Αιθέρια έλαια ως δυνητικό νευροπροστατευτικό φάρμακο για νευροεκφυλιστικές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία: Μια ανασκόπησηⅢ

4.5. Τρέχουσες ΕΟ επί ΑΔ

Το Salvia είναι το μεγαλύτερο γένος φυτών της οικογένειας Lamiaceae, με τον αριθμό των ειδών που εκτιμάται ότι κυμαίνεται από 700 έως σχεδόν 1000. Μελετήθηκαν δεκαπέντε είδη Salvia (δηλαδή officinalis L., chionantha, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, ballsiana, cyanescens, divaricate, ορτανσία, kronenburgii, μακροχλαμύες, nydeggeri, pachystahustachyb). ανάλυση και τυχαίνει να είναι η πιο ευρέως μελετημένη πηγή EOs. Οι περισσότεροι από τους ερευνητές διαπίστωσαν ότι το Salvia spp. ήταν ασθενείς αναστολείς AChE και BChE, εκτός από την EO από το S. pseudeuphratica, το οποίο επέδειξε την υψηλότερη ανασταλτική δράση έναντι της AChE, σε IC50=26,00 ± 2,00 μg/mL σε σύγκριση με το S. cyanescens και το S. pachystachys. Αντίθετα, η δραστηριότητα BChE δεν έδειξε 50 τοις εκατό αναστολή ακόμη και στην υψηλότερη συγκέντρωση, όπου η IC50 αναφέρθηκε ότι ήταν πάνω από 80 μg/mL για το S. pseudeuphratica και το S. hydrangea [96]. Το Salvia officinalis μελετήθηκε δύο φορές, το 2017 και το 2019.

Κάντε κλικ στο οργανικό κίστανχο για νευροπροστασία

Με βάση την ανάλυση GC– MS και GC–FID, τα κύρια συστατικά του S. officinalis ήταν -θουγιόνη, καμφορά, 1,8-κινεόλη και -θουγιόνη. Το Salvia έχει επίσης χρησιμοποιηθεί σε έρευνα που βασίζεται σε ex vivo, χρησιμοποιώντας τη μέθοδο απομονωμένου ειλεού ινδικού χοιριδίου, όπου το κύριο μόριο, το ροσμαρινικό οξύ, έδειξε σημαντικές αποκρίσεις συστολής σε έναν απομονωμένο ειλεό ινδικού χοιριδίου. Τα αποτελέσματα σύνδεσης του ροσμαρινικού οξέος έδειξαν επίσης υψηλή συγγένεια με τον επιλεγμένο στόχο, την AChE [136]. Ο συγγραφέας πρότεινε τη δυνατότητα του ροσμαρινικού οξέος να γίνει νέος θεραπευτικός υποψήφιος για τη θεραπεία της AD. Εκτός από Salvia spp., EOs από Lavandula spp. έχουν επίσης μελετηθεί για τη θεραπεία της AD. Το L. luisieri έχει βρεθεί ότι περιλαμβάνει υψηλές περιεκτικότητες σε μονοτερπένια που περιέχουν οξυγόνο, κυρίως παράγωγα νεκροδανίου, τα οποία απουσιάζουν από οποιοδήποτε άλλο έλαιο. Αυτό το έλαιο δοκιμάστηκε στο ενδογενές ένζυμο διάσπασης της βήτα-θέσης APP 1 (BACE-1) σε καλλιεργημένα κύτταρα, το οποίο είναι υπεύθυνο για τη μείωση της παραγωγής Α, χωρίς σημαντική τοξικότητα.

Αν και η μελέτη διεξήχθη in vitro, το χαμηλό μοριακό βάρος και η υψηλή υδροφοβία των τερπενοειδών είναι ιδιότητες που τους παρέχουν μια καλή ευκαιρία να διασχίσουν τις κυτταρικές μεμβράνες και τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, ένα βασικό χαρακτηριστικό για την αναστολή του BACE-1 in vivo [78]. Ωστόσο, το EO από το L. angustifolia δεν έδωσε το απαιτούμενο εύρημα επειδή ενίσχυσε τη συσσωμάτωση Α με βάση τη μέθοδο θειοφλαβίνης Τ. αυτό το φαινόμενο επιβεβαιώθηκε περαιτέρω με απεικόνιση με μικροσκόπιο ατομικής δύναμης (AFM). Η EO του L. angustifolia φάνηκε επίσης να εξουδετερώνει την αύξηση της παραγωγής ενδοκυτταρικών αντιδραστικών ειδών οξυγόνου και την ενεργοποίηση του προαποπτωτικού ενζύμου κασπάση-3 που προκαλείται από ολιγομερή A 1-42 [23,24].

Εν τω μεταξύ, το EO από το L. pubescens εμφάνισε ισχυρά αποτελέσματα αντι-AChE και αντι-BChE σε IC50 0,9 µL/mL και 6,82 µL/mL, αντίστοιχα. Η καρβακρόλη (CAR, 2-μεθυλ-5-ισοπροπυλ φαινόλη) βρέθηκε επίσης να είναι υψηλότερη στο L. pubescens. Η καρβακρόλη βρέθηκε να είναι άφθονη μεταξύ των EO της οικογένειας Lamiaceae και είναι γνωστή για διάφορα οφέλη, όπως αντιβακτηριδιακές, αντιμυκητιακές, αντιοξειδωτικές, αντιλοχιστικές, αντιφλεγμονώδεις, αντι-απόπτωσης και αντικαρκινικές δραστηριότητες [201]. Αρκετές μελέτες σε EOs έχουν αναφέρει ότι η καρβακρόλη ασκεί ορισμένες δράσεις στο νευρωνικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής της AChE [104,202], των αγχολυτικών [203] και των αντικαταθλιπτικών [204] ιδιοτήτων. Επιπλέον, η καρβακρόλη έχει την ικανότητα να ρυθμίζει τις κεντρικές οδούς νευροδιαβιβαστών, όπως τα ντοπαμινεργικά, σεροτονινεργικά και -αμινοβουτυρικό οξύ (GABA)-εργικά συστήματα [201].

Μόνο δύο τύποι κυτταρικών σειρών, η SH-SY5Y και η PC-12, αναφέρθηκαν ότι χρησιμοποιήθηκαν στην έρευνα για την AD. Οι in vitro τοξικές επιδράσεις των αμυλοειδών πεπτιδίων συνήθως εξετάζονται χρησιμοποιώντας την κυτταρική σειρά SH-SY5Y που προέρχεται από ανθρώπινο νευροβλάστωμα, επειδή τα διαφοροποιημένα κύτταρα SH-SY5Y που μοιάζουν με νευρώνες είναι εξαιρετικά ευαίσθητα στα αμυλοειδή πεπτίδια σε σύγκριση με τα μη διαφοροποιημένα κύτταρα, επειδή τα τελευταία δεν έχουν μακροί νευρίτες [205]. Τα EO της Z-λιγουστιλίδης (Z-LIG) προστατεύουν αποτελεσματικά από ινώδη συσσωματώματα A 25–35- και A 1–42-που προκαλείται από τοξικότητα σε SH-SY5Y και διαφοροποιημένα κύτταρα PC12, πιθανώς μέσω της ταυτόχρονης ενεργοποίησης του PI3-Οδός K/Akt και αναστολή της οδού p38 [105]. Το 25-35 αντιπροσωπεύει ένα νευροτοξικό θραύσμα του A 1-40 ή του A 1-42 και διατηρεί την τοξικότητα του πεπτιδίου πλήρους μήκους [206]. Το 25-35 επιλέγεται συχνά ως μοντέλο για πεπτίδια πλήρους μήκους επειδή διατηρεί τόσο τις φυσικές όσο και τις βιολογικές του ιδιότητες [207]. Γενικά, μείωση των επιπέδων των υπομονάδων PI3K καθώς και αμβλύτερη φωσφορυλίωση της κινάσης Akt έχουν παρατηρηθεί στον εγκέφαλο AD, ο οποίος χαρακτηρίζεται από παθολογίες A και tau [208]. Υπήρξε επίσης μια μελέτη σχετικά με την πιθανή θεραπευτική επίδραση του υβριδικού EO από τριαντάφυλλα Kushui. Το τριαντάφυλλο Kushui (R. setate × R. rugosa) αναφέρεται σε ένα φυσικό υβρίδιο οδοντωτού τριαντάφυλλου και παραδοσιακού κινέζικου τριαντάφυλλου που καλλιεργείται για περισσότερα από 200 χρόνια [209].

Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήθηκαν διαγονιδιακά στελέχη σκουληκιών που αγοράστηκαν από το Caenorhabditis Genetics Center (CGC) αντί για μοντέλα αρουραίων ή ποντικών. Βρήκαν ότι το τριαντάφυλλο EO (REO) ανέστειλε σημαντικά συμπτώματα παράλυσης σκουληκιών που μοιάζουν με AD και υπερευαισθησίας στην εξωγενή σεροτονίνη (5-HT) με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Παρόλο που η ανάλυση GC-MS αποκάλυψε την παρουσία 40 συστατικών, τα κύρια συστατικά, η σιτρονελλόλη και η γερανιόλη, βρέθηκαν να δρουν λιγότερο αποτελεσματικά από το ίδιο το λάδι. Περιέργως, το REO κατέστειλε σημαντικά τις εναποθέσεις Α και μείωσε τα ολιγομερή Α για να μετριάσει την τοξικότητα που προκαλείται από την υπερέκφραση Α [209]. Το Su He Xiang Wan (SHXW) έχει επίσης μελετηθεί για τη δυνατότητα νευροεκφυλιστικής θεραπείας του. Το SHXW είναι ένα ξεχωριστό EO και είναι ένα φάρμακο με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας που περιλαμβάνει βορνεόλη, ρητίνη styrax, μόσχος, aquilaria, λιβάνι, πίπερ, βενζόη, σαυσουρία, cyperus, σανταλόξυλο, γαρύφαλλο, terminallia, φρούτα αριστολαχίας, κέρατο ρινόκερου και κινναβάρα. Αυτή η αρχαία συνταγή καταγράφηκε στο He Ji Ju Fang της Δυναστείας των Σονγκ [210].

Για αυτό το φυτό, οι ερευνητές αξιολόγησαν τα αποτελέσματα μιας τροποποιημένης πρόσληψης SHXW (KSOP1{0}09) στους φαινοτύπους τύπου AD των μοντέλων Drosophila AD, που εκφράζουν το ανθρώπινο A 1-42 στα αναπτυσσόμενα μάτια ή τους νευρώνες τους. Διαπίστωσαν ότι ο εκφυλισμός του οφθαλμού, η απόπτωση και οι δυσλειτουργίες της κινητήριας δύναμης που προκαλείται από Α 1-42- καταστέλλονταν έντονα. Ωστόσο, οι εναποθέσεις ινιδίων A 1-42 στο μοντέλο υπερέκφρασης A 1-42 δεν επηρεάστηκαν από τη θεραπεία με εκχύλισμα KSOP1009. Αντίθετα, η πρόσληψη εκχυλίσματος KSOP1009 κατέστειλε σημαντικά τη συστατική ενεργή μορφή του ημιπτέρου, ενός ενεργοποιητή της Ν-τερματικής κινάσης (JNK) c-Jun, ενώ προκάλεσε εκφυλισμό των ματιών και ενεργοποίηση JNK. Στη Drosophila, οι μύγες με μεταλλάξεις που αυξάνουν τη σηματοδότηση JNK συσσωρεύουν λιγότερη οξειδωτική βλάβη και ζουν δραματικά περισσότερο από τις μύγες άγριου τύπου [211,212]. Το Cinnamomum zeylanicum που αποτελείται από (Ε)-κινναμαλδεΰδη (CAL) (81,39 τοις εκατό) και (Ε)-οξεικό κινναμυλεστέρα (CAS) (4,20 τοις εκατό) ως οι κύριες ενώσεις έδειξε πάνω από 78,0 τοις εκατό ανασταλτική δράση στη χολινεστεράση. Σε προσδιορισμούς αναστολής ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β, οι ΕΟ από το C. zeylanicum (96,44 τοις εκατό, 95,96 τοις εκατό) και το CAL (96,32 τοις εκατό, 96,29 τοις εκατό) έδειξαν συγκρίσιμη δράση με τη ρασαγιλίνη (97,42 τοις εκατό, 97,38 τοις εκατό, αντίστοιχα).

Έρευνα από τον Murata και τους συνεργάτες του [69] διαπίστωσε ότι το kaur16-ene, το nezukol και η φερουγκινόλη που απομονώθηκαν από φυτά είχαν δράση αντι-AChE (IC50) στα 640, 300 και 95 μm, αντίστοιχα. Παρόλο που η δράση της φερουγκινόλης έχει ήδη επισημανθεί στο παρελθόν, από τους Gulacti et al. [213], αυτή η μελέτη τεκμηρίωσε τις δραστηριότητες του kaur-16-ene και του nezukol για πρώτη φορά. Εν τω μεταξύ, το Citrus limon έχει βρεθεί ότι μειώνει σημαντικά την εγκεφαλική κατάθλιψη AChE σε ποντίκια APP/PS1 και άγριου τύπου C57BL/6L (WT). Το PSD95/συναπτοφυσίνη, ο δείκτης συναπτικής πυκνότητας, βελτιώθηκε σημαντικά στις ιστοπαθολογικές μετατοπίσεις [109]. Με βάση την προηγούμενη ανάλυση άλλων ερευνητών, η nobiletin 30,40,5,6,7,8-εξαμεθοξυφλαβόνη βρέθηκε ότι είναι το κύριο συστατικό των πολυμεθοξυλιωμένων φλαβονών σε φλούδες εσπεριδοειδών, όπως C. depressa, C. reticulata, C. sinensis και C. limon [214,215]. Έτσι, η νομπιλετίνη μπορεί ενδεχομένως να είναι η ένωση που μεταβάλλει ουσιαστικά την ανάπτυξη αυτών των ασθενειών. Εκτός από αυτό, το Acori graminei, το οποίο βρέθηκε πλούσιο σε -ασαρόνη, ενίσχυσε τη γνωστική λειτουργία των ποντικών A PP/PS1 και μείωσε την απόπτωση των νευρώνων στον φλοιό ποντικιού A PP/PS1. Επιπλέον, μια σημαντική αύξηση στην έκφραση του CaMKII/CREB/Bcl-2 παρατηρήθηκε στον φλοιό ποντικών A PP/PS1 που έλαβαν -ασαρόνη. Σε μια μελέτη που διεξήχθη από τους Ayuob et al. [113], το Ocimum basilicum ρύθμισε προς τα πάνω το επίπεδο κορτικοστερόνης στον ορό, τον υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών πρωτεΐνης του ιππόκαμπου και τον νευροτροπικό παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF). Ωστόσο, μείωσε τις νευροεκφυλιστικές και ατροφικές αλλαγές που προκλήθηκαν στον ιππόκαμπο, οι οποίες μειώθηκαν μετά από έκθεση σε χρόνιο απρόβλεπτο ήπιο στρες (CUMS).

Σύμφωνα με τα δεδομένα που συλλέχθηκαν από τον Avetisyan και τους συναδέλφους του [216], τα κύρια συστατικά του O. basil περιλαμβάνουν μεθυλχαβικόλη και λιναλοόλη. Είναι ενδιαφέρον ότι πολλά φυτά που παράγουν λιναλοόλη χρησιμοποιούνται συνήθως στη λαϊκή ιατρική και την αρωματοθεραπεία για την ανακούφιση των συμπτωμάτων και τη θεραπεία πολλαπλών οξειών και χρόνιων ασθενειών [217,218]. Το Linalool χρησιμοποιείται συχνά στην κατασκευή αρωμάτων για σαμπουάν, σαπούνια, απορρυπαντικά και σε φαρμακευτικές συνθέσεις [219,220]. Έρευνα που διεξήχθη από τους SabogalGuáqueta et al. [221] διαπίστωσαν ότι η από του στόματος χορήγηση μονοτερπενικής λιναλοόλης σε ηλικιωμένα ποντίκια (21-24 μηνών) με τριπλή διαγονιδιακή μορφή AD (3x Tg-AD) στα 25 mg/kg για τρεις μήνες σε διάστημα 48 ωρών είχε ως αποτέλεσμα ενισχυμένη μάθηση και χωρική μνήμη και αυξημένη δραστηριότητα αξιολόγησης κινδύνου στον υπερυψωμένο συν λαβύρινθο. Ο ιππόκαμπος και η αμυγδαλή από ποντίκια που έλαβαν 3x Tg-AD λιναλοόλη εμφάνισαν επίσης μεγάλη μείωση της εξωκυτταρικής αμυλοείδωσης, ταυοπάθειας, αστρογλοίωσης και μικρογλοίωσης, καθώς και επίπεδα προφλεγμονωδών δεικτών p38 MAPK, NOS2, COX2 και IL{20} . Έτσι, η λιναλοόλη είναι κατάλληλη ως υποψήφια για την πρόληψη της AD για προκλινικές μελέτες. Με βάση τα άρθρα που επιλέξαμε, η λιναλοόλη είναι ένα σημαντικό πτητικό συστατικό των EOs σε διάφορα αρωματικά είδη φυτών, όπως τα L. angustifolia Mill., M. officinalis L., R. officinalis L. και C. citrate DC . Η παρουσία λιναλοόλης μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση των εναποθέσεων του Α, με βάση μια μελέτη που διεξήχθη από τους Gradinariu et al. [114] όπου οι αρουραίοι που έλαβαν 1–42-θεραπεία εμφάνισαν τα ακόλουθα: μείωση της εξερευνητικής δραστηριότητας (αριθμός διασταύρωσης). μικρότερο ποσοστό χρόνου και λιγότερες εισόδους στον ανοιχτό βραχίονα στο ανυψωμένο τεστ συν-λαβύρινθο. αύξηση του χρόνου κολύμβησης. και μείωση του χρόνου ακινησίας στο τεστ αναγκαστικής κολύμβησης.

4.6. Τρέχουσες ΕΟ επί Π.Δ

Όσον αφορά την PD, η τρέχουσα θεραπεία στην πράξη εφαρμόζεται ως συνδυασμός χρυσών προτύπων ντοπαμινεργικής επανατοποθέτησης με 3-(3,4-διυδροξυφαινυλ)-L-αλανίνη (L-dopa), μαζί με άλλους παράγοντες όπως ως ΜΑΟ-Β, αναστολείς της κατεχολικής Ο-μεθυλοτρανσφεράσης (COMT), ντοπαμινεργικοί αγωνιστές και χολινεργικοί αποκλειστές [222]. Ωστόσο, οι διαθέσιμες θεραπείες υπόκεινται σε συνέπειες κινητικών και μη παρενεργειών, γεγονός που οδηγεί σε χαμηλή αποτελεσματικότητα σε προχωρημένα στάδια της PD [144]. Αυτά τα προκύπτοντα φαινόμενα είναι οι κύριοι λόγοι που υποδηλώνουν και τονίζουν την αναγκαιότητα σύνθεσης φαρμάκων κατά της PD που θα μπορούσαν να καθυστερήσουν την εξέλιξη του νευροεκφυλισμού [144]. Όπως αναφέρθηκε στα αποτελέσματα, οι μελέτες PD που περιλαμβάνονται σε αυτήν την ανασκόπηση περιλαμβάνουν in vitro και in vivo, καθώς και συνδυασμούς in vitro με in vivo ή ex vivo έρευνα. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp., και Lavandula sp. ήταν μεταξύ των ΕΟ που εντοπίστηκαν με βάση τις αντίστοιχες συμπεριλαμβανόμενες μελέτες PD. Τέσσερις από τις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες για την PD βασίστηκαν σε προσεγγίσεις in vitro, με διάφορες ΕΟ.

Η πρώτη μελέτη επικεντρώθηκε στην αξιολόγηση των προστατευτικών επιδράσεων των EOs που εξάγονται από το Cinnamomum sp. (C. verum και C. cassia) και κινναμαλδεΰδης, σε σύγκριση με τα υδροαλκοολικά εκχυλίσματα χρησιμοποιώντας 6-ΟΗDA-επαγόμενη από το PC12 κυτταροτοξικότητα ως αντιπροσωπευτικό μοντέλο της PD [138]. Το Cinnamomum sp., ή ευρύτερα γνωστό ως κανέλα, ανήκει στην οικογένεια Lauraceae που αποτελείται από σχεδόν 250 είδη και έχει αναγνωριστεί για εκτεταμένα οφέλη για την υγεία [223,224]. Μεταξύ των διαφόρων ειδών, το C. verum και το C. cassia ήταν τα δύο κύρια είδη που έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως για τις φαρμακευτικές και μαγειρικές τους εφαρμογές, ειδικά στο Ιράν [225-227]. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η κινναμαλδεΰδη αντιπροσωπεύει ένα από τα βασικά συστατικά και των δύο ειδών και τα EOs αναφέρθηκε ότι παρουσιάζουν ισχυρές αντιοξειδωτικές ιδιότητες [223]. Τα ευρήματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι το 6-OHDA οδήγησε σε κυτταρικό θάνατο, κυτταρική απόπτωση και καταστολή της οδού p44/42. Συνολικά, η μελέτη κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι συνεργικές επιδράσεις της κινναμαλδεΰδης και των EOs καθώς και άλλων συστατικών του εκχυλίσματος θα μπορούσαν να προάγουν τους ρόλους της κανέλας ως νευροπροστατευτικών παραγόντων, ειδικά για τη θεραπεία της PD [138]. Eryngium sp. ανήκουν στην οικογένεια Apiaceae και αναγνωρίζονται για τις δυνατότητες των EO τους στην αναστολή ΜΑΟ [139]. Η ΜΑΟ είναι διαθέσιμη σε δύο μορφές (Α, Β) όπου η αναστολή της ΜΑΟ-Α συνδέεται με αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα, ενώ η ΜΑΟ-Β συσχετίζεται με τη θεραπεία της PD [228,229]. Μια in vitro μελέτη που διεξήχθη από τους Klein-Júnior et al. έδειξε την αξιολόγηση του Eryngium sp. (E. floribundum: EP, E. horridum: EH, E. pandanifolium: EP, E. eriophorum: EE και E. nudicaule: EN) EOs για την ανασταλτική τους δράση ΜΑΟ. Παραδόξως, τα ευρήματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι η δραστηριότητα ΜΑΟ-Α δεν αναστέλλεται από κανένα ΕΟ, ενώ τα ΕΠΕΟ και ΕΗΕΟ είχαν ως αποτέλεσμα την αναστολή ΜΑΟ-Β.

Η βιβλιογραφική έρευνα έχει επίσης τονίσει ότι οι ασθενείς με PD αντιπροσωπεύουν συνήθως αυξημένα επίπεδα ΜΑΟ-Β που προκύπτουν λόγω γλοίωσης και ως εκ τούτου συμβάλλουν στην κατάρρευση του ντοπαμινεργικού συστήματος [229]. Έτσι, αυτή η μελέτη προβάλλει τον ισχυρισμό ότι το Eryngium sp. θα μπορούσαν να έχουν πιθανές εφαρμογές ως βιοενεργοί δευτερογενείς μεταβολίτες του ΚΝΣ, ιδιαίτερα για νευροεκφυλιστικές ασθένειες, σε σχέση με τα χαρακτηριστικά που παρουσιάζονται από το EHEO [139]. Μια άλλη σημαντική πτυχή που συνήθως συνδέεται με μελέτες για την PD είναι η μαρμαρυγή -Syn. Θεωρείται ότι οι δομικές τροποποιήσεις της πρωτεΐνης που έχουν ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό ινιδίων αμυλοειδούς προχωρούν προς νευροεκφυλιστικές διαταραχές [140]. Ωστόσο, οι ακριβείς παράγοντες των ενεργειών -Syn της λανθασμένης αναδίπλωσης και συσσώρευσης στον εγκέφαλο εξακολουθούν να είναι σπάνιοι. Επιπλέον, θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι δεν υπάρχουν ακόμη διαθέσιμα προληπτικά μέτρα κατά της μαρμαρυγής -Syn. Ως εκ τούτου, η επιτάχυνση της διαδικασίας μαρμαρυγής μέσω ορισμένων παραγόντων θα πρέπει να αποφεύγεται. Μεταξύ μερικών από τους κοινούς παράγοντες είναι τα ιόντα μετάλλων, τα μικρά μόρια, τα νανοσωματίδια και, ιδιαίτερα, οι τοξίνες που θα μπορούσαν να εντείνουν τη διαδικασία συσσωμάτωσης [140,230-233]. Οι επόμενες δύο in vitro μελέτες πραγματοποιήθηκαν από την ίδια ερευνητική ομάδα, όπου τόνισαν τα αποτελέσματα 15 διαφόρων ιρανικών EOs κατά της μαρμαρυγής -Syn [140,141]. Μεταξύ και των 15 ελαίων που δοκιμάστηκαν, αποδείχθηκε ότι το M. communis επέδειξε πιθανά οφέλη επειδή αύξησε την μαρμαρυγή με τρόπο που εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Ωστόσο, είναι απαραίτητο να γίνει κατανοητό ότι τα κύρια συστατικά αυτού του ελαίου δεν είναι υπεύθυνα για τις παρατηρούμενες αλλαγές, υποδηλώνοντας πολυπλοκότητα τόσο του εκχυλίσματος όσο και των συνεργιστικών επιδράσεων των διαθέσιμων ενώσεων, ανεξάρτητα από την ποσότητα τους [140]. Στη δεύτερη μελέτη, η έρευνα για το C. cyminum EO έδειξε την παρουσία της κουμιναλδεΰδης ως της κύριας δραστικής ένωσης που παίζει το ρόλο της στην αναστολή της μαρμαρυγής -Syn.

Επιπλέον, οι δοκιμασίες κυτταροτοξικότητας σε κύτταρα PC12 έδειξαν την απουσία τοξικών επιδράσεων με θεραπεία με κουμιναλδεΰδη καθ' όλη τη διάρκεια της μαρμαρυγής -Syn [141]. Εκτός από τις in vitro μελέτες, οι μελέτες PD πραγματοποιούνται επίσης εκτενώς υπό συνθήκες in vivo. ΕΟ της Acorus sp. καλύπτουν δύο από τις in vivo μελέτες σε αυτήν την ανασκόπηση. Και οι δύο αυτές μελέτες διεξήχθησαν από την ίδια ερευνητική ομάδα και επικεντρώθηκαν στη ρυθμιστική επίδραση της -ασαρόνης που απομονώθηκε από το A. tatarinowii Schott σε αρουραίους παρκινσονίας που προκαλούνται από 6-OHDA μέσω δύο διακριτών οδών στρες στο ενδοπλασματικό δίκτυο (ER) [142,143]. Το ER είναι γνωστό για το ρόλο του στην αναδίπλωση πρωτεϊνών, όπου η συσσώρευση πρωτεϊνών που ξεδιπλώνονται/αναδιπλώνονται θα μπορούσε να προκαλέσει ένα φαινόμενο που ονομάζεται στρες ER που ενεργοποιεί περαιτέρω την κυτταρική διαδικασία της αποδιπλωμένης πρωτεΐνης απόκρισης (UPR) [234]. Το στρες ER έχει παρατηρηθεί σε πολλά πειραματικά μοντέλα PD και προκαλείται επίσης από την αύξηση του άγριου τύπου -Syn [235-237]. Τρεις κύριες οδοί που κατηγοριοποιούνται ως UPR είναι η ινοσιτόλη που απαιτεί ένζυμο 1 (IRE1), η κινάση ER που μοιάζει με πρωτεϊνική κινάση RNA (PKR) (PERK) και ο παράγοντας μεταγραφής ενεργοποίησης 6 (ATF6) [238]. Γενικά, το GRP78 λειτουργεί στη ρύθμιση του στρες ER, όπου δεσμεύει τις τρεις πρωτεΐνες της οδού UPR και τις διατηρεί ως ανενεργές όταν τα κύτταρα δεν εκτίθενται σε συνθήκες στρες. Ωστόσο, υπό συνθήκες ξεδίπλωσης ή κακής αναδίπλωσης συσσωρευμένης πρωτεΐνης, το GRP78 θα συνδεθεί με τις πρωτεΐνες και θα τις απελευθερώσει [239-241]. Όσον αφορά την αυτοφαγία, η τελευταία έρευνα ισχυρίστηκε ότι θα μπορούσε να προκληθεί λόγω στρες ER [242,243]. Το Beclin-1 είναι γνωστό για το ρόλο του στο σχηματισμό αυτοφαγοσωμάτων και αποτελεί ουσιαστικό μέρος της αρχικής διαδικασίας αυτοφαγίας. Ο προ-αυτοφαγικός ρόλος του Beclin-1 θα μπορούσε να ανασταλεί μέσω της αντίδρασής του με το Bcl{-2, ωστόσο αυτή η αλληλεπίδραση υπόκειται επίσης σε διακοπή που προκαλείται από φωσφορυλίωση Bcl-2 που οδηγεί σε Beclin{{31 }} απελευθερώνει και επιταχύνει την αυτοφαγία [244].

Σύμφωνα με τη δεύτερη μελέτη μονοπατιού, αποδείχθηκε ότι η -ασαρόνη οδηγεί σε μείωση του Beclin-1, η οποία υπογραμμίζει ότι το Bcl-2 θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι ο κύριος σύνδεσμος μεταξύ της αυτοφαγίας και του στρες ER. Τα ευρήματα και των δύο μελετών μας οδηγούν στο συμπέρασμα ότι η μείωση του στρες του ER μέσω της ρύθμισης της ασαρόνης αποδεικνύεται χρήσιμη στη μείωση της παθολογικής εξέλιξης της PD [142,143]. Μια άλλη μελέτη που εφαρμόζει επίσης τη χρήση μοντέλων ποντικιών PD που προκαλείται από 6-OHDA επικεντρώθηκε στη διερεύνηση των επιδράσεων της ζινγκερόνης και της ευγενόλης στη συγκέντρωση ντοπαμίνης, στις αλλαγές συμπεριφοράς και στις αντιοξειδωτικές δραστηριότητες κατά τη χορήγηση και τη θεραπεία 6-OHDA της L-dopa [28]. Το Zingerone εξάγεται από τη ρίζα του τζίντζερ, ενώ η ευγενόλη προέρχεται από τα γαρίφαλα και αναφέρθηκε ότι είναι προστατευτική έναντι της 6-επαγόμενης από το OHDA εξάντλησης της ντοπαμίνης του ραβδωτού σώματος μέσω της αύξησης της δραστηριότητας SOD και της αύξησης της μειωμένης γλουταθειόνης (GSH) και του LAscorbate (Asc) συγκέντρωσης, αντίστοιχα [245,246]. Αν και αυτές οι ομάδες ερευνητών ανέφεραν προηγουμένως θετικά ευρήματα όπου η προ-θεραπεία με zingerone ή ευγενόλη ανέστειλε την 6-προκαλούμενη από OHDA κατάθλιψη ντοπαμίνης προλαμβάνοντας την υπεροξείδωση των λιπιδίων, η τρέχουσα μελέτη, η οποία περιελάμβανε μετα-θεραπεία με παρόμοιες ενώσεις, κατέληξε σε αντιφατικά ευρήματα , όπου η μείωση της ντοπαμίνης ήταν πιο έντονη [28,246].

Παρά τη διαθεσιμότητα άλλων ευρημάτων που προτείνουν τα οφέλη από την κατανάλωση αυτών των ενώσεων, οι Kabuto και Yamanushi [28] πρότειναν ότι η λήψη αυτών των συγκεκριμένων ουσιών κατά την έναρξη των συμπτωμάτων PD θα πρέπει να παρακολουθείται πιο προσεκτικά για να αποφευχθεί περαιτέρω επιδείνωση του τραυματισμού. Εκτός από τις μελέτες μεταξύ 6-προκαλούμενων από OHDA μοντέλων επίμυος Parkinson, η πιθανότητα επίτευξης θετικών επιδράσεων των EOs όταν συμπλέκονται με -κυκλοδεξτρίνη (CD) αξιολογήθηκε από τον Filho και τους συνεργάτες του χρησιμοποιώντας προοδευτικά μοντέλα που προκαλούνται από ρεζερπίνη για PD σε ποντίκια [ 144]. Οι κυκλοδεξτρίνες είναι κυκλικοί ολιγοσακχαρίτες που θα μπορούσαν να σχηματίσουν σύμπλοκα ξενιστή-επισκέπτη με υδρόφοβα μόρια και αναφέρθηκε επίσης ότι προστατεύουν τα EOs από τη θερμότητα, την εξάτμιση, την υγρασία, την οξείδωση και τα φαινόμενα φωτός μαζί με τη διευκόλυνση της εύκολης διαλυτότητας [247-249]. Οι επιδράσεις συμπλοκοποίησης των κυκλοδεξτρινών με EOs φάνηκε να είναι πιο εμφανείς στην άσκηση θετικών επιδράσεων, ειδικά στη θεραπεία χρόνιων ασθενειών, όπως δημοσιεύτηκε από διάφορες μελέτες [250,251]. Σε αυτήν τη συγκεκριμένη μελέτη, εφαρμόστηκε η ίδια προσέγγιση χρησιμοποιώντας EO φύλλου που εξήχθη από Eplingiella fruticosa (EPL), όπου ένα από τα βασικά συστατικά είναι η 1,8-κινεόλη. Eplingiella sp. ανήκει στην οικογένεια Lamiaceae και αναφέρθηκε για τα οφέλη του ως αντιφλεγμονώδη και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα [252,253].

Αυτή η έρευνα κατέδειξε και απέδειξε την υπόθεση σύμφωνα με την οποία και οι δύο ομάδες EPL και EPL-CD που έλαβαν θεραπεία ανέβαλαν τα αποτελέσματα της ρεζερπίνης στον χρόνο καταληψίας. Ωστόσο, αυτό το αποτέλεσμα παρατηρήθηκε ότι είναι πιο αξιοσημείωτο με ομάδες ποντικών που έλαβαν θεραπεία με EPL-CD. Μια άλλη μελέτη εφάρμοσε επίσης επαγωγή με ρεζερπίνη, με διαφορετικό μοντέλο PD αρουραίων με ωοθηκεκτομή και μη ωοθηκεκτομή [145]. Η ρεζερπίνη είναι γνωστή ως μη αναστρέψιμος αναστολέας του φυσαλιδώδους μεταφορέα μονοαμίνης 2 (VMAT-2). Η προσέγγιση της ένεσης ρεζερπίνης σε αρουραίους ως τρόπος μοντέλου PD προτάθηκε ως απάντηση στη δράση της στην εξάντληση των μονοαμινών και των κινητικών δραστηριοτήτων [254]. Οι αρουραίοι που έχουν υποβληθεί σε ωοθηκεκτομή υποβάλλονται σε ελλείμματα οιστρογόνων, παρόμοια με τις χειρουργικά εμμηνοπαυσιακές γυναίκες, όπου η γνωστική βλάβη είναι πολύ πιθανή [255]. Τα χαμηλότερα επίπεδα οιστρογόνων συσχετίζονται με πολλές παρενέργειες, όπως ψυχικές διαταραχές, ελαττώματα μνήμης, συναισθηματικά προβλήματα και άλλες γνωστικές αποτυχίες [256]. Αυτά τα περιστατικά έχουν οδηγήσει σε μεγάλη έλξη προς τα φυτοοιστρογόνα για την προστατευτική τους φύση έναντι ορισμένων ασθενειών. Το φυτό μάραθου (Foeniculum vulgare) κατατάσσεται στην οικογένεια Apiaceae και είναι γνωστό για τις φυτοοιστρογόνες ενώσεις του. έδειξε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στη θεραπεία γνωστικών διαταραχών, όπως η άνοια και η AD [145,257-259].

Η αξιολόγηση αυτής της μελέτης έδειξε ότι οι προστατευτικές επιδράσεις των οιστρογόνων έναντι των νευροεκφυλιστικών διαταραχών μειώθηκαν σημαντικά στους αρουραίους που είχαν υποβληθεί σε εκτομή ωοθηκών που προκλήθηκαν από ρεζερπίνη. Η ένεση ρεζερπίνης οδήγησε σε μια πιο αξιοσημείωτη παρατήρηση σχετικά με τη διαταραχή της κίνησης των άκρων σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή. Η θεραπεία με μάραθο σε διάφορες δόσεις και για τις δύο ομάδες έδωσε καλύτερα αποτελέσματα στην κινητική δραστηριότητα, γεγονός που υπογράμμισε τη σημασία των οιστρογόνων και των φυτοοιστρογόνων ως προστατευτικό μέτρο των ντοπαμινεργικών νευρώνων και βελτίωσε τα συμπτώματα της PD [145]. Η χορήγηση ροτενόνης σε αρουραίους, ως επαγωγή ενός μοντέλου PD, είναι μια εναλλακτική προσέγγιση όπου προκαλεί εκφύλιση του ντοπαμινεργικού νευρώνα του μέλαινα ραβδωτού σώματος που σχετίζεται με τα σώματα -Syn Lewy [260]. Η ροτενόνη είναι ένα εντομοκτόνο με υψηλή λιπόφιλη φύση και είναι γνωστό ότι αναστέλλει το μιτοχονδριακό σύμπλεγμα-1 παράλληλα με την πρόκληση οξειδωτικού στρες [261,262]. Αυτό το μοντέλο που προκαλείται από ροτενόνη αναφέρθηκε στη μελέτη από τον Issa και τους συνεργάτες του, με βάση τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις της Pulicaria undulata EO σε αρσενικούς αρουραίους Wistar [146]. Το P. undulata ανήκει στην οικογένεια Asteraceae, η οποία διανέμεται συνήθως στην Ασία, την Ευρώπη και τη Βόρεια Αφρική [263]. Από αυτή τη μελέτη, φάνηκε ότι το EO του P. undulata θα μπορούσε να ασκήσει τις νευροπροστατευτικές του επιδράσεις μέσω αντιφλεγμονωδών και αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων. Οι μηχανισμοί που εμπλέκονται στην καταστολή της νευροφλεγμονής περιλαμβάνουν τη μείωση της έκφρασης της επαγόμενης συνθάσης οξειδίου του αζώτου (iNOS), ακολουθούμενη από χαμηλότερη γονιδιακή έκφραση του -Syn [146].

Σε σύγκριση με μεμονωμένες μελέτες, υπάρχουν επίσης αρκετές προσεγγίσεις που εξετάζουν συνδυασμένες επιδράσεις που θα μπορούσαν να ενσωματώσουν in vitro, in vivo και επίσης ex vivo εφαρμογές. Μια τέτοια ελκυστική έρευνα είναι η συνδυασμένη in vitro/in vivo αξιολόγηση του SHXW EO με 1-μεθυλ-4-φαινυλ-1,2,3,6-τετραϋδροπυριδίνη (MPTP)- ποντίκια PD και κυτταρικές σειρές SH-SY5Y [147]. Σε αυτή τη μελέτη, το SHXW ήταν μια κινεζική φυτική σύνθεση που αποτελούνταν από 15 ακατέργαστα βότανα που ονομάζονταν KSOP1009, αποτελούμενα από οκτώ φαρμακευτικά φυτά διαφορετικών οικογενειών (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Typhaaceae). Το MPTP είναι γνωστό ότι προκαλεί γρήγορο εκφυλισμό των ντοπαμινεργικών νευρώνων και ως εκ τούτου, πιστεύεται ότι η χρήση αυτού του συγκεκριμένου μοντέλου θα μπορούσε να βοηθήσει στην εξήγηση ορισμένων πτυχών των μηχανισμών της νόσου του PD [147,264]. Τα θετικά ευρήματα της μελέτης έδειξαν ότι η κατάποση του KSOP1009 ήταν επιτυχής στην προστασία της τοξικότητας MPTP, όπου αυτό θα μπορούσε να συσχετιστεί με τη μείωση της ντοπαμίνης που επίσης μειώνει το ROS και αποκαθιστά τους μιτοχονδριακούς ρόλους [147].

Όσον αφορά τις in vivo και ex vivo συνδυαστικές προσεγγίσεις, δύο άρθρα επισημάνθηκαν σε αυτήν την ανασκόπηση, με αρκετούς συγγραφείς να προέρχονται από την ίδια ομάδα [148,149]. Και οι δύο μελέτες διερεύνησαν την προσέγγιση της επαγωγής L-dopa οξειδωτικής τοξικότητας. Η L-dopa έχει αναγνωριστεί ως η πιο αποτελεσματική συμπτωματική θεραπεία της PD για περισσότερα από 30 χρόνια. Ωστόσο, τα ζητήματα τοξικότητας που τέθηκαν μέσω in vitro μελετών φαίνεται να είναι μια ανεπίλυτη πρόκληση [148]. Αναφέρθηκε επίσης ότι η παρατεταμένη θεραπεία με L-dopa συχνά σχετίζεται με παρενέργειες που συχνά οδηγούν σε καθυστέρηση στη χορήγησή της [148]. Προηγούμενες μελέτες έχουν υποστηρίξει ότι η θεραπεία με L-dopa σε συνδυασμό με αντιοξειδωτικά θα μπορούσε να μειώσει τις πιθανές παρενέργειες. Ως εκ τούτου, καταβλήθηκαν προσπάθειες για την αξιολόγηση των επιπτώσεων. αυτή η ερευνητική ομάδα διερεύνησε τις συνδυασμένες επιδράσεις των EOs από Lavandula angustifolia, Rosa damascena, βιταμίνη C και Trolox στην αρχική μελέτη [148], ακολουθούμενη από μια άλλη μελέτη το 2019 σχετικά με τις συνδυασμένες επιδράσεις της προ θεραπείας με Rosa damascena και βιταμίνη C [149 ].

Για την πρώτη μελέτη, τα ληφθέντα αποτελέσματα έδειξαν ότι και τα δύο EO από φυτικά φυτά έδειξαν αξιοσημείωτες ιδιότητες δέσμευσης ριζών και αντιοξειδωτικές ιδιότητες έναντι της τοξικότητας της L-dopa. Ομοίως, η δεύτερη μελέτη προέβαλε επίσης ισοδύναμους ισχυρισμούς με χαρακτηριστικά R. damascena όπου ήταν παράλληλα με τη βιταμίνη C και έδειξε σημαντικό ρόλο του ροδέλαιου στην παρεμπόδισή του έναντι της οξείας οξειδωτικής τοξικότητας της L-dopa [148,149]. Με βάση όλες τις συλλογικές μελέτες, μπορεί να παρατηρηθεί ότι οι θεραπείες PD παραμένουν συγκεντρωμένες μεταξύ πολλών παραμέτρων που περιλαμβάνουν κυρίως -Syn μαρμαρυγή, MAO-B, -ασαρόνη ρύθμιση των οδών στρες ER, μοντέλα που προκαλούνται από τοξικότητα με 6-OHDA, MPTP, L-dopa, ρεζερπίνη και ροτενόνη με κοινά ζωικά μοντέλα αρουραίων και ποντικών. Αν και οι μηχανισμοί ρύθμισης που εμπλέκονται σε καθεμία από τις παραμέτρους μπορεί να διαφέρουν, η κύρια εστίαση παραμένει σε αποτελεσματικές και βελτιωμένες θεραπείες για ασθενείς με PD.

4.7. Τρέχουσες ΕΟ για Άλλες Νευροεκφυλιστικές Ασθένειες

Τα ευρήματα της ανασκόπησής μας αποκάλυψαν επίσης ότι αρκετές μελέτες δεν προσδιόρισαν τη νόσο που μελετήθηκε και, αντίθετα, εξέτασαν γενικές νευροεκφυλιστικές διαταραχές. Η in vitro μελέτη που διεξήχθη από τους Costa et al. [150] χρησιμοποιώντας Lavandula pedunculata subsp. Η lusitanica (Chaytor) Franco EO πρότεινε την ικανότητα του L. pedunculata ως κατάλληλη επιλογή για την πρόληψη της νευροεκφυλιστικής νόσου. Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε από τους Elmann et al. [151] με Pelargonium graveolens EO έδειξε ότι ορισμένα συστατικά μπορεί να εξαρτώνται από συνεργιστικές αλληλεπιδράσεις για να λειτουργήσουν. Το έλαιο γερανιού από Pelargonium graveolens ανέστειλε την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ), καθώς και την έκφραση των προφλεγμονωδών ενζύμων κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2) και επαγόμενης συνθάσης μονοξειδίου του αζώτου (iNOS) σε πρωτογενείς καλλιέργειες ενεργοποιημένης μικρογλοίας κύτταρα.

Το εύρημα έδειξε ότι κανένα από τα κύρια συστατικά δεν μπορούσε να αναστείλει την παραγωγή ΝΟ όταν εξεταζόταν σε φυσικές σχετικές συγκεντρώσεις ελαίου, με εξαιρετική ανασταλτική δράση της κιτρονελλόλης σε υψηλότερες συγκεντρώσεις. Τα ευρήματα έδειξαν ότι η παρουσία συνεργιστικών αλληλεπιδράσεων μεταξύ αυτών των συστατικών είναι σημαντική. Έτσι, το έλαιο γερανιού μπορεί να είναι χρήσιμο στην πρόληψη νευροεκφυλιστικών ασθενειών όπου η νευροφλεγμονή είναι μέρος της παθοφυσιολογίας [151]. Τα EOs θα μπορούσαν επίσης να εφαρμοστούν ως θεραπεία με βάση την εισπνοή, η οποία θα μπορούσε να σημαίνει έναν φυσικό τρόπο θεραπείας του μυαλού, του σώματος και της ψυχής κάποιου [265]. Στη μελέτη των Bagci et al. [153], διερευνήθηκε εάν η εισπνοή του Anthriscus nemorosa EO οδηγεί σε αλλαγές συμπεριφοράς που έδειχναν σημαντική βελτίωση της μνήμης και εμφάνισαν τόσο αγχολυτικά όσο και αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα σε αρουραίους που έλαβαν διπλή αγωγή. Τα αποτελέσματα πρότειναν ότι η εισπνοή A. nemorosa EO μπορεί να αποτρέψει την εξασθένηση της μνήμης που προκαλείται από τη σκοπολαμίνη, το άγχος και την κατάθλιψη [153]. Στην in vivo έρευνα που διεξήχθη από τους Satou et al. [118], στα ποντίκια χορηγήθηκε Rosmarinus officinalis EO (EORO) μέσω εισπνοής και συμπεραίνεται ότι ο ρυθμός της δραστηριότητας της αυθόρμητης εναλλαγής βελτιώθηκε σημαντικά.

Τα βασικά συστατικά (1,8-κινεόλη, -πινένιο και -πινένιο) ανιχνεύθηκαν στον εγκέφαλο με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση κατά την εισπνοή EORO, γεγονός που έδειξε τις πιθανές επιδράσεις του. Ωστόσο, σε πολλές άλλες ερμηνείες, προτάθηκε ότι η 1,8-κινεόλη μπορεί να απαιτεί συνεργιστικά αποτελέσματα αλληλεπίδρασης. Αυτό τονίστηκε από τους Costa et al. [150], όπου -πινένιο και 1,{10}}κινεόλη από Lavandula pedunculata subsp. Το Lusitanica αποδείχθηκε ότι είναι αποτελεσματικοί αναστολείς της χολινεστεράσης ακόμη και σε χαμηλές συγκεντρώσεις και είναι πιθανό να συμβάλει σε αυτή τη συμπεριφορά. Θα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη οι συνεργιστικές και ανταγωνιστικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ορισμένων τερπενίων που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε συνδυασμένα αποτελέσματα. Αν και αυτή η ένωση αναφέρθηκε επίσης σε μια μελέτη που διεξήχθη από τους Hritcu et al. [112], η μελέτη επικεντρώθηκε περισσότερο στη θετική επίδραση της λιναλοόλης στη βελτίωση του ελλείμματος της χωρικής μνήμης σε ένα μοντέλο άνοιας αρουραίων που προκαλείται από σκοπολαμίνη αντί της επίδρασης 1,{14}}κινεόλης στον νευροεκφυλισμό. Επιπλέον, μια μελέτη από τον Kaufmann και τους συνεργάτες του [104] έδειξε τη δυνατότητα του myrtenal ως αποτελεσματικού αναστολέα της AChE, σε σύγκριση με 1,8-κινεόλη με EOs Artemisia annua L. (Asteraceae) ή Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae ).

5. Συμπεράσματα

Συμπερασματικά, η ανασκόπησή μας τόνισε ότι τα EO παρέχουν πολλά άλλα οφέλη εκτός από την κοινή χρήση τους ως αρώματα και γεύσεις, ειδικά για τον σημαντικό ρόλο τους στη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Ο ρόλος τους στη μείωση της σοβαρότητας της νόσου ασκείται από διαφορετικούς μηχανισμούς που ποικίλλουν ανάλογα με την προέλευσή τους. Αν και δεν ελήφθησαν μελέτες σε ανθρώπους ως μέρος της αναζήτησής μας, πιστεύουμε ακράδαντα ότι η παρουσία βασικών συστατικών όπως η 1,8-κινεόλη, η καρβακρόλη ή η -ασαρόνη θα μπορούσε να παίξει σημαντικό ρόλο στις προσπάθειες για την πρόληψη και τη θεραπεία των νευροεκφυλιστικών διαταραχές. Ως εκ τούτου, είναι ζωτικής σημασίας να συνεχιστεί η αναζήτηση νέων ειδών EOs, για την εξερεύνηση ελαίων που θα μπορούσαν να εφαρμοστούν στην εφαρμογή θεραπειών που βασίζονται σε EO ή στρατηγικών θεραπείας που προορίζονται για νευροεκφυλιστικές διαταραχές που σχετίζονται με την ηλικία.