Επιγαλλοκατεχίνη-3-Γαλάτης (EGCG): Νέες θεραπευτικές προοπτικές για τη νευροπροστασία, τη γήρανση και τη νευροφλεγμονή για τη σύγχρονη εποχή Μέρος 4

5. Φλεγμονώδεις οδοί σηματοδότησης που εμπλέκονται στον νευροεκφυλισμό

Τα φυσιολογικά χαρακτηριστικά της γήρανσης στον εγκέφαλο είναι η μειωμένη νευρογένεση, η αυξημένη συναπτική βλάβη, το αυξημένο μεταβολικό στρες, η γνωστική εξασθένηση και η ανοσολογικότητα.

Καθώς οι άνθρωποι γερνούν, ο εγκέφαλός τους επίσης γερνάει και αυτή η γήρανση επηρεάζει την ικανότητα σκέψης και τη μνήμη μας. Αλλά δεν μπορούμε να αφήσουμε αυτό το γεγονός να μας απογοητεύσει, γιατί υπάρχουν πράγματα που μπορούμε να κάνουμε για να επιβραδύνουμε τη γήρανση του εγκεφάλου βελτιώνοντας παράλληλα τη μνήμη μας.

Πρώτον, μπορούμε να βοηθήσουμε τον εγκέφαλό μας να παραμείνει νέος μέσω της άσκησης. Η σωματική άσκηση προάγει την υγεία του εγκεφάλου βελτιώνοντας την κυκλοφορία του αίματος και αυξάνοντας την παροχή οξυγόνου και θρεπτικών συστατικών. Επιπλέον, η άσκηση μπορεί επίσης να μειώσει το στρες και το άγχος, καταστάσεις που έχουν αρνητικές επιπτώσεις στον εγκέφαλό μας. Επομένως, η άσκηση κάποιας ελαφριάς άσκησης, όπως το περπάτημα, ο χορός και η γιόγκα, είναι πολύ χρήσιμη για την πρόληψη της γήρανσης του εγκεφάλου.

Δεύτερον, πρέπει να διατηρήσουμε μια χαρούμενη στάση. Η ευτυχία προωθεί την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο που είναι σημαντικοί για τη λειτουργία της σκέψης. Επομένως, θα πρέπει να κρατάμε επαφή με φίλους, να συμμετέχουμε σε κοινωνικές δραστηριότητες, να δοκιμάζουμε νέα πράγματα και δραστηριότητες κ.λπ., για να νιώθουμε καλύτερα. Επιπλέον, μπορούμε να επιβραδύνουμε τη γήρανση του εγκεφάλου αλλάζοντας τη διατροφή μας. Διατηρήστε μια υγιεινή διατροφή που περιλαμβάνει φρούτα, λαχανικά, ψάρια και άλλες τροφές πλούσιες σε υγιεινές για τον εγκέφαλο ουσίες, όπως ωμέγα{{1} λιπαρά οξέα και βιταμίνες Β, Ε και C. Αυτές οι ουσίες προστατεύουν τα νευρικά κύτταρα και αυξάνουν την παραγωγή νευροδιαβιβαστές, που βελτιώνουν τη μνήμη και τις δεξιότητες σκέψης.

Συνολικά, η γήρανση του εγκεφάλου είναι αναπόφευκτη, αλλά υπάρχουν βήματα που μπορούμε να κάνουμε για να επιβραδύνουμε τη διαδικασία. Η σωματική άσκηση, η διατήρηση μιας χαρούμενης στάσης και η αλλαγή της διατροφής μας είναι όλοι καλοί τρόποι για να επιβραδύνουμε τη γήρανση του εγκεφάλου και να ενισχύσουμε τη μνήμη. Ας αντιμετωπίσουμε ενεργά τη γήρανση του εγκεφάλου και ας δημιουργήσουμε μια υγιή και όμορφη ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό υλικό που έχει πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του Cistanche deserticola προέρχεται από τα πολλά ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου με διάφορους τρόπους.

Κάντε κλικ στο Μάθετε 10 τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη

Η γήρανση συνδέεται επίσης με τη συστηματική φλεγμονή, την αυξημένη διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBB) ​​και τη δυσρυθμισμένη σηματοδότηση των νευρογλοιακών κυττάρων, επηρεάζοντας τη χρόνια φλεγμονή [101]. Η φυσιολογική νευρογλοιακή σηματοδότηση που ρυθμίζει τη φλεγμονώδη απόκριση είναι τα μονοπάτια NF-kB, ενεργοποιημένη από μιτογόνο πρωτεΐνη κινάση (MAPK) και φωσφοϊνοσιτιδική-3-κινάση/πρωτεϊνική κινάση Β/μηχανιστικός στόχος της ραπαμυκίνης (PI3K/AKT/mTOR). Η οδός NF-κB έχει συνδεθεί με τη φλεγμονή που σχετίζεται με τη γήρανση.

Ο NF-κΒ μπορεί να διεγερθεί από ROS, κυτοκίνες, φλεγμονώδεις παράγοντες, αυξητικούς παράγοντες και συναπτική μετάδοση (κυρίως γλουταμικό). Σε ποντίκια, αποδείχθηκε ότι η διέγερση της μικρογλοίας προκαλεί μια εξαιρετικά διατηρημένη μεταγραφική υπογραφή με τη γήρανση, που χαρακτηρίζεται από έκφραση NF-κΒ και νευρωνικό θάνατο.

Σε αρουραίους, η αυξημένη Έκφραση NF-κ είχε ως αποτέλεσμα τη δημιουργία νευροεκφυλιστικών προφλεγμονωδών ενζύμων: κυκλοοξυγενάση 2 (COX-2) και επαγώγιμη συνθάση νιτρικού οξειδίου (iNOS). Ο διαβήτης έχει παρουσιάσει αυξημένο κίνδυνο AD κατά 50% επηρεάζοντας την παθολογία A από την ανοδική ρύθμιση του NF-κB και την ανεξάρτητη υπερέκφραση του ενζύμου διάσπασης της πρόδρομης πρωτεΐνης της βήτα-θέσης αμυλοειδούς (BACE1).

Έρευνα σε μοντέλα πρωτευόντων και τρωκτικών δείχνει ότι ο διαβήτης και η παχυσαρκία προκαλούν την υπερέκφραση του NF-κΒ στον υποθάλαμο προάγοντας έναν βρόχο ανατροφοδότησης υπέρτασης, υπερσιτισμού και μειωμένης ευαισθησίας στην ινσουλίνη [102]. Τα MAPK αποτελούνται από κινάσες σερίνης/θρεονίνης που ενεργοποιούνται μέσω απόκρισης πολλαπλής πρωτεΐνης κινάσης εξωκυτταρικά ερεθίσματα με διπλή φωσφορυλίωση σε διατηρημένα υπολείμματα θρεονίνης και τυροσίνης [103,104].

Η εξωκυτταρική οδός κινάσης που ρυθμίζεται με σήμα (ERK) είναι μεσολαβητής της νευρωνικής λειτουργίας. Η ενεργοποίηση ERK1/2 λαμβάνει χώρα από διάφορους νευροδιαβιβαστές και νευροπεπτίδια μέσω επαγωγής διαύλων ιόντων που καλύπτονται από συνδέτη ή GPCRS. Το ERK1/2 ρυθμίζει πρωτίστως τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και μπορεί να ρυθμίζει τη σηματοδότηση του ασβεστίου [103].

Η οδός της c-JunN-τερματικής κινάσης (JNK) έχει αποδειχθεί ότι προάγει τον νευροεκφυλισμό ή τη νευροφλεγμονή μέσω της πρόκλησης δυνητικά επιβλαβών ερεθισμάτων όπως η υποξία, οι ελεύθερες ρίζες και το ROS.

Η οδός πρωτεϊνικής κινάσης που ενεργοποιείται από το μιτογόνο p38 (p38) μπορεί να διεγερθεί καλύτερα από διάφορους αυξητικούς παράγοντες (αιμοπεταλιακός αυξητικός παράγοντας (PDGF), αυξητικός παράγοντας παρόμοια με ινσουλίνη (IGF) και αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF)), προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και οξειδωτικό στρες με αποτέλεσμα πολλαπλές κυτταρικές αποκρίσεις όπως φλεγμονή, απόπτωση, ανάπτυξη κυττάρων και διαφοροποίηση [103].

Η IL-6 διεγείρει την κινάση Janus (JAK), η οποία ενεργοποιεί τον μετατροπέα σήματος και τον ενεργοποιητή της μεταγραφής (STAT), που προκαλούν τη ρύθμιση της φλεγμονώδους απόκρισης. Το μονοπάτι σηματοδότησης (PI3K-Akt-mTOR) ρυθμίζει πολλές διαδικασίες κυτταρικού μεταβολισμού και ενεργειακών ομοιοστατικών διεργασιών, όπως ο πολλαπλασιασμός και η επιβίωση, που μπορεί να αφορούν το ανοσοποιητικό σύστημα και το ΚΝΣ.

Μεσολαβεί νευρωνικές φυσιολογικές καταστάσεις, όπως η μάθηση, η μνήμη και η νευροπροστασία. Το PI3K ενεργοποιείται με φωσφορυλίωση λόγω της σύζευξης διάφορων αυξητικών παραγόντων, όπως ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (EGF) και οι πρωτεΐνες σηματοδότησης, δηλαδή οι συνδέτες (TLR) συνδέονται με τον υποδοχέα κινάσης τυροσίνης, που επιτρέπει τη φωσφορυλίωση της φωσφατιδυλινοσιτόλης 3,{2} διφωσφορικό (PIP2) έως τριφωσφορικό PI (3,4,5)-τριφωσφορικό (PIP3), το οποίο διεγείρει την κινάση σερίνης-θρεονίνης AKT που ελέγχεται από την εξαρτώμενη από φωσφοϊνοσιτίδη κινάση 1 (PDK1), η οποία μπορεί να προκαλέσει ενεργοποίηση mTOR.

Η τρέχουσα έρευνα έχει δείξει τη σημασία αυτής της οδού για τη γήρανση και, σε συνδυασμό με την AD, μπορεί να αλλάξει τη φυσιολογική δραστηριότητα AKT και mTOR, καθώς και τα δύο ελέγχονται από το οξειδωτικό στρες, τη μειωμένη συγκέντρωση θρεπτικών συστατικών και τα έμφυτα ανοσοποιητικά σήματα.

Περαιτέρω, η AD ρυθμίζει προς τα πάνω αυτό το μονοπάτι που οδηγεί σε νευροεκφυλισμό. Η οδός σηματοδότησης PI3K-AKT-mTOR συνδέεται με τη ρύθμιση της ινσουλίνης (ιδιαίτερα την εγκεφαλική ινσουλίνη), μειώνεται στα ηλικιωμένα άτομα, καθιστώντας τα πιο ευαίσθητα στην AD [105,106].

6. Καθοριστικοί παράγοντες που συμβάλλουν στη συχνότητα εμφάνισης της AD: Ανισότητες υγείας, φύλο και φύλο

Η ανισότητα στην υγεία περιλαμβάνει διαφορές στην ποιότητα της υγειονομικής περίθαλψης λόγω των συνθηκών διαβίωσης, της φυλής/εθνικότητας, της κοινωνικοοικονομικής κατάστασης, της έκθεσης σε ρύπους, της διατροφής, των συννοσηροτήτων, του φύλου και του οικογενειακού ιστορικού υγείας [107]. Άλλοι αξιοσημείωτοι παράγοντες είναι το γνωστικό απόθεμα, οι γενετικές διαφορές στην παθολογική ανθεκτικότητα και το μορφωτικό επίπεδο.

Υπάρχει έλλειψη ερευνών σχετικά με τις επιπτώσεις της ανισότητας στην υγεία σε μειονότητες, π.χ. Αφροαμερικανούς (ΑΑ), Λατίνους και Ισπανόφωνους, που σχετίζονται με την AD [20,108]. Ένα ερευνητικό άρθρο του McDonough [109] εισάγει την υπόθεση Weathering που συνάγεται από τον Geronimus [110], η οποία δηλώνει «ο σωρευτικός αντίκτυπος όσων αναφέρθηκαν παραπάνω κοινωνικές, φυσικές και οικονομικές αντιξοότητες που αντιμετωπίζουν τα ΑΑ οδηγούν σε πρόωρη επιδείνωση της υγείας και προχωρημένη βιολογική γήρανση», η οποία μπορεί να είναι χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση των επιδράσεων του κοινωνικού στρεσογόνου παράγοντα στη νευρολογική υγεία των μειονοτήτων.

Powell et al. [111] αξιολόγησε τις επιπτώσεις της κοινότητας που εμπλέκονται στην AD, μια συγχρονική έρευνα δειγμάτων νεκροψίας από 447 αποθανόντες που ζούσαν σε μειονεκτική γειτονιά τη στιγμή του θανάτου.

Διαπίστωσαν ότι συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο νευροπαθολογίας της νόσου του Αλτσχάιμερ όταν προσαρμόστηκε για την ηλικία, το φύλο και το έτος θανάτου. Μια άλλη σχετική μελέτη διεξήχθη από τους Saadi et al. [112], ο οποίος έδειξε ότι οι ΑΑ και οι Ισπανόφωνοι ήταν λιγότερο πιθανό (30% έως 40%) να επισκεφτούν έναν νευρολόγο εξωτερικών ασθενών από τους Καυκάσιους, αντίστοιχα.

Επιπλέον, οι ΑΑ ήταν επιρρεπείς στη φροντίδα σε δωμάτιο έκτακτης ανάγκης, σε συχνές παραμονές στο νοσοκομείο και να πληρώνουν περισσότερα για νοσοκομειακή περίθαλψη από τους Καυκάσιους.

Άλλες έρευνες έχουν δείξει πώς οι κοινωνικοί στρεσογόνοι παράγοντες μπορούν να επιδεινώσουν τους κινδύνους για νευροπάθεια AD [112,113]. Ένας ερευνητικός τομέας που δεν έχει συγκεντρώσει αρκετή προσοχή είναι οι διαφορές φύλου και φύλου που παρατηρούνται στις νευροεκφυλιστικές διαταραχές.

Άνδρες και γυναίκες έχουν διαφορετικές εκβάσεις όσον αφορά τη νευροεκφυλιστική νόσο που προκύπτει από την κοινωνικοοικονομική κατάσταση, το επίπεδο εκπαίδευσης, τη γενετική και τις ορμονικές διαφορές [114-116]. Οι τρέχουσες μελέτες δείχνουν ότι υπάρχουν διαφορές μεταξύ των φύλων σε μια γνωστική έκπτωση σχετικά με την AD [117,118].

Οι Bloomberg et al. [119]αξιολόγησε τη γνωστική έκπτωση και τις επιδόσεις που σχετίζονται με τη γήρανση και την εκπαίδευση και διαπίστωσαν ότι οι γυναίκες είχαν ισχυρότερη μνήμη και μικρότερη έκπτωση μνήμης από τους άνδρες ανεξάρτητα από το επίπεδο εκπαίδευσης. Ωστόσο, η εκπαίδευση έπαιξε έναν παράγοντα στα τεστ ευχέρειας, στα οποία οι γυναίκες που είχαν υψηλότερη εκπαίδευση και στη μεταγενέστερη κοόρτη είχαν υψηλότερες βαθμολογίες από τους άνδρες. Ωστόσο, δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των φύλων στη μείωση της ευχέρειας [119].

Τα ανδρογόνα (τεστοστερόνη) και τα οιστρογόνα μπορεί να χρησιμεύσουν για την πρόληψη και τη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών λόγω των πολλών αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων τους, όπως η διακοπή της παραγωγής προφλεγμονώδους κυτοκίνης, η προστασία από το οξειδωτικό στρες και η ρύθμιση της παραγωγής Α [120,121].

Αρκετές έρευνες δείχνουν ότι οι νευρολογικοί ρόλοι των οιστρογόνων που ρυθμίζουν τις επιδράσεις των τροφικών παραγόντων στον εγκέφαλο αυξάνουν την εγκεφαλική ροή αίματος, περιορίζουν την ατροφία των χολινεργικών νευρώνων και προσαρμόζουν την έκφραση του μεταφορέα γλυκόζης BBB και τη μετατόπιση της μεμβράνης [122,123].

Η γήρανση είναι πιθανό να προκαλέσει απώλεια των ορμονών του φύλου (ανδρογόνα και οιστρογόνα), που προκαλούν απώλεια μυών, μυϊκή αδυναμία, μειωμένη λειτουργική απόδοση και μειωμένη διάρκεια ζωής [124,125].

Οι μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (ηλικίας 65 ετών και άνω) είναι πιο ευαίσθητες στην ΝΑ από τους άνδρες [122]. Υπάρχουν ανοσολογικές διαφορές φύλου στη μικρογλοία, όπως φαίνεται σε μικρογλοιακές μεταγραφικές και πρωτεωμικές μελέτες που αλλάζουν με την ηλικία [126,127].

7. Προληπτικά μέτρα για νευροεκφυλιστικές ασθένειες: Διατροφική και φυτοχημική χρήση στη νευροεκφυλιστική νόσο

Όσον αφορά την AD, δεν υπάρχουν νέα φάρμακα εγκεκριμένα από τον FDA από το 2003 και καμία εγκεκριμένη θεραπεία τροποποιημένης νόσου (DMT), αν και έχουν γίνει πολλές εκτεταμένες κλινικές δοκιμές [32,33,128]. Λαμβάνοντας υπόψη αυτό το γεγονός, η έλευση των διατροφικών ουσιών οδήγησε σε μια πιθανή νέα μορφή ελέγχου αυτής της ασθένειας.

Τα Nutraceuticals είναι ένας ευρέως ορισμένος όρος που περιλαμβάνει πολλά προϊόντα που προέρχονται από τη βιομηχανία τροφίμων, το εμπόριο βοτάνων και συμπληρωμάτων διατροφής, τις φαρμακευτικές και τις υβριδικές αγροτικές επιχειρήσεις/διατροφικές επιχειρήσεις που μπορεί να έχουν πιθανή φαρμακευτική αξία για τη θεραπεία ασθενειών [96].

Τα Nutraceuticals έχουν κερδίσει τεράστιο ενδιαφέρον λόγω της μακράς ιστορίας χρήσης τους και παρέχουν μια φυσική εναλλακτική λύση στα τρέχοντα φαρμακευτικά φάρμακα στην αγορά [96]. Τα Nutraceuticals έχουν αποδειχθεί ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις, αντιοξειδωτικές και αντιγηραντικές ιδιότητες.

Οι αντιφλεγμονώδεις/αντιοξειδωτικές διεργασίες που πραγματοποιούνται από τα διατροφικά προϊόντα είναι οι εξής: (α) παρεμποδίζουν την ενεργοποίηση του NFκB, (β) αναστέλλουν την υπερέκφραση των προφλεγμονωδών κυτοκινών, (γ) μείωση της υπερέκφρασης ασβεστίου/καλμοδουλίνης (CAM) και ενζύμων, (δ) αποκλείουν την ενζυματική δράση του COX-2 και του iNOS, (ε) σταματά την ενζυματική παραγωγή ROS και (στ) αυξάνει τη σάρωση ROS [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com