Επιγαλλοκατεχίνη-3-Γαλάτης (EGCG): Νέες θεραπευτικές προοπτικές για τη νευροπροστασία, τη γήρανση και τη νευροφλεγμονή για τη σύγχρονη εποχή Μέρος 2

Υπό το πρίσμα αυτών των γεγονότων, οι θεραπευτικές στρατηγικές είναι ως επί το πλείστον συμπτωματικές θεραπείες με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) που φαίνεται ότι μειώνουν τον κίνδυνο AD και καθυστερούν την εξέλιξη, αλλά μόνο σε προοπτικές μελέτες παρατήρησης με αναστολή της κυκλοοξυγενάσης2 (COX-2). ή τον υποδοχέα προσταγλανδίνης Ε2, ενεργοποιώντας τη φαγοκυττάρωση από μικρογλοία, πυροδοτώντας τον υποδοχέα γάμμα που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισωμάτων (PPAR-) και εκλεκτική μείωση του A 42 [19].

Τα τελευταία χρόνια, οι άνθρωποι δίνουν όλο και μεγαλύτερη προσοχή στην προστασία της μνήμης τους. Πολλοί άνθρωποι πιστεύουν ότι η μακροχρόνια χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) μπορεί να βλάψει τη μνήμη. Ωστόσο, η υπάρχουσα έρευνα δείχνει ότι αυτή η ανησυχία μπορεί να είναι αδικαιολόγητη.

Τα ΜΣΑΦ είναι μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ευρέως για την ανακούφιση του πόνου, του πυρετού και της φλεγμονής, όπως η ασπιρίνη, η ιβουπροφαίνη και η ναπροξένη. Λειτουργούν μπλοκάροντας ένα ένζυμο στο σώμα, το οποίο με τη σειρά του μειώνει τη φλεγμονώδη απόκριση. Κάποιες πρώτες έρευνες πρότειναν ότι αυτά τα φάρμακα μπορεί να έχουν κάποια αρνητική επίδραση στη μνήμη, αλλά οι υπάρχουσες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές μεγάλης κλίμακας δεν έχουν βρει αυτό το αποτέλεσμα.

Σε μια πολυεθνική μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν τη σχέση μεταξύ των από του στόματος ΜΣΑΦ και του κινδύνου γνωστικής εξασθένησης. Μελέτησαν 2.721 άτομα ηλικίας 65 έως 96 ετών, που έκαναν τεστ γνωστικής ικανότητας για πέντε συνεχόμενα χρόνια. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα από του στόματος ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα τα αναλγητικά φάρμακα, συσχετίστηκαν με χαμηλότερους γνωστικούς κινδύνους. Αντίθετα, όταν οι ερευνητές ανέλυσαν ξεχωριστά τους αναστολείς μάθησης και άλλα αναλγητικά, δεν βρέθηκαν σημαντικές συσχετίσεις.

Οι ερευνητές τόνισαν ότι λόγω των θεραπευτικών αποτελεσμάτων των ΜΣΑΦ, η μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο ασθενών που πάσχουν από χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες. Η φλεγμονή σχετίζεται με μειωμένη εγκεφαλική λειτουργία, επομένως τα ΜΣΑΦ μπορεί να βοηθήσουν στην προστασία της μνήμης μειώνοντας τη φλεγμονή. Επιπλέον, σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές δεν βρήκαν συσχέτιση μεταξύ των ΜΣΑΦ και του κινδύνου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ ή άλλες άνοιες.

Συνολικά, η επιστημονική έρευνα δεν έχει επιβεβαιώσει πλήρως την αρνητική σχέση μεταξύ των ΜΣΑΦ και της μνήμης. Εάν παίρνετε μακροχρόνια από του στόματος ΜΣΑΦ για να ανακουφίσετε τη σωματική δυσφορία, δεν χρειάζεται να ανησυχείτε για δυσμενείς επιπτώσεις στη μνήμη σας. Ωστόσο, σας συνιστούμε να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας και να ακολουθήσετε τις συμβουλές του γιατρού σας όταν χρησιμοποιείτε αυτό το είδος φαρμάκου. Όσον αφορά την προστασία της μνήμης μας, είναι εξίσου σημαντικό να τηρούμε έναν υγιεινό τρόπο ζωής και να καθιερώνουμε θετικές συνήθειες, όπως η διατήρηση της κατάλληλης άσκησης κάθε μέρα, η δίαιτα και οι κοινωνικές δραστηριότητες, η βελτίωση της αυτογνωσίας και η εκμάθηση νέων δεξιοτήτων κ.λπ. Ας προστατεύσουμε και ας αναπτύξουμε μαζί τις δεξιότητες μνήμης. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι τον υγεία του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορεί επίσης να αποτρέψουν την ανάπτυξη γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Οι εγκεκριμένοι από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης (AChEI) (ριβαστιγμίνη και δονεπεζίλη) και ανταγωνιστές των υποδοχέων NMDA (Memantine) έχουν χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση της χολινεργικής και γλουταμινεργικής αποσύνθεσης/διεγερτικής αποσύνθεσης που προκαλείται από τη συνθετική τοξικότητα, αντίστοιχα, 32–34]. Τα σημερινά θεραπευτικά φάρμακα είναι παράγοντες τροποποίησης της νόσου που επικεντρώνονται κυρίως στη διάδοση του Α, αλλά έχουν αποτύχει σε κλινικές δοκιμές [35].

Άλλες στοχευμένες στρατηγικές είναι οι sirtuins (SIRT), οι οποίες έχουν συσχετιστεί πρόσφατα με ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, και οι κασπάσες, οι οποίες εμπλέκονται στην απόπτωση και την αυτοφαγία [36]. Πρόσφατα, περισσότερες μελέτες επικεντρώθηκαν στην πρόληψη των παραγόντων κινδύνου και των συννοσηροτήτων, ιδίως της διατροφής και της παχυσαρκίας [37], των εγκεφαλικών αγγείων (το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης του εγκεφάλου (RAS) [38]) και της ενεργειακής δυσρύθμισης [39].

2.3. Συσσωμάτωση πρωτεϊνών στην AD: Ο ρόλος του αμυλοειδούς βήτα (Α)

Εκτεταμένη έρευνα έχει συνδέσει το APP με την παθογένεια της AD [40]. Η προσκόλληση στο APP εμφανίζεται με δύο μοναδικούς τρόπους: -σεκρετάση, ένα πρωτεολυτικό ένζυμο που ενεργοποιεί τη μη αμυλοειδογόνο οδό, η οποία οδηγεί στην ένωση της ΑΡΡ εντός της περιοχής Α, με αποτέλεσμα τη δημιουργία μιας γενιάς. Η προσκόλληση της ΑΡΡ από τη -σεκρετάση δημιουργεί την εκκρινόμενη ΑΡΡ (sAPP) και το εναπομείναν τερματικό τμήματος C (-CTF).

Η άλλη οδός περιλαμβάνει την καταλυόμενη από BACE προσκόλληση της ΑΡΡ που προάγει τον σχηματισμό Α και την αμυλοειδογόνο οδό. Η διάσπαση BACE παράγει -εκκρινόμενη ΑΡΡ (sAPP) και το ο-τελικό θραύσμα -CTF της ΑΡΡ. Τα υπολείμματα γ-τερματικού (και CTF) είναι υποστρώματα για -εκκριτάση, μια καθολική πολυμερική πρωτεάση. Η δέσμευση του -CTF σε -σεκρετάση αποδίδει ένα βραχυμένο εναμυλοειδογόνο πεπτίδιο (ρ3).

Ωστόσο, η προσκόλληση -CTF προάγει τη διάδοση του Α. Το Α είναι απόδειξη του κύριου πρωτεϊνικού υπολείμματος αμυλοειδών πλακών στον εγκέφαλο AD [41]. Η ενδοκυτταρική περιοχή APP (AICD) δημιουργείται τόσο στην αμυλοειδογόνο όσο και στην ενναμυλοειδογόνο οδό μέσω της ένωσης της -εκκριτάσης. Τα περισσότερα υπολείμματα αμυλοειδούς βήτα έχουν μήκος Α 40. Ωστόσο, η επιμήκης παραλλαγή A 42 είναι η πιο παθογόνος.

Ένα πιθανό συμπέρασμα είναι ότι η συνεχής συναρμολόγηση των ολιγομερών Α προκαλεί συναπτική βλάβη που καταλήγει σε νευροεκφυλισμό [3]. Η πιο πρόσφατη έρευνα έχει δείξει ότι το Α μπορεί να ενεργοποιήσει τη μικρογλοία και να προάγει μια χρόνια φλεγμονώδη κατάσταση με αποτέλεσμα την ανεξέλεγκτη προφλεγμονώδη απελευθέρωση κυτοκίνης, οδηγώντας σε νευροεκφυλισμό [42,43].

Οι Alasmari et al. [40] απέδειξε ότι οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες θα μπορούσαν να μεσολαβήσουν σε νευροτοξικότητα μέσω της ομοιόστασης/μεταβολισμού της πρωτεΐνης APP. Το Α έχει επίσης συνδεθεί με την πρόκληση δυσομεόστασης σιδήρου, διεγείροντας το οξειδωτικό στρες στη μικρογλοία που οδηγεί σε νευροεκφυλισμό [44,45].

2.4. Tau Protein: Neurofibrillary Tangles and Aggregation in AD

Το Tau σχετίζεται με μια οικογένεια πρωτεϊνών που σχετίζονται με μικροσωληνίσκους (MAPs) που βρίσκονται κυρίως στους νευρώνες, λειτουργούν για να υποστηρίζουν μικροσωληνίσκους και βοηθούν στη σωστή κυτταρική διακίνηση και ικριώματα κυτταροσκελετών για τα κύτταρα. Η πρωτεΐνη Tau συμβάλλει στο σχηματισμό νευροϊνιδιακών γωνιών λόγω διαταραγμένης οξειδωτικής φωσφορυλίωσης ή αποπτωτικής λειτουργίας [46].

Το Tau γίνεται παθολογικό λόγω υπερφωσφορυλίωσης που συμβαίνει λόγω ασταθούς κινάσης και φωσφατάσης που δρουν στην πρωτεΐνη tau [47]. Η φωσφορυλίωση του tau έχει συσχετιστεί με τον υποδοχέα N μεθυλ D ασπαρτικού (NMDAR) σε μετασυναπτικές θέσεις, που μπορεί να σχετίζεται με τη συναπτική αστάθεια που εμφανίζεται στην PD [48].

Ο μηχανισμός της συσσωμάτωσης νήματος που συμβαίνει στο tau είναι ακόμα υπό διερεύνηση. Η διαδικασία της ινωδογένεσης (παρόμοια διεργασία με την ινωδογένεση Α) έχει θεωρηθεί ως ένας από τους μηχανισμούς.

Πρώτον, ο διμερισμός πρωτεϊνών λαμβάνει χώρα μέσω της διάταξης δισουλφιδικών γεφυρών ή ιοντικών δεσμών· στη συνέχεια, ακολουθεί μια φάση πυρήνωσης, στην οποία τα διμερή αυτοσυναρμολογούνται για να δημιουργήσουν ολιγομερή· τέλος, εμφανίζεται η φάση επιμήκυνσης στην οποία τα ολιγομερή πυκνώνουν.

Οι αυτοσωμικές κυρίαρχες μεταλλάξεις Tau σε πρωτεΐνη που σχετίζεται με μικροσωληνίσκους (MAPT), το γονίδιο που κωδικοποιεί για το tau, βρέθηκε ότι προκαλούν μετωποκροταφική άνοια με παρκινσονισμό (μετάλλαξη FTPD-17) [49].

3. Ρόλος της Φλεγμονής

Η τρέχουσα έρευνα οδήγησε στη νευροφλεγμονή ως σημαντικό παράγοντα στη γένεση του νευροεκφυλισμού. Η έμφυτη ανοσοαπόκριση σε ιογενή λοίμωξη ή τραυματική βλάβη του εγκεφάλου προκαλεί ενεργοποίηση γλοιακών κυττάρων, δηλαδή μικρογλοία και αστροκύτταρα, απαραίτητα για την ομοιόσταση του ανοσορυθμιστικού κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) [50].

Αυτή η ρύθμιση πραγματοποιείται σε μια σειρά διεργασιών σε συνδυασμό μεταξύ της μικρογλοίας και των αστροκυττάρων, οδηγώντας σε νευροεκφυλισμό σε διάφορα μοριακά διαστήματα που περιλαμβάνουν μεσολάβηση κυτταρικού θανάτου, συναπτική αναδιαμόρφωση, καθώς και ρύθμιση ανοσοσηματοδότησης, π.χ. (α) απόπτωση, (β) νεκρόπτωση, γ)αυτοφαγία, (δ) ανάδρομος εκφυλισμός, (ε) εκφυλισμός Wallerian, (στ) απομυελίνωση και (ζ) αστρογλοιοπάθεια [51].

Το σύστημα συμπληρώματος χρησιμεύει ως βασικό μονοπάτι για τη ρύθμιση της αλληλεπίδρασης οξείας έναντι χρόνιας νευροφλεγμονής στο μικροπεριβάλλον του ΚΝΣ και συνδέεται με την κατανόηση της ανοσορύθμισης του ΚΝΣ [52-54].

Η νευροφλεγμονή είναι συνήθως ευεργετική για τον σωστό έλεγχο των εξωτερικών στρεσογόνων παραγόντων. Ωστόσο, μπορεί να γίνει επιζήμιο όταν η ανοσολογική απόκριση είναι παρατεταμένη (ή χρόνια) λόγω της γήρανσης του ανοσοποιητικού σήματος, η οποία οδηγεί σε απορρύθμιση της σηματοδότησης του ανοσοποιητικού με αποκορύφωμα τη νευροεκφυλιστική παθογένεση [55,56].

Οι De Oliveira et al. [57] συζητούν τη διαταραχή της ομοιόστασης της φυσικής ενέργειας (μιτοχονδριακή) από τα μοριακά μοτίβα που σχετίζονται με μιτοχονδριακή βλάβη (mDAMPs), τα οποία μπορούν να οδηγήσουν σε καταρράκτη φλεγμονώδους ανοσολογικής απόκρισης με τη μεσολάβηση υποδοχέα (ΝΟΔ-όμοιος υποδοχέας (NLR) και TLR). Η συνεχιζόμενη έρευνα επικεντρώνεται στη σχέση μεταξύ της χρόνιας φλεγμονής και της AD.

3.1. Η μικρογλοία και οι εξουθενωτικές επιδράσεις που προκαλούνται από τη γήρανση

Τα μικρογλοία είναι εξειδικευμένα μακροφάγα του ΚΝΣ. Η μικρογλοία λειτουργεί στην επιτήρηση του μικροπεριβάλλοντος του ΚΝΣ μέσω έξι υποδιαιρέσεων: (1) πολλαπλασιασμός, (2) μορφολογικός μετασχηματισμός, (3) κινητικότητα και μετανάστευση, (4) ενδοκυτταρική επικοινωνία, (5) φαγοκυττάρωση και (6) πρωτεόσταση. Τα μικρογλοία διαφέρουν από άλλα νευρογλοιακά κύτταρα, όπως τα αστροκύτταρα, λόγω της αιμοποιητικής τους προέλευσης και της κύριας ανταπόκρισης σε μόλυνση και τραυματισμό από παθογόνο [58].

Τα μικρογλοία περιέχουν πολλούς δείκτες που σχετίζονται με τα μακροφάγα, π.χ. CD11b και CD14. Αυτά τα κύτταρα ενεργοποιούνται είτε από το κλασικό είτε το εναλλακτικό σύστημα συμπληρώματος. κλασικά, τα μικρογλοία ενεργοποιούνται λόγω εισβολής παθογόνου και εκκινούν το κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας II (MHC-II), το οποίο στρατολογεί Τ κύτταρα και άλλους προφλεγμονώδεις μεσολαβητές.

Περιέχουν επίσης πολλούς υποδοχείς που λειτουργούν στην επιτήρηση, όπως οι υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων (υποδοχείς τύπου Tolllike (TLRs)), οι επαγόμενοι από το ρετινοϊκό οξύ υποδοχείς τύπου γονιδίου Ι (RIG-1 όπως οι υποδοχείς) και ο τομέας ολιγομερισμού που δεσμεύει νουκλεοτίδια -όμοιοι υποδοχείς (NOD-like receptors).

Οι υποδοχείς αναγνώρισης πρωτεϊνών (PPRs) αντιλαμβάνονται τα μοριακά μοτίβα αναγνώρισης παθογόνων (PAMPs), ενώ τα TLR ανιχνεύουν μοριακά μοτίβα που σχετίζονται με βλάβη (dAMPs) [59,60]. Στη ΝΑ, η εξέλιξη φαίνεται να καθιστά τα μικρογλοιακά κύτταρα λιγότερο αποτελεσματικά στην υποβάθμιση αυτών των πυκνών συσσωματωμάτων [61] .

Η μικρογλοία περιέχει επίσης πολλούς άλλους υποδοχείς, όπως κανάλια ιόντων, που βοηθούν στη μικρογλοιακή αναγνώριση μοριακών μοτίβων που σχετίζονται με ασθένεια (DAMPs) που αποβάλλονται από κατεστραμμένα ή νεκρωτικά κύτταρα και διαδραματίζουν ρόλο στην κάθαρση των υπολειμμάτων και στη διέγερση της επιδιόρθωσης των ιστών μετά από τραυματισμό του ΚΝΣ, όπως ως πουρινεργικός υποδοχέας και υποδοχέας για προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης (RAGE).

Οι πουρινεργικοί P2 πουρινοϋποδοχείς κατηγοριοποιούνται σε δύο υποομάδες: ιοντοτροπικούς υποδοχείς (υποδοχείς P2X), οι οποίοι δημιουργούν διαύλους ιόντων που ανοίγουν από την τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP) και μεταβοτροπικούς υποδοχείς (υποδοχείς P2Y), οι οποίοι δεσμεύουν τις πουρίνες και τα συμβάντα εισοδήματος της πυριτίνης προς τα κάτω. συζευγμένοι υποδοχείς (GPCRs) [62].

Τα τριφωσφορικά νουκλεοσίδια (NTPs) που αποβάλλονται από τραυματισμένα κύτταρα μπορούν να προσκολληθούν σε υποδοχείς P2X ή Y και να διεγείρουν τους μεσολαβητές προφλεγμονώδους μεταγραφής μέσω του μεταγραφικού παράγοντα, του πυρηνικού παράγοντα κάπα Β (NF-κB) και της πρωτεΐνης ενεργοποιητή Ι (AP1). Έχει επίσης αποδειχθεί ότι η μικρογλοία συνομιλεί με τα αστροκύτταρα και ενισχύει την ανοσολογική απόκριση. Η μικρογλοία είναι ένας κρίσιμος παράγοντας στη νευροαγγειακή ωρίμανση και εμπλέκεται στην αγγειογένεση [63].

Αυτός ο ρόλος επέτρεψε την εκτεταμένη έρευνα στη συσχέτισή του με διάφορες ασθένειες που σχετίζονται με τον εγκέφαλο, όπως το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, οι όγκοι του εγκεφάλου και οι νευροεκφυλιστικές διαταραχές.

Η γήρανση προκαλεί σταδιακή μείωση των φυσιολογικών λειτουργιών και των ικανοτήτων συμπεριφοράς, η οποία εμφανίζεται σε πολλές φάσεις του οργανισμού, ειδικά στο ΚΝΣ [64]. Η μικρογλοία βιώνει πολλούς μετασχηματισμούς που σχετίζονται με την ηλικία που προάγουν ένα χρόνιο ήπιο φλεγμονώδες περιβάλλον, π.χ. αυξημένη παραγωγή των φλεγμονωδών κυτοκινών andROS. Έρευνες έχουν δείξει ότι η φυσιολογική εγκεφαλική μάζα ατροφεί 2-3% ανά δεκαετία μετά από50 [64].

Χρησιμοποιώντας τεχνολογία μαγνητικού συντονισμού (MRT) και μορφομετρία βασισμένη σε voxel, ατροφίες ήταν παρούσες κυρίως στις αλλαγές όγκου της φαιάς και της λευκής ουσίας στην προμετωπιαία, βρεγματική και κροταφική περιοχή. Επιπλέον, οι σύνθετες μαθησιακές λειτουργίες μειώνονται με την ηλικία. Σε κυτταρικό επίπεδο, η γήρανση οδηγεί σε συρρίκνωση των τελομερών και την έναρξη των ογκοκατασταλτικών γονιδίων, τη σύνθεση βλάβης του DNA, το οξειδωτικό στρες και την ανισορροπία της προ- και ανασταλτικής φλεγμονώδους δραστηριότητας κυτοκίνης.

Οι Mosher και Coray [65] έκαναν τη σημαντική δήλωση, «Τα χαρακτηριστικά της μικρογλοιακής γήρανσης μπορεί επίσης μερικές φορές να χαρακτηριστούν ως δυσλειτουργικές και ακόμη και υπερ-αντιδραστικές αποκρίσεις». Έχει υποστηριχθεί ότι η αθροιστική διέγερση ως απόκριση σε συστηματικές λοιμώξεις καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής οδηγεί σε συστημική φλεγμονή, προκαλεί υπερενεργοποίηση των κυττάρων και βοηθά στον νευροεκφυλισμό.

Επιπλέον, μια αύξηση στη μηχανική των ROS μέσω της διαπερατότητας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBB) ​​οδηγεί σε φθορά των νευρώνων και άλλων εγκεφαλικών κυττάρων και σε αυξημένη συστημική φλεγμονή [65].

Έρευνες έχουν δείξει ότι ο πολλαπλασιασμός της μικρογλοίας και η αυτοανανέωση αυξάνεται με την ηλικία.

Ωστόσο, πιστεύεται ότι αυτή η προοδευτική συγκέντρωση μικρογλοίας είναι ένας αντισταθμιστικός μηχανισμός για τη διατήρηση του απαραίτητου επιπέδου προστασίας από τον συνολικό πληθυσμό μικρογλοίας, καθώς τα μεμονωμένα κύτταρα γίνονται λιγότερο ικανά με την ηλικία [65]. Μορφολογικές αλλαγές στην AD δείχνουν ότι τα μικρογλοία έχουν σύντομες, παχιές και κακώς διακλαδισμένες διεργασίες [65]. Η μικρογλοιακή κινητικότητα μειώνεται με την ηλικία και εμφανίζει μειωμένες αντιδράσεις σε εξωγενή ATP και εστιακούς τραυματισμούς ιστών που προκαλούνται από λέιζερ.

Τα ηλικιωμένα μικρογλοία εμφανίζουν υπερέκφραση πολλών προφλεγμονωδών δεικτών, όπως MHCII, αντιγόνων, CD11b/CR3 και CD14. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι οι φυσιολογικοί μεσολαβητές της μικρογλοιακής ενεργοποίησης και οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις περιορίζονται λόγω της γήρανσης [66].

Τα μικρογλοία κανονικά ρυθμίζουν τις φαγοκυτταρωτικές διεργασίες που εμπλέκονται στο ανοσοποιητικό σύστημα. Ωστόσο, η γήρανση μειώνει αυτές τις διεργασίες, όπως αποδεικνύεται στα μονοπάτια μη ρυθμισμένης πρωτεόστασης που περιλαμβάνουν διαταραχή στην αναδίπλωση και σταθερότητα των πρωτεϊνών με τη μεσολάβηση συνοδών, διακίνηση πρωτεϊνών, διάσπαση πρωτεϊνών, αυτοφαγία και σύνθεση πρωτεϊνίνης AD [65].

For more information:1950477648nn@gmail.com