Επιδράσεις στην ομολογία του φλοιού της σπονδυλικής στήλης της εξατομικευμένης νευροτροποποίησης Faremus που ανακουφίζει από κόπωση στη σκλήρυνση κατά πλάκας: Μελέτη απόδειξης της ιδέας Μέρος 1

Αφηρημένη: Στόχοι: Η κόπωση στη σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) είναι ένα συχνό και ακυρωτικό σύμπτωμα, το οποίο μπορεί να ανακουφιστεί με μη επεμβατική νευροτροποποίηση, η οποία παρουσιάζει μόνο αμελητέες παρενέργειες. Μια 5-ημερήσια διακρανιακή διέγερση συνεχούς ρεύματος, 15 λεπτά την ημέρα, με ανοδική στόχευση της σωματοαισθητικής αναπαράστασης ολόκληρου του σώματος έναντι μιας μεγαλύτερης ινιακής καθόδου ήταν αποτελεσματική κατά της κόπωσης της ΣΚΠ (ανακούφιση από κόπωση στη σκλήρυνση κατά πλάκας, θεραπεία Faremus). Η παρούσα μελέτη απόδειξης της ιδέας εξέτασε την υπόθεση εργασίας ότι η νευροδιαμόρφωση Faremus S1 τροποποιεί την ομολογία του κυρίαρχου και μη κυρίαρχου κυκλώματος επιστράτευσης (CST). Μέθοδοι: Η ομολογία CST αξιολογήθηκε μέσω της απόστασης Fréchet μεταξύ των μορφολογιών των κινητικών δυναμικών (MEPs) που προκαλείται από τη διακρανιακή μαγνητική διέγερση στους ομόλογους μύες του αριστερού και του δεξιού χεριού 10 κουρασμένων ασθενών με ΣΚΠ πριν και μετά το Faremus. Αποτελέσματα: Ελλείψει οποιασδήποτε αλλαγής στα χαρακτηριστικά του MEP είτε ως διαφορές μεταξύ των δύο πλευρών του σώματος είτε ως αποτέλεσμα της θεραπείας, το Faremus άλλαξε σε φυσιολογική κατεύθυνση την ομολογία του CST. Τα αποτελέσματα Faremus στην ομολογία ήταν πιο εμφανή από τις αλλαγές στρατολόγησης εντός της κυρίαρχης και της μη κυρίαρχης πλευράς. Συμπεράσματα: Οι αλλαγές CST που σχετίζονται με το Faremus επεκτείνουν τη συνάφεια της ισορροπίας μεταξύ των ημισφαιρικών ομολόγων με την ομολογία μεταξύ των πλευρών του σώματος. Με αυτήν την εργασία, συμβάλλουμε στην ανάπτυξη νέων μέτρων ευαίσθητων στο δίκτυο που μπορούν να παρέχουν νέες γνώσεις σχετικά με τους μηχανισμούς της νευρωνικής λειτουργικής διαμόρφωσης που υποκρύπτουν τα σχετικά συμπτώματα.

Το Cistanche μπορεί να δράσει ως ενισχυτικό κατά της κούρασης και αντοχής, και πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι το αφέψημα του Cistanche tubulosa θα μπορούσε να προστατεύσει αποτελεσματικά τα ηπατικά κύτταρα και τα ενδοθηλιακά κύτταρα που έχουν υποστεί βλάβη σε ποντίκια που κολυμπούν με βάρος, να ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του NOS3 και να προάγει το ηπατικό γλυκογόνο. σύνθεση, ασκώντας έτσι αποτελεσματικότητα κατά της κόπωσης. Το πλούσιο σε γλυκοσίδη φαινυλαιθανοειδή εκχύλισμα Cistanche tubulosa θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα κρεατινικής κινάσης, γαλακτικής αφυδρογονάσης και γαλακτικού ορού και να αυξήσει τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (HB) και γλυκόζης σε ποντικούς ICR, και αυτό θα μπορούσε να διαδραματίσει έναν ρόλο κατά της κόπωσης μειώνοντας τη μυϊκή βλάβη και καθυστερώντας τον εμπλουτισμό γαλακτικού οξέος για αποθήκευση ενέργειας σε ποντίκια. Το Compound Cistanche Tubulosa δισκία παρέτεινε σημαντικά τον χρόνο κολύμβησης που αντέχουν το βάρος, αύξησε το ηπατικό απόθεμα γλυκογόνου και μείωσε το επίπεδο ουρίας στον ορό μετά την άσκηση σε ποντίκια, δείχνοντας την αντικαταθλιπτική του δράση. Το αφέψημα του Cistanchis μπορεί να βελτιώσει την αντοχή και να επιταχύνει την εξάλειψη της κόπωσης στα ποντίκια που ασκούνται και μπορεί επίσης να μειώσει την άνοδο της κινάσης της κρεατίνης ορού μετά από άσκηση και να διατηρήσει φυσιολογική την υπερδομή των σκελετικών μυών των ποντικών μετά την άσκηση, πράγμα που δείχνει ότι έχει τα αποτελέσματα ενίσχυσης της σωματικής δύναμης και κατά της κούρασης. Το Cistanchis παρέτεινε επίσης σημαντικά τον χρόνο επιβίωσης των δηλητηριασμένων από νιτρώδη ποντίκια και ενίσχυσε την ανοχή έναντι της υποξίας και της κόπωσης.

Κάντε κλικ στο Fatigue Causes

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Λέξεις-κλειδιά: διακρανιακή διέγερση συνεχούς ρεύματος (tDCS); διακρανιακή ηλεκτρική διέγερση (tES); διακρανιακή μαγνητική διέγερση (TMS); φλοιώδης οδός? σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ); ιατρική ακριβείας

1. Εισαγωγή

1.1. Κόπωση MS

Η σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) είναι μια χρόνια νευροεκφυλιστική νόσος, που οφείλεται κυρίως σε φλεγμονώδεις διεργασίες, με αποτέλεσμα απομυελινωτικές βλάβες που ανιχνεύονται στη λευκή και φαιά ουσία σε όλο το κεντρικό νευρικό σύστημα [1]. Η έναρξη της νόσου τυπικά κυμαίνεται από 20 έως 40 ετών και, στην πιο κοινή κλινική της εκδήλωση γνωστή ως υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RRMS), εμφανίζεται με οξέα αναστρέψιμα νευρολογικά ελλείμματα που διαρκούν αρκετές ημέρες ή εβδομάδες, ενώ σε μια μειοψηφία ασθενών , υπάρχει μια σταδιακή εξέλιξη της νόσου γνωστή ως πρωτοπαθής προϊούσα ΣΚΠ (PPMS). Όποια και αν είναι η κλινική εκδήλωση και το στάδιο της νόσου, η χρόνια κόπωση αντιπροσωπεύει ένα από τα πιο ανησυχητικά συμπτώματα που βλάπτουν την καθημερινή ζωή έως και 80% των ασθενών [2]. Η κόπωση ορίζεται ως "η μείωση της σωματικής και/ή πνευματικής απόδοσης που προκύπτει από αλλαγές σε κεντρικούς, ψυχολογικούς και/ή περιφερειακούς παράγοντες" [3,4], η κόπωση αποτελεί πρόκληση τόσο για τη διαγνωστική της αξιολόγηση όσο και για τη θεραπεία της, η οποία εξακολουθεί να είναι περιορίζεται σε φάρμακα, με ελάχιστες ενδείξεις αποτελεσματικότητας ενώ παρουσιάζει και δυσάρεστες παρενέργειες [5].

1.2. Γιατί να εφαρμοστεί η διεγερτική νευροτροποποίηση έναντι του S1 στη θεραπεία της κόπωσης της σκλήρυνσης κατά πλάκας

Λαμβάνοντας υπόψη τα λειτουργικά νευρικά χαρακτηριστικά της κόπωσης της ΣΚΠ [6], υπάρχει συναίνεση στη βιβλιογραφία σχετικά με μια ευρεία μεταβολή της νευρωνικής ηλεκτρικής δραστηριότητας στο επίπεδο του αισθητικοκινητικού δικτύου [7]. Συγκεκριμένα, οι ασθενείς με κόπωση με σκλήρυνση κατά πλάκας εμφανίζουν μειωμένη διεγερσιμότητα των πρωτογενών σωματοαισθητηριακών και μετακεντρικών δικτύων [8-11] σε αντίθεση με την υπερενεργοποίηση και την υπερβολική διεγερσιμότητα που παρατηρείται στις μετωπιαίες περιοχές [12] και στους πρωτογενείς κινητικούς φλοιούς (M1) τόσο σε ηρεμία όσο και κατά τη διάρκεια της κινητικής εκτέλεσης [13-15]. Ως εκ τούτου, η χρόνια κόπωση, μαζί με μια πληθώρα ασθενειών και συμπτωμάτων που προέρχονται από μια αλλοιωμένη νευρωνική ηλεκτρική δραστηριότητα, ξεχωρίζει ως κατάλληλος στόχος για θεραπευτικές παρεμβάσεις με χρήση ηλεκτρονικών [16,17], μιας νέας αναδυόμενης κατηγορίας συσκευών που αντιμετωπίζουν παθήσεις μέσω της παροχής των ηλεκτρικών ρευμάτων επίσης μέσω επεμβατικών ή μη επεμβατικών νευροτροποποιήσεων. Μεταξύ των μη επεμβατικών, η διακρανιακή διέγερση συνεχούς ρεύματος (tDCS) είναι ικανή να ρυθμίζει τη διεγερσιμότητα της μεμβράνης των νευρώνων που ανήκουν σε μεγάλα δίκτυα του φλοιού, παρέχοντας ασθενή ηλεκτρικά ρεύματα μέσω ηλεκτροδίων που βρίσκονται στο τριχωτό της κεφαλής, προκαλώντας τελικά μια αλλαγή στη διεγερσιμότητα του φλοιού όταν χορηγείται. για αρκετό χρόνο [18–21]. Το tDCS έχει χρησιμοποιηθεί εκτενώς για τη θεραπεία της κόπωσης της σκλήρυνσης κατά πλάκας [22,23], αποδεικνύοντας την καταλληλότητά του για την αντιμετώπιση λειτουργικών αλλαγών που κρύβονται πίσω από αυτό το σύμπτωμα σε σχέση με άλλες νευροφυσιολογικές τεχνικές με πιο εστιακούς μηχανισμούς δράσης, όπως η επαναλαμβανόμενη διακρανιακή μαγνητική διέγερση (rTMS), που έχουν έχει αποδειχθεί ότι έχει περιορισμένη εφαρμογή σε αυτήν την κατάσταση [24].

Σύμφωνα με την προαναφερθείσα βιβλιογραφία σχετικά με τα χαρακτηριστικά της ηλεκτρικής δραστηριότητας του εγκεφάλου της κόπωσης με σκλήρυνση κατά πλάκας που οδηγεί σε εξασθενημένη βρεγματική-μετωπιαία λειτουργική συνδεσιμότητα, προσαρμόσαμε ένα σχήμα tDCS που είχε ήδη επιτύχει ενίσχυση της αντίστασης στην κόπωση σε υγιή άτομα [25] εφαρμόζοντας μια ηλεκτροσκοπική παρέμβαση κατά η κόπωση στη σκλήρυνση κατά πλάκας που ονομάζεται Faremus (ανακούφιση της κόπωσης στη σκλήρυνση κατά πλάκας) [23,26-28].

Το Faremus είναι ένα εξατομικευμένο 5-ημερήσιο ανοδικό tDCS (1,5 mA, 15 λεπτά την ημέρα) που στοχεύει την πρωτογενή σωματοαισθητική περιοχή ολόκληρου του σώματος (S1) μέσω μιας τεκμηριωμένης διαδικασίας διαμόρφωσης του ανοδικού ηλεκτροδίου (35 cm2 ) με βάση τη μαγνητική τομογραφία προέκυψε μεμονωμένη φλοιώδη αναδίπλωση της κεντρικής αύλακας για να αφήσει τον πρωτογενή κινητικό φλοιό (M1) και τις προκεντρικές περιοχές χωρίς διέγερση [29-31]. Η κάθοδος πάνω από τις αμφοτερόπλευρες ινιακές θέσεις είναι ένα ηλεκτρόδιο διπλής περιοχής (7 × 10 cm²) για την αποφυγή ανασταλτικών επιδράσεων στους οπτικούς φλοιούς.

Η κόπωση στη σκλήρυνση κατά πλάκας έχει στοχευθεί από μια ποικιλία πρωτοκόλλων παρέμβασης που χρησιμοποιούν tDCS, με διαφορετικές παραμέτρους διέγερσης και στόχους του φλοιού [32,33]. Μεταξύ αυτών, ο ραχιαίος πλάγιος προμετωπιαίος φλοιός, το M1 και το S1 αντιπροσωπεύουν τα πιο διερευνημένα. Ωστόσο, οι διαφορές λόγω ετερογένειας στον αριθμό των συνεδριών, την ένταση και τη διάρκεια του ρεύματος, το μέγεθος του δείγματος και τα μέτρα αποτελέσματος δεν επιτρέπουν την αποσαφήνιση των παραμέτρων tDCS που προτιμώνται. Παρόλα αυτά, τα αποτελέσματα μιας πρόσφατης ποσοτικής και μετα-ανάλυσης ανασκόπησης από τους Gianni et al. [23] εστιάζοντας σε RCT κατηγορίας 1 που περιλαμβάνουν παρεμβάσεις tDCS έναντι συμπτωμάτων που σχετίζονται κυρίως με νευρωνικές ηλεκτρικές ανισορροπίες αποκάλυψε ότι η αμφοτερόπλευρη ανοδική διέγερση Faremus έδειξε σταθερά κλινική αποτελεσματικότητα στην ειδική ανακούφιση της κόπωσης [23,26-28].

1.3. Η ισορροπία μεταξύ των ημιπλευρών ομόλογων είναι κρίσιμη για τη λειτουργική ικανότητα

Η υγιής λειτουργία του εγκεφάλου βασίζεται στην ισορροπία μεταξύ ημισφαιρικών ομόλογων περιοχών, που ενεργοποιείται από τον πυρήνα του εγκεφαλικού μηχανισμού της δια-ημισφαιρικής αναστολής, ένα πανταχού παρόν χαρακτηριστικό της εγκεφαλικής λειτουργίας που εφαρμόζεται από διασταυρούμενες προβολές διευκόλυνσης που επηρεάζουν τα δίκτυα περιβάλλουσας/πλευρικής αναστολής που στοχεύουν στην υποστήριξη λειτουργιών ενίσχυσης της αντίθεσης και ενοποίησης μέσω της εξισορρόπησης της δραστηριότητας των δύο ημισφαιρίων [34]. Η αλληλεπίδραση μεταξύ της δραστηριότητας των ομόλογων ημισφαιρικών περιοχών μπορεί επομένως να θεωρηθεί ως ένας πανταχού παρών δομικό-λειτουργικός μηχανισμός που υποστηρίζει τις πλαστικές διαδικασίες προσαρμογής και μάθησης του εγκεφάλου [35,36] εισέρχονται στη ρύθμιση των μηχανισμών αναστολής και διέγερσης που υποστηρίζουν τη λειτουργικότητα του τμήμα του σώματος που ελέγχουν.

Όπως παρατηρήθηκε προηγουμένως, οι ασθενείς με κόπωση με σκλήρυνση κατά πλάκας εμφανίζουν ένα ηλεκτροφυσιολογικό προφίλ συμβατό με τοπικές αλλοιώσεις των φυσιολογικών διεγερτικών-ανασταλτικών μηχανισμών [7,13-15], δευτερογενείς ή προκαλούν την ίδια κόπωση, που επίσης αντανακλούν τις ανισορροπίες της μεσοημισφαιρικής λειτουργικής σχέσης μεταξύ αισθητηριοκινητικής περιοχές τόσο σε ηρεμία [37] όσο και κατά την εκτέλεση κίνησης [38-40]. Αυτά τα στοιχεία που συνδυάζουν τα αυξημένα συμπτώματα κόπωσης με μια αλλοιωμένη δυναμική αλληλεπίδραση μεταξύ ομόλογων περιοχών του φλοιού, απουσία δομικών παρεγχυματικών αλλαγών, υποστηρίζουν περαιτέρω την κύρια λειτουργική αλλαγή του αισθητηριοκινητικού συστήματος στην κόπωση της ΣΚΠ. Συγκεκριμένα, οι σωματοαισθητηριακές περιοχές που εμπλέκονται στη γένεση και τη θεραπεία της κόπωσης με χρήση Faremus αποτελούν μέρος της προέλευσης των CST. Περίπου το 60% των ινών που συνθέτουν το CST προέρχονται από την προκεντρική έλικα [41] και περίπου το 30% από τις πρωτογενείς σωματοαισθητηριακές περιοχές [42] και το βρεγματικό οπίσθιο [43]. Επιπλέον, μια προηγούμενη μελέτη σχετικά με τους μηχανισμούς δράσης της θεραπείας Faremus [11] είχε δείξει ότι η μείωση των επιπέδων κόπωσης συσχετίστηκε με την εξισορρόπηση της λειτουργικής συνδεσιμότητας εντός των βασικών κόμβων του αισθητηριοκινητικού δικτύου (διμερείς S1 και M1), με αποτέλεσμα μια κύρια ενίσχυση της αλληλεπίδρασης μεταξύ των δύο ομόλογων περιοχών Μ1.

Σε αυτές τις βάσεις, είναι κατανοητό ότι τα αποτελέσματα της νευροτροποποίησης Faremus S1, που στοχεύουν στην ομαλοποίηση των μοτίβων ενεργοποίησης εντός του πρωτεύοντος αισθητικοκινητικού συστήματος, μπορούν να ανιχνευθούν κατά μήκος ολόκληρου του κεντρικού-περιφερικού CST μονοπατιών όπως εκφράζονται από χαρακτηριστικά MEP που προκαλούνται από το TSM. 44,45].

1.4. Corticospinal Tracts and MEP Morphology

Το μονοπαλμικό υπερκατώφλι TMS πάνω από το M1 χρησιμοποιείται ευρέως για την αξιολόγηση της λειτουργικότητας του CST ως αποτέλεσμα της διάδοσης παλμού κατά μήκος του νωτιαίου μυελού που ανιχνεύεται στο επίπεδο των ετερόπλευρων μυών με επιφανειακά ηλεκτρόδια ως κινητικό προκλητικό δυναμικό (MEP) [46] .

Στο πλαίσιο του στόχου μας να αξιολογήσουμε την ενδοπλευρική (κυρίαρχη έναντι μη κυρίαρχη) ομολογία, αντλήσαμε το μέτρο ως την ομοιότητα των προτύπων στρατολόγησης κυκλώματος όπως κάναμε για τα σωματοαισθητικά προκλητά δυναμικά (SEPs) [47] και τα πεδία (SEFs) [48, 49] μέσω των μορφολογιών της προκληθείσας απάντησης, ευρωβουλευτές στην παρούσα έρευνα. Αναλόγως, και σε συμφωνία με πρόσφατες εκτιμήσεις μεγάλης κλίμακας της μορφολογίας του MEP [50], εδώ, στοχεύσαμε να ποσοτικοποιήσουμε τον τρόπο με τον οποίο η θεραπεία Faremus τροποποιεί την ισορροπία της πρόσληψης CST μεταξύ κυρίαρχων και μη κυρίαρχων πλευρών του σώματος, όπως εκτιμάται από τη μορφολογική ομοιότητα του αριστερού - και ευρωβουλευτές του δεξιού μυός. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιήσαμε το μέτρο της ομοιότητας μεταξύ δύο καμπυλών, την απόσταση Fréchet [51,52], όπως κάναμε ήδη σε υγιείς εθελοντές [53].

1.5. Στόχος Μελέτης

Μέσω της παρούσας μελέτης proof-of-concept, θέτουμε την υπόθεση εργασίας ότι το Faremus θα τροποποιήσει στη φυσιολογική κατεύθυνση την ομολογία μεταξύ των δύο CST. Θα αξιολογήσουμε επίσης τη σχέση της ομοιότητας της μορφολογίας του MEP μεταξύ των πλευρών με την ενδοπλευρική τόσο για τα κυρίαρχα όσο και για τα μη κυρίαρχα CST. Για απλότητα, θα αναφερθούμε στο κυρίαρχο CST, δηλαδή, από το αριστερό ημισφαίριο στο δεξί χέρι, ως DxDx και, αναλόγως, SnSn και DxSn για τα ενδοπλευρικά μη κυρίαρχα και ενδοπλευρικά CST, αντίστοιχα.

Στην περίπτωση αλλαγών μεταξύ πριν και μετά το Faremus, θα ελέγξουμε εάν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των αλλαγών που προκαλούνται από τη θεραπεία με Faremus και της βελτίωσης των συμπτωμάτων κόπωσης.

2. Μέθοδοι

Όλες οι μέθοδοι πραγματοποιήθηκαν με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι. Η Επιτροπή Δεοντολογίας Lazio1—San Camillo Forlanini ενέκρινε τα πειραματικά πρωτόκολλα (023/CE Lazio1, 11 Ιανουαρίου 2016). Όλοι οι ασθενείς υπέγραψαν το έντυπο ενημερωμένης συγκατάθεσης πριν από την εγγραφή τους.

2.1. Σχεδιασμός Μελέτης

Η παρούσα μελέτη απόδειξης της ιδέας εστιάζει στους μηχανισμούς δράσης του Faremus, ενώ έχει ήδη δημοσιευτεί η αποτελεσματικότητά του που δοκιμάστηκε μέσω δύο ανεξάρτητων διπλών τυφλών, εικονικά ελεγχόμενων, διασταυρωμένων τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (RCTs) [26,27]. Το αποτέλεσμα RCT ήταν η μείωση του επιπέδου κόπωσης όπως μετρήθηκε από την τροποποιημένη κλίμακα επιπτώσεων κόπωσης (IFIS), ένα επικυρωμένο ερωτηματολόγιο με 21 στοιχεία που αξιολογούν τη χρόνια κόπωση μαζί με τις σωματικές, γνωστικές και ψυχοκοινωνικές διαστάσεις [54].

Η παρούσα μελέτη, βοηθητική των κύριων RCTs σχετικά με την αποτελεσματικότητα του Faremus στην ανακούφιση από την κόπωση της ΣΚΠ, αξιολογεί τις επιδράσεις του Faremus στην ομολογία CST (Εικόνα 1). Υπολογίσαμε την ομοιότητα των μορφολογιών του αριστερού και του δεξιού ευρωβουλευτή πριν και μετά το Faremus.

Το πρωτόκολλο TMS εκτελέστηκε στη βασική γραμμή (T{{0}}, πριν από το Faremus, την ημέρα της πρώτης εφαρμογής tDCS και πριν από τη διέγερση) και μετά το Faremus (T1, σε 8 ασθενείς, το TMS εκτελέστηκε την την πέμπτη ημέρα, αναμονή 4 ωρών μετά την τελευταία διέγερση tDCS, και σε 2 ασθενείς, εκτελέστηκε την επόμενη Δευτέρα, δηλαδή 7 ημέρες μετά την Τ0). Κάθε ασθενής υποβλήθηκε στη συλλογή των MEP που προκλήθηκαν από το TMS από τις δύο πλευρές του σώματος (βλ. Σχήματα 1 και 2).

Οι ασθενείς στρατολογήθηκαν εάν διαγνωστεί με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας σύμφωνα με τα κριτήρια του Mc-Donald's [55] και συμμορφώνονταν με τα κριτήρια επιλεξιμότητας ως εξής.

Τα κριτήρια ένταξης ήταν τα εξής:

• Απουσία κλινικών ή ακτινολογικών ενδείξεων δραστηριότητας της νόσου (NEDA) για τουλάχιστον 3 μήνες πριν από τη μελέτη.

• Χαμηλός βαθμός αναπηρίας όπως εκτιμάται από την Expanded Disability Status Scale (EDSS, Kurtzke 1983) < 2,5;

• Κόπωση όπως εκτιμάται από το mFIS > 30.

• Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα εξής:

• Τρέχουσα ή προηγούμενη (μέσα σε λιγότερο από 12 εβδομάδες πριν από την εγγραφή) έκθεση σε ψυχοφάρμακα (αντικαταθλιπτικά, αγχολυτικά, αντιψυχωσικά, αντισπασμωδικά και μυοχαλαρωτικά φάρμακα).

• Συνύπαρξη άλλων καταστάσεων που πιθανώς σχετίζονται με κόπωση (δηλ. αναιμία και εγκυμοσύνη).

• Τρέχουσα ή προηγούμενη (εντός λιγότερο από 4 εβδομάδες πριν από την εγγραφή) έκθεση σε προϊόντα κατά της κούρασης.

• Ιστορικό επιληψίας

Ο νευρολόγος συνέλεξε το κλινικό ιστορικό που περιελάμβανε τη διάρκεια της νόσου και το ετήσιο ποσοστό υποτροπής, το EDSS και το Beck Depression Inventory (BDI).

Θεραπεία Faremus (5-Day Anodal tDCS με εξατομικευμένο ηλεκτρόδιο S1)

Όπως περιγράφεται λεπτομερώς στο [26,27], ένα εξατομικευμένο ηλεκτρόδιο (τοπικό εξατομικευμένο ηλεκτρόδιο, RePE) διαμορφώθηκε από την ανατομική μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου κάθε ασθενούς για να ταιριάζει στην κεντρική αύλακα και να στοχεύει τις σωματοαισθητηριακές περιοχές αναπαράστασης ολόκληρου του σώματος (Εικόνα 1). Για 5 συνεχόμενες ημέρες, μια άνοδος RePE τοποθετήθηκε σωστά μέσω της νευροπλοήγησης [SofTaxic Neuronavigation System ver.2.0 (www.softaxic.com, EMS, Bologna, Italy)] πάνω από την κεντρική αύλακα (5 mm μπροστά, 15 mm οπίσθια) και εφαρμόστηκε tDCS για 15 λεπτά την ημέρα, παρέχοντας ρεύμα 1,5 mA στην άνοδο RePE (35 cm2) και μια ορθογώνια ινιακή κάθοδο με κέντρο το Oz του ηλεκτροεγκεφαλογραφικού διεθνούς συστήματος, με τη μακριά πλευρά στη διαμήκη κατεύθυνση ( 10 × 7 cm2).

2.2. Συλλογή και ανάλυση ευρωβουλευτών

Ρύθμιση διέγερσης και εγγραφής

Το εξεταζόμενο άτομο ξάπλωσε σε μια άνετη πολυθρόνα σε ένα ήσυχο δωμάτιο. Τα μυϊκά σήματα (ηλεκτρομυογράφημα, ΗΜΓ) της πολικής (OP) του αντιπάλου του δεξιού και του αριστερού χεριού έγιναν αισθητά από δύο επιφανειακά ηλεκτρόδια (2,5 cm το ένα από το άλλο) σε ένα μοντάζ κοιλίας-τένοντα. Πραγματοποιήσαμε μονοπαλμικό TMS μέσω ενός τυπικού εστιακού πηνίου συνδεδεμένου με μια μονάδα SuperRapid (The Magstim Company Ltd., Whitland, UK). Για κάθε θέμα, αναζητήσαμε τη θέση του πηνίου που προκαλεί το βέλτιστο MEP από το ετερόπλευρο OP και αξιολογήσαμε το κατώφλι ηρεμίας κινητήρα (RMT) — που ορίζεται σύμφωνα με τα διεθνή πρότυπα ως η ένταση που προκαλεί MEP στην κλίμακα πλάτους 50 microV σε περίπου 50% του 16 διαδοχικές δοκιμές [56]. Το TMS εφαρμόστηκε σε ένταση προσαρμοσμένη στο 120% του RMT. Τα ερεθίσματα TMS προκλήθηκαν με ένα διάστημα μεταξύ παλμών που αλλάζει τυχαία μεταξύ 4 δευτερολέπτων και 6 δευτερολέπτων, συλλέγοντας περίπου 20 επαναλήψεις για κάθε πλευρά [57,58]. Οι διαθέσιμοι ευρωβουλευτές κατέληξαν σε 18 κατά μέσο όρο ανά πλευρά.

2.3. Μορφολογία Ομοιότητα ευρωβουλευτή

Χρησιμοποιήσαμε την εκτίμηση απόστασης Fréchet που εφαρμόστηκε στο Matlab [59]. Η απόσταση Fréchet υπολογίζει το ελάχιστο μήκος καλωδίου που είναι αρκετό για να ενώσει δύο σημεία που ταξιδεύουν προς τα εμπρός κατά μήκος δύο διακριτών καμπυλών, λαμβάνοντας υπόψη ότι ο ρυθμός διαδρομής για κανένα από τα σημεία δεν είναι απαραίτητα ομοιόμορφος.

Για να εκτιμήσουμε την ατομική ομοιότητα μεταξύ των δύο ημι-σωμάτων CST, αξιολογήσαμε τις αποστάσεις Fréchet μεταξύ καθενός από τους 18 δεξιούς και 18 αριστερούς OP MEP, λαμβάνοντας 324 αποστάσεις DxSn MEP Fréchet. Ομοίως, οι ενδοπλευρικές εκτιμήσεις αποτελούνταν από (n k ) με n=18 και k=2, με αποτέλεσμα 153 αποστάσεις Fréchet (για κάθε DxDx και SnSn)

2.4. Στατιστική ανάλυση

Δεδομένου του μεγάλου αριθμού τιμών, δεν βασιστήκαμε στη δοκιμή Shapiro–Wilk για κανονικότητα. Εξετάζοντας την κατανομή, βρήκαμε τεράστιους αριθμούς ακραίων τιμών και, για αυτό το λόγο, μετασχηματίσαμε τις αρχικές τιμές απόστασης Fréchet χρησιμοποιώντας τη φυσική λογαριθμική συνάρτηση. Η βελτίωση της Gaussian προσαρμογής δεν ήταν ικανοποιητική. Έτσι, οι αναλύσεις διεξήχθησαν με μη παραμετρικές δοκιμές ζευγαρωμένης υπογεγραμμένης κατάταξης ταιριασμένες με Wilcoxon.

Αναφέραμε ένα αποτέλεσμα για τη σημασία του αποτελέσματος στο p < 0.050.

Για να είμαστε συνεπείς με την τρέχουσα βιβλιογραφία, αξιολογήσαμε επίσης τον λανθάνοντα χρόνο και το πλάτος των ευρωβουλευτών στις δύο πλευρές του σώματος και την ενδοπλευρική διαφορά, εστιάζοντας ιδιαίτερα στη διακύμανση του ενδοπλευρικού και του πλάτους, δοκιμάζοντας την υπόθεση ότι το Faremus θα τροποποιήσει την ομολογία μεταξύ των δύο CST διαμορφώνοντας την ομοιότητα MEP σε μια φυσιολογική κατεύθυνση.

Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με χρήση του SPSS 27.

2.5. Διαθεσιμότητα δεδομένων

Οι ευρωβουλευτές, αλγόριθμοι Fréchet, προσωπικά και κλινικά ανώνυμα δεδομένα θα είναι διαθέσιμα κατόπιν αιτήματος.

3. Αποτελέσματα

Δέκα άτομα με ΣΚΠ που έπασχαν από κόπωση συμμετείχαν στην παρούσα μελέτη. Τα επίπεδα κόπωσης μειώθηκαν μετά από πριν από το Faremus (Πίνακας 1, t-test δύο ουρών για ζευγαρωμένα δείγματα, t(9)=2.556, p=0.031) με βελτίωση 27% κατά μέσο όρο , όπως εκφράζεται από την ποσοστιαία αλλαγή mFIS, δηλαδή τη διαφορά μεταξύ των βαθμολογιών mFIS πριν και μετά το Faremus διαιρούμενη με τη βαθμολογία mFIS πριν από αυτό (Πίνακας 1).

3.1. Επιδράσεις Faremus στην ομοιότητα της μορφολογίας του ευρωβουλευτή ως δείκτης της ομολογίας των δύο CST

Η μη παραμετρική δοκιμή μονόπλευρης υπογεγραμμένης κατάταξης Wilcoxon (Pre > Post) έδειξε ότι η ενδιάμεση απόσταση DxSn Fréchet πριν από το Faremus (μέση κατάταξη=5.414) ήταν υψηλότερη από ό,τι μετά το Faremus (μέση κατάταξη {{6 }}.061, Z=1.886, p=0.032· Εικόνα 3Α).

Οι ενδοπλευρικές συγκρίσεις δεν έδειξαν ότι η απόσταση Fréchet πριν από το Faremus ήταν υψηλότερη από ό,τι μετά το Faremus, είτε σε DxDx (Z= 1.478, p=0.080) είτε σε σύγκριση SnSn (Z{{5} }.255, p=0.423· Εικόνα 3Β, Γ).

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】