Επίδραση Θεραπευτικής Υποθερμίας κατά της Νεφρικής Κάκωσης σε Αρουραίο Μοντέλο Ασφυξιακής Καρδιακής Ανακοπής: Α Εστίαση στο ποσοστό επιβίωσης, στην παθοφυσιολογία και στα αντιοξειδωτικά ένζυμα
Mar 25, 2022
ΛΟΙΠΟΝ EUN KIM1*, HA‑YOUNG SHIN2*, EUI-YONG LEE2, YEO‑JIN YOO2, RYUN-HEE KIM2, ET AL
Αφηρημένη.
Αν και η πολυοργανική δυσλειτουργία σχετίζεται με το ποσοστό επιβίωσης μετά από καρδιακή ανακοπή (περίπου), η πλειονότητα των μελετών μέχρι σήμερα έχει επικεντρωθεί στην καρδιά και τον εγκέφαλο και λίγες μελέτες έχουν εξετάσει τη νεφρική ανεπάρκεια. Ο στόχος της παρούσας μελέτης, επομένως, ήταν να εξετάσει τα αποτελέσματα της θεραπευτικής υποθερμίας στο ποσοστό επιβίωσης, την παθοφυσιολογία και τα αντιοξειδωτικά ένζυμα σε νεφρούς αρουραίου μετά από ασφυξία CA. Οι αρουραίοι θυσιάστηκαν μία ημέρα μετά την CA. Το ποσοστό επιβίωσης, το οποίο υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την ανάλυση Kaplan-Meier, ήταν 42,9 τοις εκατό μια ημέρα μετά από περίπου. Ωστόσο, η υποθερμία, η οποία προκλήθηκε μετά από ca αύξησε σημαντικά το ποσοστό επιβίωσης (71,4 τοις εκατό ). σε αρουραίους με νορμοθερμία με ca, το επίπεδο αζώτου της ουρίας στο αίμα του ορού αυξήθηκε σημαντικά μία ημέρα μετά το περίπου. Επιπλέον, το επίπεδο κρεατινίνης ορού αυξήθηκε σημαντικά μία ημέρα μετά την ΚΑ. Ωστόσο, σε αρουραίους CA που εκτέθηκαν σε υποθερμία, τα επίπεδα αζώτου ουρίας και κρεατινίνης μειώθηκαν σημαντικά μετά από περίπου. Η ιστοχημική χρώση αποκάλυψε μια σημαντική χρονική αύξηση της νεφρικής βλάβης αφού η ομάδα της νορμοθερμίας υποβλήθηκε σε περίπου. Ωστόσο, η νεφρική βλάβη μειώθηκε σημαντικά στην ομάδα της υποθερμίας. Η ανοσοϊστοχημική ανάλυση του νεφρού αποκάλυψε σημαντική μείωση των αντιοξειδωτικών ενζύμων (δισμουτάση υπεροξειδίου χαλκού-ψευδάργυρου, δισμουτάση υπεροξειδίου μαγγανίου, υπεροξειδάση γλουταθειόνης και καταλάση) με την πάροδο του χρόνου στην ομάδα της νορμοθερμίας. Ωστόσο, στην ομάδα της υποθερμίας, αυτά τα ένζυμα ήταν σημαντικά αυξημένα μετά από περίπου. συλλογικά, τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι η νεφρική δυσλειτουργία μετά από ασφυξία μπορεί να σχετίζεται ισχυρά με το ποσοστό πρώιμης επιβίωσης και η θεραπευτική υποθερμία μείωσε τη νεφρική βλάβη μέσω αποτελεσματικών αντιοξειδωτικών μηχανισμών.
Λέξεις-κλειδιά: ασφυξιακή καρδιακή ανακοπή, σύνδρομο μετακαρδιακής ανακοπής, θεραπεία υποθερμίας, νεφρός, ιστοπαθολογία, αντιοξειδωτικά ένζυμα
Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com
cistanche χαμένη αυτοκρατορία βόταναπρολαμβάνειΝεφρική Νόσος, κάντε κλικ εδώ για να λάβετε το δείγμα
Εισαγωγή
Η καρδιακή ανακοπή (ca), επίσης γνωστή ως καρδιοπνευμονική ανακοπή ή κυκλοφορική ανακοπή, περιλαμβάνει μια ξαφνική διακοπή της κανονικής κυκλοφορίας του αίματος λόγω της αδυναμίας της καρδιάς να αντλήσει αίμα επαρκώς (1). μπορεί να προκαλέσει ισχαιμία σε ολόκληρο το σώμα, η οποία προκαλεί βλάβη σε πολλά όργανα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, της καρδιάς, των νεφρών και του ήπατος. Η πλειονότητα των ερευνητικών μελετών που αφορούσαν περίπου τον τελευταίο μισό αιώνα έχουν επικεντρωθεί στη βελτίωση του ρυθμού επιτυχούς απόδοσης της αυθόρμητης κυκλοφορίας (roSc), με σημαντική πρόοδο (2-4). Αν και η άμεση ανάνηψη μπορεί να βελτιώσει το roSc, το ποσοστό επιβίωσης με κακή πρόγνωση είναι ανησυχητικό (5-7). Το σύνδρομο μετα-καρδιακής ανακοπής (PcaS) αναφέρεται στις παθοφυσιολογικές συνέπειες του roSc μετά από επιτυχή καρδιοπνευμονική αναζωογόνηση (cPr) μετά από περίπου (8). Το PcaS είναι η κύρια αιτία μειωμένης επιβίωσης μετά από roSc (9). Το ποσοστό επιβίωσης PcaS πρώιμης περιόδου σε ασθενείς είναι μόνο 30 τοις εκατό (5). Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι η καρδιά και ο εγκέφαλος είναι σημαντικά όργανα στο PcaS. Εν τω μεταξύ, μελέτες έχουν ερευνήσει σπάνια νεφρική ανεπάρκεια μετά από περίπου (1,10,11). Η παροδική διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας είναι συχνή σε ασθενείς που επιβιώνουν περίπου (12). Η επίπτωση και ο αντίκτυπος της νεφρικής δυσλειτουργίας μετά από ca δεν περιγράφονται καλά (13). Επιπλέον, η προηγούμενη μελέτη μας πρότεινε ότι το χαμηλό ποσοστό πρώιμης επιβίωσης μετά από roSc σε πειραματικές μελέτες (14) μπορεί να σχετίζεται ισχυρά με νεφρική ανεπάρκεια, όπως οξεία νεφρική βλάβη. μία από τις πιο κοινές αιτίες οξείας νεφρικής βλάβης είναι περίπου (15). Η οξεία νεφρική βλάβη είναι μια συχνή PcaS που αναπτύσσεται σε ~30 τοις εκατό των ενδονοσοκομειακών ασθενών με περίπου (16).
Τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (roS) αποτελούνται από μια σειρά ενδιάμεσων οξυγόνου, συμπεριλαμβανομένου του ανιόντος υπεροξειδίου της ελεύθερης ρίζας (o2•‑), του μη ριζικού υπεροξειδίου του υδρογόνου (H2o2), της εξαιρετικά δραστικής ελεύθερης ρίζας υδροξυλίου (OH•), του υπεροξυνιτρώδους άλατος (onoo ) και μονό οξυγόνο (1o2) (17). Το roS έχει αποκαλυφθεί ότι παίζει σημαντικό ρόλο σε διάφορες πειραματικές νεφρικές παθήσεις, όπως η οξεία ισχαιμική νεφρική ανεπάρκεια, η απόρριψη νεφρικού μοσχεύματος, η οξεία σπειραματονεφρίτιδα και οι τοξικές νεφρικές παθήσεις (18). Υπάρχουν σημαντικά στοιχεία που υποστηρίζουν τη σύνθεση του roS αμέσως μετά το οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (19) και το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (20). Το roS είναι γνωστό ότι είναι σημαντικό σε ισχαιμικές ασθένειες, όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο και το έμφραγμα του μυοκαρδίου. Για παράδειγμα, οι Hackenhaar et al (21) ανέφεραν ότι το roS δημιουργείται στο αίμα ασθενών με PcaS. Ωστόσο, μελέτες σπάνια έχουν διερευνήσει το σχηματισμό roS στους νεφρούς μετά από περίπου περ. κατά την πρώιμη περίοδο μετά την PcaS (22,23).
Για το λόγο αυτό, υποτέθηκε ότι το roS είναι σημαντικό σε νεφρική βλάβη μετά από ca και συμβάλλει στο χαμηλό ποσοστό επιβίωσης στα πρώιμα στάδια του PcaS. Για να εξεταστεί αυτή η υπόθεση, προκλήθηκε ασφυξία σε αρουραίους και παρατηρήθηκε το ποσοστό επιβίωσης κατά τα πρώιμα στάδια του PcaS. Επιπλέον, πραγματοποιήθηκε άμεση και καθυστερημένη υποθερμία για να αυξηθεί το χαμηλό ποσοστό επιβίωσης που σχετίζεται με το PcaS μετά από roSc. Επιπλέον, η νεφρική δυσλειτουργία αναλύθηκε ιστοπαθολογικά και αξιολογήθηκαν οι αλλαγές που προκαλούνται από το roS, όπως η δισμουτάση υπεροξειδίου χαλκού-ψευδάργυρου (Sod-1), η δισμουτάση υπεροξειδίου μαγγανίου (Sod-2), η καταλάση (caT) και η υπεροξειδάση της γλουταθειόνης (GPX). μέσω ανοσοϊστοχημικής ανάλυσης μετά από roSc.
cistanche pharma special
Υλικά και μέθοδοι
Πειραματικά ζώα και ομάδες.Συνολικά 62 αρσενικοί αρουραίοι Sprague-Dawley (Sd) (βάρος, 270-300 g, ηλικία, 10 εβδομάδες) ελήφθησαν από το κέντρο πειραματόζωων του εθνικού πανεπιστημίου Jeonbuk (iksan, Δημοκρατία της Κορέας). Στεγάστηκαν σε θερμοκρασία 23±2˚C και υγρασία 60±10 τοις εκατό σε κύκλο φωτός/σκότους 12 ωρών. Παρέχονταν δωρεάν πρόσβαση σε τροφή και νερό. όλα τα πειραματικά πρωτόκολλα εγκρίθηκαν βάσει δεοντολογικών διαδικασιών και επιστημονικής φροντίδας από τη θεσμική επιτροπή φροντίδας και χρήσης ζώων του εθνικού πανεπιστημίου Jeonbuk (αρ. έγκρισης JBnu 2020-084).
Τα πειραματόζωα ταξινομήθηκαν σε τρεις κατηγορίες [μια εικονική ομάδα επέμβασης, ca υπό νορμοθερμία και θεραπεία ca και υποθερμίας (HT)] ως εξής: i) ομάδα I, μια εικονική ομάδα (n=5) διατηρήθηκε υπό συνθήκες νορμοθερμίας χωρίς ca? ii) ομάδα ii, ομάδα νορμοθερμίας χωρίς θεραπεία υποθερμίας (33˚C) μετά από CA (n=17). και iii) ομάδα iii (n=40), μια ομάδα που υποβλήθηκε σε ca υπό νορμοθερμία και υποβλήθηκε σε θεραπεία με HT μετά από ca για 2 ώρες (n=17), 4 ώρες (n=13) και 6 ώρες (n=10) μετά το roSc, όπου όλοι οι αρουραίοι επαναθερμάνθηκαν μέχρι τη νορμοθερμία.
Επαγωγή CA και CPR.Ca και cPr πραγματοποιήθηκαν όπως περιγράφηκε προηγουμένως (24,25) με μικρές τροποποιήσεις (Εικ. 1). Εν συντομία, οι αρουραίοι αναισθητοποιήθηκαν με 2-3 τοις εκατό ισοφλουράνιο και αερίστηκαν μηχανικά για να διατηρηθεί η αναπνοή χρησιμοποιώντας έναν αναπνευστήρα τρωκτικών (συσκευή Harvard). Για την παρακολούθηση του περιφερειακού κορεσμού οξυγόνου (Spo2), ένας ανιχνευτής κορεσμού οξυγόνου παλμικής οξυμετρίας (Nonin Medical, inc.) προσαρτήθηκε στο αριστερό πόδι. Η θερμοκρασία του σώματος διατηρήθηκε στους 37±0,5˚C κατά τη διάρκεια και μετά την επέμβαση. Για την παρακολούθηση αλλαγών στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ecG), τοποθετήθηκαν ηλεκτροκαρδιογραφικοί ανιχνευτές (cytiva) στα άκρα για να παρέχουν δεδομένα τριών απαγωγών, τα οποία παρακολουθούνταν συνεχώς. Η αριστερή μηριαία αρτηρία και η δεξιά μηριαία φλέβα διασωληνώθηκαν χωριστά για την παρακολούθηση της μέσης αρτηριακής πίεσης (MaP) (MLT 1050/d, ADINstruments, ltd.) και της ενδοφλέβιας ένεσης.
Μετά από περίοδο σταθεροποίησης 5 λεπτών, το βρωμιούχο βεκουρόνιο (2 mg/kg, Gensia Sicor Pharmaceuticals, inc.) χορηγήθηκε ενδοφλεβίως, η αναισθησία σταμάτησε και ο μηχανικός αερισμός διακόπηκε. Χρησιμοποιήθηκε MaP κάτω από 25 mm-Hg και επακόλουθη ηλεκτρική δραστηριότητα χωρίς παλμό για τον ορισμό της CA (25,26). Η CA επιβεβαιώθηκε σε 3-4 λεπτά μετά την ένεση βρωμιούχου βεκουρονίου. στα 5 λεπτά μετά από περίπου, η cPr ξεκίνησε με ενδοφλέβια χορήγηση μιας bolus ένεσης επινεφρίνης (0,005 mg/kg, Sigma-Aldrich;
Merck KGaa) και διττανθρακικό νάτριο (1 meq/kg, Sigma-Aldrich, Merck KGaa) ακολουθούμενο από μηχανικό αερισμό με 100 τοις εκατό οξυγόνο και χειροκίνητες θωρακικές συμπιέσεις με ρυθμό 300/min έως ότου το MaP έφτασε τα 60 mm-Hg και παρατηρήθηκε ηλεκτροκαρδιογραφική δραστηριότητα . Μόλις το ζώο ήταν αιμοδυναμικά σταθερό και ανέπνεε αυθόρμητα (συνήθως σε 1 ώρα μετά το roSc), οι καθετήρες αφαιρέθηκαν και το ζώο αποσωληνώθηκε.
Διαχείριση θερμοκρασίας μεταξύ των ομάδων.Η θερμοκρασία του σώματος της ομάδας νορμοθερμίας διατηρήθηκε στους 37±0,5˚C κατά τη διάρκεια και μετά τη χειρουργική επέμβαση CA και διατηρήθηκε έως ότου οι αρουραίοι θυσιάστηκαν σύμφωνα με το χρονοδιάγραμμα. Στην ομάδα της υποθερμίας, το ca καθορίστηκε σε κανονική θερμοκρασία. Στη συνέχεια, η θερμοκρασία του σώματος διατηρήθηκε με παγοκύστες και ανεμιστήρες στους 33±0,5˚C αμέσως μετά την ΚΑΡΠΑ για 2, 4 και 6 ώρες και επαναθερμάνθηκαν γρήγορα με το θερμαντικό επίθεμα μέχρι την επιθυμητή θερμοκρασία ( 37±0.5˚C) επιτεύχθηκε. Οι αρουραίοι στη συνέχεια επέστρεψαν στα κλουβιά τους έως ότου θυσιάστηκαν μια μέρα μετά την CPR/roSc. Η θερμοκρασία του σώματος παρακολουθήθηκε χρησιμοποιώντας έναν αισθητήρα θερμοκρασίας ορθού (27).
Βιοχημική ανάλυση ορού.Χρησιμοποιήθηκε ενδοπεριτοναϊκή ένεση 30 mg/kg πεντοβαρβιτάλης νατρίου (JW Pharm co., ltd.) για την αναισθησία όλων των ζώων. Συλλέχτηκε αίμα από τις κοιλιακές φλέβες κάθε ζώου σε κάθε ομάδα. Ο ορός συλλέχθηκε με φυγοκέντρηση αίματος (2.774 xg, 15 λεπτά, 4˚C) και διατηρήθηκε στους ‑80˚C μέχρι την ανάλυση. Τα επίπεδα αζώτου ουρίας αίματος (Bun) και κρεατινίνης στον ορό προσδιορίστηκαν σύμφωνα με μεθόδους που περιγράφονται από τη Διεθνή Ομοσπονδία Κλινικής Χημείας (28) χρησιμοποιώντας έναν αυτοματοποιημένο χημικό αναλυτή Hitachi 2070 (Hitachi, ltd.). Όλες οι δοκιμασίες διεξήχθησαν εις τριπλούν χρησιμοποιώντας τον φρέσκο ορό.
Επεξεργασία ιστού.Οι αρουραίοι αναισθητοποιήθηκαν βαθιά με ενδοπεριτοναϊκή ένεση 200 mg/kg πεντοβαρβιτάλης νατρίου (JW Pharm co., ltd.) και εγχύθηκαν διακαρδιακά με 0.1 Μ αλατούχου διαλύματος ρυθμισμένου με φωσφορικά (PBS, pH 7,4), ακολουθούμενο από 4 τοις εκατό παραφορμαλδεΰδης σε 0,1 M ρυθμιστικού διαλύματος φωσφορικών (PB, pH 7,4). Οι νεφροί απομονώθηκαν από κάθε ζώο και σταθεροποιήθηκαν με 4 τοις εκατό παραφορμαλδεΰδη σε 0,1 Μ PB (ρΗ 7,4) σε θερμοκρασία δωματίου κατά τη διάρκεια της 1 εβδομάδας, στη συνέχεια κόπηκαν σε φέτες οβελιαία, ενσωματώθηκαν σε παραφίνη και τεμαχίστηκαν (6 μm).
Αιματοξυλίνη και ηωσίνη (H&E), Periodic Acid-Schiff (PAS) και τρίχρωμη χρώση Masson.Πραγματοποιήθηκε χρώση H&e για την εξέταση παθολογικών αλλαγών στους νεφρούς σύμφωνα με μια διαδικασία που περιγράφηκε προηγουμένως (29). Πραγματοποιήθηκε χρώση PaS για να εξεταστούν αλλαγές στα σπειράματα σύμφωνα με διαδικασίες που περιγράφηκαν προηγουμένως (30-32). Η μέθοδος χρώσης τρίχρωμου Masson χρησιμοποιήθηκε για τον καθορισμό σωληναριακής βλάβης, λαμβάνοντας υπόψη τη διαστολή των σωληναρίων, τη σωληναριακή ατροφία, το σχηματισμό σωληναριακού γύψου, την κενοτοπίωση, τον εκφυλισμό, την διάμεση ίνωση και την απομάκρυνση των σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων ή την πάχυνση της σωληνοειδούς βασικής μεμβράνης σύμφωνα με διαδικασίες που περιγράφηκαν προηγουμένως (3 , 34).
Συνολικά 2 έμπειροι παθολόγοι αξιολόγησαν τις ιστοπαθολογικές αλλαγές με διπλά τυφλό τρόπο. εικόνες από 10 χρωματισμένες τομές/αρουραίο καταγράφηκαν σε μεγεθύνσεις x400 χρησιμοποιώντας ένα μικροσκόπιο φωτός Leica dM 2500 (Leica Microsystems GmbH). Σε κάθε ενότητα αναλύθηκαν συνολικά 10 πεδία. Η ιστοπαθολογική ανάλυση των νεφρικών βλαβών πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με διαδικασίες που περιγράφηκαν προηγουμένως (35,36). Εν συντομία, οι βλάβες κατηγοριοποιήθηκαν ως μη σημαντικές μικροσκοπικές βλάβες (nSMl), ελάχιστες, ήπιες, μέτριες ή σημειωμένες βλάβες, αντίστοιχα, βαθμολογήθηκαν χρησιμοποιώντας την ακόλουθη κλίμακα με το τυφλό τεστ: φυσιολογικό, 0 βαθμοί.<25% damage,="" 1="" point;="" 26‑50%="" damage,="" 2="" points;="" 51‑75%="" damage,="" 3="" points;="" and="" 76‑100%="" damage,="" 4="">
Οι σπειραματικές βλάβες ορίστηκαν από την απώλεια κυτταρικών στοιχείων, την κατάρρευση του τριχοειδούς αυλού, το άμορφο υαλώδες υλικό με ή χωρίς συμφύσεις στην κάψουλα του Bowman (30-32) και βαθμολογήθηκαν με τις ακόλουθες αριθμητικές κλίμακες: καμία βλάβη, { {7}} βαθμοί. πολύ ήπιο, 1 βαθμός? ήπια, 2 βαθμοί? μέτρια, 3 βαθμοί? και σοβαρή, 4 βαθμοί. Ο σωληναριακός τραυματισμός βαθμολογήθηκε με το ακόλουθο σύστημα βαθμολόγησης: κανένας σωληνοειδής τραυματισμός, 0 βαθμοί. 1-9 τοις εκατό των τραυματισμένων σωληναρίων, 1 βαθμός. 10-25 τοις εκατό των τραυματισμένων σωληναρίων, 2 βαθμοί. 26-50 τοις εκατό των τραυματισμένων σωληναρίων, 3 βαθμοί. 51-75 τοις εκατό των τραυματισμένων σωληναρίων, 4 βαθμοί. και τουλάχιστον το 76 τοις εκατό των σωληναρίων τραυματίστηκαν, 5 βαθμοί (33,34).
Μηλονοδιαλδεΰδη (MDA).Η συγκέντρωση Mda στον νεφρικό φλοιό αξιολογήθηκε σύμφωνα με ένα πρωτόκολλο που περιγράφηκε προηγουμένως (23,37,38). Εν ολίγοις, η ομογενοποίηση και η φυγοκέντρηση των νεφρικών ιστών πραγματοποιήθηκαν στα 8.832 xg για 10 λεπτά στους 4°C και το υπερκείμενο συλλέχθηκε και αποθηκεύτηκε στους ‑80°C για ανάλυση MDA. Η περιεκτικότητα σε MDA προσδιορίστηκε σύμφωνα με τις οδηγίες του κιτ δοκιμασίας TBarS (αρ. κατ. 10009055; χημική εταιρεία cayman).
Ανοσοϊστοχημεία (IHC) για αντιοξειδωτικά ένζυμα. Το iHc πραγματοποιήθηκε με Sod-1, Sod-2, caT και GPX για τη μελέτη των αλλαγών στις αντιοξειδωτικές ανοσοαντιδραστικότητα στους νεφρούς. Το iHc πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τη μέθοδο που περιγράφηκε προηγουμένως (22). Εν συντομία, οι τομές (6 μm) επωάστηκαν με πρωτογενές αντι-Sod1 κατσίκας (1:500; αρ. κατ. SaB2500976; Sigma-Aldrich; Merck KGaa), αντι-Sod2 κατσίκας (1:1 ,000; αρ. κατ. SaB2501676; Sigma-Aldrich; Merck KGaa), rabbit anti-caT (1:1,000; αρ. κατ. ab16731; Abcam) και κουνέλι αντι-GPX ( 1:1,000; αρ. κατ. ab22604; Abcam) κατά τη διάρκεια της νύχτας στους 4˚C, ακολουθούμενο από το βιοτινυλιωμένο-συζευγμένο αντι-κουνέλι (1:250; αρ. κατ. Ba‑1000-1,5; Εργαστήρια φορέων , inc.) και τα βιοτινυλιωμένα-συζευγμένα αντι-κατσίκα (1:250; αρ. κατ. Ba‑5000-1.5; Vector Laboratories, Inc.) δευτερογενή αντισώματα για 2 ώρες στους 24°C και αναπτύχθηκαν με χρήση Vectastain aBc (Vector εργαστήρια , συμ.). Στη συνέχεια, εμφανίστηκαν με ένα διάλυμα 3,3'-διαμινοβενζιδίνης (σε ρυθμιστικό διάλυμα Tris-HCl 0,1 Μ).
Το μικροσκόπιο Leica dM 2500 χρησιμοποιήθηκε για την απεικόνιση των τομών σε μεγέθυνση x400. Συνολικά επιλέχθηκαν 10 τμήματα/αρουραίοι και καταγράφηκαν 10 περιοχές. Το λογισμικό ανάλυσης κατωφλίου εικόνας έκδοση 1.52a (εθνικό Ινστιτούτο Υγείας) χρησιμοποιήθηκε για τη μέτρηση του ποσοστού (%) της σχετικής οπτικής πυκνότητας (ράβδος).
Στατιστική ανάλυση.Όλα τα πειράματα επαναλήφθηκαν εις τριπλούν. Graph Pad Prism έκδοση 5.0 (GraphPad Software, inc.) χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των δεδομένων, τα οποία εκφράστηκαν ως μέσος όρος ± τυπικό σφάλμα των μέσων τιμών (SeM). Η επιβίωση αναλύθηκε χρησιμοποιώντας στατιστικά Kaplan-Meier και τη δοκιμασία log-rank. Το MaP και το περιφερειακό οξυγόνο συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας μονόδρομες και αμφίδρομες επαναλαμβανόμενες μετρήσεις ανάλυσης διακύμανσης για την αξιολόγηση της επίδρασης του χρόνου. Για να προσδιοριστεί η σημασία των διαφορών, διεξήχθησαν αναλύσεις post hoc χρησιμοποιώντας το τεστ Tukey για όλες τις πολλαπλές συγκρίσεις ανά ζεύγη. Π<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">
Αποτελέσματα
Φυσιολογικές αλλαγές, ποσοστό επιβίωσης και βιοχημικές μεταβλητές ορού. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων όσον αφορά τα βασικά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένου του σωματικού βάρους, του MaP και του Spo2 (Πίνακας i και Εικ. 2). Η επαγωγή cas συνέβη 3-4 λεπτά μετά την ενδοφλέβια ένεση βρωμιούχου βεκουρονίου (2 mg/kg). Το CA επιβεβαιώθηκε με ένα ισοηλεκτρικό ecG, Spo2 και MaP, και αυτά άλλαξαν όπως αναμενόταν σύμφωνα με το πειραματικό πρωτόκολλο (Εικ. 2a-c). όπως αποκαλύπτεται στο Σχ. 2δ, η θερμοκρασία του σώματος ήταν διαφορετική μεταξύ όλων των ομάδων μετά από roSc, όπως αποκαλύφθηκε στο Σχήμα 3, το ποσοστό επιβίωσης κάθε ομάδας αξιολογήθηκε σε μία ημέρα μετά το περίπου. Το ποσοστό του Ομίλου II ήταν 42,9 τοις εκατό.
Στην ομάδα iii, το ποσοστό μετά από 2 h-HT ήταν 42,9 τοις εκατό, το ποσοστό μετά από 4 h-HT ήταν 57,1 τοις εκατό και το ποσοστό μετά από 6 h-HT ήταν 71,4 τοις εκατό. σε αυτό το πείραμα, δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των αρουραίων της Ομάδας ii και των αρουραίων με 2 h-HT στην Ομάδα iii.
όπως καταδεικνύεται στο Σχήμα 4Β, το επίπεδο Bun στον ορό στην Ομάδα i ήταν 13,8 mg/dl μία ημέρα μετά περίπου. στην ομάδα ii, το επίπεδο του κουλούρι αυξήθηκε σημαντικά στα 35,3 mg/dl. στην Ομάδα iii, το επίπεδο του Bun ήταν 3{{1{{0}}.7 mg/dl μετά από 2 h‑HT, 25.0 mg/dl μετά από 4 h‑HT και 22,7 mg/ dl μετά από 6 h‑HT. Επιπλέον, όπως αποκαλύπτεται στο Σχ. 4γ, το επίπεδο κρεατινίνης ορού στην Ομάδα Ι ήταν {{20}},23 mg/dl. στην ομάδα ii, το επίπεδο κρεατινίνης αυξήθηκε σημαντικά σε 0,43 mg/dl. στην ομάδα iii, τα επίπεδα κρεατινίνης ήταν χαμηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν στην Ομάδα ii ως εξής: 0,39 mg/dl μετά από 2 h-HT, 0,37 mg/dl μετά από 4 h-HT και 0,36 mg/dl μετά από 6 h-HT.
Ιστοπαθολογικά ευρήματα. στην Ομάδα Ι (ψευδής), άθικτες ιστολογικές δομές αποκαλύφθηκαν με χρώση H&e, PaS και τρίχρωμο Masson (Εικ. 5Α). Η διάμεση ίνωση δεν ανιχνεύθηκε σε όλες τις ομάδες, εν τω μεταξύ, στην Ομάδα ii, η νεφρική ιστοπαθολογία που προκλήθηκε από cas εξετάστηκε μία ημέρα μετά το roSc χρησιμοποιώντας χρώση H&e, PaS και τρίχρωμο Masson. Η σοβαρή νεφρική βλάβη που προκαλείται από CA αυξήθηκε σημαντικά στα εγγύς σωληνάρια και τα σπειράματα. Ειδικότερα, τα όρια της βούρτσας των νεφρικών σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων είχαν διαβρωθεί σοβαρά (Εικ. 5α και Β). Επιπλέον, σε αυτήν την ομάδα, τα σπειραματικά τριχοειδή διαστέλλονται με φλεγμονώδη κύτταρα και το διάμεσο οίδημα και η οξεία νεφρική σωληναριακή νέκρωση ήταν σοβαρά σε σύγκριση με εκείνα που παρατηρήθηκαν στην Ομάδα Ι (Εικ. 5α).
στην Ομάδα iii, η νεφρική βλάβη μετριάστηκε μία ημέρα μετά το roSc (Εικ. 5α και Β). Ειδικότερα, ο τραυματισμός που προκλήθηκε από ca-s στα εγγύς σωληνάρια μειώθηκε σημαντικά μετά από 6 h-HT σε σύγκριση με αυτόν που παρατηρήθηκε στην Ομάδα ii. Επιπλέον, η τοπική επέκταση των εγγύς σωληναρίων μειώθηκε σε σύγκριση με εκείνη που αποκαλύφθηκε στην Ομάδα ii (Εικ. 5Α). Για τα σπειράματα, η 6 h-HT μείωσε σημαντικά τη σπειραματική βλάβη σε σύγκριση με αυτή που αποκαλύφθηκε στην Ομάδα ii (Εικ. 5α και Β).
επίπεδο MDA. όπως αποκαλύπτεται στο Σχ. 4α, το επίπεδο του Mda στον νεφρικό φλοιό αυξήθηκε σημαντικά μια ημέρα μετά το ca στην Ομάδα ii σε σύγκριση με την Ομάδα i. Ωστόσο, στην Ομάδα III, το επίπεδο του MDA μειώθηκε σημαντικά μετά από 4 ώρες και 6 ώρες HT. Μειώθηκε επίσης στις 2 ώρες-ΗΤ, αλλά δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά σε σύγκριση με την Ομάδα ii.
Ευρήματα ανοσοαντιδραστικότητας αντιοξειδωτικών ενζύμων.
Στην Ομάδα Ι, αξιολογήθηκαν οι φυσιολογικές ανοσοαντιδρασότητες Sod-1, Sod-2, GPX και caT, αποκαλύπτοντας ότι εντοπίζονται κυρίως στα σωληνάρια (Εικ. 6α). στην Ομάδα ii, οι ανοσοαντιδρασότητες Sod-1, Sod-2, GPX και CAT μειώθηκαν σημαντικά μια ημέρα μετά το roSc σε σύγκριση με εκείνες που αποκαλύφθηκαν στην Ομάδα i (Εικ. 6a και B).
στην Ομάδα iii, οι ανοσοαντιδρασότητες Sod-1, Sod-2, GPX και caT μετά από 2 h-HT δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές από αυτές που παρατηρήθηκαν στην Ομάδα ii (Εικ. 6a και B). στην περίπτωση της 4 h-HT, οι τέσσερις ανοσοαντιδραστικότητα ήταν σημαντικά υψηλότερες από αυτές που αποκαλύφθηκαν στην Ομάδα ii (Εικ. 6α και Β), αποδεικνύοντας ότι, ειδικότερα, η ανοσοαντιδραστικότητα GPX ήταν σημαντικά υψηλότερη σε σύγκριση με τις άλλες ανοσοαντιδρασότητες. στην περίπτωση των 6 h-HT, όλες οι ανοσοαντιδραστικότητα ήταν υψηλότερες από αυτές που εντοπίστηκαν στους αρουραίους που έλαβαν 4 h-HT, αποκαλύπτοντας ότι η ράβδος κάθε ανοσοαντιδραστικότητας Sod-1, Sod-2, GPX και caT ήταν 78,4, 67,4, 86.5 και 79,5 τοις εκατό, αντίστοιχα, σε σύγκριση με την Ομάδα i (Εικ. 6α και Β).
herba epimedium sagittatum
Συζήτηση
Σε μελέτες σε ζώα, η καρδιά και ο εγκέφαλος είναι τα όργανα που επηρεάζονται περισσότερο μετά από τραυματισμό ισχαιμίας/επαναιμάτωσης (i/r) μετά από περίπου (39,40). Ωστόσο, ορισμένες μελέτες έχουν αναφέρει ότι η οξεία νεφρική βλάβη έχει αντίκτυπο στη νευρολογική ανάρρωση (41,42). Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να διερευνηθεί η οξεία νεφρική βλάβη μετά από ca και cPr. Στην παρούσα μελέτη, ενήλικοι αρσενικοί αρουραίοι Sd χρησιμοποιήθηκαν για ασφυξία με ένεση βρωμιούχου βεκουρόνιου. Η CA επιβεβαιώθηκε 3-4 λεπτά μετά την πρόκληση ασφυξίας και η cPr πραγματοποιήθηκε 5 λεπτά μετά από περίπου. Το MaP, το ecG και το Spo2 τροποποιήθηκαν όπως αναμενόταν κατά τη διάρκεια και μετά το roSc. Στην παρούσα μελέτη μας, το ποσοστό επιβίωσης στην Ομάδα iii ήταν 42,9 τοις εκατό μια ημέρα μετά το roSc σε επίμυες που εκτέθηκαν σε 2 ώρες HT, 57,1 τοις εκατό σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με 4 h-HT και 71,4 τοις εκατό σε αρουραίους που υποβλήθηκαν σε 6 h-HT. Ο che et al (26) ανέφερε ότι το ποσοστό επιβίωσης ήταν 40 τοις εκατό δύο ημέρες μετά το roSc σε ένα μοντέλο αρουραίου με ασφυξία περίπου. Επιπλέον, οι Wang et al (43) ανέφεραν ότι σε αρουραίους, ο συνδυασμός υποθερμίας και λεβοσιμεντάνης (ευαισθητοποιητής ασβεστίου και ανοιχτήρι διαύλων καλίου) μετά από roSc αύξησε σημαντικά την επιβίωση. Με βάση αυτά τα ευρήματα, η HT σε αρουραίους με ca μπορεί να αυξήσει το ποσοστό επιβίωσης λίγες ημέρες μετά το roSc. Ωστόσο, στους ανθρώπους, η HT μετά από περίπου σχεδόν δεν αυξάνει το ποσοστό επιβίωσης μετά από roSc (44).
νεφρική δυσλειτουργία αναφέρθηκε σε 12-28 τοις εκατό των ασθενών με ca μετά από επιτυχή ανάνηψη (13). Επιπλέον, οξεία νεφρική βλάβη αναπτύχθηκε στο 43 τοις εκατό των ασθενών που αναζωογονήθηκαν μετά από ca, και περισσότερο από το 75 τοις εκατό αυτών των επεισοδίων εμφανίστηκαν εντός τριών ημερών μετά από περίπου (45). σε ζωικά μοντέλα, η οξεία νεφρική βλάβη που προκλήθηκε από i/R (δηλαδή, ROSC μετά από CA) εξασθενήθηκε σημαντικά με HT (43,46,47). Για παράδειγμα, οι Tissier et al (47) ανέφεραν σημαντική εξασθένηση των νεφρικών βλαβών από ΗΤ σε ένα μοντέλο κουνελιού ca, με βάση την ιστοπαθολογία και την ηλεκτρονική μικροσκοπία, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Στην παρούσα μελέτη μας, οι βαθμολογίες ιστοπαθολογικής σπειραματικής και σωληναριακής βλάβης των νεφρών στην Ομάδα II αυξήθηκαν προφανώς μία ημέρα μετά το roSc. Σε αυτήν την ομάδα, τα επίπεδα του κουλούρι και της κρεατινίνης στον ορό αυξήθηκαν σημαντικά μετά το ROSC σε σύγκριση με την εικονική ομάδα (Ομάδα i). Αυτά τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια με εκείνα προηγούμενων μελετών που αφορούσαν μοντέλα ca σκύλων, κουνελιών και χοιριδίων (47-49). Έτσι, ο τραυματισμός των νεφρών αυξήθηκε σημαντικά στην πρώιμη φάση μετά από περίπου σε πειραματόζωα. Στην παρούσα μελέτη μας, οι νεφρικές σπειραματικές και σωληναριακές αλλοιώσεις και οι ιστοπαθολογικές βαθμολογίες στην Ομάδα iii μειώθηκαν σημαντικά μετά από 4 ώρες και 6 ώρες HT μία ημέρα μετά το roSc σε σύγκριση με την Ομάδα ii. Οι Ribeiro et al (46) και Souza et al (50) ανέφεραν ότι η HT ήταν αποτελεσματική σε ζωικά μοντέλα νεφρικής βλάβης i/r. Οι Islam et al (23) και Jawad et al (22) προσδιόρισαν ότι η HT μείωσε τη σοβαρότητα της νεφρικής βλάβης και αύξησε το ποσοστό επιβίωσης σε ένα μοντέλο ασφυξίας ca. Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η HT έχει σημαντική νεφρική προστατευτική δράση, η οποία συσχετίστηκε με αυξημένο ποσοστό επιβίωσης.
Τα ενδογενή αντιοξειδωτικά ένζυμα περιλαμβάνουν κυρίως Sods, CAT και GPX. Αυτά τα ένζυμα παρέχουν μια πρώτη γραμμή άμυνας ενάντια στο o2•‑ και το OH•. Το SOD‑1 και το SOD‑2 παρέχουν άμυνα έναντι του οξειδωτικού στρες καταλύοντας τη διάσπαση του o2•‑ σε o2 και H2o2 (51). Το οξειδωτικό στρες είναι ένας κρίσιμος παράγοντας για τραυματισμό οργάνων και αιμοδυναμική δυσλειτουργία κατά τη διάρκεια του PcaS και τη δημιουργία roS κατά τη διάρκεια του τραυματισμού i/r. Η δραστηριότητα των αντιοξειδωτικών ενζύμων μεταβάλλεται από i/r τραυματισμό μετά από περίπου (21). Η μελέτη μας αποκάλυψε ότι τα επίπεδα Sod-1, Sod-2, GPX και caT μειώθηκαν μετά το roSc στην Ομάδα ii σε σύγκριση με την Ομάδα i. Τα επίπεδα αυτών των αντιοξειδωτικών ενζύμων μειώνονται μετά από i/r, γεγονός που προκαλεί κυτταρική βλάβη και θάνατο λόγω της κατανάλωσης ενδογενών αντιοξειδωτικών ως αποτέλεσμα της απελευθέρωσης roS (52).
Οι Xia et al (53) ανέφεραν αυξημένη αντιοξειδωτική δράση στους ιστούς των νεφρών ποντικών που εκτέθηκαν σε HT σε νεφρική i/r βλάβη. Οι Hackenhaar et al (21) παρατήρησαν σημαντική αύξηση στη δραστηριότητα των Sod-1, Sod-2, GPX και caT μετά από 6, 12, 36 και 72 ώρες HT σε ανθρώπους μετά από roSc. σε προηγούμενες μελέτες που χρησιμοποιούν ένα μοντέλο ασφυξίας σε αρουραίους, οι Islam et al (23) ανέφεραν ότι η HT μετά από ca μειώνει το οξειδωτικό στρες στους νεφρούς και οι Jawad et al (22) ανέφεραν ότι η HT μετά από ca προστατεύει το νεφρό από τραυματισμό που προκαλείται από ca, καταδεικνύοντας ότι το nrf2/Ho‑1 ήταν αυξημένο στο νεφρό. στην παρούσα μελέτη μας, οι ανοσοαντιδραστικότητα των Sod-1, Sod-2, GPX και caT αυξήθηκαν σημαντικά μετά από 4 h-HT και 6 h-HT στην ομάδα iii σε σύγκριση με την ομάδα ii, υποδηλώνοντας ότι η HT ενεργοποίησε αντιοξειδωτικά ένζυμα και μείωσε το οξειδωτικό στρες.
Με βάση την επιβίωση, την ιστοπαθολογία, τα βιοχημικά και ανοσοϊστοχημικά αποτελέσματα αυτής της μελέτης, καθορίστηκε ότι η νεφρική δυσλειτουργία είναι συχνή και σχετίζεται με θνησιμότητα στα πρώιμα στάδια του PcaS μετά από roSc, στο μοντέλο αρουραίου μας με ασφυξία ca. Ωστόσο, 4 h- ή 6 h-HT μετά από ROSC μείωσαν σημαντικά τη νεφρική βλάβη, υποδηλώνοντας ότι η HT επάγει την ενεργοποίηση αντιοξειδωτικών ενζύμων, όπως τα Sod-1, Sod-2, GPX και caT, με αποτέλεσμα μειωμένο οξειδωτικό στρες στους νεφρούς. Ως αποτέλεσμα, υποτέθηκε ότι η HT μειώνει τη νεφρική βλάβη μέσω ενός αντιοξειδωτικού μηχανισμού και αυξάνει το ποσοστό πρώιμης επιβίωσης. Ωστόσο, απαιτείται ανάλυση western blot για να αποσαφηνιστεί ο μηχανισμός της νεφρικής βλάβης και της HT σε περίπου μετά από roSc. Αυτός είναι ένας πιθανός περιορισμός της παρούσας μελέτης και υπογραμμίζει την ανάγκη για περαιτέρω μελέτες.
μυρικετίνη
1 Τμήμα Επείγουσας Ιατρικής, ερευνητικό ινστιτούτο κλινικής ιατρικής του εθνικού πανεπιστημίου Jeonbuk, Jeonju, Jeollabuk-do 54907·
2 College of Veterinary Medicine and Biosafety Research Institute, Jeonbuk National University, san, Jeollabuk-do 54596;
3 Τμήμα Βιοϊατρικής Επιστήμης και Ερευνητικό Ινστιτούτο Βιοεπιστήμης και Βιοτεχνολογίας, Πανεπιστήμιο Hallym, chuncheon, Gangwon-do 24252;
4 Τμήμα Χειρουργικής, Εθνικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Kangwon,
Ιατρική Σχολή, εθνικό πανεπιστήμιο Kangwon, chuncheon, Gangwon-do 24289; 5 Τμήμα Νευροβιολογίας, Ιατρική Σχολή, εθνικό πανεπιστήμιο Kangwon, chuncheon, Gangwon-do 24341, Δημοκρατία της Κορέας
Ευχαριστίες
Δεν εφαρμόζεται.
Χρηματοδότηση
Η παρούσα μελέτη υποστηρίχθηκε από το Πρόγραμμα Ερευνών Βασικών Επιστημών μέσω του Εθνικού Ιδρύματος Ερευνών της Κορέας που χρηματοδοτείται από το Υπουργείο Παιδείας (αριθ. επιχορήγησης nrF‑2019r1c1c1002564, nrF‑2019r1F1a1062696 και nrF-2021r1F1a205999).
Διαθεσιμότητα δεδομένων και υλικών
Τα σύνολα δεδομένων που χρησιμοποιήθηκαν ή/και αναλύθηκαν κατά την τρέχουσα μελέτη είναι διαθέσιμα από τον αντίστοιχο συγγραφέα κατόπιν εύλογου αιτήματος.
Συνεισφορές συγγραφέων
Οι SeK, HYS, MHW και HJT ήταν υπεύθυνες για τον πειραματικό σχεδιασμό, την απόκτηση δεδομένων, την ανάλυση δεδομένων και τη συγγραφή χειρογράφων. Τα eYl, YJY, rHK, JHc και TKl πραγματοποίησαν τα πειράματα και την ανάλυση δεδομένων. Οι dca, BYP, JcY, SKH και iSK πραγματοποίησαν την ανάλυση δεδομένων και έκαναν επικριτικά σχόλια για όλη τη διαδικασία της μελέτης. όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και εγκρίνει το τελικό χειρόγραφο. Το HYS και το HJT επιβεβαιώνουν την αυθεντικότητα όλων των πρωτογενών δεδομένων.
Έγκριση δεοντολογίας και συναίνεση συμμετοχής
όλα τα πειραματικά πρωτόκολλα εγκρίθηκαν βάσει δεοντολογικών διαδικασιών και επιστημονικής φροντίδας από την Επιτροπή Ιδρυματικής Φροντίδας και Χρήσης Ζώων του εθνικού πανεπιστημίου Jeonbuk (αρ. έγκρισης JBnu 2020-084· Jeonju, Νότια Κορέα).
Συγκατάθεση ασθενούς για δημοσίευση
Δεν εφαρμόζεται.
Ανταγωνιστικά συμφέροντα
Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν έχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Girotra S, chan PS και Bradley SM: Φροντίδα μετά την ανάνηψη μετά από εξωνοσοκομειακή και ενδονοσοκομειακή καρδιακή ανακοπή. Heart 101: 1943-1949, 2015.
2. ROH Yi, Jung WJ, Hwang So, Kim S, Kim HS, Kim JH, Kim TY, Kang HS, Lee JS και Cha KC: Το μικρότερο διάστημα απινίδωσης προάγει επιτυχή αποτελέσματα απινίδωσης και ανάνηψης. resuscitation 143: 100-105, 2019.
3. Ξάνθος Τ, ιακοβίδου η, Πανταζόπουλος θ, Βλάχος Ι, Μπασιάκου ε, Στρουμπούλης Κ, Κουσκούνη ε, Καραμπίνης α και Παπαδημητρίου λ: Η τροποποιημένη με ισχαιμία αλβουμίνη προβλέπει την έκβαση της καρδιοπνευμονικής αναζωογόνησης: μια πειραματική μελέτη. resuscitation 81: 591-595, 2010.
4. Yeh ST, Cawley RJ, aune Se και Angelos MG: απαίτηση οξυγόνου κατά τη διάρκεια της καρδιοπνευμονικής αναζωογόνησης (cPr) για να επιτευχθεί η επιστροφή της αυθόρμητης κυκλοφορίας. resuscitation 80: 951-955, 2009.
5. lópez‑Herce J, del castillo J, Matamoros M, canadas S, rodriguez‑calvo a , cecchetti c , rodríguez‑núnez a και carrillo Á; iberoamerican Παιδιατρική καρδιακή ανακοπή Δίκτυο μελέτης riBePci: Μετά την επιστροφή των παραγόντων αυθόρμητης κυκλοφορίας που σχετίζονται με τη θνησιμότητα στην παιδιατρική ενδονοσοκομειακή καρδιακή ανακοπή: μια προοπτική πολυκεντρική πολυεθνική μελέτη παρατήρησης. Κριτική φροντίδα 18: 607, 2014.
6. Mongardon n, Dumas F, γίνονται S, Grimaldi d, Hissem T, Pène F και cariou a: Σύνδρομο μετακαρδιακής ανακοπής: Από την άμεση ανάνηψη έως τη μακροπρόθεσμη έκβαση. ann intente care 1: 45, 2011.
7. Neymar RW, Nolan JP, Adrie c, Hibiki M, Berg RA, Böttiger BW, Callaway c, Clark rS, Geocadin RG, Jauch EC, et al: Σύνδρομο μετά από καρδιακή ανακοπή: επιδημιολογία, παθοφυσιολογία, θεραπεία και πρόγνωση. δήλωση συναίνεσης από τη διεθνή επιτροπή σύνδεσης για την αναζωογόνηση (American Heart Association, Australian and New Zealand Council on resuscitation, European Resuscitation Council, Heart and Stroke Foundation of Canada, Interamerican Heart Foundation, Resuscitation Council of Asia, and the Resuscitation Council of Southern Africa ) η επιτροπή επείγουσας καρδιαγγειακής φροντίδας της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας· το συμβούλιο για την καρδιαγγειακή χειρουργική και την αναισθησία· το συμβούλιο καρδιοπνευμονικής, περιεγχειρητικής και εντατικής θεραπείας· το συμβούλιο κλινικής καρδιολογίας· και το Συμβούλιο Εγκεφαλικών Επεισοδίων. κυκλοφορία 118: 2452-2483, 2008.
8. Nolan JP, Neumann RW, Adrie c, Hibiki M, Berg RA, Böttiger BW, Callaway c, Clark rS, Geocadin rG, et al: Σύνδρομο μετακαρδιακής ανακοπής: επιδημιολογία, παθοφυσιολογία, θεραπεία και πρόγνωση. Επιστημονική Δήλωση από τη Διεθνή Επιτροπή Συνδέσμου για την Αναζωογόνηση. η επιτροπή επείγουσας καρδιαγγειακής φροντίδας της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας· το συμβούλιο για την καρδιαγγειακή χειρουργική και την αναισθησία· το συμβούλιο καρδιοπνευμονικής, περιεγχειρητικής και εντατικής θεραπείας· το συμβούλιο κλινικής καρδιολογίας· το συμβούλιο για το εγκεφαλικό. resuscitation 79: 350-79, 2008. DOI: 10.1016/j.resuscitation.2008.09.017
9. Jentzer Jc, αλλαγή Md και dezfulian c: Δυσλειτουργία του μυοκαρδίου και σοκ μετά από καρδιακή ανακοπή. BioMed res int 2015: 314796, 2015.
10. Madl c and Holzer M: Εγκεφαλική λειτουργία μετά από ανάνηψη από καρδιακή ανακοπή. curropin crit care 10: 213-217, 2004.
11. Roberts BW, Kilgannon JH, chansky Me, Mittal n, Wooden J, Parrillo Je και Trzeciak S: Δυσλειτουργία πολλαπλών οργάνων μετά την επιστροφή της αυθόρμητης κυκλοφορίας στο σύνδρομο μετακαρδιακής ανακοπής. crit care Med 41: 1492-1501, 2013.
12. Zeiner a, Sunder-Plassmann G, Sterz F, Holzer M, χαμένοι H, laggier an και Müllner M: Η επίδραση της ήπιας θεραπευτικής υποθερμίας στη νεφρική λειτουργία μετά από καρδιοπνευμονική αναζωογόνηση στους άνδρες. resuscitation 60: 253-261, 2004.
13. Yanta J, Guyette FX, Doshi a, Callaway CW και Rittenberg Jc; Υπηρεσία μετά την καρδιακή ανακοπή: η νεφρική δυσλειτουργία είναι συχνή μετά από ανάνηψη από εξωνοσοκομειακή καρδιακή ανακοπή. resuscitation 84: 1371-1374, 2013.
14. lee JH, Lee TK, Kim iH, lee Jc, Won MH, Park JH, Ahn JH, Shin Mc, ohk TG, Moon JB, et al: αλλαγές στην ιστοπαθολογία και στα επίπεδα του παράγοντα νέκρωσης όγκου στις καρδιές των αρουραίων που ακολουθούν ασφυξιακή καρδιακή ανακοπή. Clin Exp Emerg Med 4: 160-167, 2017.
15. Lucchino S, Kellum Ja, Bellomo r, Doig GS, Morimatsu Η, Morgera S, Schetz Μ, Tan i, Bouman c, Macedo e, et al; Αρχή και λήξη Υποστηρικτική θεραπεία για το νεφρό (BeST Kidney) Ερευνητές: οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς: μια πολυεθνική, πολυκεντρική μελέτη. JAMA 294: 813-818, 2005.
16. Mattana J and Singhal Pc: Επιπολασμός και καθοριστικοί παράγοντες οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μετά από καρδιοπνευμονική αναζωογόνηση. arch intern Med 153: 235-239, 1993.
17. Sachse a και Wolf G: επαγόμενες από την αγγειοτενσίνη ii δραστικά είδη οξυγόνου και ο νεφρός. J am Soc Nephrol 18: 2439-2446, 2007.
18. Baud l and ardaillou r: αντιδραστικά είδη οξυγόνου: Παραγωγή και ρόλος στο νεφρό. am J Physiol 251: F765-F776, 1986.
19. rodrigo r, Fernández-Gajardo r, Gutiérrez r, Matamala JM, carrasco r, Miranda-Merchak a και Feuerhake W: οξειδωτικό στρες και παθοφυσιολογία του ισχαιμικού εγκεφαλικού: νέες θεραπευτικές ευκαιρίες. CNS Neurol Disord Drug Targets 12: 698-714, 2013.
20. Shahzad S, Hasan a, Faizy AF, Mateen S, Fatima n και Moin S: αυξημένη βλάβη στο DNA, οξειδωτικό στρες και μειωμένο αμυντικό σύστημα απόκρισης που προκαλείται σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου. Clin Appl Thromb Hemost 24: 780-789, 2018.