Επίδραση της μαννιτόλης στη λειτουργία των νεφρών μετά τη μεταμόσχευση νεφρού: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση
Mar 15, 2022
Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Stijn C. van de Laar et al
ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ
Ιστορικό. Η επίδραση της χρήσης μαννιτόλης κατά τη δωρεά νεφρού καιμεταμόσχευση νεφρού είναιακόμα ασαφές. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση για να ερευνήσουμε τη διαφορά στη λειτουργία του μοσχεύματος μεταξύ νεφρικών μοσχευμάτων που έλαβαν θεραπεία με και χωρίς μαννιτόλη.
Μέθοδοι. Πραγματοποιήθηκε βιβλιογραφική αναζήτηση σε 5 βάσεις δεδομένων και συμπεριέλαβε 8 επιλέξιμες μελέτες από 3570 αναφορές, οι οποίες συμπεριλήφθηκαν έως τις 12 Ιουλίου 2021. Σχετικά αποτελέσματα για την ανάλυση ήταν η επιβίωση μοσχεύματος, η απόρριψη, η οξεία νεφρική ανεπάρκεια, η καθυστερημένη λειτουργία μοσχεύματος, η νεφρική ανεπάρκεια, η κρεατινική κάθαρση, η διούρηση και κρεατινίνη ορού.
Αποτελέσματα. Εντοπίστηκαν οκτώ μελέτες, 1 μελέτη που εξέταζε την επίδραση της μαννιτόλης κατά τη διάρκεια της δωρεάς νεφρών και 7 μελέτες κατά τη διάρκειανεφρόμεταφύτευση, εκ των οποίων οι 6 ήταν επιλέξιμες για μετα-ανάλυση. Συνολικά 1143 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν σε αυτές τις μελέτες. Τα ακόλουθα μέτρα έκβασης κατέδειξαν σημαντικές διαφορές υπέρ της χρήσης μαννιτόλης σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου: οξεία νεφρική ανεπάρκεια (αναλογία κινδύνου [RR], 0.45, διάστημα εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό [CI], 0.26 −0.79; Π<.01]) and="" delayed="" graft="" function="" (rr,="" 0.25;="" 95%="" ci,="" 0.08−0.77;="" p="0.02" and="" rr,="" 0.69;="" 95%="" ci,="" 0.51−0.94;="" p="0.94)." differences="" in="" other="" outcome="" parameters="" were="" not="">
συμπεράσματα. Αυτή η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση πρότεινε ότι η χρήση του mannitolduringνεφρόμεταφύτευσηοδηγεί σε χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και καθυστερημένης λειτουργίας του μοσχεύματος. Για όλα τα άλλα αποτελέσματα, δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά. Θα πρέπει να διεξαχθεί περαιτέρω έρευνα σχετικά με τη χρήση μαννιτόλης κατά τη διάρκεια νεφρεκτομής δότη λόγω της περιορισμένης διαθεσιμότητας των μελετών. Τέλος, για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων και τονίζουμε την ανάγκη για πιο ενημερωμένη έρευνα.
ISCHE mia και επαναιμάτωση κατά τη διάρκειααιτία μεταμόσχευσης νεφρούβλάβη των ενδοθηλιακών και σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων που μπορεί να οδηγήσει σε οξεία νεφρική βλάβη (AKI) και καθυστερημένη λειτουργία μοσχεύματος (DGF) [1]. Ο τραυματισμός ισχαιμίας-επαναιμάτωσης (IRI) οφείλεται σε σύνθετη φλεγμονώδη διαδικασία ανεξάρτητη από αντιγόνο που μεσολαβεί το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα [2,3].
βότανο cistanche: ένα βότανο που είναι γνωστό για τη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας του
Διεξήχθησαν μελέτες για τη διερεύνηση της ευεργετικής επίδρασης της μαννιτόλης [4-6], μιας μη απορροφήσιμης ζάχαρης που διανέμεται ευρέως στα φρούτα και τα λαχανικά και χρησιμοποιείται στη βιομηχανία τροφίμων, για τη μείωση του IRI. Η μαννιτόλη αυξάνει την ωσμωτικότητα του πλάσματος του αίματος, με αποτέλεσμα την ενίσχυση της ροής του νερού από τους ιστούς. Έτσι, το εγκεφαλικό οίδημα, η αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση και ο όγκος και η πίεση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μπορεί να μειωθούν. Καθώς η μαννιτόλη δεν επαναρροφάται στο εσωτερικό σωληνάριο και μπορεί να αυξήσει την ωσμωτικότητα του σπειραματικού διηθήματος, διευκολύνοντας την απέκκριση του νερού, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αδιουρητικός παράγοντας [7]. Η διεγχειρητική μαννιτόλη χορηγείται συστηματικά ως νεφροπροστατευτικό διάλυμα κατά τη διάρκειανεφρόμεταφύτευση. Ο ρόλος της μαννιτόλης ως προστατευτικού παράγοντα βασίζεται στην απελευθέρωση ενδονεφρικών αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών και νατριουρητικών πεπτιδίων, δίπλα στις ιδιότητες δέσμευσης ριζών χωρίς οξυγόνο. Αυτά τα ευεργετικά χαρακτηριστικά θα οδηγήσουν σε ενδονεφρική αγγειοδιαστολή και προστασία του νεφρικού αλλομοσχεύματος κατά τη στιγμή της επαναιμάτωσης [6-9]. Μια διεθνής έρευνα ανέφερε ότι σχεδόν τα δύο τρίτα των κέντρων που πραγματοποιούν νεφρεκτομή ζωντανού δότη μεγάλου όγκου προτιμούν να χρησιμοποιούν μαννιτόλη ως προστατευτικό των νεφρών. Ωστόσο, εξακολουθεί να υπάρχει διαμάχη σχετικά με τα οφέλη της μαννιτόλης [10].
Ο σκοπός αυτής της συστηματικής ανασκόπησης και μετα-ανάλυσης ήταν να αξιολογήσει την επίδραση της μαννιτόλης κατά τη δωρεά νεφρού καινεφρό μεταφύτευσηστη λειτουργία του μοσχεύματος.
ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ
Μαζί με τη βοήθεια ενός κλινικού βιβλιοθηκονόμου, αναζητήσαμε βάσεις δεδομένων Embase, Medline, Web of Science, Cochrane και Google Scholar. Η αναζήτηση περιελάμβανε τους ακόλουθους όρους: δωρεά νεφρού,νεφρό/νεφρώνμεταφύτευση, Μαννιτόλη (Πίνακας 1). Η αναζήτηση της βιβλιογραφίας περιορίστηκε σε άρθρα διαθέσιμα έως τις 12 Ιουλίου 2021.

Τα κριτήρια συμπερίληψης ήταν μελέτες που επικεντρώθηκαν στην επιβίωση του μοσχεύματος, την απόρριψη, την οξεία νεφρική ανεπάρκεια, την οξεία σωληναριακή νέκρωση, τον DGF, τη νεφρική ανεπάρκεια, την κάθαρση κρεατινίνης, τη διούρηση και την κρεατινίνη ορού ως μέτρα έκβασης. Επιπλέον, συμπεριλήφθηκαν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, προοπτικές μελέτες κοόρτης και αναδρομικές μελέτες κοόρτης. Τέλος, οι μελέτες που ήταν επιλέξιμες για συμπερίληψη έπρεπε να συγκρίνουν τη χρήση μαννιτόλης στη νεφρεκτομή ή την εμφύτευση νεφρού σενεφρόμεταφύτευσημε διάλυμα χωρίς μαννιτόλη.
Χρησιμοποιήσαμε προκαθορισμένα κριτήρια αποκλεισμού: μελέτες που επικεντρώνονται σε ανθρώπους<18 years="" of="" age,="" non-english="" articles,="" animal="" studies,="" combined="" organ="" transplants,="" partial="" nephrectomies,="" and="" specific="" types="" of="" articles="" (eg,="" conference="" abstracts="" letters="" to="" the="" editor,="" replies,="" editorials,="" case="" reports,="" guidelines,="" and="" reviews).="" furthermore,="" duplicate="" articles="" were="">18>
Επιλογή Μελέτης, Εξαγωγή Δεδομένων και Αξιολόγηση Μελέτης
Ποιότητα Η καταλληλότητα αξιολογήθηκε ανεξάρτητα για κάθε μελέτη από 2 αξιολογητές (SCL και GNS). Αρχικά, τα άρθρα αξιολογήθηκαν ως προς τη συνάφεια με βάση τον τίτλο και την περίληψη. Οι υπόλοιπες μελέτες αξιολογήθηκαν ως προς τη συνάφεια με αξιολόγηση άρθρων πλήρους κειμένου. Τα αντικρουόμενα αποτελέσματα του προσυμπτωματικού ελέγχου επιλύθηκαν με συναίνεση. Το άρθρο γράφτηκε σύμφωνα με τα Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysesstatement [11].
Η εξαγωγή δεδομένων πραγματοποιήθηκε ανεξάρτητα από 2 αναθεωρητές (SCL και GNS). Για να αξιολογήσουν την ποιότητα των μελετών, αυτοί οι επιθεωρητές πραγματοποίησαν μια ανεξάρτητη αξιολόγηση ποιότητας για τα άρθρα χρησιμοποιώντας το κατάλληλο εργαλείο αξιολόγησης (η κλίμακα New castle-Ottawa [12] σε περίπτωση προοπτικών ή αναδρομικών μελετών και η Jaded Scale σε περίπτωση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών [13 ]).

όφελος από το εκχύλισμα κιστάνι: αντι-απόπτωση
Αποτελέσματα και Μετρήσεις Αποτελεσμάτων
Τα ακόλουθα αποτελέσματα λήφθηκαν υπόψη για ανάλυση όταν έγινε η σύγκριση με ή χωρίς τη χρήση μαννιτόλης κατά τη διάρκεια νεφρεκτομής δότη καινεφρόμεταφύτευση: 1- και 5-ετής επιβίωση μοσχεύματος, κάθαρση κρεατινίνης, κρεατινίνη ορού, οξεία νεφρική ανεπάρκεια (ARF)/οξεία σωληναριακή νέκρωση, διούρηση ή παραγωγή ούρων και DGF.
Το ARF ορίζεται ως ολιγουρία από μόσχευμα νεφρού και αύξηση της κρεατινίνης ορού [14], η οποία έχει ως αποτέλεσμα την ανάγκη για αιμοκάθαρση κατά τη μετεγχειρητική πορεία, με άθικτη αγγειακή αναστόμωση και χωρίς νεφρική απόφραξη. Ο DGF περιγράφηκε ως η ανάγκη για επιστροφή στην αιμοκάθαρση εντός 1 εβδομάδας μετά τη μεταμόσχευση. Έχει γίνει διάκριση μεταξύ της χρήσης μαννιτόλης κατά τη νεφρεκτομή του δότη και κατά τη διάρκεια της νεφρεκτομήςνεφρόμεταφύτευση.
Στατιστική ανάλυση
Αυτή η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις συστάσεις από τις κατευθυντήριες οδηγίες Cochrane Collaboration and Meta-analysis of Observable Studies inEpidemiologic [15]. Χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων λόγω της αναμενόμενης ετερογένειας μεταξύ των μελετών που συμπεριλήφθηκαν και χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος Mantel-Haenszel λόγω σχετικά μικρού πληθυσμού. Η πιθανή διακύμανση λόγω ετερογένειας μεταξύ των μελετών υπολογίστηκε από μια στατιστική I2 η οποία ορίστηκε ως εξής: μπορεί να μην είναι σημαντική (<40%), moderate="" heterogeneity="" (30%-60%),="" may="" represent="" substantial="" heterogeneity="" (50%-90%)="" or="" is="" considerable="" heterogeneity="" (="">75 τοις εκατό). Εάν συμπεριλήφθηκαν λιγότερες ή ίσες με 3 μελέτες για ένα αποτέλεσμα μετα-ανάλυσης, χρησιμοποιήθηκε μια περιγραφική ανάλυση. Το P <,05 θεωρήθηκε="" στατιστικά="" σημαντικό.="" εάν="" εφαρμόστηκε="" ένα="" δασικό="" οικόπεδο="" για="" την="" αξιολόγηση="" της="" συνολικής="" αναλογίας="" κινδύνου="" ή="" της="" τυποποιημένης="" μέσης="" διαφοράς,="" διεξήχθη="" ανάλυση="" ευαισθησίας="" (ανάλυση="" άδειας="" μίας="" εξόδου)="" για="" να="" εκτιμηθεί="" η="" ατομική="" επίδραση="" στο="">,05>
Για μια διχοτομική έκβαση (π.χ. επιβίωση μοσχεύματος), χρησιμοποιήσαμε αναλογίες κινδύνου ως τη μέθοδο για να εκτιμήσουμε την πιθανότητα του αποτελέσματος στην ομάδα μαννιτόλης σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Όταν το αποτέλεσμα ήταν συνεχές, χρησιμοποιήθηκε η τυπική μέση διαφορά για τη μέτρηση του μεγέθους του αποτελέσματος. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το λογισμικό RevMan 5.3 Cochrane (Cochrane UK, Oxford, Ηνωμένο Βασίλειο).
Δήλωση Δεοντολογίας
Η παρούσα μελέτη δεν απαιτούσε έγκριση από επιτροπή δεοντολογίας και ως εκ τούτου απαλλάσσεται από έγκριση.

Βότανο κιστανάκι
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Η αναζήτηση της βιβλιογραφίας οδήγησε σε 3570 μελέτες, εκ των οποίων 8 κριτήρια συμπερίληψης μεθόδων [8,9,16-21]. Αυτές οι 8 μελέτες χρησιμοποιήθηκαν για την εξαγωγή δεδομένων για ποιοτική σύνθεση και κατέληξαν σε 1143 ασθενείς (Εικόνα 1). Τα χαρακτηριστικά κάθε μελέτης παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Μία μελέτη εξέτασε την επίδραση της νεφρεκτομής του δότη και 7 μελέτες κατά τη διάρκειανεφρόμεταφύτευση. Έξι μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση επειδή περιελάμβαναν αποτελέσματα που ήταν κατάλληλα για συμπερίληψη σε μια μετα-ανάλυση [8,9,16,18-20]. Οι Koning et al [17] και Esfahani et al [21] δεν συμπεριέλαβαν κανένα αποτέλεσμα που να ήταν κατάλληλο για τη μετα-ανάλυση.


Μαννιτόλη που χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια νεφρεκτομής δότη
Σε 1 από τα 8 περιλαμβανόμενα άρθρα [21], χορηγήθηκε μαννιτόλη κατά τη διάρκεια της νεφρεκτομής του δότη. Σε αυτήν την τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή, 60 δότες κατατάχθηκαν σε 2 εξίσου διαχωρισμένες ομάδες που έλαβαν μαννιτόλη κατά τη διάρκεια νεφρεκτομής δότη (ομάδα παρέμβασης) ή όχι (ομάδα ελέγχου). Ο όγκος ούρων τις πρώτες 24 ώρες μετά την επέμβαση ήταν 8575.86 § 7282,05 mL στην ομάδα μαννιτόλης και 9903,33§ 8242,23 mL στην ομάδα ελέγχου (P=,285). Σε επαναλαμβανόμενες μετρήσεις σε 10 διαδοχικές ημέρες, η διαφορά αζώτου ουρίας αίματος μεταξύ των 2 ομάδων δεν ήταν σημαντική (P=.552). Σε επαναλαμβανόμενες μετρήσεις κρεατινίνης σε διαδοχικές ημέρες, ωστόσο, η διαφορά μεταξύ των 2 ομάδων δεν ήταν σημαντική ( Ρ=.584).
Μαννιτόλη που χρησιμοποιείται κατά τη μεταμόσχευση νεφρού
Επτά από τις 8 μελέτες αξιολόγησαν τη χρήση μαννιτόλης κατά τη διάρκειαεμφύτευση νεφρού[8,9,16-20]. Συνολικά, 1051 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν σε αυτές τις μελέτες. Μία μελέτη δεν ήταν κατάλληλη να συμπεριληφθεί στη μετα-ανάλυση [17] επειδή η μόνη μεταβλητή έκβασης που παρείχε ήταν η DGF και η μόνη 1 άλλη μελέτη που περιελάμβανε αυτήν τη μεταβλητή έκβασης.

όφελος από το εκχύλισμα cistanche: βελτίωση της λειτουργίας των νεφρών έτσι ώστε να ενισχυθεί η σεξουαλική ικανότητα
Επιβίωση μοσχεύματος
Μια μελέτη [9] ανέφερε επιβίωση μοσχεύματος με 131 ασθενείς. Οι VanValenberg και συνεργάτες [9] συνέκριναν τη μαννιτόλη έναντι της γλυκόζης σε 2 σκέλη. Στο πρώτο σκέλος, οι ασθενείς έλαβαν αζαθειοπρίνη ως ανοσοκατασταλτικό και στο δεύτερο σκέλος, οι ασθενείς έλαβαν κυκλοσπορίνη. Το σκέλος της αζαθειοπρίνης έδειξε 1-ετή πιθανότητα επιβίωσης 70,5 τοις εκατό για τη μαννιτόλη και 80,3 τοις εκατό για τη γλυκόζη, με αναλογία κινδύνου (RR) 1,47 (95 τοις εκατό εμπιστοσύνη διάστημα [CI], 0,64−3,41, P=,5). Στο σκέλος της κυκλοσπορίνης, βρέθηκε μια 1-ετής πιθανότητα επιβίωσης 81,6 τοις εκατό έναντι 87,8 τοις εκατό (RR, 1,50, 95 τοις εκατό CI, 0,47−4,82· P=.37) (Πίνακας 3).
Απόρριψη
Οι Tiggeler et al [8] και Gri~no et al [16] συμπεριέλαβαν την απόρριψη ως μετρήσεις έκβασής τους με 90 ασθενείς. Το πρώτο άρθρο διαπίστωσε ότι οι ασθενείς με περιοριστική ενυδάτωση συν μαννιτόλη έναντι περιοριστικής ενυδάτωσης έχουν χαμηλότερα 3-μηνιαία ποσοστά απόρριψης, οριακά 63,2 τοις εκατό έναντι 75 τοις εκατό (RR, {{10}}}.30 ; 95 τοις εκατό CI, 0.09−1.04; P=0.06. Οι Gri~no et al βρήκαν ποσοστό απόρριψης 21 τοις εκατό στη μαννιτόλη έναντι 48 τοις εκατό στο διάλυμα Euro-Collins, το οποίο έδειξε αναλογία κινδύνου 0,69 (95 τοις εκατό CI, 0,18−0,59; P=0,58) (Πίνακας 3).

Καθυστερημένη λειτουργία μοσχεύματος
Δύο από τις 7 μελέτες (17,19) χρησιμοποίησαν το DGF ως μέτρο έκβασης. Αυτές οι μελέτες περιελάμβαναν 569 ασθενείς. Οι Weimar et al [19] (N=44) βρήκαν επίπτωση DGF 14 τοις εκατό στη μαννιτόλη και 55 τοις εκατό στον έλεγχο (αλατούχο ορό), που οδήγησε σε RR 0.25 (95 τοις εκατό CI, 0.08−{{2{0}}.77;P=.02).Koning et al (N=525) βρήκαν ένα DGF επίπτωση 21 τοις εκατό ινμαννιτόλης και 30 τοις εκατό στον έλεγχο, με RR 0,69 (95 τοις εκατό CI, 0,51−94, P=0,03, Πίνακας 3).
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Πέντε [8,9,16,18,19] περιελάμβαναν οξεία σωληναριακή νέκρωση ή ARF στις μελέτες τους και συμπεριέλαβαν 505 ασθενείς. Όλες οι μελέτες περιελάμβαναν νεφρική ανεπάρκεια εντός 3 μηνών, αλλά οι van Valenberg et al [9] περιέλαβαν την εμφάνιση ARF έως και 1 έτος (Πίνακας 3). Οι Van Valenberg et al [9] διαπίστωσαν ότι στα σκέλη της αζαθειοπρίνης και της κυκλοσπορίνης, ένα διάλυμα μαννιτόλης οδήγησε σε λιγότερο ΤΑΠ. Στο σκέλος της θεαζαθειοπρίνης, το 18 τοις εκατό των ασθενών στην ομάδα της μαννιτόλης και το 44 τοις εκατό στην ομάδα της γλυκόζης κατέληξαν με ARF (RR, 0.41; 95 τοις εκατό CI, 0.18−{{24} }.93; P {{2{0}}.03). Στο σκέλος της κυκλοσπορίνης, το 19 τοις εκατό και το 53 τοις εκατό στις ομάδες μαννιτόλης και γλυκόζης, αντίστοιχα, κατέληξαν με ARF (RR, 0.35; 95 τοις εκατό CI, 0.16-{0). 78, P=.01). Οι Gri~no και άλλοι διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μαννιτόλη είχαν λιγότερες πιθανότητες να εμφανίσουν νεφρική ανεπάρκεια (13 τοις εκατό ) από τους ασθενείς που έλαβαν διάλυμα Euro-Collens (77 τοις εκατό; RR, 0.17; 95 τοις εκατό CI, 0 .06−{0.49; P=.001.Weimar et al [19] βρήκαν ότι 3 ασθενείς στην ομάδα μαννιτόλης ( 13,6 τοις εκατό ) και 12 ασθενείς στην ομάδα με φυσιολογικό ορό (54,5 τοις εκατό ) υποβλήθηκαν σε θεραπεία αιμοκάθαρσης λόγω ΚΑΠ. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα aRR 0,25 (95 τοις εκατό CI, 0).0 8−0,77· P=.02). Οι Tiggeler et al [8] βρήκαν ότι η μαννιτόλη συσχετίστηκε με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ARF σε σύγκριση με περιορισμένη ενυδάτωση. Η πιθανότητα ARF ήταν 53 τοις εκατό στην ομάδα μαννιτόλης και 43 τοις εκατό στους ελέγχους (RR,1,23; 95 τοις εκατό CI, 0,64−2,36; P=0,54). Η μελέτη των Salahi et al[18] έδειξε πιθανότητα ARF 17,5 τοις εκατό στη μαννιτόλη και 25,7 τοις εκατό στον έλεγχο ομάδα (RR, 0,64; 95 τοις εκατό CI, 0,39−0,77; P=.08). Αυτές οι μελέτες παρουσιάζονται σε ένα δασικό οικόπεδο (Εικ. 2) με συνδυασμένο RR 0,45 (95 τοις εκατό CI, 0,26−0,79; P=.005). Η ετερογένεια δείχνει I2 67 τοις εκατό με=P=0.01, επομένως η ετερογένεια θεωρείται σημαντική.

Κρεατινίνη ορού
Τέσσερις [8,9,16,20] από 7 μελέτες που περιελάμβαναν 186 ασθενείς συζήτησαν τον ορό κρεατινίνης. Οι Van Valenberg et al [9] ήταν η μόνη μελέτη που εξέτασε την ημέρα 3 μετά τη μεταμόσχευση, ενώ οι Tiggeler et al [8] και Gri~no et al [16] μέτρησαν την κρεατινίνη ορού τον 3ο μήνα μετά τη μεταμόσχευση. Το πρώτο είχε ως αποτέλεσμα μέση κρεατινίνη ορού 36{{2{{3{3{3{33}}}}} mmol/L (τυπική απόκλιση [SD]=210) έναντι 580 mmol/L (SD=270), η τυπική μέση διαφορά (SMD) ήταν -0,9{0 (95 τοις εκατό CI, -1,41 έως 0,38; P < .001).="" η="" δεύτερη="" μελέτη,="" αντίστοιχα,="" έδωσε="" κρεατινίνη="" ορού="" 145="" mmol/l="" (sd="34.6)" στην="" ομάδα="" μαννιτόλης="" έναντι="" 99,7="" mmol/l="" (sd="40}.7)" στην="" ομάδα="" περιορισμένης="" ενυδάτωσης="" (smd,="" 0,34="" 95="" τοις="" εκατό="" ci,="" -0,28="" έως="" 0,97,="" p="0,29)." στην="" τελευταία="" μελέτη="" των="" gri~no="" et="" al,="" βρέθηκε="" μέση="" κρεατινίνη="" ορού="" 145="" mmol/l="" (sd="40)" στην="" ομάδα="" μαννιτόλης="" έναντι="" 203="" mmol/l="" (sd="94)" στην="" ομάδα="" ελέγχου="" (smd,="" −1,36,="" 95="" τοις="" εκατό="" ci,="" −1,98="" έως="" −0,74,="" p="">< 0,0001)="" (πίνακας="" 4).="" οι="" reiterer="" et="" al[20]="" έδειξαν="" ότι="" η="" κρεατινίνη="" ορού="" δεν="" διέφερε="" μεταξύ="" μαννιτόλης="" 451="" mmol/l="" (sd="221)" και="" εικονικού="" φαρμάκου="" 504="" mmol/l="" (sd="186·" p="0,384)" (="" πίνακας="" 4).="" η="" μετα-ανάλυση="" δείχνει="" smd="" −0,36="" (95="" τοις="" εκατό="" ci,="" −1,02="" έως="" 0,30,="" p="0,28)." η="" ετερογένεια="" δείχνει="" i2="83" τοις="" εκατό="" με="" p="0,28" και="" αυτή="" η="" δασική="" γραφική="" παράσταση="" υποδηλώνει="" επομένως="" σημαντική="" het="" ερωτογένεια="" (εικ.="">


Διούρηση
Σε 3 μελέτες [8,16,20], η διούρηση ή η παραγωγή ούρων μετρήθηκε την πρώτη ημέρα μετά τη μεταμόσχευση. Ο Tiggeleret al [8] διαπίστωσε ότι η μέση παραγωγή διούρησης δεν ήταν σημαντικά υψηλότερη στις ομάδες μαννιτόλης σε σύγκριση με την περιορισμένη ενυδάτωση, 102 mL/h (SD=108) έναντι 60 mL/h( SD=52, SMD, 0,49, 95 τοις εκατό CI, -0,14 έως 1,12, P=.13). Οι Gri~no et al έδειξαν ότι η διούρηση ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα μαννιτόλης με 244 mL/h (SD=143) σε σύγκριση με 83 mL/h (SD=93) στους ασθενείς που έλαβαν Euro Collins. Το SMD στην παρούσα μελέτη ήταν 1,34 (95 τοις εκατό CI, 0,72−1,96, P < .0001).="" οι="" reiterer="" et="" al="" [20]="" έδειξαν="" μεσοδιούρηση="" 1600="" (25ο-75ο="" εκατοστημόριο:="" 690−2750)="" σε="" ασθενείς="" που="" έλαβαν="" θεραπεία="" με="" μαννιτόλη,="" ενώ="" εκείνοι="" που="" έλαβαν="" εικονικό="" φάρμακο="" εμφάνισαν="" διάμεση="" διούρηση="" 1125="" (25ο-75ο="" εκατοστημόριο):="" 550−2375)="" (πίνακας="">
Κάθαρση κρεατινίνης
Δύο μελέτες [18,19] με 264 ασθενείς μέτρησαν την κάθαρση κρεατινίνης. Οι Weimar et al [19] βρήκαν ότι η μαννιτόλη, σε σύγκριση με το αλατούχο διάλυμα, είχε ως αποτέλεσμα μια κάθαρση κρεατινίνης την 3η ημέρα μετά τη μεταμόσχευση 43 mL/min (εύρος, 6−104) έναντι 25 mL/min (εύρος, 10−80). Ο Salahiet al [18] βρήκε ότι ένα διάλυμα μαννιτόλης συν μέτριας ενυδάτωσης σε σύγκριση με μέτρια ενυδάτωση οδήγησε σε βελτίωση 47 έναντι 30 mL/min την ημέρα 14 σε σχετικό δότηνεφρόμεταφύτευση. Την ίδια μέρα, παρατηρήθηκε βελτίωση στη μη σχετιζόμενη μεταμόσχευση νεφρού ομάδα 52 έναντι 40 mL/min. Και οι δύο είναι υπέρ της μαννιτόλης (Πίνακας 4).
Επειδή δεν παρασχέθηκε SD ή CI, δεν ήταν δυνατός ο υπολογισμός της στατιστικής σημασίας και η παροχή ενός καθορισμένου συμπεράσματος σχετικά με αυτά τα αποτελέσματα. Η κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) και τα αποτελέσματα βαθμολογίας Jadad παρουσιάζονται στους Πίνακες 5 και 6 για την αξιολόγηση ποιότητας τις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες. Η συνολική βαθμολογία NOS είναι μέτρια και χρησιμοποιείται για όλες τις μη τυχαιοποιημένες μελέτες. Η συνολική βαθμολογία Jadad είναι μεσαία και χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της ποιότητας των τυχαιοποιημένων μελετών.

ΣΥΖΗΤΗΣΗ
Η παρούσα συστηματική ανασκόπηση έδειξε ότι η επίδραση της μαννιτόλης κατά τη διάρκεια νεφρεκτομής ζωντανού δότη καινεφρόμεταφύτευσηδεν έχει σημαντική βελτίωση στη νεφρική λειτουργία μετά τη μεταμόσχευση νεφρού, εκτός από μια σημαντική επίδραση στο DGFand ARF υπέρ της μαννιτόλης.
Στο κλινικό περιβάλλον, η μαννιτόλη χορηγείται συχνά σε ασθενείς που υποβάλλονται σε νεφρεκτομή από ζωντανό δότη και/ή μεταμόσχευση νεφρού [10,22]. Σε ένα διαδικτυακό ερωτηματολόγιο που εστάλη στο 40νεφρόμεταμόσχευσηχειρουργοί στο Ηνωμένο Βασίλειο, Hanif et al[22] διερεύνησαν την πρακτική τους στη μεταμόσχευση νεφρού με ή χωρίς διεγχειρητικά διουρητικά. Είκοσι ένας από τους χειρουργούς ανέφεραν ότι χρησιμοποίησαν μαννιτόλη ως διεγχειρητικό διουρητικό. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην 1-ετή επιβίωση του μοσχεύματος μεταξύ των ασθενών που μεταμοσχεύθηκαν με ή χωρίς διεγχειρητικά διουρητικά (94 τοις εκατό και 94 τοις εκατό, αντίστοιχα, P=0,08) καθώς και τη συχνότητα εμφάνισης DGF (16 από 69, 23 τοις εκατό και 21 από 80, 26 τοις εκατό , αντίστοιχα, P=0.07). Οι Cosentino et al [10] πραγματοποίησαν μια διεθνή έρευνα μεταξύ τριτογενών κέντρων μεγάλου όγκου. Από τα κέντρα που πραγματοποιούν νεφρεκτομή ζωντανού δότη μεγάλου όγκου, το 64 τοις εκατό προτιμά να χρησιμοποιεί μαννιτόλη ως προστατευτικό νεφρού, χωρίς να αναφέρει το αποτέλεσμα μετά τη μεταμόσχευση νεφρού. Τρεις ακόμη πρόσφατα δημοσιευμένες μελέτες και οδηγίες αντιμετωπίζουν το πρόβλημα ότι η μαννιτόλη εξακολουθεί να χορηγείται τακτικά [20,23,24].
Τα ευεργετικά αποτελέσματα της χορήγησης μαννιτόλης σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για ΑΚΙ έχουν μελετηθεί σε μια πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση[25]. Συμπεριλήφθηκαν εννέα δοκιμές με 626 ασθενείς. Η χρήση μαννιτόλης για την πρόληψη της AKI σε ασθενείς υψηλού κινδύνου δεν μπορούσε να μειώσει το επίπεδο κρεατινίνης ορού (μέση διαφορά=1.63; 95 τοις εκατό CI, 26.{{10}}2−9,28) καθώς καθώς και η συχνότητα εμφάνισης ΑΠΚ ή η ανάγκη για αιμοκάθαρση (RR, 0,29, 95 τοις εκατό CI, 0,01−6,60). Το επίπεδο της κρεατινίνης ορού επηρεάστηκε αρνητικά από τη χρήση μαννιτόλης σε εσωτερικούς ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ένεση με ραδιοσκιαγραφικό. Η μαννιτόλη, όπως κάθε φάρμακο, έχει ανεπιθύμητες ενέργειες που πρέπει να ληφθούν υπόψη και η προφυλακτική μαννιτόλη μπορεί να σχετίζεται με σημαντική τοξικότητα. Η αρχική αύξηση του όγκου της μαννιτόλης μπορεί να προκαλέσει καρδιακή ανεπάρκεια και πνευμονική συμφόρηση. Ο αυξημένος ενδοαγγειακός όγκος αντισταθμίζεται γρήγορα με μια διουρητική δράση που μπορεί να προκαλέσει υποογκαιμία. Αυτή η αυξημένη παροχή ούρων μπορεί να προκαλέσει διαταραχή της ισορροπίας υγρών και ηλεκτρολυτών όπως μεταβολική οξέωση, υποκαλιαιμία και υπερνατριαιμία. Σε μεγάλες δόσεις, μπορεί επίσης να προκαλέσει νεφρική ανεπάρκεια λόγω ενδονεφρικής αγγειοσύσπασης και μείωσης του ενδοαγγειακού όγκου [7,26,27]. Μια σπάνια ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η επαγόμενη από τη μαννιτόλη νέφρωση. Μια μελέτη από τους Dickenmann et al [28] κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι εσωτερικοί ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική νόσο, μικρές δόσεις (»300 g) μπορούν να προκαλέσουν νεφρική ανεπάρκεια. Αυτή η μελέτη επεσήμανε επίσης ότι προϋπάρχουσες βλάβεςνεφρόλειτουργία, κωμική θεραπεία με φουροσεμίδη καινεφρόμεταφύτευση(συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με κυκλοσπορίνη) είναι ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη AKI.
Εξετάζοντας τα παρόντα αποτελέσματα, καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι η μαννιτόλη μειώνει σημαντικά το ARF μετάνεφρόμεταφύτευση. Βρήκαμε σημαντική ετερογένεια στο δασικό οικόπεδο, αλλά όταν συνδυάσουμε αυτά τα ευρήματα με την ανάλυση ευαισθησίας, καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι αυτό προκαλείται κυρίως από τα απομακρυσμένα αποτελέσματα των Tiggeler et al [8]. Όταν η μελέτη των Tiggeler et al εξαιρέθηκε από την ανάλυση, το I2 μειώθηκε στο 40 τοις εκατό με P=.15. Επιπλέον, διαπιστώσαμε ότι η λειτουργία του μοσχεύματος ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με μαννιτόλη από ό,τι σε εκείνους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γλυκόζη, όπως φαίνεται σε όλες τις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν. Δεν οδήγησαν όλες οι άλλες μεταβλητές σε σημαντικό αποτέλεσμα.

Τέλος, παρατηρήσαμε μια τάση στην κρεατινίνη ορού και τη διούρηση να ωφελούνται από τη μαννιτόλη σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου κατά τη διάρκειανεφρόμεταφύτευση. Δύο [9,16] από 4 μελέτες έδειξαν πολύ σημαντική χαμηλότερη κρεατινίνη ορού σε ασθενείς που έλαβαν μαννιτόλη και 2 μελέτες δεν βρήκαν σημαντική διαφορά [8,20]. Όσον αφορά τη διούρηση, μόνο 1 μελέτη έδειξε σημαντική βελτίωση για τη μαννιτόλη [16].
Περιορισμοί Όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη συστηματική ανασκόπηση, εκτός από αυτές των Esfahani et al και Reiterer et al [20], δημοσιεύτηκαν πριν από το 2000 και πολλές σημείωσαν χαμηλή ή μεσαία βαθμολογία στη βαθμολογία ποιότητας NOS/Jadad. Αυτό το φαινόμενο ότι η ιατρική βασισμένη σε στοιχεία πρέπει να βασίζεται σε λιγότερο πρόσφατες ενδείξεις, παρατηρείται συχνά στη βιβλιογραφία. Η αντιμετώπιση της πιθανής μεροληψίας, της χρονοεξαρτώμενης αποτελεσματικότητας και των διαφορών ποιότητας είναι καθοριστικής σημασίας, εκτός από το γεγονός ότι τα παλαιότερα δεδομένα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή [29]. Για παράδειγμα, οι δόσεις ανοσοκαταστολής, οι χρόνοι ψυχρής ισχαιμίας καινεφρόμεταφύτευσητα πρωτόκολλα στις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες που δημοσιεύθηκαν πριν από το 2000 είναι διαφορετικά από αυτά που χρησιμοποιήθηκαν το 2021. Επομένως, θα πρέπει να αμφισβητήσουμε τα ευρήματα ότι η χορήγηση μαννιτόλης κατά τη διάρκειανεφρόμεταφύτευσηείναι επωφελής όσον αφορά τα DGF και ARF επειδή είναι αβέβαιο εάν αυτά τα αποτελέσματα εξακολουθούν να ισχύουν σε μελέτες με ενημερωμένα πρωτόκολλα. Ένας άλλος σημαντικός περιορισμός γίνεται εμφανής όταν εξετάζουμε τους Πίνακες 7 και 8, οι οποίοι δείχνουν ότι οι συμπεριλαμβανόμενες μελέτες συχνά δεν παρέχουν πλήρεις πληροφορίες για τους πληθυσμούς τους (π.χ. σχετικά με δότες εκτεταμένων κριτηρίων, αιτία θανάτου και δείκτη μάζας σώματος δεν αναφέρονται στις περισσότερες μελέτες. , αυτές οι μεταβλητές χρειάζονται για την αξιολόγηση της μεροληψίας σε ένα βασικό επίπεδο χαρακτηριστικών). Επιπλέον, ο αριθμός των ασθενών που περιλαμβάνονται στις μελέτες είναι περιορισμένος. Για να επιτευχθεί ένα σαφέστερο και πιο σταθερό αποτέλεσμα της παρέμβασης, συνιστούμε οι μελλοντικές μελέτες μαννιτόλης να περιλαμβάνουν μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος και να είναι αποφασισμένοι να πραγματοποιήσουν πολλαπλές κεντρικές μελέτες.


Δύο δοκιμές περιέγραψαν τους εαυτούς τους ως «τυχαιοποιημένες», αλλά δεν ανέφεραν τη μέθοδο τυχαιοποίησης, γεγονός που τις έκανε λιγότερο αξιόπιστες [9,19]. Θα πρέπει να διεξαχθεί περαιτέρω έρευνα σχετικά με τη χρήση μαννιτόλης κατά τη διάρκεια νεφρεκτομής από δότη, επειδή τα στοιχεία περιορίζονταν σε 1 μελέτη [21] που διεξήγαγε έρευνα για αυτό το θέμα καθιστώντας αδύνατη την εξαγωγή συμπερασμάτων.
Δυστυχώς, οι περισσότερες από τις μετρήσεις που μας ενδιαφέρουν δεν ήταν επιλέξιμες για ποσοτική ανάλυση. Ωστόσο, όπως αναφέρθηκε στην ενότητα μεθοδολογία, υποστηρίζουμε ότι η χρήση μιας μετα-ανάλυσης για όχι περισσότερες από 3 μελέτες είναι άσχετη και στατιστικά λανθασμένη, γεγονός που καθιστά αυτήν τη μελέτη και τη μεθοδολογία της τα υψηλότερα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη χρήση μαννιτόλης κατά τη νεφρεκτομή δότη ήνεφρόμεταφύτευση.
Χρησιμοποιήσαμε το NOS για να αξιολογήσουμε την ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται. Παρόλο που ορισμένες μελέτες περιέγραψαν τις αδυναμίες του, συμπεριλαμβανομένης της χαμηλής αξιοπιστίας του διαβαθμιστή και της "αβέβαιης εγκυρότητας" ορισμένων στοιχείων, το NOS φαίνεται να είναι η πιο δημοφιλής επιλογή από όλα τα μη τυχαιοποιημένα εργαλεία μελέτης και θεωρείται εύκολο στη χρήση [30-33] .
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
Αυτή η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση υπέδειξε ότι η χρήση μαννιτόλης κατά τη διάρκειανεφρόμεταφύτευσηοδηγεί σε μειωμένη συχνότητα εμφάνισης ARF και DGF. Για όλα τα άλλα αποτελέσματα, δεν βρέθηκε καμία σημαντική διαφορά και επομένως δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η μαννιτόλη χορηγήθηκε κατά τη διάρκειανεφρόμεταφύτευσηείναι ευεργετική για τον ασθενή. Θα πρέπει να διεξαχθεί περαιτέρω έρευνα σχετικά με τη χρήση μαννιτόλης κατά τη διάρκεια νεφρεκτομής από δότη λόγω της περιορισμένης διαθεσιμότητας μελετών. Τέλος, για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων και τονίζουμε την ανάγκη για πιο ενημερωμένη έρευνα.
ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ
Οι συγγραφείς ευχαριστούν τον WM Bramer, βιβλιοθηκάριο ιατρικής, για τη βοήθειά του στην αναζήτηση της βιβλιογραφίας στη μελέτη μας.
όφελος από το εκχύλισμα cistanche: θεραπεία της σεξουαλικής δυσλειτουργίας
Από: «Επίδραση της μαννιτόλης σεΝεφρόΛειτουργίαΜετάΝεφρόΜεταφύτευση: A Systematic Review and Meta-Analysis' απόStijn C. van de Laar et al
---Transplantation Proceedings, 53, 2122-2132 (2021)
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
[1] Ponticelli C. Κάκωση ισχαιμίας-επαναιμάτωσης: κύριος πρωταγωνιστής σενεφρόμεταφύτευση. Nephrol Dial Transplant 2014;29:1134–40.
[2] Eltzschig HK, Eckle T. Ισχαιμία και επαναιμάτωση—από τον μηχανισμό στη μετάφραση. Nat Med 2011; 17:1391–401.
[3] Menke J, Sollinger D, Schamberger B, Heemann U, Lutz J. The effect of ischemia/reperfusion on theνεφρόεμβόλιο. Curr Opin Organ Transplant 2014;19:395–400. [23] Lugo-Baruqui JA, Ayyathurai R, Sriram A, Pragatheeshwar KD. Χρήση μαννιτόλης για τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σενεφρόμεταμόσχευσηκαι μερικές νεφρεκτομές—ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Curr Urol Rep 2019; 20:1. [29] Πατσόπουλος Ν.Α., Ιωαννίδης Ι.Π. Η χρήση παλαιότερων μελετών σε μετα-αναλύσεις ιατρικών παρεμβάσεων: μια έρευνα. Open Med 2009; 3:e62–8.
[4] Grace PA. Κάκωση ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Br J Surg 1994, 81:637-47.
[5] Perico N, Cattaneo D, Sayegh MH, Remuzzi G. Καθυστερημένη λειτουργία μοσχεύματος σενεφρόμεταφύτευση. Lancet 2004;364:1814–27.
[6] Βάρος SC BPRF, Nicholson ML. Κάκωση νεφρικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Br J Surg 1996; 83:162-70.
[7] Fandino W. Κατανόηση των φυσιολογικών αλλαγών που προκαλούνται από τη μαννιτόλη: από τη θεωρία στην κλινική πράξη στη νευροαναισθησία. J Neuroanaesth Crit Care 2017; 4:138–46.
[8] Tiggeler RGWL, Berden JHM, Hoitsma AJ, Koene RAP. Πρόληψη οξείας σωληναριακής νέκρωσης στο πτώμανεφρόμεταφύτευσημε τη συνδυασμένη χρήση μαννιτόλης και μέτριας ενυδάτωσης. Ann Surg 1985, 201:246–51.
[9] Van Valenberg PLJ, Hoitsma AJ, Tiggeler RGWL, Berden JHM, Van Lier HJJ, Koene RAP. Η μαννιτόλη είναι απαραίτητο συστατικό ενός πρωτοκόλλου διεγχειρητικής ενυδάτωσης για την πρόληψη της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μετά από μεταμόσχευση πτώματος νεφρού. Transplantation 1987; 44:784-8.
[10] Cosentino MB, Sanguedolce A, Landman F, Stolzenburg J, Verze JU, Rassweiler P, et al. Η χρήση της μαννιτόλης σε μερική και νεφρεκτομή ζωντανού δότη: μια διεθνής έρευνα. World J Urol 2013; 31:977–82.
[11] Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, et al. Η δήλωση PRISMA για την αναφορά συστηματικών ανασκοπήσεων και μετα-αναλύσεων μελετών που αξιολογούν παρεμβάσεις υγειονομικής περίθαλψης: εξήγηση και επεξεργασία. PLoS Med 2009; 6:e1000100.
[12] Wells GA, Shea B, O'Connell D, et al. Η κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) για την αξιολόγηση της ποιότητας των μη τυχαιοποιημένων μελετών σε μετα-αναλύσεις,
[13] Κλίμακα Halpern S, Douglas M. Jadad για την αναφορά τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. Wiley Online Library; 2005.
[14] Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL, et al.ΝεφρόΟμάδα εργασίας ασθένεια: βελτίωση των παγκόσμιων εκβάσεων (KDIGO) για οξεία νεφρική βλάβη. Οδηγία κλινικής πρακτικής KDIGO για οξεία νεφρική βλάβη. Kidney Int Suppl 2012; 2:1–138.
[15] Moher D, Cook DJ, Eastwood S, Olkin I, Rennie D, Stroup DF. Βελτίωση της ποιότητας των αναφορών μετα-αναλύσεων τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών: η δήλωση QUOROM. Ποιότητα αναφοράς μετα-αναλύσεων. Lancet 1999; 354:1896-900.
[16] Gri~ no JM, Miravitlles R, Castelao AM, et al. Εκπλυμένο διάλυμα με μαννιτόλη για την πρόληψη της νεφρικής ανεπάρκειας μετά τη μεταμόσχευση. Transplant Proc 1987; 19:4140-2.
[17] Koning OHJ, Ploeg RJ, Hajo Van Bockel J, et al. Παράγοντες κινδύνου για καθυστερημένη λειτουργία μοσχεύματος στο πτώμανεφρόμεταφύτευση: προοπτική μελέτη νεφρικής λειτουργίας και επιβίωσης μοσχεύματος μετά από συντήρηση με διάλυμα University of Wisconsin σε δότες πολλών οργάνων. Transplantation 1997; 63:1620-8.
[18] Salahi H, Hosseini SAM, Ahmad E, Nezakatgoo N, Javid R, Ghahramani N. Έγχυση μαννιτόλης και μειωμένη συχνότητα εμφάνισης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας αλλομοσχεύματος. Transplant Proc 1995; 27:2569.
[19] Weimar W, Geerlings W, Bijnen AB. Ελεγχόμενη μελέτη για την επίδραση της μαννιτόλης στην άμεση νεφρική λειτουργία μετά από δότη πτώματοςνεφρό μεταφύτευση. Transplantation 1983; 35:99-101.
[20] Reiterer C, Hu K, Sljivic S, Falkner von Sonnenburg M, Fleischmann E, Kainz A, et al. Μαννιτόλη και τραυματισμός νεφρικού μοσχεύματος σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση νεφρού από νεκρό δότη - μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή. BMC Nephrology 2020; 21:307.
[21] Esfahani HS, Nooraei N, Asgary M, Hashemian MR. Η επίδραση της χορήγησης μαννιτόλης σενεφρόδωρητές σχετικά με τα βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα τηςνεφρόμεταφύτευση. Saudi J Kidney Dis Transpl 2014; 25:1154–9.
[22] Hanif FM, Littlejohn AN, Clancy MG, Murio MJ. Το αποτέλεσμα της μεταμόσχευσης νεφρού με και χωρίς διεγχειρητικά διουρητικά. Int J Surg 2011; 9:460–3.
[24] Nemergut E. Μεταμόσχευση νεφρού: μαννιτόλη. OpenAnesthesia; 2021 https://www.openanesthesia.org/renal_transplant_mannitol/[πρόσβαση 23.07.21].
[25] Yang B, Xu J, Xu F, Zou Z, Ye C, Mei C, Mao Z. Ενδοαγγειακή χορήγηση μαννιτόλης για οξείανεφρόπρόληψη τραυματισμών: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS One 2014;9:e85029.
[26] Shawkat HW, Mortimer MM. Μαννιτόλη: ανασκόπηση των κλινικών χρήσεών της. CEACCP 2012; 12:82–5.
[27] Schnuelle P, van der Woude FJ. Διαχείριση περιεγχειρητικού υγρού στη μεταμόσχευση νεφρού: μια αφηγηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Transplant Int 2006; 19:947–59.
[28] Dickenmann M, Oettl T, Mihatsch MJ. Οσμωτική νέφρωση: οξείανεφρότραυματισμός με συσσώρευση εγγύς σωληναριακών λυσοσωμάτων λόγω χορήγησης εξωγενών διαλυμένων ουσιών. Am J Kidney Dis 2008; 51:491–503.
[30] Margulis AV, Pladevall M, Riera-Guardia N, Varas-Lorenzo C, Hazell L, Berkman ND, et al. Αξιολόγηση ποιότητας των μελετών παρατήρησης σε μια συστηματική ανασκόπηση ασφάλειας φαρμάκων, σύγκριση δύο εργαλείων: της κλίμακας Newcastle-Ottawa και της τράπεζας στοιχείων RTI. Clin Epidemiol 2014; 6:359–68.
[31] Farrah K, Young K, Tunis MC, Zhao L. Εργαλεία κινδύνου μεροληψίας σε συστηματικές ανασκοπήσεις παρεμβάσεων υγείας: μια ανάλυση των PROSPEROregistered protocols. Syst Rev 2019; 8:280.
[32] Stang A. Κριτική αξιολόγηση της κλίμακας Newcastle-Ottawa για την αξιολόγηση της ποιότητας των μη τυχαιοποιημένων μελετών σε μετα-αναλύσεις. Eur J Epidemiol 2010; 25:603–5.
[33] Hartling L, Milne A, Hamm MP, Vandermeer B, Ansari M, Tsertsvadze A, et al. Η δοκιμή της κλίμακας Newcastle Ottawa έδειξε χαμηλή αξιοπιστία μεταξύ μεμονωμένων αναθεωρητών. J Clin Epidemiol 2013; 66:982–93.








