Επίδραση Αιθανολικού Εκχυλίσματος Cayratia Trifolia σε ιστολογικά μοντέλο νεφρού ποντικιού

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Τζόκο Σαντόσο^1*, I Ketut Sudiana², Anny Setijo Rahayu³και ο Muchammad Yunus⁴

¹Τμήμα Παθολογίας, Ιατρική Σχολή, Universitas Airlangga

^{2, 3}Τμήμα Ανατομικής Παθολογίας, Ιατρική Σχολή, Universitas Airlangga

⁴Τμήμα Κτηνιατρικής Παρασιτολογίας, Κτηνιατρική Σχολή, Universitas Airlangga

*Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου του αντίστοιχου συγγραφέα: djoko-santoso@fk.unair.ac.id

Αφηρημένη.

Αυτή η μελέτη διεξήχθη για να προσδιοριστεί η επίδραση τουΕκχύλισμα Cistancheσε ιστολογικό ποντίκινεφρόμοντέλα. Συνολικά 12 ενήλικοι αρσενικοί ποντικοί Balb/c χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες, που περιελάμβαναν έξι ποντίκια σε κάθε ομάδα. Η πρώτη ομάδα των 6 ποντικών δόθηκε ως η ομάδα ελέγχου και έλαβε 25 ml/kg ΣΒ από του στόματος καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου για 6 ημέρες. Στη δεύτερη ομάδα, σε 6 ποντίκια χορηγήθηκαν 50 mg/kg ΣΒCistancheεκχύλισμασε καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου από το στόμα για 6 ημέρες. Στην παρούσα μελέτη, πραγματοποιήσαμε ιστολογική εξέτασηνεφρόαξιολόγηση ποντικών μετά από 6 ημέρες απόCistancheεκχύλισμαδιαχείριση. Τα ιστολογικά ποντίκιανεφρόποσοτικοποιήθηκε ως προς το σωληναριακό επιθήλιο, το σπειραματικό και το εστιακό μονοπύρηνο διήθημα. Η επίδραση της χορήγησης τουCistancheεκχύλισμαεπί της ιστολογικήςνεφρότων ποντικών εμφανίστηκε φυσιολογική σωληναριακή μορφολογία σε φλοιώδεις και μυελικές περιοχές του νεφρού σεCistancheεκχύλισμαποντίκια, δεν υπήρχενεφρόΗ αλλαγή ιστολογικά έδειξε φυσιολογική αρχιτεκτονική του σπειράματος και των σωληναρίων, ενώ στην ομάδα ποντικών ελέγχου, ο νεφρός ιστολογικά σημειώθηκε αρχικά με διήθηση μονοπύρηνων κυττάρων, σωληναριακή νέκρωση, σπειραματική συμφόρηση και υαλώδη εκμαγεία. Τα αποτελέσματα της μελέτης επιδεικνύουν σχετικά επαρκείς ιστοπαθολογικές αλλαγές στην φλοιομυελική σύνδεση των νεφρών ποντικών, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης του σωληναριακού επιθηλίου, της διαστολής των σωληναρίων και του σχηματισμού ενδοσωληναρίου γύψου.

Λέξεις-κλειδιά: Balb/c ποντίκια,Cistancheεκχύλισμα, νεφρό

Αιθανολικό Εκχύλισμα απόCistancheγια ιστολογικά νεφρό

1. Εισαγωγή

Πολλές φυσικές ουσίες κατέχουν φαρμακευτικά φυτά, ένα από αυτά τα φαρμακευτικά φυτά είναιCistanche. Ένας μεγάλος αριθμός ενώσεων που περιέχονται σεCistancheΤα φυτά περιλαμβάνουν βιοδραστικές ενώσεις όπως έλαιο κίτρινου κεριού, στεροειδή, τερπενοειδή, φλαβονοειδή και τανίνες [1]. Οι φαινόλες, τα φλαβονοειδή και οι τανίνες κερδίζουν την προσοχή επειδή έχουν φυσικές ιδιότητες στην πρόληψη ασθενειών, την προαγωγή της υγείας και αντιγηραντικές ουσίες ως φυσικά αντιοξειδωτικά [2]. Τα αντιοξειδωτικά μπορούν να λειτουργήσουν για να μειώσουν την οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από τις ελεύθερες ρίζες και τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου υπό συνθήκες οξειδωτικού στρες στους ανθρώπους [3]. Αρκετά μέρη τουCistancheόπως οι μίσχοι, τα φύλλα και οι ρίζες αναφέρονται ότι έχουν υδροκυανικό οξύ και δελφινιδίνη. Φύλλα απόCistancheέχουν αναφερθεί ότι περιέχουν πολλά φλαβονοειδή όπως κυάνιο [1]. Η καεμπφερόλη, η μυρικετίνη, η κερσετίνη, τα τριτερπένια και η επιφριδελανόλη περιέχονται στα εναέρια μέρη του φυτού. Οι σπόροι και οι καρποί περιέχουν κυανογόνες ενώσεις. και τα φύλλα περιέχουν επίσης στιλβένια όπως το piceid, η ρεσβερατρόλη, το vinifera και η ampelopsin [4].

Σε ασθενείς με διαβήτη, προκειμένου να ελέγξουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα παραδοσιακά, μπορούν να χορηγηθούν έγχυμα σπόρων μαζί με εκχύλισμα κονδύλων από το στόμα. Σε αρκετές περιπτώσεις, όπως διουρητικά, όγκοι, νευραλγίες και πλεγματοπάθειες μπορούν να ληφθούν φάρμακα για να χρησιμοποιηθεί ολόκληρο το φυτό [5]. Η παρουσία αλκαλοειδών και φλαβονοειδών στοεκχύλισματουCistancheμπορεί να χρησιμοποιηθεί για καλή δραστηριότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών. Αντιοξειδωτικά που περιείχαν το εκχύλισμα τουCistancheπαρουσιάζει καλή δραστηριότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών [6]. Πολλές από τις ιδιότητες αυτού του φυτού έχουν αναφερθεί σε προηγούμενες μελέτες, όπως αντιβακτηριακές, αντιμυκητιακές, αντιπρωτοζωικές, αντιικές, υπογλυκαιμικές, αντικαρκινικές, αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις και διουρητικές ιδιότητες. Αυτή η μελέτη στοχεύει να γνωρίσει την έμμεση επίδραση των αντιοξειδωτικών και της δράσης σάρωσης κατά των ελεύθερων ριζών τουCistancheεκχύλισμαμε την επαγωγή καρβοξυμεθυλοκυτταρίνης νατρίου που μπορεί να επηρεάσει ιστολογικάνεφρόχαρακτηριστικά σε ένα μοντέλο ποντικιού.

2. Υλικά και μέθοδοι

Συνολικά 12 ενήλικοι αρσενικοί ποντικοί Balb/c χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες, που περιελάμβαναν έξι ποντίκια σε κάθε ομάδα. Η πρώτη ομάδα των 6 ποντικών δόθηκε ως η ομάδα ελέγχου και έλαβε 25 ml/kg ΣΒ από του στόματος καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου για 6 ημέρες. Στη δεύτερη ομάδα, σε 6 ποντίκια χορηγήθηκαν 50 mg/kg ΣΒ Cistancheεκχύλισμασε καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου από το στόμα για 6 ημέρες. Στην παρούσα μελέτη, πραγματοποιήσαμε ιστολογική εξέτασηνεφρόαξιολόγηση ποντικών μετά από 6 ημέρες απόCistancheεκχύλισμαδιαχείριση. Η ιστολογικήνεφρόΤα ποντίκια ποσοτικοποιήθηκαν ως προς το σωληνοειδές επιθήλιο, το σπειραματικό και το εστιακό μονοπύρηνο διήθημα.

3. Αποτελέσματα και συζήτηση

ΣτοCistancheεκχύλισμαομάδα ποντικών χορήγησης (Ομάδα 2), σχετικά καλή μορφολογία των σωληναριακών εμφανίστηκε σε φλοιώδεις και μυελικές περιοχές τουνεφρόσε αυτή την ομάδα ποντικών, δεν υπήρχε ιστολογική βλάβη στα νεφρά με τη φυσιολογική αρχιτεκτονική του σπειράματος και των σωληναρίων. Κατά τη χορήγηση καρβοξυμεθυλοκυτταρίνης νατρίου ομάδα ποντικών (χωρίςCistancheεκχύλισμα, Ομάδα 1) νεφρική βλάβη που σημειώθηκε ιστολογικά για πρώτη φορά με διήθηση μονοπύρηνων κυττάρων, σωληναριακή νέκρωση, σπειραματική συμφόρηση και υαλώδη εκμαγεία στον αυλό του σωληνοειδούς (Πίνακας 1 και Εικόνα 1).

Πίνακας 1. Βαθμολόγηση των ιστολογικών χαρακτηριστικών των ποντικώννεφρότομές ιστού στην επίδραση τηςΑιθανολικό Εκχύλισμα απόCistancheκαι νεφροτοξικότητα που προκαλείται από καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου

Η χρήση προφλεγμονωδών παραγόντων είναι μεμονωμένη καθώς και πολλαπλές συχνά επιδράσεις, μία από τις οποίες είναι η νεφροτοξικότητα. Είναι σημαντικό να γνωρίζουμε διάφορες αποκρίσεις της χρήσης αυτού του παράγοντα, συμπεριλαμβανομένης της συχνότητας χορήγησης, της δόσης και της αθροιστικής δόσης του παράγοντα, η ανταπόκριση των ζώων είναι διαφορετική σοβαρότητα μπορεί να εμφανιστεί οξεία (πρώιμη) και χρόνια (προχωρημένη)νεφρότραυματισμός [7]. Φαίνεται ότι η χρήση καρβοξυμεθυλοκυτταρίνης μπορεί να προκαλέσει αυξημένη παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών, αντιδραστικών ειδών οξυγόνου και πρωτεολυτικών ενζύμων.

Προηγούμενες μελέτες περιβαλλόντων χρόνιων πληγών έδειξαν συνεχιζόμενη φλεγμονή με αποικοδόμηση της μήτρας και άλλα συνοδευτικά επακόλουθα [8]. Ορισμένες καταστάσεις συμπεριλαμβανομένων σοβαρών παρενεργειών όπως ο κίνδυνοςνεφρόανεπάρκεια, γαστρεντερική βλάβη και παρατεταμένος χρόνος αιμορραγίας λόγω διαταραχής της πήξης συχνά προκύπτουν από τη χρήση προφλεγμονωδών παραγόντων. [9]. Για το λόγο αυτό, μη φαρμακολογικές στρατηγικές και τοπικοί παράγοντες για την επίτευξη βέλτιστων για τη μείωση της διέγερσης του

φλεγμονή. Η χορήγηση καρβοξυμεθυλοκυτταρίνης νατρίου είχε ως αποτέλεσμα ιστοπαθολογικές αλλαγές στη φλοιομυελική συμβολή του ποντικούνεφρά, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης του σωληναριακού επιθηλίου, της διαστολής των σωληναρίων και του σχηματισμού εκμαγείων στον αυλό των σωληνώσεων (Εικόνα 1).

Η νεφροπάθεια στα τρωκτικά χαρακτηρίζεται ιστολογικά από εκφυλιστικές αλλαγές στο εγγύς σωληνάριο που αποτελούνται από υδροπυρική εκφύλιση, λυκωτικούς πυρήνες, αυξημένα κυτοπλασματικά κυστίδια, κυτταροπλασματική κενοτοπίωση, απώλεια του ορίου της βούρτσας, νέκρωση και απόπτωση των σωληναριακών κυττάρων και απολέπιση των αυλικών κυττάρων και των νεκρωτικών σωληναριακών κυττάρων σχηματίζοντας εκμαγεία υαλώδους. [10]. Η επίδραση της χρήσης της νατριούχου καρβοξυμεθυλοκυτταρίνης εμφανίζεται μέσω αυξημένου οξειδωτικού στρες, σωληναρισιακής φλεγμονής και απόπτωσης. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης έδειξαν ότι η καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου μπορεί να προκαλέσει παραγωγή ελεύθερων ριζών που θα μπορούσαν να προκαλέσουν σωληναριακή βλάβη λόγω μέθης με καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου, η οποία προέκυψε μέσω της αύξησης του οξειδωτικού στρες, της φλεγμονής και της απόπτωσης στονεφρά[11]. Μία από τις πιο συχνά χρησιμοποιούμενες στρατηγικές είναι η ενυδάτωση με αλατούχο διάλυμα και η εξαναγκασμένη διούρηση. Παρά την ενυδάτωση με αλατούχο διάλυμα και την εξαναγκασμένη διούρηση, η νεφροτοξικότητα κυμαίνεται μεταξύ 20-30 τοις εκατό [12].

4. Συμπέρασμα

CistancheεκχύλισμαΗ λήψη συμπληρωμάτων μπορεί να μειώσει τη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν σχετικά επαρκείς ιστοπαθολογικές αλλαγές στη φλοιομυελική σύνδεση των ποντικώννεφρό, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης στο σωληναριακό επιθήλιο, της σωληναριακής διαστολής και του σχηματισμού ενός ενδοσωληναρίου γύψου. Προτείνουμε ότι τοCistancheεκχύλισμαρυθμίζει το οξειδωτικό στρες στους νεφρούς.

Αναγνώριση

Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από τη Διεύθυνση Τριτοβάθμιας Εκπαίδευσης, Υπουργείο Παιδείας και Πολιτισμού της Δημοκρατίας της Ινδονησίας, Έρευνα Αριστείας στην Ανώτατη Εκπαίδευση για σύμβαση έρευνας με αριθμό: 560/UN3.14/PT/2020.

Αιθανολικό Εκχύλισμα απόCistancheγια ιστολογικά νεφρό

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

[1] Kumar D, Gupta J, Kumar S, Arya R, Kumar T and Gupta A 2012 Φαρμακογνωστική αξιολόγησηCistanche. Asian Pac J Trop Biomed 2: 6-10.

[2] Ozyurt D, Ozturk BD and Apak R. 2004 Προσδιορισμός της συνολικής περιεκτικότητας σε φλαβονοειδή της Urtica dioica L. με νέα μέθοδο. Βιβλίο Πρακτικών, Τουρκία.

[3] Sowmya S, Chella PP, Anusooriya P, Vidya B, Pratibha P and Gopalakrishnan VK 2015 In vitro Antioxidant Activity, In vivo Skin Irritation Studies and HPTLC Analysis ofCistancheDomin. IJPTR 7(1): 1-9.

[4] Kumar D, Kumar S, Gupta J, Arya R and Gupta A 2011 A review on chemical and biological properties ofCistancheLinn. (Vitaceae). Pharmacogn. Αποκ. 5: 184–188.

[5] Δημοσίευση T 2006 Εγκυκλοπαίδεια του παγκόσμιου ιατρικού φυτού. Νέο Δελχί, Regency Publication, 492.

[6] Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin MT, Mazur M and Telser J. 2007 Ελεύθερες ρίζες και αντιοξειδωτικά σε φυσιολογικές φυσιολογικές λειτουργίες και ανθρώπινες ασθένειες. International Journal of Biochemistry and Cell Biology 39: 44-84.

[7] Perše M and Veceric-Haler Z 2018 Μοντέλο Τρωκτικών που προκαλείται από ΣισπλατίνηΝεφρόΒλάβη: Χαρακτηριστικά και Προκλήσεις. BioMed Research International, ID άρθρου 1462802.

[8] Romanelli M, Valentina Dini D, Vowden P and Agren, MS 2008 Amelogenin, μια πρωτεΐνη εξωκυτταρικής μήτρας, στη θεραπεία φλεβικών ελκών ποδιών και άλλων δύσκολα επουλωμένων τραυμάτων: Πειραματικά και κλινικά στοιχεία. Clinical Interventions in Aging 3(2): 263–272.

[9] Wallace JL and Vong L 2008 γαστρεντερική βλάβη που προκαλείται από ΜΣΑΦ και ο σχεδιασμός των ΜΣΑΦ που προστατεύουν το γαστρεντερικό σύστημα. Current Opinion in Investigational Drugs 9(11):1151-1156.

[10] Heyman SN, Rosenberger C. and Rosen S. 2011Οξύςνεφρόβλάβη: μαθήματα από πειραματικά μοντέλα. Contributions to Nephrology 169: 286–296.

[11] Ozkok A and Edelstein CL 2014 Παθοφυσιολογία της επαγόμενης από σισπλατίνηοξύςνεφρόβλάβη. Biomed research international, ID άρθρου 967826.

[12] Ali BH, Al-Salam S, Al Husseini IS, Al-Lawati I, Waly M, Yasin J, Fahim M. and Nemmar A 2011 Κατάργηση της νεφροτοξικότητας που προκαλείται από σισπλατίνη από την εμοδίνη σε αρουραίους. Fundam. Clin. Pharmacol. 27: 192-200.