Επίδραση της κατανάλωσης καφέ και πράσινου τσαγιού στον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος: Ανάλυση κοόρτης κατά κατάσταση μόλυνσης από τον ιό της ηπατίτιδας

Αφηρημένη

Παρά το αντικαρκινικό τους δυναμικό, η επίδραση της κατανάλωσης καφέ και πράσινου τσαγιού στον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος δεν έχει διευκρινιστεί μελλοντικά λαμβάνοντας υπόψη τη λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) και τον ιό Β (HBV). Εξετάσαμε εάν η κατανάλωση καφέ και πράσινου τσαγιού συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του ήπατος λόγω της κατάστασης μόλυνσης από τον ιό της ηπατίτιδας στην Προοπτική Μελέτη ΙΙ που βασίζεται στο Κέντρο Δημόσιας Υγείας της Ιαπωνίας. Συνολικά 18.815 άτομα ηλικίας 40 έως 69 ετών που συμμετείχαν σε ερωτηματολόγιο και έρευνα ελέγχου υγείας από το 1993 έως το 1994 παρακολουθήθηκαν για τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος μέχρι το 2006. Συνολικά 110 περιπτώσεις καρκίνου του ήπατος τεκμηριώθηκαν πρόσφατα. Οι λόγοι κινδύνου για τις κατηγορίες κατανάλωσης καφέ και πράσινου τσαγιού υπολογίστηκαν με ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox. Σε σύγκριση με όσους δεν έπιναν σχεδόν ποτέ, η αυξημένη κατανάλωση καφέ συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του ήπατος σε όλα τα άτομα (αναλογία κινδύνου για<1, 1-2,="" and="" ≥3="" cups/d;="" ptrend="0.67," 0.49,="" 0.54,="" and="" 0.025).="" a="" similar="" risk="" tendency="" was="" observed="" in="" those="" with="" either="" or="" both="" hcv="" and="" hbv="" infection.="" in="" contrast,="" no="" association="" was="" observed="" between="" green="" tea="" consumption="" and="" the="" risk="" of="" liver="" cancer="" in="" all="" subjects.="" our="" results="" suggest="" that="" coffee="" consumption="" may="" reduce="" the="" risk="" of="" liver="" cancer="" regardless="" of="" hcv="" and="" hbv="" infection="" status,="" whereas="" green="" tea="" may="" not="" reduce="" this="">

Κάντε κλικ στην σκόνη cistanche tubulosa και τσάι Cistanche

Εισαγωγή

Ο καφές και το πράσινο τσάι, τα πιο δημοφιλή ροφήματα στον κόσμο, περιέχουν πολυφαινολικά αντιοξειδωτικά, τα οποία πιστεύεται ότι συμβάλλουν στην πρόληψη του καρκίνου (1). Παρόλο που έχει υποτεθεί ότι υπάρχει συσχέτιση μεταξύ αυτών των ποτών και του καρκίνου του ήπατος (2, 3), τα επιδημιολογικά στοιχεία είναι ανεπαρκή (4) και διαφέρουν ανάλογα με το ποτό. Αρκετές μελέτες κοόρτης και περιπτωσιολογικού ελέγχου (5-15) και μετα-αναλύσεις (16, 17) έχουν αναφέρει σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και του καρκίνου του ήπατος, αλλά καμία από αυτές δεν έλαβε υπόψη την κατάσταση μόλυνσης από τον ιό της ηπατίτιδας. Εν τω μεταξύ, τα επιδημιολογικά στοιχεία για τη συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού και του καρκίνου του ήπατος είναι αραιά (10, 14, 18) και λίγα είναι γνωστά για τις επιπτώσεις του στον καρκίνο του ήπατος. Και για τα δύο ποτά, λίγες μελέτες έχουν λάβει υπόψη την κατάσταση μόλυνσης από τον ιό της ηπατίτιδας για την αξιολόγηση του κινδύνου (8, 10, 11, 13-15), αν και οι λοιμώξεις από τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV) και C (HCV) είναι οι σημαντικότεροι παράγοντες κινδύνου καρκίνου του ήπατος (19). Αυτό το πρόβλημα είναι ιδιαίτερα εμφανές σε μελέτες κοόρτης που δεν έχουν βασικά δεδομένα για τη μόλυνση από τον ιό της ηπατίτιδας. Πράγματι, επειδή είχαμε ανεπαρκή δεδομένα, η προηγούμενη ανάλυσή μας για την κατανάλωση καφέ και τον καρκίνο του ήπατος (5) απέτυχε επίσης να λάβει υπόψη την κατάσταση μόλυνσης από τον ιό της ηπατίτιδας κατά την έναρξη.

Για να διερευνήσουμε τη σχέση μεταξύ αυτών των υποτιθέμενων αντικαρκινογόνων ποτών και του καρκίνου του ήπατος λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση μόλυνσης από HCV και HBV, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση κοόρτης της σχέσης μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και πράσινου τσαγιού και του κινδύνου καρκίνου του ήπατος χρησιμοποιώντας έναν πληθυσμό μεγάλης κλίμακας. βασισμένη σε μελέτη στην Ιαπωνία, η οποία έχει σχετικά υψηλή συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος (20). Ο κύριος σκοπός μας ήταν να διευκρινίσουμε εάν η κατανάλωση καφέ και πράσινου τσαγιού μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος σε άτομα με λοίμωξη από HCV ή HBV (ή και τα δύο), που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο καρκίνου του ήπατος, χρησιμοποιώντας ένα σχέδιο προοπτικής μελέτης. Η κατάσταση μόλυνσης προσδιορίστηκε κατά την έναρξη χρησιμοποιώντας αποθηκευμένα δείγματα αίματος.

Υλικά και μέθοδοι

Η Προοπτική Μελέτη ΙΙ που βασίζεται στο Κέντρο Δημόσιας Υγείας της Ιαπωνίας ξεκίνησε από το 1993 έως το 1994. Τα υποκείμενα επιλέχθηκαν από έξι περιοχές δημόσιας υγείας σε όλη την Ιαπωνία. Ο σχεδιασμός της μελέτης έχει περιγραφεί λεπτομερώς προηγουμένως (21). Ο πληθυσμός της μελέτης ορίστηκε ως όλοι οι κάτοικοι ηλικίας 40 έως 69 ετών στην αρχή της βασικής έρευνας. Ένα τμήμα μιας περιοχής του δημόσιου κέντρου υγείας αποκλείστηκε επειδή ο πληθυσμός της μελέτης ορίστηκε διαφορετικά από τους άλλους. Αρχικά, ορίσαμε μια κοόρτη με βάση τον πληθυσμό 68.975 ατόμων μετά την εξαίρεση των ακατάλληλων ατόμων (n = 103). Η μελέτη εγκρίθηκε από το Θεσμικό Συμβούλιο Δεοντολογίας του Εθνικού Κέντρου Καρκίνου.

Βασική Έρευνα.

Μια αυτο-χορηγούμενη έρευνα ερωτηματολογίου σχετικά με διάφορους παράγοντες του τρόπου ζωής διεξήχθη κατά την έναρξη (ποσοστό ανταπόκρισης, 82 τοις εκατό). Μεταξύ των ερωτηθέντων, το 39 τοις εκατό παρείχαν οικειοθελώς 10 mL αίματος κατά τη διάρκεια των υγειονομικών εξετάσεων που παρείχε η τοπική τους κυβέρνηση. Το πλάσμα και το στρώμα αφρού χωρίστηκαν σε τέσσερις σωλήνες χωρητικότητας 1,0 mL το καθένα (τρεις σωλήνες για το πλάσμα και ένα για το στρώμα αφρού) και αποθηκεύτηκαν στους -80 βαθμούς μέχρι την ανάλυση.

Για την παρούσα ανάλυση, περιορίσαμε τα υποκείμενα σε εκείνους που απάντησαν στο ερωτηματολόγιο και για τους οποίους υπήρχαν διαθέσιμα δείγματα αίματος. Εξαιρέσαμε επίσης όσους είχαν ιστορικό καρκίνου του ήπατος και εκείνους με ελλείποντα δεδομένα για μεταβλητές που περιλαμβάνονται στο στατιστικό μοντέλο, συμπεριλαμβανομένης της κατανάλωσης καφέ και πράσινου τσαγιού, κατάσταση καπνίσματος, εβδομαδιαία πρόσληψη αιθανόλης, δείκτη μάζας σώματος, ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη, αμινοτρανσφεράση αλανίνης ορού. ALT) επίπεδο και κατάσταση μόλυνσης από HCV και HBV. Τέλος, στην παρούσα ανάλυση συμπεριλήφθηκαν συνολικά 18.815 άτομα.

Μετρήσεις έκθεσης.

Όλες οι εκθέσεις συλλέχθηκαν κατά την έναρξη. Οι πληροφορίες σχετικά με την κατανάλωση καφέ και πράσινου τσαγιού ελήφθησαν ως προς τη συχνότητα και την ποσότητα κάθε ροφήματος που καταναλώνεται χρησιμοποιώντας τις προ-κωδικοποιημένες απαντήσεις σχεδόν ποτέ, 1-2 ημέρες/εβδομάδα, 3-4 ημέρες/εβδομάδα και σχεδόν καθημερινά (διαιρείται περαιτέρω σε 1-2, 3-4, Μεγαλύτερο ή ίσο με 5 φλιτζάνια/ημέρα). Για την παρούσα ανάλυση, ομαδοποιήσαμε περαιτέρω αυτές τις κατηγορίες με βάση την κατανομή τους μεταξύ των υποκειμένων (κατανάλωση καφέ: σχεδόν ποτέ,<1, 1-2,="" ≥3="" cups/d="" and="" green="" tea="" consumption:=""><3, 3-4,="" ≥5="" cups/d).="" the="" validity="" of="" coffee="" and="" green="" tea="" consumption="" reported="" by="" the="" cohort="" was="" assessed="" using="" dietary="" records="" for="" 28="" days="" (7-day="" dietary="" records="" in="" four="" seasons)="" or="" 14="" days.="" the="" rank="" correlation="" coefficients="" for="" coffee="" consumption="" between="" the="" questionnaire="" and="" dietary="" record="" data="" were="" 0.59="" for="" men="" and="" 0.51="" for="" women,="" whereas="" that="" for="" green="" tea="" consumption="" was="" 0.37="" for="" men="" and="" 0.43="" for="">

Εργαστηριακές Αναλύσεις.

Τα δείγματα πλάσματος υποβλήθηκαν σε διαλογή για αντισώματα κατά του HCV χρησιμοποιώντας μια ανοσοδοκιμασία τρίτης γενιάς (Lumipulse II Ortho HCV, Ortho-Clinical Diagnosis, αναφ. 22) και για αντιγόνο HBV (HBsAg) με αντίστροφη παθητική αιμοσυγκόλληση με ένα εμπορικό κιτ (Institute of Immunology) . Αυτό το κιτ ανίχνευσης HBsAg είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα στην Ιαπωνία. Η ευαισθησία αυτού του κιτ (5 IU/mL) είναι παρόμοια με αυτή της μεθόδου ραδιοανοσοδοκιμασίας και χαμηλότερη από αυτή της μεθόδου ανοσοδοκιμασίας χημειοφωταύγειας (23) και θεωρείται κατάλληλη για τον έλεγχο γενικών ιαπωνικών πληθυσμών, ιδιαίτερα λόγω της σπανιότητας του HBsAg- θετικές περιπτώσεις με χαμηλούς τίτλους. Στην παρούσα μελέτη, η θετικότητα για anti-HCV θεωρήθηκε ως ένδειξη λοίμωξης από HCV και η θετική για HBsAg ως ένδειξη μόλυνσης από HBV.

Παρακολούθηση και ταυτοποίηση του καρκίνου του ήπατος.

Τα υποκείμενα παρακολουθήθηκαν από την ημερομηνία της βασικής έρευνας έως τις 31 Δεκεμβρίου 2006. Το καθεστώς κατοικίας, συμπεριλαμβανομένης της επιβίωσης, επιβεβαιώθηκε μέσω του μητρώου κατοικίας. Η επιθεώρηση του μητρώου είναι διαθέσιμη σε οποιονδήποτε σύμφωνα με τη νομοθεσία περί εγγραφής κατοίκων. Πληροφορίες για την αιτία θανάτου ελήφθησαν από το πιστοποιητικό θανάτου, το οποίο παρέχεται από το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας με άδεια του Υπουργείου Εσωτερικών και Επικοινωνιών, στο οποίο η αιτία θανάτου ορίζεται σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση Disease, 10th Edition (24). Η εγγραφή κατοίκου και θανάτου απαιτείται από το νόμο στην Ιαπωνία και τα μητρώα πιστεύεται ότι είναι πλήρη. Μεταξύ των υποκειμένων της μελέτης, 1.894 πέθαναν, 1.088 απομακρύνθηκαν από την περιοχή μελέτης και 49 (0,3 τοις εκατό ) χάθηκαν από την παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης.

Τα δεδομένα επίπτωσης για τον καρκίνο του ήπατος ελήφθησαν με ενεργή ειδοποίηση ασθενών από μεγάλα νοσοκομεία της περιοχής μελέτης και σύνδεση δεδομένων με μητρώα καρκίνου βάσει πληθυσμού, με άδεια από τις τοπικές κυβερνήσεις που είναι αρμόδιες για τα μητρώα. Τα πιστοποιητικά θανάτου χρησιμοποιήθηκαν ως συμπληρωματικές πηγές πληροφοριών. Στο δικό μας σύστημα μητρώου καρκίνου, το ποσοστό των περιπτώσεων για τις οποίες ήταν διαθέσιμες πληροφορίες μόνο από πιστοποιητικά θανάτου ήταν 4,7 τοις εκατό . Η θέση και η ιστολογία κάθε περιστατικού καρκίνου του ήπατος κωδικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τη Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων για Ογκολογία, Τρίτη Έκδοση (C22.{4}}, αναφ. 25). Για την παρούσα ανάλυση, η πρώιμη ημερομηνία διάγνωσης χρησιμοποιήθηκε σε άτομα με πολλαπλούς πρωτοπαθείς καρκίνους σε διαφορετικές χρονικές στιγμές. Συνολικά εντοπίστηκαν 110 νεοδιαγνωσθείσες περιπτώσεις καρκίνου (73 σε άνδρες και 37 σε γυναίκες).

Ανάλυση.

Ο αριθμός των ανθρωποετών στην περίοδο παρακολούθησης μετρήθηκε από την ημερομηνία συμπλήρωσης του βασικού ερωτηματολογίου μέχρι την ημερομηνία διάγνωσης καρκίνου του ήπατος, την ημερομηνία αποδημίας από την περιοχή μελέτης, την ημερομηνία θανάτου ή το τέλος της περιόδου μελέτης, όποιο ήρθε πρώτο. Για τα άτομα που αποσύρθηκαν ή χάθηκαν από την παρακολούθηση, η ημερομηνία απόσυρσης και η τελευταία επιβεβαιωμένη ημερομηνία παρουσίας, αντίστοιχα, χρησιμοποιήθηκαν ως ημερομηνία λογοκρισίας.

Ο σχετικός κίνδυνος καρκίνου του ήπατος που σχετίζεται με την κατανάλωση καφέ και πράσινου τσαγιού περιγράφηκε χρησιμοποιώντας αναλογίες κινδύνου (HR) και 95 τοις εκατό διαστήματα εμπιστοσύνης (95 τοις εκατό CI). Οι αναλύσεις διεξήχθησαν μεταξύ των συνολικών ατόμων (n=18,815), εκείνων που ήταν θετικά σε ένα ή και τα δύο anti-HCV και HBsAg (n=1,499) και σε αυτά που ήταν θετικά έναντι του HCV χωρίς να λάβουν υπόψη τους σε κατάσταση HBV (n=1,058). Το μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox χρησιμοποιήθηκε για τον έλεγχο πιθανών παραγόντων σύγχυσης: φύλο (στρωματοποιημένο, μόνο άνδρες και γυναίκες συνδυαστικά), ηλικία κατά την έναρξη (στρωματοποιημένη; 5-κατηγορίες ηλικίας έτους), περιοχή (στρωματοποιημένη, έξι περιοχές δημόσιας υγείας ), κατάσταση καπνίσματος (ποτέ, παρελθόν, τρέχον), εβδομαδιαία πρόσληψη αιθανόλης (παρελθόν, λιγότερο από εβδομαδιαία,<150 g/wk,="" ≥150="" g/wk),="" body="" mass="" index=""><25, 25="" to=""><27, ≥27),="" history="" of="" diabetes="" mellitus="" (yes,="" no),="" serum="" alt="" level="" (iu/l;="" continuous),="" and="" hcv="" (anti-hcv="" negative,="" positive;="" not="" included="" in="" analyses="" restricted="" to="" hcv-positive="" subjects)="" and="" hbv="" (hbsag="" negative,="" positive)="" infection="" status="" in="" addition="" to="" coffee="" consumption="" (almost="" never,=""><1, 1-2,="" ≥3="" cups/d)="" and="" green="" tea="" consumption=""><3, 3-4,="" ≥5="" cups/d).="" these="" variables,="" obtained="" from="" the="" questionnaire,="" are="" either="" known="" or="" suspected="" from="" previous="" studies="" as="" risk="" factors="" for="" liver="" cancer.="" the="" trend="" was="" assessed="" by="" assigning="" ordinal="" values="" for="" the="" original="" coffee="" and="" green="" tea="" consumption="" categories.="" sex,="" age,="" and="" area="" were="" treated="" as="" strata="" to="" allow="" for="" a="" different="" baseline="" hazard="" for="" each="" stratum.="" testing="" of="" the="" proportional="" hazards="" assumption="" by="" schoenfeld="" and="" scaled="" schoenfeld="" residuals="" found="" no="" violation="" of="" proportionality.="" all="" statistical="" analyses="" were="" done="" using="" stata="" 10="" (stata;="" ref.="">

Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια 238.517 ανθρωποέτη παρακολούθησης (μέση περίοδος παρακολούθησης, 12,7 έτη) για 18.815 άτομα (6.414 άνδρες και 12.401 γυναίκες), εντοπίστηκαν συνολικά 110 περιπτώσεις νεοδιαγνωσθέντος καρκίνου του ήπατος (73 άνδρες και 37 γυναίκες) και περιλαμβάνονται στις αναλύσεις. Τα βασικά χαρακτηριστικά των ατόμων σύμφωνα με την κατανάλωση καφέ και πράσινου τσαγιού φαίνονται στον Πίνακα 1 (καφές) και στον Πίνακα 2 (πράσινο τσάι). Μεταξύ των συνολικών συμμετεχόντων, το 33 τοις εκατό δεν έπινε σχεδόν ποτέ καφέ, ενώ το 9 τοις εκατό κατανάλωνε περισσότερο ή ίσο με 3 φλιτζάνια/ημέρα. Αντίθετα, το 63 τοις εκατό των ατόμων κατανάλωναν τουλάχιστον 3 φλιτζάνια πράσινο τσάι την ημέρα.

Η κατανομή της κατανάλωσης καφέ και πράσινου τσαγιού ήταν παρόμοια μεταξύ αυτών με και χωρίς λοίμωξη από HCV και HBV (τα δεδομένα δεν εμφανίζονται). Τα άτομα με μεγαλύτερη κατανάλωση καφέ έτειναν να καπνίζουν περισσότερο, να καταναλώνουν λιγότερο πράσινο τσάι, να είναι λιγότερο παχύσαρκα και να έχουν λιγότερο ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη. Αυτές οι τάσεις ήταν παρόμοιες μεταξύ όλων των ατόμων και εκείνων που ήταν θετικά σε λοίμωξη HBV και HCV ή και τα δύο, εκτός από το ότι λιγότερα θετικά σε λοίμωξη άτομα με υψηλότερη κατανάλωση καφέ έτειναν να είναι στο παρελθόν και περισσότερα είχαν χαμηλότερο επίπεδο ALT. Ο δείκτης μάζας σώματος δεν διέφερε αξιοσημείωτα ανάλογα με την κατανάλωση καφέ σε εκείνους που ήταν θετικοί σε HCV ή HBV ή και στους δύο (Πίνακας 1). Τα άτομα με υψηλότερη κατανάλωση πράσινου τσαγιού έτειναν να καταναλώνουν λιγότερο αλκοόλ και λιγότερο καφέ, είχαν λιγότερο ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη και χαμηλότερα επίπεδα ALT.

Αυτά τα άτομα είχαν μεγαλύτερη τάση να είναι καπνιστές, ιδιαίτερα εκείνα με λοίμωξη HCV και HBV ή και τα δύο (Πίνακας 2). Το HR (95 τοις εκατό CI) του καρκίνου του ήπατος σύμφωνα με την κατανάλωση καφέ φαίνεται στον Πίνακα 3. Σε σύγκριση με εκείνους που δεν έπιναν σχεδόν ποτέ καφέ, η αυξημένη κατανάλωση καφέ συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο για καρκίνο του ήπατος (<1 cup/d:="" hr,="" 0.67;="" 95%="" ci,="" 0.42-1.07;="" 1-2="" cups/d:="" hr,="" 0.49;="" 95%="" ci,="" 0.27-0.91;="" ≥3="" cups/d:="" hr,="" 0.54;="" 95%="" ci,="" 0.21-="" 1.39;="" ptrend="0.025)." a="" similar="" tendency="" was="" observed="" when="" analysis="" was="" restricted="" to="" those="" with="" either="" or="" both="" hcv="" and="" hbv="" infection=""><1 cup/d:="" hr,="" 0.55;="" 95%="" ci,="" 0.33-0.93;="" 1-2="" cups/d:="" hr,="" 0.47;="" 95%="" ci,="" 0.24-0.93;="" ≥3="" cups/d:="" hr,="" 0.61;="" 95%="" ci,="" 0.23-1.62;="" ptrend="0.036)" and="" when="" further="" restricted="" to="" those="" with="" hcv="" infection=""><1 cup/d:="" hr,="" 0.56;="" 95%="" ci,="" 0.32-0.99;="" 1-2="" cups/d:="" hr,="" 0.40;="" 95%="" ci,="" 0.18-0.88;="" ≥3="" cups/d:="" hr,="" 0.78;="" 95%="" ci,="" 0.28-2.15;="" ptrend="0.065)." when="" analyzed="" by="" sex,="" a="" more="" significant="" reduction="" in="" risk="" was="" observed="" in="" men="" than="" in="" women.="" the="" association="" between="" liver="" cancer="" risk="" and="" green="" tea="" consumption="" differed="" from="" that="" with="" coffee="" (table="">

Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση με τον κίνδυνο για το σύνολο των ατόμων, εκείνων με λοίμωξη από HCV και HBV ή και με λοίμωξη από HCV και HBV, ή με λοίμωξη από HCV. Δεν φάνηκε σαφής διαφορά ως προς το φύλο. Μεταξύ των συμμεταβλητών στην πολυπαραγοντική ανάλυση, βρήκαμε σημαντικές θετικές συσχετίσεις με ιστορικό σακχαρώδη διαβήτη, κάπνισμα, υψηλό δείκτη μάζας σώματος, υψηλό επίπεδο ALT και θετικότητα για λοίμωξη από HCV και HBV και σημαντική αντίστροφη συσχέτιση με την κατανάλωση αλκοόλ.

Συζήτηση

Σε αυτήν την προοπτική μελέτη κοόρτης μεταξύ ενός μεγάλου ιαπωνικού πληθυσμού, διαπιστώσαμε ότι η κατανάλωση καφέ και πράσινου τσαγιού διέφερε ως προς τη συσχέτισή τους με τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος. Συγκεκριμένα, η κατανάλωση καφέ μείωσε τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος σε όλα τα άτομα καθώς και σε εκείνους που ήταν θετικοί σε λοίμωξη από HCV και HBV.

Αντίθετα, η κατανάλωση πράσινου τσαγιού δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος συνολικά ή με την κατάσταση του HCV ή του HBV. Λίγες μελέτες που διερευνούν τη συσχέτιση του καφέ και του πράσινου τσαγιού με τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος έχουν λάβει υπόψη την κατάσταση μόλυνσης από τον ιό της ηπατίτιδας, αν και η λοίμωξη από HBV και HCV είναι οι σημαντικότεροι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του ήπατος. Επειδή είναι δύσκολο να ληφθούν βασικά δεδομένα για την κατάσταση μόλυνσης από τον ιό για μεγάλους πληθυσμούς, αυτό το πρόβλημα είναι ιδιαίτερα εμφανές σε μελέτες κοόρτης.

Μια προηγούμενη αναφορά από την παρούσα κοόρτη ανέφερε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ του καφέ και του καρκίνου του ήπατος (5), αλλά αυτό το εύρημα αποδυναμώθηκε από την έλλειψη δεδομένων για τη μόλυνση από τον ιό της ηπατίτιδας, η οποία επομένως δεν μπορούσε να ελεγχθεί. Για την παρούσα ανάλυση, αναλύσαμε πρόσφατα τη συσχέτιση του καφέ και του πράσινου τσαγιού με τον καρκίνο του ήπατος, προσδιορίζοντας την κατάσταση μόλυνσης κατά την έναρξη χρησιμοποιώντας αποθηκευμένα δείγματα αίματος και επεκτείνοντας την περίοδο παρακολούθησης. Από όσο γνωρίζουμε, αυτή η μελέτη είναι η πρώτη προοπτική ανάλυση κοόρτης αυτής της συσχέτισης που εξετάζει την κατάσταση μόλυνσης από τον ιό της ηπατίτιδας. Ένας αυξανόμενος αριθμός επιδημιολογικών μελετών έχει παρατηρήσει μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του ήπατος με αυξημένη κατανάλωση καφέ (5-15) και αρκετές μετα-αναλύσεις έχουν επιβεβαιώσει (16, 17).

Αν και αρκετές από τις μελέτες περιπτώσεων ελέγχου (10, 11, 13-15) και ένθετων περιπτώσεων ελέγχου (8, 9) έλαβαν υπόψη την κατάσταση μόλυνσης από HCV ή HBV, οι περισσότερες προσαρμοσμένες για την κατάσταση μόλυνσης από HCV ή HBV στο μοντέλο, και μόνο λίγοι παρατηρήθηκαν κίνδυνος μεταξύ εκείνων που ήταν θετικοί σε λοίμωξη HCV ή HBV (8, 10, 13, 14). Οι περισσότεροι παρατήρησαν μια τάση μειωμένου κινδύνου για καρκίνο του ήπατος με αυξημένη κατανάλωση καφέ μετά από προσαρμογή για την κατάσταση λοίμωξης από HCV και HBV (8, 9, 11-13) ή μεταξύ ατόμων με HCV ή HBV θετικά άτομα (8, 10, 13, 14) . Σε συμφωνία με αυτές τις προηγούμενες αναφορές, τα παρόντα αποτελέσματά μας δείχνουν μια σαφή και σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και του καρκίνου του ήπατος τόσο μεταξύ των συνολικών ατόμων μετά τον έλεγχο της κατάστασης λοίμωξης από HCV και HBV όσο και μεταξύ εκείνων που ήταν θετικά σε ένα ή και τα δύο HCV και HBV, αν και στατιστική σημασία παρατηρήθηκε μόνο για μία από τις κατηγορίες κατανάλωσης. Βιολογικά, τρία κύρια συστατικά του καφέ έχει θεωρηθεί ότι συμβάλλουν στις ευεργετικές επιδράσεις του καφέ στην καρκινογένεση του ήπατος: τα χλωρογενικά οξέα, η καφεΐνη και τα διτερπένια καφέ καφεστόλη και καβεόλη (27, 28).

Επειδή η περιεκτικότητα σε διτερπένια είναι αμελητέα στα στιγμιαία, φιλτραρισμένα με σταγόνες και διηθημένες παρασκευές (29), οι μέθοδοι παρασκευής που χρησιμοποιούνται συχνότερα από τους Ιάπωνες, οι κύριοι πιθανοί υποψήφιοι στον πληθυσμό μας είναι τα χλωρογενικά οξέα και η καφεΐνη. Επιπλέον, ο καφές και η καφεΐνη έχουν προταθεί ότι βελτιώνουν τη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων (30-34) και ο καφές έχει επίσης συσχετιστεί με μειωμένο κίνδυνο ηπατικής νόσου και κίρρωσης (35-37), ενός κύριου παράγοντα κινδύνου ή παθογόνου βήμα στη διαδικασία της καρκινογένεσης του ήπατος.

Έτσι, ο καφές μπορεί να δράσει για να μετριάσει τη φλεγμονή των ηπατικών κυττάρων, να καταστέλλει την επιδείνωση της ηπατικής νόσου και τελικά να αποτρέψει την ανάπτυξη καρκίνου του ήπατος (10). Αν και αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει τα ευεργετικά αποτελέσματα του καφέ σε μη φυσιολογική βιοχημεία του ήπατος, κίρρωση και καρκίνο του ήπατος (38), ο μηχανισμός της επίδρασης του καφέ στον HCV και τον HBV δεν είναι καλά κατανοητός. Τα παρόντα αποτελέσματά μας συνάδουν με προηγούμενα ευρήματα (13, 35), τα οποία υποδηλώνουν ότι ο καφές μπορεί να είναι προστατευτικός έναντι της χρόνιας ηπατικής νόσου ανεξάρτητα από το αν προκαλείται από λοίμωξη HCV ή HBV. Με άλλα λόγια, ο καφές μπορεί να δράσει στην κλινική κατάσταση στην οποία βρίσκεται η χρόνια ηπατική νόσος παρά στον ίδιο τον HCV ή τον HBV (13) με τους μηχανισμούς που αναφέρονται παραπάνω (10). Απαιτείται περαιτέρω βασική έρευνα για την αποσαφήνιση του μηχανισμού αυτής της επίδρασης.

Η επίδραση του πράσινου τσαγιού στον καρκίνο του ήπατος δεν είναι καλά κατανοητή. Αρκετές πειραματικές μελέτες έχουν προτείνει ηπατοπροστατευτική δράση και αντικαρκινογόνο δυναμικό στο ήπαρ (39, 40). Μόνο λίγες επιδημιολογικές μελέτες έχουν αξιολογήσει τον κίνδυνο (10, 18). Ωστόσο, ένα από αυτά παρατήρησε μηδενική συσχέτιση, αν και χωρίς να ληφθεί υπόψη η λοίμωξη από HCV ή HBV (18), ενώ η δεύτερη παρατήρησε αυξημένο κίνδυνο με αυξημένη κατανάλωση πράσινου τσαγιού μεταξύ των θετικών για HCV (10). Τα τρέχοντα αποτελέσματά μας και μια προηγούμενη αναφορά σε άτομα με θετικά στον HCV υποδηλώνουν ότι η κατανάλωση πράσινου τσαγιού δεν φαίνεται να σχετίζεται αντιστρόφως με τον καρκίνο του ήπατος. Το πράσινο τσάι περιέχει βιταμίνη C, η οποία έχει αντιοξειδωτικό δυναμικό, αλλά είναι επίσης γνωστό ότι διεγείρει την πρόσληψη σιδήρου από τα τρόφιμα (41).

Στη μελέτη Framingham Heart, η διατροφική βιταμίνη C συσχετίστηκε θετικά με τη φερριτίνη, η οποία χρησιμοποιήθηκε ως μέτρο των αποθεμάτων σιδήρου στο σώμα, ενώ η πρόσληψη καφέ συσχετίστηκε αντιστρόφως με αυτήν (42, 43). Δεδομένου του αναπόσπαστου ρόλου της περίσσειας σιδήρου στην εξέλιξη της ηπατικής ίνωσης (44), η υψηλότερη κατανάλωση πράσινου τσαγιού μπορεί να βλάψει τα ηπατικά κύτταρα αυξάνοντας την πρόσληψη σιδήρου από τα τρόφιμα μέσω της διατροφικής βιταμίνης C. Αν και η συμβολή της πρόσληψης πράσινου τσαγιού στη συνολική πρόσληψη βιταμίνης C Τα Ιαπωνικά είναι περίπου 13 τοις εκατό (45), είναι πιθανό ότι η θετική επίδραση του πράσινου τσαγιού, εάν υπάρχει, μπορεί να οφείλεται στη βιταμίνη C, τουλάχιστον εν μέρει, και ότι η έλλειψη συσχέτισης με το πράσινο τσάι μπορεί να προκύψει από τις αντίθετες επιπτώσεις των συστατικών του. Η καλύτερη κατανόηση αυτού του ζητήματος θα απαιτήσει περαιτέρω έρευνα.

Το κύριο πλεονέκτημα της παρούσας μελέτης είναι ο προοπτικός σχεδιασμός της, στον οποίο συλλέχθηκαν πληροφορίες πριν από την επακόλουθη διάγνωση καρκίνου του ήπατος, αποφεύγοντας έτσι την προκατάληψη ανάκλησης έκθεσης που είναι εγγενής στις μελέτες περιπτώσεων ελέγχου. Ένα δεύτερο πλεονέκτημα ήταν ότι η κατάσταση μόλυνσης από τον ιό προσδιορίστηκε κατά την έναρξη για ολόκληρο τον πληθυσμό, επιτρέποντάς μας να αποσαφηνίσουμε τη συσχέτιση σε έναν πληθυσμό υψηλού κινδύνου χρησιμοποιώντας έναν προοπτικό σχεδιασμό. Άλλα πλεονεκτήματα περιλαμβάνουν τα υποκείμενα της μελέτης που επιλέχθηκαν από τον γενικό πληθυσμό, η αναλογία απώλειας στην παρακολούθηση (0.3 τοις εκατό ) ήταν αμελητέα, η ποιότητα του συστήματος μητρώου του καρκίνου μας ήταν ικανοποιητική κατά την περίοδο της μελέτης και το δυνητικό Οι συγχυτικοί παράγοντες θα μπορούσαν να προσαρμοστούν για να ελαχιστοποιηθεί η επιρροή τους στις τιμές κινδύνου, παρά την πιθανή επίδραση της υπολειπόμενης σύγχυσης. Απέναντι σε αυτό, μπορούν να εντοπιστούν αρκετοί προφανείς περιορισμοί.

Πρώτον, οι συντελεστές συσχέτισης ήταν μέτριοι για τον καφέ και ακόμη χαμηλότεροι για το πράσινο τσάι. Η ανακριβής μέτρηση της κατανάλωσης καφέ και πράσινου τσαγιού οδηγεί αναγκαστικά σε τυχαία εσφαλμένη ταξινόμηση, η οποία με τη σειρά της αμβλύνει την πραγματική συσχέτιση. Δεύτερον, η εσφαλμένη ταξινόμηση μπορεί επίσης να προέκυψε από την αξιολόγησή μας για την κατανάλωση καφέ και πράσινου τσαγιού από μια ενιαία, αυτοαναφερόμενη μέτρηση κατά την έναρξη. Εάν υπήρχε, ωστόσο, αυτό πιθανότατα θα ήταν μη διαφοροποιημένο και θα οδήγησε σε υποεκτίμηση των αποτελεσμάτων. Τρίτον, αν και η μελέτη βασίστηκε σε μια ομάδα ~20,000 Ιαπώνων με 13 χρόνια παρακολούθησης, ο αριθμός των περιπτώσεων ήταν ωστόσο σχετικά μικρός και η πιθανότητα ότι τα αποτελέσματα οφείλονταν σε τύχη δεν μπορεί να αποκλειστεί έξω. Τέταρτον, δεν είχαμε πληροφορίες σχετικά με την κλινική βαρύτητα της ηπατίτιδας ή τη θεραπεία ατόμων με λοίμωξη από HCV ή HBV πριν και κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης. Εάν τα μολυσμένα άτομα είχαν λάβει θεραπεία, η εμφάνιση καρκίνου του ήπατος μπορεί να είχε μειωθεί. Πέμπτον, τα άτομα της μελέτης μας περιορίζονταν σε εκείνους που απάντησαν στο ερωτηματολόγιο και παρείχαν δείγματα αίματος όταν συμμετείχαν στον αρχικό έλεγχο υγείας, υποδηλώνοντας ότι αυτά τα άτομα μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτικά ολόκληρης της κοόρτης.

Η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος σε αυτόν τον πληθυσμό της μελέτης κατά την περίοδο παρακολούθησης ήταν 46,1 ανά 100,000 άτομο-έτη έναντι 67,5 σε ολόκληρη την Προοπτική Μελέτη που βασίζεται στο Κέντρο Δημόσιας Υγείας της Ιαπωνίας, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα άτομα που ήταν ήδη υπό φροντίδα για λοίμωξη από HCV ή HBV μπορεί να ήταν λιγότερο πρόθυμοι να παρακολουθήσουν έναν έλεγχο υγείας. Για αυτούς τους λόγους, η ερμηνεία ή η γενίκευση αυτών των αποτελεσμάτων θα πρέπει να γίνεται με προσοχή. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα μεθοδολογικά ζητήματα, διαπιστώσαμε ότι η κατανάλωση καφέ και πράσινου τσαγιού διέφερε ως προς τη σχέση τους με τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος. Η αυξημένη κατανάλωση καφέ μείωσε τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος ανεξάρτητα από την κατάσταση μόλυνσης από HCV και HBV, ενώ η κατανάλωση πράσινου τσαγιού δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος συνολικά ή με την κατάσταση HCV και HBV. Αν και τόσο ο καφές όσο και το πράσινο τσάι έχουν αντικαρκινογόνο δυναμικό, αυτά τα δύο ροφήματα μπορεί να διαφέρουν ως προς τη συνολική τους επίδραση στο ανθρώπινο συκώτι. Οι μηχανισμοί που διέπουν αυτήν τη διαφορά, συμπεριλαμβανομένης της πρόσληψης σιδήρου, δικαιολογούν περαιτέρω διευκρίνιση

για περισσότερες πληροφορίες:Ali.ma@wecistanche.com