Επίδραση και μηχανισμός των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών Cistanche σε αρουραίους με ανοσολογική ηπατική ίνωση

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

YOU Shu-ping1, ZHAO Jun2, MA Long1, Mukaram TUDIMAT1, ZHANG Shi-lei1, LIU Tao1
(1. Department of Toxicology, College of Public Health, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011,
Κίνα; 2. Institute of Materia Medica, Αυτόνομη Περιοχή Xinjiang Uygur, Urumqi 830004, Κίνα)

Αφηρημένη:

ΣΚΟΠΟΣ Η μελέτη της αντι-ινωτικής δράσης τουCistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες(CPhG) σε λευκωματίνη ορού βοοειδών (BSA) - επαγόμενη ηπατική ίνωση σε αρουραίους και ο πιθανός μηχανισμός της ΜΕΘΟΔΟΙ: Εβδομήντα πέντε αρουραίοι SD χωρίστηκαν τυχαία σε έξι ομάδες: κανονικός έλεγχος (επεξεργασμένος με απεσταγμένο νερό), μοντέλο (υπό θεραπεία με BSA), θετικό φάρμακο [επεξεργασμένο με BSA συν δισκία Biejiarangan (BJRG) 0.6 g・kg「'〕 και αγωγή με BSA συν CPhG (0.125, {{1{0 Ομάδες }}.25 και 0.5 g-kg"1). Υπήρχαν δεκατρείς αρουραίοι σε κάθε αγωγή με BSA συν CPhG (0.125, 0.25 και 0.5 g-kg'1) ομάδα και δώδεκα αρουραίοι σε άλλες ομάδες. Υποδόρια ένεση και έγχυση ανοσίας BSA στη φλέβα της ουράς χρησιμοποιήθηκαν για την πρόκληση του μοντέλου ηπατικής ίνωσης επίμυων. Εν τω μεταξύ, διαφορετικά θεραπευτικά φάρμακα χορηγήθηκαν σε αρουραίους. Μετά την πειραματική περίοδο, οι αρουραίοι έμειναν νηστικοί για 12 ώρες πριν από τη χορήγηση 10 τοις εκατό ένυδρου χλωράλης και ευθανατίστηκαν αμέσως. Το ήπαρ ζυγίστηκε για να υπολογιστεί ο ηπατικός δείκτης. Η ALP), η ολική πρωτεΐνη (TP) και η λευκωματίνη (ALB) αξιολογήθηκαν από τον αυτόματο βιοχημικό αναλυτή Mind-Ray. Η πυκνότητα της υδροξυπρολίνης (HyP) στους ιστούς του ήπατος προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μια φασματοφωτομετρική μέθοδο σύμφωνα με τις οδηγίες kiVs. Οι ιστοπαθολογικές αλλαγές και οι εκφράσεις των κολλαγόνων τύπου Ι και τύπου ΙΙΙ στους ιστούς του ήπατος προσδιορίστηκαν επίσης με ανοσοϊστοχημική χρώση. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα ελέγχου, οι ίνες κολλαγόνου των ιστών του ήπατος στην ομάδα μοντέλου επέκτεινε τους δεσμούς τους και κάλυπταν ολόκληρο το λοβό, προκαλώντας δομική βλάβη των λοβίων και σχηματισμό ψευδοσφαιρίων. Ο δείκτης του ήπατος (Π<0.05), gpt,="" got,="" alp,="" tp,="" and="" alb="" serum="" levels=""><0.05), hyp="" content=""><0.01) were="" significantly="" increased,="" so="" was="" the="" expression="" of="" type="" i="" collagen="" and="" type="" iii=""><0.01) in="" the="" model="" group.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" various="" doses="" (0.125,="" 0.25="" and="" 0.5="" g="" •="" kg"1)="" of="" cphg="" significantly="" reduced="" the="" bsa-induced="" elevation="" of="" the="" liver="" index="" gpt,="" got,="" alp,="" tp,="" and="" alb="" serum="" levels=""><0.05), and="" hyp="" content=""><0.01) the="" morphology="" of="" the="" pathological="" tissue="" sections="" was="" close="" to="" that="" of="" the="" normal="" control="" group,="" and="" cphg="" significantly="" reduced="" the="" expression="" of="" two="" types="" of="" collagens=""><0.01). conclusion:="" cphg="" can="" significantly="" reduce="" the="" degree="" of="" bsa-induced="" liver="" fibrosis="" in="" rats.="" the="" mechanism="" may="" be="" associated="" with="" the="" down-regulation="" of="" two="" types="" of="" collagens="" and="" suppression="" of="" the="" activation="" of="" hepatic="" stellate="">

Λέξεις-κλειδιά: Cistanche; Φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες; ηπατική ίνωση? αλβουμίνη βόειου ορού; τύπου κολλαγόνο

Cistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες

CistancheΤο φυτό (Cistanche) είναι ένα διάσημο και πολύτιμο κινέζικο φάρμακο. Λόγω της ακριβούς θεραπευτικής του δράσης και των ήπιων φαρμακευτικών ιδιοτήτων του, θεωρείται ισχυρό και θρεπτικό κινέζικο φάρμακο από την αρχαιότητα και έχει τη φήμη του «τζινσενγκ της ερήμου». Τα τελευταία χρόνια,Cistancheέχει προσελκύσει την προσοχή των ανθρώπων για την αξιοσημείωτη βιολογική του δραστηριότητα. Χημικές και φαρμακολογικές μελέτες έχουν δείξει ότιCistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες(CPhG) αποτελούν μία από τις κύριες υλικές βάσεις για τις φαρμακευτικές επιδράσεις του Cistanche]. Η CPhG έχει μια ποικιλία βιολογικών δράσεων, όπως αντιοξειδωτική, αντικαταθλιπτική, αντιφλεγμονώδη, αντιική, αντικαρκινική, αντιβακτηριακή και ανοσολογική ρύθμιση]. Ο Peter ανακάλυψε για πρώτη φορά το 1989 ότι η ένωση CPhG εχινακοσίδη έχει σημαντική προστατευτική επίδραση στο ήπαρ και στη συνέχεια προκάλεσε το ενδιαφέρον των ανθρώπων για την έρευνα κατά της ηπατικής ίνωσης CPhG. Οι προκαταρκτικές μελέτες αυτής της ερευνητικής ομάδας έχουν βρει ότι τα χυμώδη εκχυλίσματα μίσχων τουCistancheέχουν καλή ηπατική προστασία και ηπατοπροστασία έναντι των in vitro μοντέλων ανοσοποιητικής βλάβης του ήπατος και μοντέλων κυττάρων HepG2.2.15. Επίδραση κατά του ιού της ηπατίτιδας Β, αλλά ο ειδικός μηχανισμός της αναστολής της ηπατικής ίνωσης από το CPhG και ο ειδικός μηχανισμός κατά της ηπατικής ίνωσης δεν είναι ακόμη σαφής. Σε αυτή τη μελέτη, οι αρουραίοι ενέθηκαν υποδόρια και στη φλέβα της ουράς με αλβουμίνη ορού βοοειδών (αλβουμίνη ορού βοοειδών, BSA) για την προετοιμασία ενός ανοσολογικού μοντέλου ηπατικής ίνωσης, την αξιολόγηση του βαθμού ηπατικής βλάβης και ίνωσης και τη διερεύνηση των επιδράσεων της CPhG στην ηπατική προστασία και την αντι- ηπατική ίνωση. Πιθανός μηχανισμός δράσης.

1 Υλικό και μέθοδοι

1.1 Αντιδραστήρια και όργανα.

Νωποί σαρκώδεις μίσχοιCistanche(C. tubulosa) 6.0kg, 70 τοις εκατό αιθανόλης ανέρρευσαν για 3 φορές, κάθε 3 ώρες, και τα εκχυλίσματα συνδυάστηκαν. ΑΒ. 8 Η ρητίνη καθαρίστηκε για να ληφθούν εκχυλίσματα φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων, συγκεκριμένα CPhG(Cistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες) ενώσεις, οι οποίες αναγνωρίστηκαν ως CPhG από έναν ερευνητή από το Ινστιτούτο Φαρμακευτικής Έρευνας της Αυτόνομης Περιοχής Xinjiang Uygur από τον Zhao Jun χρησιμοποιώντας υψηλής απόδοσης χρωματογραφία υγρής φάσης με καθαρότητα 70 τοις εκατό . Χρησιμοποιήστε 0,5 τοις εκατό καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου (CMC-Na) για να διαμορφώσετε το φάρμακο σε διαφορετικές συγκεντρώσεις και φυλάξτε το σε ψυγείο στους 4 βαθμούς για μελλοντική χρήση. Compound Biejia-range tablets (compound Biejia-range tablets, BJRG) (Inner Mongolia Furui Technology Co., Ltd., αριθμός παρτίδας: 20131006), BSA (προϊόν της εταιρείας American Sigma, CAS: 9048-46.8, εισαγόμενο με αρχική συσκευασία), λανολίνη (Shanghai Yuanye Biological Technology Co., Ltd.), υγρή παραφίνη (Tianjin Fuyu Fine Chemical Co., Ltd.), ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών [Fisher Biochemical Products (Beijing) Co., Ltd., αριθμός παρτίδας : NZD1132]. Αντιδραστήριο ανίχνευσης υδροξυπρολίνης (Hyp) ηπατικού ιστού (Nanjing Jiancheng Institute of Bioengineering, αριθμός παρτίδας: 20140526), ​​αντίσωμα αντικολλαγόνου τύπου 1 κουνελιού 0,2 mL (American Abcain company, αριθμός παρτίδας: 140619), {gen{rabbit anti-11co 20}}mL (εταιρεία China Bioss, αριθμός παρτίδας: 98O788W). Θερμοκοιτίδα ηλεκτρικής θέρμανσης σταθερής θερμοκρασίας (Shanghai Yixie Technology Co., Ltd.), αποστειρωτής ατμού κάθετης πίεσης (Shanghai Boxun Industrial Co., Ltd. Medical Equipment Factory), L-530 φυγόκεντρος αυτόματης ζυγοστάθμισης πολλαπλών σωλήνων (Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd. ), αυτόματος βιοχημικός αναλυτής (Mindray, αριθμός σειράς: A086A0182), αναλυτής χημειοφωταύγειας (Tiger Technology, σειριακός αριθμός: mp2808).

1.2 Ζώα, προετοιμασία και χορήγηση μοντέλου

Αρσενικοί υγιείς αρουραίοι SD, βαθμού SPF, σωματικού βάρους {{0}}g, παρέχονται από το Κέντρο Πειραματικών Ζώων του Ιατρικού Πανεπιστημίου Xinjiang, αριθμός άδειας ζωικής παραγωγής SCXK (νέα) 2011.{{13 }}004. Αριθμός άδειας χρήσης ζώων εργαστηρίου περιβαλλοντικού SPF: SYXK (νέο) 2011-0004, ελεγχόμενες περιβαλλοντικές συνθήκες σίτισης (25 μοίρες και κύκλος φωτός/σκότους 12 ώρες), αρουραίοι τρώνε και πίνουν ελεύθερα, τρέφονται με τυπικά σφαιρίδια και χρησιμοποιούνται μετά από τακτική σίτιση για 3 ημέρες. Όλες οι σχετικές διαδικασίες για πειράματα σε ζώα εγκρίθηκαν από την Επιτροπή Δεοντολογίας των Ζώων του Πρώτου Κλινικού Συνεργαζόμενου Νοσοκομείου του Ιατρικού Πανεπιστημίου Xinjiang. 75 αρουραίοι SD χωρίστηκαν τυχαία σε 6 ομάδες, δηλαδή την ομάδα φυσιολογικού ελέγχου, την ομάδα μοντέλου, ομάδα ελέγχου θετικού φαρμάκου BJRG (0,6 g·kg), CPhG 0,125, 0,25 και 0,5 g·kg. Η ομάδα CPhG έχει 13 ζώα σε κάθε ομάδα και οι άλλες έχουν 12 ζώα σε κάθε ομάδα. Ανατρέξτε στις οδηγίες του φαρμάκου για να ρυθμίσετε την ισοδύναμη αναλογία δόσης της μετατροπής της επιφάνειας του σώματος μεταξύ ανθρώπου και αρουραίου για να ορίσετε τη δόση της ομάδας ελέγχου θετικού φαρμάκου BJRG. Για το CPhG(Cistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες) δόση, ανατρέξτε στη βιβλιογραφία [8] και στα προ-πειραματικά αποτελέσματα. Εκτός από την κανονική ομάδα ελέγχου, οι αρουραίοι χρησιμοποίησαν τους Zhu Qigui et al. . Μέθοδοι Παρασκευάστηκε το μοντέλο ανοσολογικής ίνωσης ήπατος. Το μοντέλο χωρίστηκε στη φάση ευαισθητοποίησης και στη φάση προσβολής της ουραία φλέβας. Στάδιο ευαισθητοποίησης: Εκτός από την ομάδα φυσιολογικού ελέγχου, σε αρουραίους σε κάθε ομάδα έγινε ένεση με 0,5 mL φυσιολογικού ορού. Στους αρουραίους στις άλλες ομάδες δόθηκαν πολλαπλά σημεία SC με BSA 9 g·L ατελές ανοσοενισχυτικό Freund, 0,5 mL κάθε φορά, 5 φορές συνολικά. Το διάστημα μεταξύ των 2 πρώτων ενέσεων ήταν 14 ημέρες και το διάστημα μεταξύ των τελευταίων 3 ενέσεων ήταν 7 ημέρες. Μία εβδομάδα μετά την τελευταία ένεση ευαισθητοποίησης, συλλέχθηκε αίμα από το ενδοφθάλμιο φλεβικό πλέγμα κάθε αρουραίου και το αντίσωμα αντι-BSA ορού αρουραίου ανιχνεύθηκε με τη μέθοδο αμφίδρομης διάχυσης. Στάδιο προσβολής: Ως η ομάδα μοντέλου και η ομάδα χορήγησης, οι θετικοί σε αντισώματα αρουραίοι συνεχίζουν να κάνουν ένεση BSA στην ουραία φλέβα δύο φορές την εβδομάδα για 5 εβδομάδες. Η δόση της ένεσης αυξάνεται σταδιακά από 2 mL το καθένα σε 4 mL το καθένα. Η φυσιολογική ομάδα ελέγχου λαμβάνει φυσιολογική άλμη με ένεση στην ουραία φλέβα. Δοσολογία: Το μοντέλο χορηγείται στην καθορισμένη δόση ig την ίδια στιγμή (στην κενή ομάδα ελέγχου και στην ομάδα μοντέλου ig χορηγείται απεσταγμένο νερό) μία φορά την ημέρα. Μετά την ολοκλήρωση του μοντέλου, η θεραπεία συνεχίζεται για 4 εβδομάδες, κάθε Η1 φορά, και η πειραματική περίοδος είναι συνολικά 15 εβδομάδες.

1.3 Προσδιορισμός του ηπατικού δείκτη

Κάθε ομάδα νήστεψε για 24 ώρες μετά την τελευταία ig (δεν μπορεί να βοηθήσει το νερό), ζύγισε και θυσιάστηκε με εξάρθρωση του τραχήλου της μήτρας. Το συκώτι ελήφθη, το αίμα στην επιφάνεια του οργάνου κηλιδώθηκε με διηθητικό χαρτί και το λίπος και το μεσάγγιο κόπηκαν και στη συνέχεια ζυγίστηκαν. Δείκτης ήπατος. Δείκτης ήπατος=ποιότητα οργάνου (g)/f αυτήν την ποιότητα (g) × 1O0.

1.4 Χρώση Masson για παρατήρηση ηπατικής ίνωσης. Όλοι οι αρουραίοι πήραν ηπατικό ιστό από την ίδια θέση, σταθεροποιήθηκαν με 10 τοις εκατό παραφορμαλδεΰδη, ενσωματώθηκαν σε συμβατική παραφίνη, τεμαχίστηκαν και χρωματίστηκαν με Masson και παρατήρησαν ιστολογικές αλλαγές στο μικροσκόπιο. Η ταξινόμηση της ηπατικής ίνωσης χωρίζεται σε 5 βαθμούς με αναφορά στη βιβλιογραφία [10]. Βαθμός 0: Χωρίς ίνωση. Βαθμός Ι: Ο ινώδης συνδετικός ιστός περιορίζεται στην περιοχή της πύλης ή η περιοχή της πύλης είναι διευρυμένη και τείνει να αναπτυχθεί προς τους λοβούς. Βαθμός ¨: Υπερπλασία ινώδους συνδετικού ιστού, πάνω από τα 2/3 των λοβών και συνοδεύεται από αλλαγές βαθμού Ι. Βαθμός Sichuan: ο ινώδης συνδετικός ιστός εισέρχεται στους λοβούς του ήπατος γύρω από την κεντρική φλέβα. Βαθμός lV: ο ινώδης συνδετικός ιστός παρουσιάζει πολλαπλές διάχυτες υπερπλασίες σε όλους τους λοβούς, με σχηματισμό ψευδολοβίων και αλλαγές βαθμού III.

1.5 Ανίχνευση βιοχημικών δεικτών ορού

Οι αρουραίοι σε κάθε ομάδα έχουν νηστέψει (δεν μπορούν να βοηθήσουν το νερό) για 24 ώρες μετά την τελευταία χορήγηση, ζυγίστηκαν και λήφθηκε αίμα μετά από αναισθησία με πεντοβαρβιτάλη (30 mg·kg-, ενδοπεριτοναϊκή) και φυγοκεντρήθηκε στα 12000 xg για 10 λεπτά. Διαχωρίστε τον ορό και χρησιμοποιήστε Αυτόματος βιοχημικός αναλυτής για την ανίχνευση της γλουταμικής-πυροσταφυλικής τρανσφεράσης (GPT), της γλουταμινικής-οξαλοξικής τρανσφεράσης (GOT), της αλκαλικής φωσφατάσης (ALP), της ολικής πρωτεΐνης (TP) και της πρωτεΐνης. Περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες (λευκωματίνη, ALB).

1.6 Προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε υδροξυπρολίνη σε ομογενοποίηση ιστού ήπατος

Ζυγίστε με ακρίβεια 0.1 g (υγρό βάρος) ηπατικού ιστού και βάλτε το σε δοκιμαστικό σωλήνα, προσθέστε 1 mL υδρόλυμα με ακρίβεια και ανακατέψτε καλά. Ακολουθήστε αυστηρά τις οδηγίες λειτουργίας του κιτ δοκιμής HyP ιστού ήπατος για να προσδιορίσετε την περιεκτικότητα σε HyP ιστού ήπατος.

1.7 Ανοσοϊστοχημική μέθοδος για τον προσδιορισμό της έκφρασης κολλαγόνου τύπου 1 και τύπου Ⅲ ηπατικού ιστού

Οι τομές ιστών παρατηρήθηκαν με το βιολογικό μικροσκόπιο Nikon DIGITALSIGHTDS-Fi2 και το σύστημα κάμερας μικροσκοπίου K12320 χρησιμοποιήθηκε για την επιλογή ενός καθαρού οπτικού πεδίου σε χαμηλή και υψηλή μεγέθυνση. Φωτογραφία. Χρησιμοποιώντας το λογισμικό ανάλυσης έγχρωμης εικόνας Motic Med6.0CMlAS, μεγεθύνετε 200 φορές μέσω του συστήματος κάμερας μικροσκοπίου, επιλέγονται τυχαία 3 οπτικά πεδία για κάθε πεδίο και 5 περιοχές μεγέθους 2cmx3cm επιλέγονται τυχαία για κάθε οπτικό πεδίο. Το κολλαγόνο τύπου Ι και το κολλαγόνο τύπου Sichuan είναι ανοσοϊστοχημικά θετικά. Το προϊόν της αντίδρασης είναι καφέ-κίτρινη λεπτή κοκκώδης χρώση στο κυτταρόπλασμα και μετράται η μέση τιμή απορρόφησης. Όσο μεγαλύτερη είναι η τιμή, τόσο μεγαλύτερη είναι η περιεκτικότητα σε κολλαγόνο τύπου Ι και τύπου ΙΙ στον ιστό. Τύπος υπολογισμού: τιμή απορρόφησης=περιοχή κολλαγόνου (cm) / περιοχή ηπατικού ιστού (cm).

1.8 Στατιστική ανάλυση

Χρησιμοποιήστε στατιστικό λογισμικό SPSS16.0 για στατιστική ανάλυση και τα δεδομένα πειραματικών αποτελεσμάτων αντιπροσωπεύονται από X_S; η σύγκριση των μέσων τιμών μεταξύ πολλαπλών ομάδων χρησιμοποιεί την ανάλυση διακύμανσης μονόδρομη ANOVA και η κατά ζεύγη σύγκριση των μέσων δειγμάτων πολλαπλών ομάδων χρησιμοποιεί τη μέθοδο LSD για στατιστικές. Επιστημονική ανάλυση, χρησιμοποιώντας ανάλυση Ridit για δεδομένα ταξινομημένης ταξινόμησης, με επίπεδο δοκιμής =0.05

2 αποτελέσματα

2.1 Η επίδραση του εκχυλίσματος αιθανόλης Cistanche στη μάζα σώματος και στον ηπατικό δείκτη αρουραίων με ηπατική ίνωση που προκαλείται από BSA

Μπορεί να φανεί από τον Πίνακα 1. Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα ελέγχου, η μάζα σώματος της ομάδας μοντέλου μειώθηκε και ο ηπατικός δείκτης αυξήθηκε (PO.{2}}5). σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, η ομάδα BJRG και η ομάδα CPhG 0.125, 0.25 και 0,5 g-kg'1 ήταν μεγαλύτερες. Το βάρος των ποντικών αυξήθηκε και ο ηπατικός δείκτης μειώθηκε ( Π<0.05), indicating="" that="" the="" liver="" cells="" of="" the="" rats="" were="" damaged="" after="" the="" injection="" of="" bsa,="" and="">(Cistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες) έχει κάποια προστατευτική επίδραση στην ηπατική βλάβη των αρουραίων.

2.2 Επίδραση του εκχυλίσματος αιθανόλης Cistanche στην ηπατική ίνωση σε αρουραίους με ηπατική ίνωση που προκαλείται από BSA

Μπορεί να φανεί από το Σχήμα 1 ότι ο ηπατικός ιστός των αρουραίων στην ομάδα φυσιολογικού ελέγχου είναι φυσιολογικός, δεν παρατηρείται διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων, η δομή του λοβού του ήπατος είναι άθικτη και διαυγής, τα ηπατικά κύτταρα είναι κατανεμημένα σε σχήμα κορδονιού, υπάρχει χωρίς ακανόνιστο ημιτονοειδές και η περιοχή της πύλης δεν είναι διευρυμένη. Η ομάδα μοντέλου Οι Αρουραίοι παρουσιάζουν ίνωση βαθμού III-IV, με ίνες κολλαγόνου να εκτείνονται και να συνδέονται, να περιβάλλουν ολόκληρους τους λοβούς του ήπατος, να καταστρέφουν τη δομή των φυσιολογικών ηπατικών λοβών και να σχηματίζουν ψευδολοβούς, αλλά κυρίως γενναιόδωρους ψευδολοβούς. Το θετικό φάρμακο ομάδα BJRG και CphG(Cistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες) Η ομάδα είχε σημαντικά θεραπευτικά αποτελέσματα και οι τομές παθολογικού ιστού έδειξαν ότι η μορφολογία ήταν βασικά παρόμοια με εκείνη της φυσιολογικής ομάδας ελέγχου.

Σύμφωνα με την τυπική βαθμολογία της ηπατικής ίνωσης με χρώση Masson, σε σύγκριση με την ομάδα Shao Quchang, ο βαθμός ίνωσης του μοντέλου ήπατος ήταν σημαντικά αυξημένος (P<0.01); the="" degree="" of="" liver="" fibrosis="" in="" the="" positive="" drug="" bjrg="" group="" and="" cphg="" 0.125,="" 0.25="" and="" 0.5="" g-kg="" 1="" group="" significantly="" lower="" than="" the="" model="" group=""><0.01) ridit="" analysis="" showed="" that="" cphg="" has="" a="" preventive="" and="" therapeutic="" effect="" on="" immune="" liver="" fibrosis="" (table="">

2.3 Επιδράσεις του εκχυλίσματος αιθανόλης Cistanche στην ηπατική λειτουργία αρουραίων με ηπατική ίνωση που προκαλείται από BSA

Ο Πίνακας 3 δείχνει ότι σε σύγκριση με την κανονική ομάδα ελέγχου, οι δραστηριότητες GPT, GOT και ALP ορού και το περιεχόμενο TP της ομάδας μοντέλου αυξήθηκαν σημαντικά (P

Πιν.1 Επίδραση τουCistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες(CPhG) στη μάζα σώματος και στον ηπατικό δείκτη σε αρουραίους ηπατικής ίνωσης που προκαλείται από αλβουμίνη ορού βοοειδών (BSA)

2.4 Επίδραση του εκχυλίσματος Cistanche αιθανόλης στην περιεκτικότητα σε HyP σε ηπατικό ιστό αρουραίων με ηπατική ίνωση που προκαλείται από BSA

Τα αποτελέσματα στον Πίνακα 4 δείχνουν ότι σε σύγκριση με την ομάδα φυσιολογικού ελέγχου, η περιεκτικότητα σε HyP στον ηπατικό ιστό της ομάδας μοντέλου ήταν σημαντικά αυξημένη (PO.01). σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων, το περιεχόμενο HyP στο CPhG(Cistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες) ήταν {{0}}.125, 0.25, και 0,5 gk ομάδα ορυχείου και η ομάδα BJRG μειώθηκε σημαντικά ( P<0.05,><0.01)o shows="" that="" cphg="" reduces="" the="" extracellular="" matrix="" (extracellular="" matrix,="" ecm)="" deposition="" in="" the="">

2.5 Επιδράσεις του αιθανολικού εκχυλίσματος της ρίζας του ριζώματος στην έκφραση του κολλαγόνου τύπου Ι και τύπου III σε ηπατικούς ιστούς αρουραίων με ηπατική ίνωση που προκαλείται από BSA

Ο Πίνακας 5 δείχνει ότι σε σύγκριση με την ομάδα φυσιολογικού ελέγχου, η έκφραση του κολλαγόνου τύπου Ι και τύπου ΙΙΙ στον ηπατικό ιστό της ομάδας μοντέλου ήταν αυξημένη (Ρ<0.01). compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" positive="" animal="" bjrg="" group="" and="" cphg="" 0.125,="" 0.25="" and="" 0.5="" g-="" the="" expression="" of="" type="" i="" and="" type="" iii="" collagen="" in="" the="" liver="" tissue="" of="" the="" kg-1="" group="" decreased=""><0.05,><0.01), and="" the="" cphg="" 0.5="" g•kg"1="" group="" was="" the="" most="" significant.="" it="" showed="" that="" cphg="" can="" prevent="" liver="" fibrosis="" in="" rats="" and="" the="" therapeutic="" effect="" can="" reduce="" the="" proliferation="" of="" collagen="" fibers="" in="" rats,="" which="" is="" consistent="" with="" the="" observation="" results="" of="" liver="" tissue="">

3 Συζήτηση

Liver fibrosis is a process of damage and repair after repeated or chronic liver damage. It is mainly related to chronic inflammation and the chemical factors that cause chronic liver damage. It has become a world medical problem with high morbidity and mortality. Most of the various liver diseases eventually develop into advanced liver cirrhosis through liver fibrosis, which becomes the main cause of death from liver disease. In this study, a rat model of BSA-immune liver fibrosis was used. After BSA-immunized rats were injected with BSA through tail vein attacks 10 times, their liver tissue structure was severely damaged, inflammatory cells were infiltrated, and the fibrous septum composed of collagen fibers was in or Has formed. According to reports, liver fibrosis caused by BSA immune damage is closer to liver fibrosis caused by clinical chronic hepatitis and is suitable for liver fibrosis caused by antigen-antibody complex reaction, prevention and treatment, and screening of traditional Chinese medicine. According to research, fibrosis can be >260 d".

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης που χρησιμοποιεί το μοντέλο ανοσολογικής ίνωσης του ήπατος που προκαλείται από BSA σε αρουραίους είναι σύμφωνα με τις αναφορές των Ming Zhijun et al. και Zhang Guiling et al., υποδηλώνοντας ότι αυτή η μελέτη αναπαρήγαγε με επιτυχία το ανοσοποιητικό μοντέλο ηπατικής ίνωσης. CPhG(Cistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες) Η παρέμβαση μπορεί να μειώσει τα επίπεδα GPT, GOT, ALP, TP και ALB στον ορό και να παρουσιάσει αποτελέσματα κατά της ηπατικής ίνωσης. Η μακροχρόνια χρήση της CPhG δεν θα προκαλέσει δυσμενείς επιπτώσεις στην ηπατική λειτουργία.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η προληπτική χορήγηση της CPhG(Cistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες) Η θεραπεία μπορεί να αναστείλει αποτελεσματικά τη διαδικασία της ηπατικής ίνωσης και να μειώσει τον βαθμό της νόσου και η βελτίωση είναι πιο εμφανής με την αύξηση της δόσης. Υποδηλώνει ότι η CPhG έχει καλύτερη επίδραση πρόληψης και θεραπείας στην ηπατική ίνωση, η οποία είναι ισοδύναμη με την επίδραση της ομάδας θετικού ελέγχου BJRG.

Liver fibrosis is also the central link in the development of liver cirrhosis. According to reports, cytokines are involved in the formation of portal hypertension and liver fibrosis. The salient feature of liver fibrosis is that the synthesis and degradation of type I and III collagen and hyaluronic acid (hyaluronic acid) are out of balance, which leads to ECM deposition, especially related to the deposition of type I and III collagen ⑶, accounting for the total amount of ECM>80 τοις εκατό o Η αναλογία κολλαγόνου τύπου Ι προς κολλαγόνο τύπου III σε φυσιολογική ECM ήπατος είναι 1. όταν η ηπατική ίνωση, το ενδοηπατικό κολλαγόνο αυξάνεται περισσότερο από 5 έως 7 φορές, το κολλαγόνο τύπου III εμφανίζεται συνήθως στο πρώιμο στάδιο της ίνωσης και η αρχή της κόλλας τύπου Ι είναι στο τελευταίο στάδιο της ίνωσης. Η αύξηση είναι η πιο σημαντική, επομένως ο πολλαπλασιασμός του κολλαγόνου τύπου Ι και ΙΙΙ συσχετίζεται θετικά με τον βαθμό ηπατικής ίνωσης. Η ηπατική ίνωση είναι μια δυναμική διαδικασία σύνθεσης ECM και ανισορροπίας αποικοδόμησης. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι η CPhG μείωσε την εναπόθεση της ECM στο ήπαρ, υποδεικνύοντας περαιτέρω ότι η CPhG(Cistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες) έχει προληπτική και θεραπευτική δράση στην πειραματική ηπατική ίνωση.

Η χρήση ανοσοϊστοχημείας για την ανίχνευση αλλαγών στην περιεκτικότητα σε κολλαγόνο τύπου Ι και ΙΙΙ στον ιστό του ήπατος μπορεί αντικειμενικά και άμεσα να παρατηρήσει τη θεραπευτική επίδραση της CPhG(Cistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες) κατά της ηπατικής ίνωσης. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι το κολλαγόνο τύπου Ι και ΙΙΙ στον ηπατικό ιστό των αρουραίων στο CPhG(Cistancheφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες) ομάδα βρέθηκε μόνο γύρω από την κεντρική φλέβα και την περιοχή της πύλης. Η χρώση ήταν μειωμένη και ρηχή και ήταν νηματοειδής. Η ανοσοϊστοχημική χρώση ήταν ασθενώς θετική, υποδηλώνοντας ότι η CPhG μπορεί να μειώσει την παραγωγή κολλαγόνου. Ο μηχανισμός αναστολής της διαδικασίας της ηπατικής ίνωσης μπορεί να είναι μέσω της αναστολής της ενεργοποίησης των ηπατικών αστερικών κυττάρων και της μείωσης της σύνθεσης του ECM, ασκώντας έτσι ένα αντι-ινωτικό αποτέλεσμα.

Συνοπτικά, ο μηχανισμός δράσης της CPhG έναντι της ίνωσης του ήπατος επίμυος μπορεί να είναι η αναστολή της παραγωγής κολλαγόνου, η προώθηση της αποικοδόμησης του κολλαγόνου και η μείωση της περιεκτικότητας σε κολλαγόνο και HyP στους ηπατικούς ιστούς αρουραίων με ηπατική ίνωση, αναστέλλοντας έτσι τη σύνθεση του ECM και του αντι- ηπατική ίνωση. Ο ρόλος της χημείας και ο συγκεκριμένος μηχανισμός δράσης πρέπει ακόμη να μελετηθούν σε βάθος.

βιβλιογραφικές αναφορές:

[1]Li Y, Song YY, Zhang HQ. Πρόοδοι στην έρευνα των χημικών συστατικών και της φαρμακευτικής δραστηριότητας του Cistanche]. Chin Wild Plant ResouK China Wild Plant Resources), 2010, 29(1):7-12.

[2]Liu GK, Tu PF, Yang TX, Gao Q. Processing in biology research ofCistancheσωληνοειδής(Schenk)R. Γουάιτ[J]. Mod Chin Med (Modern Chinese Medicine), 2015, 17(4): 400-405.

[3]Ma H, Yin RX, Guo M, BaoY, Cui ZH, Li G. ΕπίδρασηCistanche deserticolaπολυσακχαρίτες στην έκφραση του CREB σε ποντίκια γήρανσης που προκαλούνται από D-γαλακτόζη [J]. Chin J Exp Tradit Med Form

[4] Chen HY, Hao CQ, Guo HY, Leng XH. Έρευνα για την ανάπτυξη και την εφαρμογή τουCistancheφαρμακευτικοί πόροι [J ]. Τιμή E/g (值工程), 2012, 31(3):303-30

[5] Zhao W, Pan YN. Πρόοδοι στην έρευνα της [5]φαρμακολογικής δραστηριότητας των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών στο Cistanche[J]. Asia-Pacific Tradit Med (Asia-Pacific Traditional Medicine), 2013, 9(5):77-79.

[6]Gao XX, Chen J, Peng YL. Ερευνητική κατάσταση των φαρμακολογικών επιδράσεων των πολυσακχαριτών Cistanche deserticola [J]. Food Deg, 2015, 17(2):136-139.

[7]Zhao J, Liu T, Ma L, Yan M, Zhao Y, Gu Z, et al. Προστατευτική επίδραση της ακτεοσίδης σε ανοσολογική ηπατική βλάβη που προκαλείται από Bacillus Calmette-Guerin συν λιποπολυσακχαρίτη [J]. Planta Med, 2009, 75 (14): 1463-1469.

[8]Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH. Οι υποχοληστερολαιμικές επιδράσεις τουCistancheεκχύλισμα tubulosa, ένα κινέζικο παραδοσιακό ακατέργαστο φάρμακο, σε ποντίκια [J]. Am J Chin Med, 2009, 37( 6): 1125-1138.

[9]Xu Y, Liu W, Fang B, Gao S, Yan J. Το Artesunate βελτιώνει την ηπατική ίνωση που προκαλείται από βόεια αλβουμίνη ορού σε αρουραίους μέσω της ρύθμισης των μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας [J]. Eur J Pharmacol, 2014, 744:1-9.

[10]Tsai JH, Liu JY, Wu TT, Ho PC, Huang CY, Shyu JC, et al. Επιδράσεις της σιλυμαρίνης στην επίλυση της ηπατικής ίνωσης που προκαλείται από τετραχλωράνθρακα σε αρουραίους [J]. J Viral Hepat, 2008, 15 (7):508-514.

[11]Cohen-Naftaly M, Friedman SL. Τρέχουσα κατάσταση των νέων αντιινωτικών θεραπειών σε ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο [J]. Ther Adv Gastroenterol, 2011, 4 (6):391-417.

[12]Puche JE, Saiman Y, Friedman SL. Ηπατικά αστερικά κύτταρα και ηπατική ίνωσηfJ]. Compr Physiol, 2013, 3 (4):1473-1492.

[13]Hernandez-Gea V, Friedman SL. Pathogenesis of liverfibrosis[J]. >4nnu/7evPa^o/, 2011,6:425-456.