Επιδράσεις της προεγχειρητικής φόρτισης πρωτεΐνης από το στόμα σε βραχυπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα νεφρικά αποτελέσματα μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση: Μελέτη κοόρτης

Abstract Ιστορικό:Η μετεγχειρητική οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ) σχετίζεται με αυξημένη θνησιμότητα. Ένα γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες ενισχύει τη νεφρική ροή του αίματος καιρυθμός σπειραματικής διήθησης(GFR) και μπορεί να προστατεύσει τα νεφρά από οξείες ισχαιμικές προσβολές. Ως εκ τούτου, αξιολογήσαμε την επίδραση ενός προεγχειρητικού φορτίου πρωτεϊνών υψηλής από του στόματος στη νεφρική λειτουργία μετά την καρδιοχειρουργική επέμβαση και χρησιμοποιήσαμε πειραματικά μοντέλα για να διευκρινίσουμε τους μηχανισμούς με τους οποίους η πρωτεΐνη μπορεί να διεγείρει τα παραγωγικά αποτελέσματα των νεφρών.

Μέθοδοι:Ο υποψήφιος "Προεγχειρητικό νεφρικό λειτουργικό αποθεματικόΟ κίνδυνος AKI μετά από καρδιακή επέμβαση" η παρακολούθηση της μελέτης επεκτάθηκε στους μετεγχειρητικούς 12 μήνες για 109 ασθενείς. Χρησιμοποιήθηκε μέθοδος αντιστοίχισης βαθμολογίας τάσης αναλογίας 1:2 για τον προσδιορισμό μιας ομάδας ελέγχου (n=214) για τη συγκριτική αξιολόγηση των επιπτώσεων προεγχειρητικού φορτίου πρωτεΐνης και τυπικής φροντίδας. Τα κύρια καταληκτικά σημεία ήταν η ανάπτυξη AKI και η μετεγχειρητική εκτιμώμενη απώλεια GFR (eGFR) στους 3 και 12 μήνες. Αξιολογήσαμε επίσης την έκκριση ιστικών αναστολέων μεταλλοπρωτεασών-2 (TIMP{{9} }) και πρωτεΐνη 7 που δεσμεύει τον αυξητικό παράγοντα τύπου ινσουλίνης (IGFBP7), βιοδείκτες που εμπλέκονται στη μεσολάβησημηχανισμοί προστασίας των νεφρώνσεανθρώπινο νεφρόσωληναριακά κύτταρα που εκθέσαμε σε ποικίλες συγκεντρώσεις πρωτεΐνης.

Αποτελέσματα:Το ποσοστό AKI δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων φόρτωσης πρωτεΐνης και ελέγχου (13,6 έναντι 12,3%, p=0,5). Ωστόσο, η μέση απώλεια eGFR ήταν χαμηλότερη στην πρώτη μετά από 3 μήνες (0.1 [95% CI−1,4,−1,7] έναντι −3,3 [95% CI−4,4,−2,2] ml/min/ 1,73 m2 ) και 12 μήνες (−2,7 [95% CI−4,2,−1,2] vs−10,2 [95% CI−11,3,−9,1] ml/min/1,73 m2 ; p<0.001 for both). On stratification based on AKI development, the eGFR loss after 12 months was also found to be lower in the former (−8.0 [95% CI−14.1,−1.9] vs.−18.6 [95% CI−23.3,−14.0] ml/min/1.73 m2; p=0.008). A dose–response analysis of the protein treatment of the primary human proximal and distal tubule epithelial cells in culture showed significantly increased IGFBP7 and TIMP-2 expression. 

Συμπεράσματα:Ένα προεγχειρητικό υψηλό φορτίο πρωτεϊνών από το στόμα δεν μείωσε την ανάπτυξη της ΑΚΙ, αλλά συσχετίστηκε με μεγαλύτερη διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με και χωρίς AKI στους 12 μήνες μετά την καρδιοχειρουργική επέμβαση. Οι πιθανοί μηχανισμοί δράσης με τους οποίους η φόρτωση πρωτεΐνης μπορεί να προκαλέσει μια προστατευτική απόκριση των νεφρών μπορεί να περιλαμβάνουν την αναστολή του κυτταρικού κύκλουνεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα. Εγγραφή κλινικών δοκιμών ClinicalTrials.gov: NCT03102541 (αναδρομικά καταχωρήθηκε στις 5 Απριλίου 2017) και κλινικές δοκιμές. gov: NCT03092947 (αναδρομικά καταχωρήθηκε στις 28 Μαρτίου 2017).

Λέξεις-κλειδιά: Οξεία νεφρική βλάβη, Χρόνια νεφρική νόσος,Τεστ καταπόνησης νεφρών, Νεφρική αποκατάσταση

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

Ιστορικό

Οξεία νεφρική βλάβηΗ (AKI) είναι η πιο κοινή μείζονα επιπλοκή της καρδιοχειρουργικής και σχετίζεται ανεξάρτητα με αυξημένη βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη νοσηρότητα και θνησιμότητα [1, 2]. Αν και πολλοί ασθενείς εμφανίζουν αναστροφή της ΑΚΙ εντός ημερών έως εβδομάδων από την ανάπτυξη, τα δεδομένα υποδηλώνουν ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της ΑΚΙ και της επακόλουθης χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) [3, 4]. Ως εκ τούτου, οι αποτελεσματικές προσεγγίσεις για την πρόληψη της ανάπτυξης της ΑΚΙ είναι ζωτικής σημασίας για τη μείωση της επιβάρυνσης της ΧΝΝ. Η παθοφυσιολογία της ΑΚΥ μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση πιθανότατα χαρακτηρίζεται από τη συμμετοχή πολλαπλών οδών τραυματισμού σε διάφορους βαθμούς σε ασθενείς προεγχειρητικά, διεγχειρητικά και μετεγχειρητικά [5]. Μεταξύ των προτεινόμενων μηχανισμών, οι μεταβολές στη νεφρική αιμάτωση κατά τη διάρκεια της καρδιοπνευμονικής παράκαμψης και της μετεγχειρητικής νεφρικής ισχαιμικής βλάβης θεωρείται ότι είναι σημαντικές.συνεισφέροντες στο ΑΚΙ [6].

Σε υγιείς ανθρώπους και ενήλικες που έχουν προγραμματιστεί να υποβληθούν σε καρδιοχειρουργική επέμβαση, ένα υψηλό φορτίο πρωτεΐνης φέρεται να ενισχύει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) μέσω μιας συνολικής αύξησης της νεφρικής ροής αίματος λόγω της προσαγωγικής αρτηριακής διαστολής και μιας μείωσης της νεφρικής αγγειακής αντίστασης με αποτέλεσμα σπειραματική υπερδιήθηση [7 ]. Αυτό πιθανώς συμβαίνει μέσω της διαμόρφωσης του μηχανισμού σωληναριακής ανάδρασης και των αλλαγών στα επίπεδα των αγγειοδραστικών ενώσεων [8, 9]. Αντίθετα, ο περιορισμός των πρωτεϊνών σχετίζεται με μείωση της νεφρικής αιματικής ροής καιGFR[10]. Ζωικά μοντέλα έχουν δείξει ότι τα αμινοξέα μπορούν να προστατεύσουν τους νεφρούς από οξείες ισχαιμικές προσβολές, πιθανότατα διατηρώντας τη νεφρική ροή του αίματος και έτσι βελτιώνοντας τους ισχαιμικούς και φλεγμονώδεις τραυματισμούς που θα μπορούσαν να συμβάλουν στο AKI [11].

Ωστόσο, οι παρεμβάσεις που αυξάνουν τη νεφρική αιματική ροή (π.χ. εφαρμογή ντοπαμίνης) ήταν ομοιόμορφα αναποτελεσματικές στην πρόληψη ή τη θεραπεία της ΑΚΙ. Ένας πιθανός λόγος είναι ότι το φορτίο πρωτεΐνης μπορεί να στρεσάρει τους νεφρούς με τον ίδιο τρόπο που μπορεί η άμεση ή απομακρυσμένη ισχαιμική προετοιμασία (RIPC) [12, 13]. Αυτό το υποτραυματικό «στρες» μπορεί να πυροδοτήσει προστατευτικούς μηχανισμούς στα νεφρά. Η απελευθέρωση ιστικών αναστολέων των μεταλλοπρωτεασών-2 (TIMP-2) και της πρωτεΐνης 7 που δεσμεύει τον αυξητικό παράγοντα παρόμοια με την ινσουλίνη (IGFBP7), οι οποίοι επάγουν τη διακοπή του κυτταρικού κύκλου, φαίνεται να είναι δείκτης αυτής της προστατευτικής απόκρισης. 12, 13].

Αναφέραμε προηγουμένως την τιμή της νεφρικής λειτουργικής εφεδρείας (RFR), που μετρήθηκε με βάση ένα προεγχειρητικό υψηλό φορτίο πρωτεΐνης από το στόμα, για την πρόβλεψη της AKI σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκλεκτική καρδιοχειρουργική [14]. Στην παρούσα μελέτη, επιδιώξαμε να εξετάσουμε εάν η ίδια η φόρτωση πρωτεΐνης μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη του AKI και τη μακροχρόνια νεφρική λειτουργία μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση σε σύγκριση με εκείνους σε αντίστοιχους μάρτυρες με παρόμοια δημογραφικά προφίλ, κινδύνους και χειρουργικά προφίλ που έλαβαν τυπική προεγχειρητική φροντίδα. Επιπλέον, χρησιμοποιήσαμε in vitro μοντέλα κυτταροκαλλιέργειας που περιελάμβαναν πρωτεύοντα κύτταρα ανθρώπινου εγγύς και άπω σωληναρίου για να διασαφηνίσουμε τον πιθανό μηχανισμό με τον οποίο η πρωτεΐνη μπορεί να διεγείρει τα προστατευτικά αποτελέσματα των νεφρών απευθείας σε σωληναριακό επίπεδο.

Μέθοδοι Σχεδιασμός μελέτης και συμμετέχοντες

Αυτή η μονοκεντρική, μη τυφλή, κοόρτη μελέτη περιελάμβανε ασθενείς που εγγράφηκαν στην προοπτική μελέτη «Προεγχειρητική RFR Προβλέπει Κίνδυνο AKI μετά από καρδιακή επέμβαση» [14]. Η μελέτη περιελάμβανε 110 ενήλικες με τιμές eGFR [15] μεγαλύτερες ή ίσες με 60 ml/min/1,73 m2 που είχαν προγραμματιστεί να υποβληθούν σε εκλεκτική καρδιοχειρουργική (παράκαμψη στεφανιαίας αρτηρίας, αντικατάσταση βαλβίδας, συνδυασμός των δύο ή άλλη χειρουργική επέμβαση, με καρδιοπνευμονική bypass) μεταξύ Νοεμβρίου 2014 και Οκτωβρίου 2015 στο Τμήμα Καρδιοχειρουργικής του Νοσοκομείου San Bortolo, Vicenza, Ιταλία. Λεπτομερείς μέθοδοι συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής φροντίδας περιγράφονται στο Πρόσθετο Αρχείο 1. Συγκεκριμένα, ασθενείς που δεν διέκοψαν τη θεραπεία με αναστολείς του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (μέρος της τυπικής διαδικασίας στο Τμήμα Καρδιοχειρουργικής στη Βιτσέντζα), εντός τουλάχιστον 48 ωρών πριν η είσοδος αποκλείστηκε.

Το πρωτόκολλο της μελέτης έχει περιγραφεί λεπτομερώς αλλού [14]. Εν συντομία, οι ασθενείς έλαβαν υψηλό φορτίο πρωτεΐνης από το στόμα (1,2 g/kg σωματικού βάρους πρωτεΐνης ανάλατου κόκκινου μαγειρεμένου κρέατος χωρίς πρόσθετα) για να αξιολογήσουν το RFR τους την ημέρα πριν από τη χειρουργική επέμβαση, επιπλέον της τυπικής προεγχειρητικής φροντίδας [14] και 3 μήνες μετά την επέμβαση σε εξωτερικό ιατρείο [16]. Περίπου μία εβδομάδα πριν από την αξιολόγηση RFR, οι συμμετέχοντες έλαβαν ακριβείς οδηγίες σχετικά με τη φαρμακευτική αγωγή (χωρίς μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, χωρίς αναστολείς του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης) που επιτρέπονταν το πρωί της εξέτασης. Οι εκτιμήσεις της πιθανής επίδρασης και της διακύμανσης της πρόσληψης πρωτεΐνης στο GFR ελήφθησαν από προηγούμενες δημοσιεύσεις [17, 18]. Επιπλέον, το υψηλό φορτίο πρωτεΐνης από το στόμα καθορίστηκε σύμφωνα με μια πρόσφατη δοκιμή δόσης, η οποία πρότεινε αποτέλεσμα οροφής με ανώτατο όριο μέγιστης λήψης GFR μετά από υψηλή από του στόματος πρόσληψη πρωτεΐνης Μεγαλύτερη ή ίση με 1 g/kg σωματικού βάρους [19 ]. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης φορέα βιοεμπέδησης στην ομάδα φόρτωσης πρωτεΐνης παρέχονται στο Πρόσθετο αρχείο 1: Πίνακας S1. Η ομάδα ελέγχου αναγνωρίστηκε μέσω μιας ανάλυσης βαθμολογίας τάσης που διεξήχθη στις συμμεταβλητές ηλικίας, φύλου, φυλής, καρδιακής νόσου και αρχικής τιμής eGFR που υποβλήθηκε σε παρόμοιες διαδικασίες κατά την περίοδο κατά την οποία η κοόρτη RFR υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση (εύρος: 0–3 μήνες) χρησιμοποιώντας μια μέθοδο αντιστοίχισης αναλογίας 1:2 (για άλλα κριτήρια καταλληλότητας, βλ. Πρόσθετο αρχείο 1). Οι ασθενείς ελέγχου έλαβαν τυπική προεγχειρητική φροντίδα, η οποία ορίστηκε ρεαλιστικά. Η μελέτη εγκρίθηκε από την τοπική επιτροπή δεοντολογίας (79/16F) και συμμορφώθηκε με τις αρχές της Διακήρυξης του Ελσίνκι. Οι ασθενείς προσεγγίστηκαν για εγγραφή κατά τη διάρκεια των διαβουλεύσεων εισαγωγής και παρείχαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση.

Διαδικασίες και μετρήσεις Αξιολόγηση νεφρικής λειτουργίας

Το AKI ορίστηκε σύμφωνα με τα κριτήρια της ομάδας εργασίας KDIGO ως αύξηση του SCr κατά Μεγαλύτερη ή ίση με {{0}}.3 mg/dl εντός 48 ωρών ή μεγαλύτερη από ή ίση με 1,5 φορές τη βασική τιμή εντός 7 ημέρες ή παραγωγή ούρων < 0.5 ml/kg/h για 6 ώρες [20]. Η βασική γραμμή SCr προσδιορίστηκε με βάση όλες τις διαθέσιμες τιμές SCr από ιατρικά αρχεία νοσοκομείων και εξωτερικών ασθενών εντός των προηγούμενων 90 ημερών. Για εκείνους των οποίων τα βασικά δεδομένα για το επίπεδο SCr δεν ήταν διαθέσιμα, επεκτείναμε τα κριτήρια διαλογής σε αύξηση ή μείωση του SCr κατά 0,3 mg/dL κατά τη διάρκεια της παραμονής στο νοσοκομείο. Η θετική ισορροπία υγρών και η αιμοαραίωση λαμβάνονται υπόψη στη διάγνωση και σταδιοποίηση της ΑΚΙ χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο [21]:

Προσαρμοσμένο επίπεδο SCr=SCr × συντελεστής διόρθωσης

όπου ο συντελεστής διόρθωσης{{0}}(βάρος (kg) κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο×0.6+Σ (ημερήσιο αθροιστικό ισοζύγιο υγρών (λίτρο))/βάρος εισαγωγής σε νοσοκομείο×0,6

Η αναστροφή ΑΚΙ ορίστηκε ως η απουσία οποιουδήποτε σταδίου ΑΚΙ κατά την έξοδο από το νοσοκομείο [22]. Όλες οι περιπτώσεις εξετάστηκαν κατά περίπτωση για να επιβεβαιωθεί κάθε διάγνωση ΑΚΙ και αναστροφής ΑΚΙ από μια επιτροπή τυφλής κρίσης που αποτελείται από τρεις ειδικούς νεφρολόγους τυφλούς ως προς τα κλινικά δεδομένα. Εάν δύο αναθεωρητές διαφωνούσαν, ένας τρίτος κριτής παρείχε στοιχεία και αναπτύχθηκε συναίνεση. Τα ούρα κηλίδων για λευκωματουρία συλλέχθηκαν πριν από τη χειρουργική επέμβαση και στους 3 και 12 μήνες παρακολούθησης. Η λευκωματουρία κανονικοποιήθηκε στη συγκέντρωση κρεατινίνης στα ούρα για να ληφθεί υπόψη η αραίωση των ούρων. Πληροφορίες σχετικά με τη συλλογή δειγμάτων και τις εργαστηριακές μεθόδους παρέχονται στο Πρόσθετο Αρχείο 1.

Παρακολούθηση και τελικά σημεία

Clinical outcomes were evaluated for 1  year after discharge. Changes in medication for clinical reasons were permitted. At 3 and 12  months of follow-up, analyses were conducted at the Outpatient Nephrology Department, and patients were contacted via the telephone 1  week before the follow-up analyses and advised to maintain their usual dietary habits and avoid high dietary protein intake (>0.8 g/kg σωματικού βάρους ανά ημέρα). Μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης δεν προβλεπόταν σύμφωνα με το πρωτόκολλο της μελέτης. Συνιστάται και πάλι στους ασθενείς να αναστείλουν τους αποκλειστές του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης και τα μη στεροειδή φλεγμονώδη φάρμακα τουλάχιστον 48 ώρες πριν από την παρουσία τους σε εξωτερικούς ασθενείς. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η ΑΚΙ εντός 7 ημερών μετά την καρδιοχειρουργική επέμβαση. Τα πρόσθετα μέτρα περιελάμβαναν τη διαφορά στο eGFR στους 3 και 12 μήνες μετά το χειρουργείο σε σύγκριση με τις προεγχειρητικές τιμές (Επιπλέον φύλλο 1: Εικ. S2). Η χρήση τυχόν νεφροτοξικών φαρμάκων καταγράφηκε κατά τη διάρκεια της παραμονής στο νοσοκομείο.

Φορτίο πρωτεΐνης και έκκριση βιοδεικτών σε κύτταρα ανθρώπινου νεφρικού σωληναρίου

Η έκκριση των βιοδεικτών AKI IGFBP7 και TIMP-2 μετά τη φόρτωση πρωτεΐνης αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τα καθιερωμένα συστήματα μοντέλων in vitro πρωτογενών ανθρώπινων εγγύς και άπω σωληναριακών κυττάρων [23]. Κύτταρα εγγύς και άπω σωληναρίου που απομονώθηκαν με ανοσοαφνησία καλλιεργήθηκαν στη συμβολή σε διαπερατά στηρίγματα Transwell σε ορμονικά καθορισμένα, απαλλαγμένα από ορό μέσα για να σχηματίσουν επιθηλιακές μονοστοιβάδες. Τα κύτταρα στη συνέχεια υποβλήθηκαν σε επεξεργασία στην κορυφή με αυξανόμενες συγκεντρώσεις (0, 2,5, 5, 10, 20 και 50 μΜ) πρωτεΐνης (Life Extension, Wellness Code® Whey Protein Concentrate· προφίλ αμινοξέων παρέχεται στο Πρόσθετο αρχείο 1) για 6 ώρες στους 37 βαθμούς σε 5% CO2. Τα κορυφαία ρυθμισμένα μέσα υποβλήθηκαν σε ανάλυση SDS-PAGE και ανοσοκηλίδωση για την ανίχνευση εκκρινόμενης IGFBP7 και TIMP-2 χρησιμοποιώντας πολυκλωνικά αντισώματα κατσίκας που παρέχονται από την Astute Medical Inc. Τα επεξεργασμένα κύτταρα συγκρίθηκαν με αυτά από κύτταρα που δεν είχαν υποστεί αγωγή και δημιουργήθηκαν γραφήματα. Χρησιμοποιήθηκαν τέσσερις ξεχωριστές απομονώσεις δότη για την αξιολόγηση του IGFBP7 και τρεις ξεχωριστές απομονώσεις για την αξιολόγηση του TIMP-2. Η μέση συγκέντρωση μΜ πρωτεΐνης ορού γάλακτος βασίστηκε στο μοριακό βάρος της -λακτοσφαιρίνης.

Στατιστική ανάλυση

Οι περιγραφικές μεταβλητές εκφράστηκαν ως διάμεσος (διατεταρτημόριο εύρος) ή μέσος όρος [95% διάστημα εμπιστοσύνης] για συνεχείς μεταβλητές και n (%) για κατηγορικές μεταβλητές. Οι διαφορές στις κατανομές μεταξύ των ομάδων δοκιμάστηκαν χρησιμοποιώντας τεστ Mann-Whitney U για αριθμητικές μεταβλητές και τεστ χ-τετράγωνο για κατηγορικές μεταβλητές. Οι αλλαγές στο eGFR και στο SCr υπολογίστηκαν στους ασθενείς ως η διαφορά στις τιμές κατά την παρακολούθηση και 1 ημέρα πριν από την επέμβαση (πριν από τη φόρτωση πρωτεΐνης). Οι αναλύσεις προσαρμόστηκαν για την ηλικία, το φύλο, τον δείκτη μάζας σώματος, την υπέρταση και τον διαβήτη. Οι κατανομές υπό όρους των μεταβλητών απόκρισης έδειξαν μια αρκετά καλή προσέγγιση με την κανονική κατανομή, όπως αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας κανονικές γραφικές παραστάσεις ποσοτήτων-ποσοστών. Τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας R 3.6.0 (R Center for Statistical Computing, Βιέννη, Αυστραλία tria) [24]. Οι τιμές p δύο ουρών < 0.05 θεωρήθηκε ότι υποδηλώνουν στατιστική σημασία. Η εκτίμηση του μεγέθους του δείγματος βασίστηκε σε μια πρόσφατη μελέτη παρατήρησης σε παρόμοιο πληθυσμό ασθενών [25] και στο πρωτεύον τελικό σημείο (δηλαδή ανάπτυξη AKI εντός 7 ημερών μετά την καρδιοχειρουργική επέμβαση). Χρησιμοποιώντας το ακριβές τεστ Fisher, υπολογίσαμε ότι 339 ασθενείς (226 ασθενείς στην ομάδα ελέγχου και 113 ασθενείς στην ομάδα φόρτωσης πρωτεΐνης) θα έπρεπε να παρέχουν 80% ισχύ σε σφάλμα τύπου 1 5% για την ανίχνευση αναλογία AKI 0.2 και 0.05 και ομαδικό βάρος 2:1, αντίστοιχα. Η αντιστοίχιση του πλησιέστερου γείτονα με διαμετρική απόσταση βαθμολογίας τάσης 0,1 χρησιμοποιήθηκε για να επιλεγούν ασθενείς που έλαβαν τυπική φροντίδα που θα συμπεριληφθούν στην ομάδα ελέγχου. Χρησιμοποιήθηκε μέθοδος αντιστοίχισης αναλογίας 1:2. Μια βέλτιστη αντιστοίχιση ποιότητας ορίστηκε ως μια τυποποιημένη μέση διαφορά (SMD) Μικρότερη ή ίση με 0,1 ανά μεταβλητή αντιστοίχισης μεταξύ των ασθενών στην ομάδα μελέτης και ελέγχου. Η χρονική πορεία των τιμών eGFR σε σχέση με τις προεγχειρητικές τιμές αναλύθηκε με ένα γραμμικό μικτό μοντέλο χρησιμοποιώντας τον λογάριθμο των σχετικών τιμών eGFR. Οι διαφορές στις κατηγορικές μεταβλητές μεταξύ των ομάδων αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το ακριβές τεστ Fisher. Για τις in vitro μελέτες, μεμβράνες ανοσοστυπώματος απεικονίστηκαν και ποσοτικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το ImageJ και τη συνάρτηση ζευγούς t-test του GraphPad Prism 8.0 (GraphPad Software, La Jolla, CA).

Αποτελέσματα Βασικά χαρακτηριστικά

Από τους 540 ασθενείς που εξετάστηκαν για τη μελέτη, 324 εγγράφηκαν και συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. 110 ασθενείς έλαβαν προεγχειρητική φόρτωση πρωτεΐνης υψηλής από του στόματος ως μέρος της μελέτης RFR, ενώ 214 ασθενείς αντιστοιχίστηκαν στην ομάδα φόρτωσης πρωτεΐνης (Επιπλέον αρχείο 1: Εικ. S1). Η ποιότητα αντιστοίχισης θεωρήθηκε εξαιρετική, όπως αντικατοπτρίζεται από ένα SMD Μικρότερο ή ίσο με 0,1 για όλες τις μεταβλητές που ταιριάζουν. Τα βασικά χαρακτηριστικά και τα χειρουργικά δεδομένα ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων (Πίνακας 1). Οι τιμές eGFR κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο ήταν παρόμοιες τόσο στην ομάδα φόρτωσης πρωτεΐνης όσο και στην ομάδα ελέγχου (90 [95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 87–92] έναντι 90 ml/min/1,73 m2 [95% CI 88–92], αντίστοιχα. p=0.914).

Ποσοστά AKI Το ποσοστό του AKI δεν ήταν διαφορετικό μεταξύ της ομάδας φόρτωσης πρωτεΐνης και της ομάδας ελέγχου (15/110 [13,6%] έναντι 26/214 [12,1%], p=0.5· χρησιμοποιώντας πλήρες AKI σταδιοποίηση: p{10}}.945, Πίνακας 2). Όλοι οι ασθενείς που ανέπτυξαν ΑΚΙ παρουσίασαν μόνο ένα ξεχωριστό επεισόδιο ΑΚΙ κατά τη διάρκεια της παραμονής στο νοσοκομείο. Η διόρθωση του SCr για την ισορροπία υγρών δεν επηρέασε τη διάγνωση και τη σταδιοποίηση της ΑΚΙ. Και οι 15 ασθενείς στην ομάδα φόρτωσης πρωτεΐνης ανέπτυξαν AKI σύμφωνα με τα κριτήρια SCr και κανένας δεν πληρούσε τα κριτήρια παραγωγής ούρων. Αντίθετα, στην ομάδα ελέγχου, η σταδιοποίηση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια SCr και παραγωγής ούρων σε 19 (9,0%) και 4 (1,9%) ασθενείς, αντίστοιχα. 3 (1,4%) ασθενείς πληρούσαν και τα δύο κριτήρια (ρ=0.110). Αξίζει να σημειωθεί ότι δύο ασθενείς στην ομάδα ελέγχου χρειάστηκαν μετεγχειρητική θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης, ενώ κανένας από την ομάδα φόρτωσης πρωτεΐνης δεν χρειάστηκε τέτοια θεραπεία. Και οι 15 ασθενείς στην ομάδα φόρτωσης πρωτεΐνης που ανέπτυξαν AKI εμφάνισαν αναστροφή AKI πριν από την έξοδο από το νοσοκομείο, αλλά μόνο 21 από τους 26 ασθενείς στην ομάδα ελέγχου που παρουσίασαν AKI εμφάνισαν αναστροφή AKI πριν από την έξοδο από το νοσοκομείο (100% έναντι 80,8%· p{34 }}.139). Συνοπτικά στατιστικά όλων των ασθενών που κατηγοριοποιούνται κατά AKI αναφέρονται στο Πρόσθετο αρχείο 1: Πίνακας S2. Όσοι είχαν AKI ήταν πιο πιθανό από εκείνους χωρίς AKI να είναι μεγαλύτεροι. έχουν υψηλότερο δείκτη μάζας σώματος. έχουν υπέρταση, σακχαρώδη διαβήτη, περιφερική αγγειοπάθεια και δυσλιπιδαιμία. και έχουν χαμηλότερες τιμές eGFR κατά την εισαγωγή.

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ