Φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως στη νεφρολογία αλλά με πιθανή νεφροτοξικότητα

Η νεφρική βλάβη που σχετίζεται με τα ναρκωτικά (DKI) αναφέρεται σε νέα νεφρική βλάβη που προκαλείται από φαρμακευτική αγωγή ή επιδείνωση της υπάρχουσας νεφρικής βλάβης.

Οι ακόλουθες καταστάσεις θεωρούνται DKI: (1) Νέα νεφρική βλάβη μετά την έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής. (2) Η βελτίωση της νεφρικής βλάβης ή η διακοπή της εξέλιξης της νεφρικής βλάβης μετά τη διακοπή του φαρμάκου και όλες οι άλλες αιτίες μπορούν να αποκλειστούν.

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

Ταξινόμηση DKI

Το DKI χωρίζεται σε τέσσερις τύπους ανάλογα με τη θέση της νεφρικής βλάβης:

Σπειραματική βλάβη;

Βλάβη σωληναρίων;

Διάμεση βλάβη;

Αγγειακή βλάβη.

Και σύμφωνα με την παθογένεια, το DKI χωρίζεται επίσης σε τέσσερις κατηγορίες:

Τοξική νεφρική βλάβη (άμεση τοξικότητα).

Οξεία διάμεση νεφρίτιδα (AIN) που προκαλείται από ευαισθητοποίηση (υπερευαισθησία και άμεση τοξικότητα).

Έμμεση τοξικότητα, όπως ανισορροπία ηλεκτρολυτών και μειωμένη νεφρική ροή αίματος.

Απόφραξη του ουροποιητικού συστήματος.

Το 2022, το Clinical Journal of the American Society of Nephrology δημοσίευσε μια ανασκόπηση από Αμερικανούς μελετητές [1], η οποία χωρίζει τους μηχανισμούς της οξείας νεφρικής βλάβης που προκαλείται από φάρμακα (AKI) σε τρεις κατηγορίες: σωληναριακή βλάβη, οξεία διάμεση νεφρίτιδα (AIN) και κρυσταλλική νεφροπάθεια. Αυτό είναι βασικά συνεπές με την ταξινόμηση προηγουμένως δημοσιευμένων κατευθυντήριων γραμμών.

Ωστόσο, εκτός από τους παραπάνω τρεις μηχανισμούς που προκαλούν AKI, ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν την αιμοδυναμική, οδηγώντας σε αυξημένη κρεατινίνη αίματος ή μη φυσιολογικά αποτελέσματα των εξετάσεων κρεατινίνης αίματος, αλλά η μακροχρόνια παρατήρηση έχει βρει ότι δεν υπάρχει επίδραση στη νεφρική λειτουργία. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται ψευδο-ΑΚΙ.

Ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου ή ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως στη νεφρολογία, μπορεί επίσης να προκαλέσουν νεφρική βλάβη εάν χρησιμοποιηθούν ακατάλληλα. Αυτό το άρθρο καταγράφει τα φάρμακα για τη νεφρική νόσο με πιθανή βλάβη των νεφρών.

Αρχικά, θα εισαγάγουμε φάρμακα που προκαλούν νεφρική βλάβη λόγω των επιπτώσεών τους στην αιμοδυναμική. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν αιμοδυναμικές αλλαγές, να ανακατανείμουν τη ροή του αίματος του φλοιού και του μυελού του νεφρού και να προκαλέσουν δυσλειτουργία του συστήματος σπειραματικής ανάδρασης, οδηγώντας σε μυελική ισχαιμία και νεφρική βλάβη.

Για παράδειγμα, διουρητικά, RASi, κυκλοσπορίνη, SGLT2i και άλλα κοινά φάρμακα στη νεφρολογία.

Διουρητικά

Τα διουρητικά είναι μια κατηγορία φαρμάκων που αυξάνουν την απέκκριση στα ούρα αναστέλλοντας την επαναρρόφηση νερού και ηλεκτρολυτών από τα νεφρικά σωληνάρια. Σύμφωνα με τη θέση δράσης και τον μηχανισμό, μπορούν να χωριστούν σε διουρητικά βρόχου, θειαζιδικά διουρητικά, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, οσμωτικά διουρητικά, αναστολείς καρβονικής ανυδράσης και παρόμοια.

Ως ευρέως χρησιμοποιούμενο κλινικό φάρμακο, τα διουρητικά χρησιμοποιούνται ευρέως σε ασθένειες όπως η κατακράτηση νερού και νατρίου, η υπέρταση και το εγκεφαλικό οίδημα που προκαλείται από διάφορους λόγους. Συγκεκριμένα, τα διουρητικά βρόχου με σημαντική διουρητική δράση έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως για την πρόληψη και τη θεραπεία της οξείας νεφρικής βλάβης (ΑΚΙ) που προκαλείται από διάφορους λόγους.

Όλο και περισσότερες μελέτες πιστεύουν ότι η καλή ανταπόκριση στα διουρητικά στην ΑΚΙ είναι μόνο σημάδι ήπιας νεφρικής βλάβης, παρά σημάδι ότι τα διουρητικά μπορούν να αναστρέψουν την εξέλιξη της νόσου και να βελτιώσουν την πρόγνωση. Πιο αξιόπιστες κλινικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι παρόλο που τα διουρητικά βρόχου μπορούν να μειώσουν το φορτίο όγκου, δεν έχουν θετική επίδραση στην εμφάνιση ΑΚΙ και στην πρόγνωση της νεφρικής λειτουργίας και μπορεί να έχουν ακόμη και ανεπιθύμητες ενέργειες.

RASi

Οι αναστολείς ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RASi) περιλαμβάνουν αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACEI) και αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης (ARB).

Το RASi έχει διασταλτική δράση τόσο στα απαγωγά όσο και στα απαγωγά αρτηρίδια, αλλά η επίδραση διαστολής στα απαγωγά αρτηρίδια είναι μεγαλύτερη από αυτή στα προσαγωγά αρτηρίδια (τα προσαγωγά αρτηρίδια είναι σχετικά συσταλμένα) και η διαστολή των απαγωγών αρτηριδίων θα προκαλέσει ξαφνική μείωση του νεφρική ροή αίματος του ασθενούς, η οποία μπορεί εύκολα να οδηγήσει σε μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) και αύξηση της κρεατινίνης.

Όταν υπάρχουν παράγοντες κινδύνου όπως προχωρημένη ηλικία, συνδυασμένη χρήση άλλων φαρμάκων (όπως συνδυασμένα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, διουρητικά κ.λπ.), κατάσταση χαμηλής αιμάτωσης (όπως στένωση νεφρικής αρτηρίας, μειωμένος αποτελεσματικός όγκος του κυκλοφορούντος αίματος, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, κίρρωση, κ.λπ.), και νεφρωσικό σύνδρομο, είναι πιο πιθανό να αυξήσει την κρεατινίνη του αίματος.

Η αύξηση της κρεατινίνης του αίματος που προκαλείται από το RASi είναι ως επί το πλείστον παροδική. Όταν διορθωθούν οι παραπάνω συνδυασμένοι παράγοντες, η κρεατινίνη του αίματος μπορεί ως επί το πλείστον να επιστρέψει στο προηγούμενο επίπεδο. Οι τρέχουσες οδηγίες συνιστούν ότι το RASi μπορεί να συνεχιστεί εάν η αύξηση της κρεατινίνης ορού δεν υπερβαίνει το 30% της αρχικής τιμής εντός 2 εβδομάδων μετά την πρώτη χρήση ή την αύξηση της δόσης. Εάν η κρεατινίνη ορού αυξηθεί περισσότερο από ή ίσο με 30%, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί και η αιτία θα πρέπει να ελεγχθεί. Μπορεί να συνεχιστεί όταν εξαλειφθεί η αιτία.

Μια δευτερεύουσα ανάλυση της μελέτης ADVANCE υποδηλώνει ότι ακόμη και για διαβητικούς ασθενείς με αύξηση της κρεατινίνης ορού κατά περισσότερο από 30%, τα μακροπρόθεσμα οφέλη από τη διατήρηση της θεραπείας με RASi εξακολουθούν να υπερτερούν των κινδύνων. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να είναι προσεκτικοί σχετικά με τη διακοπή της θεραπείας με RASi και ορισμένες διακοπές μπορεί να είναι περιττές [2].

Στις 17 Αυγούστου 2022, μια ερευνητική ομάδα από το Κινεζικό Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ δημοσίευσε μια πραγματική μελέτη στο Lancet, η οποία επιβεβαίωσε επίσης ότι η διακοπή του ACEI/ARB δεν ευνοεί την τελική πρόγνωση ασθενών με προχωρημένη ΧΝΝ και ΣΔ2 [ 3].

Συνοπτικά, το RASi μπορεί να μειώσει την πρωτεΐνη των ούρων, να καθυστερήσει την εξέλιξη της ΧΝΝ και να μειώσει την εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβαμάτων, κάτι που είναι ευεργετικό για την τελική πρόγνωση του ασθενούς. Η αύξηση της κρεατινίνης ορού που προκαλείται από αυτήν ονομάζεται επίσης ψευδο-ΑΚΙ.

SGLT2i

Οι αναστολείς συν-μεταφορέα 2 νατρίου-γλυκόζης (SGLT2i) αναστέλλουν επιλεκτικά το SGLT2 (συν-μεταφορέας νατρίου-γλυκόζης 2) στα εγγύς νεφρικά σωληνάρια, μειώνουν την επαναρρόφηση γλυκόζης, αποβάλλουν την περίσσεια ζάχαρης και επιτυγχάνουν υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα. Εκτός από την υπογλυκαιμική δράση, αυτός ο τύπος φαρμάκου μπορεί επίσης να μειώσει σημαντικά τον καρδιαγγειακό κίνδυνο και τον κίνδυνο νεφρικής νόσου, παρέχοντας ολοκληρωμένα οφέλη.

Το SGLT2i δρα στα εγγύς νεφρικά σωληνάρια, μειώνει την επαναρρόφηση Na+, προκαλεί αύξηση του Na+ στο άπω νεφρικό σωληναριακό υγρό, διεγείρει την ωχρά κηλίδα να στέλνει σήματα, ενεργοποιεί τα κοκκώδη κύτταρα για την απελευθέρωση ρενίνης, ενεργοποιεί το RAS, αυξάνει τη συγκέντρωση αγγειοτασίνης ΙΙ και προκαλεί Η υπερβολική επέκταση των προσαγωγών αρτηριδίων λόγω του υψηλού σακχάρου και της υψηλής διήθησης για συστολή, μειώνει τις «τρεις υψηλές» αλλαγές (υψηλή διήθηση, υψηλή πίεση και υψηλή αιμάτωση) στον τοπικό νεφρό και μειώνει τη σπειραματική βλάβη. Η μακροχρόνια χρήση έχει προστατευτική δράση στα σπειράματα.

Ωστόσο, επειδή προκαλεί συστολή των προσαγωγών αρτηριδίων, η σπειραματική αιμάτωση μειώνεται, μειώνει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης και αυξάνει την κρεατινίνη του αίματος.

Η αύξηση της κρεατινίνης ορού που προκαλείται από το SGLT2i είναι επίσης παροδική, γενικά εμφανίζεται εντός 2 έως 4 εβδομάδων μετά τη φαρμακευτική αγωγή και στη συνέχεια σταδιακά ανακάμπτει από μόνη της. Την εβδομάδα 24, ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης είναι κοντά ή υψηλότερος από την αρχική τιμή και παραμένει σταθερός μέχρι την εβδομάδα 102 [4]. Η προκύπτουσα μείωση του eGFR ονομάζεται επίσης ψευδο-ΑΚΙ.

Παρόμοια με το ACEI/ARB, το SGLT2i μειώνει την επιβάρυνση των νεφρών και προστατεύει τη νεφρική λειτουργία μειώνοντας ενεργά τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης. Ταυτόχρονα, επιδιορθώνει τη σωληναριακή ανάδραση (TGF) και καθυστερεί τη σκλήρυνση των σπειραμάτων [5]. Η μακροχρόνια χρήση μπορεί να μειώσει την πρωτεΐνη των ούρων, να καθυστερήσει τη νεφρική βλάβη και να προστατεύσει τη νεφρική λειτουργία.

Κυκλοσπορίνη

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα κυτταρικό ανοσοκατασταλτικό, που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας, της αυτοάνοσης νεφρίτιδας και της κατά της απόρριψης μετά από μεταμόσχευση νεφρού.

Ωστόσο, η κυκλοσπορίνη μπορεί να προκαλέσει στένωση των προσαγωγών και απαγωγών αρτηριδίων, μειώνοντας τη νεφρική ροή αίματος και το GFR.

Ο ακριβής μηχανισμός της αγγειοσύσπασης που προκαλείται από την κυκλοσπορίνη είναι ακόμα ασαφής. Μπορεί η λειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων να έχει υποστεί σοβαρή βλάβη, με αποτέλεσμα τη μείωση της παραγωγής αγγειοδιασταλτικών παραγόντων όπως οι προσταγλανδίνες και το μονοξείδιο του αζώτου και η αύξηση της απελευθέρωσης αγγειοσυσταλτικών παραγόντων όπως η ενδοθηλίνη και η θρομβοξάνη, η αγγειοσυστολή και οι ιστικές ίνες σκλήρωση.

Η νεφρική βιοψία ασθενών που έλαβαν κυκλοσπορίνη αποκάλυψε αποφρακτική αρτηριοπάθεια, ισχαιμική κατάρρευση ή ουλή σπειραμάτων, σωληναριακή κοιλότητα, πλήρη και εστιακή τμηματική σπειραματική σκλήρυνση και εστιακή σωληναριακή ατροφία και διάμεση ίνωση.

Η τρέχουσα γενική άποψη είναι ότι υπάρχουν δύο βασικοί μηχανισμοί που οδηγούν σε αυτές τις βλάβες: ο ένας είναι ότι η καλσινευρίνη αναστέλλεται, οδηγώντας σε αγγειοσυστολή, προκαλώντας σωληναριακή κοιλότητα και ισχαιμία νεφρικού ιστού. Το άλλο είναι ότι ο μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας (TGF-) που διεγείρεται από την κυκλοσπορίνη οδηγεί σε ίνωση και σκλήρυνση των ιστών.

Περίληψη

Τα ναρκωτικά είναι δίκοπα μαχαίρια. Η σωστή χρήση μπορεί να εξαλείψει ασθένειες, ενώ η ακατάλληλη χρήση μπορεί να προκαλέσει ασθένειες. Επομένως, πρέπει να γίνει σαφής διάγνωση πριν από τη λήψη του φαρμάκου, οι ενδείξεις πρέπει να ελέγχονται αυστηρά και οι αντενδείξεις πρέπει να αποφεύγονται όσο το δυνατόν περισσότερο.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, μεταξύ των οποίωννεφρόασθένεια. Προέρχεται από τους αποξηραμένους μίσχους τουCistanchedeserticola, φυτό ιθαγενές στις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια ενεργά συστατικά του κιστανιού είναιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, εχινακοσίδη, καιακτεοσίδη, που έχει διαπιστωθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις σενεφρόυγεία.

Η νεφρική νόσος, γνωστή και ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μιας κοινής επιπλοκής της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη σάρωση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπρόσθετα, το cistanche έχει αποδειχθεί ότι έχει ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.