Αποσύνδεση της συσχέτισης της κατάθλιψης στις επιδράσεις κατά της κούρασης της κεταμίνης

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Leroy N. Saligan1, Cristan Farmer2, Elizabeth D. Ballard2, Bashkim Kadriu2 και Carlos A.Zarate Jr.2

Division of Intramural Research, National Institute of Nursing Research, National Institutes of Health (NIH), Bethesda, Maryland USA

Experimental Therapeutics & Pathophysiology Branch, Intramural Research Program, National Institute of Mental Health, NIH, Bethesda, Maryland, USA

Αφηρημένη

ΙστορικόΚούρασηκαι η κατάθλιψη συνδέονται στενά. Ο σκοπός αυτής της δευτερεύουσας ανάλυσης ήταν να κατανοήσει τις σχέσεις μεταξύ της κατάθλιψης και των βελτιώσεων σε συγκεκριμένους τομείς της κατάθλιψηςκατά της κούρασηςεπιδράσεις της κεταμίνης, τις οποίες αναφέραμε προηγουμένως.ΜέθοδοιΑυτή η δευτερογενής ανάλυση επανεκτίμησε δεδομένα που συλλέχθηκαν διαχρονικά από 39 ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD) που εγγράφηκαν σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, crossover δοκιμή χρησιμοποιώντας μία μόνο ενδοφλέβια έγχυση υδροχλωρικής κεταμίνης ({{5} }.5 mg/kg σε 40 λεπτά) ή εικονικό φάρμακο. Ένα μοντέλο διαμεσολάβησης αξιολόγησε την επίδραση της κατάθλιψης στο ααντι-κούρασηεπιδράσεις μιας εφάπαξ δόσης ενδοφλέβιας κεταμίνης έναντι εικονικού φαρμάκου την Ημέρα 1 μετά την έγχυση.Κούρασημετρήθηκε χρησιμοποιώντας τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας — ΣύντομηΚούρασηΤο Inventory (NIH-BFI) και η κατάθλιψη αξιολογήθηκαν από το Montgomery-ǺΚλίμακα αξιολόγησης κατάθλιψης sberg (MADRS).ΑποτελέσματαΣε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η κεταμίνη βελτίωσε σημαντικά την κόπωση (p=.0003) όπως μετρήθηκε από το NIH-BFI, αλλά τοκατά της κούρασηςτα αποτελέσματα της κεταμίνης εξαφανίστηκαν (p=.47) κατά τον έλεγχο της κατάθλιψης όπως μετράται με τη συνολική βαθμολογία MADRS. Σε αυτό το δείγμα της μελέτης, τα αποτελέσματα κατά της κούρασης της κεταμίνης οφείλονταν κυρίως στις αλλαγές στα κίνητρα και στις βαθμολογίες της καταθλιπτικής διάθεσης.συμπεράσματα Σε αυτή τη μελέτη, η κεταμίνη δεν είχε μοναδική επίδραση στην κόπωση εκτός των γενικών αντικαταθλιπτικών της επιδράσεων σε ασθενείς με κατάθλιψη ανθεκτική στη θεραπεία. Συγκεκριμένα, οι επιδράσεις της κεταμίνης κατά της κόπωσης που παρατηρήθηκαν σε αυτή τη μελέτη φαίνεται να εξηγούνται από τις επιδράσεις της κεταμίνης σε δύο τομείς συμπτωμάτων της κατάθλιψης: το κίνητρο και την καταθλιπτική διάθεση. Τα ευρήματα της μελέτης υποδεικνύουν ότι τα αποτελέσματα της κεταμίνης κατά της κούρασης θα πρέπει να αξιολογούνται με ειδικά μέτρα για την κόπωση, διαφορετικά από το NIH-BFI ή μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να εγγράφουν κουρασμένους ασθενείς χωρίς κατάθλιψη. Η κόπωση και η κατάθλιψη είναι πολύπλοκα κατασκευάσματα, αλλά η συσχέτισή τους είναι καλά τεκμηριωμένη (Bakshi et al., 2000; Jacobsen et al., 2003; Brown & Kroenke, 2009). Και τα δύο επηρεάζουν σημαντικά την ικανότητα εκτέλεσης καθημερινών ενεργειών και υποστηρίζουν μεγαλύτερη λειτουργική αναπηρία (Lin et al., 2013; Milanovic et al., 2018). Έχουν συσχετιστεί ισχυρά σε πολλαπλές αναφορές (Bakshi et al., 2000; Jacobsen et al., 2003; Brown & Kroenke, 2009). Ωστόσο, ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η κατάθλιψη και η κόπωση είναι ξεχωριστές κατασκευές, για παράδειγμα, παρατηρήθηκε ότικούρασηΤα συμπτώματα επιμένουν ακόμη και μετά την ύφεση της κατάθλιψης (Ferguson et al., 2014). Παρόλα αυτά, χωρίζονταςκούρασηαπό την κατάθλιψη, ειδικά κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της θεραπείας, εξακολουθεί να αποτελεί πρόκληση λόγω των ορίων των διαθέσιμων εργαλείων για τη διάκριση του ενός κατασκευάσματος από το άλλο.

Η παρακίνηση είναι ένα κοινό σύμπτωμα της κατάθλιψης, καθώς και της κόπωσης (Hegerl & Ulke,2016). Υπάρχει έλλειψη πληροφοριών σχετικά με τη σχέση μεταξύ κινήτρων και κόπωσης, ειδικά στον κλινικό πληθυσμό. Οι περισσότερες από τις μελέτες που διερεύνησαν τη συσχέτιση κινήτρων και κόπωσης χρησιμοποίησαν προκλινικά μοντέλα. Η παρακίνηση σχετίζεται με έναν αστερισμό αρνητικών συμπτωμάτων όπως η απάθεια που χαρακτηρίζεται από μειωμένο ενδιαφέρον για συμμετοχή σε σκόπιμη συμπεριφορά, έλλειψη πρωτοβουλίας, προβλήματα στην έναρξη ή διατήρηση μιας δραστηριότητας μέχρι την ολοκλήρωση, έλλειψη ανησυχίας ή αδιαφορίας και εξομάλυνση του αποτελέσματος. Pluck & Brown, 2002). Μια προηγούμενη μελέτη πρότεινε έναν κοινό βιολογικό μηχανισμό για να εξηγήσει τα κίνητρα και την κόπωση σε ένα υποσύνολο καταθλιπτικών ασθενών (Raison & Miller, 2011). Απαιτούνται περαιτέρω έρευνες για τη διερεύνηση αυτής της σχέσης. Προηγούμενη εργασία από την ομάδα μας παρατήρησε ότι μια εφάπαξ δόση κεταμίνης (0,5 mg/kg ενδοφλέβια δόση) είχε γρήγορα και παρατεταμένα αποτελέσματα κατά της κόπωσης 40 λεπτά μετά την έγχυση, η οποία διήρκεσε έως 2 ημέρες μετά την έγχυση (Saligan et al., 2016). Στην πραγματικότητα, το μέγεθος επίδρασης της διαφοράς κεταμίνης-εικονικού φαρμάκου ήταν μεγαλύτερο την ημέρα 2 (d=0.59). Αυτό που είναι άγνωστο είναι εάν τα αποτελέσματα της κεταμίνης κατά της κούρασης συνδέονται σημαντικά από τη συσχέτιση της κατάθλιψης με την κόπωση. Η γνώση της έκτασης της συσχέτισης της κατάθλιψης με τα αποτελέσματα κατά της κούρασης της κεταμίνης είναι σημαντική, προκειμένου να εντοπιστούν πιθανές κοινές ή διακριτές βιολογικές οδούς που διακρίνουν την κόπωση από την κατάθλιψη. Επί του παρόντος, η αιτιολογία της κόπωσης είναι άγνωστη.

Η ερευνητική μας ομάδα επιδιώκει προοπτικές για τον εντοπισμό πιθανών θεραπευτικών στόχων τόσο για εξουθενωτικές καταστάσεις κόπωσης όσο και κατάθλιψης. Επιπλέον, επειδή φαίνεται να είναι κλινικά αλληλένδετα, είναι πιο σημαντικό να βρεθεί ένας τρόπος να κατανοήσουμε την επιρροή του ενός πάνω στο άλλο, ειδικά στην αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της θεραπείας. Για το σκοπό αυτό, έχουμε ενσωματώσει ανεξάρτητες μετρήσεις κόπωσης και κατάθλιψης στις κλινικές μας δοκιμές. Αναπτύξαμε το National Institutes of Health-Brief Fatigue Inventory (NIH-BFI) ως ξεχωριστό μέτρο της κόπωσης στο πλαίσιο της κατάθλιψης (Saligan, et al., 2015) και χορηγήσαμε την κλίμακα κατάθλιψης Montgomery-Asberg (MADRS). ένα κοινώς χρησιμοποιούμενο μονοδιάστατο μέτρο των καταθλιπτικών συμπτωμάτων (Montgomery & Asberg, 1979). Οι δημοσιευμένες εκθέσεις μας σχετικά με τις αντικαταθλιπτικές και κατά της κούρασης επιδράσεις της κεταμίνης παρέχουν τη μοναδική δυνατότητα να βελτιώσουμε την κατανόησή μας για το πώς η κόπωση και η κατάθλιψη συνδέονται στενά (Zarate et al., 2006· Saligan et al., 2016). Το πιο σημαντικό, νέα δεδομένα που συλλέχθηκαν από το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας κλινικές δοκιμές κεταμίνης που αποσκοπούν στην αξιολόγηση του μηχανισμού δράσης της κεταμίνης είναι έτοιμες να προσδιορίσουν ποιες βελτιώσεις σε συγκεκριμένους τομείς της κατάθλιψης σχετίζονται με τα αποτελέσματα κατά της κούρασης της κεταμίνης (Ballard et al., 2018). Αυτή η μελέτη διερεύνησε τη συσχέτιση της κατάθλιψης με τα γρήγορα αποτελέσματα κατά της κόπωσης μιας εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης κεταμίνης. Επιπλέον, η μελέτη εντόπισε τις βελτιώσεις σε συγκεκριμένους τομείς συμπτωμάτων της κατάθλιψης που σχετίζονται με τα αποτελέσματα κατά της κούρασης της κεταμίνης. Τα ευρήματα από αυτή τη μελέτη μπορούν να προωθήσουν την κατανόησή μας για την ταπισερί των συμπτωμάτων που μπορεί να συνυπάρχουν ή να συνδέονται στενά με αυτό το πολυδιάστατο κατασκεύασμα κόπωσης. Αυτές οι πληροφορίες είναι κλινικά χρήσιμες για να βελτιώσουν τον εννοιολογικό ορισμό της κόπωσης και να εντοπίσουν κοινές και διακριτές βιολογικές οδούς για την ανάπτυξη της βέλτιστης θεραπείας.

Λέξεις-κλειδιά:κούραση,κεταμίνη,κατάθλιψη

Μέθοδοι

Σχέδιο και θέματα

Αυτή είναι μια δευτερεύουσα ανάλυση δεδομένων που συλλέχθηκαν από μια αρχική μελέτη (NCT00088699)(Nugent et al., 2018). Αυτή η μελέτη ήταν μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενη κλινική μελέτη που διερευνά την αποτελεσματικότητα της κεταμίνης ως παρέμβασης στη μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με Μείζονα Καταθλιπτική Διαταραχή (MDD). Αυτή η ανάλυση περιλαμβάνει τους 35 ασθενείς με MDD που περιγράφονται στη δημοσίευση των Nugent et al., καθώς και τέσσερις επιπλέον συμμετέχοντες που συλλέχθηκαν για πρόσθετες αναλύσεις βιοδεικτών/ύπνου (Nugent et al., 2018). Ελήφθη ενημερωμένη συγκατάθεση για όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη. Η μελέτη διεξήχθη στο NIH Clinical Center, Bethesda, Maryland. Οι συμμετέχοντες με MDD ανθεκτικό στη θεραπεία (κριτήρια DSM-IV) έλαβαν μια εφάπαξ έγχυση υδροχλωρικής κεταμίνης ενδοφλεβίως σε δόση 0,5 mg/kg σε 40 λεπτά ή εικονικό φάρμακο σε 2 πειραματικές ημέρες που χωρίστηκαν με 2 εβδομάδες.

Άνδρες και γυναίκες, ηλικίας 18 έως 65 ετών με διάγνωση υποτροπιάζουσας MDD χωρίς ψυχωτικήχαρακτηριστικά όπως διαγνώστηκαν με τη χρήση της δομημένης κλινικής συνέντευξης για την έκδοση ασθενών με διαταραχές DSM-IV του Άξονα Ι (First MB, 2001) και με ηλικία έναρξης Μικρότεροι ή ίσοι με 40 έτη ήταν επιλέξιμοι συμμετέχοντες. Οι πιθανοί συμμετέχοντες εγγράφηκαν εάν είχαν βαθμολογία μεγαλύτερη ή ίση με 20 στο MADRS (Montgomery and Asberg, 1979) κατά την εξέταση και πριν από κάθε έγχυση. Επιπλέον, κάθε υποκείμενο έπρεπε να έχει αποτύχει να ανταποκριθεί σε τουλάχιστον μία προηγούμενη επαρκή δοκιμή αντικαταθλιπτικών, όπως αξιολογήθηκε από τη Φόρμα Ιστορικού Θεραπείας Αντικαταθλιπτικών, και να βιώνει ένα τρέχον μείζον καταθλιπτικό επεισόδιο διάρκειας τουλάχιστον τεσσάρων εβδομάδων (Sackeim, 2001). Τα υποκείμενα είτε δεν έλαβαν φαρμακευτική αγωγή είτε είχαν μειωθεί τα φάρμακα για τουλάχιστον δύο εβδομάδες πριν από την τυχαιοποίηση (5 εβδομάδες για τη φλουοξετίνη, 3 εβδομάδες για την αριπιπραζόλη). Άτομα με διάγνωση DSM IV για εξάρτηση ή κατάχρηση από ναρκωτικά ή αλκοόλ τους τελευταίους τρεις μήνες, σοβαρή ή ασταθή ασθένεια ή μη διορθωμένο υπο- ή υπερθυρεοειδισμό αποκλείστηκαν. Πρόσθετες λεπτομέρειες της μελέτης έχουν δημοσιευτεί στο παρελθόν (Nugent al. 2018).

Μέτρα

Η κόπωση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το NIH-BFI επτά στοιχείων, που χορηγήθηκε από τον κλινικό γιατρό και επικυρώθηκε σεμετρήστε την κόπωση ξεχωριστά από την κατάθλιψη στο πλαίσιο των καταθλιπτικών διαταραχών (Saligan et al., 2015). Όλα τα στοιχεία βαθμολογήθηκαν χρησιμοποιώντας μια φθίνουσα σειρά απόκρισης τύπου Likert από κανένα ή από φυσιολογικά έως χειρότερα συμπτώματα. Οι δυσκολίες συγκέντρωσης και η ατονία βαθμολογήθηκαν από 0 έως 6, ενώ η κούραση, η εργασία και οι δραστηριότητες, η καθυστέρηση βαθμολογήθηκε από 0 έως 4. Η ευερεθιστότητα βαθμολογήθηκε από 0 έως το 8 και η γενική σωματική Τα συμπτώματα βαθμολογήθηκαν από 0 έως 2. Όλα τα στοιχεία εκτός από την καθυστέρηση ζητούσαν από τον ανταποκρινόμενο να ανακαλέσει τις εμπειρίες του την περασμένη εβδομάδα, ενώ η καθυστέρηση βαθμολογήθηκε σε πραγματικό χρόνο από τον κλινικό ιατρό που διεξήγαγε τη συνέντευξη. Οι συνολικές βαθμολογίες NIH-BFI κυμαίνονταν από 0–34, όπου μια υψηλότερη βαθμολογία NIH-BFI υποδηλώνει τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων κόπωσης. Η κατάθλιψη αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το 10-στοιχείο MADRS. Το MADRS είναι ένα αξιόπιστο και έγκυρο μονοδιάστατο όργανο για την αξιολόγηση των έξι πυρήνων καταθλιπτικών συμπτωμάτων όπως η φαινομενική θλίψη, η αναφερόμενη θλίψη, η εσωτερική ένταση, η ατονία, η ανικανότητα να αισθανόμαστε και οι απαισιόδοξες σκέψεις (Montgomery & Asberg, 1979). Όλα τα στοιχεία MADRS βαθμολογήθηκαν επίσης χρησιμοποιώντας μια φθίνουσα σειρά απόκρισης τύπου Likert από 0 (καμία ή κανονική) έως 6 (χειρότερο σύμπτωμα). Ομοίως, το MADRS αξιολογεί την εμπειρία του συμμετέχοντος την περασμένη εβδομάδα. Η συνολική βαθμολογία MADRS κυμαίνεται από 0 έως 60 βαθμούς, με υψηλότερες συνολικές βαθμολογίες να υποδηλώνουν μεγαλύτερα συμπτώματα κατάθλιψης. Και τα δύο μέτρα χορηγήθηκαν με κλινικές συνεντεύξεις με εκπαιδευμένο κλινικό ερευνητικό προσωπικό. Και τα δύο ερωτηματολόγια χορηγήθηκαν τα πρωινά κατά την έναρξη και την Ημέρα 1 (24 ώρες) μετά την έγχυση κεταμίνης.

Συγκεκριμένοι τομείς συμπτωμάτων αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας προηγούμενα αποτελέσματα από έναν διερευνητικό παράγονταΑνάλυση (EFA) του MADRS, της κλίμακας αξιολόγησης κατάθλιψης Hamilton (HAMD), της κλίμακας αξιολόγησης της ευχαρίστησης Snaith-Hamilton (SHAPS) και του καταλόγου κατάθλιψης Beck (BDI) (Ballard et al., 2018). Οι υποκλίμακες κατάθλιψης EFA περιελάμβαναν Καταθλιπτική Διάθεση, Ένταση, Αρνητική Γνωστική, Διαταραχή ύπνου, Αυτοκτονικές Σκέψεις, Μειωμένη Όρεξη και Κίνητρα. Οι αξιολογήσεις για την όγδοη διαθέσιμη υποκλίμακα, την ανηδονία, λήφθηκαν μόνο από το μισό περίπου δείγμα και ως εκ τούτου εξαιρέθηκαν από την ανάλυση. Οι βαθμολογίες από οκτώ αξιολογήσεις χρησιμοποιήθηκαν σε αυτήν την ανάλυση (−60 λεπτά πριν από την έγχυση κεταμίνης, στη συνέχεια 40 λεπτά, 80 λεπτά, 120 λεπτά, 230 λεπτά, Ημέρα 1, Ημέρα 2, Ημέρα 3 μετά την έγχυση κεταμίνης), αλλά η Ημέρα 1 επιλέχθηκε ως χρονικό σημείο ενδιαφέροντος καθώς συσχετίζεται με τη μέγιστη απόκριση κεταμίνης.

Αναλύσεις δεδομένων.

Περιγραφικά στατιστικά χαρακτήρισαν τα δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά της μελέτηςσυμμετέχοντες. Δημιουργήθηκε ένα μοντέλο διαμεσολάβησης για να προσδιοριστεί εάν η επίδραση της κεταμίνης στα συμπτώματα της κατάθλιψης αντιπροσώπευε την επίδρασή της στην κόπωση. Επειδή μια προτεινόμενη μεταβλητή μεσολαβητή πρέπει να συσχετίζεται με τη θεραπεία (Kraemer et al., 2002), επιβεβαιώσαμε, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως (Nugent et al., 2018), μια σημαντική επίδραση της κεταμίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου στη συνολική βαθμολογία MADRS. Στη συνέχεια, αξιολογήσαμε την επίδραση της κεταμίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου στη συνολική βαθμολογία του NIH BFI. Τέλος, εισαγάγαμε τη συνολική βαθμολογία MADRS (τον υποτιθέμενο μεσολαβητή) στο μοντέλο και τεκμηριώσαμε εάν ήταν στατιστικά σημαντική και εάν η επίδραση της κεταμίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου παρέμεινε στατιστικά σημαντική παρουσία της. Αυτή η διαδικασία επαναλήφθηκε σε περαιτέρω αναλύσεις χρησιμοποιώντας τις υποκλίμακες κατάθλιψης EFA ως πιθανούς μεσολαβητές. Χρησιμοποιήθηκαν γενικά γραμμικά μικτά μοντέλα. Μια επαναλαμβανόμενη επίδραση (κατηγορικού) χρόνου εισήχθη για κάθε φάρμακο που είναι φωλιασμένο εντός του υποκειμένου, με έναν μη δομημένο πίνακα συνδιακύμανσης. Μια τυχαία διακοπή για κάθε υποκείμενο χρησιμοποιήθηκε για να εξηγηθεί η ένθεση των φαρμάκων εντός του υποκειμένου. Οι βαθμοί ελευθερίας υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας την προσέγγιση Kenward-Roger. Οι αξιολογήσεις της βασικής γραμμής μοντελοποιήθηκαν και η επίδραση της κεταμίνης εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας μια αντίθεση μεταξύ της διαφοράς της γραμμής βάσης — Ημέρα 1 για κάθε φάρμακο. Το μέγεθος του d effect του Cohen υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την εκτιμώμενη διαφορά, το τυπικό σφάλμα και τους βαθμούς ελευθερίας από αυτήν την αντίθεση. Η έγχυση εισήχθη ως συμμεταβλητή. Τόσο το φάρμακο όσο και ο υποτιθέμενος μεσολαβητής επικεντρώθηκαν στη μέση τιμή του δείγματος πριν από την ανάλυση. Δεδομένης της διερευνητικής φύσης αυτών των δευτερευουσών αναλύσεων, το άλφα δεν ήταν προσαρμοσμένο (=.05, δύο ουρών).

συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη αποκάλυψε ότι η κεταμίνη δεν είχε μοναδική επίδραση στην κόπωση ανεξάρτητα από αυτήνγενικά αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα χρησιμοποιώντας το NIH-BFI, σε ασθενείς με κατάθλιψη. Περαιτέρω, τα αποτελέσματα κατά της κούρασης της κεταμίνης μπορούν να εξηγηθούν από τις τοπικές επιδράσεις της στην κινητοποίηση και την καταθλιπτική διάθεση. Αυτό το εύρημα παρέχει κλινικά σχετικές πληροφορίες σχετικά με τη χρησιμότητα της κεταμίνης ως πιθανή θεραπεία για συγκεκριμένους υποτύπους κόπωσης (π.χ. συναισθηματική κόπωση), αγνωστική της πάθησης της νόσου. Η μελέτη υπογραμμίζει την ανάγκη χρήσης μέτρων που αξιολογούν συγκεκριμένες ή πολλές διαστάσεις της κόπωσης μέσα σε ένα σημαντικό χρονικό διάστημα που θα αποτυπώνουν τη διάρκεια του επιθυμητού αποτελέσματος θεραπείας. Αρκετά από αυτά τα μέτρα παρατίθενται σε μια προηγούμενη ανασκόπηση (Hjollund et al., 2007).

Αυτό είναι το προϊόν μας για την καταπολέμηση της κούρασης. Κάντε κλικ στην εικόνα για περισσότερες πληροφορίες!

Φιγούρα 1.Η κεταμίνη βελτίωσε σημαντικά το NIH-BFI (Πλαίσιο Α), αλλά τα αποτελέσματα κατά της κούρασης της κεταμίνης λήφθηκαν πλήρως υπόψη κατά τον έλεγχο της συνολικής βαθμολογίας MADRS (Πάνελ Β). Η επίδραση της κεταμίνης στη συνολική βαθμολογία MADRS (Πάνελ C) δεν προσδιορίστηκε από την επίδρασή της στο NIH-BFI (Πάνελ Δ). Σε κάθε ομάδα, η επίδραση της κεταμίνης στο αποτέλεσμα είναι η διαφορά στη γραμμή βάσης — Οι συγκρίσεις της Ημέρας 1 μεταξύ των συνθηκών και η επίδραση του μεσολαβητή στο αποτέλεσμα είναι η κλίση του μεσολαβητή την Ημέρα 1.

Σημείωση:Η επίδραση της κεταμίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου την Ημέρα 1 στο NIH-BFI (κόπωση) χωρίς μεσολαβητή στο μοντέλο, έναντι του οποίου οι τιμές στην τρίτηη στήλη πρέπει να συγκριθεί, είναι d {{0}}.95 (95 τοις εκατό CI: 0.45 – 1,45). Σημειώστε ότι το μέγεθος του δείγματος είναι μικρότερο για την υποκλίμακα Ενθάρρυνση, στην οποία μόνο 25 συμμετέχοντες είχαν δεδομένα. η επίδραση της κεταμίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου στο NIH-BFI σε αυτό το υποδείγμα ήταν d=1,07 (95 τοις εκατό 0,41 – 1,72 (Ballard et al., 2018).

βιβλιογραφικές αναφορές

2. Bakshi R, Shaikh ZA, Miletich RS, Czarnecki D, Dmochowski J, Henschel K, Janardhan V, Dubey N, Kinkel PR: Κόπωση στη σκλήρυνση κατά πλάκας και η σχέση της με την κατάθλιψη και τη νευρολογική αναπηρία. Mult Scler 2000; 6:181–185. [PubMed: 10871830]

3. Ballard ED, Yarrington JS, Farmer CA, Lener MS, Kadriu B, Lally N, Williams D, Machado-Vieira R, Niciu MJ, Park L, Zarate CA, Jr. Ανάλυση της ετερογένειας της κατάθλιψης: Μια διερευνητική ανάλυση παραγόντων μεταξύ των κοινώς χρησιμοποιούμενων κλίμακες αξιολόγησης κατάθλιψης. J Affect Disord. 2018 4 15;231:51–57. doi: 10.1016/j.jad.2018.01.027. Epub 2018 5 Φεβρουαρίου. [PubMed: 29448238]

4. Brown LF, Kroenke K: Η σχετιζόμενη με τον καρκίνο κόπωση και οι συσχετίσεις της με την κατάθλιψη και το άγχος: Μια συστηματική ανασκόπηση. Psychosomatics 2009;50:440–447 [PubMed: 19855028]

5. Ferguson M, Dennehy EB, Marangell LB, Martinez J, Wisniewski SR: Επίδραση της κόπωσης στην έκβαση της θεραπείας με εκλεκτικό αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης: Δευτερεύουσα ανάλυση του STAR*D. Curr Med Res Opin DOI: 10.1185/03007995.2014.936553.

6. First MB, S. R, Gibbon M, Williams AR. (2001). Δομημένη κλινική συνέντευξη για διαταραχές του άξονα Ι DSM-IV TR, έκδοση έρευνας, έκδοση ασθενών (SCID-I/P).

7. Hegerl U, Ulke C. Δεν πρέπει να συγχέεται η κόπωση με την άνω και προς τα κάτω ρυθμισμένη εγκεφαλική διέγερση. Prog Brain Res 2016;229:239–254. [PubMed: 27926440]

8. Hjollund NH, Andersen JH, Bech P. Αξιολόγηση της κόπωσης στη χρόνια νόσο: μια βιβλιογραφική μελέτη των κλιμάκων μέτρησης κόπωσης. Health Qual Life Outcomes 2007;5:12. [PubMed: 17326844]

9. Jacobsen PB, Donovan KA, Weitzner MA: Διάκριση της κόπωσης και της κατάθλιψης σε ασθενείς με καρκίνο. Semin Clin Neuropsychiatry 2003; 8:229-240. [PubMed: 14613050]

10. Kraemer HC, Wilson GT, Fairburn CG, & Agras WS (2002). Μεσολαβητές και συντονιστές των αποτελεσμάτων της θεραπείας σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές. Αρχεία γενικής ψυχιατρικής, 59(10), 877–883. [PubMed: 12365874]

11. Lin F, Chen DG, Vance DE, Ball KK, Mapstone M (2013). Διαχρονικές σχέσεις μεταξύ της υποκειμενικής κόπωσης, της γνωστικής λειτουργίας και της καθημερινής λειτουργίας σε μεγάλη ηλικία. Int Psychogeriatr, 25(2):275–285. [PubMed: 23083533]

12. Milanovic M, Holshausen K, Milev R, Bowie CR (2018). Λειτουργική ικανότητα στη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή: αντικειμενική απόδοση και υποκειμενικές αντιλήψεις. J Affect Disord, 234:1–7.

13. Montgomery SA, Asberg M: Μια νέα κλίμακα κατάθλιψης σχεδιασμένη να είναι ευαίσθητη στην αλλαγή. Br J Psychiatry 1979; 134:382-389. [PubMed: 444788]

14. Nugent AC, Ballard ED, Gould TD, Park LT, Moaddel R, Brutsche NE, Zarate CA, Jr (2018). Η κεταμίνη έχει διακριτές ηλεκτροφυσιολογικές και συμπεριφορικές επιδράσεις σε καταθλιπτικά και υγιή άτομα. Mol Psychiatry. doi: 10.1038/s41380-018-0028-2.

15. Pluck G, Brown R (2002). Απάθεια στη νόσο του Πάρκινσον. J Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 73(6):636–642.

16. Raison CL, Miller AH (2011). Είναι η κατάθλιψη φλεγμονώδης διαταραχή; Curr Psychiatry Rep 13: 467– 475. [PubMed: 21927805]

17. Sackeim HA (2001). Ο ορισμός και η έννοια της κατάθλιψης ανθεκτικής στη θεραπεία. J Clin Psychiatry, 62 Suppl 16, 10–17.

18. Saligan LN, Luckenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2015). Ανάπτυξη ενός Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας που διαχειρίζεται ο κλινικός ιατρός – Σύντομη καταγραφή κόπωσης: ένα μέτρο της κόπωσης στο πλαίσιο των καταθλιπτικών διαταραχών. J Psychiatr Res 68, 99–105. [PubMed: 26228407]

19. Saligan LN, Luckenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2016). Μια αξιολόγηση των επιδράσεων κατά της κούρασης της κεταμίνης από μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενη μελέτη στη διπολική διαταραχή. J Affect Disord 194, 115–119. [PubMed: 26807672]

20. Tinajero R, Williams PG, Cribbet MR, Rau HK, Bride DL, Suchy Y (2018). Μη επανορθωτικός ύπνος σε υγιείς, νεαρούς ενήλικες χωρίς αϋπνία: συσχετίσεις με την εκτελεστική λειτουργία, την κόπωση και τη διέγερση πριν από τον ύπνο. Υγεία ύπνου, 4(3):284–291. [PubMed: 29776623]

21. Zarate CA, Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK. Μια τυχαιοποιημένη δοκιμή ενός ανταγωνιστή Ν-μεθυλ-D-ασπαρτικού σε μείζονα κατάθλιψη ανθεκτική στη θεραπεία. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 856-864. [PubMed: 16894061]