Διαφορικές επιδράσεις της δεύτερης δόσης εμβολίου SARS-CoV-2 MRNA στην ανοσία των κυττάρων Τ σε αφελή και άτομα που έχουν αναρρώσει από COVID-19

Γραφική περίληψη

Καλύτερες στιγμές

SARS-CoV-2 ειδικά για αντιγόνο CD4+ CD154+ Th1 κύτταρα εκκρίνουν IL-2 και IFN-g

Η προκαλούμενη από Τ κύτταρα IL-2 και IFNg συσχετίζονται με τη χυμική ανοσία του SARS-CoV-2 IgG

Τα αφελή άτομα φτάνουν στο αποκορύφωμα της ανοσίας τους μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου

Τα άτομα που έχουν αναρρώσει από τον COVID-19-φθάνουν στο αποκορύφωμα της ανοσίας τους μετά την πρώτη δόση του εμβολίου

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche Enhance Immunity

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Συγγραφείς

Daniel Lozano-Ojalvo, Carmen Camara, Eduardo Lopez-Granados, ..., Antonio Bertoletti, Ernesto Guccione, Jordi Ochando

Αλληλογραφία

ernesto.guccione@mssm.edu (EG), jordi.ochando@mssm.edu (JO)

Εν συντομία

Οι σπάνιες προμήθειες εμβολίων SARS-CoV-2 επηρεάζουν τις πολιτικές εμβολιασμού σε ορισμένες χώρες. Lozano-Ojalvo et al. αναφέρουν ότι τα άτομα με προηγούμενη έκθεση στον SARS-CoV-2 εμφανίζουν ισχυρές ανοσολογικές αποκρίσεις μετά την πρώτη δόση του εμβολίου BNT162b2, προτείνοντας μεμονωμένα σχήματα εμβολιασμού σε άτομα που έχουν αναρρώσει από τον COVID-19-.

ΠΕΡΙΛΗΨΗ

Η ταχεία ανάπτυξη εμβολίων με βάση το mRNA κατά του κορωνοϊού του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου-2 (SARS-CoV-2) οδήγησε στον σχεδιασμό επιταχυνόμενων προγραμμάτων εμβολιασμού που ήταν εξαιρετικά αποτελεσματικά σε αφελή άτομα. Ενώ ένα σχήμα ανοσοποίησης δύο δόσεων με το εμβόλιο BNT162b2 έχει αποδειχθεί ότι παρέχει 95% αποτελεσματικότητα σε αφελή άτομα, τα αποτελέσματα της δεύτερης δόσης εμβολίου σε άτομα που έχουν αναρρώσει στο παρελθόν από φυσική λοίμωξη από SARS-CoV-2 δεν έχουν διερευνήθηκε λεπτομερώς. Σε αυτή τη μελέτη, χαρακτηρίζουμε τη χυμική και κυτταρική ανοσία ειδική για τον SARS-CoV{11}} σε αφελή και προηγουμένως μολυσμένα άτομα κατά τη διάρκεια και μετά από δύο δόσεις εμβολιασμού BNT162b2. Τα αποτελέσματά μας καταδεικνύουν ότι, ενώ η δεύτερη δόση αυξάνει τόσο τη χυμική όσο και την κυτταρική ανοσία σε αφελή άτομα, τα άτομα που έχουν αναρρώσει από τον COVID-19-φθάνουν στο αποκορύφωμα της ανοσίας τους μετά την πρώτη δόση. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι μια δεύτερη δόση, σύμφωνα με το τρέχον τυπικό σχήμα εμβολιασμού, μπορεί να μην είναι απαραίτητη σε άτομα που έχουν μολυνθεί προηγουμένως με SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Το εμβόλιο BNT162b2 mRNA για τη νόσο του κορωνοϊού 2019 (COVID-19) εγκρίθηκε για επείγουσα χρήση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) τον Δεκέμβριο του 2020 (Krammer, 2020). Η στρατηγική εμβολιασμού για το εμβόλιο BNT162b2 περιλαμβάνει ένα επιταχυνόμενο σχήμα εμβολιασμού δύο δόσεων που χορηγείται με διαφορά 21 ημερών, το οποίο έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί ειδική χυμική και κυτταρική ανοσία που σχετίζεται με 95% αποτελεσματικότητα σε αφελή άτομα (Polack et al., 202). ). Ωστόσο, σε άτομα με προηγούμενη έκθεση στον SARS-CoV-2, η χρησιμότητα της δεύτερης δόσης έχει αμφισβητηθεί. Ενώ ισχυρά αντισώματα και Τ-λεμφοκύτταρα ειδικά για την ακίδα προκαλούνται από εμβολιασμό μίας δόσης σε οροθετικά άτομα SARS-CoV 2 (Krammer et al., 2021; Prendecki et al., 2021), η δεύτερη δόση εμβολιασμού δεν φαίνεται να αυξάνει περαιτέρω την Ειδική για την ακίδα χυμική απόκριση σε άτομα που ανάρρωσαν από τον COVID-19 (Samanovic et al., 2021). Οι επιδράσεις της δεύτερης δόσης του εμβολίου mRNA στην απόκριση των Τ-λεμφοκυττάρων ειδική για την ακίδα μόλις άρχισαν να διερευνώνται τόσο σε αφελή όσο και σε άτομα που είχαν εκτεθεί εκ των προτέρων στον SARS-CoV-2. Η κατανόηση της ειδικής ακίδας απόκρισης Τ-κυττάρων είναι κρίσιμη, καθώς η προστασία από τη σοβαρότητα της νόσου και τη μόλυνση είναι πιθανό να εξαρτάται από τη συντονισμένη ενεργοποίηση τόσο του χυμικού όσο και του κυτταρικού σκέλους της προσαρμοστικής ανοσίας (McMahan et al., 2021). Ωστόσο, η πολυπλοκότητα της παρακολούθησης του μεγέθους και της λειτουργίας των Τ κυττάρων έχει μέχρι στιγμής αποτρέψει τη μέτρηση των ανοσοκυτταρικών παραμέτρων σε έναν ισχυρό αριθμό εμβολιασμένων ατόμων κατά τη διάρκεια του πλήρους προγράμματος εμβολιασμού. Για να αντιμετωπίσουμε αυτό το πρόβλημα, διερευνήσαμε τις ειδικές για το αντιγόνο Τ-λεμφοκύτταρα αποκρίσεις spike-SARS-CoV{32}} σε αφελή άτομα και άτομα που έχουν αναρρώσει από COVID-19- κατά τη διάρκεια του πλήρους εμβολιασμού mRNA BNT162b2.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Ερευνήσαμε αρχικά την ειδική για την ακίδα απόκριση των Τ-κυττάρων με μια φασματική κυτταρομετρική ανάλυση ροής χρησιμοποιώντας μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) διεγερμένα in vitro με δεξαμενή πεπτιδίων ακίδας DMSO ή SARS CoV{-2 (Le Bert et al., 2021) σε αφελή και ανάρρωστα άτομα με COVID-19 πριν και μετά τον εμβολιασμό (20 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση). Παρατηρήσαμε ότι η ειδική για την ακίδα (CD154+) μνήμη (CD45RA CCR7) CD4+ Τ κύτταρα που παράγουν τόσο ιντερφερόνη (IFN)-g όσο και ιντερλευκίνη (IL)-2 υπήρχαν στον COVID{ {13}} ανάκτησαν άτομα, καθώς και σε αφελή άτομα 20 ημέρες μετά τον εμβολιασμό (Εικόνες S1A και S1B). Ο λειτουργικός φαινότυπος αυτών των κυττάρων αποκάλυψε ότι τα Τ-λεμφοκύτταρα IFN-g- και IL{20}}που εκκρίνουν CD4+ ειδικά για ακίδα αντιπροσωπεύονται κυρίως από κύτταρα T βοηθητικά (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+) (Εικόνα S1C). Στη συνέχεια, αναλύσαμε τις δυναμικές αλλαγές της λειτουργικής απόκρισης Τ-κυττάρου ειδικής για ακίδα μετρώντας την ποσότητα IFN-g και IL{30}} που υπάρχουν στο πλήρες αίμα που διεγείρεται με μια δεξαμενή πεπτιδίων ακίδας (Le Bert et al., 2021). Σε αντίθεση με πιο περίπλοκες και λεπτομερείς αναλύσεις που βασίζονται σε κυτταρομετρία ροής που απαιτούν μεγαλύτερες ποσότητες αίματος, αυτή η προσέγγιση απαιτεί μόνο 1 mL αίματος, γεγονός που διευκολύνει πολλαπλές διαμήκεις δοκιμές σε ένα μεμονωμένο και αξιόπιστο ποσοτικό προσδιορισμό του SARS-CoV-2-ειδικού T κύτταρα σε άτομα μολυσμένα με SARS CoV-2- (Le Bert et al., 2021) και λήπτες εμβολίων (Kalimuddin et al., 2021). Το Σχήμα 1 δείχνει τα αποτελέσματα που λήφθηκαν σε 92 άτομα με και χωρίς προηγουμένως τεκμηριωμένη λοίμωξη από SARS-CoV-2 (47 παρελθόντες, μέση ηλικία 39,9 έτη [εύρος, 20–62], γυναίκες 78%) και σε 45 τεστ PCR/αντιγόνου -επιβεβαιωμένο SARS-CoV-2 ανάρρωσαν άτομα (39% στους 6–9 μήνες μετά τη μόλυνση, 26% στους 3–6 μήνες, 35% στους 1–3 μήνες) (μέση ηλικία 44,3 έτη [εύρος, 20–76 ]· γυναίκες 76%) (Πίνακας 1), δοκιμάστηκαν σε πολλαπλά χρονικά σημεία (δηλ. πριν και 10 και 20 ημέρες μετά την πρώτη και τη δεύτερη δόση του εμβολίου).

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

Πριν από τον εμβολιασμό, η δεξαμενή πεπτιδίων ακίδας προκάλεσε στο ολικό αίμα υψηλότερη παραγωγή IFN-g σε άτομα που ανάρρωσαν από τον COVID-19-από ό,τι σε αφελή άτομα (μέσος προεμβολιασμός σε αφελείς: 1.0 pg/mL [ n=20] και σε COVID-19 ανακτήθηκαν: 46,9 pg/mL [n=21]) (Εικόνα 1Α). Παρατηρήσαμε μια παρόμοια τάση στην παραγωγή IL-2 που σχετίζεται με την ακίδα (μέσος προεμβολιασμός σε αφελείς: 0.5 pg/mL [n {= 20] και ο COVID-19 ανακτήθηκε : 56,9 pg/mL [n {{20}}]) (Εικόνα 1Β, Πίνακας 1). Η αξιολόγηση της ειδικής ακίδας απόκρισης των Τ-κυττάρων 10 ημέρες μετά την πρώτη δόση υποδεικνύει ότι τα άτομα που ανάρρωσαν από τον COVID-19-εμφανίζουν ισχυρότερη απόκριση IFN-g και IL-2 σε σύγκριση με άτομα που δεν έχουν ληφθεί υπόψη (μέση ημέρα 10 μετά πρώτη δόση εμβολίου σε πρωτογενείς: 109,5 pg/mL [n=20] και σε COVID-19 που ανακτήθηκε: 547,8 pg/mL [n=21] για IFN-g· πρωτογενής: 15,85 pg/ mL [n=16] και COVID{-19 ανάκτησαν: 76,9 pg/mL [n=21] για IL-2) (Εικόνες 1A και 1B). Τα άτομα που έχουν αναρρώσει από τον COVID-19-διατηρούν την ανοσία των Τ κυττάρων την ημέρα 20 μετά την πρώτη δόση του εμβολίου, ενώ η ανταπόκριση της IFN-g σε αφελή άτομα μειώνεται, αν και δεν είναι στατιστικά σημαντική (μέση ημέρα 20 μετά την πρώτη δόση εμβολίου σε πρωτογενείς: 52,9 pg/mL [n=23] και σε COVID-19 ανακτήθηκαν: 351,3 pg/mL [n=21]). Παρόμοια τάση στην παραγωγή IL-2 ειδικής ακίδας, αν και δεν παρατηρήθηκε μείωση σε αφελή άτομα (μέση ημέρα 20 μετά την πρώτη δόση του εμβολίου σε πρωτογενείς: 127,0 pg/mL [n {= 22] και σε Ο COVID-19 ανακτήθηκε: 223,5 pg/mL [n=20]). Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι τα άτομα με προϋπάρχουσα ανοσία ασκούν μια πιο ισχυρή και παρατεταμένη απόκριση των Τ-κυττάρων στην αύξηση του SARS-CoV-2 μετά την πρώτη δόση του εμβολίου, σύμφωνα με πρόσφατες έρευνες (Tauzin et al., 2021; Painter et al., 2021).

Στη συνέχεια μελετήσαμε τα αποτελέσματα της δεύτερης δόσης του εμβολίου. Η δειγματοληψία την ημέρα 10 μετά τη δεύτερη δόση επιβεβαίωσε τα ευεργετικά αποτελέσματα του ανακληθέντος εμβολίου σε αφελή άτομα που αύξησαν την IFN-g και την IL-2 τους (διάμεση ημέρα 10 μετά το δεύτερο εμβόλιο δόση σε απλό: 211,8 pg/mL [n=20] για την IFN-g και 187.0 pg/ mL [n=16] για την IL-2). Αντίθετα, τα άτομα που ανάρρωσαν από τον COVID-19-δεν αύξησαν την παραγωγή IFN-g ή IL{14}} την ημέρα 10 μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου (μέση ημέρα 10 μετά τη δεύτερη δόση εμβολίου στον COVID{{17} } ανακτήθηκε: 212,0 pg/mL [n=21] για IFN-g και 148,5 pg/mL [n=18] για IL{-2). Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι, ενώ τα αφελή άτομα αυξάνουν σημαντικά την ανοσία τους έναντι της πρωτεΐνης ακίδας SARS-CoV{-2 μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου, τα άτομα που έχουν αναρρώσει από τον COVID-19-δεν φαίνεται να επωφελούνται από το τυπικό σχήμα για τον COVID -19 εμβολιασμός. Είναι ενδιαφέρον ότι παρατηρήσαμε ότι, ενώ η έκκριση IFN-g σε άτομα που ανάρρωσαν από COVID{-19 μειώνεται την 20η ημέρα μετά τη δεύτερη δόση, τα επίπεδα της IL-2 δεν μειώνονται (διάμεση ημέρα 20 μετά την πρώτη δόση εμβολίου σε προηγούμενα : 87,0 pg/mL [n {= 23] και σε COVID- 19 ανακτήθηκε: 136,1 pg/mL [n=23] για IFN-g· απλό: 121,5 pg/mL [n {{ 45}}] και COVID-19 ανάκτησαν: 86.4 pg/mL [n=23] για την IL-2), γεγονός που υποδηλώνει ότι η έκκριση IL-2 από κύτταρα Th1 ειδικά για ακίδα μπορεί να αντιπροσωπεύουν έναν καλύτερο βιοδείκτη για τη μέτρηση της ανοσίας των Τ κυττάρων σε εμβολιασμένα άτομα (Εικόνες 1Α και 1Β, Πίνακας 1). Η ανάλυσή μας της χυμικής απόκρισης απεικονίζει μια παρόμοια τάση κατά τη μέτρηση των επιπέδων ανοσοσφαιρίνης (Ig)G της ειδικής για SARS-CoV{58}}, η οποία δείχνει ότι τα αφελή άτομα επιτυγχάνουν σημαντικές συγκεντρώσεις αντισωμάτων IgG μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου (Εικόνα 1C) . Αυτό υποδηλώνει ότι η προστασία επιτυγχάνεται μετά το τυπικό σχήμα δύο δόσεων για τον εμβολιασμό κατά του COVID{-19 σε αφελή άτομα, σύμφωνα με μια πρόσφατη αναφορά (Ebinger et al., 2021). Αντίθετα, τα άτομα που έχουν αναρρώσει από τον COVID{{64} φτάνουν στο μέγιστο της ανταπόκρισης την ημέρα 10 μετά την πρώτη δόση, η οποία είναι συνεπής με την κυτταρική απόκριση που φαίνεται στα Σχήματα 1Α και 1Β. Παρατηρήσαμε επίσης καλύτερη συσχέτιση μεταξύ IL{-2 και IgG σε σύγκριση με την IFN-g και την IgG (Εικόνα S2), η οποία υποστηρίζει την πιθανή χρήση της IL-2 ως βιοδείκτη για την κυτταρική ανοσία.

Σχήμα 1. Ανάπτυξη χυμικής και κυτταρικής ανοσίας μετά τον εμβολιασμό BNT162b2 (Α και Β) Ποσοτικοποίηση της παραγωγής IFN-g (A) και IL-2 (Β) σε αφελή άτομα και άτομα που έχουν αναρρώσει από COVID{-19 (προ- εμβολιασμός [προ], 10 και 20 ημέρες μετά την πρώτη δόση του εμβολίου [10 και 20, αντίστοιχα], και 10 και 20 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου [30 και 40, αντίστοιχα]) μετά από ολονύκτια διέγερση ολόκληρου αίμα με δεξαμενές πεπτιδίων SARS-CoV-2. Τα επίπεδα συγκέντρωσης IFN-g και IL-2 προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας φυσίγγια single plex ELLA (n=92 άτομα, 47 αφελή και 45 COVID{-19 ανακτήθηκαν). (Γ) Κινητική του SARS-CoV-2 επιπέδων ορού IgG ειδικά για ακίδα σε άτομα που ανακτήθηκαν από αφελή και COVID{{{-19 μετρήθηκαν με ACCESS SARS-CoV-2 CLIA. Για τον προσδιορισμό των IgG, IFN-g και IL-2, χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος ομαδικών μέσων για τη σύγκριση των χρονικών σημείων πριν από τη θεραπεία με τα χρονικά σημεία μετά τη θεραπεία και επίσης μεταξύ των χρονικών σημείων μετά τη θεραπεία. Όλα τα επιμέρους χρονικά σημεία μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας τεχνικά τριπλούν. Διεξήχθη ένα τεστ t δύο δειγμάτων που υποθέτει μη ζευγαρωμένους πληθυσμούς για πριν και μετά τη θεραπεία για καθέναν από τους δείκτες, ξεχωριστά για τις ανακτημένες από τον COVID-19 και τις αφελείς κοόρτες. Η τιμή p για τη στατιστική δοκιμής ορίστηκε στο επίπεδο σημαντικότητας 0,05 και η μέθοδος Benjamini-Hochberg (BH) χρησιμοποιήθηκε για πολλαπλές διορθώσεις δοκιμών.

Πίνακας 1. Χαρακτηριστικά της κοόρτης μελέτης

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Από τις μελέτες μας για τη χυμική και κυτταρική ανοσία ειδικής ακίδας σε λήπτες του εμβολίου BNT162b2 mRNA COVID-19, συμπεραίνουμε ότι μια δόση του εμβολίου προκαλεί τη δημιουργία ειδικών αντισωμάτων και μια ανοσολογική απόκριση Τ κυττάρων σε αφελείς και Ο COVID-19 ανάκτησε άτομα, σύμφωνα με πρόσφατα δημοσιευμένα δεδομένα (Prendecki et al., 2021; Tauzin et al., 2021). Σε αφελή άτομα, η απόκριση των Τ-λεμφοκυττάρων ενισχύεται σε συνδυασμό με τα ειδικά για την ακίδα επίπεδα IgG μετά τη δεύτερη δόση. Αντίθετα, η δεύτερη δόση του εμβολίου δεν αυξάνει την ειδική για την ακίδα απόκριση των Τ κυττάρων σε άτομα με προϋπάρχουσα ανοσία κατά του SARS-CoV-2 και επιπλέον στοιχεία ότι ένα εμβόλιο μίας δόσης είναι αρκετό για να προκαλέσει προστατευτική ανοσία σε Άτομα που ανάρρωσαν από τον COVID-19-(Reynolds et al., 2021). Συνολικά, τα δεδομένα μας υποστηρίζουν το σχήμα εμβολιασμού που καθορίστηκε σε κλινικές δοκιμές με έγκαιρη χορήγηση της δεύτερης δόσης σε άτομα χωρίς προηγούμενη έκθεση στον SARS-CoV-2 (Kadire et al., 2021), αλλά υποδηλώνουν ότι σε άτομα με προ υπάρχουσα ανοσία έναντι του SARS-CoV-2 η δεύτερη δόση του εμβολίου μπορεί να μην είναι απαραίτητη. Η διαχρονική αξιολόγηση της χυμικής και κυτταρικής ανοσίας, ειδικά σε αφελή άτομα με μειωμένη ανταπόκριση στο mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 (Grupper et al., 2021), μπορεί επίσης να δικαιολογήσει την ανάγκη για τρίτη δόση εμβολιασμού για την ενίσχυση του ανοσοαπόκριση σε ανοσοκατασταλμένα άτομα (Kamar et al., 2021). Επί του παρόντος, υπάρχει έλλειψη δόσεων για τον εμβολιασμό μεγάλου ποσοστού του πληθυσμού και οι αρχές δημόσιας υγείας σχεδιάζουν στρατηγικές εμβολιασμού προτεραιότητας σύμφωνα με την ηλικία, τις συννοσηρότητες και τα κριτήρια αξιολόγησης κινδύνου. Τα παρόντα δεδομένα υποστηρίζουν μία δόση εμβολίου σε άτομα που έχουν αναρρώσει από τον COVID-19-.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

STAR+ ΜΕΘΟΔΟΙ

Λεπτομερείς μέθοδοι παρέχονται στην ηλεκτρονική έκδοση αυτής της εργασίας και περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

ΠΙΝΑΚΑΣ ΒΑΣΙΚΩΝ ΠΟΡΩΝ

ΔΙΑΘΕΣΙΜΟΤΗΤΑ ΠΟΡΩΝ

B Επικεφαλής επικοινωνία B Διαθεσιμότητα υλικών B Διαθεσιμότητα δεδομένων και κωδικών

ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΟ ΜΟΝΤΕΛΟ ΚΑΙ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΘΕΜΑΤΟΣ

ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΜΕΘΟΔΟΥ

B SARS-CoV-2 Δεξαμενές πεπτιδίων B Καλλιέργεια ολικού αίματος με SARS-CoV-2 δεξαμενές πεπτιδίων B Ποσοτικοποίηση και ανάλυση κυτοκίνης B Ποσοτικοποίηση IgG ειδικής αιχμής B Κυτταρομέτρηση ροής δ ΠΟΣΟΤΙΚΟΣ ΛΟΓΟΣ ΚΑΙ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ

ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

Συμπληρωματικές πληροφορίες μπορείτε να βρείτε στο διαδίκτυο στη διεύθυνση https://doi.org/10.1016/j. celrep.2021.109570.

ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ

Αναγνωρίζουμε τις τεχνικές συνεισφορές των Daniel Arroyo Sa´ nchez, Jana Baranda, Sara Baztan-Morales, Marı´a Castillo de la Osa, Alejandra Comins Boo, Carmen del A´ lamo Mayo, Sergio Gil-Manso, Sandra Gonzalez Beatriz. Hatem, Juan Irure-Ventura, Iria Miguens, Sara Mun˜ oz Martinez, Monica Pereira, Catarina Rodrigues-Guerreiro, Mercedes Rodriguez-Garcia και David San Segundo. Θα θέλαμε επίσης να ευχαριστήσουμε τον Beckman Coulter για τη δωρεά του εξοπλισμού που απαιτείται για τον προσδιορισμό των ειδικών για την ακίδα αντισωμάτων IgG. Η έρευνα που αναφέρεται σε αυτή τη δημοσίευση υποστηρίχθηκε εν μέρει από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου του NIH (5R01HD102614-02; R01CA249204 και R01CA248984) και ένα ταμείο εκκίνησης ISMMS στην EG. Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν με ευγνωμοσύνη τη χρήση των υπηρεσιών και των εγκαταστάσεων του Tisch Ινστιτούτο Καρκίνου που υποστηρίζεται από Χορήγηση Υποστήριξης του Κέντρου Καρκίνου του NCI (P30 CA196521). Το MS υποστηρίχτηκε από επιχορήγηση εκπαίδευσης NCI (T32CA078207). Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από ένα ταμείο εκκίνησης ISMMS στην JO. Instituto de Salud Carlos III (COV20- 00668) στο RCR. το Instituto de Salud Carlos III, ισπανικό Υπουργείο Επιστήμης και Καινοτομίας (COVID{18}} ερευνητική πρόσκληση COV20/00181) που συγχρηματοδοτείται από το Ευρωπαϊκό Περιφερειακό Ταμείο Ανάπτυξης «Ένας τρόπος για την επίτευξη της Ευρώπης» στο ΕΚ. το Instituto de Salud Carlos III, Ισπανία (COV20/00170)· η κυβέρνηση της Κανταβρίας, Ισπανία (2020UIC22-PUB-0019) στο MLH· το Instituto de Salud Carlos III (PI16CIII/00012) έως το PP· το Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (Grant PEJ2018-004557-A) στο MPE· και από REDinREN 016/ 009/009 ISCIII. Αυτό το έργο έχει λάβει χρηματοδότηση από τα προγράμματα έρευνας και καινοτομίας Horizon 2020 της Ευρωπαϊκής Ένωσης VACCELERATE και INsTRuCT στο πλαίσιο των συμφωνιών επιχορήγησης 101037867 και 860003.

Οφέλη από το cistanche-ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

Ebinger, JE, Fert-Bober, J., Printsev, Ι., Wu, Μ., Sun, Ν., Prostko, JC, Frias, EC, Stewart, JL, Van Eyk, JE, Braun, JG, et al. (2021). Αποκρίσεις αντισωμάτων στο εμβόλιο mRNA BNT162b2 σε άτομα που είχαν μολυνθεί προηγουμένως με SARS CoV-2. Nat. Med. 27, 981–984.

Grifoni, A., Sidney, J., Zhang, Y., Scheuermann, RH, Peters, B., and Sette, A. (2020). Μια ομολογία αλληλουχίας και βιοπληροφορική προσέγγιση μπορεί να προβλέψει υποψήφιους στόχους για ανοσοαποκρίσεις στον SARS-CoV-2. Cell Host Microbe 27, 671–680.e2.

Grupper, A., Rabinowich, L., Schwartz, D., Schwartz, IF, Ben-Yehoyada, M., Shashar, M., Katchman, E., Halperin, T., Turner, D., Goykhman, Y. , et al. (2021). Μειωμένη χυμική απόκριση στο εμβόλιο mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού χωρίς προηγούμενη έκθεση στον ιό. Είμαι. J. Transplant. Δημοσιεύθηκε ηλεκτρονικά στις 18 Απριλίου 2021. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

Kadire, SR, Wachter, RM, and Lurie, N. (2021). Καθυστερημένη δεύτερη δόση έναντι του τυπικού σχήματος για τον εμβολιασμό κατά του COVID-19. N. Engl. J. Med. 384, ε28.

Kalimuddin, S., Tham, CY, Qui, Μ., de Alwis, R., Sim, JX, Lim, JM, Tan, HC, Syenina, Α., Zhang, SL, Le Bert, Ν., et al. (2021). Οι πρώιμες αποκρίσεις των κυττάρων Τ και των δεσμευτικών αντισωμάτων σχετίζονται με την έναρξη της αποτελεσματικότητας του εμβολίου RNA του COVID-19. Med (NY) 2, 682-688.e4.

Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J., and Del Bello, A. (2021). Τρεις δόσεις εμβολίου mRNA COVID-19 σε λήπτες μοσχευμάτων στερεών οργάνων. N. Engl. J. Med. Δημοσιεύθηκε ηλεκτρονικά στις 23 Ιουνίου 2021. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.

Krammer, F. (2020). Εμβόλια SARS-CoV-2 σε ανάπτυξη. Nature 586, 516–527.

Krammer, F., Srivastava, K., Alshammary, H., Amoako, AA, Awawda, MH, Beach, KF, Bermu´ dez-Gonza´ lez, MC, Bielak, DA, Carren˜ o, JM, Chernet, RL , et al. (2021). Αποκρίσεις αντισωμάτων σε οροθετικά άτομα μετά από μία μόνο δόση εμβολίου mRNA SARS-CoV-2. N. Engl. J. Med. 384, 1372–1374.

Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N., et al. (2021). Ιδιαίτερα λειτουργική κυτταρική ανοσολογική απόκριση ειδική για τον ιό σε ασυμπτωματική λοίμωξη από SARS CoV-2. J. Εχρ. Med. 218, e20202617.

McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A., et al . (2021). Συσχετισμοί προστασίας έναντι του SARS-CoV-2 σε μακάκους ρέζους. Nature 590, 630–634.

Painter, MM, Mathew, D., Goel, RR, Apostolidis, SA, Pattekar, A., Kuthuru, O., Baxter, AE, Herati, RS, Oldridge, DA, Gouma, S., et al. (2021). Η ταχεία επαγωγή αντιγονοειδικών CD4+ Τ κυττάρων καθοδηγεί συντονισμένες χυμικές και κυτταρικές ανοσολογικές αποκρίσεις στον εμβολιασμό mRNA του SARS-CoV-2. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.

Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Pe´rez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C., κ.ά. al.; C4591001 Clinical Trial Group (2020). Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του εμβολίου BNT162b2 mRNA Covid-19. N. Engl. J. Med. 383, 2603–2615.

Prendecki, M., Clarke, C., Brown, J., Cox, A., Gleeson, S., Guckian, M., Randell, P., Pria, AD, Lightstone, L., Xu, XN, et al. . (2021). Επίδραση προηγούμενης λοίμωξης από SARS-CoV-2 σε αποκρίσεις χυμικών και Τ-κυττάρων στο εμβόλιο BNT162b2 μιας δόσης. Lancet 397, 1178–1181.

Reynolds, CJ, Pade, C., Gibbons, JM, Butler, DK, Otter, AD, Menacho, K., Fontana, M., Smit, A., Sackville-West, JE, Cutino-Moguel, T., κ.ά. al.; Ηνωμένο Βασίλειο COVIDsortium Immune Correlates Network; UK COVIDsortium Investigators (2021). Η προηγούμενη λοίμωξη από SARS-CoV-2 σώζει τις αποκρίσεις των Β και Τ κυττάρων σε παραλλαγές μετά την πρώτη δόση του εμβολίου. Science, Δημοσιεύτηκε διαδικτυακά στις 30 Απριλίου 2021. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.

Samanovic, MI, Cornelius, AR, Wilson, JP, Karmacharya, T., Gray-Gaillard, SL, Allen, JR, Hyman, SW, Moritz, G., Ali, M., Koralov, SB, et al. (2021). Κακές αντιγονοειδικές αποκρίσεις στη δεύτερη δόση του εμβολίου mRNA BNT162b2 σε άτομα με εμπειρία από SARS-CoV-2-. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Tauzin, A., Nayrac, M., Benlarbi, M., Gong, SY, Gasser, R., Beaudoin-Bussieres, G., Brassard, N., Laumaea, A., Vezina, D., Prevost, J. , et al. (2021). Μια εφάπαξ δόση mRNA του BNT162b2 προκαλεί αντισώματα με τελεστικές λειτουργίες με τη μεσολάβηση Fc και ενισχύει τις προϋπάρχουσες χυμικές αποκρίσεις και αποκρίσεις Τ-κυττάρων. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.