Dapagliflozin σε ασθενείς με COVID-19: Mind The Kidneys

Επικοινωνία: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Διαβάσαμε με ενδιαφέρον τη δοκιμή DARE-19 του Mikhail Kosiborod και των συνεργατών του,1 που δημοσιεύτηκε στο The Lancet Diabetes and Endocrinology. Η δοκιμή DARE-19 ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή ασθενών που νοσηλεύτηκαν με COVID-19. Βασικά κριτήρια συμπερίληψης ήταν η νοσηλεία με εργαστηριακά επιβεβαιωμένη ή κλινικά ύποπτη λοίμωξη SARS-CoV-2 όχι περισσότερο από 4 ημέρες πριν από τον έλεγχο, η απαίτηση συμπληρωμάτων οξυγόνου 5 L/min ή λιγότερο για την επίτευξη κορεσμού οξυγόνου τουλάχιστον 94 τοις εκατό και έναν ή περισσότερους καρδιομεταβολικούς παράγοντες κινδύνου συμπεριλαμβανομένωνχρόνιοςνεφρόνόσος(εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης [eGFR] μεταξύ 25–60 mL/min ανά 1,73 m²). Εφαρμόστηκαν αξιέπαινα logistics με αποτέλεσμα τη στρατολόγηση 1250 ασθενών από 95 τοποθεσίες σε επτά χώρες, με το 60 τοις εκατό των συμμετεχόντων από τη Βραζιλία.

ΠροσθέτωνταςδαπαγλιφλοζίνηΤα 10 mg έναντι του εικονικού φαρμάκου στη συνήθη φροντίδα δεν επηρέασαν τα δύο κύρια αποτελέσματα: μείωση της δυσλειτουργίας οργάνων ή θανάτου και βελτίωση της κλινικής ανάκαμψης. Η ανάπτυξη της οξείαςνεφρόο τραυματισμός ήταν ιεραρχικά το πιο σημαντικό δευτερεύον αποτέλεσμα. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότιδαπαγλιφλοζίνηδεν αύξησε τον κίνδυνο οξείας νεφρικής βλάβης επειδή δεν υπήρχε διαφορά στην αναλογία των ασθενών με συγκεντρώσεις κρεατινίνης ορού διπλάσιες από αυτές που αναφέρθηκαν κατά την έναρξη. Ωστόσο, ο διπλασιασμός της κρεατινίνης ορού αντιπροσωπεύει οξείανεφρότραυματισμός σταδίου 2 σύμφωνα με τα τρέχοντα κριτήρια Νεφρικής Νόσου: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO)2 και δεν αποκλείει οξεία νεφρική βλάβη σταδίου 1 ή χειρότερα στάδια που εκδηλώνονται μόνο ως ολιγουρία. Μια αναδρομική μελέτη κοόρτης ασθενών που νοσηλεύτηκαν με COVID-19 επιβεβαίωσε ότι η οξεία νεφρική βλάβη σημειώθηκε το 1835 (46 τοις εκατό ) σε 3993 άτομα.3 Η ηθική ήταν σημαντικά χειρότερη σε αυτούς με οξεία νεφρική βλάβη. Σημειωτέον, 716 (39 τοις εκατό ) από 1835 ασθενείς μεοξύςνεφρόβλάβηκοόρτη στην αναδρομική μελέτη δεν θα πληρούσε τοοξύςνεφρόβλάβηκριτήρια που χρησιμοποιήθηκαν στο DARE-19 και θα είχαν χαθεί. Στο DARE-19, οξεία νεφρική βλάβη εμφανίστηκε μόνο σε 62 (5 τοις εκατό ) από 1250 ασθενείς, αλλά η πραγματική επίπτωση ήταν πιθανότατα πολύ υψηλότερη.

Το Cistanche μπορεί να θεραπεύσει τη χρόνια νεφρική νόσο

Δαπαγλιφλοζίνηείναι ένας αναστολέας SGLT2 που σχετίζεται με μια αιμοδυναμικά καθοδηγούμενη μείωση του eGFR.4 Οι ασθενείς που νοσηλεύονται με COVID-19 διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουννεφρόβλάβηγια διάφορους λόγους, όπως η αφυδάτωση και η υπόταση (70%) και η ιογενής σήψη (22%).3,5 Σε αυτό το πλαίσιο, η έναρξη ενός φαρμάκου που θα μπορούσε να μειώσει τη σπειραματική αιμάτωση θα μπορούσε να έχει επιζήμια επίδραση. Κατά τη γνώμη μας, είναι πρόωρο να το ισχυριστούμεδαπαγλιφλοζίνηείναι ασφαλές όσον αφορά τη νεφρική λειτουργία σε ασθενείς που πάσχουν από οξύ. Για την αποφυγή πιθανών παραπλανητικών συμπερασμάτων και για την πρόληψη της ιατρογενούς οξείας νεφρικής βλάβης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, συνιστούμε ανεπιφύλακτα την εφαρμογή κατάλληλων κριτηρίων σε μελλοντικές κλινικές δοκιμές. Επιπλέον, η μελέτη της επίδρασης τουδαπαγλιφλοζίνηΗ χρήση βιοδεικτών σπειραματικής και σωληναριακής βλάβης θα προσέθετε κοκκοποίηση στα λειτουργικά κριτήρια (αύξηση κρεατινίνης ορού ή μείωση της παραγωγής ούρων).νεφρόζημιά) σε επερχόμενες έρευνες.

Το Cistanche ενισχύει το ανοσοποιητικό και τη θεραπείανεφρόνόσος

Η TR έλαβε συμβουλευτικές αμοιβές από την Baxter και την Contatti Medical (CytoSorbents) και πληρωμές ή αμοιβές από τις AstraZeneca, Baxter, Contatti Medical (CytoSorbents), B Braun, Jafron και Eurofarma. Η MO έλαβε αμοιβές διαλέξεων στο ίδρυμά της από τα bioMérieux, Fresenius Medical και Baxter και πληρωμή στο ίδρυμά τους για συμμετοχή στη συμβουλευτική επιτροπή του NxStage. Η AZ έλαβε επιχορηγήσεις από την Baxter, την bioMérieux, αμοιβές συμβουλευτικής από την Guard Therapeutics, την AM-Pharma και την Piano, πληρωμές ή αμοιβές από τις Fresenius, Baxter και bioMérieux, πληρωμή για συμμετοχή σε συμβουλευτικά συμβούλια για την Guard Therapeutics, την AM-Pharma και τη Fresenius, και πληρωμή για την ηγεσία στα διοικητικά συμβούλια για ESAIC, A&A και Αναισθησιολόγο. Η JAK έλαβε επιχορηγήσεις ή συμβόλαια, αμοιβές συμβούλων και πληρωμές ή αμοιβές από την Astute Medical/bioMérieux. Η CR έλαβε αμοιβές συμβούλων και πληρωμή ή τιμητικές αμοιβές από τις ASAHI, Baxter, bioMérieux, B. Braun, CytoSorbents, ESTOR, Fresenius Medical Care, General Electric, Medtronic και Toray.

Τιάγκο Ρέις, Μάρλις Όστερμαν, Αλεξάντερ Ζάρμποκ, Τζον Α Κέλλουμ, * Κλαούντιο Ρόνκο

Laboratory of Molecular Pharmacology, Faculty of Health Sciences, University of Brasília, Asa Norte, Brasília, Βραζιλία (TR); τμήμα τουΝεφρόΜεταμόσχευση, Clínica de Doenças Renais de Brasília—Νοσοκομείο DF STAR, Μπραζίλια, Βραζιλία (TR); Department of Critical Care and Nephrology, King's College London, Guy's and St Thomas' Hospital, London UK (MO); Τμήμα Αναισθησιολογίας, Εντατικής Θεραπείας και Πόνου, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Münster, Münster, Γερμανία (AZ); Center for Critical Care Nephrology, Department of Critical Care Medicine, University of Pittsburg, Pittsburg, PA, USA (JAK); Department of Medicine, Università Degli Studi di Padova, 35128 Πάδοβα, Ιταλία (CR); Τμήμα Νεφρολογίας, Αιμοκάθαρσης και Μεταμόσχευσης Νεφρού, Νοσοκομείο San Bortolo, International Renal Research Institute of Vicenza, Vicenza, Italy (CR)

Το Cistanche μπορεί να τονώσει τα νεφρά

ΑΝΑΦΟΡΑ

1 Kosiborod MN, Esterline R, Furtado RHM, et αϊ. Η δαπαγλιφλοζίνη σε ασθενείς με καρδιομεταβολικούς παράγοντες κινδύνου που νοσηλεύονται με COVID-19 (DARE-19): μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, φάση 3 δοκιμή. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 586–94.

2 Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Οξεία νεφρική βλάβη. Lancet 2019; 394: 1949–64.

3 Chan L, Chaudhary K, Saha Α, et al. AKI σε νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19. J Am Soc Nephrol 2021; 32: 151–60.

4 Heerspink HJL, Karasik A, Thuresson Μ, et al. Νεφρικά αποτελέσματα που σχετίζονται με τη χρήση αναστολέων SGLT2 στην κλινική πράξη του πραγματικού κόσμου (CVD-REAL 3): μια πολυεθνική μελέτη κοόρτης παρατήρησης. Lancet Diabetes Endocrinol 2020; 8: 27–35.

5 Procaccini FL, Alcázar Arroyo R, Albalate Ramón Μ, et al. Οξεία νεφρική βλάβη σε 3182 ασθενείς που εισήχθησαν με COVID-19: μια μονοκεντρική, αναδρομική μελέτη περιπτώσεων ελέγχου. Clin Kidney J 2021; 14: 1557–69.

6 Ostermann Μ, Zarbock Α, Goldstein S, et al. Συστάσεις σχετικά με τους βιοδείκτες οξείας νεφρικής βλάβης από το συναινετικό συνέδριο για την ποιότητα της οξείας νόσου: μια δήλωση συναίνεσης. JAMA Netw Open 2020; 3: e2019209.

Βελτιώστε τη λειτουργία των νεφρών cistanche