Η Anemone Tomentosa (Dahuocao) εξασθενεί τη χρόνια προστατίτιδα μέσω του άξονα TLR4–IRAK1–NF-κB μειώνοντας το οξειδωτικό στρες και την IL-1

Αποτελέσματα

 

3.1 Ιστοπαθολογική ανάλυση ιστού προστάτη αρουραίου

Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, οι αρουραίοι στην ομάδα του μοντέλου εμφάνισαν παραμόρφωση του προστατικού αυλού και ακανόνιστη αδενική αρχιτεκτονική. Τα επιθηλιακά κύτταρα της κυψελίδας εμφάνισαν πυρηνική πύκνωση και νέκρωση. Φλεγμονώδης κυτταρική διήθηση ήταν παρούσα στο στρώμα της κηλίδας, με εξαγγείωση ερυθροκυττάρων. Στις ομάδες Anemone tomentosa (Dahuocao), η βλάβη στους προστατικούς αδένες, τον αυλό και την ακίνη ήταν ηπιότερη, με μειωμένη διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων. Δείτε το σχήμα 1.

 

TCM HERB CISTANCHE EXTRACT ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΑ

 

 

Κάντε κλικ για περισσότερες λεπτομέρειες

Υποστήριξη της Wecistanche-Για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη συνεργασία
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

3.2 Σύγκριση δεικτών οξειδωτικού στρες ορού (SOD, GSH-Px, MDA) μεταξύ των ομάδων

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι, σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, τα επίπεδα SOD και GSH-Px στον ορό ήταν μειωμένα σε όλες τις άλλες ομάδες (P < 0,05 ή P < 0,01). Σε σύγκριση με την ομάδα του μοντέλου, τα επίπεδα SOD και GSH-Px αυξήθηκαν στις ομάδες Dahuocao μεσαίας και υψηλής δόσης (P < 0,05 ή P < 0,01). Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, τα επίπεδα MDA στον ορό ήταν αυξημένα σε όλες τις άλλες ομάδες (P < 0,05 ή P < 0,01). Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, τα επίπεδα MDA μειώθηκαν στις ομάδες Dahuocao χαμηλής, μεσαίας και υψηλής δόσης (P <0,01). Δείτε τον Πίνακα 1.

3.3 Σύγκριση ορού IL-1 και IL-10 μεταξύ των ομάδων

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι, σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, τα επίπεδα IL-1 στον ορό ήταν αυξημένα σε όλες τις άλλες ομάδες (P < 0,01 ή P < 0,05). Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, τα επίπεδα IL-1 στον ορό μειώθηκαν σε όλες τις ομάδες Dahuocao (P < 0,05 ή P < 0,01). Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, τα επίπεδα IL-10 στον ορό ήταν αυξημένα σε όλες τις ομάδες Dahuocao (P < 0,01), ενώ η ομάδα μοντέλου παρουσίασε μη σημαντική ανοδική τάση (P > 0,05). Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων, τα επίπεδα IL-10 αυξήθηκαν σε όλες τις ομάδες Dahuocao (P <0,05 ή P <0,01). Δείτε τον Πίνακα 2.

 

3.4 Σύγκριση της έκφρασης πρωτεΐνης TLR-4, IRAK1 και pNF-κB p65 σε ιστό προστάτη μεταξύ των ομάδων

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι, σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, τα επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης του προστάτη TLR-4, IRAK1 και pNF-κB p65 ήταν αυξημένα σε όλες τις άλλες ομάδες (P <0,01). Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, τα επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης TLR-4 και IRAK1 μειώθηκαν σε όλες τις ομάδες Dahuocao (P <0,01). Η έκφραση της πρωτεΐνης pNF-κB p65 μειώθηκε στις ομάδες Dahuocao μέσης και υψηλής δόσης (Ρ < 0,01). Δείτε την Εικόνα 2 και τον Πίνακα 3.

Συζήτηση

 

Η αιτιολογία της χρόνιας προστατίτιδας (ΧΠ) είναι ποικίλη και οι μηχανισμοί της είναι περίπλοκοι. Μεταξύ αυτών, η κυτοκίνη ιντερλευκίνη-1 (IL-1) παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της CP. Η έκφραση του IL-1 στον προστάτη του ποντικού μπορεί να προκαλέσει οξεία και χρόνια φλεγμονή που χαρακτηρίζεται από διήθηση των CD4+ Τ-κυττάρων, εκδηλώνοντας μια προσαρμοστική ανοσοαπόκριση [13]. Επτά ημέρες μετά την ένεση καρραγενάνης, τα επίπεδα IL-1 στον προστάτη αρουραίου αυξάνονται και τα φλεγμονώδη απταμερή που στοχεύουν τις κυτοκίνες που εξουδετερώνουν το IL-1 μπορεί να προκαλέσουν απόπτωση των φλεγμονωδών κυττάρων και να ανακουφίσουν τον πόνο που προκαλείται από την καραγενάνη [14]. Επιπλέον, μελέτες έχουν βρει ότι τα μεσεγχυματικά στρωματικά κύτταρα με έναρξη IL-1 επιδεικνύουν ενισχυμένη ανοσοτροποποιητική ικανότητα και αποτελεσματικότητα οικοδόμησης, αποκαθιστώντας τη συστημική ανοσολογική ομοιόσταση σε ποντικούς EAP, που πιθανώς σχετίζεται με την οδό NF-κB [15]. Οι Zhang Zejia et al. [16] διαπίστωσε επίσης ότι η φλεγμονή του προστάτη σε ποντικούς EAP σχετίζεται με αυξημένη IL-1 και p-NF-κB p65, σύμφωνα με τα παρόντα ευρήματα. Εν τω μεταξύ, το οξειδωτικό στρες είναι ένας σημαντικός παράγοντας για την εμφάνιση CP. Υπό οξειδωτικό στρες, τα ηλεκτροφιλικά προϊόντα υπεροξείδωσης λιπιδίων που απελευθερώνονται στο ραχιαίο κέρας του νωτιαίου μυελού μπορούν να επανενεργοποιήσουν τους πρωτογενείς αισθητικούς προσαγωγούς και να προκαλέσουν πόνο CP [17]. Σε αρουραίους μοντέλου CP, τα επίπεδα έκφρασης της καταλάσης, GSH-Px και SOD στον προστατικό ιστό ρυθμίζονται προς τα κάτω, ενώ το MDA ρυθμίζεται προς τα πάνω, υποδεικνύοντας αντιδράσεις οξειδωτικού στρες που επιδεινώνουν τη φλεγμονή [18]. Οι Dong Degang et al. [19] επιβεβαίωσε ότι μετά από μιτοχονδριακή δυσλειτουργία στον προστάτη αρουραίων με CP, τα επίπεδα SOD και GSH-Px μειώνονται και το MDA αυξάνεται. Το οξειδωτικό στρες προάγει περαιτέρω την ανάπτυξη φλεγμονής του προστάτη. Σε συμφωνία με αυτά τα δεδομένα, η μελέτη μας διαπίστωσε ότι το SOD και το GSH-Px του ορού μειώθηκαν και το MDA αυξήθηκε σε αρουραίους EAP, υποδεικνύοντας οξειδωτικό στρες, το οποίο προήγαγε αυξημένη έκκριση IL-1 και συνέβαλε στην εξέλιξη της χρόνιας φλεγμονής του προστάτη.

Τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) ενισχύουν τις προφλεγμονώδεις επιδράσεις του IL-1, ενώ διαφορετικοί αναστολείς οξειδωτικού στρες μειώνουν τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις που προκαλούνται από IL-1 [20]. Η επίμονη φλεγμονώδης κατάσταση στην CP οδηγεί σε απελευθέρωση ROS. Με τη σειρά τους, τα ROS και IL-1 ενεργοποιούν τον ευαίσθητο στην οξειδοαναγωγή παράγοντα NF-κB, ενεργοποιώντας τη μεταγραφή πολλαπλών φλεγμονωδών μεσολαβητών, με αποτέλεσμα περαιτέρω συσσώρευση ROS και ενίσχυση της φλεγμονώδους διαδικασίας [21]. Fu X et al. [22] επιβεβαίωσε επίσης ότι η φλεγμονή του προστάτη σε ποντίκια EAP προκύπτει από τη συνδυασμένη δράση φλεγμονωδών κυτοκινών και οξειδωτικού στρες, εμφανίζοντας αυξημένα IL-1 και MDA και μειωμένα IL-10, SOD και GSH-Px στον ιστό του προστάτη, που σχετίζεται με την οδό TLR-4/NF-κB. Το IRAK1 είναι ένας προσαρμογέας κλειδιού στους καταρράκτες σηματοδότησης των υποδοχέων TLR και IL-1, μεσολαβώντας στην ενεργοποίηση της οδού NF-κB [23]. Κάτω από ανεπάρκεια πρωτεΐνης 2 χαμηλού μοριακού βάρους, το οξειδωτικό στρες ενισχύεται και τα επίπεδα ROS αυξάνονται, τα οποία μπορούν να ενεργοποιήσουν τα αστροκύτταρα και τα μικρογλοία και να ρυθμίσουν σημαντικά την έκφραση του IRAK1 [24]. Η συστατική ενεργοποίηση του άξονα p65 TLR4–IRAK1–NF-κB μπορεί ταυτόχρονα να οδηγήσει σε αυξημένη παραγωγή ROS και αυξημένα επίπεδα IL-1 [25], σύμφωνα με την παρατήρησή μας ότι οι πρωτεΐνες TLR4, IRAK1 και pNF-κB p65 ρυθμίζονται προς τα πάνω στους ρυθμιστικούς ρυθμιστές του στρες του προστάτη IL-1 του προστάτη. Επομένως, το IRAK1 μπορεί να είναι ο βασικός κόμβος στη διασταύρωση μεταξύ του οξειδωτικού στρες και του IL-1 στην παθολογική διαδικασία της CP.

Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι ο αυξημένος ορός IL-1 σε αρουραίους μοντέλου EAP, που δρα συνεργικά με το οξειδωτικό στρες, προάγει την έναρξη και την εξέλιξη της χρόνιας φλεγμονής του προστάτη μέσω της ενεργοποίησης του άξονα TLR4–IRAK1–NF-κB p65, με την IRAK1 πιθανότατα να χρησιμεύει ως η πρωτείνη του κόμβου-κλειδί σε αυτή τη διασταυρούμενη πρωτεΐνη. Το Anemone tomentosa (Dahuocao), ένα εθνοϊατρικό βότανο TCM/Zhuang για προστατίτιδα, μπορεί να μειώσει την έκφραση της πρωτεΐνης TLR-4, IRAK1 και pNF-κB p65 στον προστάτη αρουραίων EAP, να μειώσει το οξειδωτικό στρες και τα επίπεδα IL-1 και να βελτιώσει την κατάσταση της φλεγμονής της CP. Αυτή η μελέτη παρέχει μια επιστημονική βάση για την κλινική χρήση του Dahuocao στην CP και προσφέρει μια αναφορά για φυτική θεραπεία στη διαχείριση της CP.

 

Σημειώσεις αρχής και πηγής

 

Η αλληλεπίδραση φλεγμονώδους-οξειδωτικού στρες και η αντιοξειδωτική λογική στην προστατίτιδα υποστηρίζονται από πηγές που έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους [13-22].

Η μηχανιστική εστίαση στο TLR4/IRAK1/NF-κB ευθυγραμμίζεται με τις σύγχρονες ανασκοπήσεις ανοσολογίας [22-25].

Η τοποθέτηση του Anemone tomentosa (Dahuocao) ως εθνοϊατρικού βοτάνου TCM/Zhuang για την προστατίτιδα βασίζεται στην κινεζική κλινική και πειραματική βιβλιογραφία που αναφέρεται στο πλήρες χειρόγραφο (βλ. προηγούμενες αναφορές [7-10] για materia medica αρχή και εφαρμογές CP).

Ευρετηρίαση λέξεων-κλειδιών (συμπεριλαμβανομένων όρων βοτάνων TCM για προστατίτιδα)

Χρόνια προστατίτιδα; CP/CPPS; πειραματική αυτοάνοση προστατίτιδα (EAP); οξειδωτικό στρες? ROS; ΧΛΟΟΤΑΠΗΤΑΣ; GSH-Px; MDA; κυτοκίνες; IL-1 ; IL-10; TLR4; ΗΡΑΚ1; NF-κB p65; Western blot; ELISA; ιστολογία; Anemone tomentosa; Νταχουκάο; Zhuang εθνομιατρική; Παραδοσιακή Κινέζικη Ιατρική; Βότανο TCM για προστατίτιδα. φυτικά αντιφλεγμονώδη? αντιοξειδωτική θεραπεία? φυτική θεραπεία? διασταύρωση μονοπατιού σηματοδότησης.