Συμπληρωματικό συστατικό C1q ως δυνητικό διαγνωστικό εργαλείο για υποτυποποίηση μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας/Συνδρόμου χρόνιας κόπωσης
May 06, 2022
Αφηρημένη:Ιστορικό: Οι αναλύσεις αίματος ρουτίνας χρησιμοποιούνται συστηματικά στην κλινική για τη διάγνωσηασθένειες ή επιβεβαιώνουν την κατάσταση της υγείας των ατόμων. Για μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/χρόνια κόπωσησύνδρομο (ME/CFS), μια ασθένεια που βασίζεται αποκλειστικά στα κλινικά συμπτώματα για τη διάγνωσή της, το αίμαΤα αναλυτικά στοιχεία χρησιμεύουν μόνο για τον αποκλεισμό υποκείμενων συνθηκών που οδηγούν σεασκώντας κόπωση. Ωστόσο, μελέτεςαξιολόγηση πλήρων και μεγάλων συνόλων δεδομένων αίματος με συνδυαστικές προσεγγίσεις για την απόδειξη ME/CFSΟι υποομάδες συνθηκών ή εντοπισμού/αναγνώρισης περιπτώσεων εξακολουθούν να είναι σπάνιες.
Μέθοδοι:Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε αμερόληπτηιεραρχική ανάλυση συστάδων μιας μεγάλης κοόρτης 250 προσεκτικά φαινοτυποποιημένων θηλυκών περιπτώσεων ME/CFS
προς διερεύνηση αυτής της δυνατότητας. Αποτελέσματα: Τα αποτελέσματα δείχνουν τρεις ομάδες με βάση τα συμπτώματα, ταξινομημένεςως σοβαρές, μέτριες και ήπιες, παρουσιάζοντας σημαντικές διαφορές (p < 0.05)="" in="" five="" blood="">
Απροσδόκητα η μελέτη αποκάλυψε επίσης υψηλά επίπεδα κυκλοφορούντος παράγοντα συμπληρώματος C1q σε 107/250(43 τοις εκατό ) των συμμετεχόντων, τοποθετώντας το C1q ως βασικό μόριο για τον προσδιορισμό ενός υποτύπου/υποομάδας ME/CFSμε πιο εμφανή συμπτώματα πόνου.
Συμπεράσματα:Τα αποτελέσματα που λαμβάνονται έχουν σημαντικές επιπτώσειςγια την έρευνα της αιτιολογίας ME/CFS και, πιθανότατα, για την εφαρμογή μελλοντικής διάγνωσηςμεθόδους και θεραπείες ME/CFS στην κλινική.
Λέξεις-κλειδιά:μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα;σύνδρομο χρόνιας κόπωσης; C1q; σύστημα συμπληρώματος? αίμααναλυτικά? διάγνωση; συμπτώματα? ανάλυση συστάδων
1. ΕισαγωγήΗ μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (ME/CFS) αποτελεί σοβαρόπρόβλημα υγείας που περικόβει τη ζωή εκατομμυρίων ανθρώπων και των οικογενειών τουςκόσμος. Το ME/CFS είναι μια χρόνια πάθηση που χαρακτηρίζεται από βαθιά κόπωση η οποίαεπιδεινώνεται από τη σωματική/νοητική και συναισθηματική δραστηριότητα (επίσης γνωστή ως PEM, μετά την άσκησηαδιαθεσία), έλλειψη αναζωογονητικού ύπνου και δυσαυτονομία και πολλαπλά πρόσθετασυννοσηρότητες; Η διάγνωσή του εξακολουθεί να βασίζεται αποκλειστικά στην αξιολόγηση των κλινικών συμπτωμάτωνμετάαποκλείοντας πιθανή υποκείμενη ασθένεια που θα μπορούσε να εξηγήσει τον ασθενή´συμπτώματα.Παρά τον αριθμό των μελετών που στοχεύουν στην απόδειξη κλινικών παραμέτρων ρουτίνας που μπορείείναι χρήσιμο, τουλάχιστον για την υποψία περίπτωσης ME/CFS, λίγες διαφορές έχουναναφέρθηκε. Για παράδειγμα, οι Nacul et al. βρήκε σημαντικά χαμηλότερες διάμεσες τιμές τουκινάση κρεατίνης ορού (CK) σε σοβαρά άρρωστους ασθενείς σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες (HCs)και μη σοβαρή ME/CFS (διάμεσος=54, 101,5 και 84 U/L, αντίστοιχα) [9], εύρημαεπιβεβαιώνεται από δύο πρόσθετες μελέτες. Ενώ οι διαφορές CK μπορεί να προέρχονται απόκαθιστικός ασθενής, ορισμένες πιθανές διαφορές, συμπεριλαμβανομένων των επιπέδων αλκαλικήςΗ φωσφατάση, τα επίπεδα ελεύθερης Τ4 ή ο αριθμός ηωσινοφίλων, ανιχνεύθηκαν σε χαμηλότερη σημασία (p < 0.1)="" in="">μικρές κοόρτες (n = 15/ομάδα)αξίζουν περαιτέρω εξερεύνηση σε μεγαλύτερες κοόρτες, μεμονωμέναή σε συνδυασμό με άλλα.Παράγοντες αίματος που έχουν διαφοροποιηθεί σε υποομάδες ME/CFS μπορεί να είναι πολύτιμοιεργαλεία στην κλινική για την επίτευξη βελτιωμένων θεραπειών ασθενών, ιδιαίτερα για την ακρίβειαιατρικούς σκοπούς, ενώ μπορεί επίσης να χρησιμεύουν στην ελαχιστοποίηση της ετερογένειας των ασθενών στην έρευνασπουδές. Η αποκάλυψη της φύσης του ME/CFS, στην πραγματικότητα, μπορεί κάλλιστα να εξαρτάται από την ομοιογενήαξιολόγηση υποσυνόλου ασθενών, ενισχύοντας τη στατιστική ευρωστία των δεδομένων.Ως εκ τούτου, στην παρούσα μελέτη, στοχεύσαμε στον εντοπισμό κλινικών παραμέτρων πουδιαφοροποίηση των υποομάδων περιπτώσεων ME/CFS από μόνες τους ή σε σχέση με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων,σε μια μεγάλη ομάδα γυναικών ME/CFS (n = 250), με πιθανές θεραπευτικές ή/καιερευνητικούς σκοπούς.
2. Υλικά και μέθοδοι
2.1. Συμμετέχοντες
Σε αυτήν την παρατήρηση, μονοκεντρική, συγχρονική μελέτη κοόρτης, συνολικά 250 γυναίκεςμε ME/CFS παραπέμφθηκαν διαδοχικά σε κέντρο παραπομπής τριτοβάθμιας περίθαλψης για κλινική αξιολόγησηαπό εξειδικευμένο κλινικό ιατρό ME/CFS (Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Vall d'Hebron, Βαρκελώνη,Ισπανία) μεταξύ Μαρτίου 2017 και Δεκεμβρίου 2019. Οι συμμετέχοντες προσκλήθηκαν μετά την επιλεξιμότηταεπιβεβαιώθηκε. Τα κριτήρια ένταξης αποτελούνταν από ενήλικες γυναίκες που πληρούσαν το 1994Ορισμός CDC/Fukudaκαι 2003 Καναδικά Συναινετικά Κριτήρια για ME/CFS.
Συμμετέχοντεςαποκλείστηκαν εάν είχαν προηγουμένως διαγνωστεί με κάποια σοβαρή ασθένεια ήσυννοσηρών νοσημάτων που θα μπορούσαν να σχετίζονται με τα συμπτώματά τους. Οι συμμετέχοντες πρόσφεραν αδείγμα αίματος για εξέταση ρουτίνας αίματος, συμπληρωμένα επικυρωμένα τυποποιημένα ερωτηματολόγια,και παρείχαν δημογραφικά στοιχεία και κλινικά χαρακτηριστικά κατά τη στιγμή της ένταξής τους στοη μελέτη.Οι διαδικασίες μελέτης αναθεωρήθηκαν και εγκρίθηκαν σύμφωνα με τις συστάσειςαπό την τοπική Επιτροπή Δεοντολογίας της Κλινικής Έρευνας (Πανεπιστήμιο Vall d'HebronΝοσοκομείο, Βαρκελώνη, Ισπανία; Αριθμός πρωτοκόλλου IRB: CEIC/PR-AG-VITAE-2015, εγκεκριμένοτον Ιούνιο του 2015).
Όλα τα υποκείμενα παρείχαν οικειοθελώς γραπτή υπογεγραμμένη ενημερωμένη συγκατάθεσηνα μελετήσει τη συμμετοχή, σύμφωνα με τις οδηγίες της Διακήρυξης του Ελσίνκι και σεσυμμόρφωση με τους ισχύοντες ισπανικούς κανονισμούς για την κλινική έρευνα και τα πρότυπα της Ε.Εκαλή κλινική πρακτική.
2.2. Μέτρα
Ζητήθηκε από τους συμμετέχοντες να συμπληρώσουν επικυρωμένα αυτοαναφερόμενα μέτρα έκβασης ως σύμπτωμαεργαλεία αξιολόγησης. Τα μέτρα που περιγράφονται παρακάτω χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση όλων των συμμετεχόντωνυπό την επίβλεψη δύο εκπαιδευμένων ερευνητών (JC-M. και JA), οι οποίοι επέβλεπαν τον συμμετέχοντασυμμόρφωση.
2.2.1. Κλίμακα επιπτώσεων κόπωσης
Η κλίμακα επιπτώσεων κόπωσης (FIS-40) είναι ένα ερωτηματολόγιο 40-στοιχείων που έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση της κόπωσηςσυμπτώματα ως μέρος μιας υποκείμενης χρόνιας πάθησης. Περιλαμβάνει τρεις τομείς που αντανακλούντο αντιληπτό αίσθημα κόπωσης: σωματική (10 στοιχεία), γνωστικά (10 στοιχεία) και ψυχοκοινωνικήλειτουργίες (20 στοιχεία). Κάθε στοιχείο βαθμολογείται από μηδέν (χωρίς κόπωση) έως τέσσερα (σοβαρή κόπωση). οΗ συνολική βαθμολογία υπολογίζεται προσθέτοντας τις απαντήσεις στις 40 ερωτήσεις (κυμαίνονταιαπό 0 έως 160 βαθμούς). Οι υψηλότερες βαθμολογίες δείχνουν περισσότερους λειτουργικούς περιορισμούς λόγω κόπωσης.
2.2.2. Σύνθετη βαθμολογία αυτόνομων συμπτωμάτων
Για τη μέτρηση της αυτόνομης δυσλειτουργίας, όλοι οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε έλεγχο με χρήση του CompositeΒαθμολογία αυτόνομων συμπτωμάτων (COMPASS-31), ένα 31-αντικείμενο εξευγενισμένο και συντομευμένοερωτηματολόγιο σχεδιασμένο να αξιολογεί τη συχνότητα και τη σοβαρότητα της αυτόνομης λειτουργίαςσυμπτώματα, ομαδοποιημένα σε έξι τομείς: ορθοστατική δυσανεξία (τέσσερα στοιχεία), αγγειοκινητική (τρειςείδη), εκκριτοκινητικό (τέσσερα στοιχεία), γαστρεντερικό (12 στοιχεία), κύστη (τρία είδη) καισυμπτώματα της κόρης του ματιού (πέντε στοιχεία). Συνολικά, οι έξι βαθμολογίες τομέα παρέχουν ασυνολική βαθμολογία COMPASS{{0}} που κυμαίνεται από 0 έως 100 βαθμούς. Οι υψηλότερες βαθμολογίες δείχνουν πιο σοβαρέςαυτόνομα παράπονα.
2.2.3. Δείκτης ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ
Ο δείκτης ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ (PSQI) είναι ένα ερωτηματολόγιο αυτοδιαχείρισης 19-στοιχείωνχρησιμοποιείται συνήθως για την αξιολόγηση των διαταραχών ύπνου σε διάστημα 1-μήνας. Οι βαθμολογίες είναιπου αποκτάται σε καθέναν από τους επτά τομείς της ποιότητας του ύπνου: υποκειμενική ποιότητα ύπνου, ύπνοςλανθάνουσα περίοδος, διάρκεια ύπνου, συνήθης αποτελεσματικότητα ύπνου, διαταραχές ύπνου, χρήση υπνωτικών φαρμάκωνκαι δυσλειτουργία κατά τη διάρκεια της ημέρας. Κάθε τομέας βαθμολογείται από μηδέν έως τρία (μηδέν=αρπροβλήματα και τρία {{0}} σοβαρά προβλήματα). Η συνολική βαθμολογία PSQI κυμαίνεται από 0 έως 21 βαθμούς,με βαθμολογίεςΜεγαλύτερο ή ίσο με5 που υποδηλώνει χαμηλότερη ποιότητα ύπνου.
2.2.4. Σύντομη φόρμα-36 Έρευνα Υγείας
Το ερωτηματολόγιο SF-36 Health Survey, μια γενική κλίμακα που παρέχει μια κατάσταση υγείαςπροφίλ, χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ποιότητας ζωής. Το SF-36 περιλαμβάνει 36 ερωτήσεις που εξερευνούνοκτώ διαστάσεις της κατάστασης της υγείας (σωματική λειτουργία, περιορισμοί ρόλου λόγω σωματικής υγείας,σωματικός πόνος, γενική υγεία, ζωτικότητα, κοινωνική λειτουργία, συναισθηματικός ρόλος και ψυχική υγεία),καθώς και δύο γενικές υποκλίμακες που καλύπτουν τους τομείς της σωματικής και ψυχικής υγείας.
2.3. Συλλογή και Επεξεργασία Αίματος
Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος μέσω φλεβοκέντησης μετά από 12 ώρες ολονύκτια νηστεία για άμεσηεργαστηριακές εξετάσεις ρουτίνας από έμπειρη ερευνητική νοσοκόμα στο εξωτερικό ιατρείο ME/CFS(Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Vall d'Hebron, Βαρκελώνη, Ισπανία). Παραδόθηκαν δείγματα αίματος σετο τοπικό εργαστήριο πυρήνα στο νοσοκομείο εντός 2 ωρών από τη συλλογή και αναλύεται διαδοχικά.Standard εργαστήριο HUVH (Vall d'Hebron University Hospital Core Lab, Βαρκελώνη, Ισπανία)χρησιμοποιήθηκαν πρωτόκολλα για τη συλλογή, τη μεταφορά και την επεξεργασία και τις συνήθεις εξετάσεις αίματοςακολουθώντας τις τυπικές διαδικασίες λειτουργίας (SOP).
2.4. Αναλύσεις αίματος
Οι βασικές εργαστηριακές δοκιμές χρησιμοποιήθηκαν κυρίως για τον αποκλεισμό των πρωτογενών συμπτωμάτων ME/CFSάλλων καταστάσεων που σχετίζονται με την κόπωση. Αυτές οι εξετάσεις αίματος νηστείας περιελάμβαναν πλήρη εξέταση αίματος,ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων (ESR), αιμοπετάλια, παράμετροι βιοχημείας του αίματος, κρεατινίνη,γλυκόζη νηστείας, ουρία, ουρικό οξύ, χολερυθρίνη, τεστ ηλεκτρολυτών (νάτριο, κάλιο, ασβέστιο),δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (AST, ALT, ALP, GGT), λιπιδικό προφίλ (χοληστερόλη, τριγλυκερίδια, LDL,HDL), τεστ λειτουργίας του θυρεοειδούς, βιταμίνη D, ανοσοσφαιρίνη (IgA, IgM, IgG και το ισοδύναμό τουςτύπους), πρωτεΐνες συμπληρώματος (αναστολέας C1, C1q, C3, C4) και αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα(καρδιολιπίνη, βήτα-2-γλυκοπρωτεΐνη Ι). Τα επίπεδα του συμπληρώματος μετρήθηκαν με νεφελομετρίαχρησιμοποιώντας ένα σύστημα BN II (Siemens Healthcare Headquarters, Erlangen, Γερμανία). Κανονικόςεύρος επιπέδων αναφοράς που παρέχονται από το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Vall d'Hebron, Βαρκελώνη, Ισπανίαγια κάθε μεταβλητή που μελετήθηκε παρουσιάζονται στον Συμπληρωματικό Πίνακα S1.
2.5. Ανάλυση συστάδων
Η ιεραρχική ανάλυση συστάδων διεξήχθη αρχικά με τη μέθοδο του Wardπρος τηνΠροσδιορίστε τον αριθμό των ομάδων που επιλέχθηκαν με βάση την ερμηνευτικότητα και τη χρησιμότητα. ΕΝΑΣτη συνέχεια πραγματοποιήθηκε ανάλυση συστάδας k-means για την ανάθεση των συμμετεχόντων σε ομάδες. του ΓουέλςΗ ANOVA χρησιμοποιήθηκε σε μεταβλητές ενδιαφέροντος για την ανάλυση των διαφορών μεταξύ των συστάδων και ακολούθησεμε συγκρίσεις ανά ζεύγη μεταξύ συστάδων όταν οι μονομεταβλητές αναλύσεις ήταν σημαντικές(p <>
2.6. Στατιστική Ανάλυση και Σχεδίαση
Τα συνεχή δεδομένα εμφανίζονται ως μέσα± SD (τυπική απόκλιση). Στατιστικές διαφορέςπροσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας μη ζευγαρωμένο Welch με δύο ουρέςt- τεστ. Η κανονική κατανομή αξιολογήθηκεμε το τεστ κανονικότητας Shapiro–Wilk. Οι κατηγορικές μεταβλητές παρουσιάζονται ωςn ( τοις εκατό ), κανονικάΟι κατανεμημένες μεταβλητές παρουσιάζονται ως μέσος όρος± SD και μη κανονικά κατανεμημένες μεταβλητέςπαρουσιάζονται ως διάμεσος (διατεταρτημόριο εύρος). Εξετάστηκαν οι διαφορές μεταξύ των ομάδωνσημαντική σεp Μικρότερο ή ίσο με0.05. Οι μεταβλητές συσχετίσεις αξιολογήθηκαν με την απλή γραμμική παλινδρόμησημέθοδος (προσέγγιση ελαχίστων τετραγώνων). Διεξήχθησαν στατιστικές αναλύσεις με το R 3.6.3, καιΤα στοιχεία παράγονται χρησιμοποιώντας το πακέτο ggplot2.
3. Αποτελέσματα
3.1. Δημογραφικά και Κλινικά Χαρακτηριστικά των Συμμετεχόντων
Αυτή η προοπτική μελέτη παρατήρησης περιελάμβανε 250 ενήλικες γυναίκες με διάγνωσηME/CFS από το 1994 CDC/Fukuda και το 2003 CCC, η ανάλυση 69 εργαστηριακού αίματοςτεστ, δημογραφικές μεταβλητές και τέσσερα επικυρωμένα αυτοαναφερόμενα ερωτηματολόγια για αξιολόγησησοβαρότητα της νόσου και συννοσηρότητες. Επιπλέον, καρδιακές μεταβλητές και φαρμακευτική αγωγήκαταγράφηκαν επίσης συνταγές (Συμπληρωματικός Πίνακας S1). Τραπέζι1 δείχνει περιγραφικόπαραμέτρους των συμμετεχόντων στη μελέτη. Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 45,9± 7,02 χρόνια,Το 11,6 τοις εκατό (29/250) παρουσίασε παχυσαρκία (ΔΜΣ).Μεγαλύτερο ή ίσο με30), ταιριάζει με το 13 τοις εκατό που αξιολογήθηκε για το γενικόπληθυσμός, ο μέσος καρδιακός ρυθμός ήταν 78,5± 10,3 bpm, και συστολικό και διαστολικό αίμαπίεση ήταν 125,8± 2.5 και 76.3± 1,6, αντίστοιχα, μεταξύ των συμμετεχόντων. Το συνολικόΤο εύρος βαθμολογίας FIS-40 αντανακλούσε την παρουσία συμμετεχόντων με διαφορετικούς βαθμούς κόπωσηςαυστηρότητα. Η συντριπτική πλειοψηφία των συμμετεχόντων είχε βαθμολογία σοβαρής κόπωσης (98,8 τοις εκατό) ενώ μόνοΤο 1,2 τοις εκατό είχε ήπια/μέτρια κόπωση, όπως αξιολογήθηκε από το ερωτηματολόγιο FIS-40 που δόθηκε στονσυμμετέχοντες στη μελέτη. Επιπλέον, πάνω από το 50 τοις εκατό των ατόμων έπαιρναν τουλάχιστον περισσότερα από έναφαρμακευτική αγωγή ως συνήθως/θεραπεία ρουτίνας φροντίδας (Πίνακας1).
Τραπέζι 1.Δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων κατά την έναρξη. Τα δεδομένα εκφράζονταιως το μέσο± τυπική απόκλιση (SD) για συνεχείς μεταβλητές και συγκρίνεται με Studentt-δοκιμή,ενώ οι κατηγορικές μεταβλητές δίνονται ως αριθμοί με ποσοστά (%) και συγκρίνονται με το Fisher'sακριβής δοκιμή.
Συντομογραφίες:ΔΜΣ, δείκτης μάζας σώματος; DPB, διαστολική αρτηριακή πίεση; SBP, συστολική αρτηριακή πίεση; FIS-40, 40-στοιχείοΚλίμακα επιπτώσεων κόπωσης; COMPASS-31, 31-item Σύνθετη βαθμολογία αυτόνομων συμπτωμάτων. PSQI, Πίτσμπουργκ ΎπνοςΔείκτης ποιότητας; SF-36, 36-item Short-Form Health Survey; ΜΣΑΦ, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.οΟ δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) είναι το βάρος σε κιλά διαιρούμενο με το τετράγωνο του ύψους σε μέτρα.
3.2. Διερευνητική Ανάλυση Συστάδων Περιπτώσεων Βασισμένη σε Συμπτώματα
Μετά την εφαρμογή της αμερόληπτης ιεραρχικής ομαδοποίησης και της βέλτιστης ομαδοποίησης με βάση το kσημαίνει διαλογές για τον εντοπισμό συστάδων περιπτώσεων, όπως περιγράφεται λεπτομερώς στην Ενότητα2, ένα σύνολο τριών συστάδωνεμφανίζει σημαντικές διαφορές στο συνολικό τους FIS-40, συνολικό COMPASS-31, συνολικό PSQI, φυσικόλειτουργικότητα και ελήφθησαν βαθμολογίες σωματικού πόνου (Πίνακας2). Οικόπεδο του αντικειμένουΟι τυπικές διαφορές βαθμολογίας απεικονίζουν ξεκάθαρα την αντίστροφη κατανομή μεταξύ των κλιμάκων τουσυνολικό FIS-40, συνολική COMPASS-31 και συνολικό PSQI που αποδίδουν υψηλότερες βαθμολογίες σε πιο σοβαρέςσυμπτώματα και υποκλίμακες SF-36 που κάνουν το αντίθετο. Ως αποτέλεσμα, η ομάδα μας των 250 περιπτώσεωνυποδιαιρέθηκε στην ομάδα 1, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων που εμφάνιζαν πιο σοβαρά συμπτώματα και στις πέντεεπιλεγμένες παράμετροι (n = 94), ομάδα 2 με περιπτώσεις που παρουσιάζουν μέτρια στοργή (n = 107), και μια μικρότερη ομάδα μόνο 49 ατόμων με πιο ήπια συμπτώματα (ομάδα 3) (Εικόνα1). Αυτό δείχνει ότι η κοόρτη που μελετήθηκε περιείχε κυρίως σοβαρές έως μέτριες περιπτώσεις, με<20%>ελαφρά προσβεβλημένων περιπτώσεων. Ο ορισμός του σοβαρού στο σύμπλεγμα 1 περιλαμβάνει συνολικές βαθμολογίες FIS πάνω145 κατά μέσο όρο, βαθμολογίες άνω του 65 για το σύνολο COMPASS-31, βαθμολογίες άνω του 15 κατά μέσο όρο για PSQI,και τις χαμηλότερες βαθμολογίες για τη σωματική λειτουργία και τον σωματικό πόνο, που μπορεί να μεταφραστεί σε απιο σοβαρός φαινότυπος κόπωσης, που συνοδεύεται από δυσαυτονομία και προβλήματα ύπνου ενώβιώνοντας υψηλότερα επίπεδα πόνου και μειωμένη σωματική λειτουργία από το άλλοδύο συστάδες (Πίνακας2, Εικόνα1).
Πίνακας 2.Ομαδοποίηση περιπτώσεων ME/CFS σύμφωνα με διαφορές συμπτωμάτων, όπως υποστηρίζεται από το k-meansανάλυση. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως ο μέσος όρος± SD για κάθε στοιχείο. Φυσική λειτουργία και σωματικός πόνοςαξιολογήθηκαν από δύο στοιχεία του 36-item Short-Form Health Survey (SF-36)
3.3. Διαφορική Ανάλυση Παραμέτρων Αίματος Βασισμένη σε ΣυστάδεςΣτη συνέχεια, αξιολογήσαμε τις πιθανές διαφορές στις αναλυτικές μεταβλητές αίματος αυτών των τριώνομάδες περιπτώσεων (ομάδες 1, 2 και 3, όπως ορίζονται παραπάνω) χρησιμοποιώντας μονομεταβλητές αναλύσεις (βλ.Ενότητα2 για λεπτομέρειες). Οι αναλύσεις αποσκοπούν στην ανίχνευση των παραμέτρων του αίματος εντός του φυσιολογικούΟι τιμές εύρους αναφοράς παρουσίασαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων περιπτώσεων (συστάδες) καιμπορεί, επομένως, να σχετίζεται με συμπτώματα περιστατικού. Η στατιστική ανάλυση ανίχνευσε πέντεπαράμετροι αίματος που πληρούν τις απαιτήσεις, μεp-τιμές < 0.05 (Πίνακας3).
Πίνακας 3.Αναλυτικές διαφορές αίματος μεταξύ συστάδων περιπτώσεων με βάση τα συμπτώματα. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ωςσημαίνω± (SD) για κάθε βιοχημική μεταβλητή.
Ωστόσο, όταν εξετάζουμε τις στατιστικές διαφορές μεταξύ μεμονωμένων συνόλων ζευγών, εμείςδιαπίστωσε ότι καμία από αυτές τις πέντε παραμέτρους δεν μπορούσε να διαφοροποιήσει μεμονωμένα τα συμπλέγματα 1, 2 και3. Για τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb), μόνο η μέτρια ομάδα (ομάδα 2) διαφοροποιήθηκε απότα άλλα δύο, μια παρατήρηση με ασαφή φυσιολογική ερμηνεία. Για ουδετερόφιλαμετρήσεις (NT), βρέθηκαν διαφορές μεταξύ σοβαρών (ομάδα 1) και ήπιων περιπτώσεων (ομάδα 3),αλλά δεν εντοπίστηκε κανένα για τη μέτρια ομάδα. Για τα επίπεδα χοληστερόλης (COL), σοβαρήπεριπτώσεις (συστάδα 1) παρουσίασαν διαφορές με μέτριες και ήπιες (ομάδες 2 και 3), με αρδιαφορές μεταξύ των δύο τελευταίων, ενώ οι λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL) διαφορέςεμφανίστηκε μεταξύ των συστάδων 1 και 2, αλλά όχι με το σύμπλεγμα 3. Τέλος, τα επίπεδα συμπληρώματοςπαράγοντας 3(C3) παρουσίασε διαφορές μεταξύ των σοβαρών και ήπιων συστάδων, καθώς και μεταξύτο ήπιο και το μέτριο, αλλά δεν εντοπίστηκαν διαφορές μεταξύ του σοβαρού και τουμέτριες ομάδες, υποδεικνύοντας την πιθανή τιμή ως δείκτη για τη διαφοροποίηση των ήπιων περιπτώσεωντα υπόλοιπα (Εικόνα2).
Διακρίσεις αίματος ανάλυσης αίματος μεταξύ συστάδων βασισμένων σε συμπτώματα ME/CFS. Συντομογραφίες: Hb, αιμοσφαιρίνη;NT, αριθμός ουδετερόφιλων. COL, χοληστερόλη; HDL, λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας. Γ3, συμπλήρωμα 3. Ορίστηκε το επίπεδο σημαντικότηταςστοp< 0.05.="" δεδομένα="" πέρα="" από="" 1,5="" τιμές="" εύρους="" μεταξύ="" τεταρτημορίων,="" που="" αντιπροσωπεύουν="" πιθανές="" ακραίες="" τιμές,="" σχεδιάζονται="" ως="" μεμονωμένες="">
Συμπερασματικά, ομαδοποίηση περιπτώσεων με βάση τα συμπτώματα ακολουθούμενη από διαφορική ανάλυση αίματοςΤο ics ήταν αναποτελεσματικό για την ανίχνευση ισχυρών μεμονωμένων μεταβλητών αίματος που συσχετίζονται με την υγεία του περιστατικούσοβαρότητα, όπως ορίζεται σε αυτές τις τρεις ομάδες. Είναι, ωστόσο, ενδιαφέρον ότι ορισμένα από αυτάοι παράμετροι του αίματος θα μπορούσαν, σε κάποιο βαθμό, να διαφοροποιήσουν μεταξύ των ομάδων, τη σημασία τουπου προς το παρόν δεν είναι κατανοητό.
3.4.1. Εξαιρετικές παράμετροι αίματος με μη φυσιολογικές τιμέςΚορυφαίες αναλυτικές τιμές μεταβλητών που αποκλίνουν από την καθιερωμένη αναφορά υγιούς πληθυσμούΟι περιοχές ήταν βιταμίνη D (60,4 τοις εκατό) που αντιπροσωπεύεται κυρίως από ανεπάρκεια, LDL (55,6 τοις εκατό), συμπλήρωμαο παράγοντας C1q (42,8 τοις εκατό) και η χοληστερόλη (26,4 τοις εκατό), όλα παρουσιάζουν αυξημένες τιμές συνολικά. Αιμοπεταλίωνσημαίνει ότι οι τιμές όγκου εμφανίστηκαν αυξημένες και μειωμένες (Πίνακας4 και ΣυμπληρωματικάΕικόνα S1).
Πίνακας 4.Οι κορυφαίες μεταβλητές ανάλυσης αίματος έδειξαν μη φυσιολογικές τιμές σε σχέση με τις τιμές αναφοράς στοη ομάδα μας (n = 250). Ο αριθμός των περιπτώσεων με μη φυσιολογικές τιμές σε σχέση με τις τιμές αναφοράς καιεμφανίζονται ποσοστά (%).
Συνδυασμοί αυτών των πέντε αναλυτικών μεταβλητών αίματος που περιελάμβαναν τουλάχιστον το 20 τοις εκατό τωνοι περιπτώσεις στην κοόρτη μας έδειξαν ότι η βιταμίνη D και η LDL ήταν και οι δύο μη φυσιολογικές στο 32,4 τοις εκατό τωνοι συμμετέχοντες. Άλλοι συνδυασμοί, όπως η ανεπάρκεια βιταμίνης D και η αύξηση του C1q,or increased LDL with C1q or cholesterol involved over 20% of the participants (>50 περιπτώσεις).Δεδομένου ότι οι τιμές αναφοράς της βιταμίνης D επηρεάζονται ευρέως από γενετικές και περιβαλλοντικέςπαράγοντες και οι δοκιμές για τον ποσοτικό προσδιορισμό των επιπέδων του τυπικά δείχνουν μεταβλητότητα±10 τοις εκατό, οδηγώντας σε έλλειψη συναίνεσης σχετικά με τις παγκόσμιες τιμές αναφοράς, αποφασίσαμε να το αποκλείσουμεμεταβλητή από τη στρωματοποιημένη κατάντη ανάλυσή μας.Ομοίως, δεδομένου ότι οι διαφορές που βρέθηκαν στην LDL και τη χοληστερόλη συνδέονται μη ειδικάμε ασθένεια, που μερικές φορές εμφανίζεται μαζί με ανεπάρκεια βιταμίνης D, ήτανδεν επιδιώκονται περαιτέρω, πράγμα που σημαίνει ότι δεν χρησιμοποιήθηκαν για τον καθορισμό των όρων διαστρωμάτωσης του δικού μαςσώμα στρατού. Το απροσδόκητο εύρημα ενός αρκετά σημαντικού ποσοστού περιπτώσεων ME/CFS δείχνειαυξημένα επίπεδα C1q και μειωμένος αναστολέας C1 (42,8 τοις εκατό και 8,8 τοις εκατό, αντίστοιχα) (ΣυμπληρωματικόΠίνακας S1), μαζί με την ανεπάρκεια C1q που σχετίζεται με αυτοάνοσηασθένειες όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, παρακίνησε το ενδιαφέρον μας να υποθέσουμεΤο C1q ως πιθανός βιοδείκτης για τον υποτύπο ME/CFS.
3.4.2. Διαφορές συμπτωμάτων μεταξύ των συστάδων περιπτώσεων C1q
Ανάλυση κατάντη μετά από μια συντηρητική αποκοπή 5 τοις εκατό πάνω από το μέγιστο φυσιολογικό C1qδιαστρωμάτωση τιμών (δείγματα με C1q > 26,05 mg/dL, ομάδα 1, μεn = 90; δείγματα μεC1q < 26,05 mg/dL, ομάδα 2, μεn Το=160), ωστόσο, δεν έδειξε σημαντικές διαφορέςσε οποιαδήποτε βαθμολογία συμπτωμάτων, με μόνη εξαίρεση την τάση για σωματικό πόνο (p = 0.09), υποδηλώνοντας ίσως αυξημένο πόνο στην ομάδα με υψηλά επίπεδα C1q (οι μέσες τιμές ήταν14,24 έναντι 17,33, αντίστοιχα) (Πίν5)
3.4.3. Διαφορές ανάλυσης αίματος μεταξύ των συστάδων περιπτώσεων C1qΓια να αξιολογηθεί εάν η ομάδα περιπτώσεων που παρουσίαζε αυξημένα επίπεδα C1q (ομάδα 1,n = 90) θα μπορούσε, ταυτόχρονα, να παρουσιάσει επιπλέον διαφορές παραμέτρων αίματος, ακόμη καιόταν βρίσκεται εντός κανονικών τιμών αναφοράς για την ομάδα που εμφανίζει κανονικές τιμές C1q(ομάδα 2,n = 160), εφαρμόσαμε μια στατιστική δοκιμή μετά τη διαστρωμάτωση κοόρτης, όπως περιγράφεται αναλυτικά στοΕνότητα2. Τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντικές διαφορές σε επτά παραμέτρους αίματος (p < 0.05),="">όπως φαίνεται στον Πίνακα6.
Πίνακας 6.Αναλυτικές διαφορές αίματος μεταξύ των συστάδων περιπτώσεων C1q. Ομαδικά μέσα και τυπικές αποκλίσειςδειχνονται.
Συνολικά, το σύμπλεγμα με αυξημένα επίπεδα C1q παρουσίασε υψηλότερα ερυθρά αιμοσφαίριαμετρήσεις, καθώς και ολική πρωτεΐνη, επίπεδα C3 και C4 και χαμηλότερα IgG3, IgG4 και C1inhσυγκεντρώσεις, υποδεικνύοντας μονοπάτια που πιθανώς συνδέονται με αυξημένα επίπεδα C1q καιΕπομένως, δυνητικά σημαντική για την κλινική θεραπεία μιας σημαντικής υποομάδας περιπτώσεων ME/CFS.
4. Συζήτηση
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η χρήση τυπικών εξετάσεων αίματος για να υποστηρίξει τουλάχιστον ένα δυναμικόπερίπτωση ME/CFS (μέθοδος διάγνωσης «διαλογής») ή/και διαφοροποιημένες υποομάδες περιπτώσεων γιαθεραπευτικούς και ερευνητικούς σκοπούς θα παρείχαν σαφή πλεονεκτήματα. Στην πραγματικότητα, μπορεί κάλλιστααποτελούν το κλειδί για την αποκάλυψη της αιτιολογίας και της εξέλιξης της υποομάδας ME/CFS.Αν και οι μέθοδοι ομαδοποίησης που βασίζονται σε συμπτώματα περιστατικών ήταν χρήσιμες για τον εντοπισμόαυτόνομοι φαινότυποι στο CFS [25], απέτυχαν να εντοπίσουν ισχυρούς συσχετισμούς αίματοςμεταξύ των συμπτωμάτων και των επιμέρους παραμέτρων αίματος στην κοόρτη μας (Εικόνα2). Η προσέγγισηΩστόσο, έδειξε δυνατότητα διαφοροποίησης των περιπτώσεων με σοβαρές, μέτριες ή ήπιες περιπτώσειςστοργή όπως ορίζεται από τις πέντε βαθμολογίες συμπτωμάτων που χρησιμοποιούνται για ομαδοποίηση (Πίνακες2 και3). οφυσιολογική σημασία των ευρημάτων, συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων επιπέδων C3 σε σοβαρές καιμέτρια σε σχέση με ήπια προσβεβλημένες περιπτώσεις ή αυξημένος αριθμός ουδετερόφιλων σε σοβαρές περιπτώσειςME/CFS από μόνο του ή σε συνδυασμό με LDL και χοληστερόλη, καθώς και η εμπλοκή τουςστην ανάπτυξη ή τη διατήρηση των συμπτωμάτων, μένει να διευκρινιστεί.Ωστόσο, η παρουσία μεγάλου ποσοστού ME/CFS (42,8 τοις εκατό ή 107/250) περιπτώσειςμε αυξημένη έκφραση του C1q, για πρώτη φορά, μπορεί να θέσει σημαντικά τη βάση για το μέλλονΥποτυποποίηση ME/CFS.
Το C1q δρα ως το πρώτο συστατικό στην κλασική οδό συμπληρώματος. Το συμπλήρωμαΤο σύστημα είναι ένα κεντρικό μέρος της έμφυτης ανοσίας με δύο σημαντικές λειτουργίες: το σερβίρισμαως αμυντικό σύστημα κατά των εισβολέων παθογόνων και τον καθαρισμό νεκρών κυττάρων ή υπολειμμάτων. Το C1q αναγνωρίζει τα PAMPs (μοριακά μοτίβα που σχετίζονται με το παθογόνο), συμπεριλαμβανομένωνLPS (λιποπολυσακχαρίτης) και βακτηριακές πορίνες, εκτός από την αναγνώριση μορίωνόπως η φωσφατιδυλοσερίνη και το dsDNA που εκτίθενται στην επιφάνεια των κυττάρων που πεθαίνουν. Έτσι, τα ανιχνευόμενα αυξημένα επίπεδα C1q και άλλων συστατικών του συμπληρώματος στο αυποομάδα περιπτώσεων ME/CFS μπορεί να υποδηλώνει κατάσταση ενεργού επεροκυττάρωσης προς καταπολέμησημια υποκείμενη μόλυνση ή κατά την εκκαθάριση του κατεστραμμένου ιστού. Επιπλέον, περιπτώσεις με χρόνιαΗ ενεργοποίηση της οδού του συμπληρώματος μπορεί, για το λόγο αυτό, να γίνει ιδιαίτερα ευαίσθητηστο PEM, μια πιθανότητα που ίσως αξίζει να εξερευνήσετε.Είναι καλά τεκμηριωμένο ότι, τόσο αναποτελεσματικό όσο και υπερδιέγερση του συμπληρώματοςσύστημα μπορεί να είναι επιζήμιο για τον ξενιστή και σχετίζεται με αυξημένη ευαισθησία σελοιμώξεις, αυτοάνοση, χρόνια φλεγμονή και θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια, μεταξύ τωνοι υπολοιποι. Μερικές από αυτές τις διαδικασίες έχουν συσχετιστεί με το ME/CFS. Ωστόσο, εντοπίσαμε μόνο μερικές περιπτώσεις θετικής ανοσίας αυτοαντιγόνου κατά τη διάρκεια του 10-τεστεκτέλεση που εφαρμόζεται στις 250 συμμετέχουσες υποθέσεις (Συμπληρωματικός Πίνακας S1).Η παρατήρηση ότι, μεταξύ των πολλών παραμέτρων αίματος που μετρήθηκαν, εκείνες που είναι γνωστό ότι είναιπου σχετίζονται με τη λειτουργία C1q, δηλαδή, οι αναστολείς C1 C3 και C4 έδειξαν σημαντικές διαφορές μεταξύ τουςομάδες (Πίνακας6) υποστηρίζει περαιτέρω ένα λειτουργικό πρόβλημα του συστήματος συμπληρώματος σε αυτόυποομάδα περιπτώσεων, ίσως με συνέπειες στη διαδικασία της πήξης. Ένας υποψήφιοςΗ παρακολούθηση των παθήσεων πήξης σε αυτή την υποομάδα ασθενών, επομένως, φαίνεται σκόπιμη.Πιο πρόσφατα, οι Benavente et al. έδειξε ότι το C1q δρα ως συνδέτης που μπορεί να συνδεθεί απευθείαςμια σειρά υποδοχέων που προηγουμένως δεν είχαν ταυτοποιηθεί ως συνεργάτες αυτού του μορίου, συμπεριλαμβανομένων τωνοι ακόλουθες πρωτεΐνες: CD44, GPR62, BAI1, c-MET και ADCY5, οι οποίες πυροδοτούν την ενεργοποίησηκατάντη μονοπάτια σηματοδότησηςκαι, έτσι, επηρεάζουν διαφορετικές πτυχές του νευροεπιθηλιακούβιολογία βλαστοκυττάρων. Το εύρημα από αυτούς τους συγγραφείς ότι το C1q είναι αυξημένο μετά από τραυματισμό νεύρων και οι αναδυόμενες συνδέσεις του C1q με νευροεκφυλιστική νόσοανοίγειη συναρπαστική πιθανότητα ότι τα αυξημένα επίπεδα C1q μπορεί να αποτελούν τη βάση της γνωστικής ME/CFSπροβλήματα. Το C1q μεταβάλλει την εξέλιξη της νόσου του πριόν, ρυθμίζει το κλάδεμα των νευρώνων καιρυθμίζει τη διαδικασία της φαγοκυττάρωσης από μικρογλοία ενώ ανταποκρίνεται στην αμυλοειδική πλάκασχηματισμός. Δυστυχώς, δεν υπάρχουν συγκεκριμένα όργανα για λεπτομερή γνωστική αξιολόγησητων συμμετεχόντων ή εργαλεία νευροαπεικόνισης χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μελέτη.Τέλος, φάνηκε το γεγονός ότι τα δύο στρώματα παρουσίαζαν φυσιολογικά έναντι αυξημένα επίπεδα C1qΟι διαφορές στον πόνο μπορεί να υποδεικνύουν άμεση εμπλοκή του C1q σε περίπτωση συμπτωμάτων. Μπορείνα είναι χρήσιμο να συμπεριλάβει μια πιο λεπτομερή αξιολόγηση αυτού του συμπτώματος με τη χρήση εστίασης στον πόνοερωτηματολόγια, όπως το FIQ (Fibromyalgia Impact Questionnaire) ή/και άλλα, σε μελλοντικές μελέτες του ρόλου του C1q στο ME/CFS. Αν και η αποτυχία των ερωτηματολογίων άλλααπό το SF-36 για τον εντοπισμό διαφορών που σχετίζονται με τα συμπτώματα με τα επίπεδα C1q (Πίνακας5) οδηγεί σε εμάςΥποθέτοντας ότι δεν υπάρχει σημαντική συμμετοχή του C1q σε αυτή την πτυχή της νόσου, φαίνεται περίεργο αυτόη γραφική παράσταση των δύο συστάδων έδειξε αντίθετες τάσεις και στα πέντε συμπτώματα που επιλέχθηκαν από τοk-means μέθοδος προσυμπτωματικού ελέγχου για τον καθορισμό συστάδων με βάση τα συμπτώματα της κοόρτης (Εικόνες1 και3). Επιπλέον, εντός των 94 περιπτώσεων στη «σοβαρή» ομάδα (ομάδα 1) των συμπτωμάτων μαςανάλυση συστάδων (Πίνακας2), περίπου το 39 τοις εκατό (37/94) παρουσίασε αυξημένα επίπεδα C1q ενώ το 61 τοις εκατό(57/94) έδειξε φυσιολογικά επίπεδα. στις 107 περιπτώσεις της «μέτριας» ομάδας (ομάδα 2),Το 35 τοις εκατό (37/107) είχε αυξημένα επίπεδα C1q και 65 τοις εκατό (70/107) φυσιολογικά επίπεδα C1q. στις 49 περιπτώσειςτης «ήπιας» ομάδας (ομάδα 3), το 33 τοις εκατό (16/49) παρουσίασε αυξημένα επίπεδα C1q και το 67 τοις εκατό (33/49)είχε επίπεδα C1q εντός των κανονικών τιμών αναφοράς. Αυτό υποδεικνύει μια χονδρική συνολική αναλογία 1:2περιπτώσεις με αυξημένα επίπεδα C1q στην «ήπια» ομάδα, με ελαφρά αύξηση αυτής της αναλογίαςστη «μέτρια» και ακόμη υψηλότερη αναλογία (1:1,5) στη «σοβαρή» ομάδα, υποδηλώνονταςαυξημένος επιπολασμός υψηλών επιπέδων C1q με σοβαρότητα της νόσου, παρά την έλλειψησημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των επιμέρους βαθμολογιών συμπτωμάτων και των επιπέδων C1q. Ένας συσχετισμόςδεν κατέστη δυνατό να προσδιοριστεί ούτε τα επίπεδα C1q με την κατάσταση χρονιότητας των περιπτώσεων.
Πρόσθετες παράμετροι αίματος που έδειξαν μη φυσιολογικές τιμές σε μεγάλο ποσοστό τωνάτομα στην κοόρτη μας, όπως ανεπάρκεια βιταμίνης D, επίπεδα LDL, χοληστερόλη, επίπεδα C3,ή μέση τιμή αιμοπεταλίων, μπορεί να παρέχει σχετικές πληροφορίες για θεραπευτικές επιλογές, μια πτυχήδεν είναι καλά κατανοητό επί του παρόντος, κάτι που απαιτεί περαιτέρω παρακολούθηση στο μέλλον.Πρέπει να αναφερθεί ότι, αν και έχουν καθοριστεί διαφορετικές τιμές αναφοράςγια ανεπάρκεια βιταμίνης D, για παράδειγμα, οι συστάσεις από το Ινστιτούτο των ΗΠΑ το 2011Η ιατρική (IOM) ανέφερε ελάχιστη συγκέντρωση 52 nmol/L, ενώ η Ενδοκρινική Η.Π.Α.Οι κατευθυντήριες οδηγίες της κοινωνίας ανέφεραν ελάχιστη συγκέντρωση 78 nmol/L, το εφαρμοσμένο εύροςσε αυτή τη μελέτη ήταν ακριβώς κάτω από το χαμηλότερο εύρος (50 nmol/L, Συμπληρωματικός Πίνακας S1) καιyet a large proportion of cases (>60 τοις εκατό ) έδειξε ανεπάρκεια βιταμίνης D (Πίνακας4). Πρόσθετοι ΠεριορισμοίΑν και η υπό μελέτη κοόρτη περιελάμβανε σημαντικό αριθμό υποκειμένων(n = 250), η εξωτερική εγκυρότητα των δεδομένων παραμένει περιορισμένη στις γυναίκες. Τυχαία επιλογή συμμετεχόντωνμπορεί να οδηγήσει σε πιο αντιπροσωπευτικά αποτελέσματα πληθυσμιακά. ωστόσο, η ετερογένεια του θέματοςμεταφράζεται σε ενισχυμένη μεταβλητότητα, που θέτει σε κίνδυνο την καθιέρωση του ισχυρούδιαφορές, ίσως σχετικές με τη διάγνωση του ME/CFS. Η έλλειψη πρόσθετων σχετικώνΟι διαφορές μεταξύ των περιπτώσεων ME/CFS δεν μπορούν να αποκλειστούν από την επίπονη, αλλά διακριτή ανάλυσηεδώ εκτελείται.
5. ΣυμπεράσματαΣυμπερασματικά, αυτή η μελέτη εντόπισε έναν πιθανό νέο παράγοντα στην παθολογία ME/CFS,το συστατικό C1q του συστήματος συμπληρώματος, που επηρεάζει πάνω από το 40 τοις εκατό των περιπτώσεων. Αυτή η διαπίστωσηανοίγει το δρόμο για τη διερεύνηση μιας τυπικής εργαστηριακής ανάλυσης με βάση το C1q για την ανίχνευση υποτύπων ME/CFSμε σχετικές κλινικές και ερευνητικές προεκτάσεις. Η κατανόηση του υποκείμενουΟι παθομηχανισμοί πίσω από αυτό το εύρημα είναι προς το παρόν περιορισμένοι, επιτρέποντας περαιτέρω διερεύνησηη παρατήρηση.
Συμπληρωματικά Υλικά:Σχήμα S1: Διαγράμματα πλαισίου των κορυφαίων αναλυτικών μεταβλητών αίματος που δείχνουν εκτός φυσιολογικούτιμές αναφοράς στην κοόρτη μας (n = 250). Οι κόκκινες γραμμές υποδεικνύουν τιμές κανονικού εύρους. Μαύρη γραμμή μέσα στοτο πλαίσιο είναι η διάμεσος εντός των τιμών τεταρτημορίου. Οι κανονικές τιμές εμφανίζονται με πράσινο χρώμα ενώ οι μη φυσιολογικές τιμέςεμφανίζονται με κόκκινο χρώμα. Πίνακας S1: Δεδομένα κοόρτης.
Συνεισφορές συγγραφέα:Conceptualization, JC-M. και ΕΟ? συλλογή δεδομένων, JC-M. και JA-M.;ανάλυση και ερμηνεία δεδομένων, JC-M., MZ, EA-P. και ΕΟ? συγγραφή — προετοιμασία πρωτότυπου σχεδίου,JC-M., MZ και EO; συγγραφή — κριτική και επεξεργασία, όλοι οι συγγραφείς. εξαγορά χρηματοδότησης, JC-M., JA-M.και ΕΟ Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου..
Χρηματοδότηση:Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από την Ένωση Ασθενών με ME/CFS καιΙνομυαλγία στην Καταλονία, Ισπανία (ACAF;(πρόσβαση στις 23 Μαρτίου 2019) στοJC-M. και JA-M., και με επιχορήγηση UCV 2020-270-001 στον ΕΟ
Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης:Το πρωτόκολλο της μελέτης διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίεςτης Διακήρυξης του Ελσίνκι και εγκρίθηκε από την τοπική Επιτροπή Δεοντολογίας της Κλινικής Έρευνας (VallΠανεπιστημιακό Νοσοκομείο d'Hebron, Βαρκελώνη, Ισπανία; Αριθμός αναφοράς IRB: CEIC/PR-AG-VITAE-2015,εγκρίθηκε τον Ιούνιο του 2015).
Δήλωση ενημερωμένης συναίνεσης:Ελήφθη γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση από όλα τα υποκείμενα που εμπλέκονταιη μελέτη.
Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων:Τα σύνολα δεδομένων παρέχονται στον Συμπληρωματικό Πίνακα S1.
Ευχαριστίες:Οι συγγραφείς ευχαριστούν όλους τους ασθενείς με ME/CFS (Association of ME/CFS and Fibromyalgiaστην Καταλονία, Ισπανία) που συμμετείχαν στην υποστήριξη αυτής της μελέτης. Οι συγγραφείς είναι επίσηςιδιαιτέρως ευγνώμονες στους Ramon Sanmartin και Marta Musté για τη διοικητική και τεχνική τους υποστήριξηστη διευκόλυνση της απόκτησης δεδομένων από τους συμμετέχοντες στη μελέτη. Ερευνητικό Ινστιτούτο Νοσοκομείου Vall d'Hebron(VHIR) είναι μέλος του προγράμματος CERCA (Network of Excellence Research Centres of Catalonia,Ισπανία).
Σύγκρουση συμφερόντων:Οι συγγραφείς δεν δηλώνουν σύγκρουση συμφερόντων. Ο χρηματοδότης δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμότης μελέτης· στη συλλογή, αναλύσεις ή ερμηνεία δεδομένων, στη συγγραφή του χειρογράφου ήστην απόφαση δημοσίευσης των αποτελεσμάτων.
ΒΡΕΙΤΕ ΤΗΝ ΚΑΛΥΤΕΡΗ ΒΟΤΑΝΙΚΗ ΟΛΙΣΤΙΚΗ ΦΡΟΝΤΙΔΑ ΓΙΑ ΝΑ ΖΗΣΕΤΕ ΤΗ ΣΩΜΑΤΙΚΗ ΚΟΥΡΑΣΗ ΣΤΗΝ ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗ ΖΩΗ
Η προσεκτικά χειροποίητη φόρμουλα Neuro Regen περιλαμβάνει τα βότανα που έχουν ερευνηθεί καλύτερα. Καθένα δείχνει εκπληκτικές δυνατότητες για την ανακούφιση από το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης, συν τη γενική υποστήριξη των νεύρων και των νευρώνων συνολικά.
Περιλαμβάνει:
Cistancheείναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο βότανο στις συνταγές της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής για την ανακούφιση της σωματικής κόπωσης. Στην πραγματικότητα,Cistancheείναι ένα είδος τροφικού υλικού. Στη θεωρητική βάση της παραδοσιακής ιατρικής, η σύγχρονη ιατρική έχει επίσης διεξαγάγει πολλές έρευνες για τηνκατά της κούρασηςεπίδραση τουCistanche. Πειράματα έχουν αποδείξει ότι ηκατά της κούρασηςεπίδραση τουCistancheοφείλεται στη βελτίωση των οργάνων του σώματος του Cistanche. Το Cistanche μπορεί να βελτιώσει τις λειτουργίες των νεφρών και του ήπατος, επιτυγχάνοντας έτσι ένακατά της κούρασηςαποτέλεσμα. Ακολουθεί μια επισκόπηση του τρόπου με τον οποίο το Cistanche μπορεί να ανακουφίσει την κούραση.
