Η πρόσληψη καφέ σχετίζεται με δυσκαμψία του κάτω ήπατος σε ασθενείς με μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος, ηπατίτιδα C και ηπατίτιδα Β

Αφηρημένη

Υπάρχουν αναδυόμενες ενδείξεις για τα θετικά αποτελέσματα ή τα οφέλη του καφέ σε ασθενείς με ηπατική νόσο. Διεξάγαμε μια αναδρομική συγχρονική μελέτη σε ασθενείς με μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος (NAFLD), λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) και τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV) για να προσδιορίσουμε τις επιπτώσεις της πρόσληψης καφέ σε έναν μη επεμβατικό δείκτη ηπατική ίνωση: ηπατική δυσκαμψία που αξιολογείται με παροδική ελαστογραφία (ΤΕ). Αξιολογήσαμε την πρόσληψη καφέ και τσαγιού και μετρήσαμε την ΤΕ σε 1018 ασθενείς με NAFLD, HCV και HBV (155 με NAFLD, 378 με HCV και 485 με HBV). Μοντέλα μονομεταβλητής και πολυμεταβλητής παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν λαμβάνοντας υπόψη πιθανούς συγχυτές. Η δυσκαμψία του ήπατος ήταν υψηλότερη στους άνδρες από τις γυναίκες (p < 0,05).="" οι="" ασθενείς="" με="" hbv="" είχαν="" χαμηλότερη="" ηπατική="" ακαμψία="" από="" εκείνους="" με="" hcv="" και="" nafld.="" μετά="" από="" προσαρμογή="" για="" την="" ηλικία,="" το="" φύλο,="" το="" κάπνισμα,="" την="" κατανάλωση="" αλκοόλ,="" τον="" ανιχνευτή="" m="" ή="" xl="" και="" την="" κατάσταση="" της="" νόσου="" (κατάσταση="" nafld,="" hcv="" και="" hbv),="" όσοι="" έπιναν="" 2="" ή="" περισσότερα="" φλιτζάνια="" καφέ="" καθημερινά="" είχαν="" χαμηλότερη="" δυσκαμψία="" του="" ήπατος="" (p="" {{10}="" }.044).="" η="" κατανάλωση="" τσαγιού="" δεν="" είχε="" καμία="" επίδραση="" (ρ="0.9)." η="" κατανάλωση="" καφέ="" μειώνει="" τη="" δυσκαμψία="" του="" ήπατος,="" η="" οποία="" μπορεί="" να="" υποδηλώνει="" λιγότερη="" ίνωση="" και="" φλεγμονή,="" ανεξάρτητα="" από="" την="" κατάσταση="" της="" νόσου.="" αυτή="" η="" μελέτη="" προσθέτει="" περαιτέρω="" στοιχεία="" στην="" ιδέα="" ότι="" ο="" καφές="" μπορεί="" να="" είναι="" ευεργετικός="" σε="" ασθενείς="" με="" ηπατική="">

Κάντε κλικ στο Rou Cong rong cistanche και cistanche τσάι

1. Εισαγωγή

Ο καφές είναι δεύτερος μόνο μετά το νερό ως το πιο δημοφιλές ρόφημα στον κόσμο και καταναλώνεται εδώ και πολλούς αιώνες. Θεωρείται ότι 2,25 δισεκατομμύρια φλιτζάνια καφέ καταναλώνονται καθημερινά παγκοσμίως και ο αριθμός αυτός συνεχίζει να αυξάνεται [1]. Ο καφές είναι ένα πολύπλοκο μείγμα πρωτεϊνών, υδατανθράκων, λιπιδίων, πρωτεϊνών, καλίου, μαγνησίου, αντιοξειδωτικών και καφεΐνης [2]. Ο καφές έχει προταθεί ότι έχει οφέλη για την υγεία για μια ποικιλία ασθενειών [3]. Υπάρχουν περιορισμένες αλλά αναδυόμενες ενδείξεις ότι ο καφές μειώνει τον κίνδυνο αρκετών καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου, του ήπατος, των νεφρών, των ωοθηκών, του παγκρέατος, του οισοφάγου, του ενδομητρίου και του φάρυγγα [3]. Κάποτε θεωρήθηκε ότι σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων και υπέρτασης, πρόσφατες προοπτικές μελέτες και μετα-αναλύσεις καταδεικνύουν μια ευεργετική επίδραση [4]. Η κατανάλωση καφέ οδηγεί επίσης σε χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης διαβήτη τύπου 2 [5] και μεταβολικού συνδρόμου [6] και αποτρέπει τον διαβήτη κύησης [7]. Η μέτρια πρόσληψη καφέ μπορεί επίσης να μειώσει τον κίνδυνο νευροεκφυλιστικών καταστάσεων όπως η νόσος του Πάρκινσον και η νόσος του Αλτσχάιμερ [8,9]. Είναι σημαντικό ότι μια πρόσφατη μετα-ανάλυση 17 προοπτικών μελετών έδειξε ότι η ελαφριά έως μέτρια πρόσληψη καφέ συσχετίστηκε με μείωση της θνησιμότητας από όλες τις αιτίες [10]

Υπάρχουν αναδυόμενες ενδείξεις για την ηπατοπροστατευτική δράση του καφέ σε ένα ευρύ φάσμα ηπατικών καταστάσεων διαφορετικής σοβαρότητας που κυμαίνονται από αύξηση των ηπατικών ενζύμων έως ίνωση και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [11]. Επιπλέον, τόσο σε υγιείς πληθυσμούς όσο και σε αυτούς που διατρέχουν κίνδυνο ηπατικής νόσου, όσοι πίνουν καφέ έχουν χαμηλότερα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης και γ-γλουταμυλ τρανσφεράσης σε σύγκριση με τους ομολόγους τους που δεν πίνουν καφέ [12,13].

Αν και η βιοψία ήπατος εξακολουθεί να θεωρείται το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση και τη σταδιοποίηση τόσο της ίνωσης όσο και της στεάτωσης, είναι δαπανηρή, επεμβατική και σχετίζεται με διάφορους κινδύνους και νοσηρότητα [14]. Επιπλέον, με τον αυξανόμενο επιπολασμό της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος (NAFLD), δεν είναι πρακτικό ή οικονομικά αποδοτικό να πραγματοποιούνται βιοψίες ήπατος σε όσους υποπτεύονται ότι έχουν ίνωση. Ως εκ τούτου, οι μη επεμβατικές μέθοδοι για την αξιολόγηση της ηπατικής ίνωσης και στεάτωσης κερδίζουν δημοτικότητα. Η παροδική ελαστογραφία (TE) με χρήση FibroScan® (EchoSens, Παρίσι, Γαλλία) είναι η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη και μελετημένη μέθοδος, με σημαντική ακρίβεια και αναπαραγωγιμότητα. Θεωρείται ως υποκατάστατο για βιοψία ήπατος για τη βαθμολόγηση της ηπατικής ίνωσης σε ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο [15] και πιο πρόσφατα έχει χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της παρουσίας και του σταδίου στεάτωσης στο ήπαρ με καλή ακρίβεια μετρώντας τον βαθμό εξασθένησης του υπερήχου. μια ένδειξη που ονομάζεται παράμετρος ελεγχόμενης εξασθένησης (CAP) [16].

Στην παρούσα μελέτη, επιδιώξαμε να προσδιορίσουμε εάν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης καφέ και της ηπατικής δυσκαμψίας, όπως αξιολογήθηκε με παροδική ελαστογραφία σε ασθενείς με NAFLD, χρόνια ηπατίτιδα C (HCV) και χρόνια ηπατίτιδα Β (HBV).

2. Μέθοδοι

2.1. Μελέτη Πληθυσμού και Σχεδιασμού

Αναλύσαμε αναδρομικά συγχρονικά δεδομένα από ασθενείς με HCV, HBV ή NAFLD που παρακολουθούσαν την κλινική TE ήπατος στο Monash Medical Center (Μελβούρνη, Αυστραλία) μεταξύ Μαΐου 2012 και Νοεμβρίου 2013. Η λοίμωξη από HCV και HBV επιβεβαιώθηκε από ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο HCV ή ηπατίτιδα Αντιγόνο επιφανείας Β, αντίστοιχα. Κανένας ασθενής με HCV δεν λάμβανε αντι-ιική θεραπεία κατά την περίοδο της μελέτης. Οι ασθενείς με NAFLD παραπέμφθηκαν από την κοινότητα ή από την εξωτερική μας γαστρεντερολογική κλινική. Η διάγνωση της NAFLD έγινε (από ακτινολόγο) με βάση το υπερηχογράφημα [17] και μετά τον αποκλεισμό άλλων ηπατικών παθήσεων.

2.2. Συλλογή δεδομένων

Οι αυτοαναφερόμενες συνήθειες κατανάλωσης καφέ, τσαγιού και αλκοόλ συλλέχθηκαν ως μέρος μιας τυπικής λήψης ιστορικού κατά τη διάρκεια μιας διαβούλευσης στην κλινική του ήπατος TE από έναν από τους δύο γαστρεντερολόγους που έκαναν επίσης ΤΕ. Ένα μόνο φλιτζάνι καφέ ορίστηκε ως ένα γεμάτο κουταλάκι του γλυκού στιγμιαίο καφέ, ένα μόνο δοχείο Nespresso® (Nestlé, Λωζάνη, Ελβετία) ή 30 mL καφέ εσπρέσο. Ένα φλιτζάνι βρασμένου καφέ θεωρήθηκε ισοδύναμο με ένα γεμάτο κουταλάκι του γλυκού πολύ λεπτοαλεσμένους κόκκους καφέ. Ένα φλιτζάνι φιλτραρισμένου καφέ (χύστε πάνω) ήταν περίπου 30 g ή 2-4 κουταλιές της σούπας αλεσμένο καφέ. Ο αριθμός των φλιτζανιών του τσαγιού αντιστοιχούσε στον αριθμό των φακελίσκων τσαγιού (ή ισοδύναμου τσαγιού από φύλλα). Προσδιορίστηκε επίσης η ημερήσια πρόσληψη αλκοόλ σε γραμμάρια. Συλλέξαμε επίσης πληροφορίες για τον τύπο του καφέ και του τσαγιού, τις καπνιστικές συνήθειες (ναι ή όχι), το σωματικό βάρος, τον δείκτη μάζας σώματος, το φύλο και την ηλικία. Η ΤΕ αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας ανιχνευτή FibroScan® (Echosens, Paris, France) M ή XL με τον τελευταίο διαθέσιμο στις αρχές του 2013. Η μέτρηση ηπατικής ακαμψίας (LSM) αξιολογήθηκε για όλους τους ασθενείς και η CAP αναφέρθηκε όταν ήταν διαθέσιμη για τον ανιχνευτή XL στις αρχές του 2013 Όλες οι μελέτες Fibroscan® διεξήχθησαν με συμμετέχοντες να είχαν νηστέψει για τουλάχιστον 2 ώρες. Αναλύθηκαν μόνο μελέτες LSM και CAP με μεγαλύτερες ή ίσες με 10 έγκυρες μετρήσεις και διάμεση μέτρηση με διατεταρτημόριο εύρος/μέση τιμή Μικρότερο ή ίσο με 30 τοις εκατό.

2.3. Στατιστικές αναλύσεις

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας λογισμικό SAS JMP 12.1 Statistics (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Όλες οι στατιστικές δοκιμές ήταν διπλής όψης με=0.05 και πραγματοποιήθηκαν μη ζευγαρωμένες δοκιμές t για την αξιολόγηση της διαφοράς μεταξύ των φύλων. Για τις κατηγορικές μεταβλητές, τα ποσοστά εμφανίστηκαν και οι συνεχείς μεταβλητές εμφανίστηκαν ως μέσος όρος και τυπική απόκλιση. Χρησιμοποιήθηκε ένα τεστ χ-τετράγωνο για την αξιολόγηση των διαφορών στις κατηγορικές μεταβλητές. Οι διαφορές μεταξύ των καταστάσεων της νόσου αξιολογήθηκαν με ANOVA με post-hoc αναλύσεις Tukey. Τα πολυπαραγοντικά μοντέλα παλινδρόμησης προσαρμόστηκαν στις εξαρτημένες μεταβλητές: ηπατική δυσκαμψία και CAP. Η ημερήσια κατανάλωση καφέ διερευνήθηκε για μεγαλύτερη από ή ίση με 2 φλιτζάνια την ημέρα. Τα μοντέλα πολυμεταβλητής παλινδρόμησης εφαρμόστηκαν αρχικά στις ακόλουθες συμμεταβλητές ενδιαφέροντος: ηλικία, φύλο, ΔΜΣ, κατάσταση καπνίσματος (ναι, όχι) και κατανάλωση αλκοόλ (κατηγοριοποιημένη) και τύπος εξέτασης.

3. Αποτελέσματα

3.1. Χαρακτηριστικά Ασθενούς

Συνολικά 1018 ασθενείς (155 ασθενείς με NAFLD, 378 με HCV και 485 με HBV) με διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την ηλικία, το φύλο, τη δυσκαμψία του ήπατος, τον ΔΜΣ, την κατάσταση καπνίσματος και τη χρήση αλκοόλ αξιολογήθηκαν μεταξύ Μαΐου 2012 και Νοεμβρίου 2013.

Τα χαρακτηριστικά ολόκληρης της ομάδας διαιρεμένης ανά φύλο παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Οι συνολικά ασθενείς ήταν υπέρβαροι (ΔΜΣ > 25 kg/m2), με τους άνδρες να έχουν υψηλότερο ΔΜΣ. Οι μέσες μετρήσεις ηπατικής ακαμψίας ήταν πάνω από το αποδεκτό φυσιολογικό όριο των 5,5 kPa [18,19] με υψηλότερη ακαμψία στους άνδρες. Τα συνολικά αποτελέσματα της CAP ήταν κάτω από την οριακή τιμή που προτείνεται για την ανίχνευση σημαντικής στεάτωσης [20]. Το ένα τέταρτο του δείγματος κάπνιζε με υψηλότερα ποσοστά καπνίσματος στους άνδρες. Τα αρσενικά έπιναν περισσότερο αλκοόλ αν και η καθημερινή κατανάλωση ήταν χαμηλή. Το ένα τρίτο της κοόρτης έπινε 2 ή περισσότερα φλιτζάνια καφέ την ημέρα.

Τα χαρακτηριστικά διαιρούμενα ανά κατάσταση νόσου (NAFLD, HCV και HBV) παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Οι ασθενείς με HBV ήταν νεότεροι και είχαν χαμηλότερο βάρος, ΔΜΣ, ηπατική δυσκαμψία και τιμές CAP σε σύγκριση με τους ασθενείς με HCV και NAFLD. Έπιναν επίσης λιγότερο αλκοόλ και καφέ, αλλά είχαν υψηλότερα ποσοστά καπνίσματος σε σύγκριση με τους ασθενείς με HCV και NAFLD. Οι ασθενείς με HBV είχαν είτε ανενεργές λοιμώξεις που δεν απαιτούσαν αντιική θεραπεία είτε έπαιρναν αντιιικά φάρμακα (n=58) και είχαν χαμηλό σταθερό ή μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο. Τα άτομα με ενεργή λοίμωξη HBV και αυξημένα ηπατικά ένζυμα δεν παραπέμπονται συστηματικά για FibroScan λόγω των συγχυτικών επιδράσεων που έχει η ενεργός ηπατίτιδα στη δυσκαμψία του ήπατος. Οι ασθενείς με NAFLD ήταν μεγαλύτεροι σε ηλικία, είχαν το υψηλότερο βάρος και ΔΜΣ, είχαν ηπατική δυσκαμψία και, όπως ήταν αναμενόμενο, είχαν τις υψηλότερες τιμές CAP. Η μέση τιμή CAP ήταν πάνω από τη βέλτιστη αποκοπή των 255 dB/m για την ανίχνευση στεάτωσης Βαθμού 2 [20]. Οι ασθενείς με NAFLD έπιναν επίσης περισσότερο αλκοόλ σε σύγκριση με ασθενείς με HBV και έπιναν περισσότερο καφέ από τους ασθενείς με HBV αλλά λιγότερο από τους ασθενείς με HCV. Το σαράντα έξι τοις εκατό των ασθενών με HCV, το 38 τοις εκατό των ασθενών με NAFLD και μόνο το 21 τοις εκατό των ασθενών με HBV έπιναν περισσότερο από ή ίσο με 2 φλιτζάνια καφέ ημερησίως. Μόνο στο 50 τοις εκατό των ασθενών καταγράφηκαν τύποι καφέ με 72 τοις εκατό στιγμιαία κατανάλωση, 24 τοις εκατό με βάση τον εσπρέσο, 2 τοις εκατό φιλτραρισμένο, 1 τοις εκατό βρασμένο και 1 τοις εκατό χωρίς καφεΐνη στιγμιαία.

3.2. Σχέση κατανάλωσης καφέ και τσαγιού και ηπατικής δυσκαμψίας

Μετά από προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, τον ΔΜΣ, το κάπνισμα, την κατανάλωση αλκοόλ (κατηγοριοποιημένη μεγαλύτερη από ή ίση με 30 g ημέρας), τον τύπο εξέτασης (ανιχνευτής M ή XL) και την κατάσταση της νόσου, τα άτομα που ήπιαν περισσότερα από ή ίσα με 2 φλιτζάνια Ο καφές την ημέρα είχε χαμηλότερη δυσκαμψία του ήπατος σε σύγκριση με τα άτομα που έπιναν<2 cups="" of="" coffee="" (table="" 3).="" the="" interaction="" between="" coffee="" consumption="" and="" disease="" state="" in="" this="" model="" was="" not="" significant="" (p="0.7)," suggesting="" that="" coffee="" consumption="" is="" associated="" with="" lower="" liver="" stiffness="" in="" all="" patients="" including="" those="" with="" nafld,="" hcv,="" and="" hbv.="" in="" addition,="" the="" interaction="" between="" exam="" type="" (m="" or="" xl)="" and="" coffee="" consumption="" was="" also="" not="" significant="" (p="">

Μετά από προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, το ΔΜΣ, το κάπνισμα, την κατανάλωση αλκοόλ (κατηγοριοποιημένη μεγαλύτερη από ή ίση με 30 g·ημέρα), τον τύπο εξέτασης και την κατάσταση της νόσου, πίνοντας 2 ή περισσότερα φλιτζάνια τσάι την ημέρα (p=0). 9) ή συνολικά φλιτζάνια τσαγιού ανά ημέρα (p=0.8) δεν συσχετίστηκε με δυσκαμψία του ήπατος.

3.3. Σχέση κατανάλωσης καφέ και ΚΑΠ

Μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, τον ΔΜΣ και την κατανάλωση αλκοόλ, η ΚΑΠ δεν συσχετίστηκε με την κατανάλωση καφέ (ρ=0.7) ή την κατανάλωση τσαγιού (ρ=0.8). Δεν υπήρξε σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ των φλιτζανιών καφέ και των ομάδων (HBV, HCV ή NAFLD). Συνεπώς, δεν πραγματοποιήθηκε ανάλυση υποομάδας.

4. Συζήτηση

Εδώ δείχνουμε για πρώτη φορά μια συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης καφέ και της ακαμψίας του ήπατος που αξιολογήθηκε με παροδική ελαστογραφία σε τρεις κοινές παθήσεις του ήπατος. Η μελέτη μας διαπίστωσε ότι η πρόσληψη καφέ σε 2 ή περισσότερα φλιτζάνια την ημέρα συσχετίστηκε με χαμηλότερη ακαμψία του ήπατος, έναν μη επεμβατικό δείκτη ηπατικής ίνωσης σε ασθενείς με NAFLD, HBV και HCV. Αν και αυτή ήταν μια αναδρομική συγχρονική μελέτη, προσθέτει στην αυξανόμενη βιβλιογραφία που καταδεικνύει τα ηπατοπροστατευτικά οφέλη του καφέ. Δεν βρήκαμε καμία σχέση μεταξύ της κατανάλωσης τσαγιού και της δυσκαμψίας του ήπατος.

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει οφέλη που σχετίζονται με τον καφέ σε ασθενείς με HCV και NAFLD [21,22], με τις ισχυρότερες ενδείξεις οφέλους σε εκείνους με ηπατική νόσο που σχετίζεται με την ηπατίτιδα C. Οι Khalaf et al. διαπίστωσε ότι η καφεΐνη, κυρίως από τον καφέ, ήταν προστατευτική έναντι της προχωρημένης ίνωσης χρησιμοποιώντας το τεστ FibroSURE, ένα πάνελ ορού μη επεμβατικών δεικτών ίνωσης [21]. Η πρόσληψη 3 ή περισσότερων φλιτζανιών καφέ σε άτομα μολυσμένα με HCV έχει συσχετιστεί με χαμηλότερα ποσοστά εξέλιξης της νόσου [23] και με βελτιωμένη ανταπόκριση στη θεραπεία με πεγκιντερφερόνη/ριμπαβιρίνη [24]. Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί περιλαμβάνουν αναστολή της διάδοσης του ιού HCV [25], μείωση της οξειδωτικής βλάβης, δείκτες ορού σύνθεσης κολλαγόνου και αυξημένο μήκος τελομερών, που μπορεί να ευθύνονται για τη μείωση της εξέλιξης της νόσου και της ανάπτυξης HCC [26].

Ο προστατευτικός ρόλος για την κατανάλωση καφέ στο NAFLD είναι αμφιλεγόμενος. Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι, σε άτομα με NAFLD, η κατανάλωση καφέ μπορεί να είναι προστατευτική έναντι της ηπατικής στεάτωσης και ίνωσης [27,28]. Μελέτες που βασίζονται σε υπερήχους έχουν δείξει ότι η κατανάλωση καφέ σχετίζεται αντιστρόφως με τον βαθμό στεάτωσης του ήπατος [27]. Ομοίως, μελέτες που χρησιμοποιούν δείκτες ορού ίνωσης και ιστολογίας έχουν δείξει ότι η πρόσληψη καφέ σχετίζεται αντιστρόφως με την ίνωση στη NAFLD [22,29,30]. Οι Molloy et al. ήταν από τους πρώτους που έδειξαν συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και της ιστοπαθολογίας του ήπατος [29]. Έδειξαν υψηλότερη κατανάλωση καφέ σε άτομα με στεάτωση σε σύγκριση με άτομα με μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH), υποδηλώνοντας προστατευτική δράση έναντι της φλεγμονής. Επιπλέον, σε άτομα με NASH, η πρόσληψη καφέ συσχετίστηκε με σημαντική μείωση του κινδύνου προχωρημένης ίνωσης [29]. Ωστόσο, μια πρόσφατη προοπτική μελέτη δεν βρήκε προστατευτική επίδραση του καφέ στην ανάπτυξη ηπατικής στεάτωσης [22]. Επιπλέον, μια κοινοτική μελέτη 1223 ατόμων δεν βρήκε καμία σχέση μεταξύ της πρόσληψης καφέ και του επιπολασμού του λιπώδους ήπατος [31]. Εξετάσαμε επίσης τη συσχέτιση μεταξύ ηπατικής στεάτωσης και πρόσληψης καφέ χρησιμοποιώντας έναν μη επεμβατικό δείκτη, το CAP, ο οποίος έχει αναφερθεί στις αξιολογήσεις FibroScan® από τις αρχές του 2013. Σε συμφωνία με άλλες μελέτες που χρησιμοποιούν υπερηχογραφικές μεθόδους [22,31] δεν δείξαμε σχέση μεταξύ κατανάλωσης καφέ και ΚΑΠ. Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να οφείλονται στους αριθμούς ασθενών που απαιτούνται για την παροχή επαρκούς ισχύος για τον προσδιορισμό μιας σημαντικής διαφοράς. Επιπλέον, πολλοί ασθενείς με HBV ή HCV δεν έχουν ηπατική στεάτωση. Οι ασθενείς με HBV και HCV στη μελέτη μας είχαν μέσο ΔΜΣ 24 kg/m2 και 26 kg/m2, αντίστοιχα, και επομένως ήταν λιγότερο πιθανό να εμφανίσουν στεάτωση σε σύγκριση με άτομα με NAFLD που είχαν ΔΜΣ 29 kg/m2. Πιστοποίηση σε αυτό ήταν οι χαμηλότερες μετρήσεις CAP σε ασθενείς με HBV και HCV. Οι ασθενείς με HBV και HCV είχαν μετρήσεις CAP 210 dB/m και 202 dB/m, αντίστοιχα, κάτω από το προτεινόμενο όριο των 232 dB/m για την ανίχνευση σημαντικής στεάτωσης (Βαθμός 1) [20]. Μόνο οι τιμές CAP στο NAFLD (261 dB/m) υποδηλώνουν ηπατική στεάτωση. Με τη μέτρηση του βαθμού εξασθένησης του υπερήχου μέσω του ήπατος, η ένδειξη CAP παρέχει καλή ευαισθησία και ειδικότητα για την ανίχνευση της στεάτωσης [32,33]. Τα αποτελέσματα δεν επηρεάζονται από την αιτιολογία της νόσου (HCV, HBV ή NAFLD) [34]. Η CAP είναι μη επεμβατική, αναπαραγώγιμη, φθηνή και μπορεί να προσδιοριστεί την ίδια στιγμή που λαμβάνονται μετρήσεις ηπατικής ακαμψίας.

Τα ευρήματά μας καταδεικνύουν μια συσχέτιση μεταξύ του καφέ και της ακαμψίας του ήπατος σε ασθενείς με λοίμωξη HBV. Μέχρι σήμερα, τα στοιχεία που αποδεικνύουν τα οφέλη του καφέ στην ηπατική νόσο που προκαλείται από τον HBV είναι περιορισμένα. Μελέτες έχουν δείξει ανάμεικτα αποτελέσματα σχετικά με το εάν ο καφές μειώνει τον κίνδυνο ηπατοκυτταρικού καρκινώματος που σχετίζεται με τον HBV [35,36]. Υπήρξε μόνο μία μελέτη ασθενών με ηπατίτιδα Β που διερεύνησε τη συσχέτιση της κατανάλωσης καφεΐνης με την ηπατική ίνωση. Σε αυτή τη μελέτη, όλα τα καφεϊνούχα ποτά, και όχι ο καφές ειδικά, εξετάστηκαν και η καφεΐνη δεν είχε καμία επίδραση στην ακαμψία του ήπατος χρησιμοποιώντας το FibroScan® [37].

Ένα δυνατό σημείο των ευρημάτων μας είναι η ποικιλομορφία του πληθυσμού που συμμετέχει. Η κλινική μας είναι αντιπροσωπευτική των περισσότερων τριτοβάθμιων κέντρων παραπομπής σε όλη την Αυστραλία με μεγάλη ποικιλομορφία ως προς την εθνικότητα και την κοινωνικοοικονομική θέση. Η χρήση της παροδικής ελαστογραφίας μάς επιτρέπει να μελετήσουμε όλους τους ασθενείς που παραπέμπονται στην κλινική μας και οι οποίοι θα είχαν ένα ευρύ φάσμα βαρύτητας της νόσου, ενώ οι μελέτες που χρησιμοποιούν ιστολογία για ίνωση και στεάτωση μπορεί να έχουν προκατάληψη επιλογής προς αυτούς με προχωρημένη ή πιο ενεργή νόσο. Δεν είχαμε πρόσβαση στην ιστολογία του ήπατος για συσχέτιση με τα ευρήματα του FibroScan®. Τα δεδομένα για τα ηπατικά ένζυμα όπως η τρανσαμινάση της αλανίνης ορού (ALT) τη στιγμή του FibroScan® θα ήταν επίσης χρήσιμα. Συγκεκριμένα, στη λοίμωξη από HBV, μια έξαρση με ανύψωση της ALT μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα παροδικής ελαστογραφίας αυξάνοντας τεχνητά το LSM [38,39]. Στον HCV, μια ALT μεγαλύτερη από το διπλάσιο του ανώτατου ορίου του φυσιολογικού μπορεί επίσης να επηρεάσει τα αποτελέσματα παροδικής ελαστογραφίας [40]. Είναι πιθανό ότι τα αποτελέσματα χαμηλότερης ηπατικής ακαμψίας που παρατηρήσαμε σε όσους πίνουν καφέ αντικατοπτρίζουν έναν συνδυασμό λιγότερης ηπατικής φλεγμονής και ίνωσης. Μια συστηματική ανασκόπηση της επίδρασης του καφέ σε ασθενείς με ηπατική νόσο έδειξε ότι ο καφές βελτιώνει τη φλεγμονή του ήπατος με τη μείωση των ηπατικών ενζύμων [41]. Τα ευρήματα σε ένα μοντέλο NASH επίμυος υποδεικνύουν ότι αυτό μπορεί να συμβεί μέσω μειωμένων συγκεντρώσεων στο ήπαρ των προφλεγμονωδών κυτοκινών παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα και του αυξητικού παράγοντα μετασχηματισμού (TGF- ), με αύξηση των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών ιντερλευκίνης-4 και ιντερλευκίνη-10 [42]. Μελέτες που αφορούν μοντέλα χρόνιας ηπατικής νόσου σε τρωκτικά έχουν προτείνει μηχανισμούς για το πώς ο καφές βελτιώνει την ηπατική ίνωση. Τα ζώα στα οποία χορηγήθηκε καφές είχαν μειωμένα επίπεδα ίνωσης και TGF-, ένας ισχυρός παράγοντας της ηπατικής ίνωσης [43-45]. Άλλες ινωτικές κυτοκίνες όπως ο αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια (PDGF)- και ο αυξητικός παράγοντας συνδετικού ιστού (CTGF) επίσης μειώνονται σε αυτά τα ινωτικά μοντέλα όταν χορηγείται καφές [44,46]. Οι TGF-, PDGF- και CTGF ενεργοποιούν τα ηπατικά αστερικά κύτταρα (HSC), τα οποία εκφράζουν κολλαγόνο και εμπλέκονται στην εξέλιξη της ηπατικής ίνωσης. Σε μοντέλα ίνωσης σε ποντίκια, ο καφές μειώνει την ενεργοποίηση του HSC όπως αποδεικνύεται από τη μείωση της ακτίνης των άλφα λείων μυών. Αυτές οι μελέτες υποδεικνύουν ότι ο καφές έχει επίδραση στις προφιβρωτικές κυτοκίνες και στα αστερικά κύτταρα με αποτέλεσμα τη μείωση της ίνωσης. Σε ένα μοντέλο NASH σε αρουραίους, η κατανάλωση καφέ βελτίωσε τόσο την ίνωση όσο και τη φλεγμονή μέσω της επαγωγής τόσο του ηπατικού ενδοπλασματικού δικτύου όσο και των μιτοχονδριακών συνοδών, αυξάνοντας έτσι την έκφραση των αντιοξειδωτικών πρωτεϊνών [47]. Στην ιδανική περίπτωση, οι μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να περιλαμβάνουν βιοψία ήπατος σε άτομα με προχωρημένη ηπατική νόσο για να συσχετιστούν ιστολογικές αλλαγές στην ίνωση και τη φλεγμονή με τα αποτελέσματα του FibroScan.

Ο βαθμός στον οποίο οι ευεργετικές επιδράσεις του καφέ οφείλονται στους μεταβολίτες του ή στην καφεΐνη δεν είναι ξεκάθαρος. Η καφεΐνη μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή του ήπατος και την ίνωση σε ζωικά μοντέλα μέσω της επίδρασής της στα ηπατικά αστερικά κύτταρα [48] και στα ηπατοκύτταρα [49]. Άλλες μελέτες του καφέ χωρίς καφεΐνη υποδεικνύουν ρόλο για άλλους παράγοντες εκτός από την καφεΐνη στην ηπατοπροστασία, με τα ζώα που τρέφονται με δίαιτα πλούσια σε λιπαρά και καφέ χωρίς καφεΐνη να έχουν λιγότερη ηπατική στεάτωση, ίνωση και φλεγμονή από τους ελέγχους [42]. Εκτός από την καφεΐνη, υπάρχουν πάνω από 1000 διαφορετικά συστατικά στον καφέ και η μέθοδος εκχύλισης μπορεί να αλλάξει τη συγκέντρωσή τους. Ένας τέτοιος πιθανός υποψήφιος για ευεργετικές επιδράσεις που σχετίζονται με το ήπαρ είναι το χλωρογενικό οξύ. Σε μελέτες σε ζώα, το χλωρογενικό οξύ εξασθενεί τη στεάτωση του ήπατος [50] και μειώνει τη φλεγμονή στο NASH [42]. Η συγκέντρωση του χλωρογενικού οξέος ποικίλλει ανάλογα με τις διαφορετικές μεθόδους παρασκευής καφέ και είναι υψηλότερη στον βρασμένο έναντι του φιλτραρισμένου καφέ [51]. Οι μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να επικεντρωθούν στον προσδιορισμό του ποιες μέθοδοι εκχύλισης ή παρασκευής καφέ ενισχύουν τα συστατικά με τα μεγαλύτερα οφέλη που σχετίζονται με το ήπαρ.

5. Συμπεράσματα

Σε NAFLD, HCV και ηπατικές ασθένειες που σχετίζονται με τον HBV, η κατανάλωση καφέ, όχι τσαγιού, συσχετίστηκε με χαμηλότερη ηπατική ακαμψία, έναν μη επεμβατικό δείκτη ηπατικής ίνωσης. Η μελέτη μας προσθέτει στα αυξανόμενα στοιχεία ότι η κατανάλωση καφέ έχει ευεργετική επίδραση σε διάφορες ηπατικές παθήσεις. Ωστόσο, χρειαζόμαστε προοπτικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές για να προσδιορίσουμε εάν η κατανάλωση καφέ θα μειώσει ενεργά την ηπατική ίνωση και τη φλεγμονή. Καθώς ο πληθυσμός μας γερνά, ο επιπολασμός της χρόνιας ηπατικής νόσου θα αυξάνεται, πιθανότατα λόγω της NAFLD. Μπορεί να βλέπουμε τον καφέ ως ένα βέλος στη φαρέτρα των θεραπειών και των προσεγγίσεων του τρόπου ζωής για να αντιμετωπίσουμε αυτό το πρόβλημα.

για περισσότερες πληροφορίες:Ali.ma@wecistanche.com