Το εκχύλισμα Cistanche Deserticola αυξάνει τον σχηματισμό οστών στους οστεοβλάστες--Μέρος II

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Κάντε κλικ εδώ για πληροφορίες σχετικά με το Μέρος I (Εισαγωγή, υλικά και μέθοδοι ) αυτού του άρθρου.

Τε-Μάο Λι^aet al

Συζήτηση

CistanchedeserticolaΤο Ma, ένα εγγενές βότανο στην Κίνα, χρησιμοποιείται ευρέως στην παραδοσιακή ιατρική για διάφορες θεραπευτικές θεραπείες λόγω της ηρεμιστικής, αναλγητικής και ανοσοδιεγερτικής του δράσης.[11–15] Εδώ, δείξαμε ότι το CD.(Cistanchedeserticola)το εκχύλισμα προκάλεσε την ανοργανοποίηση των οστών σε καλλιεργημένους οστεοβλάστες, αλλά δεν επηρέασε τη μετανάστευση ή τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων τους. Επιπλέον, διαπιστώσαμε ότι οι ALP, BMP-2 και OPN είναι πρωτεΐνες στόχοι του CD(Cistanchedeserticola)επαγόμενη από εκχύλισμα σηματοδότηση, η οποία απαιτεί ενεργοποίηση των ERK, p38, JNK και NF-kB. Τα οστά είναι ένας πολύπλοκος ιστός που αποτελείται από διάφορους τύπους κυττάρων που υπόκεινται συνεχώς σε διαδικασία ανανέωσης και επιδιόρθωσης.[30] Όταν η απορρόφηση και ο σχηματισμός των οστών είναι ανισορροπημένη, η διάσπαση των οστών υπερισχύειοστόσχηματισμός,και αποτελέσματα οστεοπόρωσης.[30] Χρησιμοποιήσαμε ποντίκια με ωοθηκεκτομή για να εξετάσουμε την αντι-οστεοπορωτική δράση του CD(Cistanchedeserticola)εκχύλισμα. Τα ποντίκια που υποβλήθηκαν σε εκτομή ωοθηκών είχαν μειωμένη ολική οστική πυκνότητα και περιεκτικότητα σε ανόργανα άλατα, η οποία ανακουφίστηκε από τη θεραπεία

με CD(Cistanchedeserticola)εκχύλισμα. CD(Cistanchedeserticola)εκχύλισμα αύξησε επίσης τα επίπεδα ορού του οστεογονικού δείκτη ALP και της οστεοκαλσίνης. Επομένως, το CD(Cistanchedeserticola)είναι έναοστόσχηματισμόςπαράγοντα που αποτρέπει την οστική απώλεια που προκαλείται από την ωοθηκεκτομή in vivo.

Αν και οι μηχανισμοί της οστεοπόρωσης δεν είναι απολύτως σαφείς, πιθανότατα σχετίζονται με τη μειωμένη διαθεσιμότητα ή μειωμένες επιδράσεις παραγόντων ανάπτυξης των οστών, όπως ALP, BMP-2 και OPN. Αυτοί οι τρεις παράγοντες παίζουν σημαντικό ρόλο στη διαδικασία τηςοστόσχηματισμόςκαι αναδιαμόρφωση,[31] και έχει τεκμηριωθεί καλά ότι η διέγερση της διαφοροποίησης των οστεοβλαστικών κυττάρων χαρακτηρίζεται κυρίως από αυξημένη έκφραση ALP, BMP-2 και OPN.[32] Σε αυτή τη μελέτη, βρήκαμε ότι το CD(Cistanchedeserticola)εκχύλισμα αυξημένης έκφρασης ALP, BMP-2 και OPN και ενισχυμένη ανοργανοποίηση των οστών. Επομένως, CD(Cistanchedeserticola)εκχύλισμα μεσολαβείοστόσχηματισμόςεν μέρει ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση των ALP, BMP-2 και OPN.

Έχει αναφερθεί ότι η ρ38 εμπλέκεται στη ρύθμιση της έκφρασης της ALP κατά τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστικών κυττάρων·[33] ομοίως, το ERK1/2 είναι σημαντικό για τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών. .[36] Δείξαμε εδώ αυτό το CD(Cistanchedeserticola)το εκχύλισμα προκάλεσε φωσφορυλίωση ERK, p38 και JNK και οι αναστολείς αυτών των ενζύμων ανταγωνίστηκαν το CD(Cistanchedeserticola)ενδυνάμωση της ανοργανοποίησης των οστών με τη μεσολάβηση εκχυλίσματος, υποδηλώνοντας ότι η ενεργοποίηση των ERK, p38 και JNK παίζουν υποχρεωτικό ρόλο στο CD(Cistanchedeserticola)εκχύλισμα που προκαλείταιοστόσχηματισμόςαπό οστεοβλάστες. Επιπλέον, οι αναστολείς ενζύμου και τα κυρίαρχα-αρνητικά μεταλλάγματα των ERK, p38 και JNK μείωσαν το CD(Cistanchedeserticola)Έκφραση ALP, BMP-2 και OPN με βελτιωμένη εξαγωγή. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι απαιτείται ενεργοποίηση των οδών ERK, p38 και JNK για την αύξηση της έκφρασης και ωρίμανσης της ALP, BMP-2 και OPN που προκαλείται από το εκχύλισμα CD στους οστεοβλάστες. Το ERK έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών.[34,35] Ωστόσο, δεν εντοπίσαμε επίδραση του CD.(Cistanchedeserticola)εκχύλισμα για τον πολλαπλασιασμό των οστεοβλαστών. Επομένως, άλλες οδοί μπορεί να έχουν εξουδετερώσει το φαινόμενο ERK μετά το CD(Cistanchedeserticola)διέγερση εκχυλίσματος ή είναι απαραίτητο για τον πολλαπλασιασμό. Από αυτή την άποψη, βρήκαμε ότι οι αναστολείς PI3K και Akt μειώνουν επίσης την επαγόμενη από το εκχύλισμα CD ανοργανοποίηση των οστών και την έκφραση ALP, BMP-2 ή OPN mRNA (τα δεδομένα δεν εμφανίζονται). Επομένως, αυτές οι οδοί μπορεί να απαιτούνται για το εκχύλισμα CDοστόσχηματισμός.

Cistanche deserticolaείναι καλό γιασχηματισμός οστών

Το NF-kB έχει αποδειχθεί ότι ελέγχει τη λειτουργία των οστεοβλαστών στα οστά. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η ενεργοποίηση του NF-kB συμβάλλει στο CD(Cistanchedeserticola)επαγόμενη από εκχύλισμα ανοργανοποίηση των οστών και έκφραση ALP, BMP-2 και OPN σε καλλιεργημένους οστεοβλάστες και αυτός ο αναστολέας της οδού σηματοδότησης που εξαρτάται από το NF-kB (PDTC και TPCK) ανέστειλε το CD(Cistanchedeserticola)επαγόμενη από εκχύλισμα μεταλλοποίηση οστών και έκφραση ALP, BMP-2 και OPN. Η ρ65 φωσφορυλιώνεται στο Ser536 από μια ποικιλία κινασών σε διάφορα μονοπάτια σηματοδότησης, γεγονός που ενισχύει το δυναμικό μετενεργοποίησης της ρ65. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι το CD(Cistanchedeserticola)εκχύλισμα αύξησε τη φωσφορυλίωση της ρ65. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι απαιτείται ενεργοποίηση NF-kB για την επαγόμενη από εκχύλισμα CDοστόσχηματισμόςσε καλλιεργημένους οστεοβλάστες. Βρήκαμε επίσης ότι οι αναστολείς ERK, p38 και JNK ανέστρεψαν το CD(Cistanchedeserticola)Δραστικότητα λουσιφεράσης NF-kB που προκαλείται από εκχύλισμα (δεδομένα δεν παρουσιάζονται), σύμφωνα με το ότι αυτά τα ένζυμα είναι προγενέστεροι μεσολαβητές της επαγόμενης από το εκχύλισμα CD ενεργοποίησης NF-kB. Επομένως, CD(Cistanchedeserticola)εκχύλισμα επάγειοστόσχηματισμόςμέσω των οδών ERK/p38/JNK/ και NF-kB.

συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη έδειξε ότι το CD(Cistanchedeserticola)Το εκχύλισμα επάγει τη διαφοροποίηση και την ωρίμανση των οστεοβλαστών αλλά όχι τον πολλαπλασιασμό ή τη μετανάστευση. CD(Cistanchedeserticola)Το εκχύλισμα αύξησε επίσης την έκφραση ALP, BMP-2 και OPN και την ανοργανοποίηση των οστών. Δείξαμε ότι τα μονοπάτια ERK, p38, JNK και NF-kB εμπλέκονται στο CD(Cistanchedeserticola)εκχύλισμα με μεσολάβησηοστόσχηματισμόςκαι έκφραση ALP, BMP-2 και OPN. Επιπλέον, CD(Cistanchedeserticola)Το εκχύλισμα απέτρεψε την in vivo οστική απώλεια που προκλήθηκε από την ωοθηκεκτομή. Επομένως, CD(Cistanchedeserticola)μπορεί να είναι ευεργετική στην τόνωσηοστόσχηματισμόςστη θεραπεία οστεοπορωτικών παθήσεων.

Το Cistanche deserticola είναι καλό γιασχηματισμός οστών

Δηλώσεις

Σύγκρουση συμφερόντων

Οι Συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν έχουν καμία σύγκρουση συμφερόντων για γνωστοποίηση.

Χρηματοδότηση

Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Συμβούλιο Επιστημών της Ταϊβάν (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3).

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε τον Dr. J. Han για την παροχή του μεταλλάγματος p38, τον Dr. M. Karin για την παροχή του μεταλλάγματος JNK και τον Dr. M. Cobb για την παροχή του μεταλλάγματος ERK2.

Από: 'Cistanchedeserticolaτο εκχύλισμα αυξάνεταιοστόσχηματισμόςσε οστεοβλάστες» από τους Te-Mao Lia et al

---© 2012 The Authors. JPP © 2012 Royal Pharmaceutical Society 2012 Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64, σελ. 897–907

βιβλιογραφικές αναφορές

1. van't Hof RJ, Ralston SH. Οξείδιο του αζώτου και οστά. Immunology 2001; 3: 255–261.

2. Goltzman D. Ανακαλύψεις, φάρμακα και σκελετικές διαταραχές. Nat Rev Drug Discov 2002; 10: 784–796.
3. Rodan GA, Martin TJ. Θεραπευτικές προσεγγίσεις στα νοσήματα των οστών. Science 2000; 5484: 1508–1514.
4. Berg C et al. Τεριπαρατίδη. Nat Rev Drug Discov 2003; 4: 257–258.
5. Ducy P et al. Ο οστεοβλάστης: ένας εξελιγμένος ινοβλάστης υπό κεντρική επιτήρηση. Science 2000; 5484: 1501–1504.
6. Lane NE, Kelman A. A review of anabolic therapies for osteoporosis.Arthritis Res Ther 2003; 5: 214–222.
7. Rider CC, Mulloy B. Οικογένειες κυτοκινών μορφογενετικής πρωτεΐνης οστών και αυξητικού παράγοντα διαφοροποίησης και οι πρωτεϊνικοί ανταγωνιστές τους. Biochem J 2010; 1:1–12.
8. Thatcher JD. Η οδός μεταγωγής σήματος TGF-beta. Sci Signal 2010; 119: tr4.
9. Hong CC, Yu PB. Εφαρμογές μικρομοριακών αναστολέων BMP στη φυσιολογία και τις ασθένειες. Cytokine Growth Factor Rev 2009; 5-6: 409–418.
10. Styrkarsdottir U et al. Σύνδεση της οστεοπόρωσης με το χρωμόσωμα 20p12 και σύνδεση με το BMP2. PLoS Biol 2003; 3: Ε69.
11. LEE SL. Pen-Tsao-Kun-Mu. Ταϊπέι: Εκδόσεις Εθνικού Ερευνητικού Ινστιτούτου Κινεζικής Ιατρικής, 1986: 20.
12. CHIN HL et al. Μελέτη για τις φαρμακολογικές επιδράσεις τουCistanchedeserticolaΜα.Κίνα. J Chin Mater Med 1993; 31: 143–146.
13. HSU WH et al. Μελέτη για τα χημικά συστατικά και τις φαρμακολογικές επιδράσεις τουCistanchedeserticolaΜαμά. και Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck. Chin Tradit Herb Drugs 1995; 26: 143–146.
14. CHANG Y et al. Μελέτη για τις ισχυρές επιπτώσεις τουCistanchedeserticolaMa., Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck and Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. China J Chin Mater Med 1995; 26: 143–146.
15. KIM JL et al. Η οστεοβλαστογένεση και η οστεοπροστασία ενισχύονται από τη φλαβονολιγνική σιλιβινίνη σε οστεοβλάστες και οστεοκλάστες. J Cell Biochem 2012; 113: 247–259.
16. Nazrun AS et al. Ο αντιφλεγμονώδης ρόλος της βιταμίνης Ε στην πρόληψη της οστεοπόρωσης.Adv Pharmacol Sci 2012; 25: 142702.
17. Lu MC. Μελέτες για την ηρεμιστική δράση τουCistanchedeserticola. J Ethnopharmacol 1998; 3: 161–165.
18. Tang CH et αϊ. Εξασθένηση της οστικής μάζας και αύξηση του σχηματισμού οστεοκλαστών σε διαγονιδιακά ποντίκια υποδοχέα δόλωμα 3. J Biol Chem 2007; 4: 2346–2354.
19. Fang SH et al. Τα θειικά/γλυκουρονίδια Morin ασκούν αντιφλεγμονώδη δράση σε ενεργοποιημένα μακροφάγα και μειώνουν τη συχνότητα εμφάνισης σηπτικής καταπληξίας. Life Sci 2003; 6: 743–756.
20. Wang YC et al. Σχηματισμός βλάβης και αποτελεσματικότητα επιδιόρθωσης στο γονίδιο p53 των κυτταρικών γραμμών και των λεμφοκυττάρων του αίματος που προσδιορίστηκαν με πολυπλεξική μακρά ποσοτική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης. Anal Biochem 2003; 2: 206–215.
21. Huang HC et al. Κυτταρική προσκόλληση με μεσολάβηση θρομβοτροποποιητών: εμπλοκή της περιοχής που μοιάζει με λεκτίνη. J Biol Chem 2003; 47: 46750–46759.
22. Tseng CP et al. Το απενεργοποιημένο-2 μικρό παρεμβαλλόμενο RNA ρυθμίζει την κυτταρική συγκολλητική λειτουργία και τη δραστηριότητα MAPK κατά τη διάρκεια της μεγακαρυοκυτταρικής διαφοροποίησης των κυττάρων K562. FEBS Lett 2003; 1-3: 21–27.
23. Ο Tsai HY et al. Paeonol αναστέλλει την οστεοκλαστογένεση που προκαλείται από RANKL αναστέλλοντας την οδό ERK, p38 και NF-kappaB. Eur J Pharmacol 2008; 1: 124–133.
24. Schindeler A, Little DG. Σηματοδότηση Ras-MAPK στην οστεογονική διαφοροποίηση: φίλος ή εχθρός; J Bone Miner Res 2006; 9: 1331–1338.
25. Mahalingam CD(Cistanchedeserticola)et al. Η ενεργοποιημένη από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση φωσφατάση 1 ρυθμίζει την οστική μάζα, την έκφραση των γονιδίων των οστεοβλαστών και την ανταπόκριση στην παραθυρεοειδική ορμόνη. J Endocrinol 2011; 2: 145–156.
26. Boyce BF et al. Λειτουργίες του πυρηνικού παράγοντα kappaB στα οστά. Ann NY Acad Sci 2010; 1192: 367–375.
27. Xu J et al. Ρυθμιστές NF-kappaB σε οστεολυτικές ασθένειες των οστών. Cytokine Growth Factor Rev 2009; 1: 7–17.
28. RulandJ. Returntohomeostasis: καθοδική ρύθμιση των αποκρίσεων NF-kappaB. Nat Immunol 2011; 8: 709–714.
29. Pagani F et al. Δείκτες οστικής εναλλαγής: βιοχημικές και κλινικές προοπτικές. J Endocrinol Invest 2005; 10: 8–13.
30. Rachner TD et al. Οστεοπόρωση: τώρα και το μέλλον. Lancet 2011; 9773: 1276–1287.
31. Salari Sharif P et al. Τρέχουσες, νέες και μελλοντικές θεραπείες της οστεοπόρωσης. Rheumatol Int 2011; 3: 289–300.
32. Canalis E. Έλεγχος αυξητικού παράγοντα της οστικής μάζας. J Cell Biochem 2009; 4: 769–777.

33. Suzuki A et al. Ρύθμιση της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης από την κινάση P38 MAP σε απόκριση στην ενεργοποίηση των συζευγμένων με πρωτεΐνη Gi υποδοχέων από την επινεφρίνη σε κύτταρα που μοιάζουν με οστεοβλάστες. Endocrinology 1999; 7: 3177–3182.
34. Jaiswal RK et al. Η διαφοροποίηση μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων ενηλίκου ανθρώπου προς την οστεογονική ή αδιογόνο γενεαλογία ρυθμίζεται από ενεργοποιημένη από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση. J Biol Chem 2000; 13: 9645–9652.
35. Kapur S et al. Η εξωκυτταρική κινάση που ρυθμίζεται από το σήμα-1 και η -2 είναι και οι δύο απαραίτητες για τον πολλαπλασιασμό των ανθρώπινων οστεοβλαστών που προκαλείται από τη διάτμηση. Bone 2004; 2: 525–534.
36. Lin FH et al. Ο ρόλος της ενεργοποιημένης από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση στη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών. J Orthop Res 2011; 2: 204–210.
37. Alles N et al. Η καταστολή του NF-kappaB αυξάνει τον σχηματισμό οστού και βελτιώνει την οστεοπενία σε ποντίκια που έχουν υποβληθεί σε ωοθηκεκτομή. Ενδοκρινολογία 2010; 10: 4626–4634.
38. Gupta SC et al. Αναστολή της ενεργοποίησης NF-kappaB από μικρά μόρια ως θεραπευτική στρατηγική. Biochim Biophys Acta 2010; 10-12: 775–787.