Cistanche Tubulosa (Schenk) Wight, The Ginseng Of The Desert: Γιατί το εκχύλισμα δεν είναι ισοδύναμο με το ακατέργαστο φάρμακο

Περίληψη:Το Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, γνωστό ως το ginseng της ερήμου, είναι μία από τις δύο βοτανικές πηγές του Cistanches Herba που αναφέρονται επίσημα στην Κινεζική Φαρμακοποιία. Αναπτύσσεται κυρίως στο νότιο Xinjiang ως παράσιτο στις ρίζες του είδους Tamarix. Σε σύγκριση με το Cistanche deserticola, περιέχει σημαντικά υψηλότερα επίπεδα φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών και η ελάχιστη περιεκτικότητα σε φαρμακοποιία διαφέρει πενταπλάσια μεταξύ των δύο ειδών (όχι λιγότερο από 1,5 τοις εκατό έναντι 0,30 τοις εκατό του συνδυασμένου εχινακοσίδη και βερμπασκοσίδη, που υπολογίζεται με βάση το αποξηραμένο εκχύλισμα του πρίγκιπα-ποτάτου). Μια υψηλότερη περιεκτικότητα, ωστόσο, δεν σημαίνει ότι το εκχύλισμα μπορεί να αντικαταστήσει το ακατέργαστο φάρμακο. Αυτή η ανασκόπηση υποστηρίζει την υπόθεση σε επτά διαστάσεις: βοτανική ταυτότητα και νομικό καθεστώς, εύρος και όχι σταθερή τιμή της περιεκτικότητας σε ακατέργαστο φάρμακο, συγκέντρωση και αναμόρφωση της σύνθεσης κατά την εκχύλιση, η τριπλή μη ισοδυναμία της μετατροπής της δόσης, τα όρια της παρέκτασης των αποδεικτικών στοιχείων, οι κίνδυνοι νοθείας και ποιοτικού ελέγχου και η ενίσχυση των ανησυχιών για την ασφάλεια. Το ακατέργαστο φάρμακο είναι μια σύνθετη μήτρα που περιέχει φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή γλυκοσίδες, πολυσακχαρίτες, ολιγοσακχαρίτες, αλκοόλες σακχάρων, λιγνάνες, λιπόφιλα συστατικά και περιβαλλοντικούς ρύπους. Ο υπολογισμός ενός συντελεστή συγκέντρωσης από το κλάσμα μάζας ενός μεμονωμένου δείκτη αγνοεί τη διακύμανση κατά παρτίδες στην πρώτη ύλη, την ανάκτηση της ένωσης στόχου, τον ταυτόχρονο εμπλουτισμό ή την απομάκρυνση των συστατικών που δεν είναι δείκτες και την παρουσία εκδόχων, υγρασίας και υπολειμματικών διαλυτών. Στη μετατροπή της δόσης, η δήλωση ότι δέκα γραμμάρια ακατέργαστου φαρμάκου ισούται με τριακόσια χιλιοστόγραμμα εκχυλίσματος ισχύει μόνο υπό συγκεκριμένες προδιαγραφές και υποθέσεις και τα χιλιοστόγραμμα που καταναλώνονται δεν ισοδυναμούν με συστημική έκθεση, καθώς η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της εχινακοσίδης από το στόμα σε αρουραίους είναι περίπου 0,83 τοις εκατό. Όσον αφορά τα στοιχεία, τα δεδομένα υψηλότερης ποιότητας που είναι διαθέσιμα επί του παρόντος για τον άνθρωπο προέρχονται από μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή ενός συνδυασμού εκχυλισμάτων C. tubulosa και Ginkgo biloba και δεν μπορούν να μεταφερθούν αυτόματα στο C. tubulosa μόνο ή στην εχινακοσίδη ως μεμονωμένη ένωση. Όσον αφορά τη ρύθμιση, η ουσία που προστέθηκε στον κατάλογο των υλικών που χρησιμοποιούνται παραδοσιακά τόσο ως τρόφιμα όσο και ως κινεζικά φαρμακευτικά υλικά το 2023 ήταν το Cistanche deserticola (έρημος), όχι το C. tubulosa. η αίτηση για εκχύλισμα C. tubulosa ως νέο συστατικό τροφής έγινε δεκτή στις 23 Ιουλίου 2026 (αριθμός αποδοχής Weishi Xin Shen Zi [2026] Όχι. 0022) και η αποδοχή δεν αποτελεί έγκριση. Επομένως, η αξία του C. tubulosa δεν έγκειται σε μία μόνο αφήγηση ότι ένας υψηλότερος συντελεστής συγκέντρωσης είναι πάντα καλύτερος, αλλά στην ανιχνεύσιμη βοτανική προέλευση, την ελεγχόμενη επεξεργασία, την επαληθεύσιμη αριθμητική δόση και τα στοιχεία που ταιριάζουν με το προϊόν που χρησιμοποιείται στην πραγματικότητα.

Cistanche deserticolaYCMa

Cistanche tubulosa(Σρένκ) Γουάιτ

Λέξεις-κλειδιά:Cistanche tubulosa; εκχύλισμα; ακατέργαστο φάρμακο? Φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες; εχινακοσίδη; συντελεστής συγκέντρωσης; μετατροπή δόσης? ομολογία τροφίμων-φαρμάκων; νέο συστατικό τροφίμων? ποιοτικός έλεγχος

1. Εισαγωγή: Από το τζίνσενγκ της ερήμου στο εκχύλισμα, ένα πρόβλημα που κρύβεται από παράγοντες συγκέντρωσης

Το Cistanche κατατάσσεται μεταξύ των πιο συχνά συνταγογραφούμενων τονωτικών βοτάνων στην παραδοσιακή φόρμουλα και είναι δεύτερο μόνο μετά το ginseng στις συνταγές κατά της γήρανσης, γι' αυτό και ονομάζεται το ginseng της ερήμου. Στην αγορά, αυτή η πολιτιστική αφήγηση περιορίζεται περαιτέρω σε μία μόνο πρόταση: όσο υψηλότερο είναι το περιεχόμενο, τόσο καλύτερο το προϊόν. Συνεπώς, οι ετικέτες ανακοινώνουν συγκέντρωση δέκα προς ένα, ισοδυναμία με δέκα γραμμάρια ακατέργαστου φαρμάκου ή πενήντα τοις εκατό εχινακοσίδη και υποθέτουν σιωπηρά μια γραμμική ισοδυναμία μεταξύ αυτών των αξιώσεων.

Το πρόβλημα βρίσκεται ακριβώς εκεί. Το ακατέργαστο φάρμακο του C. tubulosa είναι μια σύνθετη μήτρα: εκτός από φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, περιέχει ιριδοειδή γλυκοσίδες, πολυσακχαρίτες και ολιγοσακχαρίτες, αλκοόλες σακχάρων όπως μαννιτόλη, βεταΐνη, λιγνάνες, λιπόφιλα συστατικά και περιβαλλοντικούς ρύπους, συμπεριλαμβανομένων βαρέων μετάλλων και παρασιτοκτόνων. Ένα εκχύλισμα είναι το υποσύνολο που λαμβάνεται μετά από μια καθορισμένη ακολουθία βημάτων επιλογής διαλύτη, θερμοκρασίας, χρόνου και καθαρισμού. Ένα υποσύνολο δεν είναι ολόκληρο το σύνολο, και αυτό είναι το σημείο εκκίνησης κάθε επιχειρήματος που αναπτύσσεται παρακάτω.

Τρεις κρίσεις στηρίζουν αυτήν την ανασκόπηση. Πρώτον, χημική μη ισοδυναμία: η συγκέντρωση αυξάνει το κλάσμα μάζας ενός συγκεκριμένου δείκτη, αλλά δεν σημαίνει ότι όλα τα συστατικά διατηρούνται στην ίδια αναλογία, ούτε ότι το ακατέργαστο φάρμακο έχει συμπυκνωθεί ανέπαφο. Δεύτερον, μη ισοδυναμία έκθεσης: τα χιλιοστόγραμμα που καταπίνονται δεν ισοδυναμούν με συστημική έκθεση, και ακόμη λιγότερο ίση με τη συγκέντρωση στόχου στον ιστό, καθώς η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της εχινακοσίδης από το στόμα σε αρουραίους είναι μόνο περίπου 0,83 τοις εκατό. Τρίτον, αποδεικτική και ρυθμιστική μη ισοδυναμία: η παραδοσιακή χρήση του ακατέργαστου φαρμάκου, η σύγχρονη έρευνα σε εκχυλίσματα και η κλινική ανάπτυξη μεμονωμένων ενώσεων ανήκουν σε διαφορετικά επίπεδα αποδεικτικών στοιχείων και διαφορετικά ρυθμιστικά κανάλια και δεν μπορούν να δανειστούν το ένα από το άλλο.

Τζίνσενγκ της ερήμου

Όσον αφορά τη συμπερίληψη αποδεικτικών στοιχείων, αυτή η ανασκόπηση εφαρμόζει αυστηρούς κανόνες. Οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν ρητά με το Cistanche tubulosa (Schenk) Wight αντιμετωπίζονται ως κύρια απόδειξη. Οι δημοσιεύσεις που αναφέρονται μόνο σε Cistanche, Cistanches Herba ή Rou Cong Rong χωρίς αναγνωρίσιμη βοτανική προέλευση αντιμετωπίζονται μόνο ως υπόβαθρο και δεν χρησιμοποιούνται για την υποστήριξη τιμών περιεχομένου, παραγόντων συγκέντρωσης ή δόσεων προϊόντος για το C. tubulosa. Τα C. deserticola και C. salsa αναφέρονται μόνο σε σχέση με το νομικό καθεστώς, τα όρια φαρμακοποιίας ή τις συγκριτικές μελέτες και επισημαίνονται σαφώς ως τέτοια.

2. Βοτανική ταυτότητα και νομική κατάσταση: Δύο υλικά που ονομάζονται Cistanche δεν είναι η ίδια ουσία

2.1 Αναφέρεται χωριστά στη Φαρμακοποιία, με Πενταπλή Διαφορά στα Όρια

Από την έκδοση του 2005, η Κινεζική Φαρμακοποιία έχει δεχτεί τόσο το Cistanche deserticola YC Ma όσο και το Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, με τη μορφή αποξηραμένων παχύφυτων μίσχων με φολιδωτά φύλλα, ως επίσημες βοτανικές πηγές του Cistanches Herba, και αυτή η διευθέτηση συνεχίστηκε το 2020 και 2020. Αν και τα δύο μοιράζονται ένα μόνο όνομα φαρμάκου, είναι δύο είδη που διέπονται από δύο διαφορετικά όρια περιεχομένου.

Πίνακας 1. Συγκρίθηκαν τα επίσημα πρότυπα για το Cistanche tubulosa και το Cistanche deserticola

Είδος	C. tubulosa	C. deserticola	Ερμηνεία
Βοτανική πηγή	Cistanche tubulosa (Schenk) Wight	Cistanche deserticola YC Ma	Αναφέρεται ξεχωριστά. Οι ετικέτες πρέπει να αναφέρουν το είδος
Φαρμακευτικό μέρος	Αποξηραμένος χυμώδης μίσχος με φολιδωτά φύλλα	Ιδιο	Ίδιο μέρος, διαφορετικά είδη
ECH συν όριο ACT (αποξηραμένο)	Όχι λιγότερο από 1,5 τοις εκατό	Όχι λιγότερο από 0,30 τοις εκατό	Μια πενταπλάσια διαφορά στο όριο. επίπεδο συμμόρφωσης, όχι μέσο όρο
Μήκος κύματος ανίχνευσης HPLC	330 nm	330 nm	Γενική μέθοδος φαρμακοποιίας
Καταλληλότητα συστήματος	Όχι λιγότερες από 3000 θεωρητικές πλάκες για την κορυφή εχινακοσίδη	Ιδιο	Πανομοιότυπη μεθοδολογική απαίτηση
Κύριος οικοδεσπότης	Ρίζες του είδους Tamarix	Ρίζες του είδους Haloxylon	Η ταυτότητα κεντρικού υπολογιστή είναι μια βασική ένδειξη για τον έλεγχο ταυτότητας
Κύριος χώρος παραγωγής	Γύρω από τη λεκάνη Tarim στο νότιο Xinjiang, κυρίως το Hotan	Δυτική Εσωτερική Μογγολία, Ningxia, Gansu, βόρεια Xinjiang	Η προέλευση και ο οικοδεσπότης καθορίζουν από κοινού τον εμπορικό βαθμό

Πρέπει να τονιστεί επανειλημμένα ότι το 1,5 τοις εκατό και το 0,30 τοις εκατό είναι νομικά ελάχιστα, όρια συμμόρφωσης που έχουν σχεδιαστεί για να αποκλείουν κατώτερο ή νοθευμένο υλικό. Δεν είναι μέσοι όροι, δεν είναι τυπικές τιμές και σίγουρα δεν εξάγονται προδιαγραφές. Οι πραγματικές παρτίδες μπορεί να βρίσκονται πολύ πάνω από αυτές: μια ανάλυση επτά προσαρτήσεων του βλαστοπλάσματος C. tubulosa ανέφερε περιεκτικότητα εχινακοσίδης από 21,09 έως 50,86 τοις εκατό και περιεκτικότητα βερμπασκοσίδης 2,08 έως 3,28 τοις εκατό. Αυτό απεικονίζει τον τεράστιο χώρο μεταξύ της απλής μετάβασης της φαρμακοποιίας και του πραγματικά μεγάλου περιεχομένου, και αυτός ο χώρος είναι ακριβώς όπου προκύπτουν διαφορές μεταξύ των προδιαγραφών του εκχυλίσματος.

Κύρια χημικά συστατικά του σωληνίσκου Cistanche

2.2 Κατάσταση τροφής: Είναι το είδος της ερήμου που μπήκε στον κατάλογο

Αυτό είναι το σημείο που συγχέεται πιο εύκολα στην πράξη και είναι πιο πιθανό να δημιουργήσει κίνδυνο συμμόρφωσης. Η ανακοίνωση αριθ.. 9 του 2023, που εκδόθηκε από την Εθνική Επιτροπή Υγείας και την Κρατική Διοίκηση για τον Κανονισμό της Αγοράς στις 9 Νοεμβρίου 2023, πρόσθεσε εννέα ουσίες στον κατάλογο υλικών που χρησιμοποιούνται παραδοσιακά τόσο ως τρόφιμα όσο και ως κινεζικά φαρμακευτικά υλικά: Codonopsis pilosula, Cistanche deserticola (έρημος), Dendrobium officinnousgalnus, Pandrobium officinnousgalnus, officinalis, φύλλα Gastrodia elata και Eucommia ulmoides. Τόσο το κείμενο της ανακοίνωσης όσο και ο επισυναπτόμενος κατάλογος γράφουν την καταχώριση ως Cistanche (έρημος), με τη λατινική ονομασία Cistanche deserticola YC Ma, το μέρος είναι το χυμώδες στέλεχος και τα όρια ασφαλείας του μολύβδου δεν υπερβαίνουν το 1,0, του καδμίου όχι περισσότερο από 0,5, του αρσενικού όχι περισσότερο από 0,5 και του υδραργύρου όχι περισσότερο από το 1 mg/mg. Το Cistanche tubulosa δεν εμφανίζεται σε αυτόν τον κατάλογο.

Η θέση σε επαρχιακό επίπεδο είναι εξίσου σαφής. Σε μια δημόσια απάντηση με ημερομηνία 16 Ιουλίου 2021, η Επιτροπή Υγείας της Αυτόνομης Περιφέρειας Xinjiang Uygur δήλωσε ότι το εν λόγω υλικό, τοπικά γνωστό ως Dayun (Cistanche), δεν είχε εγκριθεί ως νέο συστατικό τροφίμων και δεν είχε συμπεριληφθεί στον κατάλογο ουσιών τροφίμων-φαρμάκων. ότι είχαν πραγματοποιηθεί πιλοτικές εργασίες σε ορισμένες επαρχίες και δήμους μόνο για το Cistanche (έρημο). ότι η Σιντζιάνγκ δεν είχε ξεκινήσει έναν τέτοιο πιλότο. και ότι το Dayun επομένως δεν θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως συνηθισμένο συστατικό τροφίμων στην περιοχή.

Συνεπώς, από την ημερομηνία αναζήτησης αυτής της επανεξέτασης, το καθεστώς τροφίμων-φαρμάκων που έχει χορηγηθεί στο Cistanche (έρημος) δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πάσο συμμόρφωσης για το Cistanche tubulosa. Οποιοσδήποτε σκοπεύει να τοποθετήσει το C. tubulosa ή τα εκχυλίσματά του σε συνηθισμένα τρόφιμα θα πρέπει να λαμβάνει καθοδήγηση κατά περίπτωση από την αρμόδια τοπική αρχή αντί να βασίζεται σε οποιαδήποτε επανεξέταση ως υποκατάστατο του ρυθμιστικού προσδιορισμού.

2.3 Μια νέα εξέλιξη: η νέα εφαρμογή συστατικών τροφίμων για το εκχύλισμα C. tubulosa

 

Πείραμα Cistanche tubulosa

Σύμφωνα με την πλατφόρμα κυβερνητικών υπηρεσιών της Εθνικής Επιτροπής Υγείας, μια αίτηση για εκχύλισμα Cistanche tubulosa ως νέο συστατικό τροφής έγινε επίσημα αποδεκτή στις 23 Ιουλίου 2026, με αριθμό αποδοχής Weishi Xin Shen Zi [2026] No. 0022 και εκδόθηκε ειδοποίηση παράτασης στις 29 Ιουλίου του ίδιου έτους. Το νόημα αυτών των πληροφοριών πρέπει να γίνει κατανοητό με ακρίβεια: αποδοχή σημαίνει μόνο ότι ο φάκελος έχει περάσει από επίσημη εξέταση και έχει υποβληθεί σε τεχνική εξέταση. Δεν είναι έγκριση και δεν παρέχει καθεστώς τροφίμων-φαρμάκων στο ακατέργαστο φάρμακο. Η ανασκόπηση ενός νέου συστατικού τροφίμου στοχεύει ένα συγκεκριμένο εκχύλισμα με καθορισμένη διαδικασία, καθορισμένες προδιαγραφές ποιότητας, καθορισμένο τοξικολογικό προφίλ και καθορισμένη συνιστώμενη πρόσληψη και το αποτέλεσμά του δεν μπορεί να γενικευτεί σε άλλα προϊόντα εκχυλίσματος C. tubulosa στην αγορά.

Αυτό το σημείο απεικονίζει το θέμα της παρούσας ανασκόπησης πολύ άμεσα: ο αιτών είναι το εκχύλισμα και όχι το ακατέργαστο φάρμακο, το αντικείμενο της επανεξέτασης είναι η διαδικασία και οι προδιαγραφές ποιότητας και το εγκεκριμένο εύρος και η δοσολογία είναι αυτά που αναφέρονται στην ανακοίνωση. Με άλλα λόγια, οι ρυθμιστές επίσης δεν αντιμετωπίζουν το εκχύλισμα ως ίσο με το ακατέργαστο φάρμακο.

Πίνακας 2. Τρέχουσα ρυθμιστική κατάσταση του Cistanche tubulosa

Ρυθμιστικό ερώτημα	Σύναψη	Χρόνος και όριο
Περιλαμβάνεται στον κατάλογο τροφίμων-φαρμάκων;	Δεν περιλαμβάνονται? Η ανακοίνωση αριθ.. 9 του 2023 καλύπτει μόνο το Cistanche (έρημο).	9 Νοεμβρίου 2023; δεν μεταφέρεται στο C. tubulosa
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνηθισμένο συστατικό τροφίμων στο Xinjiang;	Απάντηση από την περιφερειακή επιτροπή υγείας: δεν έχει εγκριθεί ως νέο συστατικό τροφίμων, δεν είναι στον κατάλογο τροφίμων-φαρμάκων, δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνηθισμένο συστατικό τροφίμων	16 Ιουλίου 2021· μεταγενέστερες αλλαγές καταλόγου απαιτούν ξεχωριστή επαλήθευση
Συστατικό υγιεινής διατροφής;	Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συστατικό υγιεινής διατροφής. Οι επίσημες απαντήσεις δείχνουν ότι πολύ λίγα καταχωρισμένα προϊόντα περιέχουν εκχύλισμα C. tubulosa	Διέπεται από κανόνες εγγραφής και κατάθεσης υγιεινών τροφίμων
Νέο συστατικό τροφής;	Η αίτηση για εκχύλισμα C. tubulosa έγινε δεκτή στις 23 Ιουλίου 2026. ανακοίνωση παράτασης που εκδόθηκε στις 29 Ιουλίου	Η αποδοχή δεν είναι έγκριση. η συνηθισμένη χρήση τροφίμων δεν επιτρέπεται πριν από την έγκριση
Δρόμος ναρκωτικών;	Οι κάψουλες Congrong Zonggan εγκρίθηκαν το 2005. Η εχινακοσίδη ως νέο φάρμακο κατηγορίας 1 έλαβε έγκριση κλινικής δοκιμής το 2017 και ολοκλήρωσε τη φάση Ι	Ρυθμιστικές διαδρομές ανάπτυξης για συγκεκριμένα προϊόντα. δεν υπάρχει άδεια για άλλα προϊόντα

3. Το στρώμα του ακατέργαστου φαρμάκου: Το περιεχόμενο είναι ένα εύρος, όχι μια σταθερά

3.1 Οι μετρημένες τιμές και η συμμόρφωση με τη φαρμακοποιία πρέπει να δηλώνονται χωριστά

Η αντιμετώπιση του περιεχομένου του ακατέργαστου φαρμάκου ως σταθερού αριθμού είναι η πηγή κάθε επόμενου σφάλματος μετατροπής. Τα διαθέσιμα επαληθεύσιμα δεδομένα περιγράφουν εύρη και όχι σταθερές τιμές και οι μέθοδοι, οι βάσεις ξήρανσης και τα μέρη δειγματοληψίας διαφέρουν μεταξύ των μελετών.

Πίνακας 3. Επαληθεύσιμες περιεκτικότητες σε φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο σε ακατέργαστο φάρμακο Cistanche tubulosa και πρωτογενή επεξεργασμένα υλικά

Πηγή ή βάση	Υλικό και προϋποθέσεις	Εχινακοσίδη	Βερμπασκοσίδη	Όριο ερμηνείας
Φαρμακοποιητικό όριο	C. tubulosa, αποξηραμένη βάση	Δεν προσδιορίζεται ξεχωριστά	Δεν προσδιορίζεται ξεχωριστά	Συνολικό σύνολο όχι λιγότερο από 1,5 τοις εκατό. μόνο νόμιμο όροφο
Όριο φαρμακοποιίας (συγκριτικό)	C. deserticola, αποξηραμένη βάση	Δεν προσδιορίζεται ξεχωριστά	Δεν προσδιορίζεται ξεχωριστά	Συνολικό σύνολο όχι λιγότερο από 0,30 τοις εκατό. δεν είναι υποκατάστατο του C. tubulosa
Μελέτη γεννητικού πλάσματος	Επτά προσαρτήσεις, αποξηραμένο υλικό	21,09 έως 50,86 τοις εκατό	2,08 έως 3,28 τοις εκατό	Δια-ενταξιακή διακύμανση, όχι περιφερειακή οπισθοδρόμηση
Σκόνη εναντίον αφέψημα	C. tubulosa σκόνη	19,81 συν ή πλην 0,66 τοις εκατό	2,45 συν ή πλην 0,12 τοις εκατό	Η προέλευση, ο χρόνος υποδοχής και η συγκομιδή δεν αναφέρονται πλήρως
Σκόνη εναντίον αφέψημα	Αφέψημα σκόνης C. tubulosa	5,90 συν ή πλην 0,12 τοις εκατό	0,54 συν ή πλην 0,05 τοις εκατό	Η ανάκτηση στο αφέψημα επηρεάζεται έντονα από την εκχύλιση και τη συμπύκνωση
Βελτιστοποίηση υπερήχων	51 τοις εκατό αιθανόλη στους 40 βαθμούς Κελσίου	12,96 συν ή πλην 0,33 mg/g	1,19 συν ή πλην 0,09 mg/g	Αποτέλεσμα υπό βελτιστοποιημένη εξαγωγή, όχι περιφερειακή σύγκριση

Από σκόνη σε αφέψημα, η περιεκτικότητα σε εχινακοσίδη πέφτει από περίπου 19,81 σε περίπου 5,90 τοις εκατό και η περιεκτικότητα σε βερμπασκοσίδη από περίπου 2,45 σε περίπου 0,54 τοις εκατό. Αυτά τα στοιχεία φέρουν μια ισχυρή προειδοποίηση: για μία και την ίδια πρώτη ύλη, η περιεκτικότητα σε δείκτες διαφέρει περισσότερο από τρεις φορές αποκλειστικά και μόνο λόγω της επεξεργασίας. Οποιοσδήποτε ισχυρισμός ότι ένα προϊόν είναι ισοδύναμο με έναν ορισμένο αριθμό γραμμαρίων ακατέργαστου φαρμάκου δεν μπορεί να ελεγχθεί εκτός εάν αναφέρει εάν η σύγκριση αφορά τη σκόνη, τις φέτες αφέψημα, το αφέψημα ή το εκχύλισμα.

3.2 Επεξεργασία Αναμορφώνει τη σύνθεση

Η επεξεργασία δεν είναι απλή ξήρανση. είναι μια διαδικασία χημικού μετασχηματισμού. Μια μελέτη των αλλαγών στις φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας του Cistanche διαπίστωσε ότι, καθώς το άτμισμα με κρασί παρατεινόταν, τα περιεχόμενα σε εχινακοσίδη, βερμπασκοσίδη, κιστανοζίτη Α και 2-πρώτο ακετυλακτεοσίδη μειώθηκαν σταδιακά, ενώ η ισοακτεοσίδη αυξήθηκε σημαντικά και οι δοκιμές σταθερότητας υποδηλώνουν περαιτέρω ότι οι μονές ενώσεις σε υδατικό διάλυμα. Αυτή η μελέτη κάλυψε πολλές βοτανικές πηγές, επομένως οι τιμές της δεν μπορούν να αποδοθούν απευθείας στο C. tubulosa, αλλά επαρκούν για να αντικρούσουν την υπόθεση ότι το όριο για εχινακοσίδη συν βερμπασκοσίδη στο αποξηραμένο φάρμακο αντιπροσωπεύει τη σύνθεση τελικών υλικών επεξεργασμένων με κρασί, ατμού ή επεξεργασμένων με αλάτι.

Αυτό είναι κρίσιμο για τον ποιοτικό έλεγχο: εάν μετρηθεί μόνο το άθροισμα των δύο κορυφών, είναι αδύνατο να γίνει διάκριση της πραγματικής αλλαγής περιεχομένου από την απώλεια διεργασίας ή από τον ισομερισμό, και επομένως αδύνατο να κριθεί εάν ένα προϊόν έχει νοθευθεί.

3.3 Προέλευση, ξενιστής, χρόνος συγκομιδής και μέρος φυτού: Καθαρό ποιοτικά, ανεπαρκές ποσοτικά

 

σκόνη κιστάνι

Αυτό που μπορεί να δηλωθεί με ασφάλεια είναι ότι το C. tubulosa συνήθως παρασιτεί τις ρίζες του είδους Tamarix και παράγεται κυρίως στο νότιο Xinjiang, ενώ το Haloxylon είναι ο τυπικός ξενιστής του C. deserticola και δεν μπορεί να χρησιμεύσει ως πηγή για ποσοτικά συμπεράσματα για το C. tubulosa. Η προέλευση, ο ξενιστής, ο χρόνος συγκομιδής και το ιατρικό μέρος (βασικό, μεσαίο ή ανώτερο τμήμα ή λιγνιωμένο τμήμα) επηρεάζουν την περιεκτικότητα σε φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο, αλλά η επαληθεύσιμη βιβλιογραφία που έχει αξιολογηθεί από ομοτίμους δεν διαθέτει ένα ειδικό για το C. tubulosa σύνολο πρωτογενών δεδομένων που συγκρίνει συστηματικά αυτούς τους παράγοντες με μία ενιαία βάση ξήρανσης και μία ενιαία μέθοδο HPLC. Επομένως, αυτή η ανασκόπηση δεν εφευρίσκει ποσοστιαίες κατατάξεις για το Hotan έναντι του Bayingolin ή για τις συγκομιδές πριν από την ανθοφορία έναντι μετά την ανθοφορία, και αντίθετα το καταγράφει ως σαφές κενό γνώσης.

4. Το στρώμα εξαγωγής: Τέσσερις τρόποι για να υπολογίσετε έναν παράγοντα συγκέντρωσης και τρεις παγίδες

4.1 Η επιλογή διαδικασίας καθορίζει και τι λαμβάνεται και τι απορρίπτεται

Η πολικότητα του διαλύτη είναι ο πρώτος μηχανισμός ταξινόμησης. Η υδατική εκχύλιση μεταφέρει τους πιο πολικούς γλυκοσίτες, πολυσακχαρίτες, ολιγοσακχαρίτες και αλκοόλες σακχάρων. Η αλκοολική εκχύλιση σε συγκεντρώσεις αιθανόλης μεταξύ 30 και 95 τοις εκατό παρέχει αποτελεσματικότητα εκχύλισης και εκλεκτικότητα για φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που ποικίλλουν ανάλογα με τη συγκέντρωση. Η εξαγωγή με τη βοήθεια υπερήχων αυξάνει την απόδοση σε χαμηλότερη θερμοκρασία μέσω της σπηλαίωσης. Η υψηλή υδροστατική πίεση διαταράσσει τη δομή των κυττάρων σε θερμοκρασία περιβάλλοντος. και οι φυσικοί βαθύς ευτηκτικοί διαλύτες βελτιώνουν τις αποδόσεις εκχύλισης ως συστήματα πράσινων διαλυτών. Οι μακροπορώδεις ρητίνες προσρόφησης όπως οι HPD-100, HPD300, AB-8, D101 και DM130 στη συνέχεια εμπλουτίζουν επιλεκτικά τα συστατικά-στόχους μέσω προσρόφησης και εκρόφησης. Κάθε βήμα εμπλουτίζει ταυτόχρονα ένα μέρος και απορρίπτει ένα άλλο.

Πίνακας 4. Αναφερόμενα αποτελέσματα των σταδίων εκχύλισης και καθαρισμού και οι σχετικές τιμές που μπορούν να υπολογιστούν

Βήμα διαδικασίας	Αναφερόμενο αποτέλεσμα	Υπολογίσιμη σχετική τιμή	Όριο ερμηνείας
Κόκκοι υδατικής εκχύλισης / διανομής	1500 g τεμαχίων αφεψήματος αποδίδουν 1000 g κόκκων. απόδοση ξηρού εκχυλίσματος 34 έως 47 τοις εκατό	Αναλογία μάζας προϊόντος προς ακατέργαστο φάρμακο 0,667	Περιέχει έκδοχα. δεν ισοδυναμεί με άνυδρους ολικούς γλυκοσίτες. μια συγκεκριμένη προδιαγραφή κόκκων
75 τοις εκατό παλινδρόμηση αιθανόλης	Εχινακοσίδη 11,2 τοις εκατό στο ακατέργαστο εκχύλισμα	Δεν ισχύει	Συγκρίσιμο μόνο εντός της ίδιας μελέτης. ακατέργαστο περιεχόμενο φαρμάκων που δεν δίνεται αφηρημένα
HPD-100 καθαρισμός	Εχινακοσίδη από 11,2 σε 32,8 τοις εκατό, ανάκτηση 91,5 τοις εκατό	Περίπου 2,93 φορές σε κλάσμα μάζας	Ισχύει μόνο για την εχινακοσίδη. δεν αποτελεί παράγοντα συγκέντρωσης ολόκληρου του ακατέργαστου φαρμάκου
Καθαρισμός HPD300	Βερμπασκοσίδη από 5,26 σε 68,20 τοις εκατό, ανάκτηση 68,90 τοις εκατό	Περίπου 12,97 φορές σε κλάσμα μάζας	Καθαρίζει τη βερμπασκοσίδη. δεν αντιπροσωπεύει εμπλουτισμό εχινακοσίδης ή ολικών γλυκοσιδών
AB-8 και D101	Χρησιμοποιείται για την παρασκευή κλασμάτων ολικών γλυκοσιδών	Δεν ισχύει	Οι μελέτες αναφέρουν κυρίως καθαρότητα ή απόδοση χωρίς πλήρη ισορροπία μάζας
Βελτιστοποίηση με τη βοήθεια υπερήχων	Echinacoside 12,96 συν ή πλην 0,33 mg/g; συνολική απόδοση γλυκοζίτη 14,36 συν ή πλην 0,12 mg/g	Αναλογία εχινακοσίδη προς βερμπασκοσίδη περίπου 10,9	Αποτέλεσμα υπό βελτιστοποιημένες συνθήκες, όχι μια γενική αναλογία για όλες τις πρώτες ύλες

Σημείωση: οι σχετικές τιμές σε αυτόν τον πίνακα λαμβάνονται με απευθείας διαίρεση δύο ψηφίων που αναφέρονται στις πηγές. Είναι αριθμητικές παράγωγοι, όχι παράγοντες συγκέντρωσης που δηλώθηκαν από τους αρχικούς συγγραφείς.

4.2 Παγίδα 1: Ένα πολλαπλάσιο κλάσματος μάζας δεν είναι ένας ακατέργαστος παράγοντας συγκέντρωσης φαρμάκων

Αυτή είναι η πιο συνηθισμένη παρανόηση. Λαμβάνοντας ως παράδειγμα το HPD-100, η εχινακοσίδη αυξήθηκε από 11,2 σε 32,8 τοις εκατό με ανάκαμψη 91,5 τοις εκατό. Το πρώτο είναι μια αύξηση κατά 2,93 φορές στο κλάσμα μάζας. Το τελευταίο σημαίνει ότι το 91,5 τοις εκατό της εχινακοσίδης που τροφοδοτήθηκε στη διαδικασία εισήχθη στο προϊόν. Αυτές είναι διαφορετικές έννοιες: η αύξηση του κλάσματος μάζας επιτυγχάνεται με την αφαίρεση ακαθαρσιών και όχι με τη δημιουργία πρόσθετου εχινακοσίδη. Σκεφτείτε ένα ακατέργαστο φάρμακο που περιέχει 20 τοις εκατό εχινακοσίδη. Εάν μια διεργασία δίνει απόδοση 10 τοις εκατό, δηλαδή 100 κιλά φαρμάκου αποδίδει 10 κιλά εκχυλίσματος, με μεταφορά εχινακοσίδης 90 τοις εκατό, το κλάσμα μάζας στο εκχύλισμα θα είναι 20 τοις εκατό επί 90 τοις εκατό διαιρούμενο με 10 τοις εκατό, που ισούται με 180 τοις εκατό και είναι προφανώς αδύνατο, δείχνοντας ότι αυτός ο εσωτερικά συνδυασμός παραμέτρων είναι εσωτερικά συνεπής. Εάν η απόδοση είναι 30 τοις εκατό και η μεταφορά είναι 90 τοις εκατό, το αποτέλεσμα είναι περίπου 60 τοις εκατό. Χωρίς δεδομένα απόδοσης και μεταφοράς, η δήλωση ότι ένα εκχύλισμα περιέχει 50 τοις εκατό εχινακοσίδη δεν μπορεί να αναστραφεί για να δείξει πόσες φορές συμπυκνώθηκε το ακατέργαστο φάρμακο.

Εκχύλισμα Cistanche tubulosa

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε το φυσικό συμπλήρωμα σε σκόνη Cistanche Tubulosa Extract

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

4.3 Παγίδα 2: Ο εμπλουτισμός ενός δείκτη δεν διατηρεί ολόκληρο το φάσμα

Οι μακροπορώδεις ρητίνες διαφέρουν ως προς τη συγγένειά τους για διαφορετικούς γλυκοσίδες. Μια μελέτη έδειξε ότι η βερμπασκοσίδη έχει υψηλότερη συγγένεια από την εχινακοσίδη για τη ρητίνη HPD300, πράγμα που σημαίνει ότι ένα μόνο βήμα καθαρισμού αλλάζει ταυτόχρονα την αναλογία μεταξύ τους. Επιπλέον, ο βερμπασκοσίδης και ο ισοακτεοσίδης μπορούν να αλληλομετατρέπονται κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας, επομένως η τελική αναλογία εχινακοσίδη προς βερμπασκοσίδη προς ισοακτεοσίδη μπορεί να διαφέρει σημαντικά από αυτή του ακατέργαστου φαρμάκου. Ένα εκχύλισμα τυποποιημένο σε 50 τοις εκατό εχινακοσίδη και ένα υλικό πλήρους φάσματος C. tubulosa που περιέχει 20 τοις εκατό εχινακοσίδη δεν είναι επομένως η ίδια ουσία και δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν εναλλακτικά.

Για οποιαδήποτε αξίωση πλήρους φάσματος, απαιτούνται τουλάχιστον ένα δακτυλικό αποτύπωμα παρτίδας, οι σχετικές αναλογίες των κύριων γλυκοσιδών, η σχετική τυπική απόκλιση μεταξύ των παρτίδων και δεδομένα για την υγρασία, την τέφρα και τις ακαθαρσίες. Το άθροισμα των περιοχών δύο κορυφών δείκτη δεν επαρκεί για να περιγράψει εάν ένα προϊόν μοιάζει με το ακατέργαστο φάρμακο.

4.4 Τρίτη παγίδα: Έκδοχα, υγρασία και υπολειμματικοί διαλύτες Αραιώνουν το ονομαστικό πολλαπλάσιο

Η περίπτωση της διανομής κόκκων το δείχνει καλύτερα αυτό. Το πρότυπο αναφέρει ότι κάθε γραμμάριο κόκκων αντιστοιχεί σε 1,5 g τεμαχίων αφεψήματος, ενώ η απόδοση ξηρού εκχυλίσματος είναι 34 έως 47 τοις εκατό. Οι δύο δηλώσεις δεν είναι αντιφατικές, επειδή οι έτοιμοι κόκκοι περιέχουν έκδοχα και η προδιαγραφή καθορίζεται σε 1500 g τεμαχίων αφεψήματος που παράγουν 1000 g κόκκων. Αυτό δείχνει ότι η αντιστοιχία είναι μια σχέση μετατροπής που εκχωρείται από το πρότυπο, όχι ένα χημικό ισοδύναμο. Ομοίως, εάν μια σκόνη εκχυλίσματος του εμπορίου περιέχει έκδοχα όπως μαλτοδεξτρίνη ή διοξείδιο του πυριτίου ή έχει αυξημένη υγρασία ή υπολειμματικό διαλύτη, η ποσότητα εχινακοσίδης ανά γραμμάριο πρέπει να βασίζεται σε μια μετρούμενη με βάση ξηρή τιμή και όχι σε μια ονομαστική αναλογία.

Πίνακας 5. Μαθηματική σημασία και προϋποθέσεις συμμόρφωσης των κοινών δηλώσεων προδιαγραφών

Δήλωση προδιαγραφών	Μαθηματική έννοια	Συμμόρφωση και τεχνικές προϋποθέσεις
Εχινακοσίδη 10, 20, 40, 70, 80 ή 98 τοις εκατό	Γραμμάρια εχινακοσίδης ανά 100 g εκχυλίσματος	Πρέπει να αναφέρεται η βάση ξήρανσης, η μέθοδος HPLC, η τυπική πηγή αναφοράς, η υγρασία και οι ακαθαρσίες. Το 98 τοις εκατό θα πρέπει γενικά να ονομάζεται μια ενιαία ένωση
Ολικές γλυκοσίδες (ως ECH συν ACT ή ολικοί γλυκοσίδες φαινυλαιθανοειδών)	Απαιτεί μια προκαθορισμένη βαθμονόμηση για τις ολικές γλυκοσίδες	Εάν χρησιμοποιείται UV ή ELSD χωρίς μεμονωμένες τυπικές καμπύλες, τα αποτελέσματα δεν μπορούν να εξισωθούν με τα ποσοστά επιφάνειας κορυφής HPLC
Δέκα προς μία συγκέντρωση	Ονομαστική αναλογία δέκα γραμμαρίων πρώτης ύλης προς ένα γραμμάριο τελικού προϊόντος	Ελέγχεται μόνο με υλικό ίδιας παρτίδας, βάση ξήρανσης, απόδοση και μετρημένο περιεχόμενο δείκτη
Ισοδυναμεί με Χ γραμμάρια ακατέργαστου φαρμάκου	Απαιτεί σταθερή περιεκτικότητα σε ακατέργαστο φάρμακο και προδιαγραφές εκχυλίσματος	Θα πρέπει να διαβάζεται: υπολογίζεται από τις μετρημένες τιμές παρτίδας, ισοδύναμα με Y γραμμάρια ακατέργαστου φαρμάκου στο ελάχιστο φαρμακοποιητικό, και δεν συνεπάγεται κλινική ισοδυναμία

5. Μετατροπή δόσης: Η χημική ισοδυναμία, η βιολογική έκθεση και η κλινική αποτελεσματικότητα είναι τρία διαφορετικά πράγματα

5.1 Θεωρητική Μετατροπή Ξεκινώντας από το Ελάχιστο Φαρμακοποιητικό

Όλες οι παρακάτω μετατροπές είναι θεωρητικές παραδόσεις που βασίζονται στις απλούστερες υποθέσεις: το ακατέργαστο φάρμακο περιέχει ακριβώς το νόμιμο ελάχιστο 1,5 τοις εκατό συνδυασμένης εχινακοσίδης και βερμπασκοσίδης, η δηλωμένη προδιαγραφή εκχυλίσματος είναι ακριβής, η μεταφορά έχει ολοκληρωθεί και δεν πραγματοποιείται αραίωση εκδόχου. Στην πράξη, η πρώτη ύλη συνήθως υπερβαίνει το ελάχιστο και το εκχύλισμα υφίσταται απώλειες και περιέχει έκδοχα, επομένως αυτοί οι υπολογισμοί αντιπροσωπεύουν μόνο μια συντηρητική ευθυγράμμιση χιλιοστόγραμμα δεικτών και όχι μια θεραπευτική ισοδυναμία.

Πίνακας 6. Θεωρητικά παραδείγματα ευθυγράμμισης χιλιοστόγραμμα δεικτών

Σενάριο	Εισαγωγή	Ποσό θεωρητικού δείκτη	Επεξήγηση της παραγωγής
Το ακατέργαστο ναρκωτικό στο ελάχιστο νόμιμο	10 g αποξηραμένου C. tubulosa	150 mg εχινακοσίδης συν βερμπασκοσίδη	10 g επί 1,5 τοις εκατό ισούται με 0,15 g. τη χαμηλότερη θεωρητική ποσότητα κάτω από τον όροφο της φαρμακοποιίας
Εκχύλισμα υψηλών προδιαγραφών	300 mg σε 500 mg εχινακοσίδης ανά γραμμάριο	150 mg εχινακοσίδης	Σύμφωνα με αυτές τις παραδοχές, ίση με τα χιλιοστόγραμμα δείκτη σε 10 g ακατέργαστου φαρμάκου στο ελάχιστο
20 τοις εκατό ολικό εκχύλισμα γλυκοζίτη	750 mg	150 mg ολικών γλυκοσιδών	Τα χιλιοστόγραμμα ευθυγραμμίζονται, αλλά η σύνθεση διαφέρει. ακόμα όχι βιοϊσοδύναμο
Η εχινακοσίδη ως μεμονωμένη ένωση	150 mg καθαρής ουσίας	150 mg εχινακοσίδης	Δεν έχει βερμπασκοσίδη και άλλες γλυκοσίδες. όλο το φάσμα έχει χαθεί

Η εξίσωση τριακόσια χιλιοστόγραμμα εκχυλίσματος ισούται με δέκα γραμμάρια ακατέργαστου φαρμάκου ισχύει μόνο όταν η προδιαγραφή είναι 500 mg εχινακοσίδης ανά γραμμάριο και το ακατέργαστο φάρμακο είναι ακριβώς στο 1,5 τοις εκατό. Εάν η μετρούμενη περιεκτικότητα σε ακατέργαστο φάρμακο είναι 3,0 τοις εκατό, τα ίδια 300 mg εκχυλίσματος αντιστοιχούν μόνο σε 5 g ακατέργαστου φαρμάκου. εάν η πραγματική περιεκτικότητα σε εχινακοσίδη του εκχυλίσματος είναι 400 mg ανά γραμμάριο, αντιστοιχεί τουλάχιστον σε 12,5 g ακατέργαστου φαρμάκου. Αλλάξτε μια παράμετρο και το συμπέρασμα αλλάζει, γι' αυτό ακριβώς τα στατικά πολλαπλάσια είναι μη ελεγχόμενα.

5.2 Η παραδοσιακή δόση, οι δοκιμές σε ανθρώπους και οι δόσεις σε ζώα δεν βρίσκονται στην ίδια βαθμίδα

Η συνηθισμένη παραδοσιακή δοσολογία του αφεψήματος είναι της τάξης των 6 έως 10 g ημερησίως ή 10 έως 20 g την ημέρα, η οποία ανήκει στο πλαίσιο των ακατέργαστων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε συνταγές για σύνθετα και βρασμένα σε νερό, όπου η πραγματική πρόσληψη δείκτη εξαρτάται από το είδος, τον χρόνο αφεψήματος, τον συνδυασμό με άλλα βότανα και την ατομική απορρόφηση. Οι σύγχρονες δοκιμές σε ανθρώπους είναι εντελώς διαφορετικές: σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή συνδυασμένου εκχυλίσματος Cistanche tubulosa και Ginkgo biloba (CG), 100 μεσήλικες και ηλικιωμένοι συμμετέχοντες έλαβαν δύο ταμπλέτες ημερησίως για ενενήντα ημέρες, με κάθε ζευγάρι δισκίων να παρέχει 72 mg εχινακοσίδης και γλυκοσίδης27. Χρησιμοποιώντας την παραπάνω μετατροπή με βάση την ελάχιστη, 72 mg εχινακοσίδης αντιστοιχούν περίπου σε 4,8 και 14,4 g ακατέργαστου φαρμάκου C. tubulosa ανάλογα με την πραγματική περιεκτικότητά του. Ένα τόσο μεγάλο διάστημα μετατροπής είναι από μόνο του απόδειξη ότι δεν υπάρχει μοναδικός συντελεστής αντιστοιχίας μεταξύ του ακατέργαστου φαρμάκου και του εκχυλίσματος.

Οι δόσεις των ζώων δεν μπορούν να προεκταθούν ούτε γραμμικά. Οι συνολικές γλυκοσίδες του C. tubulosa ήταν αποτελεσματικές σε διαβητικούς αρουραίους σε 50, 100 και 200 ​​mg ανά kg την ημέρα. Η εχινακοσίδη χρησιμοποιήθηκε σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή σε δόση 30, 90 και 270 mg ανά kg την ημέρα και σε ποντικούς MPTP με 30 mg ανά kg την ημέρα. Αυτές είναι δόσεις σε ζωικά μοντέλα και δεν μπορούν να διαιρεθούν με έναν συντελεστή για να δώσουν μια ανθρώπινη δόση.

5.3 Μετατροπή επιφάνειας σώματος: Κανονικοποιήστε τη δόση, μην προβλέψετε το αποτέλεσμα

Η συνήθης μετατροπή της επιφάνειας του σώματος είναι: η ανθρώπινη ισοδύναμη δόση σε mg ανά kg ισούται με τη δόση του ζώου σε mg ανά kg πολλαπλασιαζόμενη με την αναλογία του ζωικού παράγοντα Km προς τον ανθρώπινο παράγοντα Km. Με τυπικούς συντελεστές περίπου 0,18 για τον αρουραίο και 37 για τον άνθρωπο, ο συντελεστής μετατροπής είναι περίπου 0,00487. χρησιμοποιώντας την απλοποιημένη μορφή για έναν αρουραίο 200 g και έναν άνθρωπο 60 kg, ο συντελεστής είναι περίπου 0,00333. Για δόση αρουραίου 200 mg ανά kg, οι δύο προσεγγίσεις δίνουν περίπου 0,97 και 0,67 mg ανά kg αντίστοιχα. Η ίδια η απόκλιση δείχνει ότι ο συντελεστής του είδους, το σωματικό βάρος και το δοσολογικό πρόγραμμα πρέπει να καθοριστούν εκ των προτέρων. αλλιώς η μετατροπή δεν έχει νόημα. Το πιο σημαντικό, αυτός ο τύπος μετατροπής χρησιμεύει μόνο για την ομαλοποίηση μιας δόσης πρώτης στον άνθρωπο για ασφάλεια. Δεν προβλέπει αποτελεσματικότητα και δεν είναι κατάλληλο για ενώσεις με πολύ χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα.

Εκχύλισμα Cistanche tubulosa

5.4 Διόρθωση έκθεσης: Τα χιλιοστόγραμμα που λαμβάνονται δεν ισούνται με τη συστηματική έκθεση

Μετά από ενδογαστρική χορήγηση εχινακοσίδης στα 100 mg/kg σε αρουραίους, ο χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση ήταν περίπου δεκαπέντε λεπτά, η μέγιστη συγκέντρωση ήταν 612,2 συν ή πλην 320,4 ng/mL, ο χρόνος ημιζωής ήταν περίπου 74,4 λεπτά και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν περίπου 0,83 τοις εκατό. Μελέτες μονοστοιβάδας Caco-2 έδειξαν φαινομενικούς συντελεστές διαπερατότητας κοντά στο μηδέν ή της τάξης των δέκα έως μείον επτά cm ανά δευτερόλεπτο. Μετά την ενδογαστρική χορήγηση ολικών φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών, η σχετική περιεκτικότητα σε εχινακοσίδη στο εντερικό περιεχόμενο μειώθηκε από 48 σε 16 τοις εκατό, μέρος της οποίας μετατράπηκε σε ακτεοσίδη και πολλαπλά απογλυκοζυλιωμένα και ντεκαφεοϋλιωμένα προϊόντα ανιχνεύθηκαν στα κόπρανα.

Μαζί, αυτά τα δεδομένα οδηγούν σε ένα συμπέρασμα: η συστηματική έκθεση μετά από χορήγηση από του στόματος είναι εξαιρετικά χαμηλή και η χημική μορφή που υπάρχει στην κυκλοφορία αποτελείται σε μεγάλο βαθμό από μεταβολίτες. Επομένως, η αύξηση των γραμμαρίων ακατέργαστου φαρμάκου ή εκχυλίσματος δεν αυξάνει απαραίτητα αναλογικά την αδέσμευτη συστηματική έκθεση και ένα εκχύλισμα υψηλής καθαρότητας μπορεί επιπλέον να αλλάξει τον γαστρεντερικό μεταβολισμό και τον μικροβιακό μετασχηματισμό. Οποιοσδήποτε ισχυρισμός ότι η λήψη ενός συγκεκριμένου αριθμού χιλιοστογραμμαρίων παράγει ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα απαιτεί φαρμακοκινητικά δεδομένα, επίδειξη προσβασιμότητας στον ιστό στόχο και κλινικό τελικό σημείο, και τα τρία μαζί.

6. Παρέκταση αποδεικτικών στοιχείων: Από την παραδοσιακή χρήση στη σύγχρονη ιατρική δεν είναι μια ενιαία διαδρομή αναβάθμισης

Πίνακας 7. Επίπεδα αποδεικτικών στοιχείων και τα συμπεράσματα που υποστηρίζει ή δεν υποστηρίζει κάθε επίπεδο

Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων	Υπάρχον παράδειγμα	Υποστηριζόμενο συμπέρασμα	Αβάσιμο συμπέρασμα
Α. Παραδοσιακή χρήση του ακατέργαστου ναρκωτικού	Τονωτική γιανγκ των νεφρών, θρεπτική ουσία και αίμα, ενυδάτωση του εντέρου για ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα	Περιγράφει το παραδοσιακό ιατρικό και διαιτητικό πλαίσιο	Δεν μπορεί να καθοριστεί θεραπευτικά αποτελέσματα των σύγχρονων εκχυλισμάτων σε ασθένειες
Β. Μηχανισμοί in vitro	Αντιοξειδωτική δράση εχινακοσίδης, αναστολή φλεγμονώδους NLRP3, διαμόρφωση Nrf2/HO-1	Δημιουργεί ελεγχόμενες υποθέσεις	Δεν μπορεί να εξαχθεί αποτελεσματική δόση για τον άνθρωπο από μικρογραμμομοριακές συγκεντρώσεις ή γραμμάρια ανά λίτρο
Γ. Μελέτες σε ζώα	Συνολικές γλυκοσίδες σε 50 έως 200 mg/kg ημερησίως βελτιώνοντας τον μεταβολισμό των γλυκολιπιδίων σε διαβητικούς αρουραίους	Υποστηρίζει την εξερεύνηση στόχου και μοντέλου	Δεν μπορεί να εξισωθεί με κλινικά αποτελεσματική ανθρώπινη δόση
Δ. Μικρές ανεξέλεγκτες μελέτες σε ανθρώπους	Memoregain, 18 ασθενείς, 48 εβδομάδες, κανένας έλεγχος εικονικού φαρμάκου	Παρέχει ενδείξεις ανεκτικότητας	Δεν μπορεί να αποδειχθεί αποτελεσματικότητα στη νόσο Αλτσχάιμερ
Ε. Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη συνδυαστική δοκιμή	Συνδυασμός CG, 100 συμμετέχοντες, 90 ημέρες, σημαντική βελτίωση στις γνωστικές κλίμακες	Αποδεικτικά στοιχεία υψηλότερης ποιότητας για τον συνδυασμό	Δεν μπορεί να αποδοθεί αυτόματα στο C. tubulosa μόνο ή στην εχινακοσίδη
ΣΤ. Προϊόντα εγκεκριμένου ή κλινικού σταδίου	Οι κάψουλες Congrong Zonggan εγκρίθηκαν το 2005. Η εχινακοσίδη ολοκλήρωσε τη φάση Ι	Επιβεβαιώνει μια νόμιμη πορεία ανάπτυξης για συγκεκριμένα προϊόντα	Δεν σημαίνει ότι όλα τα εκχυλίσματα C. tubulosa έχουν έγκριση φαρμάκων

Ο μεγαλύτερος κίνδυνος είναι ο δανεισμός σε διάφορα επίπεδα. Το ιστορικό έγκρισης των καψουλών Congrong Zonggan υποστηρίζει την ανάπτυξη των ολικών γλυκοσιδών ως συγκεκριμένου φαρμάκου, αλλά δεν επιτρέπει καμία εμπορική σκόνη εκχυλίσματος για τη διεκδίκηση θεραπείας της νόσου. Η είσοδος της εχινακοσίδης στη διαδικασία ρυθμιστικής ανάπτυξης δεν σημαίνει ότι όλες οι εχινακοσίδες προέλευσης C. tubulosa έχουν την ίδια ποιότητα, έκθεση ή αποτελεσματικότητα. και η δοκιμή CG υποστηρίζει αυτόν τον συγκεκριμένο συνδυασμό σε αυτόν τον συγκεκριμένο πληθυσμό, όχι μια καθολική αποτελεσματικότητα των εκχυλισμάτων C. tubulosa. Για ισχυρισμούς εκχυλίσματος C. tubulosa ενός συστατικού σχετικά με την κόπωση, τη λειτουργία του εντέρου ή τη μνήμη, λείπουν επιβεβαιωμένα τυχαιοποιημένα ελεγχόμενα ανθρώπινα στοιχεία. Αυτό δεν είναι το ίδιο με την απόδειξη της αναποτελεσματικότητας. σημαίνει ότι η κατάσταση αποδεικτικών στοιχείων πρέπει να καταγράφεται με ειλικρίνεια ως μη επιβεβαιωμένη.

Η ανοιχτή μελέτη του Memoregain με δεκαοκτώ ασθενείς είναι ιδιαίτερα διδακτική. Σε διάστημα σαράντα οκτώ εβδομάδων, όλες οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες, ωστόσο η βαθμολογία της εξέτασης Mini-Mental State Examination άλλαξε από 14,78 σε 14,06 χωρίς σημαντική βελτίωση. Ακόμη και για ένα παρασκεύασμα εκχυλίσματος που διατίθεται στην αγορά, χωρίς σχέδιο ελέγχου και επαρκές μέγεθος δείγματος, δεν μπορεί να τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα.

7. Ποιοτικός έλεγχος και επισήμανση: Η ιχνηλασιμότητα έχει μεγαλύτερη σημασία από ένα υψηλό πολλαπλάσιο

7.1 Τρεις σημαντικοί κίνδυνοι νοθείας και σύγχυσης

Πίνακας 8. Κίνδυνοι νόθευσης και σύγχυσης προδιαγραφών και ο έλεγχός τους

Κίνδυνος	Μηχανισμός	Μέθοδος ελέγχου	Σημειώσεις
Αντικατάσταση του C. deserticola με το C. tubulosa	Και οι δύο είναι επίσημες πηγές του Cistanches Herba, αλλά με διαφορετικά όρια και προέλευση	Barcoding DNA συν εγγραφές προέλευσης. εξετάστε τα δακτυλικά αποτυπώματα και τις αναλογίες παρά μόνο το σύνολο	Το όριο για τα είδη της ερήμου είναι πέντε φορές χαμηλότερο, επομένως η υποκατάσταση αλλάζει ουσιαστικά την πραγματική πρόσληψη
Ανάμειξη αναλωμένων υπολειμμάτων	Οι υπολειμματικοί γλυκοσίδες και η μήτρα χαμηλής αξίας μετά από υδατική εκχύλιση μπορούν να διογκώσουν την ονομαστική αναλογία	Συγκρίνετε δείκτες υπολειμμάτων και δακτυλικά αποτυπώματα. Ελέγξτε την ισορροπία των διαλυτών στερεών και της τέφρας. εκτελέστε ισοζύγιο μάζας παρτίδας	Το υπόλειμμα περιέχει ακόμα μερικές γλυκοσίδες, αλλά η σύνθεση έχει αλλάξει
Προσθήκη συνθετικού ή εξωγενούς εχινακοσίδη	Αυξάνει άμεσα μια μεμονωμένη κορυφή HPLC	Έλεγχοι αιχμής καθαρότητας, αναλογίες δακτυλικών αποτυπωμάτων, αρχεία παρτίδων και ιχνηλασιμότητα υλικού	Μια ψηλή και μοναδική κορυφή δεν αποδεικνύει γνήσιο πλήρες φάσμα
Μπερδεμένες βάσεις προδιαγραφών	Το ποσοστό ολικών γλυκοσιδών, το ποσοστό εχινακοσίδης, δέκα προς ένα και η ισοδυναμία ακατέργαστων φαρμάκων έχουν διαφορετικούς παρονομαστές	Δηλώστε mg ανά γραμμάριο, τη μέθοδο δοκιμής, τη μετρούμενη τιμή παρτίδας και τον τύπο ισοδυναμίας	Οι ασυνεπείς βάσεις είναι η κύρια αιτία εμπορικών διαφορών

7.2 Δηλώσεις επισήμανσης: Αξιολόγηση και συνιστώμενη επανεγγραφή

Πίνακας 9. Αξιολόγηση δηλώσεων κοινής ετικέτας και προτεινόμενη αναδιατύπωση

Δήλωση ετικέτας	Εκτίμηση	Συνιστώμενη αναδιατύπωση
Περιέχει εκχύλισμα Cistanche	Ανεπαρκής	Εκχύλισμα του αποξηραμένου χυμώδους μίσχου Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, αριθμός παρτίδας X, προέλευση Υ
Εχινακοσίδη 20 τοις εκατό	Ακόμα ανεπαρκής χωρίς μέθοδο και βάση	Κάθε γραμμάριο εκχυλίσματος περιέχει 200 ​​mg εχινακοσίδης (HPLC, αποξηραμένη βάση, αριθμός παρτίδας X)
Συγκέντρωση δέκα προς ένα	Μια ονομαστική αναλογία χωρίς ισορροπία μάζας	Εκατό κιλά πρώτης ύλης από την παρτίδα Χ απέδωσαν Υ κιλά εκχυλίσματος. πολλαπλός εμπλουτισμός υπολογιζόμενος από μετρηθείσα εχινακοσίδη
Ισοδυναμεί με 10 g ακατέργαστου φαρμάκου	Εξαιρετικά παραπλανητικό	Με βάση τη μετρούμενη περιεκτικότητα σε παρτίδες, κάθε μερίδα περιέχει τη θεωρητική ποσότητα δείκτη ισοδύναμη με Y γραμμάρια C. tubulosa στο ελάχιστο φαρμακοποιητικό. αυτή η μετατροπή αφορά μόνο τη μάζα δείκτη και δεν συνεπάγεται κλινική ισοδυναμία
Ομολογία τροφίμων-φαρμάκων, ασφαλής για μακροχρόνια κατανάλωση	Δεν μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα για το C. tubulosa από την καταχώριση του καταλόγου ειδών της ερήμου	Η κατηγορία προϊόντων, οι ισχύοντες κανονισμοί και οι περιορισμοί χρήσης διέπονται από την έγκριση ή την κατάθεση προϊόντος και από την αρμόδια τοπική αρχή

7.3 Μέθοδοι ανάλυσης: Από δύο δείκτες στο δακτυλικό αποτύπωμα, δείκτες, ακαθαρσίες και συνέπεια παρτίδας

Η μέθοδος φαρμακοποιίας χρησιμοποιεί HPLC με ανίχνευση στα 330 nm και απαιτεί όχι λιγότερες από 3000 θεωρητικές πλάκες για την κορυφή εχινακοσίδης ως καταλληλότητα συστήματος, ποσοτικοποιώντας την εχινακοσίδη και τη βερμπασκοσίδη. Σε ερευνητικό επίπεδο, η φασματομετρία μάζας υψηλής ανάλυσης, όπως το UPLC-Q-TOF-MS, χρησιμοποιείται ευρέως για τον χαρακτηρισμό των συστατικών και η παλινδρόμηση μερικών ελαχίστων τετραγώνων, η ανάλυση διμεταβλητής συσχέτισης και η ανάλυση πλεονασμού εφαρμόζονται για τη δημιουργία σχέσεων φάσματος-φαινόμενου. Για εκχυλίσματα, συνιστώνται τουλάχιστον πέντε βαθμίδες: περιεκτικότητα σε κύριο συστατικό με HPLC-DAD με UPLC-MS/MS όπου χρειάζεται. πολυσυστατική και άγνωστη αναγνώριση κορυφής με LC-MS/MS και φασματομετρία μάζας υψηλής ευκρίνειας. βοτανικός έλεγχος ταυτότητας και ανίχνευση νοθείας με γραμμωτό κώδικα DNA σε συνδυασμό με χημικά δακτυλικά αποτυπώματα. Συνοχή δακτυλικών αποτυπωμάτων από παρτίδα σε παρτίδα με ανάλυση κύριου συστατικού, OPLS-DA και έλεγχο βασικών αναλογιών κορυφής. και ακαθαρσίες που σχετίζονται με την ασφάλεια, συμπεριλαμβανομένων των βαρέων μετάλλων, των υπολειμμάτων φυτοφαρμάκων, των μυκοτοξινών, των υπολειμματικών διαλυτών και των προϊόντων οξείδωσης.

8. Ασφάλεια: Η συγκέντρωση ενισχύει τη δραστηριότητα και τον κίνδυνο εξίσου

Ο εμπλουτισμός των συστατικών-στόχων μπορεί ταυτόχρονα να συγκεντρώσει ανεπιθύμητα. Εάν υπάρχουν βαρέα μέταλλα, υπολείμματα φυτοφαρμάκων ή μυκοτοξίνες στο ακατέργαστο φάρμακο, ο εμπλουτισμός με ρητίνη των γλυκοσιδών-στόχων δεν τα αφαιρεί απαραίτητα και εάν χρησιμοποιείται αιθανόλη, μεθανόλη, ακετόνη ή βαθύς ευτηκτικός διαλύτης, ο υπολειμματικός διαλύτης πρέπει να αξιολογηθεί σύμφωνα με την κατηγορία εκχυλίσματος. Ενδεικτικά, ένα επαρχιακό πρότυπο ασφάλειας τροφίμων για το Cistanche έθεσε το μόλυβδο σε όχι περισσότερο από 1,8, το αρσενικό στο 0,5, το κάδμιο στο 0,3 και τον υδράργυρο σε 0,1 mg ανά kg, με την αφλατοξίνη Β1 σε όχι περισσότερα από 10 μικρογραμμάρια ανά κιλό και τα υπολείμματα φυτοφαρμάκων που διέπονται από No63,as Το 2023 όρισε τον μόλυβδο στο 1,0, το κάδμιο στο 0,5, το αρσενικό στο 0,5 και τον υδράργυρο σε 0,1 mg ανά kg για το Cistanche (έρημο) σε ξηρή βάση. Αυτές οι τιμές ανήκουν σε διαφορετικά τυπικά συστήματα και δεν είναι εναλλάξιμες, αλλά μπορούν να χρησιμεύσουν ως αναφορές κατά τον σχεδιασμό δεικτών κινδύνου για αποσπάσματα.

Πίνακας 10. Διαβαθμισμένος έλεγχος ειδών ασφαλείας

Είδος	Δεδομένα ακατέργαστων φαρμάκων ή τροφίμων	Πώς πρέπει να αναβαθμιστεί ο έλεγχος εξαγωγής	Σημειώσεις
Μόλυβδος, αρσενικό, κάδμιο, υδράργυρος	Αριθμός ανακοίνωσης. 9 του 2023 για τα είδη της ερήμου: Pb 1,0, Cd 0,5, As 0,5, Hg 0,1 mg ανά kg	Κατάταξη κινδύνου ανά παράγοντα συγκέντρωσης και ημερήσια πρόσληψη. μετρήστε κάθε παρτίδα κατά ICP-MS	Τα όρια διαφέρουν ανάλογα με το τυπικό σύστημα. εφαρμόστε την ισχύουσα
Υπολείμματα φυτοφαρμάκων	Ορισμένες σημειώσεις σύνταξης δεν αναφέρουν συγκεκριμένα όρια για το Cistanche, με εφαρμογή 2763 GB	Τηρείτε αρχεία καλλιέργειας και περιβάλλοντος υποδοχής. οθόνη με LC-MS/MS ή GC-MS/MS	Το φυτό ξενιστή και το έδαφος είναι οι κύριες πηγές
Μυκοτοξίνες	Τιμή αναφοράς: αφλατοξίνη Β1 όχι μεγαλύτερη από 10 μικρογραμμάρια ανά kg	Εστίαση σε φέτες και υλικό που εκτίθεται στην υγρασία. επαληθεύστε με HPLC-FLD ή MS	Οι συνθήκες στεγνώματος και αποθήκευσης έχουν μεγάλη σημασία
Υπολειμματικοί διαλύτες	Συνήθως δεν ισχύει για το ακατέργαστο φάρμακο	Μετά από αλκοολική εκχύλιση, έκλουση ρητίνης και ξήρανση με ψεκασμό, δοκιμή σύμφωνα με τους ισχύοντες γενικούς κανόνες ή ICH Q3C	Όσο πιο περίπλοκη είναι η διαδικασία, τόσο μεγαλύτερος είναι ο υπολειπόμενος κίνδυνος
Τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων	Μελέτη αρουραίων 28 ημερών Memoregain δεν έδειξε ανεπιθύμητες ενέργειες. NOAEL άνω των 500 mg ανά kg την ημέρα	Βραχυπρόθεσμα δεδομένα για ένα συγκεκριμένο προϊόν. δεν μεταφέρεται σε όλα τα αποσπάσματα	Η τοξικότητα ενενήντα ημερών ή περισσότερο εξακολουθεί να λείπει

Δύο σημεία αξίζουν ιδιαίτερης έμφασης. Πρώτον, τα τοξικολογικά δεδομένα για το Memoregain, δηλαδή καμία αύξηση της μεταλλαξιογένεσης στη δοκιμή Ames έως 5 mg ανά πλάκα, καμία αύξηση στις χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε κύτταρα CHO-K1 έως 2,5 mg ανά mL, καμία αύξηση στους μικροπυρήνες σε ποντικούς έως και 500 mg ανά kg και μη παρατηρούμενο επίπεδο σε αντίστροφο 0 mg ανά ημέρα Μελέτη επαναλαμβανόμενων δόσεων 28 ημερών, ισχύει για το συγκεκριμένο προϊόν. Εκχυλίσματα με διαφορετικές διεργασίες, αναλογίες συστατικών, φυτά ξενιστές και προφίλ ρύπων μπορεί να συμπεριφέρονται διαφορετικά. Δεύτερον, η φυσική, η παραδοσιακή και η χαμηλή τοξικότητα δεν υποκαθιστούν την εκτίμηση κινδύνου εκχυλίσματος: εάν η ημερήσια πρόσληψη δείκτη αντιστοιχεί σε δεκάδες γραμμάρια ακατέργαστου φαρμάκου, η μακροπρόθεσμη ασφάλεια ενός κλάσματος υψηλής καθαρότητας δεν μπορεί να συναχθεί αυτόματα από την παραδοσιακή χρήση του ακατέργαστου φαρμάκου σε δόσεις σε επίπεδο γραμμαρίων σε αφεψήματα. Για έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες, βρέφη, άτομα με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια και εκείνα που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα, το μάρκετινγκ σε στυλ διατροφής δεν μπορεί να αντικαταστήσει την κλινική και φαρμακευτική αξιολόγηση κινδύνου.

9. Ένα Πλαίσιο Αποφάσεων με Δράση

Βήμα πρώτο: Προσδιορίστε την κατηγορία προϊόντων πριν συζητήσετε τα συστατικά στοιχεία

Για ένα φάρμακο ή ένα κινεζικό δίπλωμα ευρεσιτεχνίας, διαχειριστείτε το υλικό σύμφωνα με τη βοτανική πηγή της φαρμακοποιίας, τα πρότυπα παρτίδας, την ποιότητα παρασκευής και τις απαιτήσεις καταχώρισης. Για ένα υγιεινό φαγητό, ακολουθήστε τη διαδρομή εγγραφής ή κατάθεσης και μην παραλείψετε βήματα με την αιτιολογία ότι η πρώτη ύλη είναι παραδοσιακή. Για ένα συνηθισμένο τρόφιμο, επιβεβαιώστε πρώτα το εφαρμοστέο ρυθμιστικό καθεστώς του C. tubulosa: τα υπάρχοντα εθνικά στοιχεία δεν υποστηρίζουν την εξίσωσή του με την καταχώριση Cistanche (έρημο) που προστέθηκε στον κατάλογο τροφίμων-φαρμάκων το 2023. Αν και η αίτηση νέου συστατικού τροφίμων για το εκχύλισμα C. tubulosa έχει γίνει αποδεκτή, η αποδοχή δεν είναι έγκριση.

Βήμα δεύτερο: Αντικαταστήστε τα συνθήματα Ratio με Mass Balance

Για κάθε παρτίδα πρώτης ύλης, προσδιορίστε την απώλεια κατά την ξήρανση, την εχινακοσίδη, τη βερμπασκοσίδη και το δακτυλικό αποτύπωμα. Για κάθε παρτίδα εκχυλίσματος, προσδιορίστε τα ίδια στοιχεία συν την υγρασία, την τέφρα, τους υπολειμματικούς διαλύτες και την απόδοση. Κατά τον καθορισμό ενός συντελεστή συγκέντρωσης, αναφέρετε τουλάχιστον τρία διακριτά ψηφία: ο λόγος συγκέντρωσης μάζας, που σημαίνει αποξηραμένη μάζα πρώτης ύλης διαιρεμένη με αποξηραμένη μάζα προϊόντος. ο πολλαπλός εμπλουτισμός δείκτη, που σημαίνει το περιεχόμενο δείκτη στο προϊόν διαιρούμενο με το περιεχόμενο δείκτη στην πρώτη ύλη που διορθώθηκε ως προς την απόδοση· και την προδιαγραφή ολικού γλυκοσιδίου ή απλής ένωσης. Αυτοί οι τρεις αριθμοί συνήθως διαφέρουν και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικά.

Βήμα τρίτο: Υποβάθμιση της ισοδυναμίας σε μια διαφανή μετατροπή

Μια συνιστώμενη διατύπωση είναι η εξής: κάθε μερίδα εκχυλίσματος περιέχει X mg εχινακοσίδης και Υ mg ολικές γλυκοσίδες (HPLC, αποξηραμένη βάση, αριθμός παρτίδας Z). Με βάση τη μετρούμενη περιεκτικότητα σε εχινακοσίδη ενός mg ανά γραμμάριο σε αυτήν την παρτίδα πρώτης ύλης, η εχινακοσίδη σε κάθε μερίδα είναι θεωρητικά ισοδύναμη με Z γραμμάρια αποξηραμένου C. tubulosa. Υπολογιζόμενο σε σχέση με το φαρμακοποιητικό ελάχιστο του 1,5 τοις εκατό, αντιστοιχεί στην ελάχιστη ποσότητα δείκτη σε 10 g ακατέργαστου φαρμάκου. Αυτή η μετατροπή αφορά μόνο τη μάζα δείκτη και δεν συνεπάγεται κλινική ισοδυναμία.

Βήμα τέταρτο: Αγκύρωση αξιώσεων αποτελεσματικότητας στο αντικείμενο αποδεικτικών στοιχείων

Η δοκιμή CG υποστηρίζει αυτόν τον συνδυασμό σε αυτόν τον πληθυσμό. Οι κάψουλες Congrong Zonggan και το νέο φάρμακο εχινακοσίδης υποστηρίζουν ρυθμιζόμενα αναπτυξιακά προγράμματα. Οποιοσδήποτε ισχυρισμός ότι το εκχύλισμα C. tubulosa από μόνο του ανακουφίζει από την κόπωση, βελτιώνει τη λειτουργία του εντέρου, ενισχύει τη μνήμη ή αποτρέπει την άνοια πρέπει να υποστηρίζεται από τυχαιοποιημένα ελεγχόμενα ανθρώπινα στοιχεία που ταιριάζουν με αυτό το είδος, αυτή την προδιαγραφή, τη δόση και τον πληθυσμό. Όπου δεν υπάρχουν τέτοια στοιχεία, η κατάσταση θα πρέπει να αναφέρεται ξεκάθαρα ως μη επιβεβαιωμένη και οι in vitro τιμές IC50, οι δόσεις ζωικού mg ανά kg ή η παραδοσιακή εμπειρία με αφέψημα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ως υποκατάστατα.

10. Συμπεράσματα και κενά γνώσης

Η αξία του C. tubulosa δεν προέρχεται από μια ενιαία αφήγηση στην οποία ένα υψηλότερο πολλαπλάσιο είναι πάντα καλύτερο. προέρχεται από την ενοποίηση της ανιχνεύσιμης βοτανικής προέλευσης, την ελεγχόμενη επεξεργασία, την επαληθεύσιμη αριθμητική δόση και τα στοιχεία που ταιριάζουν με το αντικείμενο που χρησιμοποιείται στην πραγματικότητα. Το υψηλότερο όριο φαρμακοποιίας του σημαίνει μεγαλύτερες δυνατότητες τυποποίησης, αλλά και αυστηρότερες απαιτήσεις για προδιαγραφές, υπολείμματα και έλεγχο ασφάλειας. Η εκχύλιση και ο καθαρισμός της ρητίνης μπορεί να αυξήσει το κλάσμα μάζας ενός μεμονωμένου γλυκοσιδίου πολλές φορές σε περισσότερο από δεκαπλάσιο, αλλά ένα πολλαπλάσιο κλάσμα μάζας δεν είναι πολλαπλάσιο του ακατέργαστου φαρμάκου και μια αύξηση στην εχινακοσίδη δεν σημαίνει ότι ο βερμπασκοσίδης, η ισοακτεοσίδη, οι πολυσακχαρίτες και τα ιριδοειδή διατηρούνται στην ίδια αναλογία. Στη μετατροπή της δόσης, η χημική ισοδυναμία, η βιολογική έκθεση και η κλινική αποτελεσματικότητα είναι τρία ξεχωριστά ζητήματα και η παράλειψη οποιουδήποτε από αυτά παράγει παραπλανητικά αποτελέσματα.

Τα ακόλουθα κενά γνώσης διατηρούνται ρητά και δεν καλύπτονται με εικασίες. Πρώτον, δεν υπάρχει πρωτεύον σύνολο δεδομένων ειδικό για το C. tubulosa που να συγκρίνει συστηματικά την προέλευση, τον ξενιστή, τον χρόνο συγκομιδής και το φαρμακευτικό μέρος κάτω από μια ενιαία βάση ξήρανσης και μια ενιαία μέθοδο. Δεύτερον, δεν υπάρχει πλήρης μελέτη ισοζυγίου μάζας ακατέργαστου φαρμάκου, εκχυλίσματος και υπολειμμάτων, γι' αυτό και οι παράγοντες συγκέντρωσης είναι γενικά μη ελεγχόμενοι. Τρίτον, λείπουν επιβεβαιωμένες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές σε ανθρώπους μόνο του εκχυλίσματος C. tubulosa για κόπωση, λειτουργία του εντέρου ή μνήμη. Τέταρτον, η εφαρμογή νέων συστατικών τροφίμων για το εκχύλισμα C. tubulosa είναι ακόμη υπό εξέταση και το τελικό εγκεκριμένο πεδίο εφαρμογής, η προδιαγραφή ποιότητας και η συνιστώμενη πρόσληψη θα είναι αυτά που αναφέρονται στην επίσημη ανακοίνωση.

Αναφορές

[1] Επιτροπή Κινεζικής Φαρμακοποιίας. Φαρμακοποιία της Λαϊκής Δημοκρατίας της Κίνας, Τόμος 1, έκδοση 2020. Πεκίνο: China Medical Science Press, 2020. Σύμφωνα με τη μονογραφία Cistanches Herba: για το Cistanche tubulosa, που υπολογίζεται με βάση την αποξηραμένη βάση, η συνδυασμένη περιεκτικότητα σε εχινακοσίδη και βερμπασκοσίδη δεν πρέπει να είναι μικρότερη από 1,5 τοις εκατό. για το Cistanche deserticola, όχι λιγότερο από 0,30 τοις εκατό.

[2] Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων της Αυτόνομης Περιφέρειας Xinjiang Uygur. Σχέδιο προτύπου για κόκκους διανομής Cistanche (Cistanche), πρότυπο κόκκων διανομής παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής Xinjiang, δημοσιευμένο για σχόλια, 2023. Μήκος κύματος ανίχνευσης 330 nm. όχι λιγότερες από 3000 θεωρητικές πλάκες για την κορυφή εχινακοσίδη. 1500 g τεμαχίων αφεψήματος για την παραγωγή 1000 g κόκκων. απόδοση ξηρού εκχυλίσματος 34 έως 47 τοις εκατό.

[3] Εθνική Επιτροπή Υγείας και Κρατική Διοίκηση για τη ρύθμιση της αγοράς. Ανακοίνωση αριθ.. 9 του 2023 σχετικά με την προσθήκη εννέα ουσιών, συμπεριλαμβανομένου του Codonopsis pilosula στον κατάλογο των υλικών που χρησιμοποιούνται παραδοσιακά τόσο ως τρόφιμα όσο και ως κινεζικά φαρμακευτικά υλικά, 9 Νοεμβρίου 2023.

[4] Κατάλογος εννέα υλικών που προστέθηκαν πρόσφατα που χρησιμοποιούνται παραδοσιακά τόσο ως τρόφιμα όσο και ως κινεζικά φαρμακευτικά υλικά (παράρτημα). Cistanche (έρημος), Cistanche deserticola YC Ma, Orobanchaceae, χυμώδης μίσχος; μόλυβδος όχι περισσότερο από 1,0, κάδμιο όχι περισσότερο από 0,5, αρσενικό όχι περισσότερο από 0,5, υδράργυρος όχι περισσότερο από 0,1 mg ανά kg σε ξηρή βάση.

[5] Επιτροπή Υγείας της Αυτόνομης Περιφέρειας Xinjiang Uygur. Απάντηση σχετικά με το εάν το Cistanche είναι τρόφιμο ομολογίας τροφίμων-φαρμάκων, 16 Ιουλίου 2021. Το Dayun (Cistanche) δεν έχει εγκριθεί ως νέο συστατικό τροφίμων και δεν έχει συμπεριληφθεί στον κατάλογο τροφίμων-φαρμάκων. δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνηθισμένο συστατικό τροφίμων στην περιοχή.

[6] Πλατφόρμα κυβερνητικών υπηρεσιών της Εθνικής Επιτροπής Υγείας. Ανακοίνωση για την αποδοχή νέων αιτήσεων συστατικών τροφίμων με ημερομηνία 23 Ιουλίου 2026. Αριθμός αποδοχής Weishi Xin Shen Zi [2026] No. 0022; όνομα προϊόντος: εκχύλισμα Cistanche tubulosa. ανακοίνωση παράτασης που εκδόθηκε στις 29 Ιουλίου.

[7] Ma C, Ni H, Qing D, et al. Εκχύλιση και καθαρισμός εχινακοσίδης από Cistanche tubulosa. Xinjiang Journal of Traditional Chinese Medicine, 2009, 27(1): 45-47. Μετά την εκχύλιση με αναρροή με 75 τοις εκατό αιθανόλη, η περιεκτικότητα σε εχινακοσίδη ήταν 11,2 τοις εκατό, αυξάνοντας στο 32,8 τοις εκατό μετά τον καθαρισμό σε HPD-100 μακροπορώδη ρητίνη, με ανάκτηση 91,5 τοις εκατό. (στα κινέζικα)

[8] Gu Y, Sun H, Liang Y, et al. Μελέτη καθαρισμού βερμπασκοσίδης από Cistanche tubulosa με μακροπορώδη ρητίνη. Η βερμπασκοσίδη αυξήθηκε από 5,26 σε 68,20 τοις εκατό με ανάκαμψη 68,90 τοις εκατό. (στα κινέζικα)

[9] Βελτιστοποίηση της υποβοηθούμενης από υπερήχους εκχύλισης φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών από το Cistanche tubulosa και η αντιοξειδωτική του δράση. Βέλτιστες συνθήκες: θερμοκρασία υπερήχων 40 βαθμοί Κελσίου, αναλογία στερεού προς υγρό 1:41,7 g ανά mL, συγκέντρωση αιθανόλης 51 τοις εκατό. εχινακοσίδη 12,96 συν ή πλην 0,33 mg ανά g, βερμπασκοσίδη 1,19 συν ή πλην 0,09 mg ανά g, συνολική απόδοση γλυκοζίτη φαινυλαιθανοειδούς 14,36 συν ή πλην 0,12 mg ανά g. (στα κινέζικα)

[10] Μελέτη σχετικά με τα περιεχόμενα φαρμακευτικών συστατικών και το ξηρό βάρος ενός φυτού του γεννητικού πλάσματος Cistanche tubulosa. Journal of China Agricultural University, 2017. Σε επτά προσχωρήσεις, η εχινακοσίδη ήταν 21,09 έως 50,86 τοις εκατό και η βερμπασκοσίδη 2,08 έως 3,28 τοις εκατό. (στα κινέζικα)

[11] Wang D, Wang H, Gu L. Οι αντικαταθλιπτικές και γνωστικές δραστηριότητες βελτίωσης του παραδοσιακού κινέζικου βοτάνου Cistanche. Συμπληρωματική και Εναλλακτική Ιατρική Βασισμένη σε Τεκμήρια, 2017, 2017: 3925903. Η σκόνη C. tubulosa περιείχε 19,81 συν ή πλην 0,66 τοις εκατό εχινακοσίδη και 2,45 συν ή πλην 0,12 τοις εκατό βερμπασκοσίδη, ενώ το αντίστοιχο ή συν 1 τοις εκατό και 9,0 τοις εκατό περιείχε αφαίρεση 5,0 τοις εκατό και μείον 1,0 τοις εκατό και 9. 0,54 συν ή πλην 0,05 τοις εκατό.

[12] Zhang C, Hua Y, Lian J, et al. Αλλαγές στην περιεκτικότητα σε φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες κατά την επεξεργασία του Cistanche. Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine, 2022, 29(4): 92-97. Με παρατεταμένο άτμισμα με κρασί, η εχινακοσίδη, η βερμπασκοσίδη, η κιστανοζίτη Α και η 2-πριμ ακετυλακτεοσίδη μειώθηκαν, ενώ η ισοακτεοσίδη αυξήθηκε σημαντικά. (στα κινέζικα)

[13] Zhu K, Meng Z, Tian Y, et al. Υπογλυκαιμικές και υπολιπιδαιμικές επιδράσεις των ολικών γλυκοσιδών του Cistanche tubulosa σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από δίαιτα/στρεπτοζοτοκίνη. Journal of Ethnopharmacology, 2021. Το TGCT περιείχε εχινακοσίδη 500,19 συν ή πλην 11,52 mg ανά g, βερμπασκοσίδη 19,13 συν ή πλην 1,44 mg ανά g και ισοακτεοσίδη 141,82 συν ή πλην 5,78 mg ανά g. δόσεις των 50, 100 και 200 ​​mg ανά kg την ημέρα για έξι εβδομάδες.

[14] Liu J, Yang L, Dong Y, et al. Εχινακοσίδη, ένα ανεκτίμητο φυσικό προϊόν για τη θεραπεία νευρολογικών και άλλων διαταραχών. Molecules, 2018, 23(5): 1213. Μετά από ενδογαστρική χορήγηση 100 mg ανά kg σε αρουραίους, η Tmax ήταν περίπου 15 λεπτά, η Cmax 612,2 συν ή πλην 320,4 ng ανά mL, χρόνος ημιζωής περίπου 74,4 λεπτά, απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 0,83 τοις εκατό, περίπου 0,83 τοις εκατό, Φαινόμενη διαπερατότητα Caco-2 κοντά στο μηδέν ή περίπου δέκα έως μείον επτά cm ανά δευτερόλεπτο. η εντερική εχινακοσίδη μειώθηκε από 48 σε 16 τοις εκατό μετά τη χορήγηση ολικών γλυκοσιδών.

[15] Chen L, et al. Μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη εκχυλισμάτων Cistanche tubulosa και Ginkgo biloba για τη βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας σε μεσήλικες και ηλικιωμένους. Phytotherapy Research, 2024. DOI: 10.1002/ptr.8275. Εκατό μεσήλικες και ηλικιωμένοι συμμετέχοντες, ενενήντα ημερών, δύο δισκία ημερησίως, το κάθε ζευγάρι περιέχει 72 mg εχινακοσίδης και 27 mg γλυκοσίδες φλαβονόλης.

[16] Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, et al. Μια ανοιχτή, μη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε κάψουλες γλυκοσιδίου Cistanche tubulosa (Memoregain) για τη θεραπεία της μέτριας βαρύτητας της νόσου Αλτσχάιμερ. American Journal of Alzheimer's Disease and Other Dementias. DOI: 10.1177/1533317513488907. Δεκαοκτώ ασθενείς, σαράντα οκτώ εβδομάδες. Η βαθμολογία της εξέτασης Mini-Mental State Examination άλλαξε από 14,78 συν ή πλην 2,51 σε 14,06 συν ή πλην 4,26.

[17] Liao PL, Li CH, Tse LS, et al. Αξιολόγηση ασφάλειας του προϊόντος υγιεινής διατροφής Cistanche tubulosa Memoregain: γονοτοξικότητα και δοκιμή τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης 28 ημερών. Food and Chemical Toxicology, 2019. Καμία επίδραση στη δοκιμή Ames έως 5 mg ανά πλάκα, σε κύτταρα CHO-K1 έως 2,5 mg ανά mL ή στη δοκιμή μικροπυρήνων ποντικού έως 500 mg ανά kg. NOAEL άνω των 500 mg ανά kg ανά ημέρα στη μελέτη 28 ημερών.

[18] Li F, et al. Αντιοστεοπορωτική δράση της εχινακοσίδης σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή. Phytomedicine, 2013. PMID: 23428402. Echinacoside στα 30, 90, και 270 mg ανά kg την ημέρα για δώδεκα εβδομάδες.

[19] Zhao Q, Gao J, Li W, et al. Νευροτροφικά και νευροδιωστικά αποτελέσματα της εχινακοσίδης στο υποξεία μοντέλο ποντικού MPTP της νόσου Πάρκινσον. Brain Research, 2010. PMID: 20478277. Echinacoside στα 30 mg ανά kg ανά ημέρα για δεκατέσσερις ημέρες.

[20] State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs. Πρόοδος από τις ερευνητικές ομάδες των Tu Pengfei και Zeng Kewu σχετικά με τους στόχους του Cistanche κατά της εγκεφαλικής ισχαιμίας. Οι κάψουλες Congrong Zonggan εγκρίθηκαν για εμπορία το 2005. Η εχινακοσίδη έλαβε έγκριση κλινικών δοκιμών το 2017 και ολοκλήρωσε τις μελέτες φάσης Ι. (στα κινέζικα)

[21] Επιτροπή Υγείας της επαρχίας Gansu. Εταιρικό πρότυπο ασφάλειας τροφίμων για το Cistanche και τις σημειώσεις σύνταξης του. Μόλυβδος όχι περισσότερο από 1,8, αρσενικό 0,5, κάδμιο 0,3, υδράργυρος 0,1 mg ανά kg. αφλατοξίνη Β1 όχι περισσότερο από 10 μικρογραμμάρια ανά kg· υπολείμματα φυτοφαρμάκων που διέπονται από το GB 2763. (στα κινέζικα)

[22] Jiang X, Feng C, Wang L, et al. Πρόοδοι στην εκχύλιση, την απομόνωση, τις χημικές δομές και τις φαρμακολογικές δραστηριότητες των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών στο Cistanche. Modern Chinese Medicine, 2026. DOI: 10.13313/j.issn.1673-4890.20260107001. (στα κινέζικα)