Τα δισκία Cistanche Βελτιώνουν τη χρόνια προστατίτιδα μέσω του άξονα STAT3/HIF-1 /Γλυκόλυσης: Στοιχεία από In Vivo και Μεταβολομικές Μελέτες

3. Αποτελέσματα

3.1 Πειραματική ανάλυση In Vivo

3.1.1 Γενικές παρατηρήσεις σε αρουραίους EAP που έλαβαν θεραπεία με δισκία Cistanche

Κατά τη διάρκεια του πειράματος, οι αρουραίοι στην ομάδα ελέγχου εμφάνισαν γυαλιστερή γούνα, άγρυπνη συμπεριφορά και κανονική σίτιση και δραστηριότητα. Αντίθετα, οι αρουραίοι στην ομάδα μοντέλων εμφάνισαν θαμπή γούνα και λήθαργο, υποδεικνύοντας επιτυχημένη επαγωγή μοντέλου. Μετά τη θεραπεία μεΤαμπλέτες Cistanche, παρατηρήθηκαν βελτιώσεις στην κατάσταση της γούνας και στη συνολική ζωτικότητα.

 

Πίνακας 1. Σύγκριση 24ωρης παροχής ούρων και πρόσληψης νερού σε αρουραίους (x̄ ± s, n=7)

Ομάδα	Δόση (mg·kg-1)	Όγκος ούρων (mL)	Πρόσληψη νερού (mL)
Ελεγχος	-	19.38 ± 6.57	18.75 ± 11.88
Μοντέλο	-	11.00 ± 5.58¹)	11.50 ± 6.16
Ταμσουλοσίνη	34.2	17.88 ± 3.48	14.38 ± 10.84
Ταμπλέτες Cistanche	197.2	11.00 ± 5.18	10.63 ± 3.20
	591.5	21.50 ± 10.28⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	26.00 ± 6.91⁴)	18.13 ± 4.58

3.1.2 Επιδράσεις των δισκίων Cistanche στην πρόσληψη νερού και στην παραγωγή ούρων σε αρουραίους EAP

Η πρόσληψη νερού και ο όγκος των ούρων είναι σημαντικοί δείκτες υγείας στους αρουραίους. Την τελευταία ημέρα της δόσης, οι αρουραίοι τοποθετήθηκαν σε μεταβολικούς κλωβούς για μέτρηση 24 ωρών. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η ομάδα μοντέλου έδειξε σημαντική μείωση στον όγκο των ούρων (P<0.05), while water intake was slightly reduced but not statistically significant. In comparison to the model group, the medium- and high-dose Ταμπλέτες Cistancheομάδες εμφάνισαν σημαντική αύξηση στον όγκο των ούρων (P<0.01), with modest but non-significant improvement in water intake (Table 1). These results suggest that Ταμπλέτες Cistancheανακούφιση των διαταραχών του ουροποιητικού που προκαλούνται από προστατίτιδα.

3.1.3 Επιδράσεις στον Δείκτη Οργάνων και στη Μορφολογία του Προστάτη

Ο δείκτης του προστάτη χρησιμεύει ως σημαντικός δείκτης για την αξιολόγηση της φλεγμονής και της αδενικής δομής. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η ομάδα μοντέλου εμφάνισε σημαντική μείωση του δείκτη προστάτη (P<0.05). After treatment, the prostate index improved significantly in all Ταμπλέτες Cistancheομάδες (Π<0.05 or P<0.01), indicating reduced inflammation (Table 2).

Ο δείκτης σπλήνας αντανακλά τη συστηματική ανοσοποιητική δραστηριότητα. Ήταν σημαντικά αυξημένο σε αρουραίους-μοντέλους (P<0.01) but decreased significantly following Ταμπλέτες Cistancheθεραπεία (Π<0.01), suggesting immunomodulatory effects. Morphologically, prostates in the model group were smaller, dull-colored, firmer, and showed strong adhesions. In contrast, prostates from the control and treatment groups were larger, brighter, and easier to dissect.

Πίνακας 2. Σύγκριση του δείκτη προστάτη και του δείκτη σπλήνας σε αρουραίους (x̄ ± s, n=7)

Ομάδα	Δόση (mg·kg-1)	Δείκτης προστάτη (%)	Δείκτης σπλήνας (%)
Ελεγχος	-	10.57 ± 0.98	18.75 ± 11.88
Μοντέλο	-	7.00 ± 1.15¹)	11.50 ± 6.16²)
Ταμσουλοσίνη	34.2	9.00 ± 1.91³)	14.38 ± 10.84
Ταμπλέτες Cistanche	197.2	10.43 ± 2.23³)	10.63 ± 3.20⁴)
	591.5	11.57 ± 1.99⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	12.57 ± 1.51⁴)	18.13 ± 4.58⁴)

Σημείωμα:
¹²) P < 0.05 or P< 0,01 έναντι ελέγχου;
³⁴) P< 0,05 ήP< 0,01 έναντι μοντέλου.

3.1.4 Επιδράσεις στις Κυτοκίνες του Ορού

Τα αποτελέσματα ELISA έδειξαν ότι τα επίπεδα ορού των IL-8 και IL-1 ήταν σημαντικά αυξημένα στην ομάδα μοντέλων (Ρ<0.01), indicating heightened inflammation. Treatment with the positive control and medium/high doses of Ταμπλέτες Cistancheμειώθηκε σημαντικά το IL-8 (Σ<0.01), while all doses reduced IL-1β (P<0.05 or P<0.01), indicating anti-inflammatory effects (Table 3).

Επιπλέον, τα επίπεδα IgG ορού αυξήθηκαν σημαντικά στην ομάδα μοντέλου (P<0.05), but significantly decreased in the high-dose group (P<0.01), suggesting that Ταμπλέτες Cistancheμπορεί να ρυθμίσει τις ανοσολογικές αποκρίσεις και να μειώσει το σχηματισμό ανοσολογικού συμπλέγματος.

Πίνακας 4. Σύγκριση της έκφρασης πρωτεΐνης του HK και του MINPP1 σε ιστό προστάτη αρουραίων (x̄ ± s, n=3)

Ομάδα	Δόση (mg·kg-1)	Έκφραση HK	Έκφραση MINPP1
Ελεγχος	-	0.37 ± 0.10	0.038 ± 0.006
Μοντέλο	-	8.16 ± 0.79²)	0.004 ± 0.001²)
Ταμσουλοσίνη	34.2	0.68 ± 0.11⁴)	0.028 ± 0.004⁴)
Ταμπλέτες Cistanche	197.2	4.35 ± 0.62⁴)	0.014 ± 0.001⁴)
	591.5	2.18 ± 0.31⁴)	0.017 ± 0.001⁴)
	1,774.4	1.27 ± 0.26⁴)	0.028 ± 0.005⁴)

Σημείωμα:
²) P< 0,01 έναντι ελέγχου;
⁴) P< 0,01 έναντι μοντέλου.

3.1.5 Ιστοπαθολογική αξιολόγηση ιστού προστάτη

Η χρώση HE αποκάλυψε σοβαρή λεμφοκυτταρική διήθηση, αδενική βλάβη και ατροφία στην ομάδα μοντέλου. Αντίθετα, οι ομάδες που έλαβαν θεραπεία εμφάνισαν βελτιωμένη αδενική δομή και μειωμένη διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων, υποδεικνύοντας ότιΤαμπλέτες Cistancheμετρίασε αποτελεσματικά τη φλεγμονή και τη βλάβη των ιστών (Εικόνα 1).

3.1.6 Έκφραση των πρωτεϊνών MINPP1 και HK σε ιστό προστάτη

Η ανοσοϊστοχημική ανάλυση έδειξε ότι η έκφραση της πρωτεΐνης HK αυξήθηκε σημαντικά στην ομάδα μοντέλου (P<0.01), but significantly reduced after Ταμπλέτες Cistancheθεραπεία (Π<0.01). Conversely, MINPP1 expression was significantly decreased in the model group (P<0.01), but significantly increased after treatment (P<0.01) (Figure 2, Table 4). These results suggest that Ταμπλέτες Cistancheμπορεί να καταστέλλει τη γλυκόλυση ρυθμίζοντας προς τα κάτω το HK και ρυθμίζοντας προς τα πάνω το MINPP1.

3.1.7 Έκφραση των πρωτεϊνών p-STAT3 και HIF-1

Τα αποτελέσματα Western blot έδειξαν σημαντικά αυξημένη έκφραση p-STAT3 και HIF-1 στην ομάδα μοντέλου σε σύγκριση με τους ελέγχους (Ρ<0.01). Treatment with low and high doses of Ταμπλέτες Cistancheαντέστρεψε σημαντικά αυτές τις αλλαγές (Π<0.01) (Figure 3, Table 5).

 

Οφέλη Cistanche για την υγεία των νεφρών και του προστάτη

 

 

 

3.2 Μεταβολομική Ανάλυση ορού

3.2.1 Έλεγχος Ποιότητας Δεδομένων και Αναγνώριση Μεταβολίτη

Τα δείγματα ποιοτικού ελέγχου (QC) έδειξαν αυστηρή ομαδοποίηση, υποδεικνύοντας αξιόπιστα δεδομένα (Εικόνα 4Α). Ο σαφής διαχωρισμός μεταξύ των ομάδων ελέγχου και μοντέλων επιβεβαίωσε την επιτυχία του μοντέλου. Ένας διακριτός διαχωρισμός μεταξύ του μοντέλου και της υψηλής δόσηςΤαμπλέτες Cistancheομάδα έδειξε θεραπευτικό αποτέλεσμα (Εικόνα 4Β). Η δοκιμή μετάθεσης έδωσε R²Y=0.94, επιβεβαιώνοντας ότι το μοντέλο PLS-DA ήταν στιβαρό και όχι υπερβολικά προσαρμοσμένο (Εικόνα 4Γ).

3.2.2 Διαφορική Ανάλυση Μεταβολιτών

Χρησιμοποιώντας VIP > 1 και P < 0,05 ως κατώφλια, αναγνωρίστηκαν 85 ρυθμισμένοι προς τα πάνω και 108 μειωμένοι μεταβολίτες μεταξύ της ομάδας ελέγχου και του μοντέλου. Μεταξύ του μοντέλου και της υψηλής δόσηςΤαμπλέτες Cistanche84 ρυθμισμένοι προς τα πάνω και 100 μειωμένοι μεταβολίτες ταυτοποιήθηκαν. Συνολικά 96 διαφορικοί μεταβολίτες μεταβλήθηκαν σημαντικά και στις τρεις ομάδες (Εικόνα 5, βλ. συμπληρωματικά δεδομένα για την πλήρη λίστα).

 

Παραγγελία αγοράς για τα χάπια cistanche

 

3.2.3 Ανάλυση εμπλουτισμού μεταβολικής οδού

Η ανάλυση εμπλουτισμού αποκάλυψε ότι οι διαφορικοί μεταβολίτες εμπλέκονται κυρίως σε:

Βιοσύνθεση τερπενοειδών και στεροειδών

Γλυκόλυση/γλυκονεογένεση

Μεταβολισμός πυροσταφυλικού

Οξειδωτική φωσφορυλίωση

Μεταβολισμός αραχιδονικού οξέος

(Εικόνα 6Α). Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότιΤαμπλέτες Cistancheμπορεί να βελτιώσει τα συμπτώματα της προστατίτιδας ρυθμίζοντας την ισορροπία των ορμονών, τον ενεργειακό μεταβολισμό και την αντιοξειδωτική ικανότητα.

Οι βασικοί μεταβολίτες που επηρεάστηκαν στη γλυκολυτική οδό περιελάμβαναν -D-γλυκόζη (M179T285_NEG), γλυκερικό-2,3P2 (M333T352_2_POS), γλυκερικό-2P (M371T18_NEG) και πυροσταφυλικό (M87T113_NEG)

 

 

Cistanche και cistanche εκχύλισμα munufactorer στην Κίνα

4. Συζήτηση

Η χρόνια προστατίτιδα είναι μια σύνθετη κατάσταση με πολυπαραγοντική αιτιολογία, συμπεριλαμβανομένων των ανοσολογικών και μεταβολικών δυσλειτουργιών. Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε ένα μοντέλο EAP αρουραίων για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα τουΤαμπλέτες Cistancheκαι χρησιμοποίησε μεταβολομική για να εξερευνήσει τους μηχανισμούς δράσης του. Τα αποτελέσματα το δείχνουνΤαμπλέτες Cistancheβελτιώνει τη συμπεριφορά, αποκαθιστά την ισορροπία των ούρων και του νερού, μειώνει το ανοσοποιητικό φορτίο του σπληνός και μειώνει τα επίπεδα του ανοσοποιητικού συμπλέγματος.

Πίνακας 5. Σύγκριση της έκφρασης πρωτεΐνης του p-STAT3 και του HIF-1 στον προστατικό ιστό αρουραίων (x̄ ± s, n=3)

Ομάδα	Δόση (mg·kg-1)	p-STAT3	HIF-1
Ελεγχος	-	0.51 ± 0.03	0.67 ± 0.06
Μοντέλο	-	1.09 ± 0.09²)	0.88 ± 0.03²)
Ταμπλέτες Cistanche	197.2	0.65 ± 0.06⁴)	0.69 ± 0.01⁴)
	1,774.4	0.51 ± 0.02⁴)	0.65 ± 0.05⁴)

Σημείωμα:
²) P< 0,01 έναντι ελέγχου;
⁴) P< 0,01 έναντι μοντέλου.

Τα ιστολογικά δεδομένα και τα δεδομένα ELISA επιβεβαίωσαν μειωμένα επίπεδα φλεγμονής και κυτοκινών. Μηχανιστικά,Ταμπλέτες Cistancheφαίνεται να ενεργεί μέσω:

Αναστολή φωσφορυλίωσης STAT3 → μείωση έκκρισης IL-17

Μείωση HIF-1 → ανακούφιση της υποξίας και της γλυκολυτικής ενεργοποίησης

Μείωση του HK και αύξηση του MINPP1 → διαταραχή του γλυκολυτικού μεταβολισμού

Αυτός ο τριπλός μηχανισμός διακόπτει τον φαύλο κύκλο τουφλεγμονή-υποξία-μεταβολική δυσρύθμιση(Εικόνα 7).

Το IL-17 είναι γνωστό ότι συμβάλλει στη χρόνια προστατίτιδα στρατολογώντας ουδετερόφιλα και προκαλώντας τοπική φλεγμονή. Το STAT3 είναι κρίσιμο για τη διαφοροποίηση Th17 και τη μεταγραφή IL-17. Το ενεργοποιημένο STAT3 δεσμεύει IL-17 ενισχυτές γονιδίου, προάγοντας την έκφρασή του. Το IL-17 ενεργοποιεί επίσης την οδό PI3K/Akt, η οποία συνδέεται με αυτοάνοσα και φλεγμονώδη νοσήματα. Σε αυτή τη μελέτη,Ταμπλέτες Cistancheμειωμένη ρύθμιση του p-STAT3, υποδηλώνοντας μειωμένη παραγωγή IL-17 και τις επακόλουθες επιπτώσεις της.

Επιπλέον, το ενεργοποιημένο Akt σταθεροποιεί το HIF-1 αναστέλλοντας τις προλυλ υδροξυλάσες (PHDs), ενισχύοντας τη σταθερότητα του HIF-1. Το HIF-1 είναι ένας βασικός ρυθμιστής της γλυκόλυσης και ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του HK για την ενίσχυση της παραγωγής ενέργειας υπό υποξία.Ταμπλέτες Cistancheμείωσε το HIF-1 και το HK ενώ ρυθμίζει προς τα πάνω το MINPP1, μετριάζοντας έτσι την υπερενεργοποίηση της γλυκόλυσης.

Η υπερβολική γλυκόλυση οδηγεί σε συσσώρευση γαλακτικού οξέος, διατηρώντας τη φλεγμονή και προάγοντας τη διαφοροποίηση Th17, διαιωνίζοντας έτσι τηνβρόχος φλεγμονή-υποξία-γλυκόλυση. Ταμπλέτες Cistancheφαίνεται να σπάει αυτόν τον κύκλο, αντιμετωπίζοντας τόσο τη φλεγμονή όσο και τη μεταβολική ανισορροπία.

Επιπλέον, το γαλακτικό μπορεί να ενισχύσει τη σύνθεση IL-17, συμβάλλοντας στη χρόνια φλεγμονή. Σε αντίθεση με τα ΜΣΑΦ που στοχεύουν μόνο στη φλεγμονή,Ταμπλέτες Cistancheπροσφέρουν διπλή δράση και στα δύοανοσοποιητικούς και μεταβολικούς άξονες, καθιστώντας τα μια πολλά υποσχόμενη φυτική παρέμβαση πολλαπλών στόχων.

 

Σύναψη

Αυτή η μελέτη αποκαλύπτει ότιΤαμπλέτες Cistancheανακουφίζει τη χρόνια προστατίτιδα με:

Αναστολή του άξονα STAT3/IL-17 για μείωση της φλεγμονής του ανοσοποιητικού

Ρύθμιση HIF-1 και γλυκόλυση για τη βελτίωση της οξυγόνωσης και του μεταβολισμού των ιστών

Διαμόρφωση HK και MINPP1 για την καταστολή της γλυκολυτικής υπερέντασης

Αυτά τα ευρήματα παρέχουν μια επιστημονική βάση για την ανάπτυξη τουΣυμπληρώματα βοτάνων με βάση το Cistancheστόχευσηανοσο-μεταβολική δυσλειτουργία σε χρόνια προστατίτιδα. Η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να διερευνήσει περαιτέρω τα βιοενεργά συστατικά του Cistanche και να επικυρώσει αυτούς τους μηχανισμούς σε κλινικές συνθήκες.