Χημειο-προληπτική δράση της ρεσβερατρόλης: καταστολή του P53—μια προσέγγιση μοριακής στόχευσης Μέρος 2

Παρακαλώ επικοινωνήστε μεoscar.xiao@wecistanche.comγια περισσότερες πληροφορίες

6. Συνδυασμένες συνεργιστικές επιδράσεις της διαχείρισης πολυφαινολών

Συνεργιστικά θεραπευτικά αποτελέσματα εμφανίζονται ή εκδηλώνονται χρησιμοποιώντας ένα συνδυασμό (τουλάχιστον) δύο πολυφαινολών. Για παράδειγμα, δύο πολυφαινόλες σε συνδυασμό (ρεσβερατρόλη και κουερσετίνη) ενθαρρύνουν ουσιαστικά το ποσοστό των senescent κυττάρων σε καλλιεργημένα κύτταρα γλοιώματος παρά μέσω μίας χρήσης [124]. Οι αντικαρκινικές επιδράσεις των παραδοσιακών χημικών θεραπειών και θεραπευτικών μέσων έχουν επίσης ενισχυθεί από τις πολυφαινόλες. Η ρεσβερατρόλη ενίσχυσε τη γήρανση που προκλήθηκε από τεμοζολομίδη και μείωσε περαιτέρω την αντίσταση των κυττάρων του γλοιώματος της τεμοζολομίδης[132]. Επιπλέον, η ρεσβερατρόλη έδειξε ότι η αντίσταση των καρκινικών κυττάρων στην πακλιταξέλη μπορεί να ευαισθητοποιηθεί εκ νέου και η αντίσταση gefitinib των μη μικρών κυττάρων των πνευμόνων μπορεί να ξεπεραστεί αυξάνοντας την κατάλληλη ενδοκυτταρική συγκέντρωση όταν χρησιμοποιείται μαζί με το gefitinib [133].

Η θεραπεία με ρεσβερατρόλη οδήγησε επίσης σε περισσότερες καταρρεύσεις του DNA και παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), τα οποία εμπλούτισαν την πρόωρη γήρανση της ιονισμένης ακτινοβολίας και μείωσαν τη ραδιοανθοσύνθεση στα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα [134]. Το σχήμα συνδυασμού ανθεκτικό στη δοξορουβικίνη επέτρεψε στα ανθεκτικά στη δοξορουβικίνη γαστρικά καρκινικά κύτταρα να ανακτήσουν την ευαισθησία τους στο φάρμακο, να αντιστρέψουν μια επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση και να προωθήσουν την απόπτωση στα κύτταρα in vitro [135]. Έντεκα από αυτές τις περιπτώσεις αφορούν τον λαμπρό ρόλο των πολυφαινολών σε φαρμακευτικούς/ραδιοανθεκτικούς επίμονους καρκίνους. Πιθανές αντικαρκινικές επιδράσεις της ρεσβερατρόλης συνοψίζονται στην Εικόνα 3.

Οι πολυφαινολικές ενώσεις περιλαμβάνονται συνήθως στην ανθρώπινη διατροφή και τα πρόσφατα αποτελέσματα δείχνουν ότι η νευροϊνωμάτωση 1 ήταν επιτυχής στη θεραπεία των ασθενών συνδυάζοντας κουρκούμη και τη δίαιτα Μεντεγίν, ένα διατροφικό πρότυπο πλούσιο σε πολυφαινόλες [136].στέλεχος cistancheΗ θεραπεία συνδυασμού με ρεσβερατρόλη και άλλες πολυφαινόλες μπορεί να ενισχύσει τα αποτελέσματα της θεραπείας που εφαρμόζεται στον ασθενή και μπορεί να μειώσει την αντίσταση των καρκινικών κυττάρων αυξάνοντας παράλληλα την αποτελεσματικότητα της κλινικής θεραπείας με ακτινοβολία ή φάρμακα.

7. Κλινικές δοκιμές ρεσβερατρόλης και θεραπευτικό δυναμικό

Σημειώστε ότι οι δόσεις ρεσβερατρόλης που χρησιμοποιούνται στις κυτταροκαλλιέργειες και οι συγκεντρώσεις in vivo διακρίνονται συχνά. Για παράδειγμα, διάφορες μελέτες έδειξαν ότι η ρεσβερατρόλη έχει επίδραση σηματοδότησης από 10μM έως 100 uM στις χρησιμοποιούμενες συγκεντρώσεις 【95】. Από την άλλη, το διάμεσο επίπεδο της ρεσβερατρόλης στο πλάσμα ήταν μόλις 25 mg ρεσβερατρόλης ίσο με τα υψηλά σάπια κρασιά και 2,4 μMin ανθρώπους, με δόση μετάβασης a5g【137】. Όταν προστίθενται χαμηλότερα επίπεδα στα κύτταρα, τα αποτελέσματα είναι απρόβλεπτα, συχνά χωρίς επιπτώσεις[138]. Ιδιαίτερα,2-3 τάξεις μεγέθους υπερβαίνουν τις διαιτητικές δόσεις της ρεσβερατρόλης σε συμπληρώματα είναι επίσης διαθέσιμα σε διάφορες δοκιμές【139】. Τα επίπεδα στο πλάσμα είναι 2-18 μM με μία δόση ρεσβερατρόλης 【140】. Οκτώ εβδομάδες πρόσληψης των 3 g ημερησίως σε παχύσαρκα άτομα έχουν οδηγήσει σε γρήγορη και εκτεταμένη σύζευξη ρεσβερατρόλης[141]. Η διάρκεια της έρευνας κυμαίνεται από οξεία έκθεση έως αρκετές ημέρες έκθεσης έως ένα έτος [14,142,143]. Η ρεσβερατρόλη χορηγείται σε άτομα για μια περίοδο 1-3 μηνών, στις περισσότερες δοκιμές. Η σχετικά μικρή διάρκεια των δοκιμών εγείρει κάποιες δυσκολίες, απαιτούνται θεραπευτικές, αλλά όχι προληπτικές, μελέτες. Η έρευνα για να αποδειχθεί ότι η ρεσβερατρόλη είναι προληπτική θα πρέπει να διεξάγεται για τουλάχιστον ένα έτος χωρίς να λαμβάνονται υπόψη οι πρακτικές και οικονομικές iSSues.

Το Cistanche μπορεί να αντιγηραντική

Αυτές οι δοκιμές είναι δαπανηρές και δεν χρηματοδοτούνται εύκολα, αλλά θα αποκτούσαν χρήσιμες πληροφορίες σχετικά με το προληπτικό/θεραπευτικό δυναμικό της ρεσβερατρόλης [138]. Μελέτες ρεσβερατρόλης σε άτομα με εφάπαξ/πολλαπλές ημερήσιες δόσεις (έως 600 mg/ημέρα για δύο έως τρεις ημέρες) έχουν δείξει ότι η ρεσβερατρόλη είναι ασφαλής στις συνθήκες δοκιμής. αποκαλύφθηκε επίσης ότι οι σημαντικότεροι μεταβολίτες στην κυκλοφορία της ρεσβερατρόλης είναι οι R3S, R4 G και R3 G με ιδιαίτερα υψηλά επίπεδα σύζευξης θείου [137,144,145]. Πριν από το 2010, διεξήχθησαν αρκετές κλινικές μελέτες φάσης 1 που επικεντρώθηκαν στη φαρμακοκινητική, αλλά από τότε ο αριθμός των κλινικών μελετών που εξέτασαν τη βιο-επίδραση της ρεσβερατρόλης έχει αυξηθεί σημαντικά. Αναγνωρίζεται το γεγονός ότι η ρεσβερατρόλη είναι αποτελεσματική στην ανθρώπινη ιατρική, τα τελευταία χρόνια, για αρκετές φαρμακολογικές ιδιότητες [146]. Οι κλινικές δοκιμές παρακάτω περιγράφουν εν συντομία τα κύρια ευρήματα και αποτελέσματα σχετικά με τις δυνατότητες της ρεσβερατρόλης στον καρκίνο.

7.1.Κλινική δοκιμή 1

Η ρεσβερατρόλη για ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου: Η πρώτη κλινική δοκιμή για τη ρεσβερατρόλη σε ασθενείς με καρκίνο είναι μια μελέτη του Nguyen σε βιοδείκτες, διερευνώντας την έκφραση διαφορετικών συστατικών και γονιδίων-στόχων με τρόπο Wnt. Δύο ασθενείς έλαβαν ρεσβερατρόλη σε δόσεις των 20mg/ημέρα,80 mg/ημέρα την 3η και 4η ημέρα και 160 mg/ημέρα την 5η και 6η ημέρα. Σε όλους τους ασθενείς δόθηκαν μικτά εκχυλίσματα 125 mg/ημέρα και ένα ποτήρι κρασί 8 ουγκιών. Δεν έγιναν προσαρμογές της δόσης για να αποφευχθούν ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη ρεσβερατρόλη σε ασθενείς. Ως αποτέλεσμα, τα γονίδια Wnt, ο κύκλος D1 και η έκφραση αξίνης, σε συνδυασμό με άλλα βιοδραστικά συστατικά, στον φυσιολογικό βλεννογόνο του παχέος εντέρου, με μια μικρή δόση ρεσβερατρόλης, ανεστάλησαν, γεγονός που δείχνει ότι η αναστολή της οδού Wnt που σχετίζεται με τη ρεσβερατρόλη μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου [147,148].

7.2.Κλινική δοκιμή 2

Μια βιολογική μελέτη των επιδράσεων της ρεσβερατρόλης: Winslow του Πανεπιστημίου του Wisconsin, Madison, πραγματοποίησε μια βιολογική μελέτη σχετικά με την επίδραση της ρεσβερατρόλης σε θέματα χαμηλού επιπέδου γαστρεντερικού καρκίνου. Η ενεργοποίηση του Notch-1, η οποία εμποδίζει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων, φαίνεται να προσδιορίζεται από τη ρεσβερατρόλη. Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήθηκαν οι επιδράσεις της ρεσβερατρόλης και του Notch-1 στον ιστό του όγκου και οι ανοχές των ατόμων που λαμβάνουν ρεσβερατρόλη για έως και τρεις μήνες με νευροενδοκρινικούς όγκους (5 g την ημέρα, χορηγούμενες από το στόμα σε δύο δόσεις των 2,5g το καθένα, με ελάχιστη περιοριστική δόση σύμφωνα με τα τυπικά κριτήρια τοξικότητας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου). Οι συγκεντρώσεις των καρκινικών δεικτών συγκρίθηκαν με τις συγκεντρώσεις μετά τη θεραπεία (π.χ. χρωμογρανίνη, 5-HIAA, γαστρίνη). Η απόκριση του όγκου προσδιορίστηκε κάθε 3 μήνες. Επιπλέον, τα τυπικά κριτήρια αξιολόγησης απόκρισης για συμπαγείς όγκους (RECIST) θα χρησιμοποιηθούν για την καταγραφή των επιπέδων απόκρισης του όγκου.

7.3. Κλινική δοκιμή 3

Η ρεσβερατρόλη και η ανθρώπινη λειτουργία των ηπατοκυττάρων στον καρκίνο: Η ανάλυση βιο-δεικτών φάσης Ι πραγματοποιήθηκε από τον Randall Holcombe του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια, Irvine. Η μελέτη στόχευε στον προσδιορισμό των ελάχιστων επιπέδων φρέσκων κόκκινων σταφυλιών πλούσιων σε ρεσβερατρόλη που απαιτούνται για να δείξουν σημάδια πρόληψης του καρκίνου του παχέος εντέρου.cistanche tubulosa οφέλη και παρενέργειεςΗ διατροφή των σταφυλιών παρείχε χαμηλή δόση ρεσβερατρόλης σε συνδυασμό με άλλα δυνητικά δραστικά συστατικά στα σταφύλια. Μικρές εύκαμπτες σιγμοειδοσκοπήσεις ιστού του παχέος εντέρου συλλέχθηκαν πριν και μετά την κατάποση της δίαιτας κόκκινου σταφυλιού. Έχουν ληφθεί διάφορες δόσεις (1 ή 2/3 ή 1/3 lb/ημέρα κόκκινων νωπών σταφυλιών). Αυτή η εργασία σχετικά με τους βιοδείκτες Wnt και τα βασικά δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα αυτής της διατροφικής στρατηγικής στη διαχείριση του καρκίνου του παχέος εντέρου έχουν αποδείξει τις επιδράσεις της χαμηλής δόσης ρεσβερατρόλης που εξάγεται από τα σταφύλια.

7.4. Κλινική δοκιμή 4

Μελέτη βιοδεικτών για τη ρεσβερατρόλη στην πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου: Οι τυχαιοποιημένες, δύο τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, ενδονοσοκομειακές και εξωνοσοκομειακές δοκιμές είναι αποτελέσματα από «μια κλινική δοκιμή στην οποία η υγεία, η κινητική του φαρμάκου και η φαρμακοδυναμική των φαρμάκων του SRT501 αξιολογούνται σε άτομα με καρκίνο του παχέος εντέρου και ηπατικές μεταστάσεις». Σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου προγραμματισμένο για ηπατεκτομή, η μικρονιζέ ρεσβερατρόλη (SRT501) χορηγήθηκε σε ημερήσια πρόσληψη 5 g για 14 ημέρες. Η μικρονοποίηση επιτρέπει μεγαλύτερη απορρόφηση της ρεσβερατρόλης, αυξάνοντας έτσι τη διαθεσιμότητα του SRT501. Τα μέσα επίπεδα ρεσβερατρόλης στο πλάσμα ήταν 1,9± 1,4 ng/ml σε μία εφάπαξ δόση SRT501, πάνω από τα καταγεγραμμένα επίπεδα μη ανθεκτικών σε ποντικούς ρεσβερατρόλης σε ισοδύναμες δόσεις 2- έως 3,5 φορές [15]. Η ρεσβερατρόλη παρατηρήθηκε στον ηπατικό ιστό μετά τη χορήγηση του SRT501. Στην κακοήθη ηπατίτιδα, ο πρόδρομος της απόπτωσης κασπάσης-3 αυξήθηκε σημαντικά κατά περίπου 39% σε σύγκριση με τον ιστό των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο μετά από SRT501 [149].

7.5. Κλινική δοκιμή 5

Θεραπεία ασθενών μετά τη χειρουργική επέμβαση: Πιλοτική έρευνα σχετικά με τη ρεσβερατρόλη σε χαμηλή ανοχή στη γλυκόζη ηλικιωμένους ενήλικες.εκχύλισμα cistanche tubulosaΗ μελέτη ανέλυσε την επίδρασή της στον γλυκαιμικό μεταβολισμό μετά το γεύμα. Αυτή η προτεινόμενη πιλοτική έρευνα συνέστησε τη χορήγηση ρεσβερατρόλης (ως θεραπεία:500 mg κάψουλες (συνολικά 1500 mg) από το στόμα, δύο φορές την ημέρα, για έξι εβδομάδες) σε ηλικιωμένους ενήλικες, υποδηλώνοντας ότι θα μειώσει την ανοχή [150].

7.6. Κλινική δοκιμή 6

Πρόληψη σε υγιείς ασθενείς: Η μελέτη στοχεύει να διερευνήσει την επίδραση των διαφόρων δόσεων ρεσβερατρόλης (75 mg ή 150 mg/ημέρα στην υγεία της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων). Τα αποτελέσματα έδειξαν καρδιαγγειακή και αποκαταστατική ασφάλεια στις ηλικιωμένες γενιές. Αυτή η φάση μελέτης resVida φάσης 1/2 πραγματοποιήθηκε σε διάστημα 12 μηνών, σε 90 υπέρβαρα/παχύσαρκα άτομα ηλικίας άνω των 50 ετών (30 σε κάθε ομάδα)[151].

7.7.Κλινική δοκιμή 7

Φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές παράμετροι μεταβολικό σύνδρομο και ρεσβερατρόλη: Προκειμένου να ενισχυθούν τα συμπτώματα του μεταβολικού συνδρόμου, οι ερευνητές εξέτασαν την επιβεβαίωση των επιδράσεων της ρεσβερατρόλης μετά τη χορήγησή τους υπό ελεγχόμενες συνθήκες σταθερότητας βάρους, τυπική διατροφή και αυστηρή τήρηση της θεραπείας. μειώνει τον κίνδυνο διαβήτη και καρδιακών παθήσεων [152].

7.8. Κλινική δοκιμή 8

Υγιείς ενήλικες: Οι μελέτες Φάσης 1 δεν υποστήριξαν τη νεφροτοξικότητα σε μεταστατικούς ασθενείς με παχέος εντέρου. Καθώς το SRT501 είναι εξαιρετικά μεταβολικό, πολλοί ασθενείς με μυέλωμα διατρέχουν κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας λόγω πολλών παραγόντων. Συνολικά 24 ασθενείς εντάχθηκαν σε κλινικές δοκιμές φάσης 2, χρόνιου μυελώματος με υποτροπιάζοντες ασθενείς, με/χωρίς βορτεζομίμπη και 5 g SRT501, ή με τουλάχιστον μία προηγούμενη ανθεκτική θεραπεία. Για τους ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στην έρευνα, αξιολογήθηκαν η δραστικότητα και η ασφάλεια του SRT501 μόνο ή σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη [149.153]. Η σταθεροποίηση της βορτεζομίμπης μπορεί να έχει αποφύγει τη νεφρική ανεπάρκεια, αλλά η ανεπαρκής αποτελεσματικότητα (με ναυτία και έμετο) μπορεί να προκαλέσει αφυδάτωση και προχωρημένη νεφρική ανεπάρκεια. Νεφρική τοξικότητα παρατηρήθηκε σε 5 από τους 24 ασθενείς. Η νεφρική δυσλειτουργία είναι ένα από τα κλινικά σημεία του πολλαπλού μυελώματος και έχει εντοπιστεί σχεδόν στους μισούς ασθενείς με τη νόσο. Για τους ασθενείς που έχουν επαναλαμβανόμενο/ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα, αυτή η μελέτη έδειξε ένα μη αποδεκτό προφίλ υγείας, κακή αποτελεσματικότητα και τους κινδύνους της παραγωγής νέων φαρμάκων [154].

7.9. Κλινική δοκιμή 9

Μετεμμηνοπαυσιακή γυναίκα: Η ρεσβερατρόλη θα μπορούσε να ενισχύσει την αναστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού με βάση τη σιμβαστατίνη και να αναστείλει τον κύκλο της μεβαλονικής, υποδεικνύοντας νέους μηχανισμούς δράσης και τονίζοντας την πιθανή μετάφραση και την κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης μικροσυνιστικών με τη σιμβαστατίνη [142. Μια κλινική αξιολόγηση φάσης 4 διεξάγεται στην Πολωνία, σχετικά με τις επιδράσεις της σιμβαστατίνης και της μικρονιζέ trans-ρεσβερατρόλης στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS). Οι επιδράσεις της σιμβαστατίνης (20 mg ημερησίως) και της μικρονισμένης trans-ρεσβερατρόλης στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών μελετώνται τόσο σε ενδοκρινικές όσο και σε μεταβολικές διαταραχές.cistanche tubulosa σχόλιαΟι αξιολογήσεις πραγματοποιούνται με βάση τη θεραπεία που διαρκεί τρεις έως έξι μήνες και το βασικό αποτέλεσμα είναι η βελτίωση της ολικής τεστοστερόνης στον ορό και τα ισχυρά επίπεδα ινσουλίνης. Ο Δρ Frank Gonzalez, κύριος ερευνητής, Διευθυντής του Τμήματος Ενδοκρινολογίας και Υπογονιμότητας στο Πανεπιστήμιο της Ιντιάνα, πιστεύει ότι η χρήση της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης (HCG) σε γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών επάγει περίσσεια ανδρογόνων των ωοθηκών, ότι η πρόσληψη γαλακτοκομικής κρέμας ενισχύει την ενεργοποίηση των λευκών κυττάρων και ότι η σχέση παρόμοια με την HCG συμβαίνει [142]. Για τρία χρόνια, παρατηρήθηκαν τριάντα γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (10 μέσο βάρος, 10 υπέρβαρα, με αυξημένη κοιλιακή λιπαρότητα, 10 παχύσαρκες) και 30 γυναίκες με ωορρηκτική επιθεώρηση (10 μέσες, συνήθως κοιλιακές, 10 υπέρβαρες και 10 παχύσαρκες). Ο ερευνητής πιστεύει επίσης ότι οι ανδρογόνες αποκρίσεις των ωοθηκών στην HCG και οι αντιδράσεις της φλεγμονής στην κατανάλωση γαλακτοκομικής κρέμας θα μειωθούν, η λιπαρότητα θα μειωθεί, η ευαισθησία στην ινσουλίνη θα αυξηθεί και η ωορρηξία των γυναικών μέσου βάρους με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών μειωθεί σε διάστημα 12 εβδομάδων. Το salsalate χορηγήθηκε σε μια ομάδα 16 γυναικών, 8 με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (τέσσερις με συνήθεις λιπαρότητες στην κοιλιά και τέσσερις με αυξημένη κοιλιακή λιπαρότητα) και 8 PCE (τέσσερις με τακτική λιπαρότητα στην κοιλιακή περιοχή, τέσσερις με φυσιολογικές λιπαρότητες στην κοιλιά) για 3 χρόνια. Αυτό το πιλοτικό πρόγραμμα βοηθά να αποφασιστεί εάν μια μαζική, διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη των γυναικών PCOS θα δοκιμάσει περαιτέρω την παραπάνω υπόθεση [142].

Το Σχήμα 4 συνοψίζει τα κλινικά στοιχεία των προληπτικών επιδράσεων της ρεσβερατρόλης στην ανθρώπινη υγεία, ειδικά στον καρκίνο. Μόνο 10 από αυτές (50 τοις εκατό) ολοκληρώθηκαν με βάση τις παραπάνω αναφορές.

Ο πρωταρχικός στόχος είναι να εκτιμηθεί η δοσολογία και οι παρενέργειες σε κλινικές δοκιμές, στο βήμα 1 Οκτώ από τις κλινικές δοκιμές σχετίζονται με διάφορους τύπους καρκίνου και δείχνουν μια προληπτική δράση της ρεσβερατρόλης. Επιπλέον, προτείνουμε τη βελτίωση της ποιότητας των κλινικών δοκιμών για υποψήφιους ασθενείς μέσω των κατάλληλων σχεδίων, νέων σκευασμάτων ή/και οδών χορήγησης και βιοδεικτών. Δυστυχώς, επί του παρόντος, η πρόληψη και το θεραπευτικό αποτέλεσμα της ρεσβερατρόλης εμφανίζονται μόνο in vitro και in vivo μελέτες οργανισμών μοντέλο.

8. Δυσμενείς επιπτώσεις

Η ρεσβερατρόλη είναι συνήθως καλά ανεκτή, με βάση δοκιμές σε ζώα, και πολύ λίγες δοκιμές έχουν διεξαχθεί σε ανθρώπινες περιπτώσεις βραχείας ή οξείας έκθεσης. Εάν οκτώ υγιείς άνθρωποι εκτέθηκαν σε ρεσβερατρόλη δύο φορές την ημέρα για 8 ημέρες, έξι στους οκτώ ανθρώπους παρουσίασαν ήπια διάρροια, συνήθως στο πρώτο μέρος της περιόδου θεραπείας 8 ημερών [155]. Για την τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο ανάλυση, δύο ενήλικες ασθενείς (άνδρες και γυναίκες) υγιείς εθελοντές ανά ομάδα 25, 50 ή 150, έλαβαν έως και έξι φορές την ημέρα,975 mg/ημέρα. Και οι δύο ομάδες είχαν μέτριες και συναφείς ανεπιθύμητες ενέργειες. Σχετικά υψηλές δόσεις και μια σύντομη περίοδος χορήγησης έχουν χρησιμοποιηθεί για τη ρεσβερατρόλη με την πάροδο του χρόνου, ωστόσο, έχουν παραχθεί σχετικά χαμηλά επίπεδα ρεσβερατρόλης στο πλάσμα [102]. Η θεραπεία με έως και 270 mg ρεσβερατρόλης σε 19 εθελοντές για μία εβδομάδα δεν προκάλεσε πόνο [156].

Σε έναν έλεγχο έκθεσης επτά ημερών, οι Elliott et al.ανέφεραν ότι οι υγιείς συμμετέχοντες ανέχονταν καλά τη ρεσβερατρόλη, αλλά δεν παρουσιάστηκαν πειραματικές ιδιαιτερότητες και τα αποτελέσματα ήταν δύσκολο να προσδιοριστούν[157]. Στο ίδιο άρθρο, αναφέρθηκε εν συντομία μια μελέτη με ημερήσια χορήγηση 2,5 g ή 5 g ρεσβερατρόλης για 28 ημέρες. Οι συγγραφείς ανέφεραν τη γενική φύση και την αναστρεψιμότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, αλλά δεν παρείχαν πειραματικές λεπτομέρειες για μια πιο προσεκτική αξιολόγηση [157]. Σε 20 ασθενείς που λάμβαναν 0,5 g ή 1,0 g ρεσβερατρόλης ημερησίως, υπήρχε ισχυρή ανοχή οκτώ ημέρες πριν από τη διαδικασία [158].

9. Συστάσεις, προκλήσεις, μελλοντικές προοπτικές και τελικές παρατηρήσεις

Το πρώτο διεθνές συνέδριο για τη ρεσβερατρόλη και την υγεία στη Δανία τον Σεπτέμβριο του 2010, ρεσβερατρόλη 2010, αξιολόγησε τις υπάρχουσες γνώσεις σχετικά με το θέμα και προσέφερε καθοδήγηση για τη χρήση και τις πιθανές μελέτες ρεσβερατρόλης. Ένα από τα κύρια θέματα στο συνέδριο ήταν ότι πολλοί τρόποι προσδιορισμού του κατά πόσον η δοσολογία ή ο βιοδείκτης θα μπορούσε να χαρακτηρίσει το φάρμακο μπορεί να οδηγήσει στα ευεργετικά αποτελέσματα της ρεσβερατρόλης, καθιστώντας δύσκολη την απόφαση [159,160]. Η ρεσβερατρόλη 2012 (2η έκδοση του Διεθνούς Συνεδρίου για την Υγεία και τη Ρεσβερατρόλη)διαπίστωσε ότι η απόδειξη που υποβλήθηκε για κλινικές μελέτες δεν είναι επαρκής για να υποστηρίξει τη χρόνια κλινική σύσταση πρόσληψης ρεσβερατρόλης στο Πανεπιστήμιο του Λέστερ, Αγγλία. Νέα δεδομένα σε ζώα και νέες κλινικές δοκιμές είναι ελπιδοφόρα και καταδεικνύουν την ανάγκη για μελλοντική έρευνα. Η μεγαλύτερη έκθεση σε ρεσβερατρόλη έχει προταθεί σε νέες δοκιμές κατά τη διάρκεια της τρίτης Διεθνούς Διάσκεψης Ρεσβερατρόλης και Ασφάλειας, στη Χαβάη, 2014. Μέχρι σήμερα δεν έχουν δημοσιευτεί πραγματικές κλινικές δοκιμές που να διερευνούν τη ρεσβερατρόλη στον καρκίνο [161].

Ο καρκίνος αναφέρεται σε μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται κυρίως από ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη.Cistanche Ηνωμένο ΒασίλειοΗ διάγνωση του καρκίνου είναι η κύρια πρόκληση για τους γιατρούς στον τομέα. Εάν η διάγνωση είναι καθυστερημένη, ταξινομώντας τον καρκίνο ως ευρισκόμενο στο τέταρτο στάδιο, συνήθως προκαλούνται μεταστάσεις και το ποσοστό ανάρρωσης θα είναι προφανώς χαμηλό, με εξαιρετικά χαμηλές πιθανότητες θεραπείας του ασθενούς. Ως εκ τούτου, σε αυτό το τελευταίο στάδιο, το ποσοστό επιτυχίας με τη χρήση της ρεσβερατρόλης (ως τύπος θεραπείας ή ανοσοενισχυτικό στη θεραπεία) δεν μπορεί να εξασφαλιστεί.

Η συνδυαστική θεραπεία και η συνεργιστική προσέγγιση μελετώνται και πρέπει να μελετηθούν περαιτέρω μέσω διαφόρων ερευνών. Όπως παρουσιάστηκε στο προηγούμενο υλικό, έχει βρεθεί ότι οι συνδυασμένες θεραπείες έχουν επιπλέον βελτιωμένα αποτελέσματα με ελάχιστες παρενέργειες. Επιπλέον, είναι προφανές ότι πρέπει να εξεταστεί ο συνδυασμός φαρμάκων και ρεσβερατρόλης. Το σύστημα της naturopathy και της εφαρμογής για τη φυσική ιατρική υποδηλώνει επίσης ότι η κατανάλωση βοτάνων και φυσικών συστατικών είναι πιο ενεργή κατά τη διάρκεια της χορήγησης για ορισμένο χρονικό διάστημα, που θεωρείται βέλτιστη. Εάν αυτή η άποψη είναι σαφής, τότε μεγιστοποιείται η θεραπευτική διαχείριση και η αποτελεσματικότητα των συστατικών της θεραπείας. Επιπλέον, οι προκλήσεις και οι μελλοντικές προοπτικές στη διαθεσιμότητα της ρεσβερατρόλης για τη θεραπεία του καρκίνου επισημάνθηκαν επίσης πρόσφατα από τους Ren et al. [159]

Η παρούσα ανασκόπηση επισημαίνει νέα στοιχεία της ρεσβερατρόλης ως προληπτικό χημικό παράγοντα και μια εννοιολογική βάση για έναν νέο τρόπο πρόληψης και θεραπείας του καρκίνου. Μια πιο ευρεία προσέγγιση περιλαμβάνει συνεργιστικούς συνδυασμούς διαφορετικών ουσιών χαμηλής τοξικότητας, όπως μικροενώσεις (όπως η ρεσβερατρόλη συν άλλες θεραπευτικές ενώσεις) ή χημειοθεραπευτικά φάρμακα που μπορεί να έχουν πιθανές επιπτώσεις σε διάφορους γνωστούς και σημαντικούς τρόπους στις θεραπείες του καρκίνου, την αγγειογένεση και τη μετάσταση. Η κύρια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην καρκινογένεση μπορεί να είναι p53, ως νέα έμφαση στη μελέτη της μετάφρασης, και θα καθορίσει πιθανούς τρόπους επίδρασης της ρεσβερατρόλης.

Αυτό το άρθρο εξάγεται από το Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules