Προκλήσεις και δυσκολίες που συναντώνται στην εφαρμογή της Κυτταρικής Θεραπείας CAR-T

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Χιμαιρικός υποδοχέας αντιγόνου Τ κυττάρου (χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα Τ κύτταρο, CAR-T) η ανοσοθεραπεία είναι η γενετική μηχανική Τ-λεμφοκυττάρων που απομονώνονται από ασθενείς ή αλλογενείς δότες για την έκφραση χιμαιρικού υποδοχέα αντιγόνου (χιμαιρικός υποδοχέας αντιγόνου). υποδοχέας, CAR), μια θετική κυτταρική θεραπεία που αναγνωρίζει και σκοτώνει συγκεκριμένα κύτταρα όγκου. Το CAR-T είναι μια από τις σημαντικότερες ανακαλύψεις στον τομέα της ανοσοθεραπείας του καρκίνου τα τελευταία χρόνια. Έχει μεγάλα πλεονεκτήματα στην αντιμετώπιση αιματολογικών κακοηθειών και έχει ευρείες προοπτικές ανάπτυξης. Επί του παρόντος, η θεραπεία με κύτταρα CAR-T αντιμετωπίζει επίσης τεράστιες προκλήσεις. Το παρακάτω περιεχόμενο θα σας οδηγήσει να κατανοήσετε τις προκλήσεις που αντιμετωπίζει η θεραπεία με κύτταρα CAR-T, να εντοπίσετε τους μηχανισμούς που οδηγούν σε περιορισμούς και να ξεπεράσετε αυτά τα εμπόδια, έτσι ώστε τα κύτταρα CAR-T να μπορούν να ασκήσουν καλύτερα τις δυνατότητές τους, να βελτιστοποιήσουν τις στρατηγικές θεραπείας και να βελτιώσουν τα αποτελέσματα των ασθενών. Αρκετοί βασικοί παράγοντες που έχει βρεθεί ότι επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κύτταρα CAR-T περιλαμβάνουν την κατασκευή κυττάρων CAR-T, τη διαχείριση τοξικών παρενεργειών και την επανεμφάνιση της αντοχής στο φάρμακο.

Βότανα κατά του όγκου:φυτικά προϊόντα Cistanche &Χιμαιρικό Τ κύτταρο υποδοχέα αντιγόνου

1 Πρόβλημα στην κατασκευή κυψελών CAR-T

Οι προκλήσεις που αντιμετωπίζει η κατασκευή των κυττάρων CAR-T περιλαμβάνουν πολλαπλούς δεσμούς όπως η απόκτηση κυττάρων Τ, η απομόνωση και η διαλογή, η μεταγωγή, η επέκταση καλλιέργειας και η αρχική επιλογή φαινοτύπου Τ κυττάρων. Μέσω της βελτιστοποίησης των μεθόδων σε κάθε σύνδεσμο, τα προϊόντα κυττάρων CAR-T μπορούν να πραγματοποιηθούν με υψηλότερη κλινική αποτελεσματικότητα και λιγότερο τοξικές παρενέργειες. Επί του παρόντος, τα κύτταρα CAR-T που έχουν εγκριθεί από τον FDA είναι όλα αυτόλογα και δεν υπάρχει κίνδυνος αλλογενούς απόρριψης και νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD), αλλά είναι δύσκολο να αποκτηθούν και η ποιότητα των κυττάρων συχνά δεν είναι διαθέσιμη . Επιβεβαιώνω. Η χρήση κυττάρων από υγιείς δότες για την παραγωγή προϊόντων CAR-T είναι μια λύση στο πρόβλημα των πηγών κυττάρων CAR-T χαμηλής ποιότητας. Πρώιμες κλινικές μελέτες έχουν δείξει τη σκοπιμότητα χρήσης κυττάρων CAR-T που προέρχονται από δότη σε ασθενείς με υποτροπή της νόσου μετά από αλλογενή μεταμόσχευση με χαμηλότερο κίνδυνο GVHD. Επιπλέον, τα Τ κύτταρα που προέρχονται από δότες διευκολύνουν την ανάπτυξη καθολικών προϊόντων CAR-T, κάτι που είναι πολύ σημαντικό για να ξεπεραστούν τα υπάρχοντα προβλήματα ανεπαρκών πηγών κυττάρων CAR-T, κακής ποιότητας και μακρών κύκλων παραγωγής, αλλά απαιτούνται πρόσθετες γενετικές τροποποιήσεις για τη μείωση του κινδύνου απόρριψης του ανοσοποιητικού και της GVHD. Επιπλέον, οι δομές CAR συχνά περιέχουν εξωγενείς αλληλουχίες. Λόγω της δυσκολίας παρασκευής, τα περισσότερα scFv των κυττάρων CAR-T είναι μυϊκής προέλευσης και είναι ανοσογόνα. Ανθρώπινα αντισώματα κατά του ποντικού κατά του scFv έχουν ανιχνευθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία.

Μελέτες έχουν δείξει ότι ο αρχικός φαινότυπος Τ κυττάρων των προϊόντων CAR-T κυττάρων παίζει σημαντικό ρόλο στις επακόλουθες κλινικές αποκρίσεις. Συγκεκριμένοι φαινότυποι Τ-λεμφοκυττάρων, όπως Τ-κύτταρα κεντρικής μνήμης, Τ-λεμφοκύτταρα μνήμης που μοιάζουν με βλαστοκύτταρα και πρόδρομα Τ κύτταρα, μπορεί να βελτιώσουν την ικανότητα επέκτασης και την επιμονή των κυττάρων CAR-T. Μια μελέτη στοχευμένης θεραπείας με κύτταρα CAR-T σε ασθενείς με ΧΛΛ διαπίστωσε ότι ο πληθυσμός των κυττάρων CAR-T των ανταποκρινόμενων είχε άφθονη γονιδιακή έκφραση που σχετίζεται με τα Τ κύτταρα μνήμης σε σύγκριση με τους μη ανταποκρινόμενους. Μια άλλη ερευνητική ομάδα προκάλεσε την πρωτεΐνη CAR να εισέλθει σε κατάσταση ηρεμίας αναγκάζοντας την προς τα κάτω ρύθμιση της πρωτεΐνης CAR μέσω ενός ρυθμιστικού συστήματος φαρμάκων ή dasatinib, λαμβάνοντας έτσι έναν φαινότυπο που μοιάζει με μνήμη, αντιστρέφοντας επιτυχώς τον φαινότυπο και τα μεταγραφικά χαρακτηριστικά των εξαντλημένων κυττάρων CAR-T , και στη συνέχεια αποκατάσταση της αντικαρκινικής λειτουργίας των κυττάρων CAR-T.

Επιπλέον, ο χρόνος έγχυσης των κυττάρων CAR-T έχει επίσης σημαντικό αντίκτυπο στην ανταπόκριση στη θεραπεία. Με τη συντόμευση του κύκλου παραγωγής των κυττάρων CAR-T μέσω της τεχνολογικής βελτιστοποίησης, αναμένεται να μειωθεί η καθυστέρηση της ασθένειας των ασθενών και να ωφεληθούν περισσότεροι ασθενείς. Επιπροσθέτως, τα γονίδια που κωδικοποιούν δομές CAR συνήθως μεταφέρονται σε Τ κύτταρα από ρετροϊό ή φακοϊό, αλλά με την ανάπτυξη συστημάτων τρανσποζονίων, είναι πιο οικονομικό να χρησιμοποιούνται τρανσποζόνια αντί για ιικούς φορείς για την παραγωγή κυττάρων CAR-T. Προς το παρόν, το σύστημα τρανσποζονίων Sleeping Beauty έχει εφαρμοστεί στην κατασκευή CD{3}}στοχευμένων κυττάρων CAR-T.

Κατά του όγκου: θεραπεία κυττάρων CAR-T &cistanche tubulosa

2 Τοξικές και παρενέργειες της θεραπείας με κύτταρα CAR-T

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CD{0}}στοχευμένα κύτταρα CAR-T ανέπτυξαν τοξικές παρενέργειες ποικίλου βαθμού, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) και του συνδρόμου νευροτοξικότητας που σχετίζεται με ανοσοενεργό, ICANS, κ.λπ., το τελευταίο γνωστό και ως νευροτοξικό παρενέργειες. Η Αμερικανική Εταιρεία Μεταμοσχεύσεων και Κυτταρικής Θεραπείας (ASTCT) έχει αναπτύξει και δημοσιεύσει τυποποιημένες συστάσεις βαθμολόγησης για CRS και ICANS, οι οποίες έχουν καθοδηγητική σημασία για τη διαχείριση και τη θεραπεία της τοξικότητας CAR-T.

Τα κλινικά συμπτώματα της CRS συχνά ξεκινούν με πυρετό και οι σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσουν σε συστηματική φλεγμονώδη απόκριση, υπόταση, υποξία και ανεπάρκεια οργάνων. Το ICANS εκδηλώνεται κυρίως ως τοξική εγκεφαλοπάθεια, οι σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσουν σε επιληπτικές κρίσεις, εγκεφαλικό οίδημα και κώμα. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς με ICANS είχαν ιστορικό CRS, γεγονός που υποδηλώνει ότι το CRS μπορεί να λειτουργήσει ως παράγοντας έναρξης ή προαγωγής του ICANS. Εάν τα πρώιμα συμπτώματα του CRS και του ICANS μπορούν να ανιχνευθούν και να παρέμβουν αποτελεσματικά, η κλινική πορεία και των δύο είναι αναστρέψιμη, αλλά τα σοβαρά CRS και ICANS μπορεί να είναι θανατηφόρα. Η κατανόηση των παθοφυσιολογικών μηχανισμών του CRS και του ICANS είναι χρήσιμη για την ανάπτυξη στοχευμένων φαρμάκων για την καταστολή της τοξικότητας των κυττάρων CAR-T με βάση τη διατήρηση της αντικαρκινικής δραστηριότητας των κυττάρων CAR-T όσο το δυνατόν περισσότερο. Το CRS σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα διαφόρων κυτοκινών, μεταξύ των οποίων η IL-6 είναι ένα σημαντικό ανοσομόριο που μεσολαβεί στο CRS. Η τοσιλιζουμάμπη, η οποία αναστέλλει τον υποδοχέα IL-6, είναι επί του παρόντος η κύρια θεραπεία για το CRS. Οι προκλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι το CRS ενεργοποιείται από ένα πολυκύτταρο δίκτυο κυττάρων CAR-T και κυττάρων ξενιστών, με το σύστημα μονοκυττάρων-μακροφάγων να παίζει κεντρικό ρόλο στη διαδικασία ενεργοποίησης. Το IL-1 είναι ένα από τα κύρια προϊόντα κυτοκίνης του συστήματος μονοκυττάρων-μακροφάγων και μπορεί να εμπλέκεται στον κινητήριο σύνδεσμο του CRS, και ο αποκλεισμός αυτού του στόχου είναι αποτελεσματικός στην ανακούφιση του CRS. Ο TNF, η ιντερφερόνη (IFN-), ο παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων/μακροφάγων (GM-CSF) και άλλες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες εμπλέκονται επίσης στη διαδικασία της CRS, η οποία μπορεί να είναι ο στόχος του δυναμικού. Επί του παρόντος, η χαμηλού βαθμού CRS αντιμετωπίζεται κυρίως με αντιπυρετική και υποστηρικτική θεραπεία και άλλες επιπλοκές που μπορεί να οδηγήσουν σε πυρετό, όπως η μόλυνση, προλαμβάνονται ενεργά. Για μέτρια έως σοβαρή CRS, το tocilizumab χρησιμοποιείται γενικά και τα στεροειδή χρησιμοποιούνται επιλεκτικά ως επικουρική θεραπεία ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς και το αποτέλεσμα είναι πιο σημαντικό. Για σοβαρούς ασθενείς με CRS, τα στεροειδή χρησιμοποιούνται γενικά για την αναστολή του πολλαπλασιασμού και της έκκρισης κυτοκίνης των κυττάρων CAR-T και άλλων «παρακρουόμενων» κυττάρων. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα στεροειδή δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε μεγάλες δόσεις και η ανασταλτική τους δράση στο ανοσοποιητικό σύστημα θα οδηγήσει σε μείωση της αποτελεσματικότητας του CAR-T. Ορισμένοι αναστολείς μικρών μορίων όπως η ρουξολιτινίμπη και η ιμπροτινίμπη μπορούν να αναστείλουν εκτενώς την παραγωγή και τη μεταγωγή σήματος διαφόρων κυτοκινών και μπορούν να συνδεθούν σε πολλαπλούς στόχους, ρυθμίζοντας έτσι την ανοσολογική λειτουργία των κυττάρων CAR-T και μειώνοντας τις παρενέργειες.

Ο μηχανισμός του ICANS μπορεί να σχετίζεται με τη συσσώρευση κυττάρων CAR-T και προφλεγμονωδών κυτοκινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι προκλινικές μελέτες έχουν παρατηρήσει μια συσχέτιση μεταξύ του αριθμού των κυττάρων CAR-T στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και του επιπέδου των κυτοκινών και της σοβαρότητας του ICANS. Η συχνότητα εμφάνισης του ICANS στη θεραπεία με CAR-T στοχευμένη με CD19-είναι υψηλότερη από αυτήν στη θεραπεία με στοχευμένα κύτταρα CAR-T με CD22-, κάτι που μπορεί να οφείλεται στο ότι το CD19 εκφράζεται στα έσω βρεγματικά κύτταρα του ανθρώπινου εγκεφάλου. Η κλινική μέθοδος θεραπείας για τους ασθενείς με ICANS είναι η χορήγηση στεροειδών και η δόση θα πρέπει να είναι η χαμηλότερη για να αποφευχθεί ο αντίκτυπος στην αποτελεσματικότητα του CAR-T και η σοβαρή ανοσοκαταστολή. Η τοσιλιζουμάμπη έχει επιτύχει καλά αποτελέσματα στη θεραπεία της CRS, αλλά η επίδρασή της στο ICANS είναι πολύ περιορισμένη, γεγονός που μπορεί να σχετίζεται με τη δυσκολία διέλευσης της από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Οι τοξικές παρενέργειες είναι επί του παρόντος ένας σημαντικός παράγοντας που περιορίζει την αποτελεσματικότητα του CAR-T, εμποδίζοντας την ενίσχυση της αντινεοπλασματικής δράσης των CAR-T κυττάρων αυξάνοντας τη δόση των κυττάρων CAR-T ή ενισχύοντας τη δραστηριότητα τελεστή. Η υψηλή επιβάρυνση του όγκου, η προχωρημένη ηλικία και η υψηλής έντασης λεμφοκαταστροφική προετοιμασία πιστεύεται ότι σχετίζονται με την εμφάνιση ανοσοτοξικών παρενεργειών. Με την αύξηση των περιπτώσεων θεραπείας και την παράταση του χρόνου παρακολούθησης, εμφανίστηκαν πιο τοξικές και παρενέργειες, όπως αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση/τοξικότητα παρόμοια με το σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων, ανοσολογική δυσλειτουργία σχετιζόμενη με απλαστική αναιμία Β κυττάρων Κατεστραμμένη κατάσταση που επιπλέκεται από θανατηφόρα λοίμωξη, θανατηφόρα εγκεφαλικό οίδημα, κ.λπ. Υπάρχουσες μελέτες έχουν βρει ότι η προσθήκη γονιδίων αυτοκτονίας, όπως η επαγώγιμη κασπάση-9 ή η κινάση θυμιδίνης του ιού του απλού έρπητα, στο CAR είναι ένας πιθανός τρόπος μείωσης των κυτταροτοξικών παρενεργειών του CAR-T, αλλά θα προκαλούν μη αναστρέψιμη κάθαρση των κυττάρων CAR-T και μειώνουν την αντίσταση. Αποτελεσματικότητα όγκου.

Επιδράσεις της θεραπείας με κύτταρα CAR-T και των συμπληρωμάτων cistanche: θεραπεία καρκίνου και όγκου

3 Υποτροπή της αντοχής στο φάρμακο μετά από θεραπεία με κύτταρα CAR-T

Παρόλο που τα κύτταρα CAR-T έχουν κάνει μεγάλες ανακαλύψεις στη θεραπεία αιματολογικών κακοηθειών, μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με CD{1}}στοχευμένη θεραπεία με κύτταρα CAR-T, το ποσοστό υποτροπής της αντίστασης στα φάρμακα είναι τόσο υψηλό όσο 30 τοις εκατό έως 50 τοις εκατό και οι περισσότεροι από τις υποτροπές συμβαίνουν 12 χρόνια μετά τη θεραπεία. μέσα σε ένα μήνα. Ωστόσο, αυτό το είδος υποτροπής δεν είναι μόνο για τον στόχο CD19 και σχετικές μελέτες σε άλλους στόχους όπως το CD22 και το BCMA έχουν επίσης αποδείξει ότι η ανθεκτική στα φάρμακα υποτροπή είναι μια σημαντική πρόκληση που συνήθως αντιμετωπίζει η θεραπεία με κύτταρα CAR-T. Προς το παρόν, τα συμβάντα υποτροπής συνήθως χωρίζονται σε υποτροπή αρνητικής αντιγόνου και θετική σε αντιγόνο υποτροπή.

Ο πρωταρχικός μηχανισμός της αρνητικής αντιγονικής υποτροπής είναι η απώλεια αντιγόνου. Οι επί του παρόντος αναγνωρισμένοι μηχανισμοί απώλειας αντιγόνου περιλαμβάνουν μεταλλάξεις ματίσματος, κρυπτικές επιτόπιες και αλλαγές κυτταρικής γενεαλογίας λόγω απώλειας επιτόπων στόχων. Ωστόσο, ακόμη και αν το αντιγόνο δεν χαθεί τελείως, η μειωμένη έκφραση ή η πυκνότητα του αντιγόνου μέσω ανοσοτροποποίησης είναι επαρκής για να επιτρέψει στα καρκινικά κύτταρα να διαφύγουν. Σε μια κλινική δοκιμή που χρησιμοποιούσε κύτταρα CAR-T στοχευμένα CD{{1} για τη θεραπεία ασθενών με λευχαιμία, βρέθηκε ότι οι ασθενείς με λευχαιμία με θετικά αντιγόνα υποτροπίασαν, υποδηλώνοντας ότι η διατήρηση της δραστηριότητας των κυττάρων CAR-T πρέπει να φτάσει το ελάχιστο όριο έκφρασης αντιγόνου . Τα συνδυαστικά πολυμοριακά στοχευμένα κύτταρα CAR-T αναμένεται να ξεπεράσουν τη διαφυγή των καρκινικών κυττάρων από την απώλεια αντιγόνου ή τους μηχανισμούς μείωσης της ρύθμισης. Για ασθενείς που υποτροπιάζουν μετά από θεραπεία με στοχευμένα CRA-T κύτταρα CD19-το CD22 είναι ιδανικός στόχος επειδή οι περισσότεροι ασθενείς με αρνητικό CD{10}}παραμένουν θετικοί στην έκφραση CD22. Σε κλινικές δοκιμές, τα κύτταρα CAR-T που στοχεύουν το CD22 ήταν αποτελεσματικά στη θεραπεία ασθενών με CD{14}αρνητικό λέμφωμα Β-κυττάρων και υποτροπιάζουσα λευχαιμία, αλλά στη διαδικασία της διαδοχικής ανοσοθεραπείας, η υποτροπή της αντίστασης στα φάρμακα που προκαλείται από τη μείωση της Βρέθηκε επίσης έκφραση CD22 από κύτταρα όγκου. Ως εκ τούτου, η ανάπτυξη κυττάρων CAR-T που στοχεύουν ταυτόχρονα τα CD19 και CD22 μπορεί να έχει μεγαλύτερη δυνατότητα να υπερνικήσει την αντοχή στο φάρμακο. Εκτός από την επιλογή των αντιγόνων-στόχων, είναι επίσης απαραίτητο να δοθεί προσοχή στον ακριβή μηχανισμό του CAR-T στο σχηματισμό των ανοσοσυνάψεων και στη θανάτωση των κυττάρων-στόχων. Τα φυσικά TCR μπορούν να αναγνωρίσουν αντιγόνα σε επίπεδα χαμηλής πυκνότητας και εικάζεται ότι οι δομικές διαφορές μεταξύ των CAR και των φυσικών TCR μπορεί να οδηγήσουν σε διαφορές στις απαιτήσεις για την πυκνότητα αναγνώρισης αντιγόνου.

Αξίζει να σημειωθεί ότι δεν είναι όλοι οι ασθενείς με υποτροπή CD19 αρνητικοί, γεγονός που δείχνει επίσης ότι εκτός από την απώλεια αντιγόνου και τη διαφυγή των καρκινικών κυττάρων, υπάρχουν και άλλοι παράγοντες που οδηγούν σε αντίσταση στο CAR-T. Η κύρια αιτία της υποτροπής του θετικού αντιγόνου είναι η εξάντληση των κυττάρων CAR-T, η οποία οδηγεί σε μείωση της αυτο-λειτουργίας λόγω μακροχρόνιας έκθεσης σε υψηλά επίπεδα αντιγόνου. Πιστεύεται γενικά ότι η ανεξάρτητη από αντιγόνο μεταγωγή σήματος των CAR-T κυττάρων σχετίζεται στενά με την κυτταρική εξάντληση και το υψηλό φορτίο όγκου είναι επίσης ένας σημαντικός παράγοντας που οδηγεί σε εξάντληση. Η τεχνολογία αποκλεισμού σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού σε συνδυασμό με κύτταρα CAR-T υπόσχεται να ξεπεράσει την εξάντληση και να ενισχύσει τον τελεστή και την επιμονή των κυττάρων CAR-T. Η συνέκφραση του υποδοχέα IL-7 με το CAR μπορεί να αποφύγει τη διέγερση των "παρερχόντων" κυττάρων και να βελτιώσει την πολλαπλασιαστική ικανότητα, την αντικαρκινική δραστηριότητα και την επιμονή των κυττάρων CAR-T. Η δομή CAR των CAR-T κυττάρων περιέχει μη αυτοσυστατικά, τα οποία είναι ανοσογόνα και μπορεί να προκαλέσουν χυμική και κυτταρική αντι-CAR ανοσία, περιορίζοντας έτσι την αποτελεσματικότητα και επηρεάζοντας την πολλαπλασιαστική ικανότητα και την επιμονή των κυττάρων CAR-T. Μελέτες έχουν δείξει ότι το 5 τοις εκατό των ασθενών με DLBCL και το 36,7 τοις εκατό των ασθενών με B-ALL έχουν αυξημένα επίπεδα αντισωμάτων anti-CAR μετά από έγχυση κυττάρων CAR-T. Η προκαταρκτική αγωγή με κυκλοφωσφαμίδη ή φλουδαραβίνη θεωρείται σημαντικός παράγοντας για τη μείωση του βαθμού κυτταρικής ανοσίας κατά του CAR. Η ανάπτυξη ανθρωποποιημένων προϊόντων CAR-T είναι ένα αποτελεσματικό μέσο για την επίλυση αυτού του προβλήματος, το οποίο έχει δείξει ανθεκτική αποτελεσματικότητα σε υποτροπιάζουσες/ανθεκτικές B-ALL σε κλινικές δοκιμές. Η συνδιεγερτική περιοχή στη δομή CAR επηρεάζει επίσης την επιμονή των κυττάρων CAR-T. Γενικά πιστεύεται ότι σε σύγκριση με τον 4-1συνδιεγερτικό τομέα BB, τα CAR που προέρχονται από CD28-είναι λιγότερο ανθεκτικά και πιο επιρρεπή στην εξάντληση. λαμβάνοντας υπόψη ότι τα κύτταρα CAR-T που περιέχουν την 4-1ΒΒ συνδιεγερτική περιοχή έχουν υψηλότερα επίπεδα αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών BCL-2 και BCL-XL, και μπορεί να υπάρχει ένας μηχανισμός για την προώθηση του σχηματισμού Τ κυττάρων φαινοτύπου μνήμης. Οι βελτιώσεις επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές περιλαμβάνουν τη χρήση τεχνητών κυττάρων που παρουσιάζουν αντιγόνο για την ενεργοποίηση των κυττάρων CAR-T, ρύθμιση των φαινοτύπων CAR-T και συνδυασμένη αναστολή των μορίων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου. Τα αποτελέσματα αξίζει να περιμένουμε.

Το Cistanche μπορεί να αποτρέψει αποτελεσματικά τον όγκο και τον καρκίνο