Cardiorenal Nexus: Μια ανασκόπηση με εστίαση στη συνδυασμένη χρόνια καρδιακή και νεφρική ανεπάρκεια και πληροφορίες από πρόσφατες κλινικές δοκιμές

ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ:Ο καρδιονεφρικός δεσμός περιλαμβάνει μια αμφίδρομη σχέση μεταξύ της καρδιάς και των νεφρών.Χρόνιες ανωμαλίεςστην καρδιακή λειτουργία μπορεί να οδηγήσει σεπροοδευτική νεφρική νόσο, καιχρόνια νεφρική νόσοςμπορεί να οδηγήσει σεπροοδευτική μείωση της καρδιακής λειτουργίαςκαιαυξανόμενο κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας. Περίπου το 15% των ενηλίκων των ΗΠΑ έχουνχρόνια νεφρική νόσος, το 2% έχεισυγκοπή, καιΤο 9% έχει καρδιαγγειακά νοσήματα. Τα ποσοστά επιπολασμού της χρόνιας νεφρικής νόσου, των καρδιαγγειακών παθήσεων και των σχετικών νοσηροτήτων όπως ο διαβήτης τύπου 2 αναμένεται να αυξηθούν με τη γήρανση του πληθυσμού. Οι μελέτες παρατήρησης παρέχουν στοιχεία για τον καρδιονεφρικό δεσμό. Δεδομένα παρακολούθησης από κλιμάκια εικονικού φαρμάκου κλινικών δοκιμών σε χρόνια νεφρική νόσο ή καρδιαγγειακή νόσο δείχνουν υψηλότερα ποσοστά συμβάντων νεφρικής και καρδιαγγειακής έκβασης σε υποομάδες ασθενών με διαβήτη τύπου 2 από ό,τι σε αυτούς χωρίς διαβήτη τύπου 2. Τα καρδιονεφρικά σύνδρομα αναπτύσσονται κατά μήκος μιας αλληλένδετης παθοφυσιολογικής τροχιάς που απαιτεί μια ολιστική, συνεργατική προσέγγιση που περιλαμβάνει μια διεπιστημονική ομάδα. Υπάρχει τώρα μια συλλογή επιλογών θεραπείας. Η καλύτερη κατανόηση της υποκείμενης παθοφυσιολογίας του καρδιονεφρικού πλέγματος θα υποστηρίξει τη βελτιστοποίηση της διαχείρισης αυτών των αλληλένδετων καταστάσεων ασθένειας.

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΛΑΒΕΤΕ ΚΟΡΥΦΑΙΑΣ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΒΟΤΑΝΟ CISTANCHE

ΓΙΑ ΤΗ ΝΕΦΡΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΧΩΡΙΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Λέξεις κλειδιά:καρδιονεφρικός δεσμός ■ καρδιονεφρικά σύνδρομα ■ καρδιαγγειακή νόσος ■ χρόνια νεφρική νόσος ■ καρδιακή ανεπάρκεια ■ διαβήτης τύπου 2

Ο καρδιονεφρικός δεσμός περιλαμβάνει μια αμφίδρομη σχέση μεταξύ της καρδιάς και των νεφρών όπου η οξεία ή χρόνια δυσλειτουργία του ενός μπορεί να οδηγήσει σε οξεία ή χρόνια δυσλειτουργία του άλλου. νεφρική δυσλειτουργία.1–4 Το καρδιονεφρικό σύνδρομο μπορεί να υποδιαιρεθεί σε 5 τύπους για να επιτραπεί ο χαρακτηρισμός με έναρξη οργάνου και οξύτητας ή χρονιότητα.1–4 Οι τύποι 1 και 3 περιγράφουν την οξεία έναρξη και οι τύποι 2 και 4 περιγράφουν τη χρόνια κατάσταση. Το καρδιονεφρικό σύνδρομο τύπου 5 χαρακτηρίζεται από τον ταυτόχρονο τραυματισμό ή δυσλειτουργία της καρδιάς και των νεφρών λόγω οξειών ή χρόνιων συστηματικών διαταραχών όπως η σήψη ή η αμυλοείδωση. Αν και αυτή η υποδιαίρεση βοηθά στη διευκόλυνση της διάγνωσης και της θεραπείας, οι τύποι του συνδρόμου μπορεί να συνυπάρχουν και μια οξεία κατάσταση μπορεί να εξελιχθεί σε χρονιότητα εάν δεν εντοπιστεί και αντιμετωπιστεί έγκαιρα.

Υπάρχει μια ανανεωμένη εστίαση και αισιοδοξία γύρω από τον καρδιονεφρικό πλέγμα και τη διαχείρισή του, που προκαλείται από τις ευεργετικές δυνατότητες των πρόσφατων θεραπευτικών προόδων. Ωστόσο, απαιτείται ευρύτερη κατανόηση και αναγνώριση του καρδιονεφρικού δεσμού και των υποκείμενων χρόνιων συνδρόμων για να υποστηριχθεί η έγκαιρη αναγνώριση και μια ολιστική, ολοκληρωμένη προσέγγιση διαχείρισης. Παρουσιάζουμε μια αφηγηματική ανασκόπηση που εστιάζει στα χρόνια καρδιονεφρικά σύνδρομα τύπου 2 και τύπου 4, παρέχοντας μια επισκόπηση της επιδημιολογίας, των αποτελεσμάτων, της παθοφυσιολογίας και των πιο πρόσφατων προόδων στη φροντίδα των ασθενών. Αυτή η αφηγηματική ανασκόπηση αναπτύχθηκε με τη βοήθεια μη συστηματικών, στοχευμένων αναζητήσεων βιβλιογραφίας στο PubMed και η αναφορά της ευθυγραμμίζεται με τις αρχές της Κλίμακας για την Αξιολόγηση των Άρθρων Ανασκόπησης Αφήγησης.5

ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ

Καρδιαγγειακή νόσο(CVD) και η χρόνια νεφρική νόσος (ΧΝΝ) αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό βάρος της νόσου, με τον διαβήτη τύπου 2 να είναι ο κύριος υποκείμενος παράγοντας κινδύνου (που συζητείται περαιτέρω στην «Παθοφυσιολογία»).6 Περίπου το 9% των ενηλίκων στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν καρδιαγγειακή νόσο, η οποία σε γενικές γραμμές περιλαμβάνει αθηροσκληρωτική καρδιακή νόσο, μυοκαρδιακή νόσο, βαλβιδικές ανωμαλίες και αρρυθμίες. και, μεταξύ των ατόμων με καρδιαγγειακή νόσο, περίπου το 20% έχει καρδιακή ανεπάρκεια (ΣΥ).7 Τα ποσοστά επιπολασμού της καρδιακής ανεπάρκειας με διατηρημένα και μειωμένα κλάσματα εξώθησης είναι περίπου ίσα.7 Η καρδιαγγειακή νόσος και η επιβάρυνση της καρδιακής ανεπάρκειας αυξάνεται με την ηλικία, με αντίστοιχη αύξηση στον αριθμό των σχετικών συννοσηρότητες.7,8 Η μεγαλύτερη ηλικία σχετίζεται με αύξηση των νοσηλειών που σχετίζονται με καρδιαγγειακή νόσο, συμπεριλαμβανομένων αυτών για καρδιακή ανεπάρκεια, σε άτομα με ΧΝΝ.9

Ο γενικός επιπολασμός της ΧΝΝ στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι περίπου 15%.7 Σε σχέση με τον γενικό πληθυσμό, ο επιπολασμός ΧΝΝ είναι αυξημένος μεταξύ των ενηλίκων με υπέρταση ή διαβήτη.7 Ο επιπολασμός της ΧΝΝ αυξάνεται με την ηλικία.7,10

Ο επιπολασμός της ΧΝΝ στον πληθυσμό με καρδιακή ανεπάρκεια είναι περίπου 45% έως 63%,11 υποδηλώνοντας επιπολασμό πληθυσμού τύπου 2 καρδιονεφρικού συνδρόμου περίπου 1%. Ο επιπολασμός της καρδιαγγειακής νόσου σε άτομα με ΧΝΝ είναι περίπου 65%,7 υποδηλώνοντας επιπολασμό πληθυσμού τύπου 4 καρδιονεφρικού συνδρόμου περίπου 10%.

Ο διαβήτης τύπου 2, ο οποίος είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο και ΧΝΝ, εμφανίζεται σε περίπου 12% των ενηλίκων στις Ηνωμένες Πολιτείες.7 Για την υπέρταση, ο επιπολασμός είναι περίπου 46%.7 Με την ηλικία, παρατηρείται αύξηση στα ποσοστά επικράτησης για διαβήτης (ηλικίες 18–44 ετών: 4%, 45–64 ετών: 18%, μεγαλύτερος ή ίσος με 65 ετών: 27%) και υπέρταση (ηλικίες 20–44 ετών: 26%· 45–64 ετών: 59%; Πάνω από ή ίσο με 65 ετών: 78%).7,12 Οι ηλικιωμένοι ενήλικες έχουν επίσης περισσότερες πιθανότητες από τους νεότερους να είναι παχύσαρκοι.7,13 Περίπου το 38% των ενηλίκων στις ΗΠΑ είναι παχύσαρκοι.4,7 Ο υψηλός επιπολασμός της παχυσαρκίας—α παράγοντας κινδύνου για ΧΝΝ και καρδιαγγειακή νόσο—υποστηρίζει τον υψηλό επιπολασμό ΧΝΝ και καρδιαγγειακής νόσου στην υπέρταση και τον διαβήτη τύπου 2.4,7

Αναμένεται ότι, με τη γήρανση του πληθυσμού, ο αριθμός των ασθενών με πολυνοσηρική καρδιαγγειακή νόσο, ΧΝΝ και συναφείς ασθένειες θα αυξηθεί, καθιστώντας την κλινική διαχείριση πιο περίπλοκη και αυξάνοντας την επιβάρυνση των συστημάτων υγειονομικής περίθαλψης.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Δεδομένα Πραγματικού Κόσμου

Μελέτες παρατήρησης πραγματικού κόσμου παρέχουν στοιχεία για τον καρδιονεφρικό δεσμό και την εξέλιξη της καρδιαγγειακής νόσου σε ΧΝΝ και αντίστροφα (Πίνακας 1). Μεταξύ βετεράνων των Η.Π.Α με ή χωρίς καρδιακή ανεπάρκεια (n=156 743 και 3 414 122, αντίστοιχα) που είχαν φυσιολογική νεφρική λειτουργία κατά την έναρξη, κίνδυνος εμφάνισης ΧΝΝ και ταχείας μείωσης στον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR· κλίση μεγαλύτερη από - 5 mL/min/1,73 m2/έτος) ήταν περίπου διπλάσια σε άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια από ό,τι σε αυτά χωρίς καρδιακή ανεπάρκεια (προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου [aHR], 2,12, 95% CI, 2,10–2,14 και aHR, 2,13, 95% CI , 2,10–2,17, αντίστοιχα· διάμεση παρακολούθηση: 7,6 έτη).14 Οι συσχετίσεις ήταν σημαντικές ανεξάρτητα από το εάν υπήρχε συννοσηρός διαβήτης.14

Μια ανάλυση μελέτης ARIC (Κίνδυνος Αθηροσκλήρωσης στις Κοινότητες) έδειξε ότι, σε σύγκριση με άτομα με υγιή αρτηριακή πίεση κατά την έναρξη (συστολική/διαστολική<120/80 mm Hg; n=6200), there was a decline in eGFR over 30-year follow-up of 0.12, 0.14, and 0.39 mL/ min/1.73 m2 per year in individuals with elevated blood pressure (n=1554), stage 1 hypertension (n=2058), and untreated stage 2 hypertension (n=1374), respectively (adjusted for baseline covariates).15 The predicted probability of developing CKD over 30 years increased with worsening hypertension.15 Reduced kidney function at baseline in the ARIC study was an independent risk factor for CVD: the adjusted relative hazard of incident HF was 1.94 (95% CI, 1.49–2.53) in individuals with baseline eGFR <60 mL/min/1.73 m2 (n=403) compared with the reference category of ≥90  mL/ min/1.73 m2 (n=7143; mean follow-up: 13.2 years).16 In study participants free of CVD history at baseline, low eGFR, high urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) and anemia were each independently associated with risk of incident CVD: the aHR for CVD was 1.62 (95% CI, 1.29–2.03) in individuals with eGFR <60 mL/ min/1.73  m2 (versus ≥90  mL/min/1.73  m2) and 2.06 (95% CI, 1.69–2.52) in individuals with UACR ≥30 mg/g (versus <10  mg/g) (median follow-up: 15.6  years).17 The association of low eGFR with incident CVD was increased among participants with anemia compared with normal or high hemoglobin.17

Σε άτομα με ΧΝΝ στη μελέτη CRIC (Κοόρτη Χρόνιας Νεφρικής Ανεπάρκειας) (n=3791), οι νοσηλεία με καρδιακή ανεπάρκεια συσχετίστηκαν με αυξημένους κινδύνους εξέλιξης ΚΝΝ και θανάτου από κάθε αιτία, καθώς και με ποσοστά επανεισαγωγής σε νοσοκομείο 30- ημερών για η επακόλουθη καρδιακή μαρμαρυγή ήταν υψηλή (20,6%).18 Στο μητρώο GARFIELD-AF (Global Anticoagulant Registry in the Field-Atrial Fibrillation), το οποίο εγγράφει ασθενείς με νέα κολπική μαρμαρυγή και τουλάχιστον 1 παράγοντα κινδύνου εγκεφαλικού, ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή Η ΧΝΝ (n=3613) διέτρεχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου, μη καρδιαγγειακού θανάτου, νέας εμφάνισης οξέος στεφανιαίου συνδρόμου και καρδιακής ανεπάρκειας εντός του πρώτου έτους παρακολούθησης (aHR, 2,65, 95% CI, 2,12–3,31 , aHR, 1,61, 95% CI, 1,29–2,01, aHR, 1,75, 95% CI, 1,24–2,47 και aHR, 1,52, 95% CI, 1,19–1,94, αντίστοιχα), σε σύγκριση με ασθενείς με όχι ΧΝΝ {41}})

Σε άτομα χωρίς επικρατούσα καρδιακή νόσο (n=14 462), η παρουσία ΧΝΝ (eGFR<60 mL/min/1.73 m2) was an independent risk factor for incident HF and incident coronary heart disease (adjusted risk difference per 1000  person-years, 2.3; 95% CI, 1.2–3.3; and 2.3; 95% CI, 1.2–3.4, respectively), relative to participants without CKD (eGFR ≥60  mL/min/1.73  m2), in an analysis of 3 population-based studies (Jackson Heart Study, Cardiovascular Health Study, Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis).20 Mean time to the first HF event was 8.2 years and to first coronary heart disease event 7.5  years.20 In a UK primary care database study of patients with prevalent type 2 diabetes and newly diagnosed CKD (n=30 222), relative to patients with no CKD progression, those with fast deterioration (eGFR slope decline >3 mL/min/1,73 m2) διέτρεχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας και εμφράγματος του μυοκαρδίου (aHR, 1,50, 95% CI, 1,27–1,76 και aHR, 1,39, 95% CI, 1,01–1,91, αντίστοιχα, διάμεση παρακολούθηση : 4,3 έτη).21

Δεδομένα βραχίονα εικονικού φαρμάκου κλινικής δοκιμής

Σκέλη εικονικού φαρμάκου πρόσφατων βασικών, τυχαιοποιημένων δοκιμών παρέχουν ένα παράθυρο στη φυσική ιστορία της καρδιακής ανεπάρκειας και της CKD όσον αφορά τις ανεπιθύμητες εκβάσεις σύμφωνα με τις βασικές νοσηρότητες (Πίνακας 2).22–30

Οι δοκιμές DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure) και EMPEROR Reduced (Empagliflozin Outcome Trial σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης) ενέγραψαν και οι δύο ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας22224. ,25,27 Η δοκιμή EMPEROR-Preserved (Εμπαγλιφλοζίνη έκβασης δοκιμής σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης) ενέγραψε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας.30 Στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου DAPA-HF (n{{8} }), τα ποσοστά συμβάντων για επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας, επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, θάνατο από καρδιαγγειακή νόσο και θάνατο από κάθε αιτία ήταν 10,1, 1,2, 7,9 και 9,5 ανά 100 ασθενείς-έτη, αντίστοιχα.24 Όλα τα ποσοστά συμβάντων ήταν υψηλότερα στην υποομάδα με διαβήτη από στην υποομάδα χωρίς διαβήτη.27 Η συχνότητα εμφάνισης του πρωτογενούς καταληκτικού σημείου του πρώτου επεισοδίου επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας ή του καρδιαγγειακού θανάτου στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου ήταν περίπου 50% υψηλότερη σε ασθενείς με διαβήτη από ό,τι σε αυτούς χωρίς διαβήτη (19,4 έναντι 12,7 ανά 100 ασθενείς-έτη [ P δεν αναφέρθηκε]).27 Στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου με μειωμένο EMPEROR (n=1867), τα ποσοστά συμβάντων για επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας, επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, θάνατο από καρδιαγγειακή νόσο και θάνατο από όλες τις αιτίες ήταν 15,5, 3,1, 8,1 και 10,7 ανά 100 ασθενή-έτη, αντίστοιχα,25 και τα ποσοστά ήταν υψηλότερα σε ασθενείς με παρά χωρίς διαβήτη.22 Η συχνότητα της πρωτογενούς έκβασης του καρδιαγγειακού θανάτου ή νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ήταν περίπου 40% υψηλότερη σε ασθενείς με διαβήτη από ό,τι σε αυτούς χωρίς διαβήτη (24,6 έναντι 17,6 ανά 100 ασθενείς-έτη, P<0.001).22 The rate of renal function decline was almost twice as high in patients with diabetes than in those without diabetes (−2.9 versus −1.7  mL/min/1.73  m2 per year, P=0.02).22 In the EMPEROR-Preserved placebo arm (n=2991), 49% of patients had diabetes and 50% had CKD; event rates for worsening HF, worsening renal function, CVD death, and all-cause death were 6.0, 2.2, 3.8, and 6.7 per 100 patient-years, respectively.30

Το DAPA-CKD (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Chronic Kidney Disease) ενέγραψε ασθενείς με ΧΝΝ, και CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation), FIDELIO-DKD (FIDELIO-DKD) Νεφρική Νόσος) και FIGARO-DKD (Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της φινερενόνης σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και την κλινική διάγνωση της διαβητικής νεφρικής νόσου) ενέταξαν ασθενείς με ΧΝΝ συν διαβήτη τύπου 2.23,26,28,29 στο DAPA-CKD το πρωταρχικό αποτέλεσμα ήταν μια σύνθετη παρατεταμένη μείωση του eGFR τουλάχιστον 50%, νεφρική νόσο τελικού σταδίου ή θάνατος από νεφρικά ή καρδιαγγειακά αίτια. Στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου (n=2152), τα ποσοστά συμβάντων για την πρωτογενή έκβαση, την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, τον θάνατο από καρδιαγγειακή νόσο και τον θάνατο από κάθε αιτία ήταν 7,5, 5,8, 1,7 και 3,1 ανά 100 έτη ασθενών, αντίστοιχα.23 Όλα Τα ποσοστά συμβάντων ήταν υψηλότερα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 από ό,τι σε εκείνους χωρίς διαβήτη τύπου 2.31 Οι ασθενείς με διαβήτη ήταν, κατά μέσο όρο, 9 χρόνια μεγαλύτεροι από εκείνους χωρίς διαβήτη.31 Στο CREDENCE, η κύρια έκβαση ήταν μια σύνθεση νεφρού τελικού σταδίου νόσος, διπλασιασμός της κρεατινίνης ορού ή νεφρικός ή καρδιαγγειακός θάνατος.26 Στο FIDELIO-DKD, η κύρια έκβαση ήταν μια σύνθετη νεφρική νόσος τελικού σταδίου, παρατεταμένη μείωση του eGFR μεγαλύτερη από ή ίση με 40% ή σε<15 mL/min/1.73 m2, or renal death.28 In FIGARO-DKD, the primary outcome was a composite of CVD death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for HF.29 The incidence of the primary outcome increased with increasing baseline CKD severity (as per eGFR and UACR parameters) in CREDENCE, FIDELIO-DKD, and FIGARO-DKD.26,28,29 The primary outcome event rate in CREDENCE was higher in the subgroup with HF than in the subgroup without HF (6.6 versus 6.1 per 100 person-years).32

Οι γνώσεις σχετικά με τη φυσική ιστορία της ΧΝΝ ή της καρδιακής ανεπάρκειας κατά βασικές νοσηρότητες προέρχονται επίσης από παλαιότερες μελέτες όπως η RALES (Τυχαιοποιημένη Μελέτη Αξιολόγησης Αλδακτόνης) και η EPHESUS (Μελέτη Καρδιακής Ανεπάρκειας και Επιβίωσης μετά την Επερενόνη μετά την ΑΜΙ), οι οποίες αξιολόγησαν τη θεραπεία με ανταγωνιστές αλδοστερόνης.33,34 Στο RALES, το οποίο περιελάμβανε 1663 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, το αρχικό eGFR<60 mL/min/1.73 m2 (versus ≥60  mL/min/1.73  m2) was associated with a higher incidence of all-cause death in the placebo group.34 In EPHESUS, which enrolled 6632 patients with acute myocardial infarction and HF, early eGFR decline was independently associated with all-cause death, CVD death, and HF progression.33

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Κατάστημα:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop