jerry.he@wecistanche.com

το κιστάνι μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία των νεφρών

William T. McBride1, Mary Jo Kurth2, Anna Domanska2, Joanne Watt2, Gavin McLean1, Jijin Joseph1, John V. Lamont2, Peter Fitzgerald2 και Mark W. Ruddock2*

Αφηρημένη

Ιστορικό: Αυξημένοι περιεγχειριτικοί προ-φλεγμονώδεις βιοδείκτες, νεφρική υποαιμάτωση και κάκωση επαναιμάτωσης ισχαιμίας (IRI) ενισχύουν την οξεία καρδιοχειρουργικήνεφρόκίνδυνος τραυματισμού (CS-AKI). Οι αυξημένες αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες ούρων μειώνουν τον κίνδυνο. Αξιολογήσαμε εάν οι αντιφλεγμονώδεις βιοδείκτες αίματος και ούρων, όταν εκφράζονται ως αναλογίες με βιοδείκτες φλεγμονής, υποαιμάτωσης και IRI είναι αυξημένοι σε ασθενείς με CS-AKI.

Μέθοδοι: Προεγχειρητικές και 24-h μετεγχειρητικές κυτοκίνες αίματος και ούρων, προφλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες, VEGF και H-FABP αίματος (βιοδείκτες υποέγχυσης) και MK, βιοδείκτης για IRI, μετρήθηκαν σε 401 καρδιοχειρουργικούς ασθενείς. Οι προ και μετεγχειρητικές συγκεντρώσεις βιοδεικτών και οι επιλεγμένες αναλογίες τους συγκρίθηκαν μεταξύ ασθενών χωρίς CS-AKI και CS-AKI.

Αποτελέσματα: Σε σύγκριση με μη CS-AKI, αίμα προ-φλεγμονώδες (προ και μετά την επέμβαση TNF , IP-10, IL-12p40, MIP-1 , NGAL, προεγχειρητική IL-6· IL-8, MK) και αντιφλεγμονώδεις (πριν και μετά την επέμβαση sTNFsr1, sTNFsr2, IL-1RA) βιοδείκτες μαζί με προ-φλεγμονώδεις ( πριν και μετά την επέμβαση uIL-12p40; uIP μετά την επέμβαση-10, uNGAL) και αντιφλεγμονώδεις (προ και μετά την επέμβαση usTNFsr1, usTNFsr2, uIL-1RA) βιοδείκτες , ήταν σημαντικά υψηλότερες σε ασθενείς με CS-AKI. Οι αντιφλεγμονώδεις βιοδείκτες ούρων, όταν εκφράζονται ως αναλογίες με βιοδείκτες φλεγμονής (αίμα και ούρα), υποαιμάτωση (H-FABP και VEGF αίματος) και IRI (ΜΚ αίματος) μειώθηκαν στο CS-AKI. Αντίθετα, οι αντιφλεγμονώδεις βιοδείκτες αίματος που εκφράζονται ως παρόμοιες αναλογίες με τους βιοδείκτες αίματος αυξήθηκαν στο CS-AKI.

Συμπεράσματα: Η αντιφλεγμονώδης απόκριση στα ούρα μπορεί να προστατεύσει από τις βλαβερές επιδράσεις της περιεγχειρητικής φλεγμονής, της υποαιμάτωσης και της IRI. Αυτά τα ευρήματα μπορεί να έχουν κλινική χρησιμότητα στη βιοπρόβλεψη και στην πρώιμη διάγνωση του CS-AKI και στην ενημέρωση μελλοντικών θεραπευτικών στρατηγικών για ασθενείς με CS-AKI.

Λέξεις-κλειδιά: Οξεία νεφρική βλάβη, Βιοδείκτες, Κυτοκίνες, Καρδιοχειρουργική, TNFsr2, IL-1RA, IL-12p40, H-FABP, Midkine

Ιστορικό

Τρεις κύριες αιτίες CS-AKI

Καρδιοχειρουργική οξείανεφρότραυματισμός (CS-AKI) μετεγχειρητικά περιλαμβάνει τρεις κύριες διαδικασίες. Πρώτον, η υποδιάχυση που μπορεί να βλάψει την περιεγχειρητική νεφρική παροχή οξυγόνου [1] αντανακλά σε αυξημένη πρωτεΐνη που δεσμεύει λιπαρά οξέα (H-FABP) [2] και αγγειακό ενδοθηλιακό

*Αλληλογραφία: mark.ruddock@randox.com

2 Randox Laboratories Ltd, Clinical Studies Group, 55 Diamond Road, Crumlin, County Antrim BT29 4QY, Βόρεια Ιρλανδία, UK

Ο πλήρης κατάλογος των πληροφοριών του συγγραφέα είναι διαθέσιμος στο τέλος του άρθρου

αυξητικός παράγοντας (VEGF) [3]. Δεύτερον, η κάκωση επαναιμάτωσης ισχαιμίας (IRI) (που επιβεβαιώνεται σε αυξημένη ενδιάμεση κίνηση (MK) [4]) τονίζει τις ενδονεφρικές φλεγμονώδεις διεργασίες [5] και τα ποντίκια με ανεπάρκεια MK έχει αποδειχθεί ότι έχουν αντίσταση στη νεφρική IRI [6]. Τρίτον, πρόσθετος προ-φλεγμονώδης τραυματισμός μπορεί να προκύψει από ταλαιπωρημένους ρενοτοξικούς προ-φλεγμονώδεις βιοδείκτες που δημιουργούνται από το χειρουργικό τραύμα και τη διαδικασία της καρδιοπνευμονικής παράκαμψης (CPB) [7]. Αυτό μεταβάλλεται με αυξημένο διαλυτό υποδοχέα 1 παράγοντα νέκρωσης όγκου πλάσματος (pTNFsr1) και διαλυτό υποδοχέα 2 παράγοντα νέκρωσης όγκου πλάσματος (pTNFsr2) [8] που μπορεί να θεωρηθούν ως υποκατάστατοι βιοδείκτες για την υποκείμενη προφλεγμονώδη απόκριση του αίματος [9 ]. Αντίστοιχα, σε προκαταρκτική ανάλυση δειγμάτων ορού 401 ασθενών που υποβλήθηκαν σε εκλεκτική καρδιοχειρουργική, οι αναλύσεις λογιστικής παλινδρόμησης επιβεβαίωσαν ότι οι βιοδείκτες προγνωστικοί της μετεγχειρητικής νεφρικής δυσλειτουργίας αντιπροσώπευαν τις τρεις υποκείμενες διεργασίες: υποαιμάτωση (H-FABP), IRI (MK) και pro-infam. - Mation (διαλυτός υποδοχέας 1 παράγοντα νέκρωσης όγκου ορού (sTNFsr1) και διαλυτός υποδοχέας 2 παράγοντα νέκρωσης όγκου ορού (sTNFsr2)) [9].

Αυτό το άρθρο αδειοδοτείται με άδεια Creative Commons Attribution 4.0 Διεθνής Άδεια, η οποία επιτρέπει τη χρήση, την κοινή χρήση, την προσαρμογή, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο ή μορφή, αρκεί να αποδίδετε τα κατάλληλα εύσημα στον/τους αρχικούς δημιουργούς και την πηγή, δώστε έναν σύνδεσμο προς την άδεια Creative Commons και υποδείξτε εάν έγιναν αλλαγές. Οι εικόνες ή άλλο υλικό τρίτων σε αυτό το άρθρο περιλαμβάνονται στην άδεια Creative Commons του άρθρου, εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά σε ένα πιστωτικό όριο για το υλικό. Εάν το υλικό δεν περιλαμβάνεται στην άδεια Creative Commons του άρθρου και η χρήση για την οποία προορίζεται δεν επιτρέπεται από νομοθετική ρύθμιση ή υπερβαίνει την επιτρεπόμενη χρήση, θα χρειαστεί να λάβετε άδεια απευθείας από τον κάτοχο των πνευματικών δικαιωμάτων. Για να δείτε ένα αντίγραφο αυτής της άδειας, επισκεφτείτε τη διεύθυνση http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Η απαλλαγή από την αφιέρωση δημόσιου τομέα Creative Commons (http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/) ισχύει για τα δεδομένα που διατίθενται σε αυτό το άρθρο, εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά σε ένα πιστωτικό όριο στα δεδομένα .

Μηχανισμοί προστασίας από CS-AKI

Σε αντίθεση με τις τρεις κύριες βλαβερές διεργασίες που εντοπίστηκαν στα δείγματα αίματος, ένας πιθανός προστατευτικός ρόλος έναντι του CS-AKI έχει αποδοθεί σε μια ενδονεφρική αντιφλεγμονώδη απόκριση κυτοκίνης στην καρδιοχειρουργική, που χαρακτηρίζεται από περιεγχειρητικές αυξήσεις στον όγκο του ουροποιητικού Ο διαλυτός υποδοχέας 2 στον παράγοντα νέκρωσης (uTNFsr2) και ο ανταγωνιστής του υποδοχέα της ιντερλευκίνης-1 των ούρων (uIL-1RA) [7, 10-12]. Η αντιφλεγμονώδης απόκριση ούρων uTNFsr2 προηγείται και υπερβαίνει κατά πολύ την αντίστοιχη αντιφλεγμονώδη περιεγχειρητική απόκριση πλάσματος [10]. Επιπλέον, τα μοριακά βάρη του uIL{17}}RA, του διαλυτού υποδοχέα 1 στον παράγοντα νέκρωσης όγκου των ούρων (uTNFsr1) και του uTNFsr2, είναι μεγαλύτερα από 20 kDa και ως εκ τούτου, η σπειραματική διόγκωσή τους είναι χαμηλότερη από τα μικρότερα προ-φλεγμονώδη αντίστοιχά τους [ 13]. Αυτές οι εκτιμήσεις υποδεικνύουν ότι οι αντιφλεγμονώδεις βιοδείκτες του ουροποιητικού συστήματος δημιουργούνται κυρίως εντός τουνεφρόμε μικρότερη πρόσθετη συνεισφορά από σπειραματικό πτερυγισμό [10, 11]. Ως εκ τούτου, τα επίπεδα στο πλάσμα των pTNFsr1, pTNFsr2 και του ανταγωνιστή του υποδοχέα ιντερλευκίνης-1 στο πλάσμα (pIL-1RA) είναι ουσιωδώς υψηλότερα από τα φυσιολογικά ανιχνεύσιμα επίπεδα παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) και ιντερλευκίνης{{7} } (IL-1 ) που φλερτάρονται εύκολα. Προηγουμένως οι McBride et al. [7] έδειξε ότι οι μετεγχειρητικοί ασθενείς με CS-AKI είχαν χαμηλότερες αποκρίσεις uIL- 1RA και uTNFsr2 από τους ασθενείς χωρίς CS-AKI, προκαλώντας προτάσεις για ανεπαρκή αντιφλεγμονώδη απόκριση στα ούρα που ενισχύουν την ευαλωτότητα στο CS-AKI. Ωστόσο, η μελέτη δεν αξιολόγησε τον τρόπο με τον οποίο η αντιφλεγμονώδης/προ-φλεγμονώδης ισορροπία των ούρων επηρέασε την ανάπτυξη του CS-AKI ως βασικοί προ-φλεγμονώδεις βιοδείκτες (ιντερλευκίνη-1 (IL-1 ) και TNF ) που εμπλέκονται στη σωληναριακή τραυματισμός in vitro [14] δεν ήταν σημαντικά ανιχνεύσιμοι στα φυσιολογικά ούρα [15] αφού πιστεύεται ότι απορροφώνται από τα σωληνάρια [16]. Οι προφλεγμονώδεις βιοδείκτες των ούρων είναι πλέον μετρήσιμοι, π.χ. πρωτεΐνη που προκαλείται από ιντερφερόνη γάμμα-10 (IP{-10), χημειοτακτική πρωτεΐνη μονοκυττάρων-1 (MCP-1) και Φλεγμονώδης πρωτεΐνη μακροφάγων-1δ (MIP-1δ) σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια [15]. Λιποκαλίνη που σχετίζεται με ουδετεροφιλική ζελατινάση (NGAL), φλεγμονώδης πρωτεΐνη μακροφάγου-1 (MIP-1) και IP-10 σε ασθενείς με CS-AKI [1, 3, 17]. MCP-1 σε ποντίκια με υπομονάδα AKI [18] και ιντερλευκίνη{-12 p40 (IL-12p40) σε διαβήτη τύπου 1 [19]. Η νεφρική επίπτωση της αντιφλεγμονώδους ισορροπίας στα ούρα είναι επί του παρόντος άγνωστη.

Αν και η υποαιμάτωση και η IRI είναι άμεσα επιβλαβείς για τηννεφρά[6], την ικανότητά τους να τραυματίζουν έμμεσανεφράμέσω της αύξησης της προ-φλεγμονώδους απόκρισης [20, 21] εγείρει το ερώτημα εάν η αντιφλεγμονώδης απόκριση των ούρων προστατεύει επίσης από την υποαιμάτωση και την IRI. Ως εκ τούτου, διερευνήσαμε τον τρόπο με τον οποίο οι βιοδείκτες αντιφλεγμονωδών ούρων/βιοδείκτες υποαιμάτωσης και οι βιοδείκτες ούρων κατά της φλεγμονής/οι βιοδείκτες IRI επηρέασαν την ανάπτυξη CS-AKI.

Στόχοι μελέτης

Οι de novo μετρήσεις προ-φλεγμονωδών βιοδεικτών αίματος και βιοδεικτών προ- και αντιφλεγμονωδών ούρων αναλύθηκαν μαζί με τα προηγουμένως αναφερθέντα δεδομένα για βιοδείκτες ορού φλεγμονής, υποαιμάτωσης και IRI [9] για να προσδιοριστεί η ακόλουθη υπόθεση.

Λεπτομερής υπόθεση

Διερευνήσαμε την κύρια υπόθεση ότι η ανάπτυξη CS-AKI περιλαμβάνει:

(Ια) Υψηλότερη προ-φλεγμονώδης απόκριση αίματος παράλληλα με

(Ib) Χαμηλότερη αντιφλεγμονώδης απόκριση αίματος (Ic) Η αναλογία αντιφλεγμονωδών/προφλεγμονωδών βιοδεικτών αίματος θα ήταν χαμηλότερη στο CS-AKI από

μη CS-AKI

Η δευτερεύουσα υπόθεση υποστηρίζει ότι:

(ΙΙα) Οι ασθενείς με CS-AKI εμφανίζουν υψηλότερη προφλεγμονώδη απόκριση στα ούρα παράλληλα με

(IIb) Κατώτερη αντιφλεγμονώδης απόκριση στα ούρα (IIc) Η αναλογία αντιφλεγμονωδών/προφλεγμονωδών βιοδεικτών ούρων και η αναλογία

(ΙΙδ) Οι αντιφλεγμονώδεις/ προ-φλεγμονώδεις βιοδείκτες του ουροποιητικού συστήματος θα ήταν χαμηλότεροι στους ασθενείς με CS-AKI από τους ασθενείς με μη CS-AKI

Δεδομένου ότι η υποαιμάτωση είναι ένας σημαντικός παράγοντας που συμβάλλει στο CS-AKI, η H-FABP και ο VEGF μετρήθηκαν σε όλες τις περιπτώσεις. Αναμενόταν ότι η προσβολή της υποαιμάτωσης θα μετριαζόταν σε ασθενείς που κατάφεραν να εμφανίσουν ικανοποιητική αντιφλεγμονώδη απόκριση στα ούρα. Κατά συνέπεια, η τρίτη μας υπόθεση ήταν:

(IIIa) Προ και μετεγχειρητικά H-FABP και VEGF θα ήταν υψηλότερα σε ασθενείς με CS-AKI και (IIIb) Η αναλογία αντιφλεγμονωδών βιοδεικτών ούρων/βιοδεικτών υποαιμάτωσης ορού (H-FABP και VEGF) θα ήταν χαμηλότερη στο CS - Ασθενείς με ΑΚΙ

Τέλος, δεδομένου ότι το IRI είναι ένας σημαντικός μηχανισμός στο CS-AKI, υποθέσαμε ότι

(IVa) Midkine στο αίμα και

(IVb) Τα ούρα, θα ήταν υψηλότερα σε ασθενείς με CS-AKI και οι αναλογίες των αντιφλεγμονωδών βιοδεικτών του ουροποιητικού συστήματος/ενδιάμεσης κινήσεως ορού θα ήταν χαμηλότερες σε ασθενείς με CS-AKI

Μέθοδοι

Λεπτομέρειες για την πρόσληψη ασθενών, δημογραφικά στοιχεία, κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, τεχνική αναισθησίας, συλλογή και επεξεργασία δειγμάτων, εργαστηριακή ανάλυση βιοδεικτών έχουν περιγραφεί προηγουμένως [9]. Εκτός από τον ορό και το πλάσμα, συλλέχθηκαν και δείγματα ούρων από όλους τους ασθενείς. Τα δείγματα ούρων μοιράστηκαν και καταψύχθηκαν στους -80 βαθμούς. Τα δείγματα ασθενών αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας συστοιχίες κυτοκινών Randox και εκτελέστηκαν σε Ερευνητή Αποδείξεων, σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή (Randox Laboratories Ltd., Crumlin, Βόρεια Ιρλανδία).

Εν συντομία, στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν 401 διαδοχικοί ασθενείς (n= 401) που υποβλήθηκαν σε εκλεκτική καρδιοχειρουργική. Οι ασθενείς στρατολογήθηκαν στην Καρδιοχειρουργική Μονάδα του Νοσοκομείου Royal Victoria του Μπέλφαστ, Βόρεια Ιρλανδία. Ελήφθησαν εγκρίσεις τοπικής επιτροπής δεοντολογίας και ιδρυμάτων και ελήφθη η γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση του ασθενούς. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν προεγχειρητική εξαρτώμενη από αιμοκάθαρση νεφρική ανεπάρκεια ή σημαντική νεφρική νόσο (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διόγκωσης eGFR< 40)="" and="" diabetes="" mellitus.="" patients="" on="" preoperative="" angio-="" tensin="" conversion="" enzyme="" (ace)="" inhibitor="" therapy="" were="" not="" excluded.="" te="" anesthetic="" technique="" was="" based="" on="" the="" use="" of="" propofol="" and="" fentanyl.="" isofurane="" was="" used="" in="" most="" patients="" either="" as="" an="" adjunct="" anesthetic="" agent="" or="" to="" control="" blood="" pressure.="" pancuronium="" provided="" muscle="" relaxation.="" postoperative="" analgesia="" was="" with="" morphine="">

Ορισμοί της νεφρικής δυσλειτουργίας που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη

Χρησιμοποιώντας τα κριτήρια κινδύνου, τραυματισμού, αποτυχίας, απώλειας, τελικού σταδίου (RIFLE) της νεφρικής δυσλειτουργίας [22, 23] Το CS-AKI ορίστηκε όπως στην προηγούμενη μελέτη μας [7] ως πτώση από την αρχική τιμή eGFR μεγαλύτερη από 25 ποσοστό (όπως υπολογίζεται με τη μέθοδο τροποποίησης της διατροφής σε νεφρική νόσο (MDRD) [24, 25] που εμφανίζεται εντός των πρώτων 24 και 48 μετεγχειρητικών ωρών (πρώιμη νεφρική δυσλειτουργία), την πέμπτη μετεγχειρητική ημέρα (όψιμη νεφρική δυσλειτουργία) ή οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της 5-ημέρας μετεγχειρητικής περιόδου (πρώιμη και όψιμη μαζί).

Ανάλυση κυτοκίνης

Οι κυτοκίνες που μελετήθηκαν στο αίμα και στα ούρα περιγράφονται στο Πρόσθετο άρθρο 1.

Στατιστική ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με χρήση του SPSS ver. 25 (IBM). Το τεστ Mann Whitney U χρησιμοποιήθηκε για τον εντοπισμό σημαντικών βιοδεικτών. Οι βιοδείκτες με ap < 0.05="" θεωρήθηκαν="" σημαντικοί.="" το="" λειτουργικό="" χαρακτηριστικό="" περιοχής="" κάτω="" από="" τον="" δέκτη="" (auroc)="" χρησιμοποιήθηκε="" ως="" μέτρο="" για="" την="" προγνωστική="" ικανότητα="" για="" κυτοκίνη="" ή="" αναλογία="" κυτοκίνης="" συγκρίνοντας="" πληθυσμούς="" μη="" cs-aki="" και="" cs-aki="" στη="" μελέτη.="" οι="" αναλογίες="" κυτοκινών="" υπολογίστηκαν="" και="" οι="" αναλογίες="" με="" την="" υψηλότερη="" προγνωστική="" ικανότητα="" (auroc)="" για="" τον="" εντοπισμό="" ασθενών="" που="" κινδυνεύουν="" να="" αναπτύξουν="" cs-aki="" οποιαδήποτε="" ημέρα,="" πριν="" και="" μετά="" την="" καρδιοχειρουργική="" επέμβαση,="" διερευνήθηκαν.="" η="" λογιστική="" παλινδρόμηση="" προς="" τα="" πίσω="" και="" προς="" τα="" εμπρός="" wald="" και="" forced="" entry="" χρησιμοποιήθηκε="" για="" τον="" προσδιορισμό="" των="" συνδυασμών="" αναλογίας="" με="" την="" υψηλότερη="" προγνωστική="" ικανότητα="" (auroc)="" για="" την="" αναγνώριση="" ασθενών="" με="">

Αποτελέσματα

Δημογραφικά στοιχεία ασθενών

Οι πλήρεις λεπτομέρειες των δημογραφικών δεδομένων, η κατανομή των χειρουργικών επεμβάσεων, η μετεγχειρητική διαχείριση και τα κύρια αποτελέσματα έχουν περιγραφεί προηγουμένως [9]. Τα χαρακτηριστικά του ασθενούς περιγράφονται στον Πίνακα 1.

Αποτελέσματα για CS‑AKI σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς CS‑AKI

Υπόθεση I-a (προφλεγμονώδεις βιοδείκτες αίματος)

Σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς CS-AKI, οι προ-φλεγμονώδεις βιοδείκτες αίματος αυξήθηκαν τόσο προ και μετεγχειρητικά σε ασθενείς με CS-AKI που εντοπίστηκαν σε οποιαδήποτε ημέρα (Πίνακας 2) και στις Ημέρες 1, 2, 5 (Συμπληρωματικός Πίνακας 1 , 3, 5, αντίστοιχα).

Υπόθεση I‑b (αντιφλεγμονώδεις βιοδείκτες αίματος)

Τα προ και μετεγχειρητικά sTNFsr1, sTNFsr2 και sIL-1ra ήταν χαμηλότερα σε ασθενείς χωρίς CS-AKI από ό,τι το CS-AKI που εντοπίστηκε σε Οποιαδήποτε Ημέρα (Πίνακας 2), Ημέρες 1 και 2 (Συμπληρωματικό

Πίνακας 1 Κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών της μελέτης

Πίνακες 1 και 3). Ορισμένες κυτοκίνες αυξήθηκαν την Ημέρα 5 (Συμπληρωματικός Πίνακας 5).

Υπόθεση I‑c (αναλογίες αντιφλεγμονωδών βιοδεικτών αίματος/προφλεγμονωδών στο αίμα)

Οι αναλογίες ήταν υψηλότερες τόσο στους προεγχειρητικούς όσο και στους μετεγχειρητικούς ασθενείς με CS-AKI σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς CS-AKI που εντοπίστηκαν τις Ημέρες 1, 2, 5 και Οποιαδήποτε Ημέρα (Συμπληρωματικός Πίνακας 7, 13, 19, 25, αντίστοιχα).

Υπόθεση II-a (προφλεγμονώδεις βιοδείκτες ούρων)

Προ και μετεγχειρητική uIL-12p40; Η μετεγχειρητική uIP-10 και η uNGAL ήταν υψηλότερες σε ασθενείς με CS-AKI Any Day (Πίνακας 3). Αρκετές κυτοκίνες αυξήθηκαν στις Ημέρες 1, 2 και 5 ασθενείς με CS-AKI (Συμπληρωματικός Πίνακας 2, 4, 6, αντίστοιχα).

Υπόθεση II-b (αντιφλεγμονώδεις βιοδείκτες ούρων)

Η προ και μετεγχειρητική uTNFsr1, uTNFsr2 και η μετεγχειρητική uIL-1RA ήταν σημαντικά αυξημένες σε ασθενείς με CS-AKI Any Day (Πίνακας 3). Την Ημέρα 1, μόνο μετεγχειρητικός uTNFsr2 αυξήθηκε σημαντικά σε ασθενείς με CS-AKI (Συμπληρωματικός Πίνακας 2) ενώ την Ημέρα 2 προεγχειρητικός uTNFsr1 αυξήθηκε (Συμπληρωματικός Πίνακας 4). Την Ημέρα 5 δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο επίπεδο των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών στα ούρα μεταξύ ασθενών που δεν ήταν CS-AKI και CS-AKI.

Υπόθεση II-c (αναλογίες αντιφλεγμονωδών/προφλεγμονωδών βιοδεικτών ούρων)

Αρκετές μετεγχειρητικές αναλογίες ήταν σημαντικά χαμηλότερες στους ασθενείς με CS-AKI Any Day, Days 1, 2 και 5 (Συμπληρωματικός Πίνακας 8, 14, 20 και 26, αντίστοιχα).

Πίνακας 3 Προφλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες ούρων