Βιοπαρακολούθηση μυκοτοξινών στο πλάσμα ασθενών με Αλτσχάιμερ και νόσο του ΠάρκινσονⅡ

2. Αποτελέσματα και Συζήτηση

2.1. Ανάλυση LC-MS/MS

Λόγω των διαφορετικών φυσικοχημικών χαρακτηριστικών τους, οι μυκοτοξίνες χωρίστηκαν για χρωματογραφικό διαχωρισμό σε δύο ομάδες (βλ. ενότητα υλικό και μέθοδοι). Τα ακόλουθα σχήματα (Εικόνες 1-4) δείχνουν υπερτιθέμενα εκχυλισμένα χρωματογραφήματα μυκοτοξινών σε βαθμονομητές και ένα δείγμα πλάσματος (κωδικοποιημένο ως δείγματα 1-4), πριν και μετά την ενζυματική επεξεργασία. Όπως φαίνεται, το OTA εμφανίζεται σε δείγματα πριν και μετά την ενζυματική επεξεργασία (Εικόνα 1, Εικόνα 3). ενώ το STER εμφανίζεται μόνο μετά από ενζυματική επεξεργασία (Εικόνα 3). Καμία από τις άλλες μυκοτοξίνες που αναλύθηκαν δεν έχει ανιχνευθεί στα δείγματα πλάσματος.

Καθεμία από τις καμπύλες βαθμονόμησης που χρησιμοποιήθηκαν στον ποσοτικό προσδιορισμό της μυκοτοξίνης πληρούσε τα κριτήρια που καθορίστηκαν προηγουμένως κατά την επικύρωση της μεθόδου. Παραδείγματα των ληφθέντων καμπυλών βαθμονόμησης για κάθε μυκοτοξίνη παρουσιάζονται στους Πίνακες S1 και S2. Η ταυτότητα των ενώσεων έχει επίσης αξιολογηθεί: οι μεταπτώσεις χαρακτηρισμού (q) και ποσοτικοποίησης (Q) για κάθε μυκοτοξίνη που ανιχνεύθηκε παρατηρήθηκαν σε καθένα από τα άτομα και θετικά δείγματα και το ληφθέν σχετικό σφάλμα (RE) μεταξύ των τιμών του λόγου q/Q για Κάθε μυκοτοξίνη σε βαθμονομητές και σε δείγματα ήταν λιγότερο από 20 τοις εκατό [32]. Επιπλέον, οι χρόνοι συγκράτησης δεν διέφεραν σε δείγματα και βαθμονομητές κατά περισσότερο από 2,5 τοις εκατό [33] (1,3 τοις εκατό για το OTA πριν και 1,6 τοις εκατό μετά την ενζυματική επεξεργασία, 0,3 τοις εκατό για το OTB και 1,8 τοις εκατό για το STER).

2.2. Δείγματα πλάσματος

Συνολικά 93 άτομα, συμπεριλαμβανομένων 25 υγιών μαρτύρων (CNT) και 68 ασθενών προσλήφθηκαν από τη νευρολογική υπηρεσία στο νοσοκομείο San Pedro στη Λα Ριόχα (Ισπανία). Οι δότες ελέγχου ήταν άσχετοι σύντροφοι των ασθενών χωρίς εμφανείς ή διαγνωσμένες νευρολογικές παθήσεις. Οι ασθενείς χωρίστηκαν κατά παθολογίες: 44 ασθενείς με PD και 24 με AD.

Κάντε κλικ στο cistanche tubulosa κάψουλες για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και τη νόσο του Πάρκινσον

Η διάγνωση και η εξέλιξη της νόσου των ασθενών που προσλήφθηκαν διενεργήθηκαν από ειδικούς νευρολόγους σύμφωνα με την κλίμακα Hoehn και Yahr (HY) για την PD (Πίνακας S3) και την κλίμακα Global Deterioration Scale (GDS) για την AD (Πίνακας S4). Όλοι οι ασθενείς με AD έδειξαν ήδη κλινικά σημεία ήπιας γνωστικής έκπτωσης ή άνοιας (από 3 έως 7, κλίμακα GDS). Οι ασθενείς με PD υποδιαιρέθηκαν σε δύο ομάδες καθώς η εξέλιξη της νόσου ήταν διαφορετική μεταξύ των ασθενών με άτομα που δεν εμφάνιζαν μειωμένα ορθοστατικά αντανακλαστικά (1 και 2, κλίμακα HY) και άλλοι που έδειχναν ήδη μειωμένα ορθοστατικά αντανακλαστικά (από 2,5 έως 3, κλίμακα HY).

Ωστόσο, λόγω του μικρού αριθμού δειγμάτων, η στατιστική ανάλυση των ασθενών με PD πραγματοποιήθηκε ως ενιαία ομάδα. Ο αριθμός των ατόμων που εγγράφηκαν για κάθε ομάδα και υποομάδα αναφέρεται, μαζί με το φύλο, το εύρος ηλικίας και την εξέλιξη της νόσου, στον Πίνακα 1. Πλήρεις ατομικές πληροφορίες σχετικά με τα άτομα που προσλήφθηκαν για τη μελέτη δίνονται στο συμπληρωματικό υλικό (Πίνακες S5 και S6).

2.3. Παρουσία μυκοτοξινών

Από τις 19 μυκοτοξίνες που αξιολογήθηκαν, μόνο OTA, OTB και STER ανιχνεύθηκαν στα δείγματα. Το OTA ήταν παρόν πριν και μετά τη θεραπεία με το μείγμα γλυκουρονιδάσης/αρυλσουλφατάσης, ενώ το OTB ήταν ανιχνεύσιμο μόνο πριν και το STER εμφανίστηκε μόνο μετά την ενζυματική επεξεργασία. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι λόγω του περιορισμένου όγκου ορισμένων δειγμάτων, η αξιολόγηση μετά από ενζυματική επεξεργασία ήταν δυνατή μόνο για 74 από τα 93 δείγματα που συλλέχθηκαν.

Τα αναλυτικά αποτελέσματα που ελήφθησαν για τα OTA, OTB και STER συνοψίζονται στον Πίνακα 2. Λόγω της επιβεβαίωσης των κριτηρίων αναγνώρισης (οι μεταβάσεις q και Q θα πρέπει να υπάρχουν και να συγκρίνονται με τους βαθμονομητές RE και για τα δύο, την αναλογία q/Q και τον χρόνο κατακράτησης, που θα πρέπει είναι < 20 τοις εκατό ή 2,5 τοις εκατό, αντίστοιχα), δείγματα με τιμές μεγαλύτερες από ή ίσες με το LOD έχουν χρησιμοποιηθεί για ανάλυση χειρισμού δεδομένων. Ως εκ τούτου, οι υπολογισμοί πραγματοποιήθηκαν υιοθετώντας μια μέθοδο υποκατάστασης κάτω ορίου [34].

Only OTA (77% of the samples) and OTB (13% of the samples) were detected (>LOD) στα δείγματα που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία πριν από την ενζυματική επεξεργασία. Όσον αφορά την παρουσία ΟΤΑ, βρέθηκαν δείγματα κάτω από το LOD σε όλες τις ομάδες. Το μέγιστο επίπεδο OTA (8,81 ng/mL) αντιστοιχούσε σε μια γυναίκα 66 ετών στην ομάδα ελέγχου. Όσον αφορά τον πληθυσμό ελέγχου, τα OTA και OTB ήταν παρόντα στο 92 τοις εκατό και στο 24 τοις εκατό των δειγμάτων αντίστοιχα.

Αυτά τα αποτελέσματα συμφωνούν με μια πρόσφατη μελέτη που πραγματοποιήθηκε στη Ναβάρα, μια γειτονική περιοχή της Ισπανίας. Σε αυτή τη μελέτη, το OTA ήταν παρόν στο 97,3 τοις εκατό και το OTB στο 10 τοις εκατό των δειγμάτων (n=438) [35] που μετρήθηκαν με την ίδια μέθοδο όπως αυτή που εφαρμόστηκε στην τρέχουσα μελέτη [36]. Στην παρούσα μελέτη, τα μέσα επίπεδα OTA (2,15 ng/mL) είναι ελαφρώς χαμηλότερα από αυτά που μετρήθηκαν στη Navarra (2,87 ng/mL). Τα επίπεδα OTA κυμαίνονταν από LOD έως 8,81 ng/mL, ενώ στα δείγματα από τη Navarra, η συγκέντρωση OTA κυμαινόταν μεταξύ LOD και 19,9 ng/mL (με ένα δείγμα να φτάνει τα 45,7 ng/mL σε γυναίκα 66- ετών).

Όσον αφορά το φύλο, και επίσης σε συμφωνία με τη μελέτη Navarra [35], μπορούσε να παρατηρηθεί ότι οι μέσες τιμές OTA πριν από την ενζυματική θεραπεία έτειναν να είναι υψηλότερες στους άνδρες παρά στις γυναίκες σε όλες τις ομάδες. Παρόλο που το ποσοστό των θετικών σε OTA δειγμάτων συμφωνεί με προηγούμενες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στην Ισπανία, τα μέσα και μέγιστα επίπεδα OTA στον πληθυσμό CNT της παρούσας μελέτης και της πρόσφατης μελέτης Navarra [35] είναι υψηλότερα από εκείνα προηγούμενων μελετών από την Ισπανία .

Καθώς αυτές οι πληροφορίες ελήφθησαν πριν από το 2011, τα δεδομένα μας υποστηρίζουν την ανάγκη να συνεχιστεί η βιοπαρακολούθηση των επιπέδων μυκοτοξινών στον γενικό πληθυσμό. Όπως παρατηρήθηκε προηγουμένως [35], η OTB ήταν παρούσα σε λίγα δείγματα και πάντα συνυπήρχε με την OTA (εκτός από έναν άνθρωπο CNT). Παραδόξως, το OTB δεν εντοπίστηκε στην ομάδα AD. Το OTB είναι το αποχλωριωμένο ανάλογο του OTA και δεν έχει μετρηθεί στις μελέτες ανθρώπινης βιοπαρακολούθησης που έχουν πραγματοποιηθεί μέχρι στιγμής.

Το OTB μπορεί να υπάρχει σε ανθρώπινα δείγματα καθώς είναι γνωστό ότι υπάρχει σε ορισμένες μήτρες τροφίμων, όπως το κρασί [37], αλλά μπορεί επίσης να είναι ένας ανθρώπινος μεταβολίτης του OTA [38]. Δυστυχώς, στην παρούσα μελέτη, είναι αδύνατο να γίνει διάκριση μεταξύ των πιθανών πηγών OTB ή να γνωρίζουμε εάν η απουσία OTB στην ομάδα AD μπορεί να οφείλεται σε διαφορετικό πρότυπο κατανάλωσης τροφής από τους ασθενείς ή σε διαφορετικό μεταβολισμό λόγω της ασθένεια ή εάν οφείλεται στον μικρό αριθμό δειγμάτων που αναλύθηκαν. Η ανάλυση των δεδομένων μετά την ενζυματική επεξεργασία αποκάλυψε ότι η ΟΤΑ εξακολουθούσε να ανιχνεύεται (89 τοις εκατό των δειγμάτων).

Επιπλέον, όπως παρατηρήθηκε προηγουμένως στους υγιείς δότες της Navarra [35], το STER εμφανίστηκε στην πλειονότητα των δειγμάτων (88 τοις εκατό ), ενώ το OTB δεν ανιχνεύτηκε πλέον. Κατά τη σύγκριση της παρουσίας OTA πριν και μετά την ενζυματική θεραπεία, το ποσοστό θετικών δειγμάτων πριν από την ενζυματική θεραπεία σε CNT ήταν υψηλότερο από ό,τι στους ασθενείς. ενώ, μετά από ενζυματική θεραπεία, η παρουσία της ΟΤΑ μειώθηκε για την CNT ενώ αυξήθηκε στους ασθενείς με AD και PD. Μερικοί συγγραφείς υποστηρίζουν την υπόθεση ότι τα συζεύγματα OTA μπορεί να σχηματιστούν κατά τον ανθρώπινο μεταβολισμό [39-41].

However, more data are needed to understand and monitor the human metabolism of OTA. In this study, and again in line with the study conducted in Navarra, STER only appeared after treating the samples with β-glucuronidase/arylsulfatase and this mycotoxin was found positive (>LOD) στο 88 τοις εκατό των δειγμάτων που αναλύθηκαν. Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι τα STER-γλυκουρονίδια σχηματίζονται κατά τον ανθρώπινο μεταβολισμό [35,42].

2.4. Στατιστική ανάλυση

Σύμφωνα με τα αναλυτικά αποτελέσματα, οι στατιστικοί υπολογισμοί πραγματοποιήθηκαν μόνο για OTA και STER. Το OTB δεν συμπεριλήφθηκε στη στατιστική ανάλυση επειδή μόνο 12 δείγματα (13 τοις εκατό ) ήταν Μεγαλύτερο ή ίσο με το LOD. Η υπόθεση της κατανομής κανονικότητας (δοκιμή Shapiro-Wilk) απορρίφθηκε, επομένως χρησιμοποιήθηκαν μη παραμετρικές δοκιμές, οι οποίες δεν συνεπάγονται καμία υπόθεση κατανομής, για τη στατιστική επεξεργασία. Το STER ανιχνεύθηκε μόνο μετά από ενζυματική επεξεργασία, επομένως, η στατιστική ανάλυση για το STER πραγματοποιήθηκε στα 74 διαθέσιμα αποτελέσματα που ελήφθησαν μετά από ενζυματική πέψη. Από την άλλη πλευρά, για το OTA ήταν διαθέσιμα δύο σύνολα δεδομένων αποτελεσμάτων, το ένα που ελήφθησαν δεδομένα επεξεργασίας πριν από την ενζυματική επεξεργασία και αυτό που ελήφθη μετά την ενζυματική επεξεργασία (δηλαδή, OTA πριν και μετά).

Λόγω της μη πληρότητας του OTA μετά το σύνολο δεδομένων (74 εγγραφές), αποφασίστηκε να γίνουν στατιστικοί υπολογισμοί λαμβάνοντας υπόψη μόνο το OTA πριν από το σύνολο δεδομένων (93 εγγραφές). Για να επιβεβαιωθεί η απόφαση εξαίρεσης του OTA μετά το σύνολο δεδομένων, διεξήχθη μια δοκιμή ταιριασμένων ζευγών της Wilcoxon με υπογεγραμμένες βαθμίδες για τη διερεύνηση πιθανών διαφορών μεταξύ των ζευγαρωμένων αποτελεσμάτων των συνόλων δεδομένων OTA πριν και μετά.

Η δοκιμή δεν επισήμανε καμία σημαντική διαφορά όταν εφαρμόστηκε στις τιμές OTAbefore και OTAafter της συνολικής ομάδας πληθυσμού (n=74, z=−1.438, p-value=0.1503), επιβεβαιώνοντας ότι το πλήρες σύνολο δεδομένων OTAbefore ταιριάζει με τις στατιστικές αξιολογήσεις. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, δεν υπάρχουν διαθέσιμες προηγούμενες μελέτες που να παρακολουθούν τις μυκοτοξίνες σε δείγματα πλάσματος από ασθενείς με PD ή AD. Επομένως, για να καταγραφούν όλες οι πιθανές διαφορές και συσχετίσεις των επιπέδων συγκέντρωσης OTA και STER μεταξύ ομάδων και υποομάδων, εκτελέστηκε η δοκιμή αθροίσματος κατάταξης Wilcoxon ή η δοκιμή Kruskal–Wallis για σύγκριση πολλαπλών μεταβλητών.

Επιπλέον, διερευνήθηκαν πιθανές διαφορές με στατιστική σημασία με διαίρεση των ομάδων ανά φύλο και ασθένεια (ασθενείς με PD και AD), λαμβάνοντας επίσης υπόψη το στάδιο της νόσου (κλίμακα HY ή GDS). Μια περίληψη όλων των διαφορών, οι οποίες ήταν στατιστικά σημαντικές (p-value < 0.050) κατά τη σύγκριση των κατανομών OTA ή STER μεταξύ των ομάδων, μεταξύ CNT και ομάδας ασθενών (στο σύνολό τους και ως ομάδα PD και AD), μεταξύ τα φύλα και μεταξύ των ομάδων σε κάθε μεταβλητή φύλου και φύλου, φαίνονται στον Πίνακα 3.

Οι διαφορές μεταξύ των επιπέδων κατανομής του OTA βρέθηκαν να είναι στατιστικά σημαντικές κατά τη σύγκριση της ομάδας CNT, PD και AD, αλλά αυτή η διαφορά (p-value=0.0447) καθοδηγείται από τη σύγκριση PD/AD (p- τιμή=0.0114), ως PD η ομάδα ασθενών που χαρακτηρίζεται από υψηλότερες τιμές. Κατά την εξέταση του σταδίου της νόσου, συγκρίνοντας τις κατανομές της υποομάδας 1 και της υποομάδας 2 της PD, δεν παρατηρήθηκε διαφορά, υποδεικνύοντας ότι στην ομάδα PD, το στάδιο της νόσου δεν επηρεάζει τη διαφορά στην κατανομή. Στη σύγκριση φύλου, τα επίπεδα OTA ανδρών και γυναικών που συγκρίθηκαν έδωσαν στατιστικές διαφορές είτε σε όλα τα άτομα είτε στην ομάδα ασθενών (PD συν AD), με τους άνδρες να παρουσιάζουν πάντα υψηλότερα επίπεδα από τις γυναίκες.

Ως εκ τούτου, οι κατανομές του OTA δεν διαφέρουν σε σύγκριση με τις ομάδες CNT και ασθενών, αλλά φαίνεται ότι το φύλο μπορεί να λειτουργήσει ως οδηγός για τις διαφορές στις κατανομές επιπέδου OTA περισσότερο από τη διαγνωστική νόσο. Εξάλλου, κατά τον έλεγχο των διαφορών των κατανομών OTA για άνδρες και γυναίκες ξεχωριστά, μεταξύ των ομάδων (CNT, PD, AD) το τεστ δεν έδειξε καμία διαφορά.

Η στατιστική ανάλυση στα επίπεδα STER μεταξύ της ομάδας CNT και ασθενών έδειξε κατανομές στατιστικά διαφορετικές (p-value < 0.0001), με τις τιμές CNT να είναι χαμηλότερες. Η ομάδα CNT/PD/AD έδειξε στατιστικά διαφορετικές κατανομές (p-value=0,0001) και η διαφορά επιβεβαιώθηκε επίσης συγκρίνοντας CNT/PD και CNT/AD (p-value < 0,0001 και στις δύο περιπτώσεις), με μέση χαμηλότερη τιμή στην ομάδα AD.

Επομένως, στα επίπεδα STER η κατανομή της ομάδας CNT ήταν πάντα διαφορετική στις συγκρίσεις με ασθενείς και ομάδες ασθενειών. Ενώ συγκρίθηκαν οι κατανομές φύλου, μεταξύ ανδρών και γυναικών, επισημάνθηκε οποιαδήποτε στατιστική διαφορά, τα επίπεδα STER σε μεμονωμένες ομάδες ανδρών και γυναικών ήταν διαφορετικά σε όλες τις συγκρίσεις (CNT/PD/AD, CNT/ομάδα ασθενών, CNT/PD, CNT/AD). και οι άνδρες και οι γυναίκες στην ομάδα CNT ήταν πάντα χαμηλότεροι από ό,τι στις ομάδες ασθενών.

Αυτό υποδηλώνει ότι η διάγνωση της νόσου μπορεί να επηρεάσει τις κατανομές των επιπέδων STER. Οι διαφορές μεταξύ των επιπέδων συγκέντρωσης OTA και STER διερευνήθηκαν επίσης συγκρίνοντας τις κατανομές των δύο ομάδων ασθενών (PD και AD) σε κάθε φύλο (σε άνδρες και γυναίκες) και συγκρίνοντας την κλίμακα της νόσου, το GDS στην ομάδα ασθενών με AD και την κλίμακα HY σε η ομάδα ασθενών με AD, και δεν παρατηρήθηκε στατιστική διαφορά. Ούτε η κατανομή OTA ούτε η κατανομή STER έδειξαν καμία διαφορά συγκρίνοντας επίσης την κλίμακα HY ως τη δυαδική μεταβλητή HY_d=0 (Υποομάδα PD 1, κλίμακα HY στην περιοχή 1–2) και HY{{{6 }}d=1 (Υποομάδα PD 2, κλίμακα HY στην περιοχή 2,5–3).

Έτσι, συγκρίνοντας τη συμπεριφορά κατανομής OTA και STER, επισημαίνεται ότι οι διαφορές OTA είναι εντός του φύλου (με M > W) και εντός των ομάδων ασθενών (PD > AD) και μια αξιοσημείωτη στατιστική διαφορά προέκυψε σε όλες τις συγκρίσεις. Όσον αφορά το STER, οι διαφορές στις κατανομές καταγράφονται για να συγκριθεί η CNT και η ομάδα ασθενών (ομάδα ασθενών > CNT) και όλες οι αξιολογήσεις δοκίμαζαν πάντα μια στατιστική διαφορά. Από την άλλη πλευρά, οι δύο μυκοτοξίνες που ερευνήθηκαν δεν τόνισαν καμία διαφορά μέσω της εξερεύνησης στις υποομάδες των ασθενών ή/και στο στάδιο της νόσου.

Από όσο γνωρίζουμε, δεν υπάρχουν άλλες διαθέσιμες μελέτες για τη σύγκριση των επιπέδων μυκοτοξινών σε ασθενείς με νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Ωστόσο, ορισμένοι συγγραφείς έχουν προτείνει την ανάγκη περαιτέρω αξιολόγησης του ρόλου των μυκοτοξινών στην επιδείνωση των κλινικών εκδηλώσεων των διαταραχών του φάσματος του αυτισμού [43,44].

Πράγματι, οι συγγραφείς τόνισαν στατιστικά σημαντικές διαφορές συγκρίνοντας τις μυκοτοξίνες (DON, DOM-1 στα ούρα και AFM1, OTA και FB1 στο πλάσμα) μεταξύ των αυτιστικών και των ομάδων ελέγχου των παιδιών. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης συμφωνούν επίσης με μια πιο πρόσφατη μελέτη από την ομάδα μας [45], στην οποία η επίπτωση της OTA και οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα βρέθηκαν υψηλότερες στα παιδιά της ομάδας ελέγχου από ότι σε παιδιά με διαταραχές αυτιστικού φάσματος ή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας.

Όσον αφορά την επίδραση του φύλου, και σύμφωνα με τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, στις περισσότερες από τις δημοσιευμένες μελέτες, τα επίπεδα OTA στο πλάσμα των ανδρών ήταν υψηλότερα από ό,τι στις γυναίκες [46]. αν και οι Warensjö et al. (2020) σε σουηδούς εφήβους [47] και Coronel et al. (2011) [48] δεν βρήκαν διαφορές στα επίπεδα OTA στο πλάσμα μεταξύ ανδρών και γυναικών. Τέλος, για την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ των επιπέδων OTA και STER στο πλάσμα και της μεταβλητής ηλικίας, υπολογίστηκε ο συντελεστής συσχέτισης κατάταξης Spearman (rho).

Όλα τα rho με στατιστική σημασία (p-values ​​< 0.050) συνοψίζονται στον Πίνακα 4. Γενικά, βρέθηκαν ασθενείς αρνητικές και θετικές συσχετίσεις: OTA και STER συσχετίζονται ασθενώς με την ηλικία. Συγκεκριμένα, τα επίπεδα OTA μειώνονται με την ηλικία (αρνητικές συσχετίσεις, rho < 0) και η τιμή rho αυξάνεται όταν επιλέγεται η ομάδα PD ή η ομάδα ανδρών. Επιπλέον, η τιμή rho είναι ακόμη μεγαλύτερη όταν επιλέγονται οι τιμές των ανδρών στην ομάδα PD. Αντίθετα, οι συσχετίσεις STER είναι θετικές και είναι στατιστικά σημαντικές όταν επιλέγεται η γυναικεία ομάδα.

Για την αντιπροσώπευση των συσχετίσεων που παρατηρήθηκαν, τα διαγράμματα διασποράς OTA/άνδρες στην ομάδα ασθενών με PD και STER/γυναίκες σε όλα τα άτομα αναφέρονται στο Σχήμα 5. Δείχνουν το διάγραμμα διασποράς δύο μεταβλητών για τις τοξίνες και την ηλικία και η προσαρμοσμένη γραμμή βοηθά στην οπτικοποίηση η συσχέτιση.

Ο μηχανισμός του Cistanche αντιμετωπίζει τη νόσο του Πάρκινσον και τη νόσο του Αλτσχάιμερ

Το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο βότανο που χρησιμοποιείται εδώ και πολλά χρόνια για τα πιθανά οφέλη του στην υγεία. Σε πρόσφατες μελέτες, βρέθηκε ότι το Cistanche μπορεί να έχει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα και μπορεί να είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της νόσου του Alzheimer (AD) και της νόσου του Parkinson (PD).

Ο μηχανισμός του Cistanche στην αποτελεσματική θεραπεία της AD και της PD αποδίδεται στα ενεργά συστατικά του, όπως η εχινακοσίδη, η ακτεοσίδη και οι κιστανοσίδες. Αυτές οι ενώσεις πιστεύεται ότι έχουν αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες που μπορούν να μειώσουν το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή στον εγκέφαλο, που σχετίζονται με την ανάπτυξη και την εξέλιξη νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Το Cistanche μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη των νευρικών κυττάρων και να βελτιώσει τη γνωστική λειτουργία αυξάνοντας τα επίπεδα του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF), μιας πρωτεΐνης που παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη και τη συντήρηση των νευρώνων. Επιπλέον, το Cistanche έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τις αμυλοειδείς πλάκες, που είναι χαρακτηριστικά γνωρίσματα της νόσου του Αλτσχάιμερ, και μειώνει τη συσσώρευση της συνουκλεΐνης στον εγκέφαλο, η οποία σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον.

Συνολικά, τα πιθανά θεραπευτικά οφέλη του Cistanche στη θεραπεία της AD και της PD είναι πολλά υποσχόμενα, αλλά απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διαλευκανθούν οι ακριβείς μηχανισμοί δράσης του και να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλειά του σε κλινικές συνθήκες.

συνεχίζεται...

Beatriz Arce-López 1, Lydia Alvarez-Erviti 2, Barbara De Santis 3, María Izco 2, Silvia López-Calvo 4, Maria Eugenia Marzo-Sola 4, Francesca Debegnach 3, Elena Lizarraga, 6,5 López Elena González-Peñas 1,† και Ariane Vettorazzi 5,6,* ,†

1 Department of Pharmaceutical Technology and Chemistry, Research Group MITOX, School of Pharmacy and Nutrition, Universidad de Navarra, 31008 Pamplona, ​​Spain; barce@alumni.unav.es (BA-L.); elizarraga@unav.es (EL); mgpenas@unav.es (EG-P.)

2 Laboratory of Molecular Neurobiology, Center for Biomedical Research of La Rioja (CIBIR), Piqueras 98, 3rd Floor, 26006 Logroño, Spain; laerviti@riojasalud.es (LA-E.); mizco@riojasalud.es (MI)

3 National Reference Laboratory for Mycotoxins and Plant Toxins, Istituto Superiore di Sanità, 00161 Roma, Italy; barbara.desantis@iss.it (BDS); francesca.debegnach@iss.it (FD)

4 Servicio de Neurología, Hospital San Pedro, Piqueras 98, 26006 Logroño, Ισπανία; slcalvo@riojasalud.es (SL-C.); memarzo@riojasalud.es (MEM-S.)

5 Department of Pharmacology and Toxicology, Research Group MITOX, School of Pharmacy and Nutrition, Universidad de Navarra, 31008 Pamplona, Spain; acerain@unav.es 6 IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, 31008 Pamplona, Spain