Ευεργετικές επιδράσεις των εξωγενών κετογονικών συμπληρωμάτων στις διαδικασίες γήρανσης και στις νευροεκφυλιστικές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία Μέρος 3

2.4. Μιτοχονδριακή Δυσλειτουργία

Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία σχετίζεται με την πτώση της μιτοχονδριακής δραστηριότητας, όπως ελάττωμα της αναπνευστικής αλυσίδας, μείωση της σύνθεσης και του επιπέδου του ATP, καθώς και αύξηση της παραγωγής ROS.

Ένας αυξανόμενος όγκος ερευνών δείχνει ότι η μειωμένη μιτοχονδριακή δραστηριότητα μπορεί να βλάψει τη μνήμη των ανθρώπων. Τα μιτοχόνδρια είναι ένα σημαντικό συστατικό μέσα στο κύτταρο. Είναι υπεύθυνοι για τη μετατροπή της ενέργειας στις χημικές ουσίες που χρειάζεται το κύτταρο, υποστηρίζοντας έτσι την επιβίωση και τη λειτουργία του. Τα μιτοχόνδρια δεν είναι μόνο το κέντρο της μετατροπής ενέργειας, αλλά είναι επίσης στενά συνδεδεμένα με τις κυτταρικές μεμβράνες, το ενδοπλασματικό δίκτυο και άλλες κυτταρικές δομές. Παίζουν ζωτικό ρόλο στη ρύθμιση του μεταβολισμού των κυττάρων, στη διατήρηση της ομοιόστασης των κυττάρων και στην προστασία των κυττάρων από τη βλάβη του οξειδωτικού στρες.

Μελέτες έχουν βρει ότι η δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων σχετίζεται στενά με την εξασθένηση της μνήμης. Για παράδειγμα, ο αριθμός και η λειτουργία των μιτοχονδρίων στα εγκεφαλικά κύτταρα ασθενών με Αλτσχάιμερ μειώνονται σημαντικά και η βλάβη ή οι μεταλλάξεις του μιτοχονδριακού DNA μπορούν επίσης να οδηγήσουν στην εμφάνιση και την εξέλιξη της άνοιας. Επιπλέον, ορισμένες μελέτες έχουν επίσης βρει ότι η εξασθενημένη αντιοξειδωτική ικανότητα των μιτοχονδρίων, ο επιβραδυνθείς μεταβολισμός της ενέργειας και ο διαταραγμένος μεταβολισμός ιόντων ασβεστίου σχετίζονται επίσης με την έκπτωση της μνήμης.

Ωστόσο, πρέπει να δούμε και τη θετική πλευρά. Προάγοντας τη λειτουργία και την υγεία των μιτοχονδρίων, μπορούμε να βελτιώσουμε τη μνήμη και να αποτρέψουμε πολλές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία. Ακολουθούν μερικοί απλοί τρόποι που θα σας βοηθήσουν να διατηρήσετε υγιή μιτοχόνδρια:

1. Τρώτε μια ισορροπημένη διατροφή. Στη διατροφή πρέπει να καταναλώνονται κατάλληλες ποσότητες θρεπτικών συστατικών, συμπεριλαμβανομένων βιταμινών, μετάλλων, πρωτεϊνών, υδατανθράκων και λιπών. Δώστε ιδιαίτερη προσοχή στην πρόσληψη αντιοξειδωτικών πλούσιων σε βιταμίνη Β, βιταμίνη C, βιταμίνη Ε, σελήνιο, ψευδάργυρο κ.λπ.

2. Συνεχίστε την άσκηση. Η μέτρια άσκηση μπορεί να προάγει την υγεία του καρδιαγγειακού και αναπνευστικού συστήματος και να βελτιώσει τη μεταβολική αποτελεσματικότητα και τη λειτουργική ικανότητα των μιτοχονδρίων.

3. Αποφύγετε κακές συνήθειες όπως η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα, η υπερκατανάλωση τροφής κ.λπ., που θα βλάψουν την υγεία σας.

4. Κοιμηθείτε καλά. Ο ύπνος παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάκτηση και διατήρηση της μιτοχονδριακής λειτουργίας. Συνιστάται να διασφαλίζετε 7-8 ώρες ύπνου τη νύχτα, να διατηρείτε έναν κανονικό ρυθμό βιολογικού ρολογιού και να προσπαθείτε να αποφεύγετε να μένετε ξύπνιοι αργά τη νύχτα.

Εν ολίγοις, πρέπει να προσέχουμε την υγεία και τη λειτουργία των μιτοχονδρίων και να προάγουμε την κανονική λειτουργία και μεταβολισμό των μιτοχονδρίων διατηρώντας έναν υγιεινό τρόπο ζωής και μια ισορροπημένη διατροφή, ενισχύοντας έτσι τη μνήμη και προστατεύοντας τη σωματική υγεία. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να ενισχύσετε τη μνήμη

Αυτό το χαρακτηριστικό γνώρισμα της γήρανσης μπορεί να προκληθεί, για παράδειγμα, από τη μειωμένη μιτοχονδριακή βιογένεση, την ελαττωματική μιτοφαγία και τις μεταλλάξεις του mtDNA που οδηγούν σε διεργασίες (π.χ. ενίσχυση φλεγμονωδών διεργασιών), οι οποίες μπορούν να μειώσουν τη διάρκεια ζωής, να ενισχύσουν και τον κίνδυνο ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία [69,153 ].

Πράγματι, έχει αποδειχθεί ότι η μείωση στις μιτοχονδριακές λειτουργίες ή η βλάβη των μιτοχονδρίων μπορεί επίσης να βρίσκεται στο υπόβαθρο της ανάπτυξης νευροεκφυλιστικών ασθενειών [154] μέσω υπερβολικού σχηματισμού ROS που οδηγεί σε φλεγμονή και γονιδιωματική αστάθεια. Αυτές οι διαδικασίες μπορούν να ενισχύσουν τη γήρανση των κυττάρων, τις διαδικασίες γήρανσης και την ανάπτυξη ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία [154].

Αποδείχθηκε επίσης, ότι ένα αυξημένο επίπεδο ROS μπορεί να δημιουργήσει προστατευτικές, ομοιοστατικές (ανακουφιστικές) διαδικασίες (π.χ. σε κυτταρικές διεργασίες που περιορίζουν τη διάρκεια ζωής μέσω οδών που εξαρτώνται από το ROS, προστατευτικές, απόκρισης στο στρες), αλλά, με την πρόοδο της γήρανσης, πάνω από ένα ορισμένο επίπεδο , Το ROS μπορεί να προκαλέσει (επιδεινώνει) βλάβες που σχετίζονται με την ηλικία [155].

Αποδείχθηκε ότι η αυτοφαγία (και η μιτοφαγία) μειώθηκε με την ηλικία [156], η οποία μπορεί να δημιουργήσει συσσώρευση κατεστραμμένων μιτοχονδρίων αυξάνοντας έτσι τη φλεγμονή (π.χ. μέσω της αυξημένης ενεργοποίησης που προκαλείται από το επίπεδο ROS του τομέα πυρίνης υποδοχέα τύπου NLRP3/NOD 3 και του NF-κB ), κυτταρικός θάνατος (π.χ. μέσω ενεργοποίησης κασπασών και μετάπτωσης μιτοχονδριακής διαπερατότητας/πόρων mPT από περίσσεια ROS) και βλάβη του DNA (από ROS που οδηγεί σε αύξηση της αποπτωτικής σηματοδότησης, όπως το p53) [153].

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι τα ελαττώματα στα μιτοχόνδρια και την αυτοφαγία (με τη συσσώρευση όχι μόνο -συνουκλεΐνης και πεπτιδίου Α αλλά και μειωμένων μιτοχονδρίων) μπορεί να έχουν ρόλο στην ανάπτυξη νευροεκφυλιστικών ασθενειών, όπως η νόσος του Πάρκινσον και η νόσος του Alzheimer [153,156-1.

Έτσι, φάρμακα ή παρεμβάσεις, όπως ο θερμιδικός περιορισμός, που μπορούν να προάγουν την αυτοφαγία και τη μιτοφαγία, επομένως αναστέλλουν τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, την παραγωγή ROS, τη συσσώρευση τοξικών πρωτεϊνών, τη φλεγμονή, τον κυτταρικό θάνατο και τη γήρανση των κυττάρων, μπορούν να καθυστερήσουν τον εκφυλισμό που σχετίζεται με την ηλικία, να παρατείνουν τη διάρκεια ζωής και να ανακουφίσουν νευροεκφυλιστικές ασθένειες [159-161].

Πράγματι, για παράδειγμα, αποδείχθηκε ότι το SIRT1 παίζει ρόλο στην εξάλειψη κατεστραμμένων μιτοχονδρίων μέσω αυτοφαγίας (με ενισχυμένη δραστηριότητα των πρωτεϊνών αυτοφαγίας) [162-164] και στη μιτοχονδριακή βιογένεση (αύξηση της μιτοχονδριακής βιογένεσης) μέσω αυξημένου μεταγραφικού συμπαράγοντα{{3 PGC }} δραστηριότητα [87] (Εικόνα 1), ενώ μια μιτοχονδριακή αποακετυλάση SIRT3 ελέγχει (μειώνει) το επίπεδο ROS ενισχύοντας την αντιοξειδωτική δράση της υπεροξειδικής δισμουτάσης 2 (SOD2) κατά τον θερμιδικό περιορισμό, οδηγώντας σε αυξημένη αντίσταση στο οξειδωτικό στρες [165].

Επιπλέον, αποδείχθηκε επίσης ότι η αυξημένη δραστηριότητα SIRT3 μπορεί να καταστείλει το σχηματισμό πόρων mPT που μπορεί να αποτρέψει τις μιτοχονδριακές δυσλειτουργίες [166]. Αποδείχθηκε επίσης ότι η ενεργοποίηση PGC-1 μπορεί να ενισχύσει τη βιογένεση των μιτοχονδρίων και να βελτιώσει τον μεταβολισμό της μιτοχονδριακής ενέργειας, αυξάνοντας επομένως τη διάρκεια ζωής και προστατεύοντας από νευροεκφυλιστικές ασθένειες [167].

Το PGC-1 μπορεί να δεσμεύσει και να συν-ενεργοποιήσει τον μεταγραφικό παράγοντα PPAR (ανήκει στην υπεροικογένεια των πυρηνικών υποδοχέων) και προάγει όχι μόνο τη βιογένεση των μιτοχονδρίων αλλά και τη δραστηριότητα SOD και καταλάσης, το μεταβολισμό της γλυκόζης και την οξειδωτική φωσφορυλίωση [162,168-170], όπως μειώνει το επίπεδο του NF-κB και των προφλεγμονωδών κυτοκινών [171,172], καθώς και της γενιάς A [173,174].

Πράγματι, ένα μειωμένο επίπεδο PGC1- μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη μιτοχονδριακή αναπνοή και ενισχυμένες φλεγμονώδεις διεργασίες [175]. Επιπλέον, η μιτοχονδριακή αποσύνδεση μέσω της υπερέκφρασης της πρωτεΐνης αποσύνδεσης 1 (UCP1) μπορεί επίσης να αυξήσει τη διάρκεια ζωής [176].

2.5. Αλλοιωμένη Διακυτταρική Επικοινωνία: Αυξημένες φλεγμονώδεις διεργασίες

Οι διεργασίες γήρανσης συνδέονται επίσης με τη δυσρύθμιση της συνδεσιμότητας κυττάρου και τη διακυτταρική επικοινωνία που οδηγεί, μεταξύ άλλων, σε στείρα (ενεργοποίηση ανοσοαπόκρισης χωρίς εμφάνιση παθογόνων), χρόνια, χαμηλού βαθμού φλεγμονή (ονομαζόμενη «φλεγμονή») με ενεργοποίηση του NF-κB , καθώς και αυξημένη σύνθεση και απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών (π.χ. IL-1 και TNF-/παράγοντας νέκρωσης όγκου- ) [69,125,177,178].

Η αύξηση των φλεγμονωδών διεργασιών και των επιπέδων προφλεγμονωδών κυτοκινών μπορεί επίσης να ενισχύσει τις (πυροδοτήσεις) διεργασίες γήρανσης, για παράδειγμα, μέσω της αυξημένης ενεργοποίησης του φλεγμονώδους ενδοκυτταρικού πολυπρωτεϊνικού αισθητήρα NLRP3, της απελευθέρωσης προφλεγμονωδών κυτοκινών που προκαλούνται από γηρασμένα κύτταρα και του επιπέδου NF-κΒ και της σηματοδότησης [177,179,18] Η αποτυχία της αυτοφαγίας σε παλιούς οργανισμούς (π.χ. μείωση της δραστηριότητας της αυτοφαγίας) και σε ασθενείς με νόσο Alzheimer και νόσο του Πάρκινσον [181,182] καταδείχθηκε επίσης.

Προτάθηκε ότι η γήρανση (π.χ. μειωμένη αυτοφαγία ανάλογα με την ηλικία) μπορεί να διεγείρει τη σηματοδότηση NF-κB, ο οποίος μεταγραφικός παράγοντας NF-κB (παρόμοια αύξηση του ROS από τα μιτοχόνδρια και η συσσώρευση του Α) διεγείρει τις φλεγμονώδεις διεργασίες, για παράδειγμα, μέσω αυξημένης έκφρασης NLRP3 και Η απελευθέρωση IL-1 [161,179,183-185], ενώ η αυτοφαγική πρόσληψη κατεστραμμένων μιτοχονδρίων (με αποτέλεσμα τη μείωση του επιπέδου ROS) καταστέλλει τη διέγερση του NLRP3 [161]. Έτσι, προτάθηκε ότι η αυτοφαγία μπορεί να δημιουργήσει αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα με την αναστολή του φλεγμονώδους NLRP3, μετριάζοντας έτσι την προκαλούμενη από το NLRP διάσπαση του pro-IL-1 στην ενεργή του μορφή/IL{-1 από την κασπάση -1 [186,187]που οδηγεί σε καθυστέρηση στις διαδικασίες γήρανσης [180].

Επιπλέον, η ανταπόκριση της σηματοδότησης AMPK μειώνεται με την ηλικία [180,188], γεγονός που μετριάζει την ανασταλτική της δραστηριότητα στη σηματοδότηση NF-κB [82] (Εικόνα 1) και βλάπτει την αυτοφαγία που οδηγεί σε αυξημένο οξειδωτικό στρες και ενεργοποίηση των φλεγμονωδών σωμάτων [180] ].

Καθώς το mTORC1 είναι σε θέση να αναστέλλει την αυτοφαγία (π.χ. μιτοφαγία ή μακροαυτοφαγία αλλαγμένων πρωτεϊνών), όλα τα φάρμακα ή οι παρεμβάσεις που μπορούν να αναστέλλουν το mTORC1 (π.χ. θερμιδικός περιορισμός που οδηγεί σε αναστολή του mTOR) μπορεί να είναι ισχυρός επιβραδυντής των διαδικασιών γήρανσης και ενισχυτής της διάρκειας ζωής μέσω αναστολής της φλεγμονής [180 ] (Εικόνα 1), μέσω του οποίου μπορεί να ανακουφίσει όχι μόνο τη νευροφλεγμονή αλλά και τον νευροεκφυλισμό και τις σχετικές ασθένειες, όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ, η νόσος του Πάρκινσον και η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση [183,189]. Πράγματι, η αναστολή της σηματοδότησης NF-κB ήταν σε θέση να αποτρέψει χαρακτηριστικά που σχετίζονται με την ηλικία σε μοντέλα ποντικιών που επεκτείνουν τη μακροζωία τους [190].

2.6. Κυτταρική Γήρανση

Η κυτταρική γήρανση μπορεί να προκληθεί από ενδοκυτταρικά και εξωκυτταρικά, γονιδιωματικά και επιγονιδιωματικά επιβλαβή ερεθίσματα και βλάβες που έχουν ως αποτέλεσμα τα χαρακτηριστικά της γήρανσης (π.χ. άγχος που σχετίζεται με την ηλικία: οξειδωτικό στρες και βράχυνση των τελομερών, μεταβολικό στρες, καθώς και στρες ER, μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, απώλεια πρωτεοστών). 191–193].

Ένα από τα κύρια χαρακτηριστικά της γήρανσης είναι η ενίσχυση της κυτταρικής γήρανσης (μη αναστρέψιμη διακοπή του κυτταρικού κύκλου που ρυθμίζεται π.χ. από τριβή τελομερών/προκαλούμενη από βλάβη DNA που εξαρτάται από p53-απόκριση βλάβης του DNA, στην οποία ενεργοποιείται το p53).

Η υπερβολική συσσώρευση γηρασμένων κυττάρων, τα οποία κύτταρα μειώνουν την αναγέννηση των ιστών και είναι ανθεκτικά στην απόπτωση (π.χ. με ανοδική ρύθμιση των πρωτεϊνών της οικογένειας των αντιαποπτωτικών Bcl{-2/Bcell lymphoma-2 με αποτέλεσμα την αντίσταση στα σήματα που προκαλούν απόπτωση), προκαλεί επιβλαβή διεργασίες στα περιβάλλοντα κύτταρα με έκκριση προφλεγμονωδών παραγόντων (SASP παράγοντες, π.χ. IL-1,) και άλλων συστατικών (π.χ. IGF-1) [2,191,194,195].

Για παράδειγμα, προηγούμενες μελέτες δείχνουν ότι η οξεία χορήγηση IGF-1 μπορεί να προάγει τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των κυττάρων, ενώ η παρατεταμένη χορήγηση IGF-1 προάγει τη διακοπή της ανάπτυξης και τη γήρανση των κυττάρων (και η τελευταία, ενισχύει τις διαδικασίες γήρανσης και αναστέλλει την ογκογένεση) μέσω του SIRT1 αναστολή και αυξημένη δραστηριότητα της p53 (με αυξημένη ακετυλίωση) [196] και καταστολή της αυτοφαγίας (π.χ. μέσω mTOR) [197] (Εικόνα 1).
Πράγματι, το SIRT1 μπορεί να αναστείλει όχι μόνο τη βλάβη του DNA αλλά και την κυτταρική γήρανση μέσω αποακετυλίωσης (αναστολής) της ρ53 με αποτέλεσμα αντιγηραντικά αποτελέσματα [198]. Σε αντίθεση με την κυτταρική γήρανση, η κυτταρική ηρεμία εμφανίζεται όταν τα επίπεδα διατροφής ή αυξητικού παράγοντα είναι πολύ χαμηλά (ή έλλειψη) οδηγώντας σε αναστρέψιμη διακοπή του κυτταρικού κύκλου. Σε αυτή την κατάσταση, τα κύτταρα μπορεί να εμποδίσουν την έναρξη της κυτταρικής γήρανσης [199] και να διαδραματίσουν ρόλο στη διατήρηση του στελέχους [200]. Ωστόσο, διατηρώντας την κυτταρική ισορροπία, η γήρανση των κυττάρων είναι ένα δίκοπο μαχαίρι [2].

Για παράδειγμα, η κυτταρική γήρανση μπορεί να μειώσει την ηπατική ίνωση [201], να προάγει την επισκευή των ιστών και να έχει ρόλο όχι μόνο σε φυσιολογικές, αλλά και παθοφυσιολογικές διεργασίες (π.χ. εμβρυογένεση και επούλωση τραυμάτων) [195] και να αποτρέψει την ανάπτυξη καρκίνου [202], αλλά υπερβολικά Η εξασθένιση των διαδικασιών κυτταρικής γήρανσης και συσσώρευσης γηρασμένων κυττάρων μπορεί να προκαλέσει (ή να ενισχύσει) τη γήρανση και, κατά συνέπεια, την ανάπτυξη ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία, όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ και ο καρκίνος [192,195,203-205].

Έτσι, η φαρμακευτική αγωγή για την κυτταρική γήρανση χρειάζεται προσεκτική προσοχή. Υπό συνθήκες στέρησης γλυκόζης, η επαγόμενη από την AMPK ενεργοποίηση της p53 ενισχύει την κυτταρική επιβίωση (εξαρτώμενη από p{3}}μεταβολική διακοπή), αλλά η υπερβολική (διαρκής) ενεργοποίηση AMPK οδηγεί σε ενισχυμένη p{4}}εξαρτώμενη κυτταρική γήρανση [206,207]. Ωστόσο, όχι μόνο το SIRT αλλά και η ενεργοποίηση της AMPK μπορεί να βελτιώσει την κυτταρική γήρανση μέσω, για παράδειγμα, της αναστολής των προφλεγμονωδών μεσολαβητών [5,81,82] (Εικόνα 1).

2.7. Απώλεια Πρωτεόστασης και Εξάντληση Βλαστοκυττάρων

Η διαταραχή της ομοιόστασης πρωτεϊνών (απώλεια πρωτεόστασης) λόγω ηλικίας μπορεί επίσης να είναι στο υπόβαθρο της γήρανσης και συναφών ασθενειών (π.χ. νευροεκφυλιστικές ασθένειες) που οδηγούν σε απορύθμιση της πρωτεϊνικής σύνθεσης, αποδόμησης και συσσωμάτωσης πρωτεϊνών, αποσύνθεση, συναρμολόγηση, αναδίπλωση και διακίνηση [208 ].

Για παράδειγμα, η δραστηριότητα του συστήματος f ουβικιτίνης-πρωτεασώματος και της αυτοφαγίας μειώθηκε με την ηλικία [209], ενώ η αυξημένη δραστηριότητα του δικτύου f πρωτεόστασης (π.χ. ενισχυμένη αυτοφαγία) επέκτεινε τη διάρκεια της υγείας και τη διάρκεια ζωής [210]. Η αναστολή των οδών mTOR (π.χ. με θερμιδικό περιορισμό μέσω μειωμένης πρωτεϊνικής σύνθεσης και ενεργοποίησης της αυτοφαγίας) μπορεί να βελτιώσει την ομοιόσταση των πρωτεϊνών και να παρατείνει τη διάρκεια ζωής [211,212] (Εικόνα 1).

Έχει αποδειχθεί ότι η διατήρηση της μιτοχονδριακής πρωτεόστασης παρέτεινε τη διάρκεια ζωής και μείωσε τη συσσώρευση πρωτεΐνης Α σε μοντέλα της νόσου του Alzheimer [213]. Επιπλέον, η μειωμένη δραστηριότητα της f αυτοφαγίας-λυσοσωμικής οδού μπορεί να έχει ρόλο στην ανάπτυξη τόσο της νόσου του Alzheimer όσο και της νόσου του Parkinson και άλλων νευροεκφυλιστικών ασθενειών [77].

Πράγματι, η ενεργοποίηση της μιτοφαγίας (με την οποία η αυτοφαγία-λυσοσωμική οδός μετακινεί κατεστραμμένα/δυσλειτουργικά μιτοχόνδρια) μπόρεσε να αυξήσει τη διάρκεια ζωής στα σκουλήκια και να αναστρέψει τα γνωστικά ελλείμματα σε μοντέλα της νόσου του Αλτσχάιμερ [214,215]. Η ενεργοποίηση της AMPK μπορεί να συμμετέχει στη διατήρηση της πρωτεόστασης μέσω της αναστολής του mTOR και της φωσφορυλίωσης του eIF2 (ευκαρυωτικός παράγοντας έναρξης 2, με αποτέλεσμα την εξασθένηση της πρωτεϊνικής σύνθεσης) και μέσω της ενεργοποίησης της αυτοφαγίας [79,80] (Εικόνα 1). Επιπλέον, αποδείχθηκε επίσης ότι η αυτοφαγία μπορεί να ενισχυθεί μέσω της αναστολής του mTOR από το SIRT1 [216] (Εικόνα 1).

Έτσι, η ενεργοποίηση του AMPK/SIRT1 και η αναστολή της δραστηριότητας του mTOR (mTORC1, αλλά όχι του mTORC2 επειδή το τελευταίο απαιτείται για την αυτοφαγία) μπορεί να είναι ένας πολλά υποσχόμενος στόχος στη θεραπεία κατά της γήρανσης [77]. Πράγματι, η γήρανση και οι ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία μπορούν να ρυθμίσουν προς τα πάνω το mTORC1. 69]. Η εξάντληση των βλαστοκυττάρων μπορεί να έχει ρόλο στη γήρανση και στην εμφάνιση ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία μέσω της απώλειας της αναγεννητικής ικανότητας των κυττάρων, των ιστών, των ιστών και των οργάνων.

Για παράδειγμα, η δραστηριότητα και ο αριθμός των αιμοποιητικών κυττάρων και των εντερικών βλαστοκυττάρων μειώνονται με την ηλικία, οδηγώντας σε μείωση του αριθμού των λεμφικών κυττάρων και της προσαρμοστικής ανοσοαπόκρισης, αύξηση του κινδύνου ανάπτυξης αναιμίας και του αριθμού των μυελοειδών κυττάρων, καθώς και δυσλειτουργίες στις εντερικές λειτουργίες [217,218] . Επιπλέον, μια εξαρτώμενη από την ηλικία μείωση στη λειτουργία n άλλων βλαστοκυττάρων, όπως τα νευρωνικά βλαστοκύτταρα, καταδείχθηκε επίσης [71].

Προτάθηκε ότι η γήρανση των βλαστοκυττάρων μπορεί να προκληθεί από διάφορους παράγοντες, όπως βλάβη και μετάλλαξη του DNA, κυτταρική γήρανση, ελαττώματα στην πρωτεόσταση, μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και τριβή τελομερών [63,71].

Έτσι, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι η ενεργοποίηση των μονοπατιών σηματοδότησης που διαμορφώνονται από AMPK/SIRTs, η αναστολή των επιδράσεων mTOR (π.χ. με αναστολή της οδού IIS) και η τροποποίηση της γονιδιακής έκφρασης (π.χ. από αναστολείς HDAC) μπορεί να ανακουφίσει τις διαδικασίες γήρανσης (χαρακτηριστικά) μέσω άμεσων και έμμεσων τρόπο (π.χ. βελτίωση ενός από τα χαρακτηριστικά της γήρανσης, όπως η τριβή των τελομερών, μπορεί να βελτιώσει άλλα χαρακτηριστικά της γήρανσης, όπως η γήρανση και η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία), που οδηγεί σε παρατεταμένη διάρκεια ζωής και καθυστερεί την εμφάνιση νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

For more information:1950477648nn@gmail.com