Αποτροπή της κληρονομιάς της νεφρικής νόσου—Εστίαση στην παιδική ηλικία

Επικοινωνία: emily.li@wecistanche.com

Julie R. Ingelfinger *, Kamyar Kalantar-Zadeh " και Franz Schaefer * εκ μέρους της Διευθύνουσας Επιτροπής της Παγκόσμιας Ημέρας Νεφρού t

World Kidney Day, International Society of Nephrology, in collaboration with International Federation of Kidney Foundation, Rues de Fabriques 1B, 1000 Brussels, Belgium * Correspondence: myriam@worldkidneyday.org; Tel: plus 32-2-808-04-20

καθώς και Μέλη της Διευθύνουσας Επιτροπής της Παγκόσμιας Ημέρας Νεφρού είναι οι Philip Kam Tao Li, Guillermo Garcia-Garcia,

William G. Couser, Timur Erk, Julie R Ingelfinger, Kamyar Kalantar-Zadeh, Charles Kernahan, Charlotte Osafo, Miguel C.Riella, Luca Segantini, Elena Zakharova.

Ακαδημαϊκή επιμέλεια: Σάρι Άκρα

Λήψη: 23 Δεκεμβρίου 2015; Αποδοχή: 6 Ιανουαρίου 2016; Δημοσίευση: 8 Φεβρουαρίου 2016

Περίληψη: Η Παγκόσμια Ημέρα Νεφρού 2016 εστιάζει στηννεφρόνόσοςστην παιδική ηλικία και τα προηγούμενα του ενήλικανεφρόνόσοςπου μπορεί να ξεκινήσει από την πρώτη παιδική ηλικία. Η χρόνια νεφρική νόσος (ΧΝΝ) στην παιδική ηλικία διαφέρει από αυτή των ενηλίκων, καθώς η μεγαλύτερη διαγνωστική ομάδα μεταξύ των παιδιών περιλαμβάνει συγγενείς ανωμαλίες και κληρονομικές διαταραχές, με σπειραματοπάθειες καινεφρόνόσοςσε συνθήκες διαβήτη είναι σχετικά ασυνήθιστο. Επιπλέον, πολλά παιδιά με οξεία νεφρική βλάβη θα αναπτύξουν τελικά επακόλουθα που μπορεί να οδηγήσουν σε υπέρταση και ΧΝΝ στη μετέπειτα παιδική ηλικία ή στην ενήλικη ζωή. Παιδιά που γεννιούνται νωρίς ή που είναι νεογέννητα με μικρή ηλικία έχουν σχετικά αυξημένο κίνδυνο για ανάπτυξη ΧΝΝ αργότερα στη ζωή τους. Άτομα με ιστορικό τοκετού υψηλού κινδύνου και πρώιμης παιδικής ηλικίας θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά, προκειμένου να βοηθήσουν στην έγκαιρη ανίχνευση πρώιμων σημείων νεφρικής νόσου, ώστε να παρέχεται αποτελεσματική πρόληψη ή θεραπεία. Η επιτυχής θεραπεία είναι εφικτή για προχωρημένη παιδική ηλικία CKDin. Υπάρχουν ενδείξεις ότι τα παιδιά τα πηγαίνουν καλύτερα από τους ενήλικες εάν λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης νεφρού, συμπεριλαμβανομένης της αιμοκάθαρσης και της μεταμόσχευσης, ενώ μόνο μια μειοψηφία παιδιών μπορεί να χρειαστεί αυτή την τελική παρέμβαση. Δεδομένου ότι υπάρχουν ανισότητες στην πρόσβαση στην περίθαλψη, απαιτείται η προσπάθεια ώστε τα παιδιά με νεφρική νόσο, όπου κι αν ζουν, να αντιμετωπίζονται αποτελεσματικά, ανεξάρτητα από τη γεωγραφική ή οικονομική τους κατάσταση. Ελπίζουμε ότι η Παγκόσμια Ημέρα Νεφρού θα ενημερώσει το ευρύ κοινό, τους υπεύθυνους χάραξης πολιτικής και τους φροντιστές για τις ανάγκες και τις δυνατότητες που σχετίζονται με τη νεφρική νόσο στην παιδική ηλικία." Γιατί σε κάθε ενήλικα κατοικεί το παιδί που ήταν και σε κάθε παιδί υπάρχει ο ενήλικας που θα είναι." — John Connolly, The Book of Lost Things.

Λέξεις-κλειδιά: χρόνια νεφρική νόσο; παιδιατρική, παιδιατρική νεφρολογία.

Το Cistanche μπορεί να θεραπεύσει τη νεφρική νόσο

1. Εισαγωγή

Η 11η Παγκόσμια Ημέρα Νεφρού θα εορταστεί στις 10 Μαρτίου 2016, σε όλο τον κόσμο. Αυτή η ετήσια εκδήλωση, που χρηματοδοτείται από κοινού από τη Διεθνή Εταιρεία Νεφρολογίας (ISN) και τη Διεθνή Ομοσπονδία Νεφρικών Ιδρυμάτων (IFKF), έχει γίνει μια εξαιρετικά επιτυχημένη προσπάθεια ενημέρωσης του ευρύτερου κοινού και των υπευθύνων χάραξης πολιτικής σχετικά με τη σημασία και τις επιπτώσεις τηςνεφρόνόσος. Το 2016, η Παγκόσμια Ημέρα Νεφρού θα είναι αφιερωμένη στη νεφρική νόσο στην παιδική ηλικία και στα προηγούμενα της νεφρικής νόσου των ενηλίκων, η οποία μπορεί να ξεκινήσει από την πρώιμη παιδική ηλικία.

Παιδιά που υπομένουν οξείανεφρόβλάβη(AKI) από μια μεγάλη ποικιλία καταστάσεων μπορεί να έχει μακροχρόνιες συνέπειες που μπορεί να οδηγήσουν σε χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) πολλά χρόνια αργότερα[1-4]. Επιπλέον, η ΧΝΝ στην παιδική ηλικία, σε μεγάλο βαθμό συγγενής, και οι επιπλοκές από τις πολλές μη νεφρικές ασθένειες που μπορεί να επηρεάσουν δευτερογενώς τους νεφρούς, όχι μόνο οδηγούν σε σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα κατά την παιδική ηλικία, αλλά έχουν επίσης ως αποτέλεσμα ιατρικά προβλήματα πέρα ​​από την παιδική ηλικία (Εικόνα 1). Πράγματι, οι παιδικοί θάνατοι από έναν μακρύ κατάλογο μεταδοτικών ασθενειών είναι άρρηκτα συνδεδεμένοι με τη συμμετοχή των νεφρών. Για παράδειγμα, τα παιδιά που υποκύπτουν στη χολέρα και άλλες διαρροϊκές λοιμώξεις συχνά πεθαίνουν, όχι από τη λοίμωξη, αλλά εξαιτίας της ΑΚΙ που προκαλείται από μείωση όγκου και σοκ. Επιπλέον, ένας σημαντικός όγκος δεδομένων υποδεικνύει ότι η υπέρταση, η πρωτεϊνουρία και η ΧΝΝ στην ενήλικη ζωή έχουν προηγούμενα στην παιδική ηλικία — ήδη από τη μήτρα και την περιγεννητική ζωή (βλ. Πίνακα 1 για ορισμούς της παιδικής ηλικίας). Η Παγκόσμια Ημέρα Νεφρού 2016 στοχεύει να ενισχύσει τη γενική επίγνωση ότι μεγάλο μέρος της νεφρικής νόσου των ενηλίκων ξεκινά στην πραγματικότητα στην παιδική ηλικία. Η κατανόηση των διαγνώσεων και συμβάντων υψηλού κινδύνου που συμβαίνουν στην παιδική ηλικία έχει τη δυνατότητα να εντοπίσει και να παρέμβει προληπτικά σε εκείνα τα άτομα που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για ΧΝΝ κατά τη διάρκεια της ζωής τους.

Εικόνα 1. Τα είδη και οι κίνδυνοι τουνεφρόνόσοςαλλαγή σε όλο τον κύκλο ζωής. Η συμβολή του αριθμού των νεφρώνων αυξάνεται κατά τη διάρκεια του κύκλου ζωής, σε συνδυασμό με γεγονότα που παρέχουν άμεσες προσβολές και προκλήσεις στην υγεία των νεφρών.

Τα παγκόσμια επιδημιολογικά δεδομένα για το φάσμα τόσο της ΧΝΝ όσο και της ΑΚΙ στα παιδιά είναι επί του παρόντος περιορισμένα, αν και αυξάνονται σε εύρος. Ο επιπολασμός της ΧΝΝ στην παιδική ηλικία είναι σπάνιος—και έχει αναφερθεί ποικιλοτρόπως σε 15-74,7 ανά εκατομμύριο παιδιά [3]. Αυτή η διαφοροποίηση είναι πιθανή επειδή τα δεδομένα για τη ΧΝΝ επηρεάζονται από περιφερειακούς και πολιτισμικούς παράγοντες, καθώς και από τη μεθοδολογία που χρησιμοποιείται για τη δημιουργία τους. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) πρόσθεσε πρόσφατα νεφρική και ουρολογική νόσο στις πληροφορίες θνησιμότητας που παρακολουθούνται παγκοσμίως και θα πρέπει να είναι μια πολύτιμη πηγή τέτοιων δεδομένων με την πάροδο του χρόνου — ωστόσο ο ΠΟΥ δεν δημοσιεύει τις πληροφορίες ανά ηλικιακή ομάδα [5]. Βάσεις δεδομένων όπως το North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS)[6] το USRenal Data System (USRDS) [7] και το μητρώο της European Dialysis and Transplant Association (EDTA) [8] περιλαμβάνουν δεδομένα για παιδιατρικό νεφρικό τελικού σταδίου νόσος (ESRD), και μερικά με ΧΝΝ. Έργα όπως οι μελέτες ItalKid [9] και Χρόνια Νεφρική Νόσο στα Παιδιά (CKD)[10], η Μελέτη Global Burden of Disease 2013, καθώς και μητρώα που υπάρχουν τώρα σε πολλές χώρες παρέχουν σημαντικές πληροφορίες και απαιτούνται περισσότερες [11 ].

Το AKI μπορεί να οδηγήσει σε ΧΝΝ, σύμφωνα με επιλεγμένες μελέτες πληθυσμού ενηλίκων [12]. Η συχνότητα εμφάνισης AKI μεταξύ των παιδιών που εισάγονται σε μονάδα εντατικής θεραπείας ποικίλλει ευρέως - από 8 τοις εκατό έως 89 τοις εκατό [1]. Το αποτέλεσμα εξαρτάται από τους διαθέσιμους πόρους. Αναμένονται τα αποτελέσματα από έργα όπως η μελέτη AWARE (Assessment of Worldwide AKI, Renal Στηθάγχη και Επιδημιολογία), μια μελέτη πέντε εθνών για την AKI σε παιδιά [13]. Μελέτες ενός κέντρου, καθώς και μετα-αναλύσεις, υποδεικνύουν ότι τόσο η ΑΚΙ όσο και η ΧΝΝ στα παιδιά ευθύνονται για μια μειοψηφία ΧΝΝ παγκοσμίως [2,3]. Ωστόσο, είναι όλο και πιο εμφανές ότινεφρόνόσοςστην ενήλικη ζωή πηγάζει συχνά από μια παιδική κληρονομιά.

2. Φάσμα Παιδιατρικών Νεφροπαθειών

Οι παθήσεις που ευθύνονται για τη ΧΝΝ στην παιδική ηλικία, με την κυριαρχία των συγγενών και κληρονομικών διαταραχών, διαφέρουν ουσιαστικά από εκείνες των ενηλίκων. Μέχρι σήμερα, έχουν βρεθεί μεταλλάξεις σε περισσότερα από 150 γονίδια ότι μεταβάλλουν την ανάπτυξη των νεφρών ή συγκεκριμένες σπειραματικές ή σωληναριακές λειτουργίες [14]. Οι περισσότερες από αυτές τις γενετικές διαταραχές εμφανίζονται κατά την παιδική ηλικία και μπορεί να οδηγήσουν σε προοδευτική ΧΝΝ. Οι συγγενείς ανωμαλίες των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος (CAKUT) ευθύνονται για τη μεγαλύτερη κατηγορία ΧΝΝ στα παιδιά (βλ. Πίνακα 2) και περιλαμβάνουν νεφρική υποπλασία/δυσπλασία και αποφρακτική ουροπάθεια. Σημαντικές υποομάδες μεταξύ των νεφρικών δυσπλασιών είναι οι κυστικέςνεφρόασθένειες, τα οποία προέρχονται από γενετικά ελαττώματα των πρωτογενών βλεφαρίδων των επιθηλιακών κυττάρων των σωληναρίων. Πολλές παιδιατρικές σπειραματοπάθειες προκαλούνται από γενετικά ή επίκτητα ελαττώματα των ποδοκυττάρων, του μοναδικού κυτταρικού τύπου που καλύπτει τα σπειραματικά τριχοειδή αγγεία. Λιγότερο συχνές αλλά σημαντικές αιτίες παιδικής ΧΝΝ είναι κληρονομικές μεταβολικές διαταραχές όπως υπεροξαλουρία και κυστίνωση, άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια που σχετίζεται με γενετικές ανωμαλίες του συμπληρώματος, της πήξης ή των μεταβολικών οδών.

Σε διάφορες ταξινομήσεις, δεν είναι σαφές πώς να κατηγοριοποιηθούν τα παιδιά που έχουν υποστεί AKI και προφανώς ανάρρωσαν, ή πώς και αν θα συμπεριληφθούν εκείνα τα παιδιά που είχαν περιγεννητικές προκλήσεις, που πιθανότατα έχουν ως αποτέλεσμα σχετικά χαμηλό αριθμό νεφρώνων.

Μεταξύ των παιδιών με έναρξη της παιδικής ηλικίας, οι σπειραματοπάθειες ESRD είναι ελαφρώς περισσότερες και οι συγγενείς ανωμαλίες λιγότερο συχνές (Πίνακας 2), λόγω της τυπικά πιο γρήγορης απώλειας νεφρώνων στη σπειραματική νόσο. Ωστόσο, πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν ότι πολλοί ασθενείς με ηπιότερες μορφές CAKUT μπορεί να εξελιχθούν σε ESRD κατά την ενηλικίωση, με κορύφωση την τέταρτη δεκαετία της ζωής [15].

Υπάρχουν εθνικές και περιφερειακές διαφορές στους τύπους και τα μαθήματα τόσο του ΑΚΙ όσο και της ΧΝΝ κατά την παιδική ηλικία και μετά. Θάνατος απόνεφρόνόσοςείναι υψηλότερη στις αναπτυσσόμενες χώρες και πρέπει να αντιμετωπιστούν οι εθνικές και περιφερειακές ανισότητες στη φροντίδα και στην έκβαση. Επιπλέον, η πρόσβαση στην περίθαλψη ποικίλλει, ανάλογα με την περιοχή, τη χώρα και τις υποδομές της. Με την εστίαση σενεφρόνόσοςστην παιδική ηλικία, μπορεί να βρεθούν οικονομικά αποδοτικές λύσεις, καθώς η έγκαιρη και προληπτική αντιμετώπιση της νόσου μπορεί να αποτρέψει αργότερα, πιο προχωρημένη ΧΝΝ. Οι προσδοκίες εξαρτώνται από τη διαθεσιμότητα φροντίδας και διαχείρισης.