Auricular Vagus Nerve Acupressure για ασθενείς με συναισθηματική δυσφορία κάτω από την πανδημία COVID-19: Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή που βασίζεται σε smartphone

Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Αφηρημένη

Στόχος: Να επιβεβαιωθεί εάν η αυτο-χορηγούμενη θεραπεία AVNA είναι αποτελεσματική στη βελτίωση της συναισθηματικής δυσφορίαςπανδημία COVID-19. Μέθοδοι: Μια διαδικτυακή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή βασισμένη σε smartphone σχεδιάστηκε από τις 26 Φεβρουαρίου 2020 έως τις 28 Απριλίου 2020 σε τέσσερις τοποθεσίες μελέτης, συμπεριλαμβανομένων των Wuhan, Πεκίνου, Shenyang και Guangzhou της Κίνας. Οι κάτοικοι της περιοχής που είχαν σημαντική συναισθηματική δυσφορία με βαθμολογία Νοσοκομειακής Κλίμακας Άγχους και Κατάθλιψης (HADS) μεγαλύτερη ή ίση με 9 επιστρατεύτηκαν. Οι συμμετέχοντες ανατέθηκαν τυχαία σε τρεις φορές AVNA (n=191) την ημέρα, το πρωί, γύρω στο μεσημέρι και το βράδυ ή τη συνήθη φροντίδα (UC, n=215) μία φορά την ημέρα για 14 ημέρες. Το πρωταρχικό αποτέλεσμα ήταν το ποσοστό ανταπόκρισης, το οποίο ήταν το ποσοστό των συμμετεχόντων των οποίων η βαθμολογία Νοσοκομειακής Κλίμακας Άγχους και Κατάθλιψης (HADS) μειώθηκε από την αρχική τιμή κατά 50 τοις εκατό. Η αξιολόγηση πραγματοποιήθηκε κατά την έναρξη, 3 ημέρες και 14 ημέρες. Αποτελέσματα: Η ομάδα AVNA είχε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό απόκρισης από την ομάδα UC στις 3 ημέρες (35,6 τοις εκατό έναντι 24,9 τοις εκατό , P=0,02) και στις 14 ημέρες (70,7 τοις εκατό έναντι 60,6 τοις εκατό , P {{ 24}}.02). Η ομάδα AVNA έδειξε σημαντικά μεγαλύτερη μείωση στις βαθμολογίες του HADS στα δύο σημεία μέτρησης και του BAI στις 3 ημέρες (P μικρότερο ή ίσο με 0,03), με μέσο αντίστοιχο μέγεθος επίδρασης 0,217 και 0,195. Οι συμμετέχοντες με AVNA αφιέρωσαν λιγότερο χρόνο για να αποκοιμηθούν και βαθμολόγησαν την ποιότητα του ύπνου τους ως αξιοσημείωτα υψηλότερη από εκείνους με UC στο τελικό σημείο. Συμπέρασμα: Κατά τη διάρκεια τουπανδημία COVID-19περίοδο, η θεραπεία με αυτοχορηγούμενο AVNA ήταν πιο αποτελεσματική από το UC στη μείωση της συναισθηματικής δυσφορίας απομονωμένων πληθυσμών. Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν την αυτο-χορηγούμενη AVNA ως θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με συναισθηματική δυσφορία κάτω από τοπανδημία COVID-19ή άλλα έκτακτα γεγονότα.

Λέξεις-κλειδιά:Νευρολογία, Ψυχιατρική, Συναισθηματική δυσφορία, Διέγερση του πνευμονογαστρικού νεύρου,COVID- 19

Ιστορικό

Η παγκόσμια εξάπλωση της νόσου του κοροναϊού του 2019 (COVID-19) έχει καταστεί έκτακτη ανάγκη για τη δημόσια υγεία διεθνούς ανησυχίας. Αν και τα μέτρα διαχείρισης μολυσματικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του lockdown στην πόλη και της απομόνωσης του νοικοκυριού, έχουν μειώσει τον κίνδυνο μετάδοσης του ιού, έχει προκαλέσει επίσης σημαντικό αριθμό ασθενών με συναισθηματική δυσφορία, όπως άγχος, κατάθλιψη και κακό ύπνο [1. Ως εκ τούτου, οι θεραπευτικές προσεγγίσεις που δείχνουν αποτελεσματικότητα και ευκολία θα υπόσχονται σημαντικά για τη θεραπεία της συναισθηματικής δυσφορίας υπό τον COVID-19.

Αρκετές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα του βελονισμού στην ανακούφιση από την αϋπνία των ασθενών και τη συναισθηματική δυσφορία των φροντιστών [2-4]. Το εξωτερικό αυτί είναι μια συγκεκριμένη ανατομική περιοχή όπου οι νευρικές ίνες και τα άκρα από τον κλάδο του αυτιού του πνευμονογαστρικού νεύρου (ABVN) κατανέμονται άφθονα στην κόγχη και στις γύρω περιοχές (Εικόνα 1Α)[5-8]. Συσσωρευμένα στοιχεία από κλινικές μελέτες επιβεβαίωσαν ότι η διέγερση των ωτικών σημείων βελονισμού είναι αποτελεσματική στη βελτίωση της ποιότητας του ύπνου και στη μείωση του άγχους και της καταθλιπτικής διάθεσης με χαμηλές παρενέργειες [9-12]. Έχουμε επίσης αποδείξει την αποτελεσματικότητα μιας μη επεμβατικής διαδερμικής διέγερσης του πνευμονογαστρικού νεύρου (taVNS) σε ασθενείς με συναισθηματική δυσφορία [13, 14]. Αυτές οι μελέτες έχουν οδηγήσει στην υπόθεση ότι ο αυτοχορηγούμενος βελονισμός του αυτιού πνευμονογαστρικού νεύρου (AVNA) μπορεί να είναι μια αποτελεσματική παρέμβαση διαχείρισης της συναισθηματικής δυσφορίαςπανδημία COVID-19.

Το Click to Cistanche χρησιμοποιεί για ανοσία

Για να ελεγχθεί αυτή η υπόθεση, διεξήχθη μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή μέσω ενός διαδικτυακού μίνι προγράμματος που βασίζεται σε smartphone. Συγκρίναμε την αποτελεσματικότητα της αυτο-χορηγούμενης θεραπείας AVNA με τη συνήθη φροντίδα (UC) στη μείωση της συναισθηματικής δυσφορίας των κατοίκων της περιοχής κατά τη διάρκεια του περιορισμού του COVID-19και της απομόνωσης του νοικοκυριού στην Κίνα. Η άσκηση εστιασμένη στην αναπνοή και στο σπίτι, οι πιο συχνά συνιστώμενες δραστηριότητες στο σπίτι κατά τη διάρκεια τηςπανδημία COVID-19,συμπεριλήφθηκαν ως σημαντικές παρεμβάσεις UC [15, 16].

Μέθοδοι

Κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Οι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν εάν πληρούσαν τη διάγνωση της συναισθηματικής δυσφορίας, χρησιμοποιώντας μια Νοσοκομειακή Κλίμακα Άγχους και Κατάθλιψης (HADS).

Τα κριτήρια συμπερίληψης περιελάμβαναν: (1) άτομα ηλικίας μεταξύ 18 και 75 ετών· (2) το HADS βαθμολογεί 29 βαθμούς κατά την αρχική φάση, (3) διαμονή στις πόλεις της μελέτης για τουλάχιστον μισό χρόνο.

Όσοι είχαν διαγνωστεί με ψυχιατρική ασθένεια, που είχαν πάρει αντιψυχωσικά φάρμακα, που ήταν

Οι αναλφάβητοι ή που δεν μπορούσαν να χρησιμοποιήσουν το WeChat, που είχαν ασταθείς ιατρικές καταστάσεις, λοίμωξη ή δερματικές βλάβες του εξωτερικού αυτιού ή δεν ήταν σε θέση να κάνουν οι ίδιοι βελονισμός, αποκλείστηκαν.

Τυχαιοποίηση και τύφλωση

Οι επιλέξιμοι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία για να λάβουν είτε αυτοχορηγούμενο AVNA είτε UC σε αναλογία περίπου 1:1. Η αλληλουχία τυχαιοποίησης δημιουργήθηκε στο μίνι-πρόγραμμα, Μασάζ σε σημεία ωτοβελονισμού και απαλλαγή από την αϋπνία και το στρες, και στρωματοποιήθηκε ανά τοποθεσίες. Το συμβάν που ο συμμετέχων έκανε κλικ στο κουμπί ενεργοποιήθηκε για να δημιουργήσει τον σπόρο ενός τυχαίου αριθμού. Η χρονική σήμανση του κουμπιού ενεργοποίησης ήταν ακρίβεια χιλιοστού του δευτερολέπτου, η οποία ενεργοποιήθηκε από τον χρήστη που προσέγγισε την πραγματική τυχαία διαδικασία.

Όλοι οι ερευνητές με τουλάχιστον πέντε χρόνια πρακτικής βελονισμού δεν είχαν πρόσβαση στις πληροφορίες των συμμετεχόντων κατά τη διάρκεια της μελέτης, εκτός από έναν τεχνικό (Junying Wang) που ήταν υπεύθυνος για τη διατήρηση του μίνι προγράμματος και των καθημερινών αρχείων λειτουργίας. Όλες οι αξιολογήσεις έγιναν από τους ίδιους τους συμμετέχοντες στο μίνι πρόγραμμα χωρίς τη συμμετοχή του ερευνητή. Αυτός ο σχεδιασμός εξασφάλισε την πλήρη τύφλωση των ερευνητών ως προς την ομαδική κατανομή.

Παρεμβάσεις και διασφάλιση συμμόρφωσης

Οι συμμετέχοντες στην ομάδα AVNA έλαβαν οδηγίες και εκπαιδεύτηκαν να κάνουν τρεις φορές αυτοχορηγούμενο AVNA την ημέρα, το πρωί, γύρω στο μεσημέρι και το βράδυ για 14 ημέρες. Αυτή η διάρκεια της παρέμβασης ήταν σύμφωνη με την υποχρεωτική περίοδο αυτοαπομόνωσης. Επίσης, έλαβαν οδηγίες να λαμβάνουν μία συνεδρία παρέμβασης UC την ημέρα τις ίδιες ημέρες. Για να διασφαλιστεί η συμμόρφωση, οι συμμετέχοντες στην ομάδα έλαβαν οδηγίες να λάβουν την παρέμβαση UC όπως έγινε στην ομάδα AVNA. Εν τω μεταξύ, ενημερώθηκαν ότι το αυτοχορηγούμενο AVNA θα λάβει οδηγίες μετά από 14 ημέρες από την παρέμβαση στο UC. Οι διαδικασίες AVNA καθιερώθηκαν με βάση την κατανομή του ακουστικού κλάδου του πνευμονογαστρικού νεύρου [6-8] και συμφωνήθηκαν με συναίνεση μετά από διαβούλευση με ανώτερους βελονιστές και επαγγελματίες της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής.

Το αυτοχορηγούμενο AVNA αποτελείται από 3 βήματα (Εικόνα 1Β-Δ). Βήμα 1:χρησιμοποιώντας τα μαξιλαράκια του δείκτη για να πιέσετε και να ζυμώσετε απαλά την κοιλότητα της κόγχης προς τη φορά των δεικτών του ρολογιού και αριστερόστροφα για 25-30 φορές προς κάθε κατεύθυνση. Βήμα 2:χρησιμοποιώντας τα μαξιλαράκια του δείκτη για να κάνετε απαλό μασάζ στο κύμβαλο προς τα εμπρός και προς τα πίσω 25-30 φορές προς κάθε κατεύθυνση. Βήμα 3: χρησιμοποιώντας τα μαξιλαράκια του δείκτη για να πιέσετε σταθερά το Shenmen, τον υποφλοιό, τον ινιακό και το στομάχι, τα 4 σημεία βελονισμού του αυτιού που έχουν ιδιαίτερα αποτελέσματα στην ανακούφιση των συναισθηματικών συμπτωμάτων και της αϋπνίας σύμφωνα με την πρακτική TCM[16], 1 λεπτό για κάθε σημείο. Οι συμμετέχοντες συμβουλεύτηκαν να εξασκηθούν σε κάθε βήμα μέχρι να αισθανθεί μια συγκεκριμένη αίσθηση, συνήθως πόνος, μούδιασμα ή βαρύτητα, αλλά οι δυνάμεις δεν θα μπορούσαν να είναι πολύ ισχυρές διαφορετικά θα τραυματιζόταν το δέρμα των αυτιών. Χρειάστηκαν περίπου 6-7 λεπτά για να ολοκληρωθούν και τα τρία βήματα.

Για την ομάδα UC, όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν εκπαίδευση υγιεινής, προσωπικής προστασίας, διατροφής και ύπνου κατά την είσοδό τους στη μελέτη. Η διαβούλευση παρασχέθηκε περαιτέρω κατόπιν αιτήματος. Εν τω μεταξύ, όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν οδηγίες να ασκούν ασκήσεις εστιασμένες στην αναπνοή και σε εσωτερικούς χώρους στο σπίτι. Η λεπτομερής διαδικασία της άσκησης με επίκεντρο την αναπνοή παρέχεται στο μίνι πρόγραμμα. Η άσκηση σε εσωτερικούς χώρους στο σπίτι περιελάμβανε τζόκινγκ γύρω από το σπίτι και ασκήσεις γυμνών χεριών, όπως pushups, squats, κοιλιακούς, άρση ποδιών, κάμψη στο πλάι και διάταση των μυών. Οι συμμετέχοντες εξασκήθηκαν στην άσκηση με επίκεντρο την αναπνοή για 5 λεπτά και την άσκηση σε εσωτερικό χώρο στο σπίτι για 30 λεπτά την ημέρα.

Η κλίμακα αξιολόγησης ανέβηκε σε μορφή ηλεκτρονικής ζυγαριάς στο μίνι πρόγραμμα. Στο αντίστοιχο χρονικό σημείο, οι ασθενείς υπενθυμίστηκαν από το μίνι πρόγραμμα να συμπληρώσουν την κλίμακα. Οι συμμετέχοντες έπρεπε να καταγράφουν τις καθημερινές παρεμβάσεις και τη δραστηριότητά τους στην ηλεκτρονική πλατφόρμα. Για να διασφαλιστεί η πλήρης συμμόρφωση και η ποιότητα των παρεμβάσεων, οι καθορισμένοι ερευνητές του χώρου (Lei Wang στο Πεκίνο, Lingling Yu στο Wuhan, Chunzhi Tang στο Guangzhou, Jiazi Dong στο Shenyang) παρακολούθησαν τις δραστηριότητες των συμμετεχόντων μέσω βίντεο ή φωνητικής κλήσης WeChat σε καθημερινή βάση.

Αξιολογήσεις Αποτελεσμάτων

Το κύριο αποτέλεσμα ήταν το ποσοστό ανταπόκρισης, το οποίο ήταν το ποσοστό των συμμετεχόντων των οποίων η βαθμολογία HADS μειώθηκε από την αρχική τιμή κατά 50 τοις εκατό. Μη ανταπόκριση σημαίνει ότι οι βαθμολογίες HADS μειώθηκαν κατά<50%. the="" worst="" response="" means="" a="" greater="" score="" after="" randomization.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" the="" distribution="" of="" normative="" values="" for="" hads="" score="" in="" the="" general="" population="">

Δευτερεύοντα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της κλίμακας άγχους και κατάθλιψης του νοσοκομείου (HADS)[17, Beck Anxiety Inventory (BAI)[18], Patient Health Questionnaire (PHQ-9)[19] και Impact emergent-revised scale (IES-R )[20], χρησιμοποιήθηκαν επιπλέον για τη μέτρηση της σοβαρότητας του άγχους, της κατάθλιψης και της απόκρισης στρες στον COVID-19, αντίστοιχα. Ζητήθηκε επίσης από τους συμμετέχοντες να καταγράψουν τις συνολικές ώρες ύπνου, την ώρα για ύπνο, τον αριθμό των ξυπνήσεων και την ποιότητα ύπνου ανά νύχτα κατά τη διάρκεια της περασμένης εβδομάδας, η οποία τροποποιήθηκε από τον Δείκτη Ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ [21]. Η ποιότητα του ύπνου μετρήθηκε χρησιμοποιώντας μια 5-βαθμολογική κλίμακα αυτοαξιολόγησης Likert όπου οι υψηλότερες βαθμολογίες υποδεικνύουν χειρότερη ποιότητα ύπνου. Η αξιολόγηση διεξήχθη κατά την έναρξη. 3 ημέρες και 14 ημέρες μετά την τυχαιοποίηση. Ο σκοπός της αξιολόγησης στις 3 ημέρες ήταν να ανιχνευθούν οι βραχυπρόθεσμες επιδράσεις του AVNA καθώς προηγούμενες μελέτες έχουν προτείνει ότι ο βελονισμός θα μπορούσε να βελτιώσει γρήγορα το άγχος και την αϋπνία [2-4].Επιπλέον, οι συμμετέχοντες έπρεπε να αναφέρουν ανεπιθύμητες ενέργειες για σε καθημερινή βάση.

Εκτίμηση μεγέθους δείγματος και στατιστική ανάλυση Ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης ήταν να προσδιορίσει εάν η αυτο-χορηγούμενη θεραπεία AVNA θα μπορούσε να παράγει κλινικά μεγαλύτερο ποσοστό ανταπόκρισης αποτελεσματικότητας από το UC. Η προκαταρκτική μελέτη μας αποκάλυψε ποσοστό ανταπόκρισης αποτελεσματικότητας 76 τοις εκατό στην ομάδα AVNA έναντι 59 τοις εκατό στον όμιλο UC. Ένα μέγεθος δείγματος 204 σε κάθε ομάδα θα ήταν αρκετό για να ανιχνεύσει μια διαφορά 17 τοις εκατό στο ποσοστό απόκρισης αποτελεσματικότητας μεταξύ των δύο ομάδων σε ισχύ 80 τοις εκατό και στατιστικό επίπεδο 0,05, με την εκτίμηση μιας εκτιμώμενης εγκατάλειψης ποσοστό 20 τοις εκατό.

Η ανάλυση των αποτελεσμάτων διεξήχθη με βάση ένα σύνολο δεδομένων πρόθεσης θεραπείας (ITT), που ορίζεται ως το υποσύνολο των συμμετεχόντων που ολοκλήρωσαν τουλάχιστον μία συνεδρία παρέμβασης, βασική γραμμή και τουλάχιστον μία αξιολόγηση μετά την έναρξη. Η ανάλυση προσωρινής και διακοπής διενεργήθηκε μόνο όταν ακυρώθηκε η απομόνωση στο σπίτι σύμφωνα με την κυβερνητική πολιτική πρόληψης της επιδημίας.

Το πρωτεύον αποτέλεσμα, η απόκριση που ορίζεται από το HADS, η μη απόκριση και ο ρυθμός παροξύνσεων, αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας ένα πολυωνυμικό γενικευμένο μοντέλο εξίσωσης εκτίμησης. Το γραμμικό μοντέλο μικτού αποτελέσματος για ανάλυση επαναλαμβανόμενων μετρήσεων χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των δευτερογενών αποτελεσμάτων με τη θέση μελέτης και τις ημέρες απομόνωσης ως συμμεταβλητές. Θεραπεία, επίσκεψη και θεραπεία × αλληλεπίδραση επίσκεψης χρησίμευσε ως σταθερό αποτέλεσμα. Η τοποθεσία και η αλληλεπίδραση μεταξύ της τοποθεσίας και της θεραπείας χρησίμευσαν ως τυχαία αποτελέσματα που λογιστικοποιούν τις διαφορές στο κέντρο. Οι βασικές διαφορές στα δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας τεστ Chi-square (y²) ή t-test

Το μέγεθος του αποτελέσματος μεταξύ της ομάδας υπολογίστηκε διαιρώντας τη διαφορά μεταξύ της ομάδας στους μέσους όρους μετά τη θεραπεία με τη συγκεντρωμένη τυπική απόκλιση. Τα μεγέθη εφέ των 0.20,0.50,0.80 και 1.30 αντιπροσωπεύουν "μικρό", "μεσαίο", "μεγάλο" και "πολύ μεγάλο" εφέ, αντίστοιχα [22].

Όλα τα δεδομένα συλλέχθηκαν αυτόνομα από το μίνι πρόγραμμα και αναδιοργανώθηκαν από τον Yufeng Zhao. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε από ανεξάρτητους στατιστικολόγους (Yufeng Zhao, Zongshi Qin) χρησιμοποιώντας στατιστικό λογισμικό SAS, έκδοση 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε σε ένα 2-πλευρικό P<>

Αποτελέσματα

Βασικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στη μελέτη Μεταξύ 975 κατοίκων της περιοχής που παρακολούθησαν τον προσυμπτωματικό έλεγχο μέσω του μίνι προγράμματος από τις 26 Φεβρουαρίου 2020 έως τις 28 Απριλίου 2020, 406 που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και ήταν πρόθυμοι να συμμετάσχουν στη μελέτη, ανατέθηκαν τυχαία στο AVNA(n Ομάδες =191) και UC(n=215), 404 (99,5 τοις εκατό ) ολοκλήρωσαν όλες τις αξιολογήσεις και τις παρεμβάσεις σύμφωνα με το πρωτόκολλο (Εικόνα 2). Δύο συμμετέχοντες που χάθηκαν στην παρακολούθηση χωρίς καμία αξιολόγηση και παρέμβαση μετά την τυχαιοποίηση αποκλείστηκαν από την ανάλυση δεδομένων. Όλες οι βασικές μεταβλητές ήταν καλά ισορροπημένες μεταξύ των δύο ομάδων (Πίνακας 1), αλλά παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στις μεταβλητές του βασικού αποτελέσματος και στις τέσσερις τοποθεσίες (Συμπληρωματικά υλικά). Ως εκ τούτου, η τοποθεσία χρησίμευσε ως συμμεταβλητή στην ανάλυση των αποτελεσμάτων.

Πρωτεύον αποτέλεσμα: Ποσοστό απόκρισης που καθορίζεται από το HADS

Τα αποτελέσματα της ανταπόκρισης, της μη ανταπόκρισης και του ποσοστού παροξύνσεων που ορίζονται από το HADS απεικονίζονται στον Πίνακα 2 και στο Σχήμα 3. Στις 3 ημέρες, το ποσοστό απόκρισης της ομάδας AVNA ήταν σημαντικά μεγαλύτερο από αυτό της ομάδας UC [35,6 τοις εκατό (68/ 191) έναντι 24,9 τοις εκατό (53213).P=0.02]. Στις 14 ημέρες, η ομάδα AVNA είχε αξιοσημείωτα υψηλότερη ανταπόκριση από την ομάδα UC[70,7 τοις εκατό (135/191) έναντι. 60,6 τοις εκατό (129/213), P=0,02], με αξιοσημείωτα χαμηλότερο ποσοστό παροξύνσεων από την ομάδα UC [3,7 τοις εκατό (7191) έναντι. 9,4 τοις εκατό (20213), P= 0.02].

Δευτερεύοντα αποτελέσματα: συνεχείς μεταβλητές

Οι μεταβλητές συνεχούς έκβασης συνοψίζονται στον Πίνακα 3. Σε συγκρίσεις εντός της ομάδας, παρατηρήθηκαν εντυπωσιακές μειώσεις στις βαθμολογίες HADS.PHO-9, BAI. IES-R, αριθμός αφυπνίσεων και κλίμακα ποιότητας ύπνου σε 3 ημέρες και 14 ημέρες σε σύγκριση με την αρχική τιμή (P Λιγότερο ή ίσο με 0,0015) σε κάθε ομάδα. Οι συνολικές ώρες ύπνου ανά νύχτα ήταν σημαντικά μεγαλύτερες στις 14 ημέρες από την αρχική τιμή και στις δύο ομάδες (P Λιγότερο ή ίσο με 0,0046). Ο χρόνος για να αποκοιμηθεί παρέμεινε αμετάβλητος με την πάροδο του χρόνου και στις δύο ομάδες.

Σε συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων, η ομάδα AVNA είχε σημαντική μείωση της βαθμολογίας HADS στις 3 ημέρες (P =.01) και στις 14 ημέρες (P=.0 2)σε σύγκριση με την ομάδα, με μεγέθη εφέ 0.217 και 0.218, αντίστοιχα. Η βαθμολογία Bal της ομάδας AVNA ήταν επίσης σημαντικά χαμηλότερη από αυτή της ομάδας UC στις 3 ημέρες (P=.03), με μέγεθος εφέ 0,195. Η ομάδα AVNA χρειάστηκε πολύ μικρότερο χρόνο για να αποκοιμηθεί (P{=.02) και αξιολόγησε την ποιότητα του ύπνου της ως εξαιρετικά υψηλότερη (P=,04) από την ομάδα UC στις 14 ημέρες, με αποτέλεσμα μεγέθη 0,214 και 0,234, αντίστοιχα.

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη εφάρμοσε για πρώτη φορά αυτοχορηγούμενο AVNA στη διαχείριση της συναισθηματικής δυσφορίας κατά την περίοδο της πανδημίας COVID-19. Αποκαλύψαμε ότι το αυτοχορηγούμενο AVNA ήταν ανώτερο από το UC στη βελτίωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την αγωνία. Η ομάδα AVNA ανέφερε περίπου 10 τοις εκατό υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης από την ομάδα UC, ενώ το ποσοστό έξαρσης ήταν σχεδόν 6-7 τοις εκατό χαμηλότερο από αυτό της ομάδας UC στα δύο σημεία μέτρησης μετά τη γραμμή βάσης. Το αυτοχορηγούμενο AVNA προκάλεσε σημαντικά μεγαλύτερη μείωση στη μέση βαθμολογία του HADS μετά από τρεις ημέρες και 14 ημέρες θεραπείας και στη μέση βαθμολογία του Bal μετά από τρεις ημέρες θεραπείας. Η μεγαλύτερη μείωση των βαθμολογιών PHQ της ομάδας AVNA στις 3 ημέρες έφτασε επίσης ένα περιθώριο σε επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας. Επιπλέον, οι συμμετέχοντες στην ομάδα AVNA πέρασαν πολύ λιγότερο χρόνο για να αποκοιμηθούν και με καλύτερη ποιότητα ύπνου από τον εαυτό τους από την ομάδα UC. Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες μεταξύ των δύο ομάδων. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το αυτοχορηγούμενο AVNA θα μπορούσε να ανακουφίσει γρήγορα το άγχος και την καταθλιπτική διάθεση και να βελτιώσει σε μεγάλο βαθμό τη διαταραχή του ύπνου. Αυτή η κατάσταση αυτομασάζ παρέχει ευκολία σε ασθενείς που δεν μπορούν να λάβουν ιατρική βοήθεια κατά τη διάρκεια της απομόνωσης.

Το AVNA μαθαίνεται και εξασκείται ευκολότερα ανεξάρτητα από άλλα μη φαρμακευτικά μέτρα που συνιστώνται για την ανακούφιση του άγχους και της κατάθλιψης, όπως ο σωματικός βελονισμός, η θεραπεία βιοανάδρασης, η θεραπεία χαλάρωσης διαλογισμού, η θεραπεία με παιχνίδια, η θεραπεία τέχνης, η θεραπεία NaiKan, η θεραπεία Taiji, η θεραπεία γιόγκα και επαναλαμβανόμενες Η διακρανιακή μαγνητική διέγερση, ειδικά κατά τη διάρκεια του αποκλεισμού της πόλης και λόγω της κοινωνικής απομόνωσης προκάλεσε πανδημίες.

Αν και τα θετικά αποτελέσματα του AVNA που παρατηρήθηκαν ήταν μικρά, με μέσο μέγεθος επίδρασης περίπου 2,1, λαμβάνοντας υπόψη την ταχεία απόκριση, την πρακτικότητα και την ασφάλεια, το AVNA αξίζει να συνιστάται για ασθενείς με συναισθηματική δυσφορία κάτω από την τρέχουσα πανδημία COVID-19 και άλλα έκτακτα γεγονότα. Στην πραγματικότητα, ο ωτιαίος βελονισμός έχει εισαχθεί σε όσους αντιμετώπιζαν ψυχική δυσφορία σε φοιτητές νοσηλευτικής, ασθενείς με καρκίνο, γυναίκες υπό εξωσωματική γονιμοποίηση και μετά καισαρική τομή [9-12].

Σε αντίθεση με τη συμβατική διέγερση πνευμονογαστρικού νεύρου (VNS), στην οποία μια συσκευή VNS είναι ενσωματωμένη κάτω από το θωρακικό τοίχωμα και τα ηλεκτρόδια εμφυτεύονται στον αυχενικό πνευμονογαστρικό κορμό μέσω χειρουργικής επέμβασης [23], οι διαδερμικές διεγέρσεις του πνευμονογαστρικού νεύρου (taVNS) είναι μη επεμβατικές. ασφαλέστερο και πιο πρακτικό. Σε μια μη τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη [24] με 160 ασθενείς με μείζονες καταθλιπτικές διαταραχές (MDD), η αποτελεσματικότητα του taVNS διερευνήθηκε με την εκπαίδευση των ασθενών να εφαρμόζουν αμφίπλευρα taVNS στο σπίτι. Η παρέμβαση του taVNS χορηγήθηκε στην πρώτη ομάδα ασθενών(n=91) για 12 εβδομάδες. Στους ασθενείς (n=69) στη δεύτερη κοόρτη προσφέρθηκε ψευδής taVNS για 4 εβδομάδες και στη συνέχεια 8 εβδομάδες πραγματικού taVNS. Οι ασθενείς στην ομάδα taVNS είχαν μεγαλύτερη μείωση του 24-στοιχείου κατάθλιψης Hamilton (HAMD) από εκείνα της ομάδας εικονικής taVNS μετά την τέταρτη εβδομάδα. Η επίδραση της μείωσης της HAMD και στις δύο ομάδες συνεχίστηκε στο τελικό σημείο. Οι Kong et al [14] βρήκαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό taVNS, η θεραπεία με taVNS για ένα μήνα μπορεί επίσης να ανακουφίσει το άγχος, τη διαταραχή του ύπνου και την απελπισία σε ασθενείς με MDD. Η τεχνική του taVNS έχει εισαχθεί όλο και περισσότερο στη θεραπεία νευρολογικών και ψυχιατρικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένων της επιληψίας, του πόνου, του εγκεφαλικού, της κατάθλιψης, της αϋπνίας και της άνοιας[8]. Το ABVN αποτελείται κυρίως από παχύ-μυελινωμένους προσαγωγούς που μεταδίδουν μηχανοδεκτικές αισθήσεις, όπως το άγγιγμα, η πίεση και η κίνηση, από το εξωτερικό αυτί στον εγκέφαλο [8,25]. Οι ίνες ABVN και τα άκρα τους κατανέμονται στην κοιλότητα της κόγχης και της κύμβαλου κόγχης με την υψηλότερη πυκνότητα και στις γύρω περιοχές με σχετική υψηλή πυκνότητα όπως φαίνεται στο Σχήμα 1 [7,8]. Έχει αποδειχθεί ότι η ενεργοποίηση παχύρρευστων, προσαγωγών ινών του ABVN είναι απαραίτητη για την επίτευξη της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας του taVNS[26,271. Ένας μεγάλος όγκος νευροαπεικονιστικών αποδεικτικών στοιχείων επιβεβαιώνει ότι το taVNS διαμορφώνει ευρέως ένα εκτεταμένο εγκεφαλικό δίκτυο, συμπεριλαμβανομένου του πυρήνα της μονήρης οδού, τον ραχιαίο πυρήνα, τον παραβραχίονα πυρήνα, τον υποθάλαμο, τον ιππόκαμπο, την αμυγδαλή, τον ουράνιο και τον προμετωπιαίο φλοιό, όλες τις περιοχές του εγκεφάλου εμπλέκονται άμεσα ή έμμεσα στην επεξεργασία συναισθηματικών πληροφοριών και στον κύκλο ύπνου/αφύπνισης [8]. Φαίνεται λοιπόν ότι τα αποτελέσματα κατά της δυσφορίας του AVNA που παρατηρήθηκαν σε αυτή τη μελέτη μπορεί να αποδοθούν σε μεγάλο βαθμό στην ευρεία διαμόρφωσή του στο δίκτυο του πνευμονογαστρικού εγκεφάλου ενεργοποιώντας μηχανοϋποδοχείς μέσω βελονισμού σε πλούσιες σε ABVN περιοχές του αυτιού.

Σε σύγκριση με τις παραδοσιακές κλινικές δοκιμές που απαιτούνται από προσωπική επίσκεψη, ο σχεδιασμός που βασίζεται σε smartphone θα μπορούσε να βελτιώσει τη στρατολόγηση του θέματος από όλα τα δημογραφικά στοιχεία, να βελτιώσει τη συμμόρφωση των συμμετεχόντων με την παρέμβαση και να μειώσει την προκατάληψη των αξιολογητών. Ως εκ τούτου, προσέφερε μεγαλύτερη ευκολία με ένα μάθημα εξοικονόμησης χρόνου. Η εμπειρία μας ότι η ολοκλήρωση ολόκληρης της μελέτης διήρκεσε μόνο δύο μήνες, με ένα αμελητέο ποσοστό εγκατάλειψης, αντανακλά τέτοια πλεονεκτήματα του σχεδιασμού κλινικών δοκιμών που βασίζεται σε smartphone.

Περιορισμοί

Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη αρκετοί περιορισμοί αυτής της μελέτης. Πρώτον, η διάρκεια της παρέμβασης του AVNA ήταν κάπως μικρή, με μόνο 14 ημέρες. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την αξιολόγηση της θεραπευτικής αξίας της μακροχρόνιας παρέμβασης AVNA. Δεύτερον, έχει ίσως μεγαλύτερες πιθανότητες να προκαλέσει μεγάλη ετερογένεια στις διαδικασίες παρέμβασης και στα μέτρα έκβασης λόγω της απουσίας καθοδήγησης επιτόπιων ερευνητών 28]. Αυτή η μελέτη που έδειξε διαφορές τοποθεσίας στις μεταβλητές έκβασης απηχούσε μια τέτοια αδυναμία. Σε αυτή τη μελέτη, οι τάσεις των αλλαγών στις μεταβλητές του αποτελέσματος με την πάροδο του χρόνου ήταν συνεπείς στις τέσσερις τοποθεσίες. Η τοποθεσία χρησίμευσε επίσης ως συμμεταβλητή που συμπεριλήφθηκε στην ανάλυση των αποτελεσμάτων. Τέλος, λόγω του γεγονότος ότι οι συμμετέχοντες δεν τυφλώθηκαν στις παρεμβάσεις τους, οι επιρροές της προσδοκίας των συμμετεχόντων στα αποτελέσματα φαίνεται να μην αποκλείονται.

συμπέρασμα

Κατά την περίοδο της πανδημίας του COVID-19, η θεραπεία με αυτοχορηγούμενο AVNA ήταν πιο αποτελεσματική από το UC στη μείωση της συναισθηματικής δυσφορίας απομονωμένων πληθυσμών. Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν το αυτοχορηγούμενο AVNA ως θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με συναισθηματική δυσφορία υπό την πανδημία του COVID-19 ή άλλα επείγοντα συμβάντα.

βιβλιογραφικές αναφορές

1 Vindegaard N, Eriksen Benros M. Συνέπειες πανδημίας COVID-19 και ψυχικής υγείας: Συστηματική ανασκόπηση των τρεχόντων στοιχείων. Brain Behav Immun. 2020:S0889-1591(20):30954-5.

2. Yeung WF, Ho FY, Chung KF, et al. Αυτο-χορηγούμενο βελονισμό για διαταραχή αϋπνίας: μια πιλοτική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. J Sleep Res. 2018;27(2):220-231.

3. Cheung DST, Tiwari Α, Yeung WF, et al. Αυτο-χορηγούμενο Βελονισμό για Φροντιστές Ηλικιωμένων Μελών Οικογένειας: Μια Τυχαιοποιημένη Ελεγχόμενη Δοκιμή. J Am Geriatr Soc. 2020;68(6):1193-1201.

4. Tiwari A, Lao L, Wang AX, et al. Αυτο-χορηγούμενο βελονισμό για τη διαχείριση συμπτωμάτων μεταξύ Κινέζων οικογενειακών φροντιστών με άγχος από τους φροντιστές: μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με λίστα αναμονής δοκιμή. BMC Complement Altern Med. 2016; 16 (1): 424.

5. Butt MF, Albusoda A, Farmer AD, et al. Η ανατομική βάση για τη διαδερμική διέγερση του πνευμονογαστρικού νεύρου. J Anat. 2020;236(4):588- 611.

6. Bermejo P, López M, Larraya I, et al. Νεύρωση της ανθρώπινης κοίλης κόγχης και του ακουστικού πόρου: Ανατομική βάση για τη διαδερμική διέγερση του αυτιού. Biomed Res Int. 2017; 2017: 7830919.

7. Kaniusas Ε, Kampusch S, Tittgemeyer Μ, et al. Τρέχουσες κατευθύνσεις στη διέγερση του αυτιού του πνευμονογαστρικού νεύρου Ι - Μια Φυσιολογική Προοπτική. Μπροστινοί Νευροσκοί. 2019; 13:854.

8. Ellrich J. Διαδερμική διέγερση του αυτιού του πνευμονογαστρικού νεύρου. J Clin Neurophysiol. 2019;36(6):437-442.

9. Chueh KH, Chang CC, Yeh ML. Επιδράσεις του ωτικού βελονισμού στην ποιότητα του ύπνου, το άγχος και την καταθλιπτική διάθεση σε μαθητές RN-BSN με διαταραχές ύπνου. J Nurs Res. 2018;26(1):10-17.

10. Lin L, Zhang Y, Qian HY, et al. Αυτικό βελονισμό για κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας του καρκίνου του πνεύμονα: μια τυχαιοποιημένη δοκιμή. Το BMJ υποστηρίζει το Palliat Care. 2019;0:1-8.

11. Qu F, Zhang D, Chen LT, et al. Ο ωτιαίος βελονισμός μειώνει τα επίπεδα άγχους και βελτιώνει τα αποτελέσματα της εξωσωματικής γονιμοποίησης: μια προοπτική, τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη μελέτη. Sci Rep. 2014; 4:5028.

12. Kuo SY, Tsai SH, Chen SL, et al. Ο ωτικός βελονισμός ανακουφίζει από το άγχος και την κούραση και μειώνει τα επίπεδα κορτιζόλης σε γυναίκες μετά από καισαρική τομή: Μια μονή-τυφλή, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη. Int J Nurs Stud. 2016;53:17-26.

13. Fang J, Rong Ρ, Hong Υ, et αϊ. Η διαδερμική διέγερση του πνευμονογαστρικού νεύρου ρυθμίζει το δίκτυο προεπιλεγμένης λειτουργίας σε μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. Biol Psychiatry. 2016;79(4):266-73.

14. Kong J, Fang J, Park J, et αϊ. Αντιμετώπιση της κατάθλιψης με τη διαδερμική διέγερση του πνευμονογαστρικού νεύρου: κατάσταση της τέχνης και μελλοντικές προοπτικές. Μπροστινή Ψυχιατρική. 2018; 9:20.

15. Brandmeyer T, Delorme A, Wahbeh H. Η νευροεπιστήμη του διαλογισμού: ταξινόμηση, φαινομενολογία, συσχετισμοί και μηχανισμοί. Prog Brain Res. 2019;244:1-29.

16. Schwendinger F, Pocecco E. Αντιμετώπιση της σωματικής αδράνειας κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19: Συστάσεις βασισμένες σε στοιχεία για άσκηση στο σπίτι. Int J Environ Res Public Health. 2020; 17(11):3909.

17. Bjelland I, Dahl AA, Haug ΤΤ, et al. Η εγκυρότητα της Νοσοκομειακής Κλίμακας Άγχους και Κατάθλιψης. Μια επικαιροποιημένη βιβλιογραφική ανασκόπηση. J Psychosom Res. 2002; 52 (2):69-77.

18. Kroenke Κ, Spitzer RL, Williams JB. Το PHQ-9: εγκυρότητα μιας σύντομης μέτρησης σοβαρότητας κατάθλιψης. J Gen Intern Med. 2001; 16(9):606-13.

19. Beck ΑΤ, Epstein Ν, Brown G, et αϊ. Μια απογραφή για τη μέτρηση του κλινικού άγχους: ψυχομετρικές ιδιότητες. J Consult Clin Psychol. 1988;56(6):893-897.

20. Weiss DS, Marmar CR. Αναθεωρήθηκε ο αντίκτυπος της κλίμακας συμβάντων. Στο: Αξιολόγηση ψυχολογικού τραύματος και PTSD. Guilford Press; 1997:399-411.

21. Buysse DJ, Reynolds CF, Monk TH, et al. Ο Δείκτης Ποιότητας Ύπνου του Πίτσμπουργκ: ένα νέο εργαλείο για την ψυχιατρική πρακτική και έρευνα. Ψυχιατρική έρευνα. 1989;28(2):193-213.

22. Borenstein M. Δοκιμή υποθέσεων και εκτίμηση μεγέθους επίδρασης σε κλινικές δοκιμές. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997;78(1):5-11.

23. Mertens Α, Raedt R, Gadeyne S, et αϊ. Πρόσφατες εξελίξεις σε συσκευές για τη διέγερση του πνευμονογαστρικού νεύρου. Εξειδικευμένες συσκευές Rev Med. 2018;15(8):527-539.

24. Rong P, Liu J, Wang L, Liu R, Fang J, Zhao J, et αϊ. Επίδραση της διαδερμικής διέγερσης του πνευμονογαστρικού νεύρου στη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή: μια μη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη πιλοτική μελέτη. J Affect Disord. 2016;195:172-179.

25. Safi S, Ellrich J, Neuhuber W. Myelinated Axons in the Auricular Branch of the Human Vagus Nerve. Anat Rec (Χόμποκεν). 2016;299(9):1184- 91.

26. Johnson RL, Wilson CG. Μια ανασκόπηση της διέγερσης του πνευμονογαστρικού νεύρου ως θεραπευτική παρέμβαση. J Inffllamm Res 2018; 11:203–213.

27. Vonck K, Boon P, Van Roost D. Ανατομική και φυσιολογική βάση και μηχανισμός δράσης της νευροδιέγερσης για την επιληψία. Acta Neurochir Suppl 2007;97:321–328.

28. Tønning ML, Kessing LV, Bardram JE, et al. Μεθοδολογικές προκλήσεις σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές για τη θεραπεία που βασίζεται σε smartphone στην ψυχιατρική: Συστηματική ανασκόπηση. J Med Internet Res. 2019; 21(10):e15362.