Τα αντιβιοτικά και το νευρικό σύστημα—Ποιο πρόσωπο της αντιβιοτικής θεραπείας είναι αληθινό, Δρ Τζέκιλ (Νευροτοξικότητα) Ή Κύριος Χάιντ (Νευροπροστασία); Μέρος 3

4.8. Πολυμυξίνες

Οι πολυμυξίνες είναι πεπτιδικά αντιβιοτικά φυσικής προέλευσης, που ελήφθησαν για πρώτη φορά το 1947 με ζύμωση στο υποείδος Bacillus polymyxa colistinus. Στις αρχές της δεκαετίας του 1980, δεδομένα σχετικά με τους κινδύνους ασφάλειας από τη χρήση τους σχετίζονταν με σοβαρά επεισόδια νεφρικής ανεπάρκειας, καθώς και η μη πλήρως κατανοητή νευροτοξικότητα και η διαθεσιμότητα αντιβιοτικών με λιγότερες πιθανές παρενέργειες μείωσαν τη χρήση τους στη θεραπεία.

Με την επιτάχυνση της γήρανσης του πληθυσμού και τις αλλαγές στον τρόπο ζωής, η νεφρική ανεπάρκεια έχει γίνει μια από τις ασθένειες που απειλούν σοβαρά την ανθρώπινη υγεία. Η νεφρική ανεπάρκεια είναι η μακροχρόνια βλάβη της νεφρικής λειτουργίας, η οποία δεν μπορεί κανονικά να εκκρίνει μεταβολικά απόβλητα, να αποβάλλει την περίσσεια νερού και να διατηρήσει τη φυσιολογική ισορροπία των ηλεκτρολυτών. Μπορεί να επηρεάσει τη φυσιολογική λειτουργία διαφόρων οργάνων στο ανθρώπινο σώμα και την ψυχική υγεία και τη μνήμη μας.

Η νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να έχει δυσμενείς επιπτώσεις στη μνήμη. Μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να εμφανίσουν συμπτώματα όπως εκφυλισμό μνήμης, γνωστική εξασθένηση και νόσο του Αλτσχάιμερ. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η νεφρική ανεπάρκεια προκαλεί έλλειψη επαρκούς οξυγόνου και θρεπτικών συστατικών στο σώμα και επηρεάζει τη μεταβολική λειτουργία του ασθενούς. Αυτοί οι παράγοντες θα οδηγήσουν σε έλλειψη διατροφής στα εγκεφαλικά κύτταρα, προκαλώντας έτσι εγκεφαλοαγγειακές βλάβες και νευρική βλάβη και τελικά επηρεάζοντας το σχηματισμό και τη διατήρηση της μνήμης.

Ωστόσο, μην αποθαρρύνεστε. Η νεφρική ανεπάρκεια δεν σημαίνει ότι δεν μπορείτε πλέον να διατηρήσετε καλή μνήμη. Η υιοθέτηση του ακόλουθου υγιεινού τρόπου ζωής και η θετική στάση μπορούν να σας βοηθήσουν να ανακουφίσετε τον αρνητικό αντίκτυπο της νεφρικής ανεπάρκειας στη μνήμη και να διατηρήσετε καλή σωματική και ψυχική υγεία.

Πρώτον, διατηρήστε μια υγιεινή διατροφή. Η διατροφή έχει μεγάλη επίδραση στη λειτουργία του σώματος και του εγκεφάλου μας. Οι ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να ακολουθούν τις σωστές διατροφικές αρχές και να ελέγχουν την πρόσληψη νατρίου και πρωτεΐνης για να βοηθήσουν στη μείωση της επιβάρυνσης των νεφρών. Επιπλέον, η κατανάλωση περισσότερων τροφών πλούσιων σε βιταμίνες Β, Ε και Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της λειτουργίας του εγκεφάλου και της μνήμης.

Δεύτερον, συμμετέχετε ενεργά στη σωματική άσκηση. Η κατάλληλη σωματική άσκηση μπορεί να ενισχύσει την κυκλοφορία του αίματος και τη μεταβολική λειτουργία του σώματος και να βοηθήσει στη διατήρηση της καλής μνήμης. Συγκεκριμένα, ορισμένες αερόβιες ασκήσεις, όπως τρέξιμο, κολύμπι, ποδηλασία κ.λπ., μπορούν να βελτιώσουν την παροχή οξυγόνου στον εγκέφαλο, να προωθήσουν την ανάπτυξη και τη σύνδεση των νευρώνων και έτσι να βελτιώσουν τη μνήμη μας.

Τέλος, διατηρήστε μια θετική στάση. Μια θετική στάση μπορεί να μας βοηθήσει να αντιμετωπίσουμε διάφορες δυσκολίες και προκλήσεις στη ζωή. Η νεφρική ανεπάρκεια είναι μια ασθένεια που απαιτεί υπομονή και αποφασιστικότητα. Οι ασθενείς πρέπει να διατηρήσουν μια θετική στάση για να αντιμετωπίσουν τις δυσκολίες της θεραπείας και της ζωής. Μια θετική στάση μπορεί να μας βοηθήσει να μειώσουμε το άγχος και το στρες, να βελτιώσουμε την αυτοπεποίθηση και την αυτοεκτίμηση και έτσι να προάγουμε τη σωματική και ψυχική υγεία και τη μνήμη μας.

Εν ολίγοις, η σχέση μεταξύ νεφρικής ανεπάρκειας και μνήμης υπάρχει, αλλά μην ξεχνάτε ότι μπορούμε να υιοθετήσουμε έναν υγιεινό τρόπο ζωής και μια θετική στάση για να απαλύνουμε τις αρνητικές επιπτώσεις της. Ας τηρήσουμε μια θετική στάση απέναντι στη ζωή και ας καλωσορίσουμε ένα υγιές και λαμπρό μέλλον. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη επειδή μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων, που είναι πολύ σημαντικοί για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος αποκτά επαρκή διατροφή και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Η συχνότητα των νευρολογικών επιπλοκών με αυτά τα αντιβιοτικά κυμαίνεται από 7-27%, συμπεριλαμβανομένης της ζάλης, της γενικευμένης ή μυϊκής αδυναμίας, της σύγχυσης, των παραισθήσεων, των επιληπτικών κρίσεων, των παραισθησίας, της αταξίας και, λιγότερο συχνά, της διπλωπίας, του νυσταγμού και της πτώσης [60].

Οι παραισθησία είναι πιο συχνές με την ενδοφλέβια χορήγηση παρά με την ενδομυϊκή χρήση. Παρατηρήθηκαν αναπνευστικές διαταραχές που εξαρτώνται από τον αερισμό μετά από ενδομυϊκή χορήγηση πολυμυξινών. Διήρκεσαν από 10 έως 48 ώρες. Αυτό ήταν πιθανότατα ένα σύνδρομο που μοιάζει με μυασθένεια.

Η χημική δομή της πολυμυξίνης περιέχει ένα λιπαρό οξύ, το οποίο μπορεί να αλληλεπιδράσει με το λιπόφιλο περιεχόμενο των νευρώνων. Ο νευρομυϊκός αποκλεισμός μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της απελευθέρωσης ακετυλοχολίνης στη συναπτική σχισμή. Οι παράγοντες κινδύνου νευροτοξικότητας περιλαμβάνουν τη νεφρική δυσλειτουργία, την υποξία και την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων όπως νεφροτοξικοί παράγοντες, ηρεμιστικά, μυοχαλαρωτικά, αναισθητικά φάρμακα ή κορτικοστεροειδή [60].

Η νευροτοξικότητα της κολιστίνης, που παρατηρείται ιδιαίτερα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή που λαμβάνουν υψηλές δόσεις, περιλαμβάνει παραισθησία προσώπου (τρύπημα, μυρμήγκιασμα, μούδιασμα), ζάλη, διαταραχή της ομιλίας, διαταραχές της όρασης, σύγχυση και ψύχωση.

Έχει επίσης παρατηρηθεί νευρομυϊκός αποκλεισμός που εκδηλώνεται με σύνδρομο τύπου μυασθένειας ή άπνοια που προκαλεί παράλυση των αναπνευστικών μυών. Η νευροτοξικότητα της κολιστίνης περιλαμβάνει κυρίως παραισθησία και μόνο σε σποραδικές περιπτώσεις άπνοια, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ενδομυϊκή χορήγηση του φαρμάκου, με οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. φάρμακα, προκαλεί αδυναμία των αναπνευστικών μυών [99,105].

Δύο μηχανισμοί ευθύνονται για τη νευροτοξικότητα της κολιστίνης και τον νευρομυϊκό αποκλεισμό. Το ένα περιλαμβάνει την προσυναπτική δράση του φαρμάκου, αποτρέποντας την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης στο συναπτικό κενό.

Το άλλο είναι διφασικό, που περιλαμβάνει μια σύντομη φάση ανταγωνιστικού αποκλεισμού μεταξύ της ακετυλοχολίνης και της κολιστίνης, ακολουθούμενη από μια παρατεταμένη φάση εκπόλωσης, που οδηγεί σε απώλεια ασβεστίου από τους νευρώνες, με αποτέλεσμα τη μεταβολή της μιτοχονδριακής διαπερατότητας. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη δυσλειτουργία των ινμιτοχονδρίων στα νευρωνικά κύτταρα και τη συσσώρευση ενεργών ειδών οξυγόνου. Αυτό με τη σειρά του είναι η αιτία του οξειδωτικού στρες και περαιτέρω νευρική βλάβη [26,106].

4.9. Τετρακυκλίνες

Οι τετρακυκλίνες είναι μια κατηγορία βακτηριοστατικών αντιβιοτικών ευρέως φάσματος που ανακαλύφθηκαν τη δεκαετία του 1940, συμπεριλαμβανομένης της τετρακυκλίνης, της μινοκυκλίνης και της δοξυκυκλίνης, τα οποία έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά έναντι αερόβιων και αναερόβιων βακτηρίων, καθώς και κατά Gram-θετικών και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων (με εξαίρεση τον Proteus είδη και Pseudomonas aeruginosa).

Συνταγογραφούνται σε μεγάλο βαθμό στη δερματολογία και τις λοιμώδεις ασθένειες, τόσο για την αντιβακτηριδιακή όσο και για την αντιφλεγμονώδη δράση τους. Η νευροτοξικότητα που σχετίζεται με αυτή την κατηγορία αντιβιοτικών περιλαμβάνει τοξικότητα των κρανιακών νεύρων, νευρομυϊκή απόφραξη και ενδοκρανιακή υπέρταση [26,27,60]. ή εμβοές παρατηρήθηκαν [60].

4.10. Κινολόνες

Οι κινολόνες είναι μια οικογένεια αντιβιοτικών με ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης, τα οποία είναι δραστικά έναντι τόσο των θετικών κατά Gram όσο και των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων των μυκοβακτηρίων και των αναερόβιων. Από την ανακάλυψή τους στις αρχές της δεκαετίας του 1960, έχουν γίνει ολοένα και πιο σημαντικά στη θεραπεία τόσο των κοινοτικών όσο και των σοβαρών νοσοκομειακών λοιμώξεων.

Στις δεκαετίες του 1970 και του 1980, το εύρος της κατηγορίας των κινολονών διευρύνθηκε σημαντικά με την πρωτοποριακή ανάπτυξη των φθοριοκινολονών, οι οποίες εμφανίζουν ένα πολύ ευρύτερο φάσμα δράσης και βελτιωμένη φαρμακοκινητική σε σύγκριση με τις κινολόνες πρώτης γενιάς [107].

Δυστυχώς, αρκετές συστάσεις του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) έχουν γίνει πρόσφατα στους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης σχετικά με παράγοντες κινδύνου για μυοσκελετικές, νευρολογικές και ψυχιατρικές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται μεταξύ των χρηστών κινολονών [108].

Πολλά μέλη αυτής της ομάδας αντιβιοτικών (norfloxacin > ciprofloxacin > ofloxacin, levofloxacin) είναι γνωστά για τις νευροτοξικές τους επιδράσεις. Αυτά μπορεί να εκδηλωθούν ως πονοκέφαλος, σύγχυση, μείωση της προσοχής, τρόμος, ψύχωση, επιληπτικές κρίσεις, μυοκλονικά τραντάγματα, αϋπνία, εγκεφαλοπάθεια, παραλήρημα, διαταραχές ύπνου, τοξική ψύχωση ή σύνδρομο τύπου Tourette και εξωπυραμιδικές εκδηλώσεις όπως διαταραχή βάδισης, δυσαρθρία, και κινήσεις. Scavone et al. παρατήρησε ότι οι κινολόνες τρίτης γενιάς συσχετίστηκαν πάντα με υψηλότερη πιθανότητα αναφοράς νευρολογικών και ψυχιατρικών δυσμενών επιδράσεων του φαρμάκου σε σύγκριση με δεύτερης γενιάς.

Αυτά τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν 1 έως 2 ημέρες μετά τη θεραπεία με αντιβιοτικά και ήταν δοσοεξαρτώμενα. Η αιτιολογία τους είναι πιθανό να είναι πολυπαραγοντική και περιλαμβάνει αναστολή του υποδοχέα GABAA, διέγερση του υποδοχέα NMDA και υποδοχείς γλουταμινικού δεσμευτή που μειώνουν το κατώφλι επιληπτικών κρίσεων.

Έχει επίσης προταθεί ότι το οξειδωτικό στρες αυξάνεται από αυτά τα φάρμακα. Δεν είναι λιγότερο σημαντική η σχέση μεταξύ της χημικής τους δομής και των συμπτωμάτων που παρατηρούνται, π.χ. η σιπροφλοξασίνη, η νορφλοξασίνη ασά κινολόνη με 7-πιπεραζίνη και κλιναφλοξασίνη και η τοσουφλοξασίνη ως κινολόνη με7-πυρρολιδίνη έχουν παρατηρηθεί ότι σχετίζονται σε μεγάλο βαθμό με επιληψία.

Το επιληπτογόνο δυναμικό των φθοριοκινολονών αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ). Επιπλέον, αυτά τα αντιβιοτικά διεισδύουν μέσω του BBB και προκαλούν ηωσινοφιλική μηνιγγίτιδα.

Οι παράγοντες κινδύνου για νευροτοξικότητα περιλαμβάνουν τη μεγάλη ηλικία, την υποξαιμία, τις προϋπάρχουσες παθήσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος, τις ηλεκτρολυτικές διαταραχές, τη θυρεοτοξίκωση και τη νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία. Η αιμοκάθαρση μπορεί να είναι μια χρήσιμη θεραπεία για την εγκεφαλοπάθεια που σχετίζεται με τη θεραπεία με κινολόνη σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία [27,49,72,99,108-110].

4.11. Άλλοι αντιβακτηριδακοί παράγοντες (χλωραμφενικόλη, νιτροφουραντοΐνη, ισονιαζίδη, αιθαμβουτόλη, κυκλοσερίνη)

Η χλωραμφενικόλη είναι ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος, το οποίο απομονώθηκε για πρώτη φορά από το Streptomyces venezuelae το 1947. Επί του παρόντος, είναι περιορισμένης χρήσης λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών και της συχνά παρατηρούμενης μικροβιακής αντοχής. Πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε εκείνες τις σοβαρές λοιμώξεις για τις οποίες τα λιγότερο δυνητικά επικίνδυνα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά ή αντενδείκνυνται.

Πονοκέφαλος, ήπια κατάθλιψη, διανοητική σύγχυση και παραλήρημα έχουν περιγραφεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Έχουν αναφερθεί οπτική και περιφερική νευρίτιδα, συνήθως μετά από μακροχρόνια θεραπεία. Εάν συμβεί αυτό, το φάρμακο θα πρέπει να αποσυρθεί αμέσως [26]. Η νιτροφουραντοΐνη, ένα συνθετικό παράγωγο νιτροφουρανίου, είναι διαθέσιμη για τη θεραπεία μη επιπλεγμένων λοιμώξεων του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος από το 1952.

Είναι αποτελεσματικό κατά του E. coli και πολλών gram-αρνητικών οργανισμών. Η θεραπεία με νιτροφουραντοΐνη έχει συσχετιστεί με επιδράσεις νευροτοξικότητας συμπεριλαμβανομένης της περιφερικής νευροπάθειας, της ζάλης, του ιλίγγου, της διπλωπίας, της παρεγκεφαλιδικής δυσλειτουργίας και της ενδοκρανιακής υπέρτασης. Αυτά παρατηρούνται ιδιαίτερα σε γυναίκες και ηλικιωμένους ασθενείς. Η αιτιολογία αποδίδεται σε απώλεια άξονα [111].

Τα φάρμακα ισονιαζίδης, κυκλο-σερίνης και αιθαμβουτόλης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της φυματίωσης μπορεί να προκαλέσουν τόσο κεντρική όσο και περιφερική νευροπάθεια. Η χορήγηση ισονιαζίδης μπορεί να συνοδεύεται από περιφερική νευροπάθεια, ψύχωση και επιληπτικές κρίσεις. Η σημασία της παρεμβολής ισονιαζιδίνης στη σύνθεση GABA τονίζεται στην αιτιολογία των επιληπτικών κρίσεων, μέσω της αναστολής της φωσφορικής πυριδοξάλης-5.

Αυτή η ένωση είναι ένας συμπαράγοντας για την ενζυμική δραστηριότητα της αποκαρβοξυλάσης του γλουταμικού οξέος, μειώνοντας έτσι τη συγκέντρωση του GABA και ενισχύοντας την ευαισθησία στις κρίσεις. Επιληπτική κατάσταση παρατηρήθηκε επίσης μετά από θεραπευτικές δόσεις του φαρμάκου. Η κυκλο-σερίνη μπορεί να είναι η αιτία νευροψυχιατρικών ανεπιθύμητων ενεργειών όπως άγχος, διέγερση, κατάθλιψη, ψύχωση και, σπάνια, επιληπτικές κρίσεις.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών του ψυχιατρικού και του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι 5,7 και 1,1%, αντίστοιχα. Μπορεί να σχετίζονται με αυξημένες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα. Η κυκλο-σερίνη διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και μειώνει την παραγωγή GABA. Συνδέεται με τους N-methyl-d-aspartate-υποδοχείς, γεγονός που εν μέρει εξηγεί τη συνήθως σχετιζόμενη νευροτοξικότητα.

Στη συνιστώμενη δόση για την κυκλο-σερίνη (250 έως 500 mg μία φορά την ημέρα), η νευροτοξικότητα μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως σοβαρή και έχει οδηγήσει σε ψύχωση και σε ορισμένες περιπτώσεις διακοπή της θεραπείας. Η ταυτόχρονη χρήση αλκοόλ αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης ψύχωσης και επιληπτικών κρίσεων. Μια άλλη επιπλοκή της θεραπείας με αιθαμβουτόλη μπορεί να είναι η νευροπάθεια του οπτικού νεύρου.

Αυτό είναι δοσοεξαρτώμενο, με τον χαμηλότερο κίνδυνο σε συνολικές ημερήσιες δόσεις < 15 mg/kg. Οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν μεγαλύτερη ηλικία, υπέρταση, νεφρική ανεπάρκεια και διάρκεια θεραπείας. Τα συμπτώματα εκδηλώνονται με τη σταδιακή εμφάνιση μειωμένης οπτικής οξύτητας, δυσχρωματοψίας και απώλειας κεντρικού ορμιδοκεντρικού οπτικού πεδίου που παρατηρήθηκαν αρκετούς μήνες μετά την έναρξη του φαρμάκου.

Πιθανώς σχετίζονται με τη δυσλειτουργία των θηλωδών δεσμών που προκαλείται από μιτοχονδριακά [27,99,112]. Συνοψίζοντας, οι μηχανισμοί που συμβάλλουν στις νευροτοξικές ανεπιθύμητες ενέργειες των αντιβιοτικών είναι πολλαπλοί και ειδικοί για μια δεδομένη κατηγορία αυτών των φαρμάκων. Συνοψίζονται στον Πίνακα 3 παρακάτω.

5. Μέθοδοι μείωσης της συχνότητας και της σοβαρότητας των νευρολογικών και ψυχιατρικών οντοτήτων που προκαλούνται από αντιβιοτικά

Η σύγχρονη βέλτιστη αντιβιοτική θεραπεία απαιτεί εκτεταμένη γνώση των μηχανισμών δράσης του φαρμάκου, των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων, των ανεπιθύμητων ενεργειών, της αναγνώρισης των παραγόντων κινδύνου, ιδιαίτερα της υποεκτιμημένης νευροτοξικότητας, των ουδών τοξικότητας που περιορίζουν τη δόση, της θέσης μόλυνσης και της διείσδυσης αντιβιοτικού, και προσεκτική παρακολούθηση των συνεπειών της δράσης τους.

Είναι απαραίτητος ο έλεγχος της κλινικής κατάστασης των ασθενών και η εξέταση της αποτελεσματικότητας των οργάνων που είναι υπεύθυνα για την αποβολή των φαρμάκων από τον οργανισμό. Η έγκαιρη αναγνώριση της νεφρικής ανεπάρκειας μπορεί να μειώσει τη συχνότητα ή τη σοβαρότητα των νευρολογικών και ψυχιατρικών συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη χορήγηση αντιβιοτικών. Το ΗΕΓ μπορεί να βοηθήσει στη διαφοροποίηση μεταξύ των φαρμακευτικών επιπλοκών με τη μορφή της μη σπασμωδικής κατάστασης επιληπτικής κατάστασης (NCSE) και της εγκεφαλοπάθειας. Μερικές φορές μπορεί να χρειαστεί προσωρινή χρήση αντισπασμωδικών φαρμάκων.

Το μυασθενικό σύνδρομο που συνοδεύει τη θεραπεία με πολυμυξίνες μπορεί να απαιτεί αναπνευστική υποστήριξη ανάλογα με το βαθμό της αναπνευστικής ανεπάρκειας. Αιμοκάθαρση ή αιμοδιήθηση μπορεί να χρειαστεί σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία εάν παρατηρηθεί νευροτοξικότητα που προκαλείται από αντιβιοτικά [26,113]. Τα τελευταία χρόνια, έχει δοθεί μεγάλη προσοχή στην αύξηση της βελτιστοποίησης της αντιβιοτικής θεραπείας με βάση τη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική (PK/PD) μοντελοποίηση [114- 117].

Για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της αντιμικροβιακής θεραπείας, αναπτύχθηκαν τρεις βασικές αναλογίες: Cmax/MIC (ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση), T > MIC και AUC24/MIC. Τα εξαρτώμενα από τη συγκέντρωση αντιβιοτικά περιλαμβάνουν αμινογλυκοσίδες και μετρονιδαζόλη. Η αποτελεσματικότητα συσχετίζεται καλύτερα με τη μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στο MIC. Ο κλινικός στόχος PK/PD για την αποτελεσματικότητα αμικακίνης/γενταμικίνης είναι Cmax/MIC μεγαλύτερος ή ίσος με 8–10, ο κλινικός ουδός PK/PD τοξικότητα φοραμικακίνης είναι Cmin > 5 mg/L και για γενταμυκίνη > 1 mg/L.

The group of antibiotics whose effectiveness is determined by the time the concentration remains above the MIC of the bacterial pathogen include penicillin, cephalosporins, carbapenems, monobactams, macrolides (erythromycin, clarithromycin), linezolid. Clinical PK/PD target for carbapenems/penicillin efficacy is 50–100% fT>MIC, για τις κεφαλοσπορίνες 45–100%, ο κλινικός ουδός PK/PD για νεφροτοξικότητα μεροπενέμης ή νευροτοξικότητα είναι Cmin > 44,5–64 mg/L, η νευροτοξικότητα της κεφεπίμης Cmin μεγαλύτερη από ή ίση με 20–22 mg/L, για την πιπερακιλλίνη Cmin > 64 –361 mg/L.

Τα εξαρτώμενα από τη συγκέντρωση αντιβιοτικά με ένα χρονοεξαρτώμενο συστατικό για το οποίο ο καλύτερος προγνωστικός δείκτης αποτελεσματικότητας είναι η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 24 ωρών (AUC24) προς την αναλογία MIC περιλαμβάνουν γλυκοπεπτίδια, οξαζολιδινόνες, φθοροκινολόνες, πολυμιξίνες, δαπτομυκίνη, αζιθρομυκίνη, και τιγεκυκλίνη.

Ο κλινικός στόχος PK/PD για την αποτελεσματικότητα της βανκομυκίνης είναι AUC{{0}}–24/MIC μεγαλύτερο από ή ίσο με 400, το όριο για την τοξικότητά της είναι AUC0–24 > 700 mg·h/L,Cmin > 20 mg/L [118]. Αυτή η εξατομικευμένη προσέγγιση επέτρεψε δύο κατευθύνσεις για τη βελτιστοποίηση της αντιβιοτικής θεραπείας, ειδικά σε ασθενείς εντατικής θεραπείας: προσαρμογή της δόσης με βάση την παρακολούθηση θεραπευτικών φαρμάκων (TDM) ή τροποποίηση της δόσης του φαρμάκου με τη χρήση υψηλότερων αρχικών δόσεων και δόσεων συντήρησης ή με τη χρήση παρατεταμένων ή συνεχών εγχύσεων [119-121] .

+TDM, η μέτρηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου σε ένα βιολογικό υγρό (συνήθως στο πλάσμα) είναι ιδιαίτερα σημαντική για φάρμακα με στενό θεραπευτικό δείκτη, με καθορισμένη σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης και της φαρμακολογικής τους δράσης, σημαντική φαρμακοκινητική διακύμανση εντός και/ή μεταξύ των ατόμων, καθορισμένος στόχος εύρος συγκέντρωσης, που είναι η αιτία πολυάριθμων φαρμακευτικών επιπλοκών και αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα, μεγάλη διάρκεια θεραπείας, απουσία φαρμακοδυναμικών δεικτών θεραπευτικής ανταπόκρισης ή/και τοξικότητας και διαθεσιμότητα οικονομικής ανάλυσης φαρμάκων (ακριβείς, ακριβείς, εξαιρετικά εκλεκτικές μέθοδοι βιοαναλυτικής ανάλυσης για μέτρηση φαρμάκων).

Χρησιμοποιείται ευρέως για αμινογλυκοσίδες και βανκομυκίνη για αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, ιδιαίτερα για πιπερακιλλίνη και μεροπενέμη, και γίνεται ολοένα και πιο κοινό [113,122,123]. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι η συγκέντρωση του φαρμάκου είναι μόνο συμπληρωματική, αλλά δεν υποκαθιστά την κλινική κρίση, και αντιμετωπίζουμε τον μεμονωμένο ασθενή, όχι την εργαστηριακή αξία.Imami et al. εξέτασε αναδρομικά μια σειρά περιπτώσεων ατόμων που έλαβαν θεραπεία με δυνητικά νευροτοξικά αντιβιοτικά που νοσηλεύτηκαν στο νοσοκομείο St Vincent στο Σίδνεϊ μεταξύ 2013 και 2015.

Αξιολογήθηκαν οι ανεπιθύμητες ενέργειες νευροτοξικότητας, νεφροτοξικότητας, ηπατοτοξικότητας και λοιμώξεων από Clostridium difficile. Με βάση τις μετρήσεις των συγκεντρώσεων του φαρμάκου (πιπερακιλλίνη, μεροπενέμη, φλουο-κλοξακιλλίνη), αποδείχθηκε η άμεση σχέση τους με την επιπλοκή. Το σημείο διακοπής για το οποίο ο κίνδυνος νευροτοξικότητας είναι 50% για την πιπερακιλλίνη βρέθηκε ότι είναι Cmin > 361,4 mg/L, για τη μεροπενέμη > 64,2 mg/L και τη φλουκλοξακιλλίνη > 125,1 mg/L.

Επομένως, η μέτρηση των συγκεντρώσεων αυτών των αντιβιοτικών, ειδικά σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο νευρολογικών επιπλοκών, είναι μια μέθοδος βελτιστοποίησης της χρήσης τους [124].

Oda et al. ανέφερε μια περίπτωση χρήσης υπολογισμών εκτίμησης Bayes σε συνδυασμό με τη μέτρηση της συγκέντρωσης της κεφεπίμης για τη μείωση της δόσης σε άτομα με πνευμονία για την πρόληψη νευρολογικών επιπλοκών. Μετά τη λήψη μιας δόσης 1,0 g κάθε 8 ώρες, ο ασθενής ανέπτυξε αφασία την πέμπτη ημέρα. Η μέτρηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό έδειξε 71,3 mg/l, που ήταν 2–3 φορές υψηλότερη από τη συνιστώμενη τιμή (22–35 mg/L).

Οι φαρμακοκινητικοί υπολογισμοί Bayesian έδειξαν την ανάγκη μείωσης της δόσης σε 0,5 g κάθε 12 ώρες.

Μετά από 3 ημέρες, τα νευρολογικά συμπτώματα βελτιώθηκαν και η θεραπεία συνεχίστηκε με επιτυχία [125]. Μια άλλη περίπτωση περιγράφηκε από τους Smith et al. και αφορούσε έναν ασθενή 82- ετών που εισήχθη στη μονάδα εντατικής θεραπείας με διάγνωση σοβαρής πνευμονίας από την κοινότητα, σηπτικού σοκ και πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων. Μετά τη χορήγηση κεφεπίμης, ο ασθενής εμφάνισε σπασμούς.

Οι συγκεντρώσεις φαρμάκου στο αίμα και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό μετρήθηκαν και βρέθηκαν αυξημένες τιμές. Μετά από προσαρμογές της δόσης και μείωση των επιπέδων ινκεφεπίμης, οι κρίσεις υποχώρησαν [126]. Το 2020, δημοσιεύτηκε μια σύνοψη μιας ομάδας συζήτησης ειδικών σχετικά με τη χρήση του TDM σχετικά με τα αντιβιοτικά, τα αντιμυκητιακά και τα αντιιικά φάρμακα σε μονάδες εντατικής θεραπείας.

Τονίστηκε ότι από την άποψη της κλινικής πρακτικής η δοσολογία φαρμάκων υπό έλεγχο TDM είναι ευεργετική για τις αμινογλυκοσίδες, τη βορικοναζόλη και τη ριμπαβιρίνη. Τα θεραπευτικά εύρη έχουν καθοριστεί για ορισμένα από τα αντιβιοτικά. Η τακτική χρήση του TDM έχει προταθεί για θεραπεία με αμινογλυκοσίδες, αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, λινεζολίδη, τεϊκοπλανίνη, βανκομυκίνη και βορικοναζόλη σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς. Οι συγγραφείς επεσήμαναν ότι, αν και η θεραπεία με παρακολούθηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά στη δεκαετία του 1940, εξακολουθεί να απαιτεί την ανάπτυξη παγκόσμιων ενιαίων προτύπων φροντίδας, ειδικά στη θεραπεία ασθενών με συννοσηρότητες και πολυοργανικές διαταραχές [118].

Σύμφωνα με μια συστηματική ανασκόπηση των Barreto et al., οι κλινικές παρατηρήσεις έδειξαν ότι, σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς, τα επίπεδα αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης πρέπει να παρακολουθούνται και οι συνιστώμενες ελάχιστες συγκεντρώσεις θα πρέπει να είναι μεγαλύτερες από το MIC για τουλάχιστον το ήμισυ του χρόνου μεταξύ των δόσεων. Το κλάσμα ελεύθερου φαρμάκου συνιστάται να μετράται κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών της θεραπείας και θα πρέπει να είναι πάνω από το σημείο διακοπής MIC του πιο πιθανού παθογόνου προτού υπάρξουν διαθέσιμα αποτελέσματα καλλιέργειας αίματος.

Αυτή η συγκέντρωση θα πρέπει να διατηρείται για ολόκληρη την περίοδο μεταξύ των δόσεων και μετά από αυτό το χρονικό διάστημα η ελάχιστη συγκέντρωση θα πρέπει να φτάσει σε μια τιμή 1–2 φορές του παρατηρούμενου MIC του παθογόνου που λαμβάνεται σε μικροβιολογικές καλλιέργειες. Η νευροτοξικότητα έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι η πιο δοσοεξαρτώμενη ανεπιθύμητη ενέργεια, αν και δεν υπάρχουν ακόμη άμεσα διαθέσιμα στοιχεία που να υποδεικνύουν τη συγκέντρωση πάνω από την οποία είναι πιθανό να εμφανιστεί αυτή η επιπλοκή [127].

Μια αναδρομική μελέτη κοόρτης που δημοσιεύθηκε το 2017, η οποία περιελάμβανε 53 ασθενείς που εισήχθησαν στη μονάδα εντατικής θεραπείας χωρίς νευρολογικές ανωμαλίες πριν από την έναρξη της συνεχούς έγχυσης πιπερακιλλίνης στην τυπική δόση και υποβλήθηκαν σε προσδιορισμό της πιπερακιλλίνης ορού, έδειξε ότι 23 ασθενείς ανέπτυξαν μια νευρολογική διαταραχή, στην οποία ήταν η πιπερακιλλίνη. συνεπής χρονολογικά και σημειολογικά. Η ελάχιστη τιμή συγκέντρωσης των 157,2 mg/L, ανεξάρτητα από άλλες μεταβλητές, ήταν ο παράγοντας εμφάνισης νευροτοξικότητας με 96,7% ειδικότητα και 52,2% ευαισθησία.

Αυτό είναι ένα φαινόμενο που μπορεί να αποτελεί περιορισμό στην αντιβιοτική θεραπεία εάν ο ασθενής έχει παθογόνους μικροοργανισμούς λιγότερο ευαίσθητους σε αυτό το αντιβιοτικό [128]. Η βελτιστοποίηση της αντιβιοτικής θεραπείας απαιτεί επίσης τη χρήση κατευθυντήριων γραμμών προσαρμοσμένων στις τοπικές ανάγκες και την τήρηση αυτών από το ιατρικό προσωπικό. Δυστυχώς, μια πολυκεντρική μελέτη έδειξε ότι το 37,8% της χρήσης αντιβιοτικών στα ευρωπαϊκά νοσοκομεία δεν συμμορφώνεται με αυτόν τον περιορισμό. Τα προγράμματα διαχείρισης αντιμικροβιακών είναι μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική. Μία από τις μεθόδους είναι ένα φαρμακοκινητικό δοσολογικό ονομολόγιο.

Αυτό περιγράφει την επίδραση μιας συμμεταβλητής (π.χ. βάρος) σε έναν στόχο έκθεσης σε φάρμακο (π.χ. συγκέντρωση). Μπορεί να συνδυαστεί με το TDM. Οι κλινικές φαρμακολογικές συμβουλές, οι οποίες παρέχονται από τον κλινικό φαρμακολόγο, ο οποίος ερμηνεύει τα αποτελέσματα της θεραπευτικής παρακολούθησης των αντιμικροβιακών φαρμάκων σχετικά με το σημείο της μόλυνσης, τα παθοφυσιολογικά χαρακτηριστικά του ασθενούς και τις πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου είναι πολύ σημαντικές στην εξατομικευμένη θεραπεία. 129.130].

Η διεπαγγελματική ομάδα θα πρέπει να περιλαμβάνει έναν κλινικό φαρμακοποιό, ο οποίος μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο παρακολουθώντας τις αντιμικροβιακές συνταγές και παρέχοντας συμβουλές ή εκπαιδεύοντας ιατρικό και νοσηλευτικό προσωπικό επειδή περίπου το 50% των νοσηλευόμενων ασθενών λαμβάνουν τουλάχιστον ένα αντιβιοτικό και20-30% των περιπτώσεων αντιβιοτικής η θεραπεία είναι περιττή. Η παρέμβαση του κλινικού φαρμακοποιού είναι αποτελεσματική στην ενίσχυση της κατάλληλης χρήσης αντιβιοτικών και στη μείωση της τοξικότητάς τους, γεγονός που μπορεί να βελτιώσει τη φροντίδα των ασθενών. Επιπλέον, αυτά είχαν θετικό αντίκτυπο όχι μόνο στα κλινικά αλλά και στα οικονομικά αποτελέσματα [131-135].

6. Νευροπροστατευτική Δράση των Αντιβιοτικών

Τα τελευταία χρόνια, παλιά, γνωστά φάρμακα χρησιμοποιούνται ολοένα και περισσότερο σε νέες ενδείξεις. Μια τέτοια στρατηγική αναφέρεται ως "επανατοποθέτηση φαρμάκων", "ανακατεύθυνση φαρμάκων" ή "εύρεση νέων χρήσεων για παλιά φάρμακα". Είναι μια αποτελεσματική και οικονομικά αποδοτική οδός για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων. Τα αντιβιοτικά μελετώνται επίσης για τις αντιαμυλοειδογόνες και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες τους.

Τα αποτελέσματα των συνεχιζόμενων παρατηρήσεων υποδηλώνουν την πιθανή χρήση αντιβιοτικών για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, τη νόσο του Πάρκινσον ή τη σκλήρυνση κατά πλάκας. Οι τετρακυκλίνες, και ιδιαίτερα η δοξυκυκλίνη, είναι πολλά υποσχόμενες σε αυτόν τον τομέα. Το ενδιαφέρον για τη χρήση τους στη νόσο του Αλτσχάιμερ χρονολογείται από τις αρχές της δεκαετίας του 2000, όταν ανακαλύφθηκε ότι οι τετρακυκλίνες μπορούσαν να αναστείλουν τη συσσώρευση του πεπτιδίου -αμυλοειδούς (Α).

Επιπλέον, έχουν αντιοξειδωτική και αντι-αποπτωτική δράση [136-138]. Πολλές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει τις νευροτροφικές, αντιφλεγμονώδεις, αντιοξειδωτικές και αντι-αποπτωτικές επιδράσεις της μινοκυκλίνης, μιας μακράς δράσης, ημι-συνθετικής τετρακυκλίνης. Αυτό το αντιβιοτικό χαρακτηρίζεται από υψηλή λιποφιλικότητα και μπορεί εύκολα να διεισδύσει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό έχει μεγάλο χρόνο ημιζωής και εξαιρετική διείσδυση στους ιστούς.

Μεταβάλλει την αντιδραστικότητα των μικρογλοιακών κυττάρων, εξουδετερώνει τις φλεγμονώδεις διεργασίες και μειώνει τις νευροεκφυλιστικές διεργασίες στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η αποτελεσματικότητά του έχει αποδειχθεί σε πειραματικά μοντέλα για τη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ, της νόσου του Πάρκινσον, της νόσου του Huntington, της σκλήρυνσης κατά πλάκας, του νευροπαθητικού πόνου, του εγκεφαλικού, της υποξικής-ισχαιμικής εγκεφαλοπάθειας και της υπομυελίνωσης. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη λευκή ουσία και τις βλάβες του ιππόκαμπου και βελτιώνει την εγκεφαλική ροή αίματος.

Το φάρμακο μειώνει την έκφραση των προφλεγμονωδών δεικτών που ευθύνονται για την αύξηση της δραστηριότητας της χημειοκίνης CCL2, IL-1, IL-6, TNF- και iNOS. Η μινοκυκλίνη έχει αντιοξειδωτικές και αντιαποπτωτικές ιδιότητες, που εκδηλώνονται με την αναστολή της κασπάσης. Με τη σειρά της, η κεφτριαξόνη βρέθηκε να αυξάνει την έκφραση του μεταφορέα αστροκυττάρου γλουταμικού 1 (GLT-1), μειώνοντας την διεγερτική τοξικότητα και τη νευροφλεγμονή αποτοξινώνοντας τον εγκέφαλο από το γλουταμικό.

Πρέπει να τονιστεί ότι οι επίμονα αυξημένες ποσότητες αυτής της ένωσης στον συναπτικό χώρο μπορεί να συμβάλλουν σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες και ισχαιμικό εγκεφαλικό [139]. Επηρεάζει τους δείκτες της οξειδωτικής κατάστασης και της νευροφλεγμονής [138]. Η ριφαμπικίνη είναι επίσης ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος του οποίου η προστατευτική δράση στον εγκέφαλο έχει αποδειχθεί σε πολλές πειραματικές μελέτες.

Ο μηχανισμός δράσης του περιλαμβάνει μια ανασταλτική επίδραση στις ελεύθερες ρίζες οξυγόνου, τη συσσώρευση πρωτεΐνης tau και A, την ενεργοποίηση μικρογλοίων και τους αποπτωτικούς καταρράκτες [140]. Η χρήση αντιβιοτικών στη νευροπροστασία είναι πολλά υποσχόμενη και δημιουργεί νέες πιθανές θεραπευτικές επιλογές για νευροεκφυλιστικές ασθένειες, αλλά απαιτεί πολλές περισσότερες μελέτες χρησιμοποιώντας όχι μόνο εργαστηριακά μοντέλα αλλά και ανθρώπινα υποκείμενα.

7. Συμπεράσματα

Η μελέτη των νευροπροστατευτικών φαρμάκων που οδηγούν σε διάσωση, ανάκτηση ή αναγέννηση του νευρικού συστήματος, των κυττάρων, της δομής και της λειτουργίας του, συνεχίζεται εδώ και πολλά χρόνια. Αυτές βασίζονται σε τρεις κύριες στρατηγικές, δηλαδή τη σύνθεση νέων φαρμάκων, χρήση φυσικών προϊόντων με άγνωστες ακόμη ιδιότητες, και προσπάθειες ανάπτυξης θεραπειών που βασίζονται σε υπάρχοντα φάρμακα, τη λεγόμενη «επανατοποθέτηση φαρμάκων» ή «επαναπροφίλ φαρμάκων».

Ο τελευταίος τομέας φαίνεται άξιος προσοχής, καθώς το φαρμακοκινητικό και φαρμακοδυναμικό προφίλ τέτοιων φαρμάκων είναι ήδη γνωστό, και η προσπάθεια που καταβάλλεται για μια τέτοια στρατηγική απαιτεί ασύγκριτα λιγότερο χρόνο και κόστος από την ανάπτυξη νέων φαρμάκων. Δυστυχώς, αυτό δεν είναι εύκολο έργο, καθώς υπάρχουν πολλοί νευροχημικοί ρυθμιστές της βλάβης του νευρικού συστήματος. Οι κλινικές δοκιμές soften αποτυγχάνουν να αποδείξουν την αποτελεσματικότητά τους και οι δόσεις που χρησιμοποιούνται αποδεικνύονται τοξικές [141].

Οι ασθενείς με δυσλειτουργίες του νευρικού συστήματος είναι επίσης μια πολύ ετερογενής ομάδα ως προς την αιτιολογία και την ηλικία τους κ.λπ., και επιβαρύνονται επιπλέον με διάφορους παράγοντες κινδύνου. Τα πειραματικά μοντέλα διαφέρουν επίσης σημαντικά από τις κλινικές συνθήκες. Η ανάπτυξη τέτοιων φαρμάκων απαιτεί καλύτερη κατανόηση της αιτιολογίας και της παθογένειας των ασθενειών του νευρικού συστήματος. Πιστεύεται ότι οι νευροφλεγμονώδεις μηχανισμοί μπορεί να ευθύνονται για πολλές από τις διεργασίες που είναι υπεύθυνες για τον νευρωνικό εκφυλισμό που παρατηρείται στη νόσο του Αλτσχάιμερ, τη νόσο του Πάρκινσον, το εγκεφαλικό επεισόδιο και άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Αντιπροσωπεύουν αναμφίβολα ένα σημαντικό πρόβλημα υγείας και πρόκληση για την ιατρική του 21ου αιώνα.

Τα αντιβιοτικά διερευνώνται επίσης από αυτήν την άποψη και τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα παρατήρησης παρέχουν νέες πιθανές οδούς για τη χρήση τους ως νευροπροστατευτικά και όχι απλώς ως αντιμολυσματικά φάρμακα. Η ριφαξιμίνη βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ που βασίζονται στη συσχέτιση μεταξύ αλλαγών στη μικροχλωρίδα του εντέρου και νευροψυχιατρικών παθήσεων. Υποτίθεται ότι μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη και την καθημερινή λειτουργία σε άτομα με νόσο Alzheimer μειώνοντας τα επίπεδα αμμωνίας στο αίμα ή/και τα επίπεδα προφλεγμονωδών κυτοκινών που εκκρίνονται από τα βακτήρια του εντέρου [142].

Από την άλλη πλευρά, είναι πολύ σημαντικό να δοθεί προσοχή στην πιθανότητα νευροτοξικότητας κατά τη διάρκεια της αντιβιοτικής θεραπείας. Η πολυκατευθυντική παρακολούθηση ασθενών με υψηλό κίνδυνο νευροτοξικότητας είναι απαραίτητη για την πρόληψη ή τη μείωση της σοβαρότητάς της. Όπως περιγράφηκε παραπάνω, οι αιτίες του δεν είναι πλήρως κατανοητές. Είναι επίσης απαραίτητο να διεξαχθεί πολυκατευθυντική έρευνα αφιερωμένη στην αποσαφήνιση των μηχανισμών που ευθύνονται για τη δυσλειτουργία του νευρικού συστήματος υπό την επίδραση των αντιμικροβιακών φαρμάκων.

Για να επιτευχθεί αποτελεσματικό αντιμικροβιακό αποτέλεσμα και ταυτόχρονα να μην προκληθούν επιπλοκές που σχετίζονται με το φάρμακο, η επιλογή του αντιβιοτικού και της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική διάγνωση, τα παθογόνα που απομονώνονται από τον ασθενή ή αυτά που προκαλούν συχνότερα μια συγκεκριμένη λοίμωξη σε έναν πληθυσμό και την ευαισθησία τους στα αντιβιοτικά. , συνοδά νοσήματα που υπάρχουν στον ασθενή (λαμβάνοντας υπόψη παλαιότερες ασθένειες, χρόνιες παθήσεις, διαταραχή της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας, ηλικία, αλλεργίες κ.λπ.) και ιδιότητες του ίδιου του αντιβιοτικού (φαρμακοδυναμική, φαρμακοκινητική, πιθανές παρενέργειες, τοξικότητα).

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization, MH and AW-H.; μεθοδολογία, MH και AW-H.;πόροι, MH, LD και AW-H.; σύνταξη-προετοιμασία πρωτότυπου σχεδίου, MH, LD και AW-H.;γράψιμο-κριτική και επεξεργασία, MH, LD, AW-H.; εποπτεία, LD και AW-H.; διαχείριση έργου, MH, LD; εξαγορά χρηματοδότησης, AW-H. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η έρευνα δεν έλαβε εξωτερική χρηματοδότηση.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Αναφορές

1. Hutchings, MI; Truman, AW; Wilkinson, B. Αντιβιοτικά: Παρελθόν, παρόν και μέλλον. Curr. Γνώμη. Microbiol. 2019, 51, 72–80.[CrossRef] [PubMed]

2. Aminov, RI Μια σύντομη ιστορία της εποχής των αντιβιοτικών: Μαθήματα και πρόκληση για το μέλλον. Εμπρός. Microbiol. 2010, 1, 134.[CrossRef]

3. Gould, K. Αντιβιοτικά: Από την προϊστορία έως τις μέρες μας. J. Antimicrob. Chemother. 2016, 71, 572–575. [CrossRef] [PubMed]

4. Ventola, CL Η κρίση αντοχής στα αντιβιοτικά. Μέρος 1: Αιτίες και απειλές. Pharm. Εκεί. 2015, 40, 277–283.

5. Levy, SB; Marshall, B. Αντιβακτηριακή αντίσταση παγκοσμίως: Αιτίες, προκλήσεις και απαντήσεις. Nat. Med. 2004, 10, S122–S129.[CrossRef]

6. Schatz, SN; Weber, RJ Ανεπιθύμητες Ενέργειες Φαρμάκων. Στο PSAP 2015 Book 2 CNS/Pharmacy Practice: Pharmacotherapy Self-AssessmentProgram; Murphy, JE, Lee, MW-L., Eds.; American College of Clinical Pharmacy: Lenexa, KS, ΗΠΑ, 2015; σελ. 5–22.

7. Coleman, JJ; Pontefract, SK Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου. Clin. Med. 2016, 16, 481–485. [CrossRef]

8. Edwards, IR; Aronson, JK Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων: Ορισμοί, διάγνωση και διαχείριση. Lancet 2000, 356, 1255–1259.[CrossRef]

9. Zagaria, MAE Αντιβιοτική θεραπεία: Ανεπιθύμητες ενέργειες και εκτιμήσεις δοσολογίας. US Pharm 2013, 38, 18–20.

10. Mohsen, S.; Dickinson, JA; Somayaji, R. Ενημέρωση σχετικά με τις αρνητικές επιπτώσεις των αντιμικροβιακών θεραπειών στην κοινοτική πρακτική. Can.Fam. Phys. 2020, 66, 651–659.

11. Granowitz, EV; Brown, RB Ανεπιθύμητες ενέργειες με αντιβιοτικά και αλληλεπιδράσεις με φάρμακα. Κριτ. Care Clin. 2008, 24, 421-442. [CrossRef][PubMed]12. Demler, TL Νευρολογικές καταστάσεις που προκαλούνται από φάρμακα. US Pharm 2014, 39, 47–51.

For more information:1950477648nn@gmail.com