Η επιστήμη κατά της γήρανσης έχει ασυνήθιστη δυνατότητα να επωφεληθεί από τις δυνάμεις της αγοράς λόγω των ιδιαίτερα ευνοϊκών δημογραφικών στοιχείων

Παρακαλώ επικοινώνησεoscar.xiao@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

Βασική Βιολογία και Μεγάλα Δεδομένα

Με μια αναμφισβήτητα εμπιστοσύνη που βασίζεται στη Silicon Valley, εμπνευσμένη από τις επιτυχίες της βιομηχανίας υψηλής τεχνολογίας που εκτείνεται σε τέσσερις δεκαετίες, οι προσεγγίσεις μεγάλων δεδομένων που χρηματοδοτούνται από επιχειρηματικά κεφάλαια επιδιώκονται στην επιστήμη της γήρανσης και της μακροζωίας. Οι παίκτες υψηλού προφίλ περιλαμβάνουν Calico και Human Longevity Incorporated (HL).

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

Ξεκινώντας ως ένα από τα έργα της Google το 2013, το Calico προσπαθεί να αξιοποιήσει μεγάλα δεδομένα για να βελτιώσει την κατανόησή του για τη βασική βιολογία που ελέγχει τη διάρκεια ζωής. Δεν είναι γνωστά πολλά για το πώς θα φαίνεται αυτό στην πράξη. Ωστόσο, έχουν δημιουργήσει μια συνεργασία ύψους έως και 1,5 δισεκατομμυρίων δολαρίων με την AbbVie για την ανάπτυξη φαρμάκων που στοχεύουν ασθένειες που σχετίζονται με το γήρας (https://news.abbvie.com/news/abbvie-and-calico-announce-novel-collaboration- για-επιτάχυνση-ανακάλυψη-ανάπτυξη-και-εμπορευματοποίηση-νέες-θεραπείες.htm). Ένας άλλος παίκτης υψηλού προφίλ είναι ο HLI του Craig Venter.sistancheΤο HLI εστιάζει πιο άμεσα στα δεδομένα από το Calico και στοχεύει στη δημιουργία της μεγαλύτερης βάσης δεδομένων ενσωματωμένων δοκιμών υψηλής απόδοσης -γονότυπο, μεταγραφή και δεδομένα μικροβιώματος- μαζί με βαθιά φαινοτυπικά δεδομένα για ασθενείς για πλήρη χαρτογράφηση γονότυπου σε φαινότυπο για ενημέρωση της υγειονομικής περίθαλψης γενικά .τι είναι το cistancheΟι δημοσιευμένες προσπάθειες επικεντρώθηκαν στη βαθιά αλληλουχία των ανθρώπινων γονιδιωμάτων [32]; Άλλες εταιρείες χρησιμοποιούν τεχνικές μεγάλων δεδομένων για να βρουν νέες χρήσεις για ήδη εγκεκριμένα φάρμακα [12]. Αυτή είναι μια ελκυστική προσέγγιση καθώς οι φαρμακευτικές εταιρείες επιβαρύνονται με κεφαλαιοποιημένο κόστος 1,8 δισεκατομμυρίων ΗΠΑ για την ανάπτυξη και την απόκτηση έγκρισης για φάρμακα από την αρχή, ενώ η ασφάλεια των εγκεκριμένων φαρμάκων είναι ήδη γνωστή [33]. Ενώ πολλές εταιρείες το κάνουν αυτό, αποτελεί βασικό συστατικό ορισμένων εταιρειών στην επιστήμη της μακροζωίας. Για ένα έργο το Insilico Medicine χρησιμοποιεί τη βαθιά μάθηση σε πολλαπλούς τύπους δεδομένων «omics» για να βρει νέες σχέσεις μεταξύ υπαρχόντων φαρμάκων και γονιδιακών ρυθμιστικών οδών που επηρεάζονται ή σχετίζονται με ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση. Η Chronos Therapeutics, αντίθετα, εστιάζει σε ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία που σχετίζονται με τον νευροεκφυλισμό. Κατοχύρωσαν με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας τη χρήση της φουτζιμυκίνης, ενός ήδη εγκεκριμένου από την FDA ανοσοκατασταλτικού φαρμάκου για τη θεραπεία του εκζέματος και της μεταμόσχευσης οργάνων, για τη θεραπεία διαταραχών που σχετίζονται με την κυτταρική διάρκεια ζωής, που περιλαμβάνουν πολλές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, όπως καρδιαγγειακές παθήσεις, διαβήτης τύπου 2, Αλτσχάιμερ και η οστεοπόρωση, αυξάνοντας τη διάρκεια ζωής των κυττάρων μέσω της διακοπής του OBD1, ενός αναστολέα sirtuin [34]. Ενώ αυτές οι προσεγγίσεις παραμένουν αναπόδεικτες όσον αφορά τη μετάφραση, είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι μια δικτυακή φαρμακολογική προσέγγιση αποδείχθηκε πρόσφατα ότι μπορεί να προβλέψει νέες ενώσεις που παρατείνουν τη ζωή στα σκουλήκια [35].

Προσεγγίσεις DTC

Εκτός από τους λόγους για τους οποίους δαπανώνται γενικά για βασική έρευνα, η επιστήμη κατά της γήρανσης έχει ασυνήθιστες δυνατότητες να επωφεληθεί από τις δυνάμεις της αγοράς λόγω των ιδιαίτερα ευνοϊκών δημογραφικών στοιχείων. Ο διάμεσος πλούτος των οικογενειών των ΗΠΑ ηλικίας 62 ετών και άνω είναι πάνω από US$200 000, σε σύγκριση με US$100 000 και US$14 000 για μεσήλικες και νεαρές οικογένειες, αντίστοιχα. Αυτό μπορεί εν μέρει να ευθύνεται για την αύξηση των επενδύσεων ακόμη και σε μη παραδοσιακές θεραπείες και προϊόντα και υπηρεσίες DTC που στοχεύουν στην παράταση μιας υγιούς διάρκειας ζωής.

το cistanche μπορεί να αντιγηρανθεί

Μια εταιρεία DTC υψηλού προφίλ είναι η Elysium Health, η οποία πουλάει το χάπι της Basis απευθείας στους καταναλωτές. Η βάση περιέχει έναν πρόδρομο NAD, τη νικοτιναμίδη ριβοσίδη, που μειώνεται με την ηλικία και απαιτείται για τη δραστηριότητα της σιρτουΐνης. Περιέχει επίσης πτεροστιλβένιο, το οποίο είναι παρόμοιο με τη ρεσβερατρόλη. Η συστηματική μείωση του NAD plus με την ηλικία είναι μια πιθανή αιτία αλλαγών που σχετίζονται με την ηλικία στη δραστηριότητα της sirtuin τόσο στον πυρήνα όσο και στα μιτοχόνδρια, με αποτέλεσμα δυσλειτουργία και παθολογίες που σχετίζονται με την ηλικία [36]. Εκτός από το ρόλο του στις αντιδράσεις οξειδοαναγωγής, το NAD plus είναι ένα σημαντικό υπόστρωμα πολλών ενζύμων: σιρτουίνες, τρανσφεράσες ADP-ριβόζης, PARPs και CD38/CD157 (συνθάσες cADPR)[37.

Το Elysium έχει ήδη ολοκληρώσει μια προκαταχωρισμένη,2-μηνιαία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή Phaseltrial για το Basis που χρησιμοποιεί 120 υγιείς 60-80-χρονιές. Ενώ τα αποτελέσματα δεν έχουν ακόμη δημοσιευθεί, το συνοδευτικό δελτίο τύπου υποστηρίζει ότι τα επίπεδα NADt στο αίμα των συμμετεχόντων αυξήθηκαν κατά 40 τοις εκατό για τη διάρκεια του δεύτερου μήνα. Ωστόσο, η έκδοση δεν ανέφερε τα αποτελέσματα για μέτρα υγείας, όπως το προφίλ λιπιδίων, η φυσιολογική απόδοση ή η ποιότητα του ύπνου (https://www. elysiumhealth.com/clinical-trial-press-release).

Πλαίσιο 2. Η διαλείπουσα νηστεία είναι λιγότερο περιοριστική από τον θερμιδικό περιορισμό

IF-όπου, για παράδειγμα, οι θερμίδες μειώνονται κατά 40 τοις εκατό σε 2 άργιλους την εβδομάδα- έχει υποστηριχθεί από ορισμένους ειδικούς ότι έχει το ίδιο εύρος οφελών με το χρόνιο CR [63]. Σε μια περαιτέρω βελτίωση, μια δίαιτα χαμηλών θερμίδων/χαμηλών πρωτεϊνών που καταναλώνεται για 4 ημέρες κάθε 2 εβδομάδες, χωρίς να επηρεάζεται η συνολική μακροπρόθεσμη θερμιδική πρόσληψη, φαίνεται να έχει παρόμοια αποτελέσματα. Μεσήλικα ποντίκια εμφάνισαν βελτιώσεις σε ένα ευρύ σύνολο φαινοτύπων που σχετίζονται με την ηλικία, όπως μειωμένο σπλαχνικό λίπος, χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης ορισμένων καρκίνων, λιγότερους ιστούς με φλεγμονή, μειωμένη ανοσολογικότητα, βελτίωση ορισμένων τύπων μνήμης και αύξηση 11 τοις εκατό στη διάμεση διάρκεια ζωής. 40].Αντιγηραντικό κιστανάκιΜια παρόμοια δίαιτα 5 ημέρες το μήνα για 3 μήνες είχε ως αποτέλεσμα μειωμένη γλυκόζη νηστείας, χαμηλότερα επίπεδα IGF1 στην κυκλοφορία, απώλεια λίπους και μειωμένη CRP σε άτομα με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου σε μια 38-προεγγεγραμμένη πιλοτική δοκιμή [40]. Στη συνέχεια, μια παρόμοια πιλοτική δοκιμή 100 υγιών συμμετεχόντων ανέφερε μείωση των δεικτών για τη γήρανση, τον διαβήτη, τον καρκίνο και τις καρδιαγγειακές παθήσεις [64].

Ένα άλλο αξιοσημείωτο προϊόν, το Juvenon, το Juvenon, χρησιμοποιεί α-λιποϊκό οξύ και ακετυλο-καρνιτίνη ως κύρια συστατικά. Η διατροφή των αρουραίων με ακετυλο-l-καρνιτίνη και α-λιποϊκό οξύ οδηγεί σε μείωση του οξειδωτικού στρες και της βλάβης του DNA καθώς και σε βελτιωμένη κίνηση και μνήμη [38,39]. Ο θερμιδικός περιορισμός (CR) είναι η πιο μελετημένη και πιο συνεπής παρέμβαση που αυξάνει τόσο την υγεία όσο και τη διάρκεια ζωής. Ενώ μια δίαιτα CR είναι πολύ σκληρή για τους περισσότερους ανθρώπους, η διαλείπουσα νηστεία (IF) έχει προταθεί ως μια λιγότερο περιοριστική εναλλακτική λύση (Πλαίσιο 2). Με βάση αυτή την προϋπόθεση, το L-Nutra δημιουργήθηκε για να αναπτύξει και να διαθέσει στην αγορά ιδιόκτητα νηστείας-μιμητικά γεύματα σχεδιασμένα να παρέχουν τα ευεργετικά αποτελέσματα του IF. Η πρώτη τους σύνθεση, το FroLon, περιλαμβάνει γεύματα 5 ημερών που πρέπει να λαμβάνονται κάθε 1-6 μήνες. Σε μια εγγεγραμμένη, τυχαιοποιημένη 38-κλινική δοκιμή ατόμων, το ProLon έδειξε ότι μειώνει το βάρος και το κοιλιακό λίπος και διατηρεί υγιή επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και αυξητικό παράγοντα 1 που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF1)[ 40].

Χρησιμοποιώντας μακρόβιες μύγες «Methuselah», το Genescient χρησιμοποιεί ανάλυση δικτύων γενετικής και γονιδιακής έκφρασης για να ανακαλύψει τους γενετικούς καθοριστικούς παράγοντες αυτού του μακρόβιου στελέχους. Στόχος τους είναι να μεταφράσουν αυτά τα ευρήματα σε ανθρώπινους στόχους αναπτύσσοντας θεραπείες βασισμένες στη θρεπτική γονιδιωματική για χρόνιες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία. Ο αποκλειστικός συνδυασμός τεσσάρων εκχυλισμάτων βοτάνων είχε μικτά αποτελέσματα στην παράταση της διάρκειας ζωής στις μύγες, με μεγαλύτερη επίδραση στις μύγες που είχαν στρες [41].

Νέο αίμα

Ίσως το πιο εκπληκτικό είναι ότι οι θεραπείες δοκιμάζονται τώρα με βάση την έρευνα για τις επιπτώσεις της παραβίωσης (Πλαίσιο 3). Η ομάδα Alkahest του Πανεπιστημίου Στάνφορντ, με μερικούς από τους κύριους ερευνητές της παραβίωσης, δημιουργήθηκε για να επωφεληθεί από αυτήν την έρευνα και να δοκιμάσει την επίδραση του νεαρού πλάσματος ως θεραπεία για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Η Grifols, ο μεγαλύτερος κατασκευαστής με βάση το πλάσμα παγκοσμίως, έχει επενδύσει 38 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ στην Alkahest με επιπλέον 13 εκατομμύρια δολάρια για την ανάπτυξη και πώληση προϊόντων πλάσματος της Alkehest (http://www.grifols.com/en/web/international/view -news/-/new/grifols-to-make-a-major-equity-investment-in-alkahest). Επιπλέον, το νεαρό ανθρώπινο αίμα έχει αποδειχθεί ότι αναζωογονεί τη λειτουργία του εγκεφάλου σε ηλικιωμένα ποντίκια [42]. Μια άλλη εταιρεία, η Ambrosia, ιδρύθηκε για τη διεξαγωγή κλινικής δοκιμής σχετικά με τα αντιγηραντικά οφέλη του νεαρού αίματος σε σχετικά υγιείς ανθρώπους [25,43]. Αντιφατικά, ωστόσο, η εταιρεία είναι το πλαίσιο 3. Επιδράσεις κατά της γήρανσης του νεαρού αίματος Στη βιολογία, η παραβίωση είναι η ένωση των κυκλοφορικών συστημάτων δύο ζώων. Ιστορικά παρατηρήθηκε ότι τα συνδεδεμένα υγιή ζώα θα μπορούσαν να παρατείνουν τη διάρκεια ζωής των ζώων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία [65], αν και τέτοιες επιδράσεις δεν έχουν επικυρωθεί στη συνέχεια. Σε μια σειρά μελετών που ξεκίνησε το 1950, παρατηρήθηκε ότι όσο μεγαλύτερα το ζευγάρι εμφάνιζε καλύτερη μακροζωία και λειτουργία των ιστών [65] ενώ νεαρά ποντίκια που εκτέθηκαν σε παλιό πλάσμα παρουσίασαν μείωση [66]. Περαιτέρω, ηλικιωμένα ποντίκια που έλαβαν νεαρό πλάσμα εμφάνισαν βελτίωση στην σχετιζόμενη με την ηλικία μείωση της εξαρτώμενης από τον ιππόκαμπο μάθησης και μνήμης [67].cistanche benefíciosΩστόσο, 10-12-θηλυκά ποντίκια CBA/Ca μηνών (ένα στέλεχος με φυσιολογική μακροζωία) που έλαβαν εβδομαδιαία ένεση με νεαρό πλάσμα δεν εμφάνισαν αυξημένη διάρκεια ζωής [68]. Πιο πρόσφατα, χρησιμοποιώντας μια συσκευή ανταλλαγής αίματος για την ανταλλαγή αίματος μεταξύ νεαρών και ηλικιωμένων ποντικών μία φορά, τα ηλικιωμένα ποντίκια εμφάνισαν βελτιωμένη παθογένεση και ανταπόκριση σε μυϊκό τραυματισμό, ενώ νεαρά ζώα δεν εμφάνισαν διαφορά στην απόκριση τραυματισμού και επιδείνωσαν την αιματογένεση. Για κάθε άλλη δοκιμή - συμπεριλαμβανομένης της φυσικής απόδοσης και της νευρογένεσης του ιππόκαμπου - ενώ τα νεαρά ποντίκια επιδεινώθηκαν, τα ηλικιωμένα ποντίκια δεν έδειξαν διαφορά [69]. σχεδιάζει να χρεώσει τους συμμετέχοντες 8.000 $ ΗΠΑ, καθιστώντας αυτή μια δοκιμή με πληρωμή για συμμετοχή που έχει εγείρει ηθικούς προβληματισμούς [43].

Βλαστοκύτταρα και Αναγεννητική Ιατρική

Αρκετές εταιρείες έχουν επίσης επικεντρωθεί στα βλαστοκύτταρα και την αναγεννητική ιατρική. Δεδομένων των πολλαπλών χρήσεων των βλαστοκυττάρων, οι εφαρμογές στην αναγεννητική ιατρική εκτείνονται πολύ πέρα ​​από τις συνθήκες γήρανσης και τις ασθένειες. Ωστόσο, μερικές εταιρείες έχουν επικεντρωθεί ιδιαίτερα σε καταστάσεις που σχετίζονται με την ηλικία. Παραδείγματα περιλαμβάνουν το BioTime, το οποίο στοχεύει στην ανάπτυξη θεραπειών εμβρυϊκών/iPS βλαστοκυττάρων και αναγεννητικής ιατρικής. Centage, το οποίο στοχεύει στην ενεργοποίηση ενηλίκων βλαστοκυττάρων. και RepliCel Life Sciences, η οποία επικεντρώνεται στην αναγεννητική ιατρική για τη θεραπεία τραυματισμένων τενόντων, φαλάκρας και δέρμα που έχει υποστεί βλάβη από τον ήλιο και την ηλικία.

Προκλήσεις στην Ανάπτυξη Ανθρώπινων Θεραπειών Αντιγήρανσης

Ένας αυξανόμενος αριθμός εταιρειών επικεντρώνεται τώρα στην επιστήμη κατά της γήρανσης (Πίνακας 1). Κατά κάποιο τρόπο, αυτό είναι εκπληκτικό, δεδομένου ότι η πρώτη υψηλού προφίλ εταιρεία αντιγήρανσης, η Sirtris, αν και επιτυχημένη ως πρώιμη επένδυση έχει αποτύχει μέχρι στιγμής να ανταποκριθεί στις προσδοκίες της για την αντιγήρανση. Οι σύγχρονες πρόοδοι, οι άφθονοι στόχοι που σχετίζονται με τη γήρανση και η γήρανση του πληθυσμού μπορούν αναμφισβήτητα να οδηγήσουν την τρέχουσα καλλιέργεια βιοτεχνολογίας κατά της γήρανσης, αλλά πόσο ρεαλιστικό είναι ότι θα πετύχουν; Κατά μία έννοια, υπάρχουν μερικές υποθέσεις για τις οποίες μπορούμε να είμαστε σίγουροι. Προς το παρόν μπορούμε να δηλώσουμε ότι: (i) η γήρανση είναι μια περίπλοκη διαδικασία. και (ii) η γήρανση μπορεί να χειραγωγηθεί σε βραχύβια συστήματα μοντέλων με γενετική, διατροφική και φαρμακολογική παρέμβαση. Ωστόσο, αυτό αφήνει πολλά ανοιχτά ερωτήματα, επομένως η αβεβαιότητα σχετικά με τις προσεγγίσεις της ανθρώπινης αντιγήρανσης παραμένει πολύ υψηλή.

Οι άνθρωποι δεν είναι τεράστια σκουλήκια ή μεγάλα ποντίκια

Αν και τα ευρήματα από βραχύβιους οργανισμούς-μοντέλους, ιδιαίτερα όσον αφορά την πλαστικότητα της γήρανσης, ήταν μια σημαντική ανακάλυψη στον τομέα, ο βαθμός στον οποίο σχετίζονται με τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Τα ανθρώπινα ομόλογα γονιδίων που σχετίζονται με τη γήρανση σε μοντελικούς οργανισμούς έχουν συσχετιστεί με την ανθρώπινη μακροζωία σε ορισμένες περιπτώσεις, αλλά αυτά είναι σπάνια (Εικόνα 2) και επομένως η κατανόησή μας για τη γενετική βάση της ανθρώπινης μακροζωίας παραμένει σε μεγάλο βαθμό άγνωστη 44]. Για παράδειγμα, μια πρόσφατη μεγάλης κλίμακας μελέτη βρήκε μόνο δύο τόπους που σχετίζονται σημαντικά με την ανθρώπινη μακροζωία και απέτυχε να επικυρώσει προηγούμενα ευρήματα όπως η συσχέτιση του /GF1R με τη μακροζωία [45]. Ως εκ τούτου, είναι εύλογο ότι τα περισσότερα ευρήματα από βραχύβιους οργανισμούς-μοντέλους δεν θα σχετίζονται με τον άνθρωπο [44]. Εν συντομία, όχι μόνο οι απαραίτητες οδοί για την παράταση της διάρκειας ζωής σε συστήματα μοντέλων μπορεί να είναι συχνά άσχετες με το συγκριτικά μακρόβιο ανθρώπινο είδος,

Σχήμα 2. Γενετική της γήρανσης από οργανισμούς-μοντέλους σε ανθρώπους, οι αριθμοί κάτω από κάθε οργανισμό αντιπροσωπεύουν τον αριθμό των γονιδίων που σχετίζονται με τη γήρανση και/ή τη μακροζωία για κάθε οργανισμό στο build 18 της βάσης δεδομένων GenAge [2]: για τους ανθρώπους, μόνο γονίδια που συνδέονται άμεσα με την ανθρώπινη γήρανση και/ή τη μακροζωία σύμφωνα με το GenAge περιλαμβάνονται. Το εμβαδόν κάθε κύκλου είναι ανάλογο με τον αριθμό των γονιδίων.

αλλά, για να γίνουν τα πράγματα χειρότερα, οι μελέτες σε συστήματα μοντέλων πραγματοποιούνται κυρίως σε γενετικά ομοιογενή εργαστηριακά στελέχη που μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτικά των ανθρώπινων πληθυσμών [44]. Επιπλέον, η κατανόησή μας για τους χειρισμούς γήρανσης σε βραχύβια μοντέλα όπως η μαγιά και τα σκουλήκια είναι πολύ ανώτερη από αυτή των τρωκτικών [1,2,46] λόγω της ευκολίας εκτέλεσης οθονών μεγάλης κλίμακας (Εικόνα 2).

Δεδομένων των παραπάνω ανησυχιών, ένα σημαντικό ανοιχτό ερώτημα είναι πόσο αποτελεσματικές μπορούν να είναι οι παρεμβάσεις αντιγήρανσης στον άνθρωπο. Ακόμα κι αν έχουν πλεονεκτήματα, πώς συγκρίνονται με τις κοσμικές επιλογές τρόπου ζωής, όπως το να πηγαίνεις στο γυμναστήριο; Ομοίως, ενώ ορισμένες θεραπείες αντιγήρανσης μπορεί να έχουν οφέλη, μπορεί να μην είναι ωφέλιμες για όλους. Στη φωτεινή πλευρά. υπάρχουν διάφορες προσπάθειες για την ανάπτυξη εναλλακτικών μοντέλων συστημάτων, συμπεριλαμβανομένων των σκύλων [47| και τα πρωτεύοντα [48], αν και φυσικά, ο περιορισμός είναι ότι οι μελέτες σε τέτοια ζώα διαρκούν πολύ περισσότερο και είναι πιο ακριβές από ό,τι στα τρωκτικά.

Τόσοι πολλοί στόχοι, τόσο λίγος χρόνος

According to the GenAge database, we now know of >2000 genes that modulate longevity in model organisms [2], and the drug database lists >400 ενώσεις που μπορούν να αυξήσουν τη μακροζωία σε οργανισμούς-μοντέλους [46]. Τα περισσότερα γονίδια και οδοί που σχετίζονται με τη γήρανση δεν έχουν ακόμη στοχευθεί φαρμακολογικά [46]. Δεδομένου του όγκου των δεδομένων που παράγονται στις βιοεπιστήμες, έχουν αναπτυχθεί διάφορες προσεγγίσεις στην υπολογιστική βιολογία και στη βιολογία συστημάτων για να βοηθήσουν στον εντοπισμό και την κατάταξη νέων υποψηφίων, τον εντοπισμό ρυθμιστικών γονιδίων και τη συλλογή βιολογικών γνώσεων [35,49-51], όπως ανασκοπήθηκε στο [52]. Τέτοιες προσεγγίσεις είναι επιτακτικές, όπως και η ενσωμάτωση διαφορετικής τεχνογνωσίας στην ανάπτυξη και την ιεράρχηση στόχων, φαρμάκων και θεραπειών για δοκιμή. Παρά αυτές τις προόδους, η ικανότητά μας να εντοπίζουμε παρεμβάσεις που θα πετύχουν σε κλινικές δοκιμές παραμένει ανεπαρκής.

Ένας κρίσιμος περιορισμός στη βιοτεχνολογία είναι ο μεγάλος χρόνος που απαιτείται για την κλινική επικύρωση και την απόκτηση ρυθμιστικής έγκρισης [53]. Διαρκούν αρκετά χρόνια, οι κλινικές δοκιμές είναι μακρές, δαπανηρές επεμβάσεις. Στη γήρανση, αυτό είναι ακόμη περισσότερο ένα ζήτημα, επειδή η γήρανση είναι, σε σύγκριση με τις παραδοσιακές ασθένειες, μια σχετικά μακρά διαδικασία και εξακολουθούμε να μην έχουμε αποδεκτούς βιοδείκτες γήρανσης που μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως τελικά σημεία. Επιπλέον, το πεδίο των βιοεπιστημών παραμένει ανώριμο καθώς οι γνώσεις μας για την ανθρώπινη βιολογία είναι ακόμη πολύ ελλιπείς[54]. Έτσι, ενώ ο αριθμός των στόχων έχει αυξηθεί δραματικά χάρη στις προόδους σε τεχνολογίες όπως η γονιδιωματική, η ικανότητά μας να επικυρώνουμε αυτούς τους στόχους σε κλινικό περιβάλλον δεν έχει βελτιωθεί ουσιαστικά [53]. Με άλλα λόγια, τα ποσοστά επιτυχίας των κλινικών δοκιμών παραμένουν πολύ χαμηλά [55] και η αποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής Ε&Α έχει ακόμη και μειωθεί [56], παρά τη γενικά αποδεκτή ως ουσιαστική τεχνολογική πρόοδο τις τελευταίες δεκαετίες. Ως εκ τούτου, η βιοτεχνολογία είναι μια επικίνδυνη επιχείρηση που απαιτεί μακροπρόθεσμη συμμετοχή, και η βιοτεχνολογία κατά της γήρανσης είναι ακόμη περισσότερο.

Κλινικές δοκιμές για τη γήρανση και την αναζωογόνηση

Λόγω του χρόνου που χρειάζεται η αναζήτηση τροφής για να αναπτυχθεί, οι κλινικές δοκιμές για τη γήρανση καθαυτές δεν είναι ρεαλιστικές προς το παρόν. Μια προσπάθεια, ωστόσο, είναι η προσπάθεια πραγματοποίησης της πρώτης κλινικής δοκιμής για τη γήρανση, χρησιμοποιώντας μετφορμίνη, η οποία θα ήταν μια σημαντική απόδειξη αρχής [57]. Ακόμα κι αν αυτό είναι επιτυχές, υπάρχουν πολλές πρακτικές προκλήσεις στη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών για τη γήρανση, συμπεριλαμβανομένου του χρόνου που θα διαρκέσει και πόσο θα κοστίσει [1,58,59]. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, μας λείπουν επίσης οι κατάλληλοι βιοδείκτες γήρανσης, κάτι που αποτελεί σημαντικό εμπόδιο [12]. Οι πρόσφατες εξελίξεις στην ανάπτυξη επιγενετικών βιοδεικτών της γήρανσης -ένα «επιγενετικό ρολόι» - προσφέρουν υπόσχεση [60], αλλά παραμένει ασαφές εάν αυτοί είναι κατάλληλοι για κλινικές δοκιμές.

Μια επιπλέον ανησυχία στις παρεμβάσεις αντιγήρανσης είναι εάν αυτές είναι κατάλληλες για ηλικιωμένα και ευπαθή άτομα ή/και για μακροχρόνια χορήγηση. Φάρμακα όπως η μετφορμίνη που χρησιμοποιούνται ήδη σε κλινική χρήση μπορεί να είναι ιδιαίτερα κατάλληλα για τη στόχευση της γήρανσης και πρόσφατες συζητήσεις έχουν διερευνήσει πώς να αναπτυχθεί ένας προκλινικός αγωγός ανάπτυξης φαρμάκων για την αντιγήρανση [58,59]. Επιπλέον, ενώ η εμπορευματοποίηση των ιατρικών παρεμβάσεων κυριαρχείται από τα μικρομοριακά φαρμακευτικά προϊόντα. επενδύσεις

που απορρέουν από την πρόοδο της επιστήμης κατά της γήρανσης περιλαμβάνουν πλέον θεραπείες αίματος για νέους, αφαίρεση κυττάρων γηρασμένων και δίαιτες DTC και διατροφικά προϊόντα (Πίνακας 1).

Μια σημαντική εξέλιξη στις θεραπείες αντιγήρανσης επικεντρώνεται στην αναζωογόνηση. Ορισμένες παρεμβάσεις κατά της γήρανσης όπως η ρεσβερατρόλη και πολλά φάρμακα μακροζωίας υπόσχονται να επιβραδύνουν τη γήρανση, η οποία για κλινικές δοκιμές συνεπάγεται μια ποικιλία προβλημάτων όπως περιγράφεται παραπάνω. Ωστόσο, παρεμβάσεις όπως τα σενολυτικά φάρμακα και το νεαρό αίμα υπόσχονται αναζωογόνηση, η οποία είναι λιγότερο απαιτητική από την άποψη της επικύρωσης και επομένως πολύ πιο ελκυστική για εμπορική εκμετάλλευση. Επομένως, η ανάπτυξη παρεμβάσεων που αντιστρέφουν τουλάχιστον κάποια πτυχή της γήρανσης είναι μια πιο ισχυρή μεταφραστική διαδρομή από την προσπάθεια επιβράδυνσης της γήρανσης.

Συμπερασματικές παρατηρήσεις και μελλοντικές προοπτικές

Από τις 4000 ιδιωτικές και 600 δημόσιες εταιρείες βιοτεχνολογίας παγκοσμίως, μόνο λίγα τοις εκατό έχουν δείξει αυξανόμενη κερδοφορία. Ιστορικά, μόνο ένας στους 5000 υποψήφιους φαρμάκων σε στάδιο ανακάλυψης λαμβάνει έγκριση και μόνο το ένα τρίτο αυτών ανακτούν το κόστος Ε&Α [61]. Εξάλλου, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, το ποσοστό επιτυχίας των κλινικών δοκιμών δεν βελτιώνεται, αν και έχουμε περισσότερες πληροφορίες, δεδομένα και πιθανούς στόχους από ποτέ (βλ. Εκκρεμείς ερωτήσεις). Δεδομένων των διαφόρων περιορισμών στη μελέτη της γήρανσης, συμπεριλαμβανομένης της εξάρτησης από βραχύβιους οργανισμούς μοντέλων, μακρών χρόνων επικύρωσης και κακής βιολογικής κατανόησης, θα ήταν έκπληξη εάν οι περισσότερες από τις εταιρείες που περιγράφονται εδώ είναι ενεργές για μόλις 5-10 χρόνια από τώρα. Ομοίως, οι περισσότερες εταιρείες στον τομέα της βιοτεχνολογίας κατά της γήρανσης είναι νεοφυείς επιχειρήσεις και επομένως πιο επικίνδυνες.Εκχύλισμα Cistanche Anti RadiationΑπό την οπτική γωνία ενός επενδυτή, αυτό σημαίνει ότι οι επενδυτές στην αντιγηραντική βιοτεχνολογία αναμένουν να χάσουν χρήματα, αλλά ελπίζουν να κερδίσουν πολλά.

Οι προσεγγίσεις omics είναι επιτακτικές, όπως και μια διεπιστημονική προοπτική, αλλά ενώ αυτές έχουν αυξήσει τον χώρο αναζήτησης, τα ποσοστά φθοράς παραμένουν πολύ υψηλά. Ίσως παραδόξως, παρά τη μέχρι τώρα αποτυχία του Sirtris, η οποία θα αναμενόταν να βλάψει τη βιομηχανία, η αντιγηραντική βιοτεχνολογία είναι πιο ζωντανή από ποτέ. Είναι σαφές ότι ακόμη και μια τέτοια αποτυχία υψηλού προφίλ δεν έχει αποθαρρύνει τους επενδυτές, συμπεριλαμβανομένων πολλών δισεκατομμυριούχων της τεχνολογίας. Αναμφίβολα θα αναπτυχθούν νέες τεχνολογίες και θα ανακαλυφθούν νέοι στόχοι τα επόμενα χρόνια και δεκαετίες, ανοίγοντας πιθανώς νέους δρόμους για την εμπορευματοποίηση της γήρανσης προς άλλες κατευθύνσεις. Η υπόσχεση να αποκρούσει τα γηρατειά παραμένει πιο ισχυρή από ποτέ και τα οικονομικά κέρδη για κάθε εταιρεία που εκπληρώνει αυτή την υπόσχεση θα συνεχίσουν να είναι εξαιρετικά ελκυστικά. Η αντιγηραντική βιοτεχνολογία μπορεί στη συνέχεια να θεωρηθεί ως μια ακραία αντανάκλαση του κλάδου της βιοτεχνολογίας: επικίνδυνη και πιθανότατα να αποτύχει, αλλά εάν μια εταιρεία είναι επιτυχημένη τα αποτελέσματα είναι μνημειώδη.

Αυτό το άρθρο εξάγεται από το Trends in Biotechnology, Νοέμβριος 2017, Vol. 35, Αρ. 11 1071