Οι ασθένειες του Αλτσχάιμερ και του Πάρκινσον προβλέπουν διαφορετικά αποτελέσματα COVID-19: Μελέτη Βιοτράπεζας του Ηνωμένου Βασιλείου Μέρος 2

3. Αποτελέσματα

3.1. Οι διαγνώσεις AD και PD σχετίζονται με αύξηση των λοιμώξεων SARS-CoV-2 στην κοόρτη UKBiobank

Για να διερευνήσουμε τους δεσμούς μεταξύ νευροεκφυλιστικών ασθενειών και COVID-19, πρώτα υπολογίσαμε τον κίνδυνο μεταξύ του COVID-19 και των χρόνιων ασθενειών. Χρόνιες ασθένειες συχνά συνυπάρχουν σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας [36-38].

Καθώς ο πληθυσμός γερνάει, όλο και περισσότεροι άνθρωποι υποφέρουν από νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες αναφέρονται σε μια κατηγορία ασθενειών που προκαλούνται από θάνατο ή εκφυλισμό εγκεφαλικών κυττάρων ή νευρώνων, όπως η νόσος Alzheimer, η νόσος Parkinson, η νόσος Huntington κ.λπ. Αυτές οι ασθένειες επηρεάζουν σοβαρά την υγεία και την ποιότητα ζωής των ασθενών, η πιο εμφανής εκδήλωση εκ των οποίων είναι ο αντίκτυπος στη μνήμη.

Καθώς η νόσος εξελίσσεται, η μνήμη του ασθενούς θα μειώνεται σταδιακά. Μπορεί να ξεχάσουν τα ονόματα των μελών της οικογένειάς τους, πώς να χρησιμοποιούν τα καθημερινά απαραίτητα, πώς να περπατούν κ.λπ., γεγονός που επιβαρύνει πολύ την οικογένεια και τους συγγενείς του ασθενούς. Ωστόσο, παρόλο που οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες μπορούν να επηρεάσουν τη μνήμη, πρέπει ακόμα να αντιμετωπίσουμε αυτές τις ασθένειες θετικά και να προσπαθήσουμε να μειώσουμε τον αρνητικό αντίκτυπό τους στη ζωή.

Η νοσηλευτική φροντίδα και η φαρμακευτική θεραπεία είναι και οι δύο αποτελεσματικοί τρόποι για την ανακούφιση της εξασθένησης της μνήμης που προκαλείται από νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Η νοσηλευτική φροντίδα περιλαμβάνει την παροχή ενός άνετου και ζεστού περιβάλλοντος και την παροχή βοήθειας στους ασθενείς στις καθημερινές δραστηριότητες διαβίωσης. Η φαρμακευτική θεραπεία μπορεί να βελτιώσει τα νευρολογικά συμπτώματα των ασθενών, ιδιαίτερα των ασθενών με Αλτσχάιμερ, και μπορεί να καθυστερήσει την ανάπτυξη εξασθένησης της μνήμης στα αρχικά στάδια της νόσου. Επιπλέον, η παραδοσιακή κινεζική ιατρική μπορεί επίσης να βοηθήσει στη βελτίωση των συνθηκών των ασθενών, στην ενίσχυση της ανοσίας του σώματός τους και στην επίτευξη του σκοπού της ανακούφισης της βλάβης της μνήμης.

Όχι μόνο αυτό, μπορούμε επίσης να λάβουμε κάποια θετικά μέτρα για την πρόληψη της εμφάνισης νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Πρώτον, θα πρέπει να διατηρήσουμε μια αισιόδοξη στάση, να κάνουμε περισσότερους φίλους, να συμμετέχουμε σε κοινωνικές δραστηριότητες και να ασκούμαστε. Δεύτερον, διατηρήστε έναν υγιεινό τρόπο ζωής, τηρήστε καλές διατροφικές συνήθειες, κοιμάστε αρκετά και αποφύγετε το κάπνισμα και το ποτό. Τέλος, μπορούμε να τονώσουμε τον εγκέφαλο και να ενισχύσουμε τη μνήμη μας αγκαλιάζοντας νέες γνώσεις, μαθαίνοντας νέες δεξιότητες και προκαλώντας τον εαυτό μας.

Εν ολίγοις, αν και οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες έχουν μη αναστρέψιμο αντίκτυπο στη μνήμη, μπορούμε ακόμα να λάβουμε μέτρα για να ανακουφίσουμε την κατάσταση και να αποτρέψουμε την εμφάνιση της νόσου. Θα πρέπει να δίνουμε μεγαλύτερη προσοχή στις ανάγκες και την ψυχολογία των ασθενών, να παρέχουμε ολοκληρωμένη φροντίδα και να αναζητούμε ενεργά τις πιο πρόσφατες θεραπείες. Το πιο σημαντικό, πρέπει να παραμείνουμε αισιόδοξοι, να αντιμετωπίσουμε τις προκλήσεις και τις δυσκολίες στη ζωή και να πιστέψουμε ακράδαντα ότι θα μπορέσουμε να ξεπεράσουμε την ασθένεια και να ξαναβρούμε μια ευτυχισμένη και υγιή ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση των οξειδωτικών και φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι την υγεία του νευρικό σύστημα. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία του νευρικού δικτύου. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της ικανότητας μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορεί επίσης να προστατεύσουν από την εμφάνιση γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Μάθετε τρόπους για να βελτιώσετε τη λειτουργία του εγκεφάλου

Επομένως, αξιολογήσαμε τον κίνδυνο μετά από προσαρμογή για άλλες υπάρχουσες συννοσηρότητες (βλ. Εικόνα 1Α για τη ροή εργασίας) για μια ηλικιωμένη και κυρίως λευκή κοόρτη στη Μεγάλη Βρετανία (Εικόνα 1Β, Γ). Διαπιστώσαμε ότι μια προϋπάρχουσα διάγνωση άνοιας συσχετίστηκε με τη μεγαλύτερη αύξηση στην πιθανότητα θετικού τεστ για COVID-19(OR 3,25; 95% CI 2,73–3,87).

Ακολούθησε αυξημένη αναλογία μέσης προς γοφούς (OR 3,07; 95% CI 2,26–4,17), χαμηλό επίπεδο εκπαίδευσης (OR 1,67; 95% CI 1,38–2,02), υψηλότερος αριθμός ατόμων ανά νοικοκυριό (OR 1,05; 95% CI 1,03–1,07) και αυξημένο TSDI (OR 1,03; 95% CI 1,02–1,04) (Εικόνα 2Α και Συμπληρωματικός Πίνακας S3). Τα ευρήματά μας επιβεβαιώνουν προηγούμενες μελέτες που έδειξαν ότι η άνοια προβλέπει έναν από τους υψηλότερους κινδύνους COVID-19 σε ηλικιωμένα άτομα [16,39].

Επιπλέον, σύμφωνα με προηγούμενες παρατηρήσεις [40], η πρωτογενής μας ανάλυση προσδιόρισε την λευκή εθνικότητα (OR 0.72; 95% CI 0.66–0.77), καρκίνος (OR 0.81; 95% CI0.74–0.89) και φθίνουσα ηλικία (OR 0.97; 95% CI {{20 }}.97–0.97) ως σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες της μολυσματικότητας SARSCoV-2 μετά από προσαρμογή για πολλαπλούς συγχυτικούς παράγοντες (Εικόνα 2Α).

Καθώς οι πρόσφατες μελέτες τόνισαν τους δεσμούς μεταξύ του παγκόσμιου βάρους της άνοιας και του θανάτου από COVID-19 [39], στη συνέχεια αξιολογήσαμε εάν η διάγνωση της άνοιας αύξησε τον κίνδυνο θνησιμότητας-19από COVID στους συμμετέχοντες στη Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου. Παρόμοια με τα μοντέλα COVID-19, διαπιστώσαμε ότι η διάγνωση άνοιας συσχετίστηκε με τον μεγαλύτερο κίνδυνο θνησιμότητας από COVID-19(OR 4,32; 95% CI 3,33–5,60), ακολουθούμενη από το ανδρικό φύλο (OR 1,44, 95% CI 1,20–1,73), αυξημένη ηλικία (OR 1,09, 95% CI 1,08–1,07) και αυξημένο TSDI (OR 1,07, 95% CI 1,05–1,09) (Σχήμα 2 Συμπληρωματικός Πίνακας Ζώνης S4).

Ο καρκίνος συσχετίστηκε αρνητικά με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας στην κοόρτη μας (OR {{0}}.56; 95% CI 0.44–0.72). Δεδομένου του εξέχοντος ρόλου της άνοιας στον COVID{{ 7}} διαγνώσεις, στη συνέχεια επιδιώξαμε να αυξήσουμε την ευαισθησία της ανάλυσής μας εξετάζοντας διακριτούς υποτύπους άνοιας. Για την ανάλυση της κοόρτης PD μας, παρατηρήσαμε ότι μόνο ένα μικρό υποσύνολο ασθενών διαγνώστηκε με άνοια (n=10).

Δεδομένου του μικρού μεγέθους δείγματος, προχωρήσαμε στον αποκλεισμό ατόμων με PD με κλινικά διαγνωσμένη άνοια από την ανάλυσή μας και συμπεριλάβαμε μόνο ασθενείς με PD χωρίς άνοια (n=142). Συνολικά, η αθροιστική επίπτωση της διάγνωσης PD και AD μεταξύ των θετικών ασθενών-19- COVID στην κοόρτη μας ήταν 1,7% και 1,6%, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η διάγνωση της AD συσχετίστηκε ισχυρά με τη μολυσματικότητα του SARS-CoV-2, με ασθενείς με AD να παρουσιάζουν τη μεγαλύτερη ευαισθησία στη μολυσματικότητα SARS-CoV-2 σε σύγκριση με άτομα χωρίς AD (OR 4,15; 95% CI 3,22 –5,34).

Βρήκαμε επίσης ότι η αύξηση της αναλογίας μέσης προς ισχίο (OR 3,08; 95% CI 2,27–4,19) ή προϋπάρχουσα αγγειακή άνοια (OR 2,51; 95% CI 1,69–3,71) συσχετίστηκαν επίσης θετικά με τον COVID{17 }} (Εικόνα 3Α και συμπληρωματικός πίνακας S5).

Η διάγνωση PD προέκυψε επίσης ως ισχυρός θετικός προγνωστικός παράγοντας του COVID{{{0}} (OR 1,74; 95% CI 1,34–2,27), αν και το αποτέλεσμα ήταν μικρότερο από αυτό για τη διάγνωση AD. Προέκυψε χαμηλό επίπεδο εκπαίδευσης (OR 1,65; 95% CI 1,36–2,0), υψηλότερος αριθμός ατόμων ανά νοικοκυριό (OR 1,05; 95% CI 1,03–1,07) ή αυξημένος TSDI (OR 1,03, 95% CI 1,02–1,04). σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες μιας θετικής διάγνωσης COVID-19 (Εικόνα 3).

Η ανάλυσή μας δείχνει ότι ασθενείς λευκής εθνότητας (OR {{0}}.72; 95% CI 0.66–0.77) ή με προϋπάρχουσα διάγνωση καρκίνου (OR 0.81; 95% CI 0.72–0.88) είχαν χαμηλότερο κίνδυνο μόλυνσης στην ομάδα μας, ενώ η αύξηση της ηλικίας δεν προέβλεψε αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης (Ή {{ 18}}.97; 95% CI0.97–0.97.

Ερευνήσαμε περαιτέρω εάν υπήρχε διαφορά στον κίνδυνο να βγουν θετικοί για COVID-19 σε συμμετέχοντες με παρκινσονισμό (n=157) σε σύγκριση με ένα υποσύνολο ασθενών με PD (n=142).

Δείχνουμε ότι η συμπερίληψη όλων των συμμετεχόντων με παρκινσονισμό οδήγησε σε παρόμοια αποτελέσματα (OR 1,71; 95% CI 1,37–2,14; Συμπληρωματικός Πίνακας S6). Συμπεραίνουμε ότι οι διαγνώσεις AD, αγγειακής άνοιας και PD αύξησαν τον κίνδυνο θετικών εξετάσεων για COVID{{8} } σε συμμετέχοντες στη Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου.

3.2. Οι ασθενείς με AD διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο θανάτου από COVID-19

Αν και τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι οι ασθενείς με AD, PD και περιοχή αγγειακής άνοιας διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να προσβληθούν από COVID-19, παραμένει ασαφές εάν η παρουσία νευροεκφυλιστικών διαταραχών μπορεί να επιδεινώσει τον κίνδυνο θνησιμότητας σε ασθενείς με COVID-19.

Για να αντιμετωπίσουμε αυτό το ζήτημα, εξετάσαμε τα χαρακτηριστικά και τα αποτελέσματα όλων των ασθενών με COVID-19στην κοόρτη χρησιμοποιώντας ένα δυαδικό μοντέλο πολυμεταβλητής παλινδρόμησης (Εικόνα 3Β και Συμπληρωματικός Πίνακας S7).

Σε ό,τι αφορά τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες, η διάγνωση της μετωποκροταφικής άνοιας (OR 16,36; 95% CI 5,44–49,15) συσχετίστηκε με τον μεγαλύτερο κίνδυνο θανάτου από COVID-19, αλλά αυτή η παρατήρηση πάσχει από μικρό μέγεθος δείγματος (n {{8 }}), επομένως δεν διερευνήσαμε περαιτέρω την μετωποκροταφική άνοια στην ανάλυσή μας. Παρατηρήσαμε ότι οι διαγνώσεις AD (OR 4,17, 95% CI 2,87–6,05) συσχετίστηκαν με θάνατο από COVID{-19 αλλά όχι διαγνώσεις PD ή αγγειακή άνοια.

Στο μοντέλο μας, μια προϋπάρχουσα διάγνωση καρκίνου συσχετίστηκε αρνητικά με τον θάνατο από COVID-19 (OR 0.63; 95% CI 0.51–0.79) , και δεν βρέθηκε σημαντική συσχέτιση με τον διαβήτη, τα επίπεδα πρωτεΐνης C-αντιδρώσας ή την εθνικότητα και τον θάνατο από COVID{10}} (Εικόνα 3Β).

Διαπιστώσαμε επίσης ότι ένα υψηλότερο TSDI αύξησε τον κίνδυνο ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων COVID-19 (OR 1,07; 95% CI 1,05–1,09), ενώ μια αυξημένη αναλογία μέσης προς γοφούς (OR 5,83; 95% CI 2,18–15,58) ή το ανδρικό φύλο (OR 1,38; 95% CI 1,16–1,65) συσχετίστηκαν θετικά με τον θάνατο από COVID θάνατοι.

Κατασκευάσαμε αρχικά ένα μοντέλο που περιείχε μόνο συμμετέχοντες με θετική διάγνωση AD. Χρησιμοποιώντας αυτό το μοντέλο, διαπιστώσαμε ότι καμία από τις προαναφερθείσες συννοσηρότητες δεν ήταν σημαντική. Αυτή η παρατήρηση υποδεικνύει ότι οι συμμετέχοντες με AD διέτρεχαν υψηλότερο κίνδυνο να πεθάνουν από COVID-19, ανεξάρτητα από την ηλικία, το φύλο και άλλες συννοσηρότητες (Συμπληρωματικός Πίνακας S8).

Χρησιμοποιήσαμε μια παρόμοια ροή εργασιών για να δείξουμε περαιτέρω ότι η διάγνωση PD δεν ήταν προγνωστικός παράγοντας θανάτου που σχετίζεται με τον COVID-19-. Στο μοντέλο μας που περιέχει μόνο συμμετέχοντες με θετική διάγνωση PD, δείξαμε ότι η ηλικία, το TSDI και η παχυσαρκία ήταν σημαντικοί παράγοντες πρόβλεψης του θανάτου που σχετίζεται με COVID{{1}, υποδεικνύοντας ότι άλλες συννοσηρότητες σε συμμετέχοντες με PD μπορεί να εξηγούν τον κίνδυνο θανάτου από COVID {2}} (Συμπληρωματικός πίνακας S9).

4. Συζήτηση

Παρά τη σημαντική αβεβαιότητα στις εκτιμήσεις των αποτελεσμάτων του COVID-19, η ηλικία και οι συνυπάρχουσες ιατρικές παθήσεις συσχετίζονται σταθερά με δυσμενή αποτελέσματα υγείας που νοσηλεύονται σε ασθενείς με COVID-19 [15].

Η συχνότητα εμφάνισης νευρολογικών καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένης της άνοιας και των νευροεκφυλιστικών ασθενειών, αυξάνεται με την ηλικία και πρόσφατα προτάθηκε ότι τα άτομα με προϋπάρχουσα διάγνωση άνοιας μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν COVID-19 [16].

Σε προηγούμενες ιογενείς επιδημίες αναπνευστικών παθογόνων, συμπεριλαμβανομένου του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου, του αναπνευστικού συνδρόμου της Μέσης Ανατολής και της γρίπης H1N1, αρκετές αναφορές τόνισαν επίσης την παρουσία νευρολογικών συννοσηροτήτων με προσβεβλημένους ασθενείς [41,42].

Στην παρούσα μελέτη, διαπιστώσαμε ότι ο μεγαλύτερος παράγοντας κινδύνου που σχετίζεται με τον COVID-19 ήταν μια προϋπάρχουσα διάγνωση άνοιας που σχετίζεται με AD, αγγειακή άνοια ή PD.

Ωστόσο, ενώ η διάγνωση της AD προέβλεψε επίσης αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας από COVID-19, τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η θνησιμότητα από COVID-19 μεταξύ των ασθενών με PD και αγγειακή άνοια δεν διαφέρει από αυτή του γενικού πληθυσμού.

Μέχρι στιγμής, αρκετές μελέτες έχουν προτείνει μια σχέση μεταξύ του COVID-19 και των νευροεκφυλιστικών διαταραχών. Μια πρώιμη αναφορά [19] φέτος έδειξε ότι η διάγνωση άνοιας συσχετίστηκε με τη μεγαλύτερη αύξηση του κινδύνου για COVID-19 στη Βιοτράπεζα του Ηνωμένου Βασιλείου με βάση μια μικρότερη ομάδα 507 θετικών-19- ασθενών με COVID{4}}από την Αγγλία ηλικίας 65 ετών και μεγαλύτερης ηλικίας.

Η άνοια βρέθηκε επίσης ότι αυξάνει τον κίνδυνο ενδονοσοκομειακής θνησιμότητας σε μια μεγάλη συγχρονική ανάλυση 20.133 ασθενών που νοσηλεύτηκαν ήδη για COVID-19 στο Ηνωμένο Βασίλειο [13], εύρημα που επαναλήφθηκε αργότερα από δύο κοόρτες, αναδρομικές μελέτες [14,15]. Ωστόσο, οι μελέτες επικεντρώθηκαν ως επί το πλείστον σε νοσηλευόμενα άτομα και δεν περιλάμβαναν δεδομένα για ασθενείς που διαχειρίζονται σε κοινοτικά περιβάλλοντα, όπως οι κατοικίες.

Επιπλέον, σύμφωνα με τις κυβερνητικές οδηγίες, οι διαδικασίες ελέγχου περιορίστηκαν σε άτομα με{0}συμπτώματα COVID, πράγμα που σημαίνει ότι τα διαθέσιμα δεδομένα αποτυγχάνουν να συμπεριλάβουν τον αυξανόμενο αριθμό ατόμων που είναι ασυμπτωματικοί ή βρίσκονται σε απομόνωση στο σπίτι λόγω ήπιων συμπτωμάτων [ 13]. Χρησιμοποιώντας granulardata από τη Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου, αναπτύξαμε έναν πιο ισχυρό αγωγό ανάλυσης, καθώς όλοι οι συμμετέχοντες στο σύνολο δεδομένων μας έλαβαν τεστ για τον COVID-19.

Επειδή ένα μεγάλο ποσοστό των λοιμώξεων SARS-CoV-2είναι ασυμπτωματικές, αυτό το πρωτόκολλο προσυμπτωματικού ελέγχου είναι πιο ευαίσθητο για την ανάλυση του COVID-19 και τα ποσοστά θνησιμότητας μεταξύ των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι οι ασθενείς με AD βρίσκονται σε αυξημένος κίνδυνος COVID-19. Αυτά τα ευρήματα επεκτείνουν μια πρόσφατη ανάλυση 1091 ατόμων-19-θετικών για τον COVID από τη Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου.

Σε αυτή τη μελέτη, ο Zhou και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν μια ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης προϋπαρχουσών συνθηκών που υπερεκπροσωπούνται σε ασθενείς με COVID-19 και έδειξαν ότι η AD ήταν ο πιο σημαντικός παράγοντας κινδύνου για τον COVID-19, αν και η συσχέτισή της με αυξημένο COVID Η θνησιμότητα -19 δεν διερευνήθηκε [43]. Εδώ, βασιζόμαστε σε αυτές τις προηγούμενες παρατηρήσεις για να δείξουμε ότι η ΝΑ είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου που σχετίζεται με τη θνησιμότητα από τον COVID-19, μετά από μεγάλο αριθμό συννοσηροτήτων. Αρκετά χαρακτηριστικά της AD μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο δυσμενών αποτελεσμάτων του COVID-19.

Πρώτον, η νευροπαθολογία της AD θα μπορούσε να διευκολύνει τις επιπλοκές του COVID-19. Τα αυξανόμενα στοιχεία από μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι τα ινίδια αμυλοειδούς προκαλούν μικρογλοιακή ενεργοποίηση και αυξημένη ενεργοποίηση της οδού ιντερφερόνης τύπου -1 (IFN), κρίσιμο συστατικό του COVID-19 [44]. Οι τρέχουσες θεωρίες προτείνουν ότι η απόκριση IFN στην AD μπορεί να συνεργαστεί με τον COVID-19 σε λοίμωξη από SARS-CoV-2, δημιουργώντας την «τέλεια καταιγίδα» υπερβολικών ανοσολογικών αποκρίσεων και συνεπώς επιδεινώνοντας την παθολογία [45].

Υποστηρίζοντας την υπόθεση της νευροβιολογικής σχέσης μεταξύ της AD και της θνησιμότητας από COVID-19, μια πρόσφατη παθολογική εξέταση μεταθανάτιου ιστού από ασθενείς με AD έδειξε ότι τα επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης 2 (ACE2), του υποδοχέα εισόδου για το SARS-CoV {6}}, ρυθμίστηκαν προς τα πάνω στους εγκεφάλους ασθενών με AD [46].

Αυτό το εύρημα εγείρει την υπόθεση ότι η υψηλότερη έκφραση ACE2 μπορεί να υπογραμμίζει υψηλότερο ιικό φορτίο στους εγκεφάλους ασθενών με AD, επιβεβαιώνοντας μια πιθανή σχέση μεταξύ της νευροπαθολογίας της AD και της θνησιμότητας-19 από COVID [47].

Τέλος, πρέπει να ληφθεί υπόψη η κοινωνική συμπεριφορά των ασθενών με άνοια και ΝΑ. Η γνωστική έκπτωση μπορεί να θέσει σε κίνδυνο την ικανότητα των ατόμων με ΝΑ να ακολουθούν τις συστάσεις των αρχών δημόσιας υγείας, αυξάνοντας την πιθανότητα μετάδοσης και την ανάγκη για φροντιστές [48].

Συμπεριφορικά και ψυχολογικά συμπτώματα (BPSD) της άνοιας και της AD, όπως η κινητική διέγερση, η παρείσφρηση ή η περιπλάνηση, μπορεί να υπονομεύσουν περαιτέρω τις προσπάθειες διατήρησης της απομόνωσης.

Βρήκαμε επίσης ότι η PD σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο μολυσματικότητας SARS-CoV-2 αλλά όχι με θνησιμότητα. Αυτό είναι σύμφωνο με δύο πρόσφατες μελέτες από την Ιταλία που δείχνουν αυξημένα ποσοστά θνησιμότητας από COVID-19 μεταξύ ασθενών με PD. Μια ομάδα συγκέντρωσε κλινικές πληροφορίες για 120 ασθενείς με PD που κατοικούν στην κοινότητα και ανέφερε ποσοστό θνησιμότητας 20%, μια τιμή σημαντικά υψηλότερη από αυτή του γενικού πληθυσμού [49].

The second study found that PD patients of older age (>78 ετών) εμφάνισε αυξημένη ευαισθησία στον θάνατο από COVID-19 σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς [20]. Ωστόσο, και οι δύο μελέτες χρησιμοποίησαν κλινικά ύποπτες (μη εργαστηριακά επιβεβαιωμένες) περιπτώσεις COVID-19, γεγονός που περιπλέκει την ερμηνεία τους.

Όπως σημειώνεται από τους συγγραφείς, η αυξημένη ευαισθησία στον COVID-19 μπορεί να είχε ως αποτέλεσμα ορισμένους ασθενείς να προσδιορίζονται εσφαλμένα ως COVID-19-θετικοί, οδηγώντας έτσι σε εσφαλμένη ταξινόμηση των θανάτων που σχετίζονται με τον COVID-19-. Επιπλέον, η ακρίβεια των δεδομένων επιπολασμού μπορεί να επηρεαστεί περαιτέρω από την ύπαρξη ασυμπτωματικών περιπτώσεων και την έλλειψη εκστρατειών προσυμπτωματικού ελέγχου πληθυσμού στην Ιταλία.

Τα αποτελέσματά μας υποστηρίζουν αυτά μιας πρόσφατης μελέτης ελεγχόμενης περίπτωσης που έδειξε ότι η PD δεν συσχετίστηκε με κανένα εμφανή κίνδυνο νοσηρότητας και θνησιμότητας σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό [22]. Αν και η βιολογική βάση για το υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας σε ΝΑ σε σύγκριση με ασθενείς με PD παραμένει να είναι Διευκρινίστηκε, ένα πρόσφατο σχόλιο πρότεινε ότι η ίδια η νευροπαθολογία του PD μπορεί να ασκεί νευροπροστατευτική δράση έναντι του COVID-19 [50].

Για παράδειγμα, ο SARSCoV-2 συνδέεται με τον υποδοχέα ACE2, ο οποίος εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες του ραβδωτού σώματος [51]. Ωστόσο, η σχετιζόμενη με την PD νευροπαθολογία προκαλεί σημαντικό εκφυλισμό αυτών των νευρώνων, εγείροντας την υπόθεση μειωμένης νευροεισβολής σε αυτούς τους ασθενείς, όπως προτείνεται αλλού [50].

Δεύτερον, η αυξημένη νευρωνική έκφραση της -συνουκλεΐνης μετά από οξεία λοίμωξη από τον ιό του Δυτικού Νείλου υποδηλώνει ότι αυτή η πρωτεΐνη θα μπορούσε να λειτουργήσει ως φυσικός αντιϊκός παράγοντας στους νευρώνες [52]. Τέλος, πολλά φάρμακα PD έχουν υποτεθεί ότι παίζουν θεραπευτικό ρόλο στον COVID-19. Μεταξύ αυτών, τα συσσωρευμένα στοιχεία δείχνουν ότι η αμανταδίνη μπορεί να αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού και να προστατεύει από σοβαρά αποτελέσματα σε ασθενείς με PD [53].

Ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει διαταραχή της λυσοσωμικής μηχανής που απαιτείται για την αναπαραγωγή του ιού [54] και υπάρχουν προκαταρκτικά στοιχεία προστατευτικής δράσης έναντι του COVID-19 σε μια μικρή ομάδα ασθενών με PD, όλοι λαμβάνουν L-DOPA και έχουν υποβληθεί σε εξετάσεις θετικό για COVID-19 [55]. Στην παρούσα μελέτη, κανένας από τους ασθενείς με PD που έλαβαν θεραπεία με αμανταδίνη δεν ανέπτυξε σοβαρές επιπλοκές από τον COVID-19 και μόνο ένας ασθενής βρέθηκε θετικός για SARS-CoV-2 (Συμπληρωματικοί πίνακες S10 και S11).

Αν και περιορίζεται από ένα μικρό μέγεθος δείγματος, η προκαταρκτική ανάλυσή μας είναι σύμφωνη με την υπόθεση ότι η αμανταδίνη μπορεί να ασκήσει προστατευτική επίδραση τόσο έναντι του COVID-19 και της θνησιμότητας. Θα πρέπει να διεξαχθούν περαιτέρω κλινικές μελέτες για να επιβεβαιωθεί η θεραπευτική χρησιμότητα της αμανταδίνης για τη θεραπεία του COVID-19.

For more information:1950477648nn@gmail.com