Alprostadil σε συνδυασμό με δισκίο Tripterygium Glycosides στη θεραπεία της διαβητικής νεφρικής νόσου: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China;

2 Πανεπιστήμιο Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής Tianjin, Tianjin 301617, Κίνα.

Ιστορικό:Διαβητική νεφρική νόσοείναι πλέον η κύρια αιτία τελικού σταδίου νεφρικής ανεπάρκειας παγκοσμίως. Η αλπροσταδίλη σε συνδυασμό με το δισκίο γλυκοσιδών τριπτερυγίου είναι μια νέα μέθοδος για τη θεραπεία της διαβητικής νεφρικής νόσου. Ωστόσο, υπάρχουν επί του παρόντος λίγες συστηματικές ανασκοπήσεις σχετικά με τη θεραπεία της αλπροσταδίλης σε συνδυασμό με δισκίο γλυκοσιδών τριπτερυγίου. Ως εκ τούτου, διεξήχθη μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση για την ανάλυση της λειτουργίας της αλπροσταδίλης σε συνδυασμό με δισκία γλυκοσίδες τριπτερυγίου στη θεραπεία τηςδιαβητική νεφρική νόσο. Μέθοδοι: Αναζητήσαμε το Pubmed, το Embase, τη Βιβλιοθήκη Cochrane, τις κινεζικές βάσεις δεδομένων και τις κλινικές δοκιμές για τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές αλπροσταδίλης σε συνδυασμό με δισκίο γλυκοσιδών τριπτερυγίου στη θεραπεία της διαβητικής νεφρικής νόσου, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων από την ίδρυση της βάσης δεδομένων έως τις 5 Αυγούστου 2020 Δύο αναθεωρητές εκτέλεσαν ανεξάρτητα τη βιβλιογραφία, την εξαγωγή δεδομένων και την αξιολόγηση της ποιότητας. Αυτή η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε από το λογισμικό ReyMan5.4. Αποτελέσματα: Συμμετείχαν δέκα τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές με 724 ασθενείς. Σε σύγκριση με την αλπροσταδίλη μόνη, ο συνδυασμός δισκίου αλπροσταδίλης και γλυκοσιδών τριπτερυγίου στη θεραπεία τηςδιαβητική νεφρική νόσοθα μπορούσε να μειώσει το επίπεδο πρωτεΐνης ούρων24-ώρας (95 τοις εκατό CI(-2.05,-0.22), P=0,01), κρεατινίνης ορού (95 τοις εκατό CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), επίπεδο ιντερλευκίνης-6(95 τοις εκατό CI(-4.57, -2.37), Π<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Λέξεις-κλειδιά: Alprostadil, γλυκοσίδες τριπτερυγίου,Διαβητική νεφρική νόσο, Μετα-ανάλυση, Συστηματική ανασκόπηση

κιστανάκιμπορεί να θεραπεύσειοξεία νεφρική ανεπάρκεια

Ιστορικό

Διαβητική νεφρική νόσο (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 mg/g κρεατινίνης σε δείγμα ούρων με κηλίδες). Τα τελευταία χρόνια, ορισμένοι καθορισμένοι παράγοντες κινδύνου όπως ο επιπολασμός της δίαιτας με υψηλή περιεκτικότητα σε ζάχαρη, το κάπνισμα [1] και η γήρανση του πληθυσμού [2] εκτιμήθηκαν από τους ερευνητές.

Προς το παρόν, η παθογένεση της DKD παραμένει ασαφής, συμπεριλαμβανομένων κυρίως των μεταβολικών διαταραχών, των νεφρικών αιμοδυναμικών αλλαγών και της γενετικής ευαισθησίας. Με τη σε βάθος μελέτη της φλεγμονώδους απόκρισης, του οξειδωτικού στρες, του τραυματισμού των ποδοκυττάρων και άλλων μηχανισμών, η κατανόηση της DKD στη θεραπεία έχει εισέλθει σε ένα νέο επίπεδο. Ωστόσο, μέχρι τώρα, υπάρχει έλλειψη αποτελεσματικής θεραπείας στην ιατρική κοινότητα. Περίπου το 50 τοις εκατό των ασθενών με DKD παγκοσμίως έφτασαν τελικά σε τελικό στάδιο νεφρικής νόσου χωρίς αποτελεσματική θεραπεία [3].

Η θεραπεία με DKD στοχεύει στη μείωση της προόδου της νεφρικής βλάβης και στον έλεγχο των σχετικών επιπλοκών 4]. Σύμφωνα με το στάδιο Mogensen, η DKD μπορεί να χωριστεί σε 5 στάδια και στην κλινική θεραπεία, οι περισσότεροι ασθενείς διαγνώστηκαν ως στάδιο 3 ή μετά το στάδιο 3, επειδή τα συμπτώματα της DKD ήταν δυσδιάκριτα όταν ήταν στα στάδια 1 και 2[5]. Με αυτόν τον τρόπο, για τη θεραπεία της DKD, έχουν προκύψει νέες επιλογές θεραπείας, οι οποίες περιλαμβάνουν εντατικό γλυκαιμικό έλεγχο, βέλτιστο αποκλεισμό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης/αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης), ακριβή έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και τροποποιήσεις του τρόπου ζωής, όπως όπως η άσκηση και οι διατροφικοί περιορισμοί [6,7]. Ωστόσο, αν και οι νέες θεραπευτικές επιλογές έχουν ορισμένες φατρίες, δεν είναι πάντα επαρκές για την ανακούφιση της πρωτεϊνουρίας χρησιμοποιώντας αυτές τις θεραπευτικές επιλογές. Επομένως, είναι σημαντικό να βρεθεί μια θεραπεία για την καθυστέρηση της ανάπτυξης της DKD.

Πολυγλυκοζίτης Tripterygium wilfordii Hook. φά. in tripterygium glycosides δισκίο (TGT) είναι ένας σταθερός γλυκοσίδης που εκχυλίζεται από Tripterygium Wilford Hook. στ., η οποία είναι γνωστή ως παραδοσιακή κινεζική ιατρική που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου για πολλά χρόνια [8, 9]. Τα τελευταία χρόνια, μελέτες έδειξαν ότι η TGT θα μπορούσε να αναστείλει τη φλεγμονώδη κυτταρική απόκριση στους ιστούς των νεφρών και τον πολλαπλασιασμό των μεσαγγειακών κυττάρων και της μήτρας [10,11]. Η αλπροσταδίλη (PGE1, προσταγλανδίνη Ε1), χρησιμοποιήθηκε ως καρδιαγγειακό φάρμακο στο παρελθόν. Τα τελευταία χρόνια, οι Luo και Hong[12,13] ανακάλυψαν ότι η PGE1 μπορεί να βελτιώσει τη νεφρική λειτουργία και να καθυστερήσει την προοδευτική νεφρική βλάβη σε ασθενείς με DKD, μειώνοντας τα επίπεδα ιντερλευκίνης-18 και φλεγμονωδών παραγόντων ορού. Ως εκ τούτου, με βάση τα τρέχοντα πειραματικά δεδομένα, η TGT χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο στη θεραπεία της DKD και η TGT σε συνδυασμό με την PGE1 αντιπροσωπεύει μια νέα και αποτελεσματική θεραπεία ασθενών με DK με λιγότερες παρενέργειες.

Ωστόσο, εξακολουθεί να υπάρχει έλλειψη επαρκών και ικανοποιητικών συστηματικών ιατρικών αποδεικτικών στοιχείων σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του TGT στη θεραπεία ασθενών με DKD. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να αξιολογήσουμε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της PGE1 σε συνδυασμό με το TGT για τη θεραπεία της DKD.

Cistancheμπορεί να θεραπεύσειΔιαβήτης

Μέθοδοι

Πρωτόκολλο και εγγραφή

Αυτό το πρωτόκολλο μελέτης καταχωρήθηκε στη βάση δεδομένων PROSPERO πριν από την έναρξη της διαδικασίας αναθεώρησης (CRD42020203725).

Αναζήτηση λογοτεχνίας

Ηλεκτρονικές αναζητήσεις δεδομένων. Αναζητήσαμε 4 ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων στην αγγλική έκδοση και 3 ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων στην κινεζική έκδοση: PubMed, Embase, the Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. Βάση δεδομένων Wan Fang. Έγινε αναζήτηση σε όλες τις βάσεις δεδομένων από την ημερομηνία έναρξης έως τις 6 Αυγούστου 2020. Οι εφαρμοστέες γλώσσες περιλάμβαναν τα αγγλικά και τα κινέζικα. Το σχήμα ανάκτησης περιείχε θεματικές λέξεις και ελεύθερες λέξεις, λέξεις-κλειδιά ή πλήρες κείμενο για να αποφευχθεί η παράλειψη. Αναζητήσαμε κινεζικές λέξεις όπως "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing" και αγγλικές λέξεις όπως "alprostadil", "PGE1", "pterygium", "tripterygium glycosides", "διαβητική νεφροπάθεια,"" διαβητική νεφρική νόσο, "διαβητική νεφρική βλάβη", "DN" και "DKD" Μη αυτόματες αναζητήσεις. Διεξήχθησαν ανακτήσεις στη συλλογή βιβλιοθήκης του Πανεπιστημίου Tianjin της Κινεζικής Ιατρικής (2017-2020): Journal of Tiamin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine και το μέρος των σχετικών οι κλινικές δοκιμές αναφέρθηκαν ως συμπλήρωμα.

Κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Είδη σπουδών. Συμπεριλήφθηκαν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT), ανεξάρτητα από τις μεθόδους τυφλοποίησης, που αναφέρθηκαν είτε στα αγγλικά είτε στα κινέζικα. Τα μη RCT, συμπεριλαμβανομένων των πειραμάτων σε ζώα, της περίληψης εμπειρίας, της συστηματικής ανασκόπησης, της αναφοράς περιπτώσεων και των αυτοελεγχόμενων δοκιμών αποκλείστηκαν. Οι ορισμοί των μέτρων αποτελέσματος περιγράφονται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1 Χαρακτηριστικά του συνδυασμένου TGT PGE1 για θεραπεία DKD

Τύποι συμμετεχόντων. Κριτήρια συμπερίληψης: οι ασθενείς διαγνώστηκαν με DKD με βάση το διαγνωστικό πρότυπο του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας και τα κριτήρια σταδιοποίησης Mogensen, ανεξάρτητα από την αιτία ή την παρουσία άλλων ασθενειών.

Είδη παρεμβάσεων. Στην ομάδα θεραπείας χορηγήθηκε ένεση PGEl (10 ug·gd) και TGT (20 mg:tid) σε συνδυασμό με συμβατική θεραπεία. Η πορεία της θεραπείας είναι μεταξύ 4 εβδομάδων έως 16 εβδομάδων. Τύποι ομάδων ελέγχου. Στην ομάδα ελέγχου χορηγήθηκε ένεση PGE1 (10 ug-QD) σε συνδυασμό με συμβατική θεραπεία όπως υπογλυκαιμικά φάρμακα και υγιεινή διατροφή για τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα.

Τύποι μέτρων αποτελέσματος. Τα πρωτογενή μέτρα έκβασης περιλαμβάνουν το ποσοστό αποτελεσματικότητας, πρωτεΐνη ούρων 24 ωρών (24 h-Upro), κρεατινίνη ορού (Scr), άζωτο ουρίας αίματος (BUN), σύγκριση λευκωματίνης (ALB) της ιντερλευκίνης-6(IL{{4} }), παράγοντας νέκρωσης όγκου- (TNF-a) και το τριγλυκερίδιο (TG). Το δευτερεύον μέτρο έκβασης είναι το ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών.

Εξαγωγή δεδομένων

Δύο αξιολογητές (HT και JR) εκτέλεσαν ανεξάρτητα τις ακόλουθες πληροφορίες σε κάθε μελέτη: όνομα συγγραφέα,

έτος δημοσίευσης, μέγεθος δείγματος (ομάδα θεραπείας, ομάδα ελέγχου), τυπική πορεία της νόσου, παρεμβάσεις (ομάδα θεραπείας, ομάδα ελέγχου), έκβαση και ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι αποκλίσεις επιλύθηκαν σε μια συναινετική συνάντηση ή, εάν η συμφωνία δεν μπορούσε να επιτευχθεί, επιλύθηκαν με παραπομπή σε τρίτο ελεγκτή (YS). Οι ανεξάρτητοι αναθεωρητές εξήγαγαν και συνέταξαν δεδομένα χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη φόρμα εξαγωγής δεδομένων, με τις διαφωνίες να ερμηνεύονται τελικά από τον αντίστοιχο συγγραφέα (YS).

Αξιολόγηση της ποιότητας

Δύο ερευνητές (HT και JR) αξιολόγησαν ανεξάρτητα τη μέθοδο—Cochrane Collaboration Risk of μεθοδολογικής ποιότητας των κατάλληλων δοκιμών με το εργαλείο μεροληψίας (έκδοση 5.1.0) για να αναλύσουν τα RCT που περιλαμβάνονται. Κάθε όρος χωρίστηκε σε 3 βαθμούς —υψηλού κινδύνου, χαμηλού κινδύνου και ασαφούς κινδύνου με βάση επτά πτυχές: 1) δημιουργία τυχαίας ακολουθίας. 2) απόκρυψη κατανομής. 3) τύφλωση των συμμετεχόντων και του προσωπικού, 4) τυφλοποίηση της αξιολόγησης των αποτελεσμάτων, 5) ελλιπή δεδομένα αποτελέσματος. 6) επιλεκτική αναφορά. 7) άλλη προκατάληψη. Ο κίνδυνος των γραφημάτων μεροληψίας δημιουργήθηκε από το λογισμικό RevMan 5.4.

Στατιστική ανάλυση

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Αποτελέσματα Αναζήτηση βιβλιογραφίας

Η αναζήτηση της βάσης δεδομένων εντόπισε 1.244 δημοσιεύσεις και σχετικές περιλήψεις. Μετά από μια αρχική αναθεώρηση περιλήψεων και τίτλων, 844 εγγραφές εξαιρέθηκαν για διπλότυπα (Εικόνα 1). Οι υπόλοιπες 12 μελέτες εξετάστηκαν σε πλήρες κείμενο και 10 μελέτες [14-23] συμπεριλήφθηκαν τελικά στην ανάλυση.

Εικόνα 1 Διαδικασία αναζήτησης λογοτεχνίας

Χαρακτηριστικά της μελέτης

Τα βασικά χαρακτηριστικά των 10 RCT φαίνονται στον Πίνακα 1. Όλα τα RCT διεξήχθησαν και δημοσιεύτηκαν στα κινέζικα. Εγγράφηκαν επτακόσιοι είκοσι τέσσερις ασθενείς DKD, με το μέγεθος του δείγματος να κυμαίνεται από 40 έως 100. Όλοι οι συμμετέχοντες υποβάλλονταν σε βασική θεραπεία, όπως έλεγχος της αρτηριακής πίεσης και χορήγηση υπογλυκαιμικών φαρμάκων. Όλοι οι ασθενείς ήταν ενήλικες ηλικίας άνω των 18 ετών. Και οι 10 περιπτώσεις χρησιμοποίησαν PGEl στις ομάδες ελέγχου [14-23] και η πορεία της θεραπείας κυμαίνεται από 2 έως 12 εβδομάδες.

Δημιουργία τυχαίας ακολουθίας

Μεταξύ αυτών των 10 περιπτώσεων, 4 υιοθετηθείσα προγραμματισμένη από υπολογιστή τυχαία αλληλουχία, πίνακας τυχαίων αριθμών ή γεννήτρια τυχαίων αριθμών αξιολογήθηκαν ως χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας [15,16.19.22]. Άλλες μέθοδοι ή λεπτομέρειες που δεν αναφέρουν τη δημιουργία τυχαίας ακολουθίας αξιολογούνται ως υψηλού κινδύνου μεροληψίας (Εικόνα 2, Εικόνα 3).

Σχήμα 2 Γράφημα κινδύνου μεροληψίας

Σχήμα 3 Περίληψη κινδύνου μεροληψίας

Απόκρυψη κατανομής

Από τις 10 περιπτώσεις, 4 χρησιμοποίησαν σφραγισμένους φακέλους, τυχαία λίστα ή μέθοδο τυχαίας ανάθεσης για να καθορίσουν εάν η ομαδοποίηση είχε χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας με βάση την απόκρυψη κατανομής [15,16,19,22]. άλλες 6 περιπτώσεις που δεν έχει περιγραφεί η μέθοδος απόκρυψης κατανομής αξιολογήθηκαν ως ασαφής κίνδυνος μεροληψίας.

Τύφλωση συμμετεχόντων και προσωπικού

Λόγω της φύσης του ενεργού μάρτυρα, καμία από τις μελέτες δεν έχει διεξαχθεί στα τυφλά.

Τύφλωση της αξιολόγησης του αποτελέσματος

Για την τυφλή έκβαση, καμία από τις μελέτες δεν υιοθέτησε μεθόδους μονής ή διπλής τυφλής αξιολόγησης του μέτρου παρέμβασης.

Ελλιπή δεδομένα αποτελέσματος

Εννέα περιπτώσεις δεν είχαν φθορές για συμμετέχοντες που έλειπαν, οι οποίοι θεωρήθηκαν ότι είχαν χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας [15-21,23]. Μία περίπτωση έχασε συμμετέχοντες λόγω της νοσοκομειακής λοίμωξης [14] και μία περίπτωση έχασε συμμετέχοντες λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών, επομένως θεωρούμε ότι είναι υψηλός κίνδυνος μεροληψίας [22].

Επιλεκτική αναφορά αποτελεσμάτων

Καμία από τις περιπτώσεις δεν κατέγραψε πρωτόκολλα, αλλά όλες οι περιπτώσεις αναφέρθηκαν ως αναμενόμενα αποτελέσματα, οι δείκτες έκβασης ήταν πλήρεις και, επομένως, όλες οι περιπτώσεις θεωρήθηκαν ως χαμηλού κινδύνου μεροληψίας.

Άλλες πηγές μεροληψίας

Όλες οι περιπτώσεις διέτρεχαν χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας λόγω έλλειψης σαφών αποδεικτικών στοιχείων για την εμφάνιση άλλων προφανών προκαταλήψεων.

Αποτελέσματα

Ποσοστό αποτελεσματικότητας

Το ποσοστό αποτελεσματικότητας αξιολογήθηκε σε 6 δοκιμές. Σύμφωνα με την πορεία της θεραπείας σε TGT σε συνδυασμό με PGE1, οι δοκιμές [15-17,21,22] χωρίστηκαν σε 2 αναλύσεις υποομάδας (Εικόνα 4). Η ολοκληρωμένη μετα-ανάλυση έδειξε ότι η TGT σε συνδυασμό με την PGE1 (RR=1.17,95 τοις εκατό CI(1.09,1.25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 ώρες Upro

Οκτώ ίχνη [15-22] έδειξαν αποτελέσματα Upro 24 ωρών σε 628 ασθενείς DKD. Με το αποτέλεσμα της ομοιογένειας μετά τη δοκιμή (Π<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Πέντε δοκιμές [17-19,21,22] έδειξαν επίπεδα Scr σε 378 ασθενείς DKD. Μετά το τεστ ετερογένειας (Π<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Εικόνα 4 Επίδραση του δισκίου γλυκοσιδών τριπτερυγίου σε συνδυασμό με αλπροσταδίλη στο ποσοστό αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με διαβητική νεφρική νόσο

ΚΟΥΛΟΥΡΑΚΙ

Εκεί οι δοκιμές [16, 19, 22] έδειξαν επίπεδα BUN 264 ασθενών DKD. Μετά τη δοκιμή ετερογένειας (P < 0.00001,="" i{2="98" τοις="" εκατό="" ),="" χρησιμοποιήθηκε="" ένα="" μοντέλο="" τυχαίου="" εφέ="" για="" τη="" συγκέντρωση="" των="" δεδομένων.="" τα="" αποτελέσματα="" έδειξαν="" ότι="" δεν="" υπάρχει="" σημαντική="" διαφορά="" μεταξύ="" των="" 2="" ομάδων="" στα="" μειούμενα="" επίπεδα="" bun="" (md="–1,03," 95="" τοις="" εκατό="" ci="" (–4,17,="" 2,11),="" z="0.64," p="" {{="" 18}}.52)="" (εικόνα="">

Σχήμα 5 Επίδραση του δισκίου γλυκοσιδών τριπτερυγίου σε συνδυασμό με αλπροσταδίλη σε 24 ώρες Πάνω απόδιαβητική νεφρική νόσοασθενείς

Σχήμα 6 Επίδραση του δισκίου γλυκοσιδών τριπτερυγίου σε συνδυασμό με αλπροσταδίλη στην κρεατινίνη ορού ασθενών με διαβητική νεφρική νόσο

Σχήμα 7 Επίδραση του δισκίου γλυκοσιδών τριπτερυγίου σε συνδυασμό με αλπροσταδίλη στο άζωτο ουρίας αίματος ασθενών με διαβητική νεφρική νόσο

Σχήμα 8 Επίδραση του δισκίου γλυκοσιδών τριπτερυγίου σε συνδυασμό με αλπροσταδίλη στη λευκωματίνη σε ασθενείς με διαβητική νεφρική νόσο

Άλλα αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα της TG έδειξαν ότι δεν υπάρχει διαφορά μεταξύ των 2 ομάδων στη μείωση της TG ενώ η σύγκριση της IL-6 και του TNF- έδειξε σημαντική διαφορά μεταξύ των 2 ομάδων (Πίνακας 2).

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Επτά δοκιμές [15, 16, 18-20, 22, 23] έδειξαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε 544 ασθενείς DKD. Ο Xiaofen Wang [122] ανέφερε ότι 2 ασθενείς εγκατέλειψαν τις ομάδες θεραπείας και ελέγχου λόγω των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. Άλλοι 45 ασθενείς με ανεπιθύμητες ενέργειες δεν αποσύρθηκαν από τη μελέτη (Πίνακας 3).

Μετά τη δοκιμή ετερογένειας (P {{0}}.11, I2=44 τοις εκατό ), χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο σταθερού αποτελέσματος για τη συγκέντρωση των δεδομένων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ομάδα θεραπείας (TGT σε συνδυασμό με PGE1) ήταν πιο αποτελεσματική από την ομάδα ελέγχου (PGE1) στη μείωση του ποσοστού ανεπιθύμητων ενεργειών (OR=0.50, 95 τοις εκατό CI (0,26 , 0.94), Z=2.15, P=0.03) (Εικόνα 9).

Πίνακας 2 Αποτελέσματα άλλων αποτελεσμάτων

Εικόνα 9 Επίδραση του δισκίου γλυκοσιδών τριπτερυγίου σε συνδυασμό με αλπροσταδίλη σε ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς με διαβητική νεφρική νόσο

Πίνακας 3 Λεπτομέρειες για τις ανεπιθύμητες ενέργειες στις διάφορες θεραπείες μεταξύ ασθενών με διαβητική νεφρική νόσο

Συζήτηση

Για πρώτη φορά, αυτή η συστηματική ανασκόπηση επικεντρώθηκε στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της TGT σε συνδυασμό με την PGE1 στη θεραπεία της DKD. Τα αποτελέσματα της τρέχουσας μελέτης έδειξαν την αποτελεσματικότητα του TGT σε συνδυασμό με PGEl στη θεραπεία ασθενών με DKD σε αντίθεση με τις ομάδες PGEl. Το πιο σημαντικό, η τρέχουσα ανάλυση υποστηρίζει ότι η TGT σε συνδυασμό με την PGE1 είναι πιο αποτελεσματική από την PGE1 μόνη της στη θεραπεία της DKD, η οποία μπορεί να μειώσει σημαντικά τις 24 ώρες Upro και τις ανεπιθύμητες ενέργειες των ασθενών με DKD. Ως εκ τούτου, υποθέσαμε ότι η TGT σε συνδυασμό με την PGE1 θα μπορούσε να διαδραματίσει ουσιαστικό ρόλο στη θεραπεία της DKD, λόγω της αξίας της σε αποτελεσματικότητα και ασφάλεια, η οποία παρέχει ένα δυνητικά χρήσιμο και ανεπιθύμητο συμβάν για την παραδοσιακή θεραπεία PGE1 στη θεραπεία της DKD.

Η συστηματική θεραπεία της DKD εξακολουθεί να είναι περίπλοκη μέχρι τώρα. Το PGE1, ένα φάρμακο που μπορεί να επεκτείνει αποτελεσματικά τα νεφρικά αιμοφόρα αγγεία και να δρα άμεσα στις σπειραματικές αρτηρίες, βρέθηκε ότι έχει προστατευτικά αποτελέσματα στη νεφρική λειτουργία στη θεραπεία της DKD αναστέλλοντας την αντίσταση στην ινσουλίνη στα επιθηλιακά κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων μέσω αυτοφαγίας και μειώνοντας την πρωτεϊνουρία τα τελευταία χρόνια. 24,25]. Και στην κλινική, οι Wang et al.[23] ανέφεραν ότι η TGT σε συνδυασμό με την PGE1 μπορεί να προστατεύσει τη νεφρική λειτουργία των ασθενών με DKD, να μειώσει την υπερευαίσθητη C-αντιδρώσα πρωτεΐνη για την προώθηση της υπερπλασίας των νεφρικών αγγείων των λείων μυών. Η TGT σε συνδυασμό με την PGE1 στη θεραπεία της DKD έχει επίσης αναφερθεί υποδεικνύοντας ότι αυτή η μέθοδος θεραπείας μπορεί να μειώσει το επίπεδο του TNF- για να μειώσει το επίπεδο της κατακράτησης νατρίου και του πολλαπλασιασμού των μεσαγγειακών κυττάρων.

Το TGT είναι ένα φυσικό αντιφλεγμονώδες φυτοφάρμακο που χρησιμοποιείται για φλεγμονώδεις και διάφορες αυτοάνοσες ασθένειες εδώ και χρόνια [26]. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η TGT στη δόση των 60 mg/ημέρα έχει κλινική αποτελεσματικότητα στη μείωση της πρωτεϊνουρίας και της αιματουρίας καταστέλλοντας τη νεφρική μικροφλεγμονή, το GS και τον τραυματισμό των ποδοκυττάρων σε DKD [27. Επιπλέον, η PGE1 χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της αγγειοδιαστολής, την αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων και τη μείωση της αντίστασης των περιφερικών αιμοφόρων αγγείων. Νέα έρευνα [28] έδειξε ότι η PGE1 θα μπορούσε να σταθεροποιήσει την κυτταρική μεμβράνη, να αναστείλει την απελευθέρωση IL-1, TNF- και άλλων φλεγμονωδών μεσολαβητών και να μειώσει το σχηματισμό αντιδράσεων αντιγόνου-αντισώματος.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 mg/24ωρη πρωτεϊνουρία) έχει υψηλή συσχέτιση με την περαιτέρω ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου [29, 30]. Επομένως, η θεραπεία μείωσης των 24 ωρών-Upro μπορεί να διατηρήσει τη νεφρική λειτουργία των ασθενών με DKD. Σύμφωνα με την πορεία της θεραπείας, το TGT σε συνδυασμό με PGE-1 δείχνει κλινικά αποτελεσματικό στη μείωση του 24 h-Upro. Επιπλέον, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι τα επίπεδα I-6 και TNF-a στο TGT σε συνδυασμό με το PGE1 μειώθηκαν σημαντικά. Ωστόσο, λόγω του μικρού αριθμού δοκιμών, αν και η ετερογένεια είναι μικρότερη από 50 τοις εκατό. εξακολουθεί να υπάρχει κίνδυνος απόκλισης. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο ένα μεγαλύτερο μέγεθος δοκιμής δείγματος.

Επιπλέον, για τα BUN, ALB και TG, τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης έδειξαν ότι το θεραπευτικό αποτέλεσμα του TGT σε συνδυασμό με το PGE1 δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό από αυτό του PGE1 μόνο. Για αυτό το αποτέλεσμα, πρέπει να εξετάσουμε προσεκτικά εάν οι αιτίες της ετερογένειας σχετίζονται με τους αντικειμενικούς παράγοντες όπως ο τύπος του σακχαρώδη διαβήτη. την πορεία της νόσου· το στάδιο του DKD? εάν έχει ληφθεί παρόμοια θεραπεία στο παρελθόν· διαφορετικούς τύπους φαρμάκων βασικής θεραπείας που παρέχεται στους ασθενείς από το νοσοκομείο.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πάντα το επίκεντρο της ανησυχίας. Παραδόξως, αυτή η ανασκόπηση υπονοούσε ότι το TGT σε συνδυασμό με τη θεραπεία PGE1 προκάλεσε χαμηλότερα ανεπιθύμητα συμβάντα από τους ελέγχους. Στις περισσότερες μελέτες, η δόση του TG ήταν 60 mg/ημέρα και η πορεία της θεραπείας ήταν μικρότερη ή ίση με 3 μήνες. το αποτέλεσμα είναι καλύτερο και λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες. Ωστόσο, δεν υπάρχει καλύτερη αποτελεσματικότητα σε μακροχρόνιες περιόδους θεραπείας. Έτσι, προβλέψαμε συντηρητικά ότι αυτό το σχέδιο θεραπείας μπορεί να είναι ωφέλιμο για ορισμένους ασθενείς στην κλινική. Ωστόσο, αυτά τα αποτελέσματα βασίζονται μόνο στην τρέχουσα έρευνα και υπάρχει περισσότερος χώρος για εξερεύνηση στο μέλλον.

Ωστόσο, υπάρχουν επίσης ορισμένοι περιορισμοί σε αυτή τη συστηματική ανασκόπηση: 1) η συνολική ποιότητα των δοκιμών που συμπεριλήφθηκαν ήταν μέτρια. Από τις 11 δοκιμές, οι 5 ήταν RCT και άλλες 6 δοκιμές ανέφεραν "τυχαία". Καμία από τις μελέτες δεν παρείχε λεπτομέρειες σχετικά με την απλή ή διπλή τύφλωση και την απόκρυψη κατανομής, γεγονός που υποδεικνύει τη χαμηλή ποιότητα της μεθοδολογίας και οδήγησε σε υψηλό κίνδυνο επιλογής και μεροληψίας μέτρησης. 2) ο αριθμός ορισμένων γεγονότων έκβασης ήταν ανεπαρκής. Αρκετές αναλύσεις βασίστηκαν σε 2 ή 3 μόνο μελέτες, οι οποίες θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ανάλυση των αποτελεσμάτων. 4) η συμπερίληψη της μελέτης ήταν περισσότερο συγκεντρωμένη στην ίδια περιοχή και χώρα (Ασία) και έλλειψη τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών δυτικών και αφρικανικών φυλών.

συμπέρασμα

Για πρώτη φορά, η μετα-ανάλυσή μας συνόψισε την εφαρμογή της TGT σε συνδυασμό με τη θεραπεία PGE1 σε DKD. Βρήκαμε ότι το TGT σε συνδυασμό με το PGE1 έχει ορισμένα πλεονεκτήματα στη θεραπεία της DKD. Εν τω μεταξύ, το ποσοστό επίπτωσης των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι χαμηλότερο σε ασθενείς με TGT σε συνδυασμό με θεραπεία με PGE1. Επιπλέον, αυτή η μελέτη θεραπείας απαιτεί ένα μεγάλο δείγμα, πολυκεντρικό σχεδιασμό και κλινικές δοκιμές υψηλής ποιότητας για να εξακριβωθεί η χρήση της σε ένα ευρύτερο ιατρικό πεδίο.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αρχόμενης και εμφανούς διαβητικής νεφροπάθειας σε ασθενείς με μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη: μια προοπτική, μελέτη παρατήρησης. BMJ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Clinical manifestation and natural history of diabetic nephropathy.Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Danesh FR. Διαβητική νεφροπάθεια: αναδυόμενοι βιοδείκτες για την εκτίμηση κινδύνου. Διαβήτης.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee Μ, Susztak Κ, et αϊ. Διαβητική νεφρική νόσο. Nat Rev Dis Primers. 2015; 1:15018. Lim AK. Διαβητική νεφροπάθεια-επιπλοκές 5 και θεραπεία Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014; 7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Hall YN, Heagerty PJ, Weiss

6( NS, Himmelfarb J. Χρονικές τάσεις στον επιπολασμό της διαβητικής νεφρικής νόσου στις Ηνωμένες Πολιτείες.JAMA.2011305(24):2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al.

7. Ρενοπροστατευτική δράση του ανταγωνιστή των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ιρβεσαρτάνη σε ασθενείς με νεφροπάθεια λόγω διαβήτη τύπου 2. N Engl J Med. 2001; 345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y, et al. Θεραπεία της μεμβρανώδους νεφροπάθειας με Tripterygium Wilfordi και στεροειδές: μια προοπτική τυχαιοποιημένη δοκιμή ελέγχου. J Nephrol Dial Transplant. 2009;18:303-309.

9. Li LS.Κλινική μελέτη Tripterygium Wilfordi Hook στη θεραπεία σπειραματονεφρίτιδας. Chin J Intern Med. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Η προστατευτική επίδραση της τριπτολίδης έναντι του πολλαπλασιασμού των σπειραματικών μεσαγγειακών κυττάρων και της σπειραματικής ίνωσης σε αρουραίους περιλαμβάνει το μονοπάτι σηματοδότησης TGF- 1/Smad. Evid Based Complement Alternat Med. 2015; 2015: 814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. et al. Το Triptolide ενισχύει τη σταθεροποιητική δραστηριότητα του κυτταροσκελετού της κυκλοσπορίνης Α σε σπειραματικά ποδοκύτταρα μέσω ενός εξαρτώμενου μηχανισμού GSK3. Am J Transl Res. 2020;12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X. Zhang X, Liao Y, Lan L. Κλινική αποτελεσματικότητα της αλπροσταδίλης σε συνδυασμό με -λιποϊκό οξύ στη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών με διαβητική νεφροπάθεια. Open Med (Πόλεμοι). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C, et al. Θεραπευτική επίδραση της αλπροσταδίλης στη διαβητική νεφροπάθεια: πιθανοί ρόλοι της αγγειοποιητίνης-2 και της IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Κλινική παρατήρηση γλυκοσιδών tripterygium wilfordii σε συνδυασμό με αλπροσταδίλη στη θεραπεία της διαβητικής νεφροπάθειας σταδίου Ι και IV. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Yang DS. Κλινική επίδραση των δισκίων γλυκοσιδών τριπτερυγίου σε συνδυασμό με αλπροσταδίλη στη θεραπεία της διαβητικής νεφροπάθειας. Chin / Clin Rat Drug Use.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y. Study on the effect of tripterygium glycosides tablets σε συνδυασμό με alprostadil στη θεραπεία της διαβητικής νεφροπάθειας. China Foreign Med Treat. 2016;35(03):11-13.

17. Wang YX. Οδηγός κλινικής μελέτης για τις γλυκοσίδες αλπροσταδίλης και τριτερυγίου στη θεραπεία του διαβήτη. νεφροπάθεια.Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Κλινική έρευνα για την αλπροσταδίλη σε συνδυασμό με το δισκίο γλυκοσιδών τριπτερυγίνης στη θεραπεία της διαβητικής νεφροπάθειας Med. Πρακτική πρωτεϊνουρία στο πηγούνι. Ν 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Θεραπευτική δράση της αλπροσταδίλης σε συνδυασμό με γλυκοσίδες τριπτερυγίου στη διαβητική νεφροπάθεια και η επίδρασή της σε φλεγμονώδεις παράγοντες. Chin J Prim Med Pharm. 2019;26(15):1866-1870.

20. Ding QH. Κλινική επίδραση των δισκίων γλυκοσιδών τριπτερυγίου σε συνδυασμό με αλπροσταδίλη στη θεραπεία της διαβητικής νεφροπάθειας. China Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li YY. Επίδραση δισκίων γλυκοσιδών τριπτερυγίου σε συνδυασμό με αλπροσταδίλη στη θεραπεία της διαβητικής νεφροπάθειας. J North Pharm. 2017; 14(10):63.

22. Δισκία Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, Tripterygium glycosides σε συνδυασμό με ένεση αλπροσταδίλης στη θεραπεία της διαβητικής νεφροπάθειας. Med. Hubei Univ 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN,Yuan XY,Zhang MZ.Επίδραση γλυκοσιδίων τριπτερυγίου σε συνδυασμό με αλπροσταδίλη στη συγκέντρωση κυτοκίνης σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu Μ. Αναστολή της αντίστασης στην ινσουλίνη από την PGE1 μέσω της εξαρτώμενης από την αυτοφαγία οδού FGF21 στη διαβητική νεφροπάθεια. Sci Rep.2018;8(1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C, et αϊ. Θεραπευτική επίδραση της αλπροσταδίλης στη διαβητική νεφροπάθεια: πιθανοί ρόλοι της αγγειοποιητίνης-2 και της IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM, et al. Multi-glycoside

26. του Tripterygium wilfordii Hook. φά. εξασθενεί τη σπειραματοσκλήρωση σε μοντέλο αρουραίου με διαβητική νεφροπάθεια ασκώντας αντι-μικροφλεγμονώδη αποτελέσματα χωρίς να επηρεάζει την υπεργλυκαιμία. Int./ ΜοΙ Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu Β, Wang Υ, Jardine Μ, et αϊ. Παρασκευάσματα τριπτερυγίου για τη θεραπεία της ΧΝΝ: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Am J Kidney Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu Μ. Αναστολή της αντίστασης στην ινσουλίνη από την PGE1 μέσω της εξαρτώμενης από την αυτοφαγία οδού FGF21 στη διαβητική νεφροπάθεια. Sci Rep.2018; 8:9.

29. Wang XN, Yuan XY, και Zhang MZ. Επίδραση της ένεσης αλπροσταδίλης σε συνδυασμό με δισκία γλυκοσιδίων τριπτερυγίου στη συγκέντρωση κυτοκίνης σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et al. Πρωτεϊνουρία, στόχος για επαναπροστασία σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια τύπου 2: μαθήματα από το RENTAL. Kidney Int.2004;65(6):2309-2320.