Η γήρανση και η μακροζωία ήταν πάντα σαγηνευτικά θέματα για τους οργανισμούς. Ως τύπος βλαστοκυττάρων ενηλίκων με ικανότητα αυτοανανέωσης

Παρακαλώ επικοινώνησεoscar.xiao@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

Αφηρημένη:Η γήρανση στα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSC) όχι μόνο εμποδίζει την εφαρμογή των MSCs στην αναγεννητική ιατρική, αλλά σχετίζεται επίσης στενά με τη βιολογική γήρανση και την ανάπτυξη εκφυλιστικών ασθενειών. Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήσαμε τις αντιγηραντικές επιδράσεις της κουρκουμίνης (Cur) σε MSCs που προέρχονται από μυελό των οστών σκύλου (cBMSCs) και διευκρινίσαμε περαιτέρω τον πιθανό μηχανισμό δράσης που βασίζεται στη ρύθμιση της αυτοφαγίας. Τα cBMSC επεκτάθηκαν in vitro με τυπικές διαδικασίες για την κατασκευή ενός κυτταρικού μοντέλου πρόωρης γήρανσης.cistanche δοσολογία redditΤα στοιχεία μας δείχνουν ότι σε σύγκριση με το τρίτο πέρασμα των cBMSCs, πολλοί τυπικοί φαινότυποι που σχετίζονται με τη γήρανση παρατηρήθηκαν στο έκτο πέρασμα των cBMSCs. Η θεραπεία Current μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση του cBMSC και να καθυστερήσει τη γήρανση του cBMSC σύμφωνα με τις παρατηρήσεις ότι η θεραπεία με Cur(1 uM) μπορεί να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα των μονάδων ινοβλαστών σχηματισμού αποικιών (CFU-Fs) και να ρύθμισε προς τα πάνω την έκφραση mRNA των πολυδύναμων παραγόντων μεταγραφής (SOX{{5} } και Nanog), καθώς και την αναστολή των δραστηριοτήτων βήτα-γαλακτοσιδάσης (SA{8}}gal) που σχετίζονται με τη γήρανση και της έκφρασης mRNA των δεικτών που σχετίζονται με τη γήρανση (pl6 και p21) και των προφλεγμονωδών μορίων (παράγοντας νέκρωσης όγκου- (TNF-a) και ιντερλευκίνη-6(IL-6)). Επιπλέον, το Cur (0.1 uM~10μM) παρατηρήθηκε ότι αυξάνει την αυτοφαγική δραστηριότητα, όπως προσδιορίζεται από την ανοδική ρύθμιση της ελαφριάς αλυσίδας 1 πρωτεΐνης 3 (LC3) που σχετίζεται με μικροσωληνίσκους, unc{{24}όπως η κινάση που ενεργοποιεί την αυτοφαγία -1 (ULK1), γονίδιο που σχετίζεται με την αυτοφαγία (Atg)7 και Atg12 και η δημιουργία τύπου II ελαφριάς αλυσίδας 3(LC3-II), αυξάνοντας έτσι τα αυτοφαγικά κενοτόπια και τα όξινα φυσαλιδώδη οργανίδια, όπως καθώς επίσης προκαλεί σημαντική μείωση στο επίπεδο της πρωτεΐνης p62. Επιπλέον, ο ενεργοποιητής αυτοφαγίας ραπαμυκίνη (RAP) και Cur βρέθηκε ότι βελτιώνουν μερικώς τα γηρασμένα χαρακτηριστικά των cBMSCs, ενώ ο αναστολέας αυτοφαγίας 3-μεθυλαδενίνη(3-MA) αποδείχθηκε ότι επιδεινώνει τη γήρανση των cBMSCs και η θεραπεία Curr ικανό να αποκαταστήσει την κατασταλμένη αυτοφαγία και να εξουδετερώσει την 3-γήρανση του cBMSC που προκαλείται από ΜΑ. Ως εκ τούτου, η μελέτη μας υπογραμμίζει τον σημαντικό ρόλο της επαγόμενης από Cur-επαγόμενης αυτοφαγίας και των επιπτώσεών της στη βελτίωση της γήρανσης του cBMSC και παρέχει νέα εικόνα για την καθυστέρηση της γήρανσης και τη βελτίωση της θεραπευτικής δυνατότητας των MSCs.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

Λέξεις-κλειδιά:κουρκουμίνη?γηρασμός; αυτοφαγία; μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα προερχόμενα από μυελό των οστών σκύλου

1. Εισαγωγή

Η γήρανση και η μακροζωία ήταν πάντα σαγηνευτικά θέματα για τους οργανισμούς. Ως τύπος ενήλικου βλαστοκυττάρου με ικανότητα αυτο-ανανέωσης, ανοσοκαταστολής, διαφοροποίησης και μετανάστευσης, τα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSCs) βρίσκονται εκτενώς σε διάφορους ιστούς και όργανα, όπως μυελό των οστών, λιπώδη ιστό, αμνιακό υγρό, πλακούντα, ομφάλιο λώρο και μυς [1,2] και παίζουν ουσιαστικό ρόλο στη διατήρηση της ομοιόστασης των ιστών καθ' όλη τη διάρκεια ζωής ενός οργανισμού [3,4]. Τα συσσωρευμένα στοιχεία έχουν αποκαλύψει ότι η βιολογική γήρανση και η ανάπτυξη πολλών εκφυλιστικών ασθενειών μπορεί να αποδοθούν στη γήρανση των MSC [5,6]. Επιπλέον, τα MSC είναι πολλά υποσχόμενες πηγές αναγεννητικής θεραπείας με βάση τα κύτταρα, αλλά συνήθως πρέπει να επεκταθούν in vitro για να επιτευχθεί ο ελάχιστος αριθμός μεταμοσχεύσεων MSC (20-100 εκατομμύρια) για θεραπείες [7]. Ωστόσο, η in vitro καλλιέργεια δεν είναι σε θέση να προσομοιώσει πλήρως το in vivo μικροπεριβάλλον των MSCs και αναπόφευκτα ενεργοποιεί την κυτταρική γήρανση [8,9]Η γήρανση στα μιτωτικά κύτταρα εμφανίζεται ως απόκριση σε μια ποικιλία στρεσογόνων παραγόντων, όπως η δυσλειτουργία των τελομερών [10], το DNA βλάβη [11], οξειδωτικό στρες [12] και ενεργοποίηση ογκογονιδίου [13] και τελικά οδηγεί στον τερματισμό της κυτταρικής διαίρεσης. Επιπλέον, τα γηρασμένα MSC εμφανίζουν αρνητική επίδραση στις βιολογικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της ανοσοτροποποίησης, της διαφοροποίησης και της μετανάστευσης [14]. Πολλές εργασίες έχουν προσπαθήσει να καθιερώσουν αποτελεσματικές στρατηγικές για την επιβράδυνση της γήρανσης στα MSC. Πρόσφατα, πολλά προϊόντα που προέρχονται από βότανα έχουν προταθεί για την προώθηση της υγείας και της μακροζωίας του οργανισμού και μπορεί να είναι πολλά υποσχόμενα εργαλεία για την καθυστέρηση της γήρανσης των MSC [15].

Το Cistanche μπορεί να αντιγηρανθεί

Η κουρκουμίνη (Cur), μια υδρόφοβη πολυφαινόλη που εξάγεται από τον κουρκουμά της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, έχει προσελκύσει μεγάλη προσοχή λόγω των αντιφλεγμονωδών, αντιοξειδωτικών, αντιαποπτωτικών, αντικαρκινικών και αντιγηραντικών επιδράσεών της σε κύτταρα ιστών και σε ορισμένα μοντέλα ασθενειών [{ {4}}]. Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει ότι το Cur έχει οφέλη που σχετίζονται με την υγεία σε ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, συμπεριλαμβανομένων των οστεοαρθρικών, νευρολογικών, αναπαραγωγικών και καρδιαγγειακών παθήσεων [20-24]. Η γήρανση σχετίζεται με μυοσκελετικές αλλαγές και την έναρξη και εξέλιξη των οστεοαρθρικών παθήσεων. Η χρόνια διατροφική παρέμβαση με Cur βρέθηκε ότι βελτιώνει την κινητική λειτουργία του χεριού και των δακτύλων σε μεσήλικες πιθήκους και είχε ευεργετικά αποτελέσματα στους γηρασμένους σκελετικούς μύες [25,26]. Τα διαθέσιμα δεδομένα από τον Buhrmann και τους συνεργάτες του έχουν αποκαλύψει ότι ο Cur μπορεί να μετριάσει την οστεοαρθρίτιδα που προέρχεται από το περιβάλλον εξισορροπώντας την επιβίωση των χονδροκυττάρων και τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις [27,28]. Επιπλέον, το Cur ασκεί νευροπροστατευτικά αποτελέσματα μέσω της αυτοφαγίας και της φλεγμονής και μπορεί επομένως να είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για ασθενείς με νευροεκφυλιστικές ασθένειες, όπως η νόσος Alexander, η νόσος του Alzheimer και η νόσος του Parkinson [29,30].

Πράγματι, το γεγονός ότι η Cur διαθέτει πλειοτροπική δράση θα μπορούσε να αποδοθεί στις επιδράσεις ενεργοποίησης και προστασίας τους στα MSC [31,32]. Αρκετές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η Cur εμπλέκεται στη ρύθμιση των ανοσοτροποποιητικών ικανοτήτων. το διαφορικό δυναμικό των MSC σε διαφορετικές κυτταρικές σειρές (νευροκύτταρα, χονδροκύτταρα, λιποκύτταρα και οστεοβλάστες) και σε πολλαπλούς μηχανισμούς σηματοδότησης εμπλέκεται σε αυτή τη διαδικασία [2831,33-35]. Επιπλέον, το Cur θεωρείται επίσης ως ένα καλό αντιοξειδωτικό μέσω του οποίου βελτιώνει τη διάρκεια ζωής των μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων που προέρχονται από λιπώδη ιστό αρουραίου (ADSCs) λόγω της αύξησης της έκφρασης του γονιδίου της αντίστροφης μεταγραφάσης της τελομεράσης (TERT) [36]. Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η αναστολή του p65 από το Cur μπορεί να αποτρέψει την κυτταρική γήρανση και τη φλεγμονώδη ενεργοποίηση σε MSCs που προέρχονται από τον ομφάλιο λώρο [37].οφέλη από το εκχύλισμα κιστάνςΠροφανώς, έχει επικεντρωθεί περισσότερη προσοχή στις αντιγηραντικές επιδράσεις του Cur στα MSCs λόγω των τεράστιων θεραπευτικών δυνατοτήτων τους, αλλά οι μηχανισμοί που διέπουν αυτό το αποτέλεσμα είναι ακόμα ασαφείς. Ορισμένα στοιχεία από μελέτες in vitro επιβεβαίωσαν ότι τα ευεργετικά αποτελέσματα που ασκεί το Cur θα πρέπει να αποδοθούν στη ρύθμιση της αυτοφαγίας του [29,38-41]. Ο Han και οι συνεργάτες του απέδειξαν ότι το Cur μπορεί να προστατεύσει τα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα της ομφαλικής φλέβας (HUVECs) από την οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από H2O2-και ότι τα θετικά αποτελέσματα προκύπτουν από την ενίσχυση της αυτοφαγίας μέσω της φωσφατιδυλινοσιτόλης 3-κινάσης (PI3K)/Akt/ θηλαστικός στόχος αναστολής της ραπαμυκίνης (mTOR) [40]. Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι το Cur είναι σε θέση να προάγει την κυτταρική επιβίωση αναστέλλοντας την απόπτωση που προκαλείται από υποξία/επαναοξυγόνωση (H/R) και την υπερβολική αυτοφαγία μεταξύ των καρδιομυοκυττάρων [41]. Επομένως, εάν το Cur λειτουργεί ως θετικός ή αρνητικός ρυθμιστής της αυτοφαγίας εξαρτάται από το ερέθισμα που παράγει στρες και την κυτταρική ρύθμιση και απαιτούνται περισσότερες λεπτομέρειες για να καθοριστεί εάν η ρύθμιση της αυτοφαγίας από τον Cur είναι μια αποτελεσματική στρατηγική για την καθυστέρηση της γήρανσης των MSC. Ως αρχή της οδού αποδόμησης και ανακύκλωσης για ενδοκυτταρικές ουσίες, η αυτοφαγία διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στη διατήρηση της κυτταρικής ομοιόστασης και στην αντοχή στην περιβαλλοντική πίεση και έχει επιδείξει την τεράστια δυνατότητα καθυστέρησης της κυτταρικής γήρανσης και θεραπείας ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία. Η δυσλειτουργία των οργανιδίων και η συσσώρευση τοξικών μεταβολιτών είναι τα βασικά χαρακτηριστικά των γηρασμένων MSC [42], υποδηλώνοντας έτσι μια πιθανή σύνδεση μεταξύ αυτοφαγίας και γήρανσης. Ο Ma και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι η αυτοφαγική δραστηριότητα των ηλικιωμένων BMSC μειώθηκε σε σύγκριση με τα νεαρά BMSC και ότι ο αναστολέας αυτοφαγίας 3-μεθυλαδενίνη (3-MA) θα μπορούσε να επιταχύνει τη γήρανση σε νεαρά MSCs. Αντίθετα, διαπίστωσαν ότι ο ενεργοποιητής αυτοφαγίας ραπαμυκίνη (RAP) θα μπορούσε να αποκαταστήσει εν μέρει τις βιολογικές ιδιότητες των ηλικιωμένων BMSCs[5]. Μια πρόσφατη μελέτη εξέτασε τον ρόλο της διαμορφωμένης αυτοφαγίας μέσω της χρήσης RAP και 3-MA στη γήρανση των MSC που προκαλείται από την D-γαλακτόζη (D-gal) και έδειξε ότι το RAP ανακούφισε αξιοσημείωτα τη γήρανση των MSC [43]. Είναι ενδιαφέρον ότι αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι παρατηρείται αύξηση της αυτοφαγίας σε γηρασμένα MSC και ότι η αυτοφαγία είναι απαραίτητη για τη διατήρηση των διεργασιών γήρανσης των MSC [44,45]. Επομένως, το εάν η αυτοφαγία θα μπορούσε να θεωρηθεί ως θετικός ή αρνητικός ρυθμιστής της γήρανσης στα MSC παραμένει αντικρουόμενο και ασαφές. Συνεπώς, θα ήταν ενδιαφέρον να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ της αυτοφαγίας, της γήρανσης των MSC και του Cur, η οποία θα μπορούσε να παρέχει μια ευρύτερη προοπτική για την καθυστέρηση της γήρανσης και τη βελτίωση της θεραπευτικής δυνατότητας των MSCs.

Σε αυτή τη μελέτη, ο πρωταρχικός μας σκοπός ήταν να διευκρινίσουμε εάν η θεραπεία με Cur θα μπορούσε να καθυστερήσει τη γήρανση MSC(cBMSC) που προέρχεται από μυελό των οστών σκύλου και εάν ο υποκείμενος μηχανισμός συσχετίστηκε με τη ρύθμιση της αυτοφαγίας. Για το σκοπό αυτό, αξιολογήσαμε τον φαινοτυπικό χαρακτηρισμό, την αυτοφαγική δραστηριότητα και την γονιδιακή έκφραση μετά από έκθεση σε Cur σε γηρασμένα cBMSCs, καθώς και αν η σχέση μεταξύ της αυτοφαγίας και των επιπτώσεών της στη γήρανση των cBMSCs προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας 3-MA και RAP .

2. Αποτελέσματα

2.1. Χαρακτηριστικά των cBMSC

Τα cBMSC επεκτάθηκαν in vitro με τυπικές διαδικασίες και αποδείχθηκε ότι περνούν σταθερά σε εννέα γενιές (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Τα cBMSC εμφάνισαν εμφάνιση που προσκολλάται σε πλαστικό και μοιάζει με ινοβλάστες καθ' όλη τη διάρκεια της διαδικασίας καλλιέργειας (Εικόνα 1Α). Η ικανότητα διαφοροποίησης των cBMSCs επιβεβαιώθηκε με λιπογόνο και οστεογονική επαγωγή (Εικόνα 1Β, Γ). Ο ανοσοφαινότυπος των cBMSCs αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας κυτταρομετρία ροής. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο κυτταρικός πληθυσμός εξέφρασε θετικά τα CD90, CD105 και ITGB1 και εξέφρασε αρνητικά τα CD31, CD34 και CD45, υποδηλώνοντας τη μεσεγχυματική και όχι την αιμοποιητική τους προέλευση (Εικόνα 1 και Πίνακας 1).

2.2.cBMSC Εμφανίζουν προοδευτικά γηρασμένα χαρακτηριστικά κατά μήκος της επέκτασης In Vitro

Τα cBMSC πρώιμης διέλευσης (P1 και P3) εμφανίζουν ένα μακρύ ατρακτοειδές ή τριγωνικό σχήμα και διατάσσονται σε μια δίνη μετά την ανάπτυξη in vitro (Εικόνα 2Α). Στη συνέχεια, τα cBMSC εμφάνισαν σταδιακά φαινοτύπους που σχετίζονται με τη γήρανση κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας καλλιέργειας in vitro, που χαρακτηρίζονται από μια διευρυμένη και επίπεδη μορφολογία και μια μείωση στον πολλαπλασιασμό (Εικόνα 2Α, Β). Επιπλέον, τα αποτελέσματα από μια δοκιμασία μονάδας ινοβλάστης σχηματισμού αποικίας (CFU-F) έδειξαν ότι τόσο ο αριθμός των CFU-F όσο και το μέγεθος των αποικιών μειώθηκαν σημαντικά κατά μήκος των διόδων καλλιέργειας (Εικόνα 2C), σύμφωνα με το μειωμένο ρυθμιζόμενο mRNA έκφραση πολυδύναμων παραγόντων μεταγραφής Nanog και SOX-2 στο 6ο και 9ο απόσπασμα (Εικόνα 2G).

Η γαλακτοσιδάση που σχετίζεται με τη γήρανση (SA- -gal) είναι ένα λυσοσωμικό ένζυμο, η δραστηριότητα του οποίου συσχετίζεται ισχυρά με την κυτταρική γήρανση [46]. Τα αποτελέσματα της χρώσης SA- -gal έδειξαν ότι ο αριθμός των θετικών κυττάρων SA- -gal αυξήθηκε από 7,5± 2,4 τοις εκατό (P3) σε 65.0 ±5.0 τοις εκατό (Ρ6) και 87,3± 3,3 τοις εκατό (Ρ9), αντίστοιχα (Εικόνα 2Δ).Cistanche Genghis KhanΕπιπλέον, ανιχνεύθηκαν αυξήσεις στην έκφραση των αναστολέων κινάσης του κυτταρικού κύκλου (p21 και p16) και των προφλεγμονωδών μορίων (TNF- και IL{4}}), τα οποία δρουν ως συστατικά ενός εκκριτικού φαινοτύπου που σχετίζεται με τη γήρανση (SASP). στο 6ο και 9ο απόσπασμα (Εικόνα 2Ε, ΣΤ). Επομένως, τα cBMSC εμφανίζουν μια εξαρτώμενη από τη δίοδο αύξηση στους γηρασμένους φαινοτύπους και σταματούν τον πολλαπλασιασμό στην 9η διέλευση.

2.3. Το Cur Ανακουφίζει τη Γηρασμένη Κατάσταση των cBMSC

Τα cBMSC 6ης διόδου επωάστηκαν απουσία ή παρουσία Cur σε δόσεις 0.1,0.5,1,5 ή 10μmol/mL(μM) για 12h,24h, 48h και 72h, και η κυτταρική τους βιωσιμότητα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας CCK-8. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Cur (0.1-10 uM) δεν προκαλεί τοξική επίδραση στα cBMSCs και έχει αισθητά αποτελέσματα στην αύξηση της βιωσιμότητας των cBMSC μετά από 24 ώρες θεραπείας (Εικόνα 3Α). Για να αξιολογηθεί η επίδραση του Cur στην κυτταρική γήρανση, τα cBMSCs εκτέθηκαν σε διαφορετικές συγκεντρώσεις Cur(0,1,1 και 10 uM) για 24 ώρες. Το αποτέλεσμα έδειξε ότι οι αριθμοί των SA{22}}θετικών κυττάρων σε gal μειώθηκαν σημαντικά στα cBMSC μετά από θεραπεία με Cur (1 μΜ και 10 μΜ) σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (Εικόνα 3Β). Οι αναλύσεις CFU-F είχαν χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση των επιδράσεων του Cur στην αποτελεσματικότητα αυτο-ανανέωσης των cBMSCs(P6). Η δόση του 1 uM Cur βρέθηκε ότι είναι η πιο αποτελεσματική συγκέντρωση για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας του CFU-F των cBMSCs. Ωστόσο, η δόση των 10 μM Cur είχε δυσμενείς επιπτώσεις στην αποτελεσματικότητα αυτο-ανανέωσης των cBMSCs (Εικόνα 3C). IL-6 και TNF- και ανοδική ρύθμιση της έκφρασης Nanog και SOX-2 (Εικόνα 3D-F).παράταση ζωής cistancheΣυνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το Cur σε δόση 1 uM μπορεί να ασκήσει αποτελεσματικά κυτταροπροστατευτικά αποτελέσματα σε γηρασμένα cBMSC.

2.4. Cur Treatment Ενισχυμένη αυτοφαγική δραστηριότητα σε cBMSC

Η λειτουργική ενεργοποίηση των λυσοσωμάτων διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην πορεία της αυτοφαγίας και οι διαταραχές της λυσοσωμικής οξίνισης είναι δυσμενείς στη λειτουργία της λυσοσωματικής αποδόμησης [38]. Ως εκ τούτου, η αυτοφαγική δραστηριότητα ανιχνεύθηκε για πρώτη φορά με χρώση LysoTracker, η οποία μπορεί να παρακολουθεί την οξίνιση των λυσοσωμάτων. Το αποτέλεσμα έδειξε ότι η προετοιμασία με Cur εξαρτώμενη από τη δόση ενίσχυσε την ένταση του κόκκινου φθορισμού στα cBMSCs, γεγονός που υποδηλώνει ότι η οξίνιση του λυσοσώματος είχε αυξηθεί (Εικόνα 4D).

Για να αξιολογήσουμε περαιτέρω τις επιδράσεις του Cur στην αυτοφαγία των cBMSCs, χρησιμοποιήσαμε τους δείκτες αυτοφαγοσώματος που σχετίζονται με μικροσωληνίσκους πρωτεΐνη 1A/1Belight chain 3 (LC3) και p62/SQSTM1, οι οποίοι είναι βασικοί δείκτες για την αξιολόγηση της αυτοφαγικής ροής[47,48 ]. Η αυξημένη αυτοφαγική δραστηριότητα παρατηρήθηκε στα cBMSC μετά την έκθεση στο Cur, όπως φαίνεται από μια δοσοεξαρτώμενη αύξηση στη μετατροπή του LC{{{0}}I σε LC3-II, παράλληλα με το επιταχυνόμενο p62 αποικοδόμηση (Εικόνα 4Α). Επιπλέον, η έκφραση mRNA του ATG7, ATG12.LC3. και ULK1 ρυθμίστηκαν προς τα πάνω μετά από θεραπεία Cur (Εικόνα 4Β). Η υπερδομή των cBMSCs εξετάστηκε χρησιμοποιώντας ηλεκτρονική μικροσκοπία μετάδοσης. Στη συνέχεια, παρατηρήσαμε μια αύξηση στον σχηματισμό αυτοφαγοσωμάτων και αυτολυσοσωμάτων στα cBMSCs μετά από θεραπεία με Cur σε δόσεις 0,1, 1 και 10 μΜ για 24 ώρες (Εικόνα 4C).cistanche nzΗ χρώση με ανοσοφθορισμό έδειξε επίσης ότι ο αριθμός των χαρακτηριστικών σημείων φθορίζοντος κουκκίδων του LC3 αυξήθηκε σημαντικά με την επεξεργασία Cur (Εικόνα 4Ε). Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Cur μπορεί να προάγει την λυσοσωμική οξίνιση και την ενεργοποίηση της αυτοφαγίας με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.

Αυτό το άρθρο εξάγεται από το Int. J. ΜοΙ. Sci. 2021, 22, 11356. https://doi.org/10.3390/ijms222111356 https://www.mdpi.com/journal/ijms