Πρόοδοι στη διάγνωση και τη θεραπεία της σπειραματοπάθειας C3

Στις 30 Ιουνίου, ο καθηγητής Chen Wei, διευθυντής του Νεφρολογικού Τμήματος του Πρώτου Συνεργαζόμενου Νοσοκομείου του Πανεπιστημίου Sun Yat-sen, εστίασε στο θέμα «Διάγνωση και Πρόοδος Θεραπείας της Σπειραματοπάθειας C3» στην Ακαδημαϊκή Ετήσια Συνάντηση του 2023 του Νεφρολογικού Κλάδου του Ο Ιατρικός Σύλλογος Zhejiang, και έδωσε ομιλία για τη σπειραματοπάθεια C3. Παρουσιάζονται η επισκόπηση, η διάγνωση, η κατάσταση θεραπείας και η προοπτική της σπειραματοπάθειας (C3G).

Κάντε κλικ στην εχινάκεια για νεφρική νόσο

Επισκόπηση του C3G

Ο καθηγητής Chen Wei εισήγαγε ότι τα τελευταία χρόνια, έχουμε αποκτήσει μια σημαντική κατανόηση της σχέσης μεταξύ του συμπληρώματος, της νεφρικής νόσου και των συστηματικών ασθενειών και έχουμε κάνει καινοτομίες. Υπάρχουν τρεις οδοί για την ενεργοποίηση του συμπληρώματος, συμπεριλαμβανομένης της κλασικής οδού, της οδού λεκτίνης και της εναλλακτικής οδού. Οι τρεις οδοί έχουν ένα κοινό τέλος, που είναι ο σχηματισμός του συμπλέγματος προσβολής της μεμβράνης, το οποίο τελικά οδηγεί σε κυτταρολυτικά αποτελέσματα.

Όλο και περισσότερες μελέτες έχουν δείξει ότι το συμπλήρωμα είναι ένα «δίκοπο μαχαίρι». Από τη μία πλευρά, το συμπλήρωμα συμμετέχει στη φλεγμονώδη απόκριση και την ανοσολογική απόκριση του ανθρώπινου σώματος και παίζει ρόλο στη φυσιολογική αμυντική λειτουργία του οργανισμού. Από την άλλη πλευρά, το συμπλήρωμα εμπλέκεται στην εμφάνιση και ανάπτυξη πολλών ασθενειών. Όταν οι τρεις οδοί του συμπληρώματος ενεργοποιούνται ανώμαλα, είναι εύκολο να προκληθεί μια σειρά από βλάβες στα όργανα. Ο νεφρός είναι ένα από τα όργανα που επηρεάζονται εύκολα όταν το συμπλήρωμα ενεργοποιείται ανώμαλα και η μη φυσιολογική ενεργοποίηση του συμπληρώματος μπορεί να παρατηρηθεί σε διάφορες νεφρικές παθήσεις.

Το C3G ορίζεται ως η προφανής εναπόθεση του συμπληρώματος C3 υπό ανοσοφθορισμό νεφρικής παθολογίας, με μικρή ή καθόλου εναπόθεση ανοσοσφαιρίνης (η ένταση της εναπόθεσης C3 είναι ίση ή μεγαλύτερη από 2 βαθμούς υψηλότερη από άλλα ανοσοποιητικά αντιδρώντα) και είναι ένας τύπος οδός συμπληρώματος Σύνθετες, χρόνιες, σπάνιες νεφρικές παθήσεις που προκαλούνται από δυσλειτουργία δεν έχουν ακόμη μπει στη λίστα των σπάνιων ασθενειών. Η βιοψία νεφρού συμπληρώνει μόνο την εναπόθεση C3 ή κυρίως την εναπόθεση C3. Σύμφωνα με την κατανομή και τη μορφολογία της ηλεκτρονιακής πυκνής ύλης κάτω από το ηλεκτρονικό μικροσκόπιο, μπορεί να χωριστεί σε δύο υποτύπους: ασθένεια πυκνής εναπόθεσης (DDD) και σπειραματονεφρίτιδα C3 (C3GN).

Κάτω από ένα ηλεκτρονικό μικροσκόπιο DDD, μπορεί να εκδηλωθεί ως ομοιογενείς εναποθέσεις ηλεκτρονίων που μοιάζουν με ρευματολήπτη/κορδέλα στο συμπαγές στρώμα της βασικής μεμβράνης του σπειράματος, το οποίο μπορεί να παρατηρηθεί στο 33 τοις εκατό των ασθενών με C3G. κάτω από ηλεκτρονικό μικροσκόπιο C3GN, οι εκδηλώσεις είναι: σπειραματικό μεσάγγιο, εσωτερική υποδόριο, υποεπιθηλιακή ή/και ενδορινική μεμβράνη εναποθέσεις σε πολλαπλές θέσεις παρατηρήθηκαν στο 66 τοις εκατό των ασθενών με C3G. Όσον αφορά τα παθολογικά χαρακτηριστικά, το C3GN μπορεί να έχει πιο εμφανείς αγγειακές αλλοιώσεις και χρόνιες βλάβες (συμπεριλαμβανομένης της σπειραματοσκλήρωσης και της διάμεσης ίνωσης). Το DDD είναι πιο πιθανό να έχει μισοφέγγαρο σπειραματονεφρίτιδα. Το C3G έχει διάφορα μορφολογικά μοτίβα κάτω από το μικροσκόπιο φωτός, μεταξύ των οποίων η μεσαγγειακή πολλαπλασιαστική σπειραματονεφρίτιδα και η μεμβρανοπολλαπλασιαστική σπειραματονεφρίτιδα είναι πιο συχνές.

Η πρόγνωση του C3G είναι κακή. Το 50 τοις εκατό των ασθενών θα αναπτύξουν νεφρική νόσο τελικού σταδίου εντός 10 ετών μετά τη διάγνωση, εκ των οποίων το 70 τοις εκατό των παιδιών θα αναπτύξουν νεφρική νόσο τελικού σταδίου εντός 10 ετών μετά τη διάγνωση και το 30 τοις εκατό έως 50 τοις εκατό των ενηλίκων ασθενών θα αναπτύξουν στάδιο της νεφρικής νόσου εντός 10 ετών μετά τη διάγνωση της νεφρικής νόσου. Οι ασθενείς με DDD που παρουσιάζονται πιο οξεία (με ημισφαίριο σπειραματονεφρίτιδα) σε μικρότερη ηλικία έχουν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Επιπλέον, εάν δεν εντοπιστεί η αιτιολογία και δεν δοθεί συμπτωματική θεραπεία, η μη φυσιολογική ενεργοποίηση της οδού bypass σε ασθενείς με C3G μετά από μεταμόσχευση νεφρού μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή της C3G. Η υποτροπή μετά τη μεταμόσχευση και η απώλεια αλλομοσχεύματος είναι συχνές σε ασθενείς με C3G (50 τοις εκατό για το DDD και 75 τοις εκατό για το C3GN).

Η παθογένεση του C3G είναι η μη φυσιολογική ενεργοποίηση της εναλλακτικής οδού συμπληρώματος που οδηγεί σε εναπόθεση C3. Οι παράγοντες που οδηγούν στη δυσρύθμιση του συμπληρώματος περιλαμβάνουν: γονιδιακές μεταλλάξεις και/ή σχηματισμό αυτοαντισωμάτων, το 25 τοις εκατό των ασθενών με C3G φέρουν μεταλλάξεις γονιδίων του συμπληρώματος και το 30 τοις εκατό των ασθενών με C3G είναι αφύσικα θετικοί για γονίδια συμπληρώματος. Η απορρύθμιση της εναλλακτικής οδού του συμπληρώματος είναι ένας σημαντικός μοχλός στην παθογένεση του C3G και η αιτιολογία του περιλαμβάνει επίκτητους παράγοντες (αυτοαντισώματα) και γενετικούς παράγοντες (γενετική παραλλαγή).

(1) Αυτοαντισώματα: Τα κύρια αυτοαντισώματα που σχετίζονται με το C3G είναι ο παράγοντας νεφρίτιδας C3 και ο παράγοντας νεφρίτιδας C5, οι οποίοι μπορούν να σταθεροποιήσουν τα ένζυμα μετατροπής C3 και C5 και να παρατείνουν τον χρόνο ημιζωής τους. Επιπλέον, περιλαμβάνονται επίσης αντι-Η παράγων, αντι-Β παράγοντας και αντι-C3b αυτοαντισώματα.

(2) Γενετική παραλλαγή: Γενετικές ανωμαλίες στα γονίδια του συμπληρώματος μπορεί να οδηγήσουν σε υπερενεργοποίηση της εναλλακτικής οδού, συμπεριλαμβανομένων μεταλλάξεων στα γονίδια C3, CFB, CFH, CFI και CFHR. γενετικοί πολυμορφισμοί στα γονίδια CFH, C3, CFB και MCP. CFH-CFHR Οι γονιδιωματικές αναδιατάξεις των τόπων έχουν ως αποτέλεσμα μεταλλαγμένες πρωτεΐνες. Επιπλέον, η μονοκλωνική σφαιρίνη μπορεί να ενεργοποιήσει την εναλλακτική οδό συμπληρώματος, οδηγώντας σε C3G.

Τα κλινικά χαρακτηριστικά του C3G είναι τα εξής:

(1) Νεφρική νόσο: οι ασθενείς έχουν διάφορες κλινικές εκδηλώσεις, οι οποίες μπορεί να εκδηλωθούν ως ασυμπτωματική αιματουρία και/ή πρωτεϊνουρία, ή οξύ νεφριτικό σύνδρομο, νεφρωσικό σύνδρομο, ταχέως εξελισσόμενο νεφριτικό σύνδρομο κ.λπ.

(2) Ύπαρξη αυτοαντισωμάτων: όπως παράγοντες νεφρίτιδας C3, C4 και C5 ορού ή αυτοαντισώματα παράγοντα Η, παράγοντα Β.

(3) Ανεπάρκεια συμπληρώματος: περίπου τα 2/3 των ασθενών με C3G έχουν χαμηλά επίπεδα συμπληρώματος C3.

(4) Εξωνεφρικές εκδηλώσεις και επιπλοκές, όπως τοπική λιποδυστροφία, οφθαλμικές επιπλοκές (drusen) κ.λπ.

Τρέχουσα κατάσταση διάγνωσης και θεραπείας του C3G

Η διάγνωση της C3G βασίζεται στο κλινικό ιστορικό, στη βιοψία νεφρού (μικροσκόπηση φωτός, μικροσκόπιο ανοσοφθορισμού, ηλεκτρονική μικροσκοπία), εργαστηριακές εξετάσεις και γενετικές εξετάσεις. Οι «Οδηγίες KDIGO 2021 για τη σπειραματονεφρίτιδα» επεσήμαναν: (1) Πριν από τη διάγνωση της C3G, αποκλείστε τη σπειραματονεφρίτιδα που σχετίζεται με λοίμωξη ή τη σπειραματονεφρίτιδα μετά τη μόλυνση. (2) Για ασθενείς με διάγνωση C3G για πρώτη φορά και ηλικία μεγαλύτερη από ή ίση με 50 έτη, αξιολογήστε εάν υπάρχει μονοκλωνική πρωτεΐνη. Επιπλέον, το C3G απαιτεί διαφορική διάγνωση από άλλες μορφές σπειραματονεφρίτιδας.

Όσον αφορά τη θεραπεία, δεν υπάρχει επί του παρόντος αναγνωρισμένη βέλτιστη στρατηγική θεραπείας για το C3G και συνήθως συνιστάται η βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα:

(1) Διαχείριση αρτηριακής πίεσης: Συστολική αρτηριακή πίεση<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) Η μέγιστη ανεκτή δόση αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης/αναστολέων υποδοχέα αγγειοτενσίνης II.

(3) Αξιολογήστε τον καρδιαγγειακό κίνδυνο και παρέμβετε κατάλληλα όπως χρειάζεται. Για ασθενείς με C3G που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού, το ανοσοκατασταλτικό σχήμα συνήθως προσαρμόζεται μετά τη μεταμόσχευση νεφρού και ξεκινά η θεραπεία με αντι-αναστολέα C5.

Σε αυτή τη συνεδρία, ο καθηγητής Chen Wei παρουσίασε την έρευνα θεραπείας του C3G.

(1) Μια αναδρομική μελέτη κοόρτης έδειξε ότι η μυκοφαινολάτη μοφετίλ ήταν ανώτερη από άλλες υπάρχουσες θεραπευτικές επιλογές στη θεραπεία του C3G, αλλά απαιτούνται ακόμη περισσότερες προοπτικές μελέτες για επιβεβαίωση.

(2) Μια αναδρομική μελέτη του αντι-C5 αναστολέα eculizumab στη θεραπεία του C3G έδειξε ότι το 53 τοις εκατό των ασθενών δεν είχαν ύφεση και το όφελος του eculizumab σε ασθενείς με C3G ήταν περιορισμένο.

(3) Η εναλλακτική οδός συμπληρώματος είναι ο κύριος κινητήριος παράγοντας για την παθογένεση του C3G και επί του παρόντος δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία για αυτόν τον στόχο. Ωστόσο, περισσότερες κλινικές έρευνες σε αυτόν τον τομέα βρίσκονται σε εξέλιξη. Μεταξύ αυτών, το Iptacopan, το οποίο έχει υψηλό βαθμό προσοχής, μπορεί να αναστείλει τον παράγοντα Β του συμπληρώματος, αναστέλλοντας έτσι την εναλλακτική οδό του συμπληρώματος. Μελέτες έχουν δείξει ότι το Iptacopan μειώνει την εναπόθεση C3G και C3 και σταθεροποιεί τη νεφρική λειτουργία σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού.

Περίληψη

Στο τέλος της έκθεσης, ο καθηγητής Chen Wei κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το συμπλήρωμα είναι ένα δίκοπο μαχαίρι, το φυσιολογικό μπορεί να ρυθμίσει την ανοσολογική απόκριση και το μη φυσιολογικό μπορεί να συμμετάσχει στην εμφάνιση ασθενειών. Το C3G είναι μια σπάνια νεφρική νόσος που προκαλείται από την ανωμαλία της εναλλακτικής οδού του συμπληρώματος. Υπάρχουν ακόμη μεγάλες προκλήσεις στη διάγνωση στην κλινική πράξη. Είναι απαραίτητο να βελτιωθεί η κατανόηση των γιατρών αυτής της νόσου και να καθιερωθεί μια τυποποιημένη διαδικασία διάγνωσης και θεραπείας για το C3G. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη διαφορική διάγνωση της C3G, συμπεριλαμβανομένης της μεταμολυσματικής νεφρίτιδας, των ασθενειών που σχετίζονται με τη μονοκλωνική σφαιρίνη και της νεφρίτιδας που σχετίζεται με το ανοσοσύμπλεγμα. Επί του παρόντος, η στοχευμένη αντισυμπληρωματική θεραπεία παρέχει μια νέα θεραπευτική επιλογή για το C3G.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου. Προέρχεται από τους αποξηραμένους μίσχους του Cistanche deserticola, ενός φυτού που προέρχεται από τις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια δραστικά συστατικά του cistanche είναι οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη, που έχει βρεθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία των νεφρών.

Η νεφρική νόσος, γνωστή και ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μιας κοινής επιπλοκής της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στην απομάκρυνση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche συμβάλλουν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπρόσθετα, το cistanche έχει αποδειχθεί ότι έχει ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητική, αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητική και αναπλαστική δράση, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.