Οξεία νεφρική βλάβη και δυσβίωση του εντέρου: Μια αφηγηματική ανασκόπηση που επικεντρώνεται στην παθοφυσιολογία και τη θεραπεία Ⅳ

4. Τα άλυτα μέρη της παθοφυσιολογίας

Αν και η ανακάλυψη του μονοπατιού Th17 στον άξονα εντέρου-νεφρού μας βοηθά να διαφωτίσουμε λίγο για τοπροσαρμοστική ανοσία στο ΑΚΙ, υπάρχει ακόμα ένα μεγάλο κενό που πρέπει να καλυφθεί. Ένα προηγούμενο πείραμα το έδειξεποντίκια με εξάντληση δενδριτικών κυττάρωνείχε χειρότερανεφρική σωληναριακή βλάβηκαιπερισσότερη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρωναπό την ομάδα ελέγχου σεAKI που προκαλείται από σισπλατίνη. Η ρυθμιστική επίδραση των δενδριτικών κυττάρων στη φλεγμονώδη απόκριση μπορεί να εξηγήσει αυτό το απροσδόκητο αποτέλεσμα [91]. Το πιο σημαντικό, αυτό μπορεί να σημαίνει ότι τα δενδριτικά κύτταρα, τα οποία λειτουργούν ως γέφυρα μεταξύ της έμφυτης και της προσαρμοστικής ανοσίας, ίσως είναι το ουσιαστικό κομμάτι του παζλ για την ολοκλήρωση της συνολικής εικόνας.

 ΠΡΟΣΑΡΜΟΓΙΚΟ ΒΟΤΑΝΟ ΓΙΑ ΝΕΦΡΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

5. Η προοπτική της μελλοντικής θεραπείας

5.1. Ανοσοθεραπεία

Οι θεραπείες που στοχεύουν στο ανοσοποιητικό μονοπάτι στον άξονα νεφρού-έντερου έχουν διερευνηθεί λιγότερο, αλλά αυτές οι ανοσοθεραπείες αξίζει να αναληφθούν. Το TLR-4 είναι ένας κρίσιμος παράγοντας για την ενεργοποίηση των ανοσοκυττάρων όπως τα ουδετερόφιλα και τα μακροφάγα στην έμφυτη ανοσοαπόκριση. Η έρευνα βρήκε την απαιτούμενη παρουσία TLR-4 για την ανάπτυξη νεφρικής βλάβης σε AKI που προκαλείται από σισπλατίνη, υποδεικνύοντας τη σημασία του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος σε αυτή τη διαδικασία [92]. Όσον αφορά την προσαρμοστική ανοσία, το Th17 ρυθμίζεται σε διαφορετικά επίπεδα αντίδρασης, παρέχοντας ευκαιρίες για διάφορα πιθανά σημεία εισόδου για διαχείριση. Οι πιο πολλά υποσχόμενοι στόχοι είναι τα μονοκλωνικά αντισώματα που διαταράσσουν το Th17 για να παράγουν κυτοκίνες όπως η IL-12, η IL-17A και η IL-23. 5.2. Φάρμακα που έχουν επαναχρησιμοποιηθεί Εκτός από τα φάρμακα που αναφέρθηκαν παραπάνω, αξίζει να αναφερθούν ορισμένα φάρμακα με εξωνεφρικές ενδείξεις. Η αγγειοτενσίνη II διεγείρει αρκετές φλεγμονώδεις κυτοκίνες και μόρια προσκόλλησης που συμμετέχουν στην τοπική φλεγμονή [93]. Επιπλέον, ένας αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS), όπως οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης και οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, μπορούν να παρέχουν νεφρική προστασία ανεξάρτητα από τη μείωση της αρτηριακής πίεσης ή άλλους αιμοδυναμικούς παράγοντες [94]. Ένα άλλο παράδειγμα είναι η αλ λοπουρινόλη. Αυτός ο παράγοντας μείωσης του ουρικού οξέος αναστέλλει τη δραστηριότητα της οξειδάσης της ξανθίνης και μειώνει την παραγωγή ROS. Δεδομένου ότι τόσο οι κρύσταλλοι ουρικού οξέος όσο και τα ROS ενεργοποιούν το φλεγμονώδες NLRP3 και προκαλούν μια απόκριση φλεγμονής, η δράση της αλλοπουρινόλης παρουσιάζει αντιοξειδωτικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα [95]. Δύο πρόσφατα πειράματα έχουν εκτεθεί για την επιβράδυνση της διαδικασίας φλεγμονής και ίνωσης μετά τη χορήγηση αλλοπουρινόλης [96,97]. Δεδομένων των υποσχόμενων αντιοξειδωτικών και νεφροπροστατευτικών επιδράσεων του αποκλεισμού του RAAS και της αλλοπουρινόλης, αυτά τα δύο επαναχρησιμοποιημένα φάρμακα έχουν τη δυνατότητα να γίνουν οι βέλτιστες θεραπευτικές επιλογές μπλοκάροντας τον φαύλο κύκλο μεταξύ της δυσβίωσης του εντέρου και της ΑΚΙ.

6. Συμπεράσματα

Το AKI και η δυσβίωση του εντέρου επηρεάζουν η μία την άλλη αμφίδρομα. Τόσο τα μακροφάγα όσο και τα ουδετερόφιλα της έμφυτης ανοσίας και το κύτταρο Th17 από την προσαρμοστική ανοσία είναι οι κρίσιμοι παράγοντες της εντερικής δυσβίωσης που προκαλείται από AKI, ενώ η υπερπαραγωγή ουραιμικών τοξινών που προέρχονται από το έντερο και η ανεπαρκής παραγωγή SCFAs είναι οι κύριοι παράγοντες επιδείνωσης της AKI. Πολλές νέες θεραπείες προτείνονται για την αποτροπή της εξέλιξης του AKI με τη μεταρρύθμιση του μικροβιώματος του GI και το σπάσιμο αυτού του φαύλου κύκλου. Τα υπάρχοντα στοιχεία υποστηρίζουν τα οφέλη της θεραπείας με προβιοτικά σε ασθενείς με AKI, ενώ τα ευεργετικά αποτελέσματα των πρεβιοτικών, των συνβιοτικών, των μεταβιοτικών, της θεραπείας με προσροφητικό και του FMT σε ασθενείς με AKI δεν είναι ακόμη έντονα εμφανή. Στο μέλλον, η εντερική μικροχλωρίδα και η ανοσοθεραπεία μπορεί να είναι δύο πιθανές κατευθύνσεις για διερεύνηση. Δεδομένου ότι οι αλλοιώσεις της μικροχλωρίδας του εντέρου μπορεί να είναι τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της επαγόμενης από AKI δυσβίωση, περαιτέρω πειράματα που περιλαμβάνουν την αναγνώριση και τη μεταφορά της μικροχλωρίδας του εντέρου είναι πιθανές στρατηγικές για τη διάγνωση, την πρόληψη και ακόμη και τη θεραπεία της AKI. Όσον αφορά την ανοσολογική πτυχή, τα δενδριτικά κύτταρα που εμπλέκονται στην αλληλεπίδραση της δυσβίωσης του εντέρου και του AKI, το TLR-4 και το Th17 που είναι κρίσιμοι παράγοντες στην έμφυτη και προσαρμοστική ανοσία, αντίστοιχα, τα μονοκλωνικά αντισώματα που διαταράσσουν την παραγωγή κυτοκίνης και νενοπροστατευτική δράση της προερχόμενης από το έντερο D-σερίνης, προτείνονται στόχοι για περαιτέρω μελέτες.

Ορισμένα φάρμακα που έχουν επαναχρησιμοποιηθεί, όπως ο αποκλεισμός RAAS και η αλλοπουρινόλη, αξίζουν περαιτέρω αξιολόγησης για βέλτιστες θεραπευτικές επιλογές. Επιπλέον, ενθαρρύνονται επίσης οι έρευνες για τον αποκλεισμό των αιτιολογικών επιδράσεων στη δυσβίωση του εντέρου ευρέως χρησιμοποιούμενων φαρμάκων, όπως οι βιταμίνες, το ασβέστιο και η ερυθροποιητίνη, για να μειωθεί ο άγνωστος κίνδυνος AKI στην πρακτική ρουτίνας.

Συνεισφορές συγγραφέα:Εννοιολόγηση: Y.-TC, W.-CK και C.-CS; Προετοιμασία συγγραφής-πρωτότυπου σχεδίου: Y.-TC και C.-CS; Συγγραφή-κριτική και επιμέλεια: Y.-TC, W.-CK και C.-CS Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου. Χρηματοδότηση: Αυτή η εργασία ανασκόπησης δεν έλαβε εξωτερική χρηματοδότηση. Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων:Δεν ισχύει.

Ευχαριστίες: Οι συγγραφείς ευχαριστούν τη Simone Yu για την επαγγελματική αγγλική επεξεργασία.

Σύγκρουση συμφερόντων:Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Αναφορές

1. Mas-Font, S.; Ros-Martinez, J.; Perez-Calvo, C.; Villa-Diaz, Ρ.; Aldunate-Calvo, S.; Moreno-Clari, E. Πρόληψη οξείας νεφρικής βλάβης σε Μονάδες Εντατικής Θεραπείας. Med. Intensiva 2017, 41, 116–126. [CrossRef] [PubMed]

2. Hoste, EA; Bagshaw, SM; Bellomo, R.; Cely, CM; Colman, R.; Cruz, DN; Εδιπίδης, Κ.; Forni, LG; Gomersall, CD; Govil, D.; et al. Επιδημιολογία οξείας νεφρικής βλάβης σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς: Η πολυεθνική μελέτη AKI-EPI. Intensive Care Med. 2015, 41, 1411–1423. [CrossRef] [PubMed]

3. Waikar, SS; Wald, R.; Chertow, GM; Curhan, GC; Winkelmayer, WC; Liangos, Ο.; Sosa, MA; Jaber, BL Validity of International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification Codes for Acute Renal Failure. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 1688–1694. [CrossRef] [PubMed]

4. Ali, Τ.; Khan, Ι.; Simpson, W.; Prescott, G.; Townend, J.; Smith, W.; Macleod, A. Επίπτωση και αποτελέσματα στην οξεία νεφρική βλάβη: Μια ολοκληρωμένη μελέτη με βάση τον πληθυσμό. J. Am. Soc. Nephrol. 2007, 18, 1292–1298. [CrossRef] [PubMed]

5. Wu, VC; Shiao, CC; Chang, CH; Huang, ΤΜ; Lai, CF; Lin, MC; Chiang, WC; Chu, TS; Wu, KD; Ko, WJ; et al. Μακροπρόθεσμα αποτελέσματα μετά από αιμοκάθαρση που απαιτεί οξεία νεφρική βλάβη. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 365186. [CrossRef]

6. Wu, VC; Huang, ΤΜ; Lai, CF; Shiao, CC; Lin, YF; Chu, TS; Wu, PC; Chao, CT; Wang, JY; Kao, TW; et al. Η οξεία-σε-χρόνια νεφρική βλάβη κατά την έξοδο από το νοσοκομείο σχετίζεται με μακροχρόνια αιμοκάθαρση και θνησιμότητα. Kidney Int. 2011, 80, 1222–1230. [CrossRef]

7. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, Η.; Morgera, S.; Schetz, Μ.; Tan, Ι.; Bouman, C.; Macedo, Ε.; et al. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς: Μια πολυεθνική, πολυκεντρική μελέτη. JAMA 2005, 294, 813–818. [CrossRef]

8. Grams, ME; Rabb, H. Οι επιδράσεις απομακρυσμένων οργάνων της οξείας νεφρικής βλάβης. Kidney Int. 2012, 81, 942-948. [CrossRef]

9. Shiao, CC; Wu, PC; Huang, ΤΜ; Lai, TS; Yang, WS; Wu, CH; Lai, CF; Wu, VC; Chu, TS; Wu, KD; et al. Μακροχρόνιες συνέπειες απομακρυσμένων οργάνων μετά από οξεία νεφρική βλάβη. Κριτ. Care 2015, 19, 438. [CrossRef]

10. Takiishi, Τ.; Fenero, CIM; Camara, NOS Εντερικός φραγμός και μικροχλωρίδα του εντέρου: Διαμορφώνοντας τις ανοσολογικές μας αποκρίσεις σε όλη τη ζωή. Tissue Barriers 2017, 5, e1373208. [CrossRef]

Υποστήριξη της Wecistanche

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΟΡΓΑΝΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ