Μια κατάσταση της τέχνης των αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων των κουρκουμινοειδών σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες Μέρος 4

Αν και η κουρκουμίνη έχει εξαιρετικό θεραπευτικό δυναμικό κατά της AD, η κακή βιοδιαθεσιμότητα και η βιοκατανομή της θα μπορούσαν να μειώσουν την αποτελεσματικότητά της. Σε αυτό το πλαίσιο, οι Fidelis et al. αξιολόγησαν τα αντιοξειδωτικά και αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα χρησιμοποιώντας κάψουλες λιπιδικού πυρήνα φορτωμένες με κουρκουμίνη (NLC C) σε ελβετικά αρσενικά ποντίκια που αναπαράγουν μοντέλα AD.

Η σχέση μεταξύ κατάθλιψης και μνήμης έχει προσελκύσει μεγάλη προσοχή. Πολλές μελέτες δείχνουν ότι η κατάθλιψη μπορεί να επηρεάσει τη μνήμη ενός ατόμου, αλλά οι επιπτώσεις δεν είναι μόνιμες.

Η κατάθλιψη μπορεί να προκαλέσει ορισμένες χημικές αλλαγές στον εγκέφαλο των ανθρώπων, όπως μείωση του μονοξειδίου του αζώτου ή της ντοπαμίνης, που επηρεάζει τη γνωστική λειτουργία του εγκεφάλου, μειώνει την προσοχή και τη συγκέντρωση των ανθρώπων και οδηγεί σε μείωση της μνήμης.

Η κατάθλιψη μπορεί επίσης να προκαλέσει δομικές αλλαγές στον εγκέφαλο των ανθρώπων. Για παράδειγμα, τα άτομα με κατάθλιψη μπορεί να έχουν μικρότερους ιππόκαμπους, μια περιοχή του εγκεφάλου που επηρεάζει τη μνήμη και τη διάθεση. Επιπλέον, τα άτομα με κατάθλιψη μπορεί να χρησιμοποιούν διαφορετικές περιοχές του εγκεφάλου όταν εκτελούν ορισμένες εργασίες, γεγονός που μπορεί επίσης να επηρεάσει τη μνήμη.

Ωστόσο, αυτή η επίδραση δεν είναι μόνιμη. Καθώς η κατάθλιψη αντιμετωπίζεται και οι άνθρωποι αναρρώνουν, το ίδιο συμβαίνει και με τις αναμνήσεις τους. Επιπλέον, ορισμένες έρευνες υποδεικνύουν ότι η εκτέλεση ασκήσεων μνήμης, όπως παιχνίδια μνήμης ή εκμάθηση νέου υλικού, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της μνήμης και στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της κατάθλιψης.

Έτσι, ενώ η κατάθλιψη μπορεί να επηρεάσει τη μνήμη ενός ατόμου, υπάρχουν πολλοί τρόποι που οι άνθρωποι μπορούν να μετριάσουν τις επιπτώσεις. Λαμβάνοντας αποτελεσματική θεραπεία, ασκώντας και τρώγοντας κατάλληλα και έχοντας θετικό τρόπο για τη ζωή, οι άνθρωποι μπορούν να ξεπεράσουν τις επιπτώσεις της κατάθλιψης και να ζήσουν μια πιο υγιή και δραστήρια ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό υλικό που έχει πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του Cistanche deserticola προέρχεται από τα πολλά ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου με διάφορους τρόπους.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να ενισχύσετε τη μνήμη

Για την επαγωγή του μοντέλου AD, η συσσωματωμένη ακετυλ Α 25-35 (3 nmol/3 μL) χορηγήθηκε ενδοεγκεφαλοκοιλιακά. Η κουρκουμίνη χορηγήθηκε μέσω ενδογαστρικής, για να ξεπεραστεί η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητά της.

Τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε προ-αγωγή με NLC C (10 mg/kg) κάθε 48 ώρες για 12 ημέρες. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης έδειξαν ότι το NLC C μείωσε τα επίπεδα του ROS και τακτοποίησε τα επίπεδα αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως το SOD και το CAT που αυξήθηκαν από τη θεραπεία με A 25-35 στον προμετωπιαίο φλοιό. Ωστόσο, οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στον ιππόκαμπο δεν αποκάλυψαν σημαντικές διαφορές, αλλά το NCL C οδήγησε σε αύξηση της αναλογίας SOD/CAT.

Ως εκ τούτου, το NLC C αποδείχθηκε αποτελεσματική θεραπεία κατά του οξειδωτικού στρες που προκαλείται από το A 25-35 στον προμετωπιαίο φλοιό και επίσης αποδείχθηκε αποτελεσματικό στην άμβλυνση της καταθλιπτικής συμπεριφοράς που προκαλείται από την έγχυση A 25-35 [97]. Επίσης, Malvajerd et al. αξιολόγησε τις επιδράσεις του NLC C σε αρσενικούς αρουραίους Sprague-Dawley Α 1-42-που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για να προκαλέσουν ένα μοντέλο AD.

Η θεραπεία του NLC C (4 mg/kg) που χορηγήθηκε ενδοεγκεφαλοκοιλιακά έδειξε συνολική μείωση του οξειδωτικού στρες που προκαλείται από τη θεραπεία με Α 1-42 στον ιππόκαμπο ιστό των αρουραίων. Συγκεκριμένα, τα αποτελέσματα έδειξαν μείωση στα επίπεδα MDA, ROS και υπεροξείδωση λιπιδίων στον ιστό του ιππόκαμπου, αποδεικνύοντας ότι η κουρκουμίνη εξουδετερώνει το οξειδωτικό στρες.

Επιπλέον, οι ερευνητές βρήκαν μια αύξηση στις θειόλες, ιδιάζουσα στις αντιοξειδωτικές τους ιδιότητες. Ένα σημαντικό εύρημα, η αναλογία ADP/ATP αξιολογήθηκε επίσης, ήταν μειωμένη στη θεραπεία με NLC C σε σύγκριση με την ομάδα thesham.

Η αποτελεσματικότητα του NLC C για την παροχή κουρκουμίνης στον εγκέφαλο επιβεβαιώθηκε επίσης από τη βελτίωση της χωρικής μνήμης σε αρουραίους. Αυτά τα στοιχεία επιβεβαίωσαν τις αντιοξειδωτικές ιδιότητες της κουρκουμίνης και απέδειξαν ότι το NLC C είναι ένας καλός φορέας για την επίτευξη βέλτιστων συγκεντρώσεων στον εγκέφαλο [111].

5.3. Αντιοξειδωτικές Επιδράσεις της Κουρκουμίνης σε Κλινικές Δοκιμές

Διεξήχθησαν ορισμένες κλινικές μελέτες για τη διερεύνηση των πιθανών επιπτώσεων της αποτελεσματικότητας της CBD στη διαχείριση της AD. Μια ομάδα Κινέζων ερευνητών πραγματοποίησε μια δοκιμή φάσης 1/2 (NCT00164749), για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα της κουρκουμίνης στην επιβράδυνση της εξέλιξης της AD.

Σε αυτή τη μελέτη, εντάχθηκαν 36 ασθενείς (50 ετών και άνω) με προοδευτική μείωση της γνωστικής λειτουργίας και της μνήμης για τουλάχιστον έξι μήνες. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο ή με 1 ή 4 g κουρκουμίνης την ημέρα.

Επιπλέον, όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 120 mg εκχυλίσματος ginkgo την ημέρα. Όλοι οι συμμετέχοντες παρακολουθήθηκαν κατά την έναρξη, 1, 3 και 6 μήνες μετά τη θεραπεία. Το πρωταρχικό αποτέλεσμα της μελέτης ήταν να αξιολογήσει την ασφάλεια της κουρκουμίνης για να μπορέσει να σχεδιάσει μια μεγαλύτερη μελέτη για τον έλεγχο της κουρκουμίνης έναντι της AD.

Ο δευτερεύων στόχος της μελέτης ήταν να καθορίσει τον βιοχημικό μηχανισμό που χρησιμοποιήθηκε από την κουρκουμίνη και να εξηγήσει ποια από τις δύο δόσεις ήταν πιο αποτελεσματική. Επομένως, για να εκτιμηθεί εάν η κουρκουμίνη θα μπορούσε να μειώσει τα επίπεδα της Α και των πρωτεϊνών που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες, αναλύθηκαν δείγματα αίματος για να μετρηθούν τα επίπεδα ισοπροστάνης, πρωτεΐνης Α, μετάλλων και χοληστερόλης.

Πραγματοποιήθηκαν γνωστικά τεστ για την αξιολόγηση των επιδράσεων της κουρκουμίνης σε γνωστικές βλάβες τυπικές της AD. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης θα μας βοηθήσουν να καταλάβουμε εάν η κουρκουμίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία για την καθυστέρηση της εξέλιξης της AD. Η πλήρης μελέτη φάσης 2 (NCT00099710), διπλά τυφλή, στόχευε στην αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας δύο δόσεων κουρκουμίνης C3 Complex ® σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια AD.

Στη μελέτη συμμετείχαν 33 ασθενείς (50 ετών και άνω) που τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν μία από τις δύο δόσεις από του στόματος κουρκουμίνης (2 ή 4 mg) ή ένα εικονικό φάρμακο, για τους πρώτους έξι μήνες της μελέτης.

Μετά από έξι μήνες, οι ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έλαβαν μία από τις δύο δόσεις κουρκουμίνης, επεκτείνοντας έτσι τη μελέτη σε άλλους έξι μήνες. Οι συμμετέχοντες πέτυχαν επτά επισκέψεις κατά τη διάρκεια της 12-μηνιαίας μελέτης. Κατά τη διάρκεια αυτών των επισκέψεων πραγματοποιήθηκαν σωματικές και νευρολογικές εξετάσεις, εργαστηριακές εξετάσεις ρουτίνας και νευροψυχολογικές εκτιμήσεις.

Συγκεκριμένα, η Κλίμακα αξιολόγησης της νόσου του Alzheimer, το γνωστικό υποτμήμα (ADAS-Cog), το εργαλείο Neuropsychiatric Inventory (NPI) και το Alzheimer's Disease Cooperative StudyActivities of Daily Living (ADCS-ADL) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των κλινικών αποτελεσμάτων της θεραπείας. Έγιναν επίσης εξετάσεις αίματος και εγκεφαλονωτιαίου υγρού για να αξιολογηθεί ο τρόπος με τον οποίο απορροφάται η κουρκουμίνη από το σώμα και οι πιθανές αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της.

Μέρος των αποτελεσμάτων της μελέτης δημοσιεύτηκε στη μελέτη που διεξήχθη από τους Ringman JM et al. Σε αυτή τη μελέτη, οι συγγραφείς ανέφεραν μόνο δεδομένα αποτελεσματικότητας 6 μήνες μετά τη θεραπεία και μέτρα ανεκτικότητας της κουρκουμίνης έως και 12 μήνες.

Μετά από ένα χρόνο θεραπείας, η κουρκουμίνη ήταν καλά ανεκτή. Από τους 33 ασθενείς που εγγράφηκαν, μόνο τρία άτομα αποσύρθηκαν από τη μελέτη λόγω σοβαρών γαστρεντερικών συμπτωμάτων. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της μελέτης δεν ανέφεραν κλινικά δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της κουρκουμίνης έναντι της AD. Πράγματι, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων θεραπείας στις βαθμολογίες ADAS-Cog, NPI και ADCS-ADL.

Δεν υπήρξαν επίσης σημαντικές αλλαγές στα επίπεδα του πλάσματος και του εγκεφαλονωτιαίου υγρού των A 1–40, A 1–42, tau, andp-tau. Επιπλέον, η κουρκουμίνη φαίνεται να έχει δείξει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα.

Συμπερασματικά, η κακή βιοδιαθεσιμότητα, η έλλειψη κλινικών δεδομένων που να καταδεικνύουν την αποτελεσματικότητα της κουρκουμίνης στην AD και η μερική δημοσίευση των δεδομένων, δεν επιτρέπουν την εξαγωγή οριστικών συμπερασμάτων από αυτή τη μελέτη, θα απαιτηθούν περαιτέρω παρατηρήσεις και μακροπρόθεσμες κλινικές μελέτες. τους μηχανισμούς που χρησιμοποιεί η κουρκουμίνη για να ασκήσει τα ευεργετικά της αποτελέσματα.

Λόγω της κακής βιοδιαθεσιμότητας της κουρκουμίνης, η οποία δεν επιτρέπει θετικά αποτελέσματα σε κλινικές μελέτες, σχεδιάστηκε μια κλινική δοκιμή φάσης 2 (NCT01001637) για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του εξαιρετικά βιοδιαθέσιμου σωματιδίου κουρκουμίνης στερεού λιπιδίου (SLCPor Longvida). Στη μελέτη συμμετείχαν 26 συμμετέχοντες (50 έως 80 ετών) με μέτρια ή σοβαρή AD.

Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε μια ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο και μια ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία με σκεύασμα κουρκουμίνης από το στόμα σε δόση 2000 mg ή 3000 mg ημερησίως. Το πρωταρχικό αποτέλεσμα της μελέτης ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του σκευάσματος κουρκουμίνης στις νοητικές ικανότητες ασθενών με AD 2 μήνες μετά τη θεραπεία. Η δοκιμή στόχευε επίσης να αξιολογήσει τις αλλαγές στις συγκεντρώσεις του ορού Α.

Τα αποτελέσματα της μελέτης δεν έχουν ακόμη δημοσιευθεί, ωστόσο, θα βοηθήσουν στην κατανόηση της από του στόματος δόσης των σωματιδίων στερεών-λιπιδίων κουρκουμίνης και στην αξιολόγηση της ασφάλειάς της. Επιπλέον, τα δεδομένα θα είναι χρήσιμα για την κατανόηση του εάν η σκευασμένη κουρκουμίνη προκαλεί βελτιώσεις στα ελλείμματα μνήμης και επηρεάζει τους βιοδείκτες της AD καλύτερα από τη μη σκευασμένη κουρκουμίνη.

Συμπερασματικά, τα προκλινικά ευρήματα έδειξαν ότι τα κουρκουμινοειδή κατά την προ-θεραπεία αναστέλλουν τη συσσώρευση Α, εξασθενούν την υπερφωσφορυλίωση tau και, κατά συνέπεια, βελτιώνουν τη γνωστική λειτουργία και αποτρέπουν την ανάπτυξη άνοιας (Πίνακας 2).

Ωστόσο, οι κλινικές μελέτες που αποκαλύπτουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κουρκουμινοειδή σε ασθενείς με AD με ήπια μέτρια στάδια της νόσου είναι λίγες. Έτσι, θα χρειαστούν περαιτέρω μελέτες για την ενθάρρυνση της χρήσης κουρκουμινοειδών ως έγκυρων θεραπευτικών εργαλείων στη διαχείριση της AD.

6. Αμυοτροφική Πλάγια Σκλήρυνση

Το ALS είναι μια νευροεκφυλιστική νόσος που χαρακτηρίζεται από προοδευτικό εκφυλισμό τόσο των άνω όσο και των κατώτερων κινητικών νευρώνων, με αποτέλεσμα μυϊκή ατροφία και σταδιακή παράλυση που γενικά οδηγεί σε αναπνευστική ανεπάρκεια [112].

Η αναπνευστική ανεπάρκεια εμφανίζεται συνήθως εντός 2-5 ετών από τη διάγνωση λόγω προσβολής των αναπνευστικών μυών. Επιπλέον, περίπου το 50% των ασθενών με ALS εμφανίζουν ενδείξεις δυσλειτουργίας μετωπιαίου και κροταφικού λοβού, ενώ περίπου το 15% των ασθενών με ALS εμφανίζουν κάποιο βαθμό κινητικής εμπλοκής [113]. Περίπου το 10% των ασθενών με ALS ακολουθούν ένα οικογενειακό πρότυπο, ως επί το πλείστον αυτοσωμικό κυρίαρχο (οικογενές ALS), ενώ το 90% εμφανίζει γενετική βάση (σποραδικό ALS).

Αρκετές γονιδιακές μεταλλάξεις που συνδέονται με το ALS έχουν συσχετιστεί μέχρι σήμερα, συμπεριλαμβανομένης της υπεροξειδικής δισμουτάσης 1 (SOD1), της πρωτεΐνης που δεσμεύει το TAR DNA 43 (TDP43) και της συντήξεως σε γονίδια σαρκώματος/μετατοπισμένων σε γονίδια σαρκώματος (FUS).

Η αιτιολογία της ALS παραμένει εντελώς παρεξηγημένη, ωστόσο, όπως και άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες, είναι μια πολυπαραγοντική παθολογία [114]. Βεβαίως, η διεγερτική τοξικότητα που προκαλείται από το γλουταμικό, η μικρογλοιακή ενεργοποίηση, η απόπτωση, η νευροφλεγμονή, το οξειδωτικό στρες και η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία είναι όλοι παράγοντες που παίζουν βασικό ρόλο στην παθογένεση αυτής της νόσου [115,116].

Αρκετές μελέτες έχουν αποδείξει τον σημαντικό ρόλο που παίζει το οξειδωτικό στρες στην ανάπτυξη και την εξέλιξη της ALS. Πράγματι, η οξειδωτική βλάβη λόγω συσσώρευσης ROS έχει επιβεβαιωθεί σε κύτταρα NSC-34 που εκφράζουν μεταλλαγμένα ή άγριου τύπου TDP-43 γονίδια [117].

Το οξειδωτικό στρες είναι υπεύθυνο για αλλαγές στη σηματοδότηση οξειδοαναγωγής που επιδεινώνουν άλλες παθοφυσιολογικές διεργασίες όπως η διεγερτική τοξικότητα [118], η μιτοχονδριακή βλάβη [119], οι αλλαγές στη σηματοδότηση των αστροκυττάρων και της μικρογλοίας [120,121], υπεύθυνη για βλάβη στους κινητικούς νευρώνες. Η θεραπεία με αντιοξειδωτικές ενώσεις μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου σε ζωικά μοντέλα ALS [122,123].

Η κουρκουμίνη, σε γραμμές κινητικών νευρώνων που έχουν διαμολυνθεί με το μετάλλαγμα TDP-43, μειώνει το οξειδωτικό στρες και προστατεύει τα κύτταρα από μιτοχονδριακή βλάβη [124,125]. Επιπλέον, η κουρκουμίνη ενεργοποιεί τα πρωτεύοντα αστροκύτταρα της γενεσίνης στόχου Nrf2 του νωτιαίου μυελού. Δεδομένου ότι το Nrf2 είναι ρυθμιστής των αντιοξειδωτικών γονιδίων, η ενεργοποίηση αυτής της αντιοξειδωτικής οδού μπορεί να είναι μια έγκυρη θεραπευτική στρατηγική που χρησιμοποιείται από την κουρκουμίνη για την πρόληψη της απώλειας των κινητικών νευρώνων στο νωτιαίο μυελό [126].

Από αυτή την άποψη, οι Chico L. et al. αξιολόγησε τις επιδράσεις της κουρκουμίνης σε ασθενείς με ALS. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε δύο ομάδες, η μία ομάδα έλαβε εικονικό φάρμακο για τρεις μήνες και στη συνέχεια έλαβε από του στόματος κουρκουμίνη (600 mg/ημέρα, Brainoil), για τρεις μήνες. Ενώ μια δεύτερη ομάδα έλαβε θεραπεία με κουρκουμίνη για έξι μήνες (600 mg/ημέρα, Brainoil ).

Οι αξιολογήσεις πραγματοποιήθηκαν κατά την έναρξη μετά από τρεις μήνες και μετά από έξι μήνες. Πραγματοποιήθηκαν κλινικές αξιολογήσεις και μετρήθηκαν βιοδείκτες οξειδωτικού στρες, συμπεριλαμβανομένων προϊόντων οξειδωτικών πρωτεϊνών (AOPP), αναγωγικής ικανότητας σιδήρου (FRAP), ολικών θειόλων (T-SH) και γαλακτικού που συγκρίθηκαν με μια ομάδα ελέγχου.

Καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης, η ομάδα που έλαβε κουρκουμίνη από την αρχή έδειξε μια σταθερή βαθμολογία της Αναθεωρημένης Κλίμακας Αξιολόγησης της Αμυοτροφικής Πλευρικής Σκλήρυνσης (ALSFRS-R). Επιπλέον, αυτή η ομάδα εμφάνιζε πάντα μείωση της AOPP (p < 0.01), η οποία δεν παρατηρήθηκε στην ομάδα Α. Η κουρκουμίνη που χορηγήθηκε για έξι μήνες διατήρησε επίσης σταθερό FRAP και μείωσε το γαλακτικό.

Επιπλέον, οι ασθενείς με ALS που προσλήφθηκαν στη μελέτη παρουσίασαν αύξηση του οξειδωτικού στρες σε σύγκριση με υγιή άτομα. Ωστόσο, η θεραπεία με κουρκουμίνη μείωσε το οξειδωτικό στρες. Έτσι, η από του στόματος συμπλήρωση κουρκουμίνης αποκάλυψε ενθαρρυντικά δεδομένα που υποδεικνύουν ελαφρά επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου, βελτίωση του αερόβιου μεταβολισμού και μείωση της οξειδωτικής βλάβης [127].

Τα αποτελέσματα της κουρκουμίνης αξιολογούνται επίσης σε μια άλλη κλινική δοκιμή που δεν έχει ακόμη μελετηθεί. Η εν εξελίξει δοκιμή που καταχωρήθηκε στο ClinicalTrials.gov (πρόσβαση στις 12 Φεβρουαρίου 2021) (NCT04654689), σκοπεύει να αξιολογήσει τα αποτελέσματα της κουρκουμίνης που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μια άλλη πολυφαινόλη, τη ρεσβερατρόλη. Η μελέτη στρατολόγησε 100 ασθενείς με ALS (άνω των 18 ετών) για τουλάχιστον 6 μήνες και τυχαιοποιήθηκαν σε δύο ομάδες.

Μία ομάδα θα λάβει μία μόνο ημερήσια δόση του συνδυασμού λιποσωμάτων ρεσβερατρόλης (75 mg) και κουρκουμίνης (200 mg) με ντουταστερίδη για 6 μήνες. Η δεύτερη ομάδα θα λάβει εικονικό φάρμακο στην ίδια δόση και για το ίδιο χρονικό διάστημα. Το εικονικό φάρμακο θα αποτελείται από σακχαρόζη ως υποκατάστατο για τις λιποσωμικές πολυφαινόλες και μια μαλακή κάψουλα μικροκρυσταλλικής μεθυλοκυτταρίνης, αντί για Dutasteride.

Κατά τη διάρκεια της μελέτης, οι αξιολογήσεις θα πραγματοποιηθούν κατά την έναρξη, τρεις μήνες και έξι μήνες μετά τη θεραπεία. Οι ασθενείς θα υποβληθούν σε κλινικές αξιολογήσεις χρησιμοποιώντας λειτουργικές, γνωστικές και συμπεριφορικές δοκιμασίες μέσω ALSFRS-R, ηλεκτρομυογραφία και μέτρηση αναγκαστικών αξιολογήσεων ζωτικής ικανότητας. Επιπλέον, για την αξιολόγηση των πιθανών αντιοξειδωτικών και αντιφλεγμονωδών επιδράσεων που προκαλούνται από τη θεραπεία, ποσοτικές μετρήσεις πλάσματος φλεγμονωδών κυτοκινών όπως IL-6 και TNF- πλάσματος και δείκτες οξειδωτικού στρες όπως Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC), 8-οξογουανίνη και MDA.

Η επιλογή χρήσης αυτών των ενώσεων σε λιποσώματα ή νανοσωματίδια αυξάνει τη σταθερότητα, τη βιοδιαθεσιμότητα και την απορρόφηση του αντιοξειδωτικού. Πράγματι, η χρήση της νανοβιοτεχνολογίας με κουρκουμίνη (80 mg/ημέρα) στη θεραπεία ασθενών με ALS έχει λάβει θετικά αποτελέσματα που αποδεικνύουν ότι η νανοκουρκουμίνη είναι ασφαλής και θα μπορούσε να βελτιώσει την πορεία της νόσου, καθώς και ότι είναι μια έγκυρη θεραπευτική στρατηγική για χρήση ως συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς με ALS [128].

Επομένως, τα αποτελέσματα αυτής της κλινικής μελέτης θα είναι χρήσιμα για την κατανόηση των μηχανισμών με τους οποίους αυτές οι ενώσεις ασκούν τα προστατευτικά τους αποτελέσματα. Επιπλέον, θα είναι επίσης απαραίτητο να αξιολογηθεί εάν φυσικές ενώσεις όπως η κουρκουμίνη θα μπορούσαν να είναι μια έγκυρη θεραπευτική στρατηγική για χρήση σε ασθενείς με ALS. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα κουρκουμινοειδή, μέσω των αντιοξειδωτικών τους επιδράσεων, μπορούν να αποτρέψουν την απώλεια των κινητικών νευρώνων.

Είναι ενδιαφέρον ότι η θεραπεία ασθενών με ALS με κουρκουμίνη είναι ασφαλής και χρήσιμη για τη βελτίωση και την πρόληψη της εξέλιξης της νόσου. Ως εκ τούτου, αυτά τα δεδομένα ενθαρρύνουν τη χρήση κουρκουμινοειδών ως θεραπευτική στρατηγική στη θεραπεία της ALS.

7. Συμπεράσματα

Αυτή η ανασκόπηση συνόψισε τις μελέτες που αξιολογούν τις αντιοξειδωτικές ιδιότητες των κουρκουμινοειδών που σχετίζονται με τις πιθανές νευροπροστατευτικές τους επιδράσεις. Συγκεκριμένα, τα κουρκουμινοειδή τονίζουν ισχυρές αντιοξειδωτικές δράσεις μέσω της ενεργοποίησης της οδού Akt/Nrf2 (Εικόνα 3). Αρκετές προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα κουρκουμινοειδή έχουν θεραπευτική αποτελεσματικότητα κατά της AD, PD και ALS. Ωστόσο, δεν υπάρχουν διαθέσιμες κλινικές μελέτες για την PD. Αντίθετα, καταγράφονται λίγες κλινικές δοκιμές σχετικά με την AD και την ALS και περιορισμένα αποτελέσματα ανέφεραν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των κουρκουμινοειδών. Ως εκ τούτου, απαιτούνται κλινικές μελέτες για να συμπεριληφθούν τα κουρκουμινοειδή στην κλινική πράξη.

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization, EM και PB. σύνταξη-πρωτότυπο προετοιμασία προσχέδιο, SS και CS? συγγραφή-κριτική και επιμέλεια, EM; εποπτεία, EM; εξαγορά χρηματοδότησης, PB Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και συμφώνησαν με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Current Research Funds 2020, Υπουργείο Υγείας, Ιταλία.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Δεν δημιουργήθηκαν ή αναλύθηκαν νέα δεδομένα σε αυτήν τη μελέτη. Η κοινή χρήση δεδομένων δεν ισχύει για αυτό το άρθρο.

Ευχαριστίες: Οι συγγραφείς θα ήθελαν να ευχαριστήσουν το Υπουργείο Υγείας της Ιταλίας.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Αναφορές

1. ΠΟΙΟΣ. Μέθοδοι και πηγές δεδομένων του ΠΟΥ για εκτιμήσεις παγκόσμιας επιβάρυνσης ασθενειών 2000–2011. Τμήμα Στατιστικών Υγείας και Πληροφοριακών Συστημάτων: Γενεύη, Ελβετία, 2013; Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: http://www.who.int/healthinfo/statistics/GlobalDALYmethods_2000_2011.pdf?ua=1 (πρόσβαση στις 6 Νοεμβρίου 2020).

2. Olofsson, PS; Rosas-Ballina, Μ.; Levine, YA; Tracey, KJ Επανεξέταση της φλεγμονής: Νευρικά κυκλώματα στη ρύθμιση της ανοσίας. Αναθ. 2012, 248, 188–204. [CrossRef] [PubMed]

3. Barnham, KJ; Masters, CL; Bush, AI Νευροεκφυλιστικές ασθένειες και οξειδωτικό στρες. Nat. Rev. Drug Discov. 2004, 3, 205–214.[CrossRef]

4. Hsieh, HL; Yang, CM Ρόλος της σηματοδότησης οξειδοαναγωγής στη νευροφλεγμονή και τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Biomed. Res. Int. 2013,2013, 484613. [CrossRef] [PubMed]

5. Schieber, Μ.; Chandel, Λειτουργία NS ROS στη σηματοδότηση οξειδοαναγωγής και το οξειδωτικό στρες. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462. [CrossRef]

6. Guzman-Martinez, L.; Maccioni, RB; Andrade, V.; Navarrete, LP; Pastor, MG; Ramos-Escobar, N. Neuroinflammation as a Common Feature of Neurodegenerative Disorders. Εμπρός. Pharm. 2019, 10, 1008. [CrossRef] [PubMed]

7. Chen, XP; Guo, CY; Kong, JM Οξειδωτικό στρες σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Neural Regen. Res. 2012, 7, 376–385.

8. Dadhania, VP; Trivedi, PP; Vikram, Α.; Tripathi, DN Nutraceuticals κατά της Νευροεκφυλισμού: Μια Μηχανιστική Ενόραση. Curr.Neuropharmacol. 2016, 14, 627–640. [CrossRef]

9. Rehman, MU; Wali, AF; Ahmad, Α.; Shakeel, S.; Rasool, S.; Ali, R.; Rashid, SM; Madkhali, Η.; Ganaie, MA; Khan, R.Neuroprotective Strategies for Neurological Disorders by Natural Products: An update. Curr. Neuropharmacol. 2019, 17, 247–267.[CrossRef]

10. Chainani-Wu, N. Ασφάλεια και αντιφλεγμονώδης δράση της κουρκουμίνης: Ένα συστατικό του κουρκουμά (Curcuma longa). J. Altern.Συμπλήρωμα. Med. 2003, 9, 161–168. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com