Μια κατάσταση της τέχνης των αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων των κουρκουμινοειδών σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες Μέρος 2

Μέχρι σήμερα, οι θεραπείες για την PD περιλαμβάνουν φάρμακα όπως 1,3,4-διυδροξυφαινυλαλανίνη (LDOPA) ή αντιχολινεργικά, τα οποία βοηθούν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων αλλά δεν είναι αποτελεσματικά. Επιπλέον, πολλά από αυτά τα φάρμακα έχουν παρενέργειες που περιορίζουν τη χρήση τους [72]. Επομένως, απαιτούνται αποτελεσματικές και ασφαλείς θεραπευτικές παρεμβάσεις.

Η διυδροξυφαινυλαλανίνη, που ονομάζεται επίσης DOPA, είναι ένα φυσικό αμινοξύ στο ανθρώπινο σώμα που μπορεί να συμμετέχει στη νευροδιαβίβαση ως νευροδιαβιβαστής. Καθώς οι άνθρωποι δίνουν περισσότερη προσοχή στην υγεία, οι άνθρωποι δίνουν μεγαλύτερη προσοχή στο ρόλο της διυδροξυφαινυλαλανίνης στη μνήμη.

Μελέτες έχουν βρει ότι η διυδροξυφαινυλαλανίνη μπορεί να ενισχύσει τις συνδέσεις μεταξύ των νευρώνων στον εγκέφαλο και να προωθήσει τη σύνθεση και την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο, ενισχύοντας έτσι τη μνήμη. Επιπλέον, η διυδροξυφαινυλαλανίνη μπορεί επίσης να αυξήσει τη δραστηριότητα της υδροξυλάσης τυροσίνης στο σώμα, να προωθήσει περαιτέρω τη σύνθεση νευροδιαβιβαστών και να συμβάλλει περισσότερο στη βελτίωση της μνήμης των ανθρώπων.

Εκτός από την ενίσχυση της μνήμης, η διυδροξυφαινυλαλανίνη έχει και άλλα οφέλη για την υγεία. Μπορεί να ενισχύσει τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, να αντισταθεί στην εισβολή βακτηρίων και ασθενειών και να έχει μεγάλη προστατευτική επίδραση στην ανθρώπινη υγεία. Ταυτόχρονα, έχει επίσης ως αποτέλεσμα τη ρύθμιση της διάθεσης και την καταστολή των εναλλαγών της διάθεσης, κάνοντας τους ανθρώπους πιο ειρηνικούς και σταθερούς.

Συνοπτικά, η διυδροξυφαινυλαλανίνη έχει πολλά οφέλη για την ανθρώπινη υγεία, συμπεριλαμβανομένης της ενίσχυσης της μνήμης. Εάν θέλετε να βελτιώσετε τη μνήμη σας, μπορείτε να αυξήσετε την πρόσληψη τροφών που περιέχουν διυδροξυφαινυλαλανίνη, όπως ξηρούς καρπούς, φασόλια, κρέας, αυγά κ.λπ. Θυμηθείτε να τρώτε μια ισορροπημένη διατροφή και να μην υπερκαταναλώνετε τροφές με υψηλή περιεκτικότητα σε διυδροξυφαινυλαλανίνη για να επιτρέψετε στο σώμα σας να αναπτυχθεί υγιεινά και ευχάριστα. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι τον υγεία του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορεί επίσης να αποτρέψουν την ανάπτυξη γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Μάθετε τρόπους για να βελτιώσετε τη λειτουργία του εγκεφάλου

Σε αυτό το πλαίσιο, αυξάνεται το ενδιαφέρον για τη χρήση κουρκουμινοειδών, τα οποία διαθέτουν αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, καθώς και εναλλακτικές θεραπείες.

4.1. Αντιοξειδωτικές επιδράσεις των κουρκουμινοειδών In vitro Μοντέλα PD

Αρκετά in vitro στοιχεία έχουν δείξει ότι η κουρκουμίνη έχει αντιπαρκινσονικές επιδράσεις λόγω των αντιοξειδωτικών [73], των αντιφλεγμονωδών [74] και των αντιαποπτωτικών ιδιοτήτων της [75], καθώς και των προστατευτικών της επιδράσεων έναντι της μιτοχονδριακής βλάβης [76].

Yu et al. αξιολόγησε τις επιδράσεις της κουρκουμίνης μέσω ενός πειράματος in vitro σε πρωτογενή μεσεεγκεφαλικά αστροκύτταρα που υποβλήθηκαν σε αγωγή με ιόν {{0}}μεθυλ-4-φαινυλοπυριδίνιο (MPP+) για να προκληθεί μοντέλο PD. Τα κύτταρα υποβλήθηκαν σε προεπεξεργασία με αυξανόμενες συγκεντρώσεις κουρκουμίνης (0–16 μΜ) για 48 ώρες.

Μέσω της δοκιμασίας ζωτικότητας, συγκεντρώσεις μεγαλύτερες από 8 μΜ βρέθηκαν να επάγουν μείωση της βιωσιμότητας των κυττάρων. Ως εκ τούτου, επιλέχθηκαν 8 μΜ ως η κατάλληλη συγκέντρωση. Η ανάλυση ανοσοφθορισμού αποκάλυψε ότι η προ-αγωγή με κουρκουμίνη δεν προκάλεσε σημαντικές μορφολογικές αλλαγές στα αστροκύτταρα αλλά μείωσε την επαγόμενη από το MPP+-ενεργοποίησή τους.

Επιπλέον, οι συνθήκες οξειδωτικού στρες αξιολογήθηκαν μέσω της μέτρησης των επιπέδων ROS και GSH στα αστροκύτταρα, τα οποία είναι καθοριστικοί παράγοντες στις καταστάσεις Παρκινσονίας. Η κουρκουμίνη προκάλεσε ουσιαστικά μείωση του ROS και αύξηση της GSH, σε σύγκριση με τα πρωτογενή αστροκύτταρα που έλαβαν θεραπεία με MPP+. Η αντιφλεγμονώδης ιδιότητα της κουρκουμίνης αξιολογήθηκε επίσης στην παρούσα μελέτη, εστιάζοντας ιδιαίτερα στον υποδοχέα τύπου Toll 4 (TLR4), ο οποίος φαίνεται να παίζει βασικό ρόλο στη νευροφυσιοπαθολογία του PD.

Η προκαταρκτική θεραπεία με κουρκουμίνη μείωσε την τοξικότητα που προκαλείται από MPP+-μειώνοντας την έκφραση των MyD88 και TRIF, αναστέλλοντας την οδό TLR4, μια κοινή οδό σηματοδότησης που εξαρτάται από το MyD88-.

Η κουρκουμίνη ανέστειλε σημαντικά την ενεργοποίηση των NF-κB και IRF3 και μείωσε τα επίπεδα TLR4. Με αυτόν τον τρόπο, η κουρκουμίνη άσκησε τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της μέσω της αναστολής του TLR4 και της κατάντη οδού σηματοδοσίας. Συμπερασματικά, τα ευρήματα αυτού του πειράματος τόνισαν τόσο τα αντιοξειδωτικά όσο και τις αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες που ασκεί η κουρκουμίνη, σε μεσεεγκεφαλικάστροκύτταρα που έλαβαν αγωγή με MPP+- [77].

U ˘guz AC et al. μελέτησε τις μοριακές επιδράσεις της κουρκουμίνης σε πολλά ενδοκυτταρικά μονοπάτια σηματοδότησης στο κυτταρικό μοντέλο του οξειδωτικού στρες. Συγκεκριμένα, οι ερευνητές αξιολόγησαν την επίδραση της κουρκουμίνης στη σηματοδότηση Ca2+, τη μέτρηση του ROS, τα επίπεδα μιτοχονδριακής εκπόλωσης και τις δραστηριότητες κασπάσης-3 και -9 σε νευρωνικά κύτταρα SH-SY5Y που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με H2O2.

Η κουρκουμίνη προστάτευσε τα κύτταρα από την απόπτωση που προκαλείται από H2O2-. Μείωσε την υπεροξείδωση των λιπιδίων και τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις Ca2+ σε σύγκριση με την ομάδα κυττάρων που έλαβαν H2O2-. Αντίθετα, η θεραπεία με κουρκουμίνη αύξησε τα επίπεδα GSH και GSH-Px.

Επιπλέον, η αυξημένη έκφραση της κασπάσης-3 και της κασπάσης-9 που προκαλείται από H2O2- μειώθηκε με την κουρκουμίνη, προστατεύοντας έτσι τα νευρωνικά κύτταρα από οξειδωτική βλάβη [78]. Οι Dehghani Z. et al. έδειξαν ότι η κουρκουμίνη (25 και 50 μΜ), με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, μείωσε την ανάπτυξη των ινιδίων -syn στα μιτοχόνδρια του εγκεφάλου αρουραίου.

Έχει παρατηρηθεί ότι η κουρκουμίνη μείωσε την κυτταροτοξικότητα των συσσωματωμάτων -syn μειώνοντας την απελευθέρωση μιτοχονδριακής εξοκινάσης Τύπου 1 και σχηματισμού ROS που προκαλείται από προϊόντα μαρμαρυγής -syn [79]. Αντίθετα, οι Ramkumar et al. αξιολόγησε τη δεμεθοξυκουρκουμίνη (DMC), ένα παράγωγο της κουρκουμίνης σε ένα in vitro μοντέλο PD που προκαλείται από τη ροτενόνη (ROT), μια φυτοδραστική ένωση που προκαλεί τοξικότητα στα νευρωνικά κύτταρα.

Δύο ώρες πριν από τη θεραπεία ROT (100 ηΜ), τα κύτταρα SH-SY5Yneuroblastoma υποβλήθηκαν σε προεπεξεργασία με DMC (5 ηΜ, 10 ηΜ, 20 ηΜ, 50 ηΜ, 100 ηΜ, 200 ηΜ, 500 ηΜ και 1 μΜ). Η θεραπεία έδειξε ότι δόσεις DMC μεγαλύτερες από 50 ηΜ ήταν τοξικές για τα κύτταρα SH-SY5Y. Έτσι, επιλέχθηκε η δόση των 50 ηΜ DMC για περαιτέρω διερεύνηση.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το DMC αύξησε τη βιωσιμότητα των κυττάρων και προκάλεσε μείωση τόσο στη MMP όσο και στις αποπτωτικές διεργασίες. Από αυτή την άποψη, πραγματοποιήθηκε ανάλυση ανοσοστύπωσης για να αξιολογηθεί η έκφραση των αποπτωτικών πρωτεϊνών στα μιτοχόνδρια και στο κυτταρόπλασμα, ανιχνεύοντας ότι το DMC αύξησε τα επίπεδα Bcl-2 και Bcl-xL στα μιτοχόνδρια.

Επιπλέον, η ανάλυση διαπίστωσε ότι η προ-αγωγή με DMC αποκατέστησε την έκφραση των αυξημένων προαποπτωτικών πρωτεϊνών μετά από έκθεση σε ROT. Το DMC βελτίωσε το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από το ROT μέσω ενός σημαντικά μειωμένου επιπέδου ROS στα κύτταρα SH-SY5Y.

Συμπερασματικά, τα δεδομένα τόνισαν ότι η προ-θεραπεία με DMC ανέστειλε τη διαδικασία απόπτωσης μειώνοντας τις προ-αποπτωτικές πρωτεΐνες, αυξάνοντας τις αντι-αποπτωτικές πρωτεΐνες και βελτιώνοντας το οξειδωτικό στρες [80]. Η in vitro μελέτη που διεξήχθη από τους Buratta et al. αποδεικνύει τις θεραπευτικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες της κουρκουμίνης. Τα κύτταρα PC12 υποβλήθηκαν σε επεξεργασία ταυτόχρονα με ROT (0,1-1 μΜ) και κουρκουμίνη (10 μΜ) για 24 ώρες.

Η κουρκουμίνη που έλαβε θεραπεία με υπολογιστή12-αύξησε τη βιωσιμότητα των κυττάρων και μείωσε το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από τη θεραπεία ROT. Επιπλέον, οι συγγραφείς διερεύνησαν την επίδραση της κουρκουμίνης στην καρβονυλίωση και τη νιτροποίηση των πρωτεϊνών και τη δραστηριότητα του πρωτεασώματος.

Οι έρευνες ανοσοστύπωσης έδειξαν ότι η κουρκουμίνη μείωσε σημαντικά την καρβονυλίωση και τη νίτρωση της πρωτεΐνης τυροσίνης. Το PC12 που υποβλήθηκε σε επεξεργασία με ROT μείωσε τη δραστηριότητα του πρωτεασώματος, η οποία αντανακλάται σε μια ταυτόχρονη αύξηση των οξειδωμένων πρωτεϊνών.

Αντίθετα, η θεραπεία με κουρκουμίνη στο PC12 εξουδετέρωσε την αναστολή της πρωτεασωμικής δραστηριότητας που προκαλείται από την ROT, αποκαθιστώντας τα επίπεδα οξειδωμένης πρωτεΐνης. Η πρόληψη της δραστηριότητας των πρωτεασωμάτων θα μπορούσε να είναι ένα άλλο ευεργετικό αποτέλεσμα που χρησιμοποιείται της κουρκουμίνης για την άσκηση των αντιοξειδωτικών της ιδιοτήτων [81].

4.2. Αντιοξειδωτικές επιδράσεις των κουρκουμινοειδών σε μοντέλα In Vivo της PD

Σε μια in vivo μελέτη που διεξήχθη σε ενήλικους αρσενικούς αρουραίους Sprague-Dawley που τραυματίστηκαν μονόπλευρα με 6-υδροξυντοπαμίνη (6-OHDA) στο αριστερό ραβδωτό σώμα για την πρόκληση του μοντέλου PD, η κουρκουμίνη αύξησε τα επίπεδα του μεταφορέα ντοπαμίνης (DAT ) και υδροξυλάση τυροσίνης (ΤΗ).

Αντίθετα, μείωσε τα επίπεδα της πρωτεΐνης του νευρογλοιακού οξέος (GFAP). Με αυτόν τον τρόπο, η κουρκουμίνη θα μπορούσε να μειώσει την τοπική βλάβη των ιστών που προκαλείται από το 6-OHDA. Επιπλέον, οι αρουραίοι που υποβλήθηκαν σε αγωγή με κουρκουμίνη έδειξαν σημαντική αύξηση στην έκφραση του mRNA Wnt3a και -κατενίνης. Η σηματοδότηση Wnt/ -κατενίνης εμπλέκεται στην επιβίωση των νευρώνων, τη διαφοροποίηση και την αξονική τάνυση, προάγει τη νευρογένεση, το σχηματισμό συνάψεων και την πλαστικότητα και προκαλεί νευροπροστασία. Επομένως, ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης η κουρκουμίνη θα μπορούσε να βελτιώσει τη ζωτικότητα και την επιβίωση των νευρωνικών κυττάρων.

Επιπλέον, αποδείχθηκε ότι η ενεργοποίηση της οδού Wnt/-κατενίνης αύξησε επίσης τα επίπεδα ενδογενών αντιοξειδωτικών μορίων όπως GSH-Px, SOD και μείωσε τα επίπεδα συγκέντρωσης της μηλονοδιαλδεΰδης (MDA).

Ως εκ τούτου, η κουρκουμίνη έδειξε αντιοξειδωτικά αποτελέσματα έναντι του τραυματισμού 6-OHDA σε αρουραίους με PD μέσω της ενεργοποίησης της οδού σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης [82]. Παρά τις ευεργετικές της επιδράσεις, η κουρκουμίνη είναι μια διατροφική πολυφαινόλη με κακή βιοδιαθεσιμότητα.

Από αυτή την άποψη, οι Hirata et al. αξιολόγησε την πιθανή αντιοξειδωτική δράση του GIF-2165X-G1, υβριδικού μορίου που περιέχει έναν σκελετό οξινδόλης του GIF-0726-r και μια πολυφαινόλη τον σκελετό της κουρκουμίνης. Τα αποτελέσματα της in vitro μελέτης έδειξαν ότι το GIF2165X-G1 (10 μΜ) αύξησε τη βιωσιμότητα των κυττάρων, σε σύγκριση με μόνο του παραγώγου οξινδόλης GIF-0726-r ή κουρκουμίνης.

Αντίθετα, το GIF-2165X-G1 έδειξε χαμηλότερα αντιοξειδωτικά αποτελέσματα σε σύγκριση με την κουρκουμίνη. Ωστόσο, έχει φανεί ότι το GIF2165X-G1 αυξάνει τη μεταγραφική δραστηριότητα του ARE, κατά συνέπεια, η παραγωγή αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως η οξυγενάση της αίμης-1 (HO-1) ενισχύεται.

Για να επιβεβαιωθούν τα νευροπροστατευτικά αποτελέσματα που καταδείχθηκαν in vitro μελέτη, διενεργήθηκαν περαιτέρω έρευνες σε αρουραίους που τραυματίστηκαν μονόπλευρα με 6-OHDA στο ραβδωτό σώμα. Το GIF-2165X-G1 (1,5 μg) χορηγήθηκε σε ποντίκια PD. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι αυτές οι ενώσεις, εκτός από την αντιοξειδωτική τους δράση, αύξησαν τα επίπεδα TH και DAT.

Επομένως, η ένωση GIF-2165XG1 δείχνει πολλά υποσχόμενη στη διατήρηση της λειτουργικότητας των ντοπαμινεργικών νευρώνων και στη μείωση των επιπέδων ROS [83]. Αντίθετα, οι MD Pandareesh et al. αξιολόγησε τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις του μονογλυκοσιδίου της κουρκουμίνης (CMG), της βιοσυζευγμένης κουρκουμίνης, έναντι της επαγόμενης από ROT τοξικότητας σε N27 ντοπαμινεργικά νευρωνικά κύτταρα και μοντέλα Drosophila.

Προεπεξεργασία κυττάρων με αντιοξειδωτικά αποτελέσματα CMG με αύξηση των επιπέδων GSH των κυττάρων και μείωση του ROS. Επιπλέον, η ποσοτική ανάλυση PCR έδειξε ότι το GMC μειώνει την ανοδική ρύθμιση των γονιδίων της νιτρικής οξειδίου της συνθάσης 2 (NOS2) και επάγει την ανοδική ρύθμιση του NAD(P)H: οξειδοαναγωγάση κινόνης 1 (NQO1).

Επιπλέον, η προεπεξεργασία με το συνθετικό σύζευγμα κουρκουμίνης ενίσχυσε τη δραστικότητα του μιτοχονδριακού συμπλέγματος Ι και IV που αναστέλλεται από την ROT. Το CMG έδειξε επίσης αντι-αποπτωτικά αποτελέσματα που μεσολαβούν από μείωση της φωσφορυλίωσης του JNK3 και του c-jun, που προκάλεσε μείωση της προ-κασπάσης 3.

Επίσης in vivo, στο μοντέλο Drosophila ROT, η CMGenhanced ενδοκυτταρική αντιοξειδωτική δράση, μείωσε τα επίπεδα ROS και απέτρεψε την εξάντληση της ντοπαμίνης [84]. Σύμφωνα με αυτά τα αποτελέσματα, τα αντιοξειδωτικά αποτελέσματα της κουρκουμίνης έχουν επίσης αποδειχθεί από τους Dharmendra K. Khatri et al.

Σε αυτή τη μελέτη, σε ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με ROT μετά από 21 ημέρες θεραπείας, η κουρκουμίνη μείωσε τα επίπεδα MDA και νιτρωδών αλάτων. Και οι τρεις δόσεις κουρκουμίνης (50, 100 και 200 ​​mg/kg) που χρησιμοποιήθηκαν είχαν επίσης ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση της δραστικότητας της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) σε σύγκριση με τα ποντίκια που έλαβαν ROT.

Αντίθετα, μετά από 21 ημέρες, η θεραπεία με κουρκουμίνη σε όλες τις δόσεις αύξησε τη δραστηριότητα των αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως το SOD και η GSH. Επιπλέον, μείωσε το οξειδωτικό στρες επίσης αποκαθιστώντας τη δραστηριότητα του συμπλέγματος μιτοχονδριακών ενζύμων που διακυβεύεται από το ROT.

Με αυτόν τον τρόπο, η κουρκουμίνη βελτίωσε τη γνωστική λειτουργία, αποδεικνύοντας έτσι τον νευροπροστατευτικό της ρόλο έναντι της PD [85].Cui Q. et al. έδειξε ότι η προ-θεραπεία με κουρκουμίνη βελτίωσε την περιστροφική συμπεριφορά σε αρουραίους που έλαβαν ROT.

Όπως φαίνεται από την ανάλυση Western blot, η προεπεξεργασία με κουρκουμίνη μείωσε την απώλεια της πρωτεΐνης TH που προκλήθηκε από το ROT και μείωσε την παραγωγή ROS και MDA στη συμπαγή ουσία nigra pars.

Αντίθετα, η προ-θεραπεία με κουρκουμίνη προκάλεσε αύξηση των επιπέδων GSH μειωμένη κατά ROT. Η κουρκουμίνη αποδείχθηκε ότι ασκεί τις αντιοξειδωτικές της επιδράσεις ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης Akt/Nrf2 στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες. Πράγματι, η κουρκουμίνη προκάλεσε αύξηση στην έκφραση των πρωτεϊνών HO-1 και NQO1 και προώθησε τη φωσφορυλίωση Akt/Nrf2.

Για να επιβεβαιωθεί αυτό το αποτέλεσμα, οι αρουραίοι εγχύθηκαν με φακοϊό ashNrf2 ή αναστολέα κινάσης {{1} φωσφοϊνοσιτιδίου LY294002 πριν από τη θεραπεία με ROT ή κουρκουμίνη. Η θεραπεία με shNrf2 ή LY294002 ανέστειλε τις επιδράσεις της κουρκουμίνης, αποδεικνύοντας ότι ο προστατευτικός ρόλος της κουρκουμίνης συσχετίστηκε με την οδό σηματοδότησης Akt/Nrf2 [86].

Οι Nguyen et al. διεξήγαγε ένα πείραμα in vivo χρησιμοποιώντας Drosophila, η οποία παρουσιάζει καρβοξυλ-τερματική υδρολάση σουβικιτίνης (dUCH), η οποία είναι ομόλογη με το ανθρώπινο ένζυμο UCH-L1 και είναι χρήσιμη για την αναπαραγωγή PD.

Ως εκ τούτου, πραγματοποιήθηκαν στοχευμένες μελέτες σε μύγες knockdown dUCH, στις οποίες επισημάνθηκε η κατάσταση του οξειδωτικού στρες. Οι συγγραφείς αξιολόγησαν τις αντιοξειδωτικές ιδιότητες της κουρκουμίνης (1 mM).

Η μελέτη διεξήχθη τόσο στο στάδιο της προνύμφης όσο και στο στάδιο του ενήλικα. οι μύγες αποκάλυψαν μείωση του ROS στον εγκέφαλο των ενηλίκων και επίσης στους φανταστικούς δίσκους των ματιών. Μεγάλο ενδιαφέρον είναι ότι τα αποτελέσματα διαπίστωσαν ότι η κουρκουμίνη βελτίωσε τα κινητικά ελλείμματα που προκαλούνται από την πτώση του dUCH.

Η κουρκουμίνη είναι σημαντική για τη διατήρηση της δομής και της λειτουργικότητας των ντοπαμινεργικών νευρώνων αυξάνοντας τα επίπεδα ντοπαμίνης. Σημειωτέον, μια μείωση 13% της ντοπαμίνης βρέθηκε σε μύγες dUCH knockdown που έλαβαν αγωγή με κουρκουμίνη σε σύγκριση με τον έλεγχο. Αντίθετα, το 52% της απώλειας ντοπαμίνης βρέθηκε σε μη θεραπευμένες μύγες κουρκουμίνης dUCHknockdown σε σύγκριση με τον έλεγχο.

Επομένως, η κουρκουμίνη επιβεβαιώνει τις ευεργετικές της επιδράσεις στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες [87]. Τα αποτελέσματα αυτών των in vivo και in vitro μελετών έχουν δείξει ότι το κουρκουμινοειδή ασκεί νευροπροστατευτικά αποτελέσματα τόσο σε μοντέλα PD που προκαλούνται από διάφορους περιβαλλοντικούς παράγοντες (όπως 6-OHDA, MPTP, και ROT), και σε μοντέλα PD που προκαλούνται από γενετικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των -syn και UCH-L1 (Πίνακας 1).

Προκλινικές μελέτες έδειξαν ότι η προκαταρκτική θεραπεία με κουρκουμινοειδή μειώνει το επίπεδο του οξειδωτικού στρες και της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας. Επιπλέον, τα κουρκουμινοειδή αποτρέπουν τη συσσώρευση και τη μαρμαρυγή, κατά συνέπεια, βελτιώνοντας τα συμπτώματα μειωμένης γνωστικής και κινητικής λειτουργίας.

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν διαθέσιμες κλινικές μελέτες που υποστηρίζουν τα προκλινικά δεδομένα. Ως εκ τούτου, θα ήταν απαραίτητες κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των κουρκουμινοειδών σε ασθενείς με PD.

5. Νόσος Αλτσχάιμερ

Η ΝΑ είναι μια νευροεκφυλιστική νόσος που εμφανίζεται με τη γήρανση και η αιτία μπορεί να προσδιοριστεί από αρκετούς συνοδούς παράγοντες κινδύνου [88]. Οι περισσότερες περιπτώσεις AD εμφανίζονται σποραδικά. Μόνο στο 10% των περιπτώσεων, η ΝΑ προκαλείται από γενετικές μεταλλάξεις σε γονίδια όπως η πρόδρομη πρωτεΐνη αμυλοειδούς (APP), η πρεσενιλίνη 1 (PSEN1) και η πρεσενιλίνη 2 (PSEN2) [89].

Η AD χαρακτηρίζεται από την εναπόθεση εξωκυτταρικών εναποθέσεων πεπτιδίων αμυλοειδούς (Α) και νευροϊνιδικών μπερδέματος (NFTs) στον εγκεφαλικό ιστό. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η ΑΡΡ ακολουθεί την ακόλουθη αμυλοειδογόνο οδό και διασπάται από - και - εκκριτάσες [90].

Αντίθετα, σε παθολογικές καταστάσεις, η APP ακολουθεί την αμυλοειδογόνο οδό, η οποία περιλαμβάνει τη διάσπαση από δύο ένζυμα, - και -εκκριτάση, που εμπλέκονται στο σχηματισμό του A . Συγκεκριμένα, το A 1–40 είναι το πιο άφθονο πεπτίδιο στον εγκέφαλο.

Σε ασθενείς με AD, το A 1-42 αντιπροσωπεύει την πιο άφθονη και πιο τοξική μορφή λόγω της προδιάθεσής του σε συσσωματώματα και φορμολιγομερή [91]. Αντίθετα, οι NFTs αποτελούνται από υπερφωσφορυλιωμένη πρωτεΐνη Tau, η οποία αποσταθεροποιεί τους μικροσωληνίσκους προκαλώντας σχηματισμό μπερδέματος. Η εναπόθεση αμυλοειδών πλακών και NFTs είναι τα συμβάντα που ευθύνονται για την απώλεια νευρώνων και συνάψεων με επακόλουθη βλάβη της νευροδιαβίβασης [92,93].

Αρκετές μελέτες καταδεικνύουν τη σχέση μεταξύ του οξειδωτικού στρες και της ανάπτυξης AD. Πράγματι, μια οξειδωτική ανισορροπία, ειδικά στο μιτοχονδριακό επίπεδο, μπορεί να προκαλέσει αύξηση του ROS, το οποίο με τη σειρά του συνεπάγεται νευρωνική βλάβη [88,94].

Επιπλέον, φάνηκε ότι η ενεργοποίηση του υποδοχέα N-methylD-aspartate (NMDAR) εμπλέκεται στο οξειδωτικό στρες, και ειδικότερα, στην ανάπτυξη και εξέλιξη της AD. Η ενεργοποίηση του NMDA προκαλεί αύξηση του ενδοκυτταρικού ασβεστίου2+, που οδηγεί σε μιτοχονδριακές δυσλειτουργίες με επακόλουθη αύξηση του οξειδωτικού στρες [95].

Για αυτούς τους λόγους, η αντιοξειδωτική θεραπεία σε ασθενείς με AD θα μπορούσε να είναι χρήσιμη. Σε αυτό το πλαίσιο, έχουν πραγματοποιηθεί αρκετές μελέτες σε φυσικές ενώσεις όπως η κουρκουμίνη, της οποίας οι αντιοξειδωτικές ιδιότητες είναι ευρέως γνωστές [96].

Η κουρκουμίνη φαίνεται ικανή να αναστέλλει το σχηματισμό Α και να εξασθενεί την υπερφωσφορυλίωση της ταυ, μειώνοντας έτσι την εξέλιξη της νευρωνικής βλάβης [97].

5.1. Αντιοξειδωτικές Επιδράσεις της Κουρκουμίνης στο In Vitro Μοντέλο AD

Η αποτελεσματικότητα της κουρκουμίνης αξιολογήθηκε από τους Qian et al., σε ένα πείραμα in vitro σε κύτταρα PC12 που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με A 25-35 για την αναπαραγωγή του μοντέλου AD. Τα κύτταρα PC12 A 25-35 που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με διαφορετικές δόσεις κουρκουμίνης (5, 10, 20, 30 μM/L) έδειξαν αύξηση στη βιωσιμότητα των κυττάρων με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.

Επιπλέον, οι 24 ώρες προ-αγωγής με κουρκουμίνη με δοσοεξαρτώμενο τρόπο επέτρεψαν σημαντική μείωση της απόπτωσης, μέσω μείωσης της έκφρασης της κασπάσης 3 και αύξησης της φωσφορυλίωσης Akt.

Για την αξιολόγηση των αντιοξειδωτικών επιδράσεων της κουρκουμίνης, μετρήθηκαν τα επίπεδα γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH) και MDA. Η θεραπεία με κουρκουμίνη, με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, έχει μειώσει τα επίπεδα LDH και MDA.

Τέλος, οι συγγραφείς αξιολόγησαν επίσης ότι οι αυξανόμενες δόσεις κουρκουμίνης προάγουν την έκφραση του NR2A, μιας υπομονάδας του NMDAR, η οποία είναι σημαντική για τη λειτουργικότητα των νευρωνικών κυττάρων. Οι συγγραφείς σε αυτή τη μελέτη τόνισαν τον πιθανό νευροπροστατευτικό και αντιοξειδωτικό ρόλο της κουρκουμίνης στην AD [98].

For more information:1950477648@gmail.com