Ένα νέο πεπτίδιο που προέρχεται από Netrin-1-ενισχύει την προστασία από τον θάνατο των νευρώνων και μετριάζει την ενδοεγκεφαλική αιμορραγία σε ποντίκια Μέρος 3

Ομάδες θεραπείας αλατούχου ορού, ΤΑΤ ή ΤΕ1 (διαλυμένο σε αλατούχο διάλυμα) δόθηκαν σε ποντίκια 2 μετά ICH και κάθε μέρα για 5 ημέρες με ενδοπεριτοναϊκή ένεση σε συνολικό όγκο 0.1 mL ανά ζώο. Τα πεπτίδια χορηγήθηκαν με τυφλό τρόπο σε δόσεις των 12 mg/kg.

Το φυσιολογικό ορό είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο φυσιολογικό ρυθμιστικό διάλυμα, που χρησιμοποιείται ευρέως σε ιατρικά και βιολογικά πειράματα. Το ήξερες όμως; Ο φυσιολογικός ορός μπορεί επίσης να βελτιώσει τη μνήμη μας!

Πρώτα απ 'όλα, ο φυσιολογικός ορός διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη φυσιολογική λειτουργία των κυττάρων. Μπορεί να διατηρήσει τη φυσιολογική οσμωτική πίεση των κυττάρων και να διατηρήσει τη φυσιολογική μορφολογία και λειτουργία των κυττάρων. Στον εγκέφαλο, ένας μεγάλος αριθμός νευρικών κυττάρων χρειάζονται φυσιολογικό ορό ως βασική ουσία και το συμπλήρωμα φυσιολογικού ορού μπορεί να προάγει την κανονική λειτουργία των εγκεφαλικών κυττάρων, να παρέχει αρκετό οξυγόνο και θρεπτικά συστατικά για τον εγκέφαλο και να κάνει τον εγκέφαλο πιο υγιή.

Δεύτερον, ο φυσιολογικός ορός μπορεί να προωθήσει τη μετάδοση σήματος μεταξύ των εγκεφαλικών νευρώνων και να ενισχύσει τη μαθησιακή ικανότητα του εγκεφάλου. Μελέτες έχουν δείξει ότι στη διαδικασία μάθησης εργασιών, η έγχυση φυσιολογικού ορού μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μαθησιακή επίδραση των μαθητών και να βελτιώσει τη συναισθηματική κατάσταση των μαθητών, να μειώσει το μαθησιακό άγχος και το στρες. Ταυτόχρονα, ο φυσιολογικός ορός μπορεί επίσης να αυξήσει τον αριθμό των νευρώνων και την πολυπλοκότητα των νευρώνων στον ιππόκαμπο, γεγονός που ευνοεί το σχηματισμό και τη διατήρηση της μνήμης.

Επιπλέον, ο φυσιολογικός ορός μπορεί να βελτιώσει το μεταβολικό περιβάλλον του εγκεφάλου και να μειώσει διάφορες βλαβερές επιπτώσεις στον εγκέφαλο, όπως βλάβες, βλάβες, ισχαιμία και υποξία. Αυτοί είναι παράγοντες που μπορούν να βλάψουν τον εγκέφαλο και η έγχυση φυσιολογικού ορού μπορεί να ενισχύσει την ικανότητα αντιμετώπισης του εγκεφάλου και να μειώσει τη βλάβη του, βελτιώνοντας έτσι τη μνήμη και την ικανότητα σκέψης του εγκεφάλου.

Γενικά, ο φυσιολογικός ορός είναι ιδανική ουσία για τη βελτίωση της μνήμης. Μπορεί να έχει πολλαπλά θετικά αποτελέσματα στον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του αριθμού και της πολυπλοκότητας των νευρώνων, της ενίσχυσης του μεταβολικού περιβάλλοντος και της προώθησης της μετάδοσης σήματος μεταξύ των νευρώνων. Επομένως, όταν χρειάζεται να βελτιώσουμε τη μνήμη μας, θα μπορούσαμε επίσης να σκεφτούμε την ένεση φυσιολογικού ορού για να παρέχουμε καλύτερη προστασία και υποστήριξη στον εγκέφαλό μας. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη μας και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη μας επειδή μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων, που είναι πολύ σημαντικοί για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος αποκτά επαρκή διατροφή και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στο Μάθετε τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη σας

4.13. Μοντέλο ποντικού ICH που προκαλείται από κολλαγενάση

Η ένεση κολλαγενάσης χρησιμοποιείται συνήθως για την πρόκληση ICH [60]. Αρσενικά ποντίκια C57BL/6 (ηλικίας 8 έως 12 εβδομάδων) αναισθητοποιήθηκαν με ισοφλουράνιο (2 έως 5%) και τοποθετήθηκαν σε στερεοταξικό πλαίσιο.

Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας, η θερμοκρασία του σώματος κάθε ζώου διατηρήθηκε στους 37 ◦C με ομοιοθερμική κουβέρτα. Χρησιμοποιώντας ένα στερεοταξικό όργανο (Ruiwode Life ScienceCo., Ltd., Shenzhen, Κίνα) και μια σύριγγα (Hamilton Company, Reno, NV, ΗΠΑ), 0.3 μLof κολλαγενάση (0).{{12 }}45 IU Sigma-Aldrich, St Louis, MO, ΗΠΑ) εγχύθηκαν στο δεξιό ραβδωτό σώμα (AP: +0.2 mm; ML: -2.3 mm; DV: -3.5 mm) με ρυθμό ροής ίση με το 2012. 0,1 µL/min.

Συνολικά 0,3 μL φυσιολογικού ορού εγχύθηκαν σε ζώα ελέγχου. Όλες οι χειρουργικές επεμβάσεις πραγματοποιήθηκαν υπό άσηπτες συνθήκες. Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήθηκαν πάνω από 66 αρσενικά ποντίκια και τα ζώα χωρίστηκαν τυχαία σε ομάδες πριν από κάθε πείραμα [57].

4.14. Ανάλυση Συμπεριφοράς

Η νευρολογική ανάλυση συμπεριφοράς των ποντικών μετά τον σχηματισμό αιματώματος εγκεφάλου ανιχνεύθηκε με τη δοκιμή αφαίρεσης κολλητικής ταινίας [61] και τη δοκιμή κυλίνδρου [60]. Η δοκιμή αφαίρεσης κολλητικής ταινίας πραγματοποιήθηκε με την τοποθέτηση της κολλητικής ταινίας στην περιοχή φυτεύσεως κάθε μπροστινού πέλματος (δεξιά και αριστερά) των ποντικών.

Κάθε ποντίκι τοποθετήθηκε σε ένα νέο κλουβί.

Ο χρόνος από την εφαρμογή της ταινίας μέχρι την επιτυχή αφαίρεσή της από το ποντίκι καταγράφηκε για κάθε πόδι. Επιτρεπόταν το πολύ 300 δευτερόλεπτα για κάθε πόδι. Μεταξύ των πειραμάτων, τα ζώα στεγάζονταν στα κλουβιά του σπιτιού τους σε μια εγκατάσταση χωρίς παθογόνα.

Η δοκιμή κυλίνδρου πραγματοποιήθηκε τοποθετώντας ένα ποντίκι σε διαφανή ακρυλικό γυάλινο κύλινδρο (διάμετρος: 8 cm, ύψος: 25 cm) μπροστά από 2 καθρέφτες και μια κάμερα για 5 λεπτά. Η κάμερα τοποθετήθηκε κεντρικά μπροστά από τους 2 καθρέφτες και τον κύλινδρο για να έχετε ένα βέλτιστο βίντεο.

Για την αξιολόγηση της ανεξάρτητης χρήσης του μπροστινού άκρου, (1) αξιολογήθηκε η ικανότητα των ποντικών να έρχονται σε επαφή με το τοίχωμα του κυλίνδρου με ένα πρόσθιο άκρο κατά την πλήρη εκτροφή και (2) η ικανότητα των ποντικών να προσγειώνονται με ένα μόνο πρόσθιο άκρο στο πάτωμα μετά την πλήρη εκτροφή. Τουλάχιστον 20 σημεία επαφής για κάθε πρόσθιο άκρο μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας αργή κίνηση.

Για την αρχική ανάλυση πριν από τη χειρουργική επέμβαση, η δοκιμή πραγματοποιήθηκε δύο φορές ανά ποντίκι με διάλειμμα 1 ώρας μεταξύ των δοκιμών. Το μπροστινό άκρο εκφράζεται ως η αναλογία της ανεξάρτητης χρήσης του πρόσθιου άκρου δεξιά προς αριστερή πλευρά.

4.15. Ανάλυση όγκου αιματώματος

Για να προσδιοριστεί εάν οι θεραπείες μείωσαν τον όγκο του αιματώματος, οι ποντικοί θυσιάστηκαν 5 ημέρες μετά την ICH. Οι εγκέφαλοι αφαιρέθηκαν και το φλας παγώθηκε τον Οκτώβριο. Τα στεφανιαία τμήματα κόπηκαν σε φέτες σε πάχος 30 μm και τοποθετήθηκαν απευθείας σε γυάλινες πλάκες. Για να ποσοτικοποιηθεί ο όγκος του αιματώματος, οι τομές ψηφιοποιήθηκαν σε τυποποιημένα στεφανιαία επίπεδα.

Ένας τυφλός μέτρησε τα περιγράμματα και το αιμάτωμα στο αριστερό και το δεξί ημισφαίριο σε κάθε τμήμα. Ο όγκος του αιματώματος και η διόγκωση μετρήθηκαν και υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το ImageJ (NIH).

Τουλάχιστον 5 εγκέφαλοι ανά ομάδα υποβλήθηκαν σε μετρήσεις αιματώματος και ο όγκος αιματώματος μετρήθηκε σε όλο τον εγκέφαλο.

4.16. Χρώση Fluoro-Jade C

Ο νευροεκφυλισμός σε ποντίκια μετά από ICH που προκαλείται από κολλαγενάση αξιολογήθηκε με χρώση με κιτ χρώσης έτοιμου προς αραίωση φθορίου-νεφρίτη C (TR{4}}FJT, Biosensis, Thebarton, Αυστραλία) σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή [62].

Εν συντομία, τα ποντίκια ελέγχου και τα ποντίκια ICH (±ip πεπτίδιο) θυσιάστηκαν 5 ημέρες μετά τη μοντελοποίηση και οι εγκέφαλοι υποβλήθηκαν σε επεξεργασία σύμφωνα με το πρωτόκολλο που χρησιμοποιήθηκε για το πείραμα ανοσοκυτταροχημείας.

Οι πλωτές εγκεφαλικές τομές βυθίστηκαν σε διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 1% για 5 λεπτά, ξεπλύθηκαν για 2 λεπτά σε 70%αιθανόλη και στη συνέχεια ξεπλύθηκαν για 2 λεπτά σε απεσταγμένο νερό. Στη συνέχεια, οι επιπλέουσες τομές βυθίστηκαν σε διάλυμα υπερμαγγανικού καλίου 0,06% (KMnO4 σε απεσταγμένο νερό) για 10 λεπτά.

Οι τομές πλύθηκαν με ddH2O πριν βυθιστούν σε διάλυμα χρώσης 0.0001% φθοριού-νεφρίτη (φθορο-νεφρίτης C σε απεσταγμένο νερό) για 20 λεπτά με απαλή ανακίνηση στο σκοτάδι.

Οι τομές πλύθηκαν με ddH2O, τοποθετήθηκαν σε επικαλυμμένες αντικειμενοφόρες πλάκες και ξηράνθηκαν σε θερμοκρασία δωματίου όλη τη νύχτα στο σκοτάδι. Η χρώση Fluoro-Jade C εντός της περιαιματώδους περιοχής εξετάστηκε χρησιμοποιώντας ομοεστιακό μικροσκόπιο Zeiss LSM 880. Η ποσοτικοποίηση της χρώσης φθοριού-νεφρίτη πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το λογισμικό ImageJ.

4.17. Ανοσοφθορισμός ιστού

Η χρώση με ανοσοφθορισμό ιστού πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας μια σειρά από τομές πάχους 30-μm. Οι τομές επωάστηκαν με τα ακόλουθα πρωτεύοντα αντισώματα: αντισώματα ποντικού antiNeuN (1:500, Millipore, MAB377, Billerica, MA, USA) ή αντισώματα ποντικού anti-GFAP (1:200, SigmaAldrich, G3893, St Louis, MO, USA) στους 4 ◦C όλη τη νύχτα. Μετά το πλύσιμο με PBS, οι τομές στη συνέχεια επωάστηκαν με αντίσωμα αντι-ποντικού (1:1000;Invitrogen, A21202, Carlsbad, CA, USA) Alexa Fluor 488-συζευγμένο γαϊδάρου.

4.18. Δοκιμασία TUNEL

Μια τελική δοκιμασία επισήμανσης άκρων τριφωσφορικής δεοξυουριδίνης (dUTP) με τη μεσολάβηση της δεοξυνουκλεοτιδυλικής τρανσφεράσης (dUTP) χρησιμοποιήθηκε για την ταυτοποίηση αποπτωτικών κυττάρων με πυρηνικό κατακερματισμό DNA στην περιαιμωματική περιοχή του εγκεφάλου.

Η χρώση έγινε χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό κιτ δοκιμασίας απόπτωσης TUNEL ενός σταδίου (Beyotime, C1090, Nanjing, Κίνα) και πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Μετά τον ανοσοφθορισμό ιστού, πραγματοποιήθηκε η αντίδραση TUNEL.

Οι τομές εγκεφάλου επωάστηκαν με ένα μίγμα αντίδρασης TUNEL (1 ώρα στους 37 ◦C) και στη συνέχεια οι τομές πλύθηκαν με PBS και αντιχρωματίστηκαν με DAPI. Ο συνεντοπισμός της χρώσης NeuN-TUNEL εξετάστηκε χρησιμοποιώντας ομοεστιακό μικροσκόπιο Zeiss LSM 880.

Οι θετικοί στο TUNEL νευρώνες (NeuN θετικοί) στην περιαιματωματική περιοχή μέσα στο ραβδωτό σώμα ποσοτικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό ImageJ σε τρεις διαφορετικές εικόνες ανά ποντίκι που τραβήχτηκαν κάτω από έναν στόχο 20Χ. Ο εντοπισμός της χρώσης GFAP-TUNEL ήταν παρόμοιος με αυτόν της χρώσης NeuN-TUNEL.

4.19. Δοκιμασία διαπερατότητας αιματοεγκεφαλικού φραγμού in Vivo

In Vivo, πραγματοποιήθηκαν δοκιμές διαπερατότητας φραγμού αίματος-εγκεφάλου όπως περιγράφηκε προηγουμένως [63-65]. Εν συντομία, ποντίκια ελέγχου και ποντίκια ICH (±ip πεπτίδιο) εγχύθηκαν ενδοπεριτοναϊκά με σημασμένη με FITC δεξτράνη 4 kDa (100 μL αποθέματος 2 mM σε PBS, Sigma Aldrich, 46944-100 MG-F, St Louis, MO, ΗΠΑ) μετά από μοντελοποίηση 5 ημέρες, ακολουθούμενη από αναισθησία 5 λεπτά αργότερα.

Μετά από χρόνο κυκλοφορίας 10 λεπτών για τον ιχνηθέτη, τα ζώα προετοιμάστηκαν για διακαρδιακή αιμάτωση και συλλέχθηκαν ~ 300 μl αίματος από τη θωρακική κοιλότητα αμέσως μετά την κολπική παρακέντηση, ακολουθούμενη από έγχυση για 3 λεπτά με PBS. Ο ημιεγκέφαλος (χωρίς τους οσφρητικούς λοβούς, την παρεγκεφαλίδα και τον οπίσθιο εγκέφαλο) και ένας μεμονωμένος νεφρός συλλέχθηκαν και καταψύχθηκαν αμέσως το ά υγρό άζωτο και αποθηκεύτηκαν στους -80 ◦C.

Για τη μέτρηση του φθορισμού, τα δείγματα αποψύχθηκαν σε πάγο, ζυγίστηκαν και ομογενοποιήθηκαν σε PBS (400 μL για ημιεγκεφαλικό και 600 μL για νεφρό), και ακολούθησε φυγοκέντρηση για 20 λεπτά στους 4 ◦C και 15, 000× g.

Τα υπερκείμενα (100 μL), καθώς και ίσοι όγκοι ορού (1/5 αραίωση σε PBS), φορτώθηκαν σε μια 96-μαύρη πλάκα φρεατίου και μετρήθηκε ο φθορισμός στην αντίστοιχη διέγερση (490 nm)/εκπομπή (520 nm ) σε συσκευή ανάγνωσης πιάτων (Tecan, Männedorf, Ελβετία). Τα εικονικά ζώα (χωρίς ιχνηθέτηση) χρησιμοποιήθηκαν για την αφαίρεση των τιμών αυτοφθορισμού. Ο δείκτης διαπερατότητας (mL/g) υπολογίστηκε ως η αναλογία RFUs/g βάρους ιστού προς RFUs/mL ορού ορού.

4.20. Φθορίζουσα χρώση λεκτίνης

Για να οπτικοποιήσουμε τα μικροαγγεία του εγκεφάλου, χρησιμοποιήσαμε λεκτίνη Lycopersicon esculentum συζευγμένη με φλουορεσκεΐνη (1:200, Vector Laboratories, FL-1171, Burlingame, CA, ΗΠΑ) για να εμβαπτίσουμε τα τμήματα για 1 ώρα.

Οι τομές απεικονίστηκαν σε ομοεστιακό μικροσκόπιο Zeiss LSM 880 κάτω από αντικειμενικό φακό 20× και οι εικόνες υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με ρύθμιση γάμα 1,3. Τρεις εικόνες λήφθηκαν από 3 προκαθορισμένες περιοχές στην περιαιμωματική περιοχή του στεφανιαίου εγκεφάλου του υπερζώου. Τα σημεία διακλάδωσης αγγείων ποσοτικοποιήθηκαν σε κάθε εγκέφαλο από έναν τυφλό ερευνητή. Ένα σημείο διακλάδωσης ορίστηκε ως ένα μεμονωμένο αγγείο σημασμένο με φλουορεσκεΐνη που διαχωρίζεται αισθητά σε 2 διακριτές και ξεχωριστές διαδρομές αγγείων [66].

4.21. Στατιστική ανάλυση

Όλες οι πειραματικές διαδικασίες διεξήχθησαν τυφλές και πραγματοποιήθηκαν 3 φορές ανεξάρτητα όπως περιγράφηκε προηγουμένως [67]. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως ο μέσος όρος ± SEM. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με One-way ANOVA, Two-way ANOVA και Student'st-test, ανάλογα με την περίπτωση, χρησιμοποιώντας GraphPad Prism v7 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA ) και έκδοση λογισμικού SPSS 20.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).

Οι στατιστικές παράμετροι μπορούν να βρεθούν στις σχετικές μαρτυρίες των σχημάτων. Η στατιστική σημασία ορίστηκε σε *p < {{0}}.05; ** p < 0.01; *** p < 0,001; **** p < 0,0001.]

5. Συμπεράσματα

Ο τομέας EGF3 του Netrin-1 είναι ζωτικής σημασίας για την αλληλεπίδραση του Netrin-1 με το DCC και μπορεί να ενεργοποιήσει διαφορετικές οδούς σηματοδότησης. Το περικομμένο πεπτίδιο Ε1 της Netrin-1 (υπολείμματα 407–422) αλληλεπιδρά με το DCC για την προστασία των νευρώνων από την επαγόμενη από την αιμίνη τοξικότητα.

Η εφαρμογή του πεπτιδίου Ε1 βελτιώνει τη λειτουργική ανάκτηση σε ένα πειραματικό μοντέλο ICH. Επιπλέον, το πεπτίδιο Ε1 μπορεί να προστατεύσει τους νευρώνες από εκφυλισμό και απόπτωση μετά από ICH.

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization, LL, Z.-XH and X.-JZ; μεθοδολογία, LL, K.-JL andJ.-BC; επικύρωση H.-LY και X.-XH; έρευνα, X.-JZ; επιμέλεια δεδομένων, JY; πόροι LL andZ.-XH; γράφοντας LL, Z.-XH και X.-JZ. εποπτεία, Z.-XH, X.-JZ; απόκτηση χρηματοδότησης, Z.-XHand X.-JZ Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (31671065 και 32071018), Σχέδιο Ανάπτυξης Επιστήμης και Τεχνολογίας της επαρχίας Τζιλίν (202520YY01017404).

Δήλωση Επιτροπής Θεσμικής Αναθεώρησης: Όλες οι διαδικασίες εγκρίθηκαν από την Επιτροπή Ιδρυματικής Φροντίδας και Χρήσης Ζώων του Northeast Normal University (NENU/IACUC, AP2016200299). Τα Εθνικά Πρότυπα της Λαϊκής Δημοκρατίας της Κίνας (GB/T 35892–2018), Laboratory Animal-Guideline for Ethical Review of Animal Welfare, ήταν η καθοδήγηση για τη φροντίδα και τα πρωτόκολλά μας για τα ζώα.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Ευχαριστίες: Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (31671065 και 32071018) και το Σχέδιο Ανάπτυξης Επιστήμης και Τεχνολογίας της επαρχίας Τζιλίν (202520YY01017404).

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων. Οι χρηματοδότες δεν είχαν κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης. στη συλλογή, αναλύσεις ή ερμηνεία δεδομένων· στη συγγραφή του χειρογράφου ή στην απόφαση δημοσίευσης των αποτελεσμάτων.

Αναφορές

1. Kirshner, HS Ιατρική διαχείριση της ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας: Επιστροφή στα βασικά. Int. J. Clin. Πρακτική. 2008, 62, 521–522.[CrossRef] [PubMed]

2. Anderson, CS; Heeley, Ε.; Huang, Υ.; Wang, J.; Stapf, C.; Delcourt, C.; Lindley, R.; Robinson, Τ.; Λαβάδος, Π.; Neal, Β.; et al. Ταχεία μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με οξεία ενδοεγκεφαλική αιμορραγία. N. Engl. J. Med. 2013, 368, 2355–2365. [CrossRef][PubMed]

3. Qureshi, AI; Mendelow, μ.Χ. Hanley, DF Ενδοεγκεφαλική αιμορραγία. Lancet (Λονδ. Engl.) 2009, 373, 1632–1644. [CrossRef]

4. Keep, RF; Hua, Υ.; Xi, G. Ενδοεγκεφαλική αιμορραγία: Μηχανισμοί τραυματισμού και θεραπευτικοί στόχοι. Lancet Neurol. 2012, 11.720–731. [CrossRef]

5. Schrag, Μ.; Kirshner, H. Management of Intracerebral Hemorrhage: Σεμινάριο εστίασης JACC. J. Am. Coll. Cardiol. 2020, 75, 1819–1831.[CrossRef] [PubMed]

6. Kandasamy, R.; Idris, Ζ.; Abdullah, JM Surgery of Intracerebral Hemorrhage. In Neurovascular Surgery Surgical Approaches for Neurovascular Diseases; July, J., Wahjoepramono, EJ, Eds.; Springer: Σιγκαπούρη, 2019; σελ. 201–210.7. Broughton,

7. Broughton, BR; Reutens, DC; Sobey, CG Αποπτωτικοί μηχανισμοί μετά από εγκεφαλική ισχαιμία. Stroke 2009, 40, e331–e339. [CrossRef][PubMed]

8. Kristiansen, Μ.; Graversen, JH; Jacobsen, C.; Sonne, Ο.; Hoffman, HJ; Νομική, SK; Moestrup, SK Αναγνώριση του υποδοχέα καθαριστή αιμοσφαιρίνης. Nature 2001, 409, 198–201. [CrossRef]

9. Madangarli, Ν.; Bonsack, F.; Dasari, R.; Sukumari-Ramesh, S. Intracerebral Hemorrhage: Blood Components and Neurotoxicity. Brain Sci. 2019, 9, 316. [CrossRef]

10. Deiner, MS; Kennedy, TE; Fazeli, Α.; Serafini, Τ.; Tessier-Lavigne, Μ.; Το Sretavan, το DW Netrin-1 και το DCC μεσολαβούν στην καθοδήγηση του άξονα τοπικά στον οπτικό δίσκο: Η απώλεια λειτουργίας οδηγεί σε υποπλασία του οπτικού νεύρου. Neuron 1997, 19, 575-589. [CrossRef]

11. Kennedy, TE; Serafini, Τ.; de la Torre, JR; Tessier-Lavigne, M. Οι νετρίνες είναι διαχύσιμοι χημειοτροπικοί παράγοντες για την ομαδική νευραξονίνη του εμβρυϊκού νωτιαίου μυελού. Cell 1994, 78, 425-435. [CrossRef]

12. Flores, C. Ο ρόλος της νετρίνης-1 στην οργάνωση και λειτουργία του μεσοκορτικολιμβικού συστήματος ντοπαμίνης. J. Psychiatry Neurosci. Jpn.2011, 36, 296–310. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com