Η ανεπάρκεια 1,25-διυδροξυβιταμίνης D σχετίζεται ανεξάρτητα με την ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο

Αφηρημένη

Η ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας είναι ιδιαίτερα διαδεδομένη σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ). Τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D σχετίζονται με την αγγειακή ασβεστοποίηση στη ΧΝΝ. Ωστόσο, η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων βιταμίνης D και της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας είναι άγνωστη. Συνολικά 513 ασθενείς με ΧΝΝ πριν από την αιμοκάθαρση συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη συγχρονική μελέτη. Η ασβεστοποίηση της αορτικής βαλβίδας (AVC) και η ασβεστοποίηση της μιτροειδούς βαλβίδας (MVC) αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας δισδιάστατο ηχοκαρδιογράφημα. Οι συσχετίσεις μεταξύ AVC και MVC και βασικών μεταβλητών διερευνήθηκαν χρησιμοποιώντας αναλύσεις λογιστικής παλινδρόμησης. Σε πολυμεταβλητή ανάλυση, το επίπεδο 1,25(OH)2D ορού συσχετίστηκε ανεξάρτητα με το AVC (αναλογία πιθανοτήτων [OR], 0.87, P< 0.001) and MVC (OR, 0.92; P< 0.001). Additionally, age, diabetes, coronary heart disease, calcium×phosphate product, and intact parathyroid hormone levels were independently associated with AVC and MVC. Systolic blood pressure was independently associated with AVC. A receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the best cutoff values of serum 1,25(OH)2D levels for predicting AVC and MVC were≤ 12.5 and≤ 11.9 pg/dl, respectively. Serum 1,25(OH)2D deficiency is independently associated with AVC and MVC in patients with CKD, suggesting that serum 1,25(OH)2D level may be a potential biomarker of AVC and MVC in these patients.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε ποια είναι τα οφέλη του Cistanche

Εισαγωγή

Η καρδιαγγειακή νόσος (CVD) είναι ιδιαίτερα διαδεδομένη και η πιο κοινή αιτία θανάτου σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ)1. Η ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας είναι μια συχνή επιπλοκή της καρδιαγγειακής νόσου και σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου και θνησιμότητας από κάθε αιτία σε ασθενείς με ΧΝΝ2-5. Η Νεφρική Νόσος: Βελτίωση της Παγκόσμιας Έκβασης (KDIGO) ασχολήθηκε με την κλινική σημασία της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας στη ΧΝΝ και πρότεινε ότι η ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας πρέπει να συμπεριληφθεί στη διαστρωμάτωση κινδύνου της καρδιαγγειακής νόσου σε ασθενείς με ΧΝΝ6.

Πολλοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των παραδοσιακών παραγόντων (ηλικία, υπέρταση, διαβήτης και δυσλιπιδαιμία) καθώς και μη παραδοσιακοί παράγοντες (υπερφωσφαταιμία, προϊόν φωσφορικού ασβεστίου και λειτουργία παραθυρεοειδούς), έχουν προταθεί ότι εμπλέκονται στην ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ6. Η βιταμίνη D παίζει κεντρικό ρόλο όχι μόνο στον μεταβολισμό των οστών αλλά και στα αγγεία και μπορεί να εμπλέκεται στη διαδικασία της αγγειακής ασβεστοποίησης7. Πράγματι, χαμηλά επίπεδα 25-υδροξυβιταμίνης D [25(OH)D] ή 1,25-διυδροξυ βιταμίνης D [1,25(OH)2D] έχουν αναφερθεί ότι σχετίζονται με τη στεφανιαία αρτηρία και την καρδιά ασβεστοποίηση βαλβίδας σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο και στο γενικό πληθυσμό8–10. Ο μεταβολισμός της βιταμίνης D μεταβάλλεται παντού σε ασθενείς με ΧΝΝ και τα επίπεδα 1,25(OH)2D και 25(OH)D είναι ανεπαρκή στην πλειοψηφία των ασθενών με ΧΝΝ11. Αν και ανεξάρτητη συσχέτιση μεταξύ χαμηλών επιπέδων 25(OH)D και ασβεστοποίησης της στεφανιαίας αρτηρίας έχει αναφερθεί προηγουμένως σε ασθενείς με ΧΝΝ12,13, παραμένει άγνωστο εάν η ανεπάρκεια βιταμίνης D σχετίζεται με την ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ.

Σε αυτή τη μελέτη, υποθέσαμε ότι η ανεπάρκεια βιταμίνης D θα συνδεόταν ανεξάρτητα με την ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας και διερευνήσαμε τη σχέση μεταξύ των επιπέδων 1,25(OH)2D ορού και της ασβεστοποίησης της αορτικής βαλβίδας (AVC) και της ασβεστοποίησης της μιτροειδούς βαλβίδας (MVC) σε ασθενείς με ΧΝΝ .

Cistanche tubulosa

Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης. Από το 2010 έως το 2019, διερευνήθηκαν αναδρομικά τα δεδομένα 513 ασθενών που επισκέφθηκαν τη νεφρολογική κλινική στο Εθνικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Yangsan του Πουσάν. Ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας την εξίσωση Τροποποίηση Διατροφής στη Νεφρική Νόσος: 186×επίπεδα κρεατινίνης ορού−1,154×ηλικία ασθενούς−0,203×0,742 (εάν είναι γυναίκα) ή×1,21 (εάν Αφροαμερικανός)14. Όλοι οι ασθενείς που εγγράφηκαν ήταν ενήλικες (άνω των 18 ετών ή ίσοι) με ΧΝΝ (eGFR<60 ml/min/1.73 m2 ) and not on dialysis. To exclude patients with acute kidney injury and to include only patients with CKD, we included only patients whose previous serum creatinine levels were known from medical records or who had been followed for at least three months. We also excluded patients who had taken vitamin D supplements, calcimimetics, or phosphate binders, which could affect the endogenous 1,25(OH)2D metabolism. The study protocol was approved by the Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital (IRB No. 05-2021-119). All research and data collection processes were conducted by the Declaration of Helsinki and current ethical guidelines. The Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital waived the need for informed consent due to the retrospective nature of the analysis, which only used the information available from anonymized medical charts and records.

Συλλογή δεδομένων. Δημογραφικά και κλινικά δεδομένα σχετικά με την ηλικία, το φύλο, την τρέχουσα κατάσταση καπνίσματος, το ιστορικό διαβήτη, το ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου (στεφανιαία νόσο, εγκεφαλοαγγειακή νόσο και περιφερική αγγειακή νόσο), ιστορικό χρήσης φαρμάκων (αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης [ACEI], υποδοχέας αγγειοτενσίνης αναστολείς [ARB], αναστολείς διαύλων ασβεστίου, βήτα-αναστολείς, θειαζιδικά/διουρητικά βρόχου, αντιαιμοπεταλικοί παράγοντες και στατίνες), δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) και αρτηριακή πίεση λήφθηκαν με την εξέταση των ιατρικών αρχείων, με βάση την προηγούμενη έκθεσή μας15 . Ως διαβήτης ορίστηκε η χρήση φαρμακευτικής αγωγής για τον διαβήτη, συγκέντρωση γλυκόζης στο πλάσμα νηστείας μεγαλύτερη από ή ίση με 126 mg/dl ή επίπεδα αιμοσφαιρίνης A1c μεγαλύτερα από ή ίσα με 6,5 τοις εκατό. Η αρτηριακή πίεση μετρήθηκε από το άνω δεξί χέρι κάθε ασθενή σε καθιστική θέση χρησιμοποιώντας ένα αυτόματο πιεσόμετρο μετά από 5-λεπτή ανάπαυση. Ο ΔΜΣ υπολογίστηκε μετρώντας το βάρος και το ύψος κάθε ασθενούς και εκφράστηκε ως kg/m2. Όλες οι παράμετροι ορού, συμπεριλαμβανομένης της αλβουμίνης, του ουρικού οξέος, του ασβεστίου, του φωσφορικού, της ολικής χοληστερόλης, της αιμοσφαιρίνης, της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP), της άθικτης παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH) και των επιπέδων 1,25(OH) 2D, μετρήθηκαν ταυτόχρονα. Τα επίπεδα 1,25(OH)2D στον ορό μετρήθηκαν με ραδιοανοσοπροσδιορισμό (DIAsource ImmunoAssays, Louvain-la-Neuve, Βέλγιο) (εύρος αναφοράς 19,6–54,3 pg/ml σε υγιείς ενήλικες). Η ποσότητα της λευκωματίνης των ούρων μετρήθηκε με τον υπολογισμό της αναλογίας λευκωματίνης ούρων προς κρεατινίνη (mg/g Cr).

Ηχοκαρδιογραφία. Πραγματοποιήθηκε δισδιάστατη ηχοκαρδιογραφία χρησιμοποιώντας σύστημα ηχούς IE33 (Philips, Άμστερνταμ, Ολλανδία), με βάση την προηγούμενη έκθεσή μας16. Όλα τα υπερηχοκαρδιογραφικά δεδομένα ελήφθησαν σύμφωνα με τις οδηγίες της Αμερικανικής Εταιρείας Ηχοκαρδιογραφίας17 και αναλύθηκαν από έμπειρο καρδιολόγο, ο οποίος δεν είχε τις κλινικές λεπτομέρειες. Η παρουσία AVC και MVC προσδιορίστηκε με οπτική επιθεώρηση. Η ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας ορίστηκε ως φωτεινές ηχώ μήκους μεγαλύτερου από 1 mm σε ένα ή περισσότερα άκρα της αορτικής ή της μιτροειδούς βαλβίδας.

Στατιστική ανάλυση. Πραγματοποιήθηκε στατιστική ανάλυση με βάση την προηγούμενη έκθεσή μας15. Οι συνεχείς μεταβλητές εκφράζονται ως μέσοι όροι±τυπικές αποκλίσεις, ενώ οι κατηγορικές μεταβλητές παρουσιάζονται ως ποσοστά. Πραγματοποιήθηκαν συγκρίσεις μεταξύ των τριών ομάδων σταδίου CKD ή των τριών τριτοταγών ομάδων 1,25(OH)2D με μια μονόδρομη ανάλυση διακύμανσης για συνεχείς μεταβλητές και τη δοκιμή χ-τετράγωνο για τις κατηγορικές μεταβλητές. Χρησιμοποιήθηκαν μονομεταβλητές και πολυμεταβλητές αναλύσεις λογιστικής παλινδρόμησης για τον προσδιορισμό των παραγόντων για την πρόβλεψη της παρουσίας AVC, MVC και τουλάχιστον μίας ασβεστοποίησης βαλβίδας (AVC ή MVC). Σημαντικές μεταβλητές αναγνωρίστηκαν με μονοπαραγοντική ανάλυση και οι κλινικά σημαντικές μεταβλητές επιλέχθηκαν για πολυμεταβλητή ανάλυση. Πραγματοποιήθηκε ανάλυση καμπύλης χαρακτηριστικής λειτουργίας δέκτη (ROC) για να εκτιμηθεί η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) και ο δείκτης Youden χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της καλύτερης τιμής αποκοπής των επιπέδων 1,25(OH)2D ορού για την πρόβλεψη της παρουσίας AVC , MVC, ή τουλάχιστον μία ασβεστοποίηση βαλβίδας. Η στατιστική σημασία ορίστηκε στο P<0.05. All analyses were performed using the SPSS version 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) and MedCalc Statistical Sofware version 19.4.1 (MedCalc Sofware, Ostend, Belgium).

Εκχύλισμα Cistanche

Συζήτηση

Η αγγειακή ασβεστοποίηση έχει λάβει αυξανόμενη προσοχή σε ασθενείς με ΧΝΝ, καθώς συσσωρευμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η αγγειακή ασβεστοποίηση είναι μία από τις κύριες αιτίες καρδιαγγειακής νόσου σε ασθενείς με ΧΝΝ18. Ωστόσο, η έρευνα έχει επικεντρωθεί στην παθοφυσιολογία και την κλινική επίδραση της αγγειακής ασβεστοποίησης ως σημαντικό μέρος της CKD-MBD, με λιγότερη προσοχή να δίνεται στην ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ19. Ωστόσο, η ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου και θανάτου σε ασθενείς με ΧΝΝ19. Επομένως, η επαλήθευση των παραγόντων κινδύνου για την ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας είναι κλινικά σημαντική για τη βελτίωση της πρόγνωσης των ασθενών με ΧΝΝ. Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήσαμε τις συσχετίσεις μεταξύ διαφόρων κλινικών μεταβλητών και της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας και βρήκαμε ότι το επίπεδο 1,25(OH)2D στον ορό είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ.

Καθώς το στάδιο της ΧΝΝ αυξάνεται, η ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας παρατηρείται συχνότερα, με τον επιπολασμό της AVC να αυξάνεται από 23 τοις εκατό σε ΧΝΝ σε 54 τοις εκατό στους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και του MVC, από 25 τοις εκατό σε ΧΝΝ σε 45 τοις εκατό στους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση6,19. Σε συμφωνία με προηγούμενες αναφορές, η μελέτη μας διαπίστωσε ότι ο συνολικός επιπολασμός της AVC ήταν 19,3 τοις εκατό (8,5 τοις εκατό , 25,4 τοις εκατό και 49,2 τοις εκατό σε ασθενείς με ΧΝΝ σταδίων 3, 4 και 5, αντίστοιχα) και αυτός του MVC ήταν 15,8 τοις εκατό (7,7 τοις εκατό , 19,9 τοις εκατό και 39,3 τοις εκατό σε ασθενείς με ΧΝΝ σταδίων 3, 4 και 5, αντίστοιχα) σε ασθενείς με ΧΝΝ προ της αιμοκάθαρσης. Η καρδιακή βαλβίδα αποτελείται από ενδοθηλιακά κύτταρα βαλβίδας και βαλβιδικά διάμεση κύτταρα (VICs). Η ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας μοιράζεται κοινούς παθοφυσιολογικούς παράγοντες με την αγγειακή ασβεστοποίηση σε ασθενείς με ΧΝΝ. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και η ασβεστοποίηση των διάμεσων κυττάρων των φυλλαδίων της βαλβίδας είναι τα κύρια παθοφυσιολογικά χαρακτηριστικά της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας6. Η διαδικασία της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας είναι πολύπλοκη και πολλοί παράγοντες μπορούν να συμβάλλουν στην παθογένεση και την εξέλιξή της. Προχωρημένη ηλικία, υψηλή αρτηριακή πίεση, γενετικοί παράγοντες, μηχανικό στρες, μεταβολικοί παράγοντες (δυσλιπιδαιμία, διαβήτης, μεταβολικό σύνδρομο και μεταβολικοί ουραιμικοί παράγοντες), φλεγμονή, παράγοντες που σχετίζονται με μέταλλα/ορμόνες (υπερφωσφαταιμία και προϊόντα Ca×P και επίπεδα PTH) και φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των συνδετικών φωσφορικών με βάση το ασβέστιο, έχουν προταθεί ως παράγοντες κινδύνου για ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ6,18-20. Σε συμφωνία με τα ευρήματα προηγούμενων μελετών, οι πολυμεταβλητές αναλύσεις στη μελέτη μας έδειξαν ότι η ηλικία (για AVC και MVC), η συστολική αρτηριακή πίεση (για AVC), η στεφανιαία νόσος (για AVC και MVC), ο διαβήτης (για AVC και MVC), και προϊόν Ca×P (για AVC και MVC) και άθικτα επίπεδα PTH (για AVC και MVC) συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με την ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ.

ΧΝΝ. Η καρδιακή βαλβίδα αποτελείται από ενδοθηλιακά κύτταρα βαλβίδας και βαλβιδικά διάμεση κύτταρα (VICs). Η ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας μοιράζεται κοινούς παθοφυσιολογικούς παράγοντες με την αγγειακή ασβεστοποίηση σε ασθενείς με ΧΝΝ. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και η ασβεστοποίηση των διάμεσων κυττάρων των φυλλαδίων της βαλβίδας είναι τα κύρια παθοφυσιολογικά χαρακτηριστικά της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας6. Η διαδικασία της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας είναι πολύπλοκη και πολλοί παράγοντες μπορούν να συμβάλλουν στην παθογένεση και την εξέλιξή της. Προχωρημένη ηλικία, υψηλή αρτηριακή πίεση, γενετικοί παράγοντες, μηχανικό στρες, μεταβολικοί παράγοντες (δυσλιπιδαιμία, διαβήτης, μεταβολικό σύνδρομο και μεταβολικοί ουραιμικοί παράγοντες), φλεγμονή, παράγοντες που σχετίζονται με μέταλλα/ορμόνες (υπερφωσφαταιμία και προϊόντα Ca×P και επίπεδα PTH) και φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των συνδετικών φωσφορικών με βάση το ασβέστιο, έχουν προταθεί ως παράγοντες κινδύνου για ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ6,18-20. Σε συμφωνία με τα ευρήματα προηγούμενων μελετών, οι πολυμεταβλητές αναλύσεις στη μελέτη μας έδειξαν ότι η ηλικία (για AVC και MVC), η συστολική αρτηριακή πίεση (για AVC), η στεφανιαία νόσος (για AVC και MVC), ο διαβήτης (για AVC και MVC), και προϊόν Ca×P (για AVC και MVC) και άθικτα επίπεδα PTH (για AVC και MVC) συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με την ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ.

Το κύριο εύρημα αυτής της μελέτης ήταν ότι ένα χαμηλό επίπεδο 1,25(OH)2D στον ορό σχετίζεται ανεξάρτητα με την παρουσία AVC και MVC σε ασθενείς με ΧΝΝ. Όσον αφορά τη συσχέτιση μεταξύ της ανεπάρκειας βιταμίνης D και της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας, αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει αυτή τη συσχέτιση σε ασθενείς με ασθένειες διαφορετικές από τη ΧΝΝ. Dishmon et al. έδειξε ότι τα χαμηλά επίπεδα 25(OH)D στον ορό σχετίζονται με ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με διατατική μυοκαρδιοπάθεια χωρίς σημαντική νεφρική δυσλειτουργία25. Οι Yusuf et al. ανέφερε ότι τα επίπεδα 25(OH)D στον ορό συσχετίστηκαν με τη σοβαρότητα της ασβεστοποίησης των βαλβίδων σε ασθενείς με ρευματική στένωση μιτροειδούς26. Οι Tibuakuu et al. ανέφερε πιθανή σχέση μεταξύ του επιπέδου 25(OH)D στον ορό και του κινδύνου προσβολής ασβεστοποίησης του μιτροειδούς δακτυλίου, αλλά όχι AVC, στον γενικό πληθυσμό χωρίς προϋπάρχουσα κλινική CVD10. Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που αναφέρει συσχέτιση μεταξύ της ανεπάρκειας βιταμίνης D ορού (μετρούμενη με τα επίπεδα 1,25(OH)2D ορού) και της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ.

Κάψουλες Cistanche

Η μελέτη μας έδειξε μια ανεξάρτητη συσχέτιση μεταξύ 1,25(OH)2D ορού και ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας ακόμη και μετά από προσαρμογή για αρκετούς συγχυτικούς παράγοντες της CKD-MBD (ασβέστιο, φωσφορικό, προϊόν Ca×P και άθικτα επίπεδα PTH), υποδηλώνοντας μια άμεση αιτία Ο ρόλος των χαμηλών επιπέδων 1,25(OH)2D ορού στην ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ. Ωστόσο, η παθοφυσιολογική εξήγηση για τη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 1,25(OH)2D ορού και της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ είναι ακόμα ασαφής. Ένας πιθανός μηχανισμός είναι ότι η βιταμίνη D μπορεί να εμπλέκεται στη διαφοροποίηση των VIC σε κύτταρα που μοιάζουν με οστεοβλάστες. Τα VIC είναι ένα κύριο κυτταρικό συστατικό των φυλλαδίων της καρδιακής βαλβίδας. Καθώς η ασβεστοποίηση της βαλβίδας προχωρά, ένας υποπληθυσμός VIC υφίσταται φαινοτυπικό μετασχηματισμό σε κύτταρα που μοιάζουν με οστεοβλάστες27. Κύτταρα που μοιάζουν με οστεοβλάστες μπορεί να εμπλέκονται στην ανάπτυξη της βαλβιδικής ασβεστοποίησης καθώς οι οστεοβλάστες παίζουν κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη των οστών27. Οι Schmidt et al. έδειξε ότι μια δίαιτα χαμηλή σε βιταμίνες επιτάχυνε την ασβεστοποίηση των βαλβίδων διαφοροποιώντας τα VIC σε κύτταρα που μοιάζουν με οστεοβλάστες σε ένα ζωικό μοντέλο, υποδηλώνοντας έναν αιτιολογικό ρόλο της ανεπάρκειας βιταμίνης D στην ασβεστοποίηση των βαλβίδων28. Σε μια άλλη αναφορά από τους Schmidt et al., η ανεπάρκεια του υποδοχέα βιταμίνης D (VDR) προώθησε την AVC σε ένα μοντέλο ποντικού VDR−/− μέσω αύξησης της ρύθμισης των παραγόντων μεταγραφής οστεοβλαστών, που πυροδότησε τη διαφοροποίηση των VIC σε κύτταρα που μοιάζουν με οστεοβλάστες28. Ένας άλλος δυνητικός μηχανισμός που βασίζεται στη συσχέτιση της βιταμίνης D-ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας είναι η φλεγμονή. Είναι καλά τεκμηριωμένο ότι η φλεγμονή προάγει την ασβεστοποίηση των βαλβίδων6,19. Το VDR εκφράζεται σε αφθονία στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και η βιταμίνη D έχει ισχυρές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες29. Ενώ τα φυσιολογικά επίπεδα βιταμίνης D είναι ικανά να αναστέλλουν την ασβεστοποίηση ρυθμίζοντας τη φλεγμονή, η ανεπάρκεια βιταμίνης D που παρατηρείται σε ασθενείς με ΧΝΝ οδηγεί σε μια προφλεγμονώδη δραστηριότητα που μπορεί στη συνέχεια να οδηγήσει στην ασβεστοποίηση30.

Ωστόσο, παραμένει το ερώτημα εάν τα συμπληρώματα βιταμίνης D μπορούν να καθυστερήσουν την εξέλιξη της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ. Σχετικά με την αγγειακή ασβεστοποίηση, οι οδηγίες KDIGO του 2017 για την CKDMBD συνιστούν την αποφυγή συμπληρωμάτων καλσιτριόλης και αναλόγου βιταμίνης D σε ασθενείς με ΧΝΝ που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, επειδή η υπερβολική λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία και υπερφωσφαταιμία, που μπορεί να προάγει την αγγειακή ασβεστοποίηση31. Εάν ξεκινήσει για σοβαρή και προοδευτική SHPT, τα ανάλογα καλσιτριόλης ή βιταμίνης D θα πρέπει να ξεκινήσουν με χαμηλές δόσεις και στη συνέχεια να τιτλοποιηθούν με βάση την απόκριση PHT. Έτσι, οι κατευθυντήριες γραμμές KDIGO του 2017 προτείνουν ότι τα ανάλογα της καλσιτριόλης και της βιταμίνης D δεν χρησιμοποιούνται συστηματικά σε ασθενείς με ΧΝΝ και όχι σε αιμοκάθαρση31. Όσον αφορά την ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας, η υπερβολική λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D αποδείχθηκε ότι σχετίζεται με την AVC σε ένα ζωικό μοντέλο 32. Απαιτούνται περαιτέρω κλινικές μελέτες για να επαληθευτεί η επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στην ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ.

Υπήρχαν αρκετοί περιορισμοί στην παρούσα μελέτη. Πρώτον, λόγω του αναδρομικού και διατομικού σχεδιασμού του, ήταν δύσκολο να καθοριστεί μια χρονική και αιτιολογική σχέση μεταξύ των επιπέδων 1,25(OH)2D ορού και της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας. Απαιτούνται περαιτέρω πειραματικές και κλινικές μελέτες για να διαπιστωθεί η αιτιώδης σχέση μεταξύ των επιπέδων 1,25(OH)2D ορού και της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ. Δεύτερον, η μελέτη μας πραγματοποιήθηκε σε ένα μόνο κέντρο και είχε σχετικά μικρό μέγεθος δείγματος. Επομένως, τα αποτελέσματά μας ενδέχεται να μην προεκταθούν στο συνολικό πληθυσμό με ΧΝΝ. Τρίτον, αυτή η μελέτη δεν συμπεριέλαβε τον αυξητικό παράγοντα ινοβλαστών (FGF)23, ο οποίος είναι ένα από τα κύρια συστατικά του CKD-MBD, στην ανάλυση λόγω του αναδρομικού σχεδιασμού αυτής της μελέτης. Το FGF23 είναι γνωστό ότι αναστέλλει την 1 -υδροξυλάση. Στις αρχές της ΧΝΝ, η μείωση των επιπέδων 1,25(OH)2D είναι πιθανό να οφείλεται στην αύξηση των επιπέδων του FGF23 παρά στην απώλεια της λειτουργικής νεφρικής μάζας33. Έτσι, εάν τα επίπεδα FGF23 είχαν συμπεριληφθεί στην ανάλυση, η συσχέτιση μεταξύ της 1,25(OH)2D ορού και της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας θα μπορούσε να είχε εξεταστεί με μεγαλύτερη λεπτομέρεια.

Ωστόσο, η παρούσα μελέτη είχε αρκετά δυνατά σημεία. Αρχικά, μετρήθηκαν τα επίπεδα 1,25(OH)2D στον ορό αντί για αυτά του 25(OH)D. Τα επίπεδα 1,25(OH)2D αντικατοπτρίζουν την πραγματική βιολογική δραστηριότητα της βιταμίνης D επειδή αυτή η μορφή συνδέεται με το VDR, ενώ τα επίπεδα 25(OH)D αντικατοπτρίζουν τα αποθέματα βιταμίνης D. Άλλωστε, είναι η κύρια κυκλοφορούσα μορφή της βιταμίνης D34. Πιστεύουμε ότι τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι πιο σχετικά φυσιολογικά από εκείνα προηγούμενων μελετών που μέτρησαν τα επίπεδα 25(OH)D. Δεύτερον, για να αποκαλύψουμε τη σχέση μεταξύ της βιταμίνης D και της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας πιο ξεκάθαρα, αποκλείσαμε τους ασθενείς που έπαιρναν συμπληρώματα βιταμίνης D, ασβεστιομιμητικά και δεσμευτικά φωσφορικών, τα οποία θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον ενδογενή μεταβολισμό της βιταμίνης D. Τρίτον, δείξαμε όχι μόνο μια ανεξάρτητη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 1,25(OH)2D ορού και της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας, αλλά και τις καλύτερες τιμές αποκοπής των επιπέδων 1,25(OH)2D ορού για την πρόβλεψη της παρουσίας ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας, υποδηλώνοντας ότι Τα επίπεδα 1,25(OH)2D στον ορό μπορεί να αποτελούν βιοδείκτη για την ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ.

Σκόνη κιστάνς

Συμπερασματικά, η μελέτη μας δείχνει ότι το επίπεδο 1,25(OH)2D στον ορό σχετίζεται ανεξάρτητα με την ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας και μπορεί να είναι ένας πιθανός βιοδείκτης για την ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ. Απαιτούνται μελλοντικές μελέτες για να καταδειχθεί ο ρόλος της βιταμίνης D στην παθογένεση της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας στη ΧΝΝ και να καθοριστεί εάν η θεραπεία με βιταμίνη D μπορεί να αποτρέψει την εξέλιξη της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας σε ασθενείς με ΧΝΝ.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Go, AS, Chertow, GM, Fan, D., McCulloch, CE & Hsu, CY Χρόνια νεφρική νόσος και κίνδυνοι θανάτου, καρδιαγγειακών επεισοδίων και νοσηλείας. N. Engl. J. Med. 351(13), 1296–1305 (2004).

2. Ix, JH et al. Λειτουργία νεφρού και ασβεστοποίηση αορτικής βαλβίδας και μιτροειδούς δακτυλίου στην πολυεθνική μελέτη της αθηροσκλήρωσης (MESA). Είμαι. J. Kidney Dis. 50(3), 412–420 (2007).

3. Raggi, Ρ. et al. Θνησιμότητα από όλες τις αιτίες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας. Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 6(8), 1990–1995 (2011).

4. Wang, AY et al. Η ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας ως σημαντικός παράγοντας πρόβλεψης για τη θνησιμότητα όλων των αιτιών και τη θνησιμότητα από καρδιαγγειακή νόσο σε ασθενείς με μακροχρόνια περιτοναϊκή κάθαρση: Μια προοπτική μελέτη. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 14(1), 159–168 (2003).

5. Sharma, R. et αϊ. Η ασβεστοποίηση του μιτροειδούς δακτυλίου προβλέπει τη θνησιμότητα και τη νόσο της στεφανιαίας αρτηρίας σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Atherosclerosis 191(2), 348-354 (2007).

6. Marwick, TH et al. Χρόνια νεφρική νόσος και βαλβιδική καρδιακή νόσος: Συμπεράσματα από μια νεφρική νόσο: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO) διαμάχες. Kidney Int. 96(4), 836–849 (2019).

7. Brahmbhatt, S., Mikhail, M., Islam, S. & Aloia, JF Vitamin D και ασβεστοποίηση κοιλιακής αορτής σε γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας Αφροαμερικανών, η κλινική δοκιμή PODA. Nutrients 12, 3 (2020).

8. Doherty, ΤΜ et al. Η εθνοτική προέλευση και τα επίπεδα ορού της 1άλφα, 25-διυδροξυ βιταμίνης D3 είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες της μάζας ασβεστίου των στεφανιαίων αγγείων που μετράται με υπολογιστική τομογραφία με δέσμη ηλεκτρονίων. Circulation 96(5), 1477–1481 (1997).

9. Watson, KE et al. Τα ενεργά επίπεδα βιταμίνης D στον ορό συσχετίζονται αντιστρόφως με τη στεφανιαία ασβεστοποίηση. Circulation 96(6), 1755–1760 (1997).

10. Tibuakuu, Μ. et αϊ. Σχέση της βιταμίνης D ορού με τον κίνδυνο ασβεστίου της μιτροειδούς δακτυλίου και της αορτικής βαλβίδας (από την πολυεθνική μελέτη της αθηροσκλήρωσης). Είμαι. J. Cardiol. 120(3), 473–478 (2017).

11. Lim, K., Hamano, T. & Tadhani, R. Βιταμίνη D και ασβεστιομιμητικά σε καρδιαγγειακά νοσήματα. Σεμιν. Nephrol. 38(3), 251–266 (2018).

12. de Boer, IH et al. 25-τα επίπεδα υδροξυβιταμίνης D συσχετίζονται αντιστρόφως με τον κίνδυνο ανάπτυξης ασβεστοποίησης της στεφανιαίας αρτηρίας. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 20(8), 1805–1812 (2009).

13. Oh, KH et al. Μελέτη KNOW-CKD: Τι μάθαμε για τις χρόνιες νεφρικές παθήσεις. Kidney Res. Clin. Πρακτική. 39(2), 121–135 (2020).

14. Levey, AS et al. Μια πιο ακριβής μέθοδος για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης από την κρεατινίνη ορού: Μια νέα εξίσωση πρόβλεψης. Τροποποίηση Διατροφής σε Ομάδα Μελέτης Νεφρικής Νόσου. Αννα. Κρατώ. Med. 130(6), 461-470 (1999).

15. Kim, ΙΥ et αϊ. Συσχέτιση μεταξύ ουρικού οξέος ορού και υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας/διαστολικής δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. PLoS ONE 16(5), e0251333 (2021).

16. Kim, ΙΥ et αϊ. Η ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σχετίζεται με την παρουσία και τη σοβαρότητα της στεφανιαίας νόσου σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο πριν από την αιμοκάθαρση. Clin. Exp. Nephrol. 19(6), 1090–1097 (2015).

17. Lang, RM et αϊ. Συστάσεις για την ποσοτικοποίηση του καρδιακού θαλάμου με ηχοκαρδιογραφία σε ενήλικες: Μια ενημέρωση από την Αμερικανική Εταιρεία Ηχοκαρδιογραφίας και την Ευρωπαϊκή Ένωση Καρδιαγγειακής Απεικόνισης. Μαρμελάδα. Soc. Ηχοκαρδιογρ. 28(1), 1–39 (2015).

18. Brandenburg, VM, Schuh, A. & Kramann, R. Ασβεστοποίηση βαλβίδων σε χρόνια νεφρική νόσο. Adv. Χρόνιος Νεφρός Δυσ. 26(6), 464–471 (2019).

19. Urena-Torres, Ρ. et αϊ. Βαλβιδοπάθεια της καρδιάς και ασβεστοποίηση σε ΧΝΝ: Πιο συχνή από ό,τι εκτιμάται. Nephrol. Καντράν. Μεταμόσχευση. 35(12), 2046–2053 (2020).

20. Rong, S. et αϊ. Παράγοντες κινδύνου για ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας σε χρόνια νεφρική νόσο. Medicine (Baltimore) 97(5), e9804 (2018).

21. Jean, G., Souberbielle, JC & Chazot, C. Βιταμίνη D σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο και αιμοκάθαρση. Nutrients 9, 4 (2017).

22. Gembillo, G. et al. Προστατευτικός ρόλος της βιταμίνης D στις νεφρικές σωληναρισίες. Μεταβολίτες 10, 3 (2020).

23. Gembillo, G., Siligato, R., Amatruda, Μ., Conti, G. & Santoro, D. Βιταμίνη D και Σπειραματονεφρίτιδα. Medicine (Kaunas) 57, 2 (2021).

24. Gembillo, G. et al. Ο ρόλος της κατάστασης της βιταμίνης D σε διαβητικούς ασθενείς με νεφρική νόσο. Medicina 55, 6 (2019).

25. Dishmon, DA et αϊ. Υποβιταμίνωση D και βαλβιδική ασβεστοποίηση σε ασθενείς με διατατική μυοκαρδιοπάθεια. Είμαι. J. Med. Sci. 337(5), 312–316 (2009).

26. Yusuf, J., Mukhopadhyay, S., Vignesh, V. & Tyagi, S. Evaluation of serum 25-hydroxyvitamin D level in calcific rheumatic mitral stenosis—A cross-sectional study. Indian Heart J. 70(2), 206–213 (2018).

27. Liu, AC, Joag, VR & Gotlieb, AI Ο αναδυόμενος ρόλος των φαινοτύπων των διάμεσων κυττάρων της βαλβίδας στη ρύθμιση της παθοβιολογίας της καρδιακής βαλβίδας. Είμαι. J. Pathol. 171(5), 1407–1418 (2007).

28. Schmidt, Ν. et αϊ. Η ανεπάρκεια υποδοχέα βιταμίνης D και μια δίαιτα χαμηλή σε βιταμίνη D διεγείρουν την ασβεστοποίηση της αορτής και την έκφραση οστεογονικού βασικού παράγοντα σε ποντίκια. PLoS ONE 7(4), e35316 (2012).

29. Sallam, Τ., Tintut, Y. & Demer, LL Ρύθμιση αγγειακής και βαλβιδικής νόσου calcifc από πυρηνικούς υποδοχείς. Curr. Γνώμη. Lipidol. 30(5), 357–363 (2019).

30. Wang, J., Zhou, JJ, Robertson, GR & Lee, VW Vitamin D στην αγγειακή ασβεστοποίηση: Ένα δίκοπο μαχαίρι;. Nutrients 10, 5 (2018).

31. Ketteler, Μ. et αϊ. Σύνοψη της ενημέρωσης της κατευθυντήριας γραμμής KDIGO για χρόνια νεφρική νόσο-ορυκτά και διαταραχή των οστών (CKD-MBD) 2017: τι έχει αλλάξει και γιατί έχει σημασία. Kidney Int. 92(1), 26–36 (2017).

32. Drolet, MC, Arsenault, M. & Couet, J. Πειραματική στένωση αορτικής βαλβίδας σε κουνέλια. Μαρμελάδα. Coll. Cardiol. 41(7), 1211–1217 (2003).

33. Gutierrez, Ο. et αϊ. Ο αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών-23 μετριάζει την υπερφωσφαταιμία αλλά τονίζει την ανεπάρκεια καλσιτριόλης στη χρόνια νεφρική νόσο. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 16(7), 2205–2215 (2005).

34. Kim, IY et al. Ένα χαμηλό επίπεδο 1,25-διυδροξυ βιταμίνης D σχετίζεται με ανεπάρκεια ερυθροποιητίνης και ενδογενή αντίσταση ερυθροποιητίνης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Int. Urol. Nephrol. 50(12), 2255–2260 (2018).

IlYoung Kim1,2, Byung MinYe1,2, Min Jeong Kim1,2, Seo Rin Kim1,2, DongWon Lee1,2, Hyo Jin Kim1,3, Harin Rhee1,3, Sang Heon Song1,3, EunYoung Seong1,3 & Soo Μπονγκ Λι 1,2

1 Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής, Ιατρική Σχολή Εθνικού Πανεπιστημίου Πουσάν, Γιανγκσάν, Νότια Κορέα.

2 Ερευνητικό Ινστιτούτο για τη Σύγκλιση της Βιοϊατρικής Επιστήμης και Τεχνολογίας, Εθνικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Yangsan του Πουσάν, Γιανγκσάν, Νότια Κορέα.

3 Ινστιτούτο Ιατρικών Ερευνών, Εθνικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Πουσάν, Μπουσάν, Νότια Κορέα.