Yang/Qi Invigoration: Cistanche, μια φυτική θεραπεία για το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης με ανεπάρκεια Yang;
Mar 07, 2022
Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Pou Kuan Leong, Hoi Shan Wong, Jihang Chen και Kam Ming Ko
Αφηρημένη
Σύμφωνα με τη θεωρία της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής (TCM), το Yang και το Qi είναι κινητήριες δυνάμεις των βιολογικών δραστηριοτήτων στο ανθρώπινο σώμα. Με βάση τον κρίσιμο ρόλο του μιτοχονδρίου στον ενεργειακό μεταβολισμό, προτείνουμε μια εκτεταμένη άποψη του Yang και του Qi στο πλαίσιο της κυτταρικής και σωματικής λειτουργίας που καθοδηγείται από τα μιτοχόνδρια. Είναι ενδιαφέρον ότι οι κλινικές εκδηλώσεις των ελλείψεων Yang/Qi στην TCM μοιάζουν με αυτές του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης στη δυτική ιατρική, το οποίο σχετίζεται παθολογικά με τη δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων. Λόγω της ικανότητάς τους να ενισχύουν τη μιτοχονδριακή λειτουργία και τη ρύθμισή της, τονωτικά βότανα Yang και Qi, όπως π.χ.Cistanches Herbaκαι Schisandrae Fructus, μπορεί επομένως να αποδειχθούν ευεργετικά στη θεραπεία του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης με ανεπάρκεια Yang.
Έννοιες του Yang και του Qi στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική
Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική (TCM) βλέπει το ανθρώπινο σώμα ως μια οργανική οντότητα, που αποτελείται από ένα συγκρότημα διαφόρων οργάνων που λειτουργούν με αμοιβαία αλληλοεξαρτώμενο τρόπο [1]. Η «Θεωρία Γιν/Γιανγκ» είναι ένα εννοιολογικό πλαίσιο του TCM. Σύμφωνα με τη θεωρία Γιν/Γιανγκ, το σύμπαν είναι αποτέλεσμα μιας ενότητας αντίθετων δυνάμεων, δηλαδή του Γιν και του Γιανγκ. Η δυναμική ισορροπία μεταξύ Γιν και Γιανγκ καθορίζει την κατάσταση/φάση ενός δεδομένου αντικειμένου [2]. Με αυτή τη φιλοσοφική ιδέα, η TCM ταξινομεί τις δομές του σώματος, εξηγεί κλινικά συμπτώματα και καθοδηγεί τη θεραπεία ασθενειών με βάση τη Θεωρία Γιν/Γιανγκ [3]. Οι ζωτικές ουσίες (δηλαδή η ουσία, το Qi, το αίμα και το σωματικό υγρό) είναι θεμελιώδεις για τη ζωή και παρέχουν την υλική και λειτουργική βάση του ανθρώπινου σώματος [1]. Σύμφωνα με τη Θεωρία Yin/Yang, οι λειτουργικές δραστηριότητες του σώματος (όπως το Qi) ταξινομούνται ως Yang, ενώ η υλική βάση (όπως η ουσία, το αίμα και τα σωματικά υγρά) των ζωτικών λειτουργιών ανήκει στο Yin [4].
Η θεωρία TCM δηλώνει ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ Yin και Yang δημιουργεί Qi. Το Qi αναφέρεται στις εξευγενισμένες και θρεπτικές ουσίες που ρέουν στο σώμα καθώς και στη λειτουργική κατάσταση των οργάνων και των ιστών. Σε αυτό το πλαίσιο, η πλήρης στέρηση του Qi σημαίνει θάνατο στο TCM [5]. Για να παρέχει ζωτική ενέργεια για την υποστήριξη των δραστηριοτήτων της ζωής, το Qi ρέει μέσα από τους μεσημβρινούς και θρέφει τα όργανα. Όσον αφορά τον ρόλο του Qi στη ρύθμιση των φυσιολογικών λειτουργιών, το Qi μπορεί να υποκατηγοριοποιηθεί σε τρεις λειτουργικά σχετικούς τύπους, συγκεκριμένα, το αρχέγονο Qi, το θωρακικό Qi και το κανονικό Qi, με το τελευταίο να υποδιαιρείται σε θρεπτικό Qi και αμυντικό Qi (Εικόνα 1) [ 5]. Στην ουσία, το αρχέγονο Qi που είναι επίσης γνωστό ως "συγγενής ουσία του νεφρού" κληρονομείται από τους γονείς και είναι υπεύθυνο για την τόνωση της ανάπτυξης και της ανάπτυξης, καθώς και για την τόνωση των ζωτικών δραστηριοτήτων των οργάνων στο σώμα. δηλαδή είναι στη φύση του Yang. Το θωρακικό Qi αποτελείται από τον "φυσικό αέρα" που εισπνέεται από τους πνεύμονες και το "σικοτάξιο Qi" που μετασχηματίζεται από τροφή και νερό από τη σπλήνα και το στομάχι. δηλαδή είναι στη φύση του Γιν. Οι κύριες δράσεις του θωρακικού Qi είναι η διευκόλυνση της ανταλλαγής αερίων στους πνεύμονες και η ρύθμιση της κυκλοφορίας του αίματος στην καρδιά καθώς και ο ρυθμός χτυπημάτων της. Το αρχέγονο Qi συνδυάζεται με το θωρακικό Qi για να σχηματίσει το κανονικό Qi (ονομάζεται επίσης Zheng Qi στα κινέζικα), το οποίο κυκλοφορεί στο σώμα για την υποστήριξη διαφόρων λειτουργιών του σώματος. Η αλληλεπίδραση μεταξύ του αρχέγονου Qi και του θωρακικού Qi είναι συνεπής με την αντίληψη ότι το Qi (ή το κανονικό Qi) προκύπτει από μια αλληλεπίδραση μεταξύ του Γιν και του Γιανγκ. Το κανονικό Qi (γενικά αναφέρεται ως Qi στο εξής) εκδηλώνεται ως δύο λειτουργίες, δηλαδή, θρεπτικό Qi και αμυντικό Qi. Ενώ το θρεπτικό Qi θρέφει τα εσωτερικά όργανα για να διατηρήσει τις φυσιολογικές λειτουργίες του σώματος, το αμυντικό Qi προστατεύει το σώμα από εσωτερικούς παράγοντες (φλεγμονή και καρκίνο) και εξωτερικούς (βακτήρια και ιούς) που προκαλούν ασθένειες.
Βιοχημική και Φυσιολογική Βάση της Λειτουργίας Qi
Τις τελευταίες δεκαετίες, το μιτοχόνδριο θεωρείται ότι είναι ο κεντρικός συντονιστής της ζωής και του θανάτου στα κύτταρα λόγω του ρυθμιστικού του ρόλου τόσο στη βιοενεργειακή όσο και στον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο [6]. Σύμφωνα με τη θεωρία TCM, η εξάντληση του Qi συνδέεται τυχαία με το θάνατο. Από αυτή την άποψη, η έννοια του Qi στο TCM είναι συνεπής με τον ζωτικό ρόλο των μιτοχονδρίων στον προσδιορισμό της ζωής και του θανάτου μέσα στο εννοιολογικό πλαίσιο της δυτικής ιατρικής.
Το μιτοχόνδριο είναι το «ηλεκτρικό κέντρο» του κυττάρου, όπου λαμβάνει χώρα ο αερόβιος μεταβολισμός των μορίων του καυσίμου. Στον αερόβιο μεταβολισμό, το ακετυλο-CoA, το οποίο σχηματίζεται από τη γλυκόζη μέσω γλυκόλυσης και οξειδωτικής αποκαρβοξυλίωσης του πυροσταφυλικού, εισέρχεται στον κύκλο του Krebs που εμφανίζεται στη μιτοχονδριακή μήτρα. Το ακετυλικό CoA οξειδώνεται τελικά σε διοξείδιο του άνθρακα, με την ταυτόχρονη παραγωγή των ισοδυνάμων υψηλής μείωσης ενέργειας, NADH και FADH2. Τόσο το NADH όσο και το FADH2 δωρίζουν στη συνέχεια τα ηλεκτρόνια υψηλής ενέργειας τους στην αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων μιτοχονδρίων που δημιουργεί μια βαθμίδα πρωτονίων κατά μήκος της μιτοχονδριακής εσωτερικής μεμβράνης. Χρησιμοποιώντας την ηλεκτροχημική δυναμική ενέργεια που αποθηκεύεται σε αυτή τη βαθμίδα πρωτονίων, η συνθετάση ATP συνθέτει το ATP από το ADP. Το ATP, ένα μόριο με υψηλό δυναμικό μεταφοράς φωσφορυλίου (δηλαδή, δυναμική ενέργεια), ενεργοποιεί μια σειρά από ενεργονικές αντιδράσεις στο κύτταρο, ιδιαίτερα εκείνες που υποστηρίζουν ζωτικές δραστηριότητες. Κατά τη διαδικασία μιτοχονδριακής μεταφοράς ηλεκτρονίων, παράγονται αναπόφευκτα δραστικά είδη οξυγόνου (ROS) από τη διαρροή ηλεκτρονίων, ιδιαίτερα από τα σύμπλοκα I και III. Η υπερβολική παραγωγή ROS από μιτοχόνδρια, υπό συνθήκες υψηλής αναπνευστικής δραστηριότητας ή/και παρουσία απειλών για την ομοιόσταση, οδηγεί σε αύξηση του οξειδωτικού στρες. Υπό συνθήκες σοβαρού οξειδωτικού στρες, οι πόροι μετάβασης της μιτοχονδριακής διαπερατότητας ανοίγουν, με την επακόλουθη μη ειδική απελευθέρωση προαποπτωτικών παραγόντων (π.χ. κυτόχρωμα c και παράγοντας επαγωγής απόπτωσης), που οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο εξαρτώμενο από κασπάση και ανεξάρτητο από κασπάση [7]. Όσον αφορά τη ρύθμιση της βιοενέργειας και του κυτταρικού θανάτου, το μιτοχόνδριο μπορεί να θεωρηθεί ως η λειτουργική μονάδα του Qi. Αυτή η υπόθεση μπορεί να εξηγήσει τη σχετικά σύντομη διάρκεια ζωής των ερυθροκυττάρων που δεν έχουν μιτοχόνδρια.
Το αρχέγονο Qi, το οποίο είναι η κύρια κινητήρια δύναμη της ανθρώπινης ζωής στο πλαίσιο του TCM μπορεί να σχετίζεται λειτουργικά με την αντλητική δράση της καρδιάς που διατηρεί την κυκλοφορία του αίματος σε όλο το σώμα (Εικόνα 1). Πρόσφατα, υιοθετώντας την έννοια του «συντονισμού», οι Wang et al. έχουν προτείνει ένα νέο μοντέλο για να εξηγήσει πώς μια καρδιά που αντλεί μπορεί να ωθήσει την κυκλοφορία του αίματος σε όλο το σώμα [8, 9]. Στην ουσία, το αρτηριακό σύστημα και διάφορα όργανα του σώματος συνδέονται με κλάδους αρτηριακών αιμοφόρων αγγείων. Η ρυθμική συστολή της καρδιάς προκαλεί δονήσεις στις αρτηρίες και η δυνητική ενέργεια που αποθηκεύεται στα ελαστικά τοιχώματα αυτών των αιμοφόρων αγγείων θα μεταδοθεί στη συνέχεια μέσω της κυκλοφορίας του αίματος. Υποτίθεται ότι η δράση άντλησης της καρδιάς μπορεί να παρέχει στο αρτηριακό σύστημα μια σειρά από αρμονικές συχνότητες ταλαντώσεων που μπορούν να μεταδοθούν σε διάφορα όργανα στόχους. Εάν η φυσική συχνότητα του οργάνου στόχου συγχρονιστεί με μία από αυτές τις αρμονικές συχνότητες, ο συντονισμός που προκύπτει θα διευκολύνει την είσοδο αίματος στο όργανο. Παρά το γεγονός ότι αυτό το μοντέλο «συντονισμού» δεν έχει γίνει γενικά αποδεκτό στη δυτική ιατρική, παρουσιάζει μια εικόνα που περιγράφει πώς μπορεί να λειτουργεί το αρχέγονο Qi οδηγώντας την κυκλοφορία του αίματος ή του Qi σε όλο το σώμα. Το θωρακικό Qi προκύπτει από τον συνδυασμό του εισπνεόμενου φρέσκου αέρα και της «ουσίας» της τροφής (δηλ. βασικών θρεπτικών συστατικών). Τα χωνευμένα και στη συνέχεια απορροφημένα θρεπτικά συστατικά μεταφέρονται πρώτα στο ήπαρ για αφομοίωση. Κατά συνέπεια, η λειτουργία του θωρακικού Qi μπορεί να σχετίζεται με την αφομοίωση των προσλαμβανόμενων θρεπτικών συστατικών.
Το αρχέγονο Qi (Yang) αλληλεπιδρά με το θωρακικό Qi (Yin) για να σχηματίσει το κανονικό Qi, το οποίο αποτελείται από θρεπτικό Qi και αμυντικό Qi. Το Nutritive Qi είναι υπεύθυνο για τη θρέψη των σπλαχνικών οργάνων. Από αυτή την άποψη, το θρεπτικό Qi μπορεί να σχετίζεται με την αποτελεσματικότητα των ιστών/κυττάρων να παράγουν ενέργεια από θρεπτικά συστατικά, δηλαδή με την αποτελεσματικότητα των μιτοχονδρίων να παράγουν ATP χρησιμοποιώντας μόρια καυσίμου (Εικόνα 1). Αυτή η υπόθεση ενισχύεται από την προηγούμενη αντίληψη ότι το μιτοχόνδριο θεωρείται ως η κυτταρική προέλευση του Qi (ενέργεια). Από αυτή την άποψη, το θρεπτικό Qi μπορεί επίσης να έχει τη φύση του Yang. Το αμυντικό Qi είναι υπεύθυνο για την προστασία του σώματος από εσωτερικούς και εξωτερικούς παράγοντες που προκαλούν ασθένειες. Ενόψει της εισβολής του παθογόνου, προκαλείται η έμφυτη ανοσοαπόκριση, κατά την οποία τα φαγοκυτταρικά κύτταρα (μακροφάγα και ουδετερόφιλα) μεταναστεύουν στο σημείο της εισβολής και καταπίνουν το εισβάλλον παθογόνο. Το καταπιεσμένο παθογόνο στη συνέχεια καταποντίζεται από κυστίδια ROS και λυσοζύμης μέσα στα φαγοκύτταρα και έτσι αποικοδομείται. Η "αναπνευστική έκρηξη" περιλαμβάνει την καταλυόμενη από την οξειδάση NADPH δημιουργία ROS σε φαγοκυτταρικά κύτταρα. Σύμφωνα με τη θεωρία TCM, τα οστά (μυελός), το αίμα και το σωματικό υγρό, τα οποία είναι εμπλουτισμένα με κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, ταξινομούνται ως Γιν, υποδηλώνοντας ότι το αμυντικό Qi μπορεί να είναι στη φύση του Γιν. Πρόσφατα, η σχετιζόμενη με την ηλικία επιδείνωση της ανοσίας ("ανοσογήρανση") βρέθηκε να σχετίζεται με το οξειδωτικό στρες [10] και ο ανοσολογισμός σχετίζεται στενά με τη διαδικασία γήρανσης [11]. Σε αυτό το πλαίσιο, η εμπλοκή της ανοσολογικότητας στη γήρανση είναι σύμφωνη με τη θεωρία TCM που δηλώνει ότι η ουσιαστική εξάντληση του Qi είναι η κύρια αιτία γήρανσης. Για τη διαφύλαξη της ανοσολογικότητας που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού είναι εξοπλισμένα με ένα αντιοξειδωτικό αμυντικό σύστημα, το οποίο αποτελείται από δεσμευτές ελεύθερων ριζών και αντιοξειδωτικά ένζυμα. Η ενίσχυση της αντιοξειδωτικής άμυνας μπορεί επομένως να ενισχύσει τη λειτουργία του ανοσοποιητικού και έτσι να τονώσει έμμεσα το αμυντικό Qi.
Εκχύλισμα Cistanche
Νόσος 'ανεπάρκειας Yang/Qi': Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης
Δεδομένης της αιτιώδους σχέσης μεταξύ Yang και Qi, υιοθετήσαμε τον όρο "Yang/Qi" στην επόμενη συζήτηση για το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (CFS). Σύμφωνα με τη θεωρία TCM, το Yang/Qi είναι η κινητήρια δύναμη των βιολογικών δραστηριοτήτων στο ανθρώπινο σώμα. Οι ανεπάρκειες στο Yang/Qi εμφανίζουν υψηλό επιπολασμό του «συνδρόμου κόπωσης» στους ανθρώπους [12]. Ενώ η αναζωογόνηση του Yang περιλαμβάνει την ενίσχυση της λειτουργίας του σώματος και του ενεργειακού μεταβολισμού σε διάφορα όργανα, η ανεπάρκεια Yang χαρακτηρίζεται από μειωμένες μεταβολικές δραστηριότητες, όπως αποδεικνύεται, για παράδειγμα, από μείωση της θερμοκρασίας του σώματος [13]. Μια πρόσφατη μεταβονομική μελέτη έδειξε ότι μια σοβαρή έκπτωση στον μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων παρατηρήθηκε σε ένα μοντέλο αρουραίου επαγόμενης από υδροκορτιζόνη νεφρού "ανεπάρκεια Yang" [14], το οποίο αντανακλά μια ανεπάρκεια θρεπτικού Qi στο TCM. Μια μειωμένη λειτουργική ικανότητα των μιτοχονδρίων, όπως αποδεικνύεται από τα μειωμένα επίπεδα κρεατινίνης (προϊόν της διάσπασης της φωσφοκρεατίνης) και κιτρικού (ένα σημαντικό μεταβολικό ενδιάμεσο στον κύκλο του Krebs) στα ούρα, βρέθηκε επίσης σε ζώα με νεφρική «ανεπάρκεια Yang» [15]. Η χρήση φασματομετρίας πυρηνικού συντονισμού μάζας 1Η και ανάλυσης διάκρισης μερικών ελαχίστων τετραγώνων σε ασθενείς που πάσχουν από σύνδρομο ανεπάρκειας Yang αποκάλυψε ότι οι παράμετροι λιπιδίων του αίματος, η αναλογία λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας προς λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας, γαλακτικό οξύ και σάκχαρα, που είναι μόρια καυσίμου ή μεταβολίτες του ενεργειακού μεταβολισμού, βρέθηκαν ανισόρροπα ή/και μη φυσιολογικά [16], ενδεικτικά της δυσρύθμισης του μεταβολισμού της μιτοχονδριακής ενέργειας.
Είναι ενδιαφέρον ότι το CFS στη δυτική ιατρική μοιάζει εν μέρει με το σύνδρομο κόπωσης που προκαλείται από ανεπάρκεια Yang/Qi στο TCM [17]. Σε αντίθεση με την κόπωση, που είναι ένα παροδικό, κοινό αυτοπεριοριζόμενο σύμπτωμα, το CFS είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μια επίμονη (ή υποτροπιάζουσα) εξουθενωτική και κλινικά ανεξήγητη κόπωση που οδηγεί σε σημαντική έκπτωση στη λειτουργική κατάσταση και επακόλουθη προσωπική και οικονομική νοσηρότητα [18]. Οι ασθενείς που πάσχουν από CFS παρουσιάζουν βαθιά κόπωση αναπηρίας για τουλάχιστον 6 μήνες, η οποία συνοδεύεται από πολυάριθμα ρευματολογικά, λοιμώδη και νευροψυχιατρικά συμπτώματα [18]. Το CFS είναι ένα ετερογενές σύνδρομο, για το οποίο φαίνεται να υπάρχει μια γενετική προδιάθεση, που χαρακτηρίζεται από μια ποικιλία παθοφυσιολογικών χαρακτηριστικών συμπεριλαμβανομένων νευροενδοκρινικών ανωμαλιών, αυξημένης ευαισθησίας σε λοιμώξεις, παχυσαρκίας και χρόνιου στρες. Παρά την ποικιλομορφία αυτών των παθοφυσιολογικών ανωμαλιών, η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία έχει αποδειχθεί ότι εμπλέκεται καθοριστικά στην ανάπτυξη του CFS. Μελέτες που επικεντρώνονται στις επαγόμενες από το CFS αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση κατέδειξαν ένα διαφορικό πρότυπο έκφρασης γονιδίων που σχετίζονται με τα μιτοχόνδρια και μια μείωση στη μιτοχονδριακή μεταβολική επεξεργασία σε ασθενείς με CFS (Εικόνα 2) [19]. Διαπιστώθηκε επίσης ότι διαταράχθηκε η δομική ακεραιότητα των μιτοχονδρίων στους σκελετικούς μυς, κάτι που πιθανότατα σχετιζόταν με τη μείωση του ενεργειακού επιπέδου των ασθενών που πάσχουν από CFS [20, 21]. Μελέτες διατομής με χρήση τεχνικής μαγνητικού συντονισμού εντόπισαν επίσης διακριτές και αναπαραγώγιμες μυϊκές και καρδιακές βιογενετικές ανωμαλίες σε ασθενείς με CFS [22], η οποία είναι μια εκδήλωση ανεπάρκειας Yang στην TCM. Οι ασθενείς που έπασχαν από CFS εμφάνισαν αξιοσημείωτη αύξηση της ενδομυϊκής οξέωσης ως απόκριση στην επαναλαμβανόμενη άσκηση σε σύγκριση με τους μη κουρασμένους μάρτυρες, υποδηλώνοντας αυξημένη εξάρτηση από τον αναερόβιο μεταβολισμό ως αποτέλεσμα της μειωμένης ικανότητας οξειδωτικής φωσφορυλίωσης των μιτοχονδρίων [23]. Επιπλέον, μια κλινική μελέτη που διερευνά τη συσχέτιση μεταξύ CFS και μιτοχονδριακής λειτουργίας πρότεινε ότι, ως ετερογενές σύνδρομο, το CFS δεν σχετίζεται απαραίτητα με την έκπτωση της μιτοχονδριακής ακεραιότητας, αλλά μάλλον με ένα έλλειμμα στη λειτουργική ικανότητα των μιτοχονδρίων, όπως αξιολογείται από την ποσότητα κυτταρικό συμπλοκοποιημένο με μαγνήσιο ATP, την ικανότητα μιτοχονδριακής οξειδωτικής φωσφορυλίωσης και την αποτελεσματικότητα της ανταλλαγής ADP/ATP μεταξύ μιτοχονδρίων και κυτοσόλης (Εικόνα 2). Τα ευρήματα κατέδειξαν σημαντική συσχέτιση μεταξύ του βαθμού της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας και της σοβαρότητας του CFS [21]. Ωστόσο, ορισμένα συμπτώματα του CFS μοιάζουν με την εκδήλωση ανεπάρκειας Γιν, όπως η αυξημένη εφίδρωση [24], ο χαμηλός πυρετός [25] και η ξηρότητα της βλεννογόνου μεμβράνης [26]. Επιπλέον, η δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος (αμυντικό Qi, δηλ. Yin στη φύση) βρέθηκε να σχετίζεται με CFS [27, 28]. Με το παρόν προτείνουμε ότι το CFS μπορεί να χωριστεί σε 2 υποκατηγορίες όσον αφορά τα κλινικά συμπτώματα: τύπος ανεπάρκειας Yang με μιτοχονδριακή δυσλειτουργία (πρβλ. θρεπτικό Qi) και τύπος έλλειψης Yin με ρυθμιστική δυσλειτουργία ανοσοποιητικού/σωματικού υγρού (πρβλ. προστατευτικό Qi).
Ένας αυξανόμενος όγκος στοιχείων υποδηλώνει τη συμμετοχή της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας στην παθογένεση του CFS με ανεπάρκεια Yang/Qi. Σε αυτό το πλαίσιο, η σωματική άσκηση, η οποία αποδείχθηκε ότι βελτιώνει την οξειδωτική ικανότητα των σκελετικών μυών σε ασθενείς με μιτοχονδριακή μυοπάθεια [29], προτείνεται ως θεραπεία για το CFS [30]. Κλινικές μελέτες έχουν αποκαλύψει ότι η διαβαθμισμένη θεραπεία άσκησης και η γνωσιακή συμπεριφορική θεραπεία παρήγαγαν ευεργετικά αποτελέσματα σε ασθενείς με CFS [31, 32]. Με βάση ένα σύνολο κλινικών στοιχείων, οι van Cauwenbergh et al. έχουν συνοψίσει τις οδηγίες πρακτικής παρέμβασης στην άσκηση για ασθενείς με CFS [30]. Ωστόσο, το Kindlon ανέφερε επιβλαβείς παρενέργειες που σχετίζονται με τη διαβαθμισμένη θεραπεία άσκησης και τη γνωσιακή συμπεριφορική θεραπεία σε ορισμένους ασθενείς με CFS [33]. Πιθανώς, η αδυναμία της διαβαθμισμένης θεραπείας άσκησης και της γνωσιακής συμπεριφορικής θεραπείας να βελτιώσει τα συμπτώματα ορισμένων ασθενών με CFS μπορεί να οφείλεται στην ύπαρξη τύπων CFS με ανεπάρκεια Yang και Yin. Το αν η παρέμβαση στην άσκηση είναι ή όχι η πανάκεια για τον τύπο CFS με ανεπάρκεια Yang απαιτεί σαφώς πιο εκτεταμένη κλινική έρευνα.
εκχύλισμα κιστάνι: εχινακοσίδη
Yang- και Qi- αναζωογονητικά βότανα και μιτοχονδριακή λειτουργία
Στον τομέα της TCM, μια παθολογική κατάσταση προκαλείται από μια ανισορροπία της κατάστασης Yin/Yang στο σώμα. Μια συνταγή με τονωτικό(α) βότανο(α) μπορεί να βοηθήσει στην αποκατάσταση της ισορροπίας του Γιν και του Γιανγκ και στην επίτευξη μιας υγιούς κατάστασης. Τα τονωτικά βότανα ταξινομούνται γενικά σε τέσσερις κατηγορίες με βάση τις δραστηριότητές τους που προάγουν την υγεία, συγκεκριμένα, βότανα «Γιανγκ-αναζωογονητικά», «Τσι αναζωογονητικά», «θρεπτικά γιν» και «εμπλουτιστικά αίματος» (Πίνακας 1). Τα βότανα «Τσι αναζωογονητικά» και «εμπλουτίζουν το αίμα» διαθέτουν χαρακτηριστικά Yang και Yin, αντίστοιχα. Με την αντίληψη ότι το Yang και το Qi σχετίζονται με τον μεταβολισμό της μιτοχονδριακής ενέργειας στο σώμα, η συνταγή για τα αναζωογονητικά και τα αναζωογονητικά βότανα του Yang βρέθηκε ότι ενισχύει τη δημιουργία μιτοχονδριακού ATP [34], το οποίο μπορεί να είναι ωφέλιμο σε ασθενείς με CFS με έλλειψη Yang τύπος. Με συνέπεια, τα θρεπτικά βότανα Γιν βρέθηκε ότι παράγουν ανοσοτροποποιητικό αποτέλεσμα, πιθανώς τονώνοντας το αμυντικό Qi (Yin) [35]. Πρόσφατες μελέτες συνέκριναν την αποτελεσματικότητα διαφόρων βοτάνων που τονώνουν το Yang στην αύξηση της ικανότητας παραγωγής μιτοχονδριακού ATP (ATP-GC) σε καρδιομυοκύτταρα H9c2 in vitro και σε καρδιές αρουραίου ex vivo.Cistanches Herbaβρέθηκε ότι αυξάνει το ATP-GC στα καρδιομυοκύτταρα H9c2 και στις καρδιές των αρουραίων, με την έκταση της διέγερσης να είναι πιο ισχυρή μεταξύ όλων των δοκιμασμένων βότανα αναζωογόνησης του Yang. Μεταξύ των αναζωογονητικών βοτάνων Qi, το Schisandrae Fructus έχει αποδειχθεί ότι προσφέρει προστασία των κυττάρων/ιστών έναντι του οξειδωτικού στρες στον εγκέφαλο, την καρδιά, το ήπαρ και τους ιστούς του δέρματος των τρωκτικών μέσω της ενίσχυσης της αντιοξειδωτικής κατάστασης των μιτοχονδρίων [36]. Από αυτή την άποψη, επιδιώξαμε να αναθεωρήσουμε τις φαρμακολογικές δράσεις δύο κοινώς συνταγογραφούμενων βοτάνων αναζωογόνησης Yang και Qi σε σχέση με τις ευεργετικές επιδράσεις τους στη μιτοχονδριακή λειτουργία.
Cistanches Herba, ένα από τα τονωτικά βότανα που τονώνουν το Yang, βρέθηκε ότι ενισχύει τη μιτοχονδριακή αναπνοή, όπως υποδεικνύεται από μια σημαντική αύξηση στην αναπνοή ATP-GC και μιτοχονδριακής κατάστασης 3 σε κύτταρα H9c2 και σε μεμονωμένα μιτοχόνδρια καρδιάς αρουραίου [37]. Το Cistanches Herba αποδείχθηκε επίσης ότι προκαλεί μιτοχονδριακή αποσύνδεση τόσο σε κυτταρικά όσο και σε ζωικά μοντέλα. Η επαγωγή της μιτοχονδριακής αποσύνδεσης συνιστά έναν κύκλο υποστρώματος που περιλαμβάνει τη μιτοχονδριακή αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων, η οποία οδηγεί σε αύξηση της ανταπόκρισης των μιτοχονδρίων στην κυτταρική ενεργειακή ζήτηση [38]. Η επαγωγή της μιτοχονδριακής αποσύνδεσης μπορεί με τη σειρά της να ενεργοποιήσει τη μεταφορά ηλεκτρονίων μιτοχονδρίων, η οποία σχετίζεται με αυξημένη παραγωγή μιτοχονδριακών ROS [37]. Το διατηρούμενο χαμηλό επίπεδο παραγωγής μιτοχονδριακών ROS πυροδοτεί μια σειρά κυτταρικών αποκρίσεων, συμπεριλαμβανομένης της μιτοχονδριακής βιογένεσης, μέσω της ενεργοποίησης της οδού της ενεργοποιημένης πρωτεϊνικής κινάσης (AMPK) [39, 40]. Συνολικά, η επαγόμενη από το Cistanches Herba αύξηση στον αριθμό των μιτοχονδρίων, μαζί με την αυξημένη ανταπόκριση των μιτοχονδρίων στη ζήτηση ενέργειας, επιτρέπει την επαρκή παραγωγή ενέργειας για τη διατήρηση των σωματικών και πνευματικών δραστηριοτήτων και ως εκ τούτου παράγει ευεργετικά αποτελέσματα σε ασθενείς με CFS με ανεπάρκεια Yang (Εικόνα 3).
Το Schisandrae Fructus (δηλαδή, Wu-Wei-Zi στα κινέζικα), ο καρπός του Schisandra Chinensis, είναι ένα αναζωογονητικό βότανο Qi. Το Schisandrae Fructus έχει πέντε γεύσεις, συγκεκριμένα, γλυκιά, ξινή, πικρή, στυπτική και αλμυρή, οι οποίες, σύμφωνα με τη «Θεωρία των Πέντε Στοιχείων», αντιστοιχούν σε πέντε σπλαχνικά όργανα (σπλήνα, συκώτι, καρδιά, πνεύμονες και νεφρούς, αντίστοιχα) TCM [41]. Σύμφωνα με το TCM, το Schisandrae Fructus μπορεί να τονώσει το Qi αυτών των πέντε σπλαχνικών οργάνων [41]. Τις τελευταίες δεκαετίες, εκτεταμένη έρευνα επικεντρώθηκε στη διερεύνηση των φαρμακολογικών δραστηριοτήτων του Schisandrae Fructus, ιδιαίτερα εκείνων των συστατικών του πολυσακχαρίτη και λιγνάνης. Οι πολυσακχαρίτες που απομονώθηκαν από το Fructus Schisandrae (συγκεκριμένα, SCP-IIa και SCPP11) βρέθηκαν να παράγουν ανοσοτροποποιητική επίδραση σε περιτοναϊκούς μακροφάγους και λεμφοκύτταρα σε ποντικούς [42, 43]. Μεταξύ των λιγνάνων, η Schisandra B (Sch B), η πιο άφθονη διβενζοκυκλοοκταδιενική λιγνάνη στο Schisandrae Fructus, αποδείχθηκε ότι διαθέτει αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις δράσεις [44]. Ένας τεράστιος όγκος πειραματικών στοιχείων έχει δείξει ότι το Sch B μπορεί να ενισχύσει την αντιοξειδωτική κατάσταση της μιτοχονδριακής γλουταθειόνης και έτσι να προστατεύσει από τραυματισμό που προκαλείται από οξειδωτικά τόσο σε πειραματικές συνθήκες in vitro [45] και in vivo [46]. Μηχανιστικές μελέτες έχουν δείξει ότι το Sch B μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P-450, με ταυτόχρονη παραγωγή χαμηλού επιπέδου ROS [47]. Είναι λογικό, αυτά τα "σηματοδοτικά ROS" στη συνέχεια διεγείρουν τη οδό σηματοδότησης ERK (εξωκυτταρικές κινάσες ρυθμιζόμενες με εξωκυτταρικό σήμα)/Nrf2 (πυρηνικός παράγοντας ερυθροειδούς-2 σχετιζόμενος παράγοντας 2)/EpRE (στοιχείο που ανταποκρίνεται στα ηλεκτρόφιλα), με μια προκύπτουσα έκφραση αντιοξειδωτικές πρωτεΐνες [47]. Όπως προτείνεται από τη «Μιτοχονδριακή Θεωρία της Γήρανσης», η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία προκαλείται κυρίως από αθροιστική οξειδωτική βλάβη [48]. Η αντιοξειδωτική απόκριση της γλουταθειόνης που προκαλείται από το Sch B μπορεί να διατηρήσει τη δομική ακεραιότητα των μιτοχονδρίων έναντι της οξειδωτικής πρόκλησης, η οποία με τη σειρά της μπορεί να βελτιώσει έμμεσα τη λειτουργική ικανότητα των μιτοχονδρίων, όπως αποδεικνύεται από την αύξηση της ATP-GC σε ποντίκια που έλαβαν Sch B [49. ]. Αυτά τα ευρήματα, επομένως, υποδηλώνουν ότι η αναζωογονητική δράση Qi του Sch B μπορεί επίσης να είναι ευεργετική σε ασθενείς που πάσχουν από CFS με ανεπάρκεια Yang (Εικόνα 3). Επιπλέον, η ενεργοποίηση του Nrf2 από το Sch B μπορεί όχι μόνο να ενισχύσει τα αντιοξειδωτικά αμυντικά συστατικά και να μειώσει την έκταση της φλεγμονής [44, 45], αλλά και να παράγει θετικό αντίκτυπο στην κυτταρική βιοενεργειακή δράση ελέγχοντας τη διαθεσιμότητα υποστρώματος για τη μιτοχονδριακή αναπνοή [50].
συμπέρασμα
Με βάση τον κρίσιμο ρόλο των μιτοχονδρίων στον ενεργειακό μεταβολισμό, προτείνουμε μια εκτεταμένη άποψη του Yang και του Qi στο πλαίσιο της κυτταρικής και σωματικής λειτουργίας που καθοδηγείται από τα μιτοχόνδρια. Το Yang και το Qi πιθανότατα υποδηλώνουν βιολογικές διεργασίες που οδηγούνται από μιτοχόνδρια στο ανθρώπινο σώμα. Η εκδήλωση ελλείψεων Yang/Qi στην TCM είναι κοινή με το CFS του τύπου ανεπάρκειας Yang, για το οποίο έχει συσσωρευτεί τεράστιος όγκος κλινικών στοιχείων που συνδέουν τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία με το CFS. Λόγω της ικανότητάς τους να ενισχύουν τη μιτοχονδριακή λειτουργία και τη ρύθμισή της, τα βότανα Yang και/ή Qi, όπως π.χ.Cistanches Herbaκαι Schisandrae Fructus, αντίστοιχα, μπορεί να αποδειχθούν χρήσιμα για τη θεραπεία του CFS με ανεπάρκεια Yang. Επιπλέον, οι στυπτικές και ανοσοτροποποιητικές δράσεις του Fructus Schisandrae μπορεί επίσης να είναι ευεργετικές για ασθενείς με CFS με συμπτώματα έλλειψης Γιν όπως αυξημένη εφίδρωση, ξηροστομία και δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Ως εκ τούτου, δικαιολογούνται μελλοντικές κλινικές μελέτες για τα Cistanches Herba και Schisandrae Fructus ή τον συνδυασμό τους σε ασθενείς με CFS, ιδιαίτερα σε αυτούς με ανεπάρκεια Yang.
Εκχύλισμα Cistanche
Σύγκρουση συμφερόντων
Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων σχετικά με τη δημοσίευση της παρούσας εργασίας.
βιβλιογραφικές αναφορές
[1] Z. Zhen, Advanced Textbook on Traditional Chinese Medicine and Pharmacology, τομ. 1, New World Press, Πεκίνο, Κίνα, 1995.
[2] H. Yin and X. Shuai, Fundamentals of Traditional Chinese Medicine, Foreign Languages Press, Πεκίνο, Κίνα, 1992.
[3] KA O'Brien και CC Xue, "The theoretical framework of Chinese Medicine", στο A Comprehensive Guide to Chinese Medicine, PC Leung, CC Xue, and YC Chen, Eds., World Scientific Publishers, Σιγκαπούρη, 2003.
[4] Z. Liu and L. Liu, Essentials of Chinese Medicine, Springer, Λονδίνο, UK, 2009.
[5] D. Zhang και X. Wu, «Qi, αίμα, σωματικό υγρό, η ουσία της ζωής και του πνεύματος», στο The Basic Knowledge of Traditional Chinese Medicine, Y. Liu, Ed., vol. 5, κεφάλαιο 5, Haifeng Publishing, Χονγκ Κονγκ, 1991.
[6] ˚ AB Gustafsson και RA Gottlieb, "Heart mitochondria: gates of life and death," Cardiovascular Research, τομ. 77, αρ. 2, σελ. 334–343, 2008.
[7] SC Hand και MA Menze, «Μιτοχόνδρια σε καταστάσεις περιορισμένης ενέργειας: μηχανισμοί που αμβλύνουν τη σηματοδότηση του κυτταρικού θανάτου», The Journal of Experimental Biology, τομ. 211, αρ. 12, σελ. 1829–1840, 2008.
[8] YY Wang, SL Chang, YE Wu, TL Hsu, and WK Wang, "Resonance: the missing fenomen in hemodynamics", Circulation Research, τομ. 69, αρ. 1, σελ. 246–249, 1991.
[9] Y.-YL Wang, T.-L. Hsu, Μ.-Υ. Jan και W.-K. Wang, "Επισκόπηση: θεωρία και εφαρμογές της αρμονικής ανάλυσης παλμικών κυμάτων αρτηριακής πίεσης", Journal of Medical and Biological Engineering, τομ. 30, αρ. 3, σελ. 125–131, 2010.
[10] ES Cannizzo, CC Clement, R. Sahu, C. Follo, and L. Santambrogio, "Οξειδωτικό στρες, φλεγμονή και ανοσοενέργεια", Journal of Proteomics, τομ. 74, αρ. 11, σελ. 2313–2323, 2011.
[11] M. de La Fuente, A. Hernanz και MC Vallejo, «Το ανοσοποιητικό σύστημα στις συνθήκες οξειδωτικού στρες της γήρανσης και της υπέρτασης: ευνοϊκές επιδράσεις των αντιοξειδωτικών και της σωματικής άσκησης», Antioxidants & Redox Signaling, τόμ. 7, αρ. 9-10, σελ. 1356–1366, 2005.
[12] Υ.-Μ. Yiu και M.-Y. Qiu, "Μια προκαταρκτική επιδημιολογική μελέτη και συζήτηση σχετικά με την παθογένεια της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης στο Χονγκ Κονγκ", Journal of Chinese integrative medicine., vol. 3, αρ. 5, σελ. 359–362, 2005.
[13] L. Wu και C. Yan, "Λειτουργίες σπλαχνικών οργάνων στον ενεργειακό μεταβολισμό και ρύθμιση της θερμοκρασίας του σώματος στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική", Journal of Gansu College of Traditional Chinese Medicine, τομ. 21, σελ. 12–13, 2004 (Κινέζικα).
