Δραστηριότητα οξειδορεδουκτάσης ξανθίνης σε φτωχό και πλούσιο σε αιμοπετάλια πλάσμα ως δείκτης οξειδωτικού στρες σε ασθενείς που απαιτείται θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης Ⅳ

Συζήτηση

Γενικές Παρατηρήσεις

Οι οξειδορεδουκτάσες, λόγω της διπλής τους δράσης, είναι ένα ενδιαφέρον και εξαιρετικά σημαντικό ένζυμο που μας επιτρέπει να αποκαλύψουμε τους μηχανισμούς του οξειδωτικού στρες στο ανθρώπινο σώμα. Ωστόσο, η διπλή δραστηριότητα του XOR σημαίνει επίσης ότι η ερμηνεία των λειτουργιών του είναι πιο δύσκολη από ό,τι για άλλεςαντιοξειδωτικά ένζυμα.

Στην παρούσα μελέτη, η υψηλότερη δραστηριότητα XOR παρατηρήθηκε στην ομάδα ελέγχου στο PPP και στο PRP (δεύτερο αποτέλεσμα), που σημαίνει ότι αυτή η ομάδα είναι καλύτερη στην αντιστάθμιση του οξειδωτικού στρες. Η υψηλότερη αντιοξειδωτική ισόμορφη δράση (XD) που παρατηρήθηκε στο PPP και η υψηλή δραστικότητα της ισομορφής XO το επιβεβαίωσαν. Αυτό σημαίνει ότι διατηρείται η προοξειδωτική και αντιοξειδωτική ισορροπία. Ασθενείς σε αιμοκάθαρση πριν και λίγο μετάμεταμόσχευση νεφρούεκτίθενται σε μεγάλο βαθμό στο οξειδωτικό στρες ως αποτέλεσμα της υποκείμενης νόσου καθώς και των τύπων θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης. Αυτό υπογραμμίζει ότι η περιτοναϊκή κάθαρση προκαλεί χαμηλότερη έκθεση των ασθενών στις βλαβερές επιπτώσεις των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου σε σχέση με άλλες θεραπείες νεφρικής υποκατάστασης.

Dołęgowska et al. (2010) διερεύνησε τη δραστηριότητα ισομορφής XOR στο πλάσμα σε άτομα μετάμεταμόσχευση νεφρού, χωρίζεται σε τρεις ομάδες: πρώιμες, αργές καικαθυστερημένη λειτουργίατου μεταμοσχευμένου οργάνου. Έδειξαν αύξηση στη δραστηριότητα XO και XOR σε όλες τις ομάδες μετά από 1 και 5 λεπτά μετά τη μεταμόσχευση. Η δραστηριότητα XD αυξήθηκε στις ομάδες αργής και καθυστερημένης λειτουργίας επίσης μετά από 1 και 5 λεπτά. Η υψηλότερη δραστικότητα βρέθηκε στην περίπτωση της ισομορφής XD (αντιοξειδωτικό) και η χαμηλότερη στην περίπτωση της ισομορφής XO (προοξειδωτική). Αυτό πιθανότατα οφειλόταν στο αυξημένο οξειδωτικό στρες ως αποτέλεσμα της μεταμόσχευσης οργάνων, το οποίο το σώμα προσπάθησε να αντισταθμίσει με την αυξημένη δραστηριότητα της ισομορφής XD [3, 23].

Αυξημένη μετατροπή XD σε XO μετάμεταμόσχευση νεφρούπαρουσιάστηκε από τους Kwiatkowska et al (2010). Κατά τη διάρκεια της 6-μηνιαίας παρατήρησης των ασθενών μετά τη μεταμόσχευση, αποδείχθηκε ότι το μέσο επίπεδο XOR στον ορό αυξάνεται συνεχώς από την πρώτη ημέρα μετά την επέμβαση. Αυτό υποδηλώνει ότι το επίπεδο XOR αντανακλά τον βαθμό βλάβης στο μεταμοσχευμένο όργανο κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας/επαναιμάτωσης (I / R). Περαιτέρω αυξήσεις στα επίπεδα XOR μπορούν να εξηγηθούν από την ανοσοκατασταλτική θεραπεία, η οποία περιλαμβάνει στεροειδή [23-25]. Οι Herken et al. (2007) έδειξαν ότι μετά τη μεταμόσχευση νεφρού, ο μετασχηματισμός της ισομορφής XD σε ισομορφή XO ξεκινά στην ισχαιμική περίοδο και στη συνέχεια συνεχίζεται μετά την επαναιμάτωση [25].

ΠΟΣΟ ΧΡΟΝΟΣ ΧΡΕΙΑΖΕΤΑΙ ΓΙΑ ΤΟ CISTANCHE ΝΑ ΕΡΓΑΣΕΙ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟ

Σε αυτή τη μελέτη, η δραστηριότητα του XOR σε PPP μετά τη μεταμόσχευση μειώνεται σημαντικά, παρόμοια με τις ισομορφές XD και XDO. Η δραστηριότητα της ισομορφής οξειδάσης μειώνεται επίσης τόσο στο φτωχό όσο και στο πλούσιο σε αιμοπετάλια πλάσμα, αλλά δεν υπάρχουν στατιστικά σημαντικές σχέσεις. Αυτό υποδηλώνει χαμηλότερο οξειδωτικό στρες μετά από μεταμόσχευση νεφρού επειδή η μετατροπή της ισομορφής XD σε XO δεν αυξάνεται (χαμηλότερη δραστηριότητα XDO μετά τη μεταμόσχευση νεφρού). Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να υποδεικνύουν μικρή βλάβη στο μεταμοσχευμένο όργανο κατά την περίοδο I/R. Πρέπει επίσης να δοθεί προσοχή στη σημαντικά χαμηλότερη δραστηριότητα του XOR και της ισομορφής του σε ασθενείς πριν και μετά τη μεταμόσχευση νεφρού σε σύγκριση με άλλες μορφές θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης καθώς και σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Υποδηλώνει χαμηλότερη αποτελεσματικότητα του αντιοξειδωτικού συστήματος σε αυτή την ομάδα ασθενών.

Ο βέλτιστος τύπος θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης πρέπει να επιλέγεται για κάθε ασθενή για να επιτευχθούν τα καλύτερα θεραπευτικά αποτελέσματα. Πολλοί διαφορετικοί παράγοντες επηρεάζουν την επιτυχία της θεραπείας που χρησιμοποιείται, ένας από τους οποίους είναι το οξειδωτικό στρες. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να μελετηθεί η επίδραση της αιμοκάθαρσης στη δραστηριότητα του XOR.

Στη μελέτη μας, η δραστηριότητα του XOR μειώθηκε μετά την αιμοκάθαρση σε PPP και PRP. Ωστόσο, είναι υψηλότερο σε σύγκριση με τις άλλες ομάδες που μελετήθηκαν (εκτός από τις ομάδες ελέγχου). Αυτό υποδηλώνει υψηλότερη έκθεση σε οξειδωτικό στρες σε αυτή την ομάδα ασθενών. Η δραστηριότητα της ισομορφής XD στο φτωχό σε αιμοπετάλια πλάσμα αυξάνεται μετά την αιμοκάθαρση και η ισόμορφη XDO μειώνεται, παρόμοια με τις ισομορφές XO. Ωστόσο, αυτές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές αλλαγές. Με τη σειρά του, στα αιμοπετάλια, η δραστηριότητα XD είναι σημαντικά χαμηλότερη μετά την αιμοκάθαρση, ενώ η δραστηριότητα XO είναι χαμηλότερη στην ομάδα HD A και η δραστηριότητα της ενδιάμεσης ισομορφής είναι υψηλότερη μετά την αιμοκάθαρση (αν και χωρίς στατιστική σημασία). Αυτό υποδηλώνει χαμηλή μετατροπή του αντιοξειδωτικού σε προοξειδωτική ισομορφή, που μπορεί να σημαίνει λιγότερο οξειδωτικό στρες μετά την αιμοκάθαρση.

Η επίδραση της αιμοκάθαρσης στη δραστηριότητα του XOR και των ισομορφών του σε πλάσμα φτωχό σε αιμοπετάλια και αιμοπετάλια μελετήθηκε από τους Cecerska-Heryć et al (2017). Αποδεικνύεται η επίδραση της αιμοκάθαρσης στη δραστηριότητα του XOR και των ισομορφών του σε PPP και αιμοπετάλια. Επιπλέον, εμφάνισαν μείωση του οξειδωτικού στρες μετά την αιμοκάθαρση, όπως αποδεικνύεται από τη μείωση της δραστηριότητας XO και μια αύξηση της δραστηριότητας XD στο πλάσμα PPP [26]. Αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει επίσης τα αποτελέσματα που ελήφθησαν από άλλους επιστήμονες [3, 23-25]. Η αιμοκάθαρση προκαλεί έντονο οξειδωτικό στρες, εξ ου και η αυξημένη μετατροπή της προοξειδωτικής ισομορφής σε αντιοξειδωτική μετά την αιμοκάθαρση.

On the other hand, Miric et al. (2013) showed higher XOR activity before hemodialysis compared to control, and increased XOR activity during renal replacement therapy in patients with GNRI (Geriatric Nutritional Risk Index)≤90 (high risk of complications and mortality due to malnutrition), and a reduction in XOR activity in patients with GNRI>90 (χαμηλός κίνδυνος θανάτου λόγω υποσιτισμού) στο οποίο γίνεται αιμοκάθαρση. Αυτό μπορεί να σημαίνει ότι η οξειδορεδουκτάση εμπλέκεται σε οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από την αιμοκάθαρση, η οποία μπορεί να συμβάλει στην επιτάχυνση της καταστροφής των πρωτεϊνών σε ασθενείς με GNRI μικρότερο ή ίσο με 90 [27].

Οι Boban et al. (2014) έδειξε ότι η συνολική δραστηριότητα XOR ήταν υψηλότερη στην ομάδα ασθενών που έπασχαν από ιδιοπαθή υπέρταση, σε σύγκριση με τους ασθενείς σε αιμοκάθαρση. Η υψηλότερη δραστηριότητα σε αυτή την ομάδα καταδείχθηκε επίσης από την ισομορφή XD για τους ασθενείς ελέγχου ή αιμοκάθαρσης. Από την άλλη πλευρά, η δραστηριότητα της XO, η οποία συμβάλλει κυρίως στην παραγωγή ROS, ήταν η υψηλότερη στους ασθενείς με αιμοκάθαρση [28].

Στην περίπτωση της περιτοναϊκής κάθαρσης, τα αποτελέσματα που επιτυγχάνουμε είναι διφορούμενα. Στο φτωχό σε αιμοπετάλια πλάσμα, η δραστηριότητα XD είναι σημαντικά χαμηλότερη από ό,τι σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, όπως και η δραστηριότητα XO. Αυτό θα μπορούσε να υποδηλώνει πολύ χαμηλότερη έκθεση σε οξειδωτικό στρες των ασθενών που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση σε σχέση με αυτούς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Ωστόσο, το σχέδιο είναι διαφορετικό στα αιμοπετάλια. Η δραστηριότητα XD είναι σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς από την ομάδα PD από ό,τι στην αιμοκάθαρση, αλλά η οξύτητα της XO είναι σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με περιτοναϊκή κάθαρση.

Η ενδιάμεση δραστηριότητα DXO ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε περιτοναϊκή κάθαρση, γεγονός που μπορεί να υποδηλώνει αυξημένη μετατροπή στην αντιοξειδωτική ισομορφή. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι υπό την επίδραση του RFT, υπάρχει διαρροή οξειδοαναγωγάσης από τα κύτταρα στο πλάσμα. Επομένως, η δραστηριότητα των ισομορφών XOR στα αιμοπετάλια που σχετίζεται με την αιμοκάθαρση και την περιτοναϊκή κάθαρση μπορεί να διαταράξει αυτήν την εικόνα. Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, υπάρχει αυξημένη ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων που συνοδεύεται από ισχυρό οξειδωτικό στρες, με αποτέλεσμα ROS που μπορεί να προκαλέσει την απελευθέρωση XOR στο πλάσμα, κάτι που μπορεί να μην συμβεί στην περίπτωση της περιτοναϊκής κάθαρσης: ως εκ τούτου, πολύ υψηλότερη δραστηριότητα XO και XDO στους ασθενείς από την ομάδα Π.Δ. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε συντηρητική θεραπεία εκτίθενται επίσης σε οξειδωτικό στρες που προκαλείται από την υποκείμενη νόσο, κάτι που μπορεί να αποδειχθεί από την υψηλότερη δραστηριότητα της ισομορφής XDO και την υψηλή δραστηριότητα της ισομορφής XO στη PPP.

Η δραστικότητα των ισομορφών της οξειδορεδουκτάσης της ξανθίνης ανάλογα με το φύλο, τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, την ηλικία του ασθενούς, την αιτία και το στάδιο της ΧΝΝ

Η μελέτη μας δεν αποκάλυψε καμία σχέση μεταξύ της δραστηριότητας XOR και του φύλου, εκτός από μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της δραστηριότητας XDO στα αιμοπετάλια. Στους άνδρες, η δραστηριότητα XDO ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ό,τι στις γυναίκες. Αυτό υποστηρίζει τη θεωρία ότι η δραστηριότητα των αντιοξειδωτικών ενζύμων μπορεί να είναι υψηλότερη στις γυναίκες. Ωστόσο, ο πρωταρχικός σκοπός της μέτρησης της δραστηριότητας XDO είναι η ανάλυση μετασχηματισμών XD σε XO. Αυτό επιβεβαιώνει τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν σε προηγούμενες μελέτες, όπου δεν παρατηρήθηκε τέτοια σχέση [19, 25]. Προηγουμένως, μόνο οι Decker et al. (1982) ανέφεραν υψηλότερη δραστηριότητα XOR σε αρσενικούς αρουραίους σε σύγκριση με τα θηλυκά [29].

Μια επίδραση ηλικίας παρατηρήθηκε στη δραστηριότητα όλων των ισομορφών του XOR PPP και των αιμοπεταλίων σε όλες τις ομάδες. Οι ασθενείς στις ομάδες PD και TE ήταν, κατά μέσο όρο, νεότεροι και η δραστηριότητα XD και XO στο φτωχό σε αιμοπετάλια πλάσμα ήταν χαμηλότερη σε αυτούς τους ασθενείς από ό,τι στις άλλες ομάδες. Μόνο η δραστικότητα ισομορφής XO στα αιμοπετάλια ήταν υψηλότερη σε αυτές τις (νεότερες) ομάδες. Αυτά τα αποτελέσματα είναι διαφορετικά από αυτά που λαμβάνονται για άλλα αντιοξειδωτικά ένζυμα. Αυτό μπορεί να σημαίνει ότι αυτή η ομάδα ασθενών δεν έχει χάσει ακόμη τη δραστηριότητα του XOR υπό την επίδραση του RFT. Ωστόσο, είναι πιο πιθανό ο τύπος της εφαρμοσμένης θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης να επηρεάζει τη δραστηριότητα του XOR περισσότερο από την ηλικία. Αυτό φαίνεται να επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα της πολυμεταβλητής παλινδρόμησής μας, καθώς και από μελέτες που πραγματοποιήθηκαν από τους Cecerska-Heryć et al. (2017).

Πίνακας 8 Η επίδραση συγκεκριμένων παραμέτρων στη δραστικότητα των ισομορφών της ξανθινοοξειδορεδουκτάσης

Ο πίνακας παρουσιάζει τιμές p που ορίζουν τη στατιστική σημασία. Η σχέση μεταξύ φύλου, διάρκειας αιμοκάθαρσης, ηλικίας, σταδίου χρόνιας νεφρικής νόσου και τουαιτίες χρόνιας νεφρικής νόσουκαι η δραστηριότητα των ισομορφών XOR αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μονόδρομη ANOVA HD και διάρκεια αιμοκάθαρσης - η σχέση μεταξύ του τύπου θεραπείας (αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση, ασθενείς πριν από μεταμόσχευση νεφρού), διάρκεια αιμοκάθαρσης και δραστηριότητα των ισομορφών XOR HD και ηλικία - εξάρτηση μεταξύ των υπό μελέτη ομάδων (αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση, συντηρητική θεραπεία, ασθενείς πριν από μεταμόσχευση νεφρού και ομάδα ελέγχου), ηλικία ασθενών και δραστηριότητα ισομορφής XOR Το στάδιο τηςχρόνια νεφρική νόσος- η σχέση μεταξύ της σοβαρότητας της χρόνιας νεφρικής νόσου με βάση το eGFR και της δραστηριότητας των ισομορφών XOR.

Στην παρούσα μελέτη, βρέθηκε μια σημαντική σχέση μεταξύ της διάρκειας της αιμοκάθαρσης, του τύπου της θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης που χρησιμοποιήθηκε, και της δραστηριότητας όλων των ισομορφών XOR τόσο στο φτωχό σε αιμοπετάλια πλάσμα όσο και στο πλάσμα. Ωστόσο, σε PPP από αιμοκάθαρση μεγαλύτερης διάρκειας, παρατηρήθηκε μείωση της δραστηριότητας των ισομορφών XD και XO. Επιπλέον, η δραστηριότητα των ισομορφών XD, XDO και XO αυξάνεται στα αιμοπετάλια. Η δραστηριότητα XOR αυξήθηκε στα αιμοπετάλια λόγω της συνεχούς ενεργοποίησης ως αποτέλεσμα της μακροχρόνιας αιμοκάθαρσης και της προοδευτικής νεφρικής νόσου που προκαλεί επιδείνωση του οξειδωτικού στρες και της παραγωγής ROS, η οποία με τη σειρά της καταστρέφει τα αιμοπετάλια του αίματος. Ωστόσο, η μείωση της δραστηριότητας της ισομορφής XOR στο PPP επιβεβαιώνει τα αποτελέσματα που ελήφθησαν από άλλους ερευνητές σχετικά με τη μείωση των αντιοξειδωτικών ενζυμικών ενεργειών μαζί με τη μακροχρόνια αιμοκάθαρση.

Με βάση την πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης, διαπιστώθηκε ότι παράμετροι όπως ο τύπος της θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης που χρησιμοποιήθηκε, η ηλικία του ασθενούς, η διάρκεια της αιμοκάθαρσης και το στάδιο της ΧΝΝ επηρέασαν τη δραστηριότητα του XO στο PPP, του XD στο PRP και του XO στο PRP. αντίστοιχα, περίπου το 33% του XO στο φτωχό σε αιμοπετάλια πλάσμα, το 39% του XD στα αιμοπετάλια και το 32% του XO στα αιμοπετάλια. (Πίνακας 9).

Η μελέτη μας έδειξε την επίδραση της χρόνιας νεφρικής νόσου στη δραστηριότητα των XD και XO στη PPP. Η υψηλότερη ενεργότητα των ισομορφών XOR σημειώθηκε σε ασθενείς με υπέρταση και διαβητική νεφροπάθεια και η χαμηλότερη σε ασθενείς με ADPKD (πολυκυστική νεφρική νόσος κληρονομούμενη αυτοσωμική επικρατούσα). Η πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης υποδεικνύει μια ανεξάρτητη αρνητική συσχέτιση μεταξύ της δραστηριότητας XO στο PRP και της σοβαρότητας τηςχρόνιες νεφρικές παθήσεις.

Επειδή το XOR παίζει σημαντικό ρόλο στην παραγωγή ουρικού οξέος, η σχέση μεταξύ της δραστηριότητας του XOR και της υπέρτασης ή του καρδιαγγειακού κινδύνου περιγράφεται ευρέως. Τα αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό σχετίζονται με οξειδωτική βλάβη στο τοίχωμα των αγγείων, φλεγμονώδεις και πολλαπλασιαστικές αλλαγές στα αγγεία, υπέρταση και μειωμένη νεφρική λειτουργία. Τα αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος μπορεί να είναι ένας παράγοντας στον αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων. Ως εκ τούτου, οι προσπάθειες επικεντρώνονται στον αποκλεισμό της δραστηριότητας XOR για τη μείωση της συγκέντρωσης του UA. Η θετική επίδραση της αναστολής της παραγωγής XOR στο καρδιαγγειακό σύστημα τεκμηριώθηκε [33]. Η μελέτη μας έδειξε μια αρνητική συσχέτιση μεταξύ της δραστικότητας XD στη συγκέντρωση PPP και του ουρικού οξέος και μια θετική συσχέτιση μεταξύ της δραστικότητας XO της συγκέντρωσης PPP και UA. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν τη φυσιολογική σημασία του XOR και στην προστασία από καρδιαγγειακές παθήσεις.

Nakatani et al. (2017) έδειξε θετική συσχέτιση μεταξύ της γλυκόζης, της συγκέντρωσης ουρικού οξέος και της δραστηριότητας XOR σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση. Στην ίδια μελέτη, η πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης έδειξε θετικές, ανεξάρτητες συσχετίσεις μεταξύ της συγκέντρωσης γλυκόζης και του διαβήτη τύπου 2 που διαγνώστηκε με δραστηριότητα XOR. Αντίθετα, η συγκέντρωση ουρικού οξέος συσχετίστηκε θετικά με τη δραστηριότητα του XOR σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση με αδιάγνωστο διαβήτη τύπου II. Αυτή η μελέτη δείχνει ότι ο γλυκαιμικός έλεγχος μπορεί να μειώσει την πιθανότητα παραγωγής ROS με τη μεσολάβηση της οξειδοαναγωγάσης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση [34].

Η υψηλή δραστηριότητα των XO και XD σε PPP που παρατηρήθηκε σε αυτή τη μελέτη σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια και υπέρταση επιβεβαιώνει μια αυξημένη δραστηριότητα του XOR σε αυτόν τον τύπο νόσου, λόγω του διαστρεβλωμένου επιπέδου γλυκόζης και ουρικού οξέος, το οποίο μπορεί να επιδεινώσειχρόνια νεφρική νόσος. Για τους υπερτασικούς ασθενείς, η υψηλή δραστηριότητα XO και XD μπορεί να είναι δείκτης αυξημένου κινδύνου καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της δραστηριότητας του XOR και του ADPKD στη βιβλιογραφία.

συμπέρασμα

1. Ο τύπος της θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης που χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ΧΝΝ, η ηλικία των ασθενών, η διάρκεια της αιμοκάθαρσης, τα αίτια της ΧΝΝ και το στάδιο της εξέλιξης επηρεάζουν σημαντικά τη δραστηριότητα του XOR και των ισομορφών του.

2. Οι ασθενείς με περιτοναϊκή κάθαρση εκτίθενται σε λιγότερο οξειδωτικό στρες από τους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση

Περιορισμοί Φάρμακα που χρησιμοποιούνται από ασθενείς Οι ασθενείς στην ομάδα μελέτης (κυρίως σε αιμοκάθαρση) έλαβαν από το ide, το οποίο μπορεί να αυξήσει το επίπεδο του ουρικού οξέος, ενός ισχυρού αντιοξειδωτικού. Είναι επίσης το τελευταίο προϊόν στην οδό αποικοδόμησης της υποξανθίνης, που καταλύεται από το XOR. Ωστόσο, η μελέτη μας δεν έδειξε συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων ουρικού οξέος και της δραστηριότητας XOR, εκτός από την αρνητική συσχέτιση των ισομορφών XD και XO στο PPP. Αυτή η συσχέτιση επιβεβαιώνει μόνο τις φυσιολογικές ιδιότητες της οξειδορεδουκτάσης. Όσο υψηλότερη είναι η συγκέντρωση ουρικού οξέος, τόσο χαμηλότερη είναι η οξειδωτική δραστικότητα ισομορφής XO.

Μεταμόσχευση νεφρού Αρχικά, σχεδιάσαμε να συλλέξουμε βιολογικό υλικό από ασθενείς μετά τη μεταμόσχευση νεφρού 5-7 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση, ακολουθούμενη από έναν μήνα, τρεις μήνες και έξι μήνες μετά τη μεταμόσχευση. Δυστυχώς, λόγω υλικοτεχνικών προβλημάτων, δεν κατέστη δυνατή η παροχή καλής ποιότητας υλικού στη μονάδα μας ανά πάσα στιγμή. Ως εκ τούτου, αποφασίσαμε να συλλέξουμε υλικό μόνο περίπου 7 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Okamoto K, Matsumoto K, Hille R, Eger BT, Pai EF, Nishino T. Η κρυσταλλική δομή της οξειδορεδουκτάσης της ξανθίνης κατά τη διάρκεια της κατάλυσης: επιπτώσεις για τον μηχανισμό αντίδρασης και την αναστολή του ενζύμου. Proc Natl Acad Sci US A. 2004, 101:7931–6. 2. Meneshian A, Bulkley GB. Η φυσιολογία της ενδοθηλιακής οξειδάσης της ξανθίνης: από τον καταβολισμό ουρικού άλατος έως τον τραυματισμό επαναιμάτωσης έως τη μεταγωγή φλεγμονώδους σήματος. Μικροκυκλοφορία. 2002; 9:161-75. 3. Dolegowska B, Blogowski W, Domanski L. Κλινικές ενδείξεις της συσχέτισης μεταξύ περιεγχειρητικών αλλαγών στον ορό στη δραστηριότητα των ενζύμων μεταβολισμού της ξανθίνης και της πρώιμης λειτουργίας αλλομοσχεύματος νεφρού μετά τη μεταμόσχευση. J Am Coll Surg. 2010; 211:587–95. 4. Hille R, Nishino T. Δομή και μηχανισμός φλαβοπρωτεΐνης. 4. Η οξειδάση της ξανθίνης και η αφυδρογονάση της ξανθίνης. FASEB J. 1995, 9:995–1003. 5. Vorbach C, Harrison R, Capecchi MR. Η οξειδορεδουκτάση της ξανθίνης είναι κεντρική για την εξέλιξη και τη λειτουργία του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος. Trends Immunol. 2003; 24(9):512–7. 6. Kaminski ZW, Jezewska MM. Ενδιάμεση μορφή αφυδρογονάσης-οξειδάσης οξειδορεδουκτάσης ξανθίνης σε ήπαρ αρουραίου. Biochem J. 1979, 181:177-82. 7. Dołęgowska B. Προγνωστικοί παράγοντες καθυστερημένης μεταμοσχευμένης νεφρικής λειτουργίας ανάλυση της προοξείδωσης και της αντιοξειδωτικής ισορροπίας και του μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος στα αιμοπετάλια του αίματος και στο πλάσμα κατά την ισχαιμία-επαναδιάχυση. Szczecin: Wydawncitwo Pomorskiej Akademii Medycznej; 2009.