Γιατί ο επιπολασμός του Αλτσχάιμερ στις γυναίκες είναι μεγαλύτερος από τους άνδρες;
Apr 01, 2022
Στην καθημερινή ζωή, συναντάμε συχνάΑλτσχάιμερασθενείς, αλλά είναι περίεργο γιατί βλέπουμε ότι οι περισσότερες από αυτές είναι γυναίκες ασθενείς;
Μελέτες έχουν δείξει ότι η άνοια έχει γίνει η πέμπτη κύρια αιτία θανάτου στον κόσμο, με περισσότερες γυναίκες να πάσχουν από άνοια από ό,τι άνδρες παγκοσμίως (27 εκατομμύρια έναντι 16,8 εκατομμύρια) και ο επιπολασμός της άνοιας στις γυναίκες είναι 1,17 φορές μεγαλύτερος από αυτόν των ανδρών. .
Παράγοντες κινδύνου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ για τις γυναίκες
1. Ιστορικό εγκυμοσύνης και αναπαραγωγής
Παράγοντες που επηρεάζουν τα επίπεδα οιστρογόνων, όπως η ηλικία στην εμμηναρχή, ο χρόνος εγκυμοσύνης και η αναπαραγωγική ηλικία, σχετίζονται όλοι με τον κίνδυνοΑλτσχάιμερΝόσος. Η υπέρταση κύησης σχετίζεται με υποκειμενική γνωστική έκπτωση και υπερένταση λευκής ουσίας στην μαγνητική τομογραφία. Η αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή μπορεί να είναι παράγοντας κινδύνου για γνωστική έκπτωση και άνοια και η μετεγχειρητική θεραπεία υποκατάστασης οιστρογόνων μπορεί να εξαλείψει τη γνωστική εξασθένηση. Η αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή και η μικρότερη ηλικία στην εμμηνόπαυση συσχετίστηκαν με μεγαλύτερη παθολογική επιβάρυνση της AD στην αυτοψία, ιδιαίτερα των νευριτικών πλακών.
2. Εμμηνόπαυση και θεραπεία υποκατάστασης οιστρογόνων
Η εμμηνόπαυση είναι ένα κοινό γεγονός που βιώνουν όλες οι γυναίκες άνω της μέσης ηλικίας. Στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, τα επίπεδα οιστρογόνων πέφτουν απότομα και τα επίπεδα της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης και της ωχρινοτρόπου ορμόνης αυξάνονται, τα οποία έχουν σημαντικές επιπτώσεις στη λειτουργία του εγκεφάλου και στην εμφάνισηΑλτσχάιμερ Νόσος. Η πρώιμη ηλικία στην εμμηνόπαυση μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γνωστικής έκπτωσης και άνοιας. Η μελέτη WHIMS έδειξε ότι η συνδυασμένη θεραπεία με οιστρογόνα και προγεστίνη διπλασίασε τον κίνδυνο άνοιας σε γυναίκες ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 65 ετών. Μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι οι γυναίκες που ξεκινούν ορμονοθεραπεία νωρίς στην εμμηνοπαυσιακή μετάβαση ή σε μικρότερη ηλικία έχουν χαμηλότερο κίνδυνο AD σε σύγκριση με γυναίκες που ξεκινούν ορμονοθεραπεία αργότερα. προτείνουν ότι η πρώιμη ορμονική θεραπεία στην εμμηνόπαυση μπορεί να βελτιώσει τη γνωστική λειτουργία. Οι Κινεζικές Οδηγίες 2018 για τη διαχείριση της εμμηνόπαυσης και την εμμηνοπαυσιακή ορμονοθεραπεία δεν συνιστούν στις εμμηνοπαυσιακές γυναίκες να χρησιμοποιούν ορμονοθεραπεία στην εμμηνόπαυση με αποκλειστικό σκοπό την πρόληψη της AD.
Άλλοι παράγοντες κινδύνου.
1. Ορμόνες φύλου και πρωκτικό αμυλοειδές (AB)
Οι ορμόνες του φύλου είναι σημαντικοί ρυθμιστές του κεντρικού νευρικού συστήματος, το οποίο μπορεί να διαδραματίσει νευροπροστατευτικό ρόλο ρυθμίζοντας πολλαπλές οδούς όπως η μιτοχονδριακή λειτουργία, η απόκριση του οξειδωτικού στρες και ο σχηματισμός συνάψεων. έκφραση της εκκριτάσης για τη μείωση της σύνθεσης AG. Με την ηλικία, τα επίπεδα των ορμονών του φύλου μειώνονται, αυξάνοντας τον κίνδυνο εμφάνισης AD. Η ικανότητα των γυναικών να εκκρίνουν 17|{1}}οιστραδιόλη σχεδόν χάνεται εντελώς μετά την εμμηνόπαυση και τα επίπεδα τεστοστερόνης πέφτουν απότομα στους ηλικιωμένους άνδρες, αλλά είναι πολύ πιο αργά και λιγότερο σοβαρά από την κατανάλωση οιστραδιόλης στις γυναίκες. Οι άνδρες έχουν υψηλότερα επίπεδα οιστραδιόλης στο ΕΝΥ από τις γυναίκες, και αυτό προέρχεται από τη μετατροπή της τεστοστερόνης στον ανδρικό εγκέφαλο. Αυτός μπορεί να είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους οι γυναίκες διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν AD από τους άνδρες. Σε σχετικές μελέτες σε ανθρώπους και ζώα, υπάρχει ένα σταθερό συμπέρασμα ότι η έλλειψη σεξουαλικών ορμονών αυξάνει τον κίνδυνο AD, διαπιστώνοντας ότι τα χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης και οιστραδιόλης σχετίζονται και τα δύο με αυξημένο κίνδυνο AD. Στη μελέτη wHIMS, μελετήθηκαν μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ηλικίας > 65 ετών. Η συνδυασμένη θεραπεία οιστρογόνου-προγεστίνης δεν προλαμβάνει ούτε καθυστερεί την AD.
2. Γοναδοτροπίνες και ΑΒ
Η εμμηνόπαυση ή η ανεπάρκεια οιστρογόνων αυξάνει τη γοναδοτροπίνη, ενώ η ωχρινοτρόπος ορμόνη μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και οι υποδοχείς της συγκεντρώνονται κυρίως στον ιππόκαμπο. Το επίπεδο της γοναδοτροπίνης στις γυναίκες συσχετίζεται αρνητικά με το θετικό ποσοστό AG στον εγκέφαλο, το οποίο μπορεί να εμπλέκεται στην παθογένεση του μηχανισμού AD. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ των αρσενικών γοναδοτροπινών και του θετικού ποσοστού Α8 στον εγκέφαλο και μόνο η ελεύθερη τεστοστερόνη συσχετίζεται σημαντικά με το θετικό AJ3.
3. Νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF)
Το BDNF είναι ένας βασικός ρυθμιστής της ανάπτυξης και της λειτουργίας του νευρικού κυκλώματος, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης της νευρωνικής διαφοροποίησης και ανάπτυξης, του σχηματισμού και πλαστικότητας των συνάψεων και της γνωστικής λειτουργίας. Η έκφραση του BNDF ρυθμίζεται από τις ορμόνες του φύλου, με την τεστοστερόνη να αναστέλλει τη σηματοδότηση DNF στον ανδρικό ιππόκαμπο, ενώ η οιστραδιόλη προάγει αυτή τη σηματοδότηση. Αυτός ο διαφοροποιημένος ως προς το φύλο ρυθμιστικός μηχανισμός του BDNF είναι πιθανό να είναι ο λόγος για τις διαφορές φύλου στη ΝΑ και τις σχετικές νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Σε νευρωνικά κυκλώματα που εκτελούν παρόμοιες λειτουργίες μεταξύ αρσενικών και θηλυκών, η υψηλή έκφραση του BDNF μπορεί να παρέχει προστασία από επιζήμιες επιδράσεις από τη γενετική ή το περιβάλλον, ενώ από την άλλη πλευρά, τα νευρικά κυκλώματα που βασίζονται σε υψηλότερη σηματοδότηση BDNF για να λειτουργήσουν μπορεί να είναι πιο επιρρεπή σε μειωμένη Επίπεδα BDNF. Ταυτόχρονα, το επίπεδο του BDNF μειώνεται με την ηλικία και η έκφραση και η λειτουργία του ρυθμίζονται από πολλούς παράγοντες όπως το φύλο και η ηλικία, η γενετική παραλλαγή και το περιβάλλον, που μπορεί να οδηγήσουν στη διαφοροποιημένη έκφραση της AD.
4. Γονίδια φυλετικών χρωμοσωμάτων
Σχετικά πειράματα σε ζώα διαπίστωσαν ότι τα γονίδια του χρωμοσώματος Χ παίζουν προστατευτικό ρόλο στην προσοχή και τις γνωστικές διαδικασίες, αλλά τα άτομα με αυξημένα χρωμοσώματα Χ συνήθως παρουσιάζουν βλάβες στην προσοχή, στην εργασίαμνήμη, γλώσσα και εκτελεστική λειτουργία. Από την άλλη πλευρά, τα αποτυπωμένα γονίδια στο χρωμόσωμα Χ εκφράζονται σε μεγάλο βαθμό στον εγκέφαλο και πιστεύεται ότι παίζουν ρόλο στη νευροανάπτυξη, τη λειτουργία του εγκεφάλου και τη συμπεριφορά. Μια αξιολόγηση του λεκτικούμνήμηκαι οπτικοχωρικήμνήμησε γυναίκες με ένα μόνο πατρικό χρωμόσωμα Χ (45, XpO) και γυναίκες με ένα μόνο μητρικό χρωμόσωμα Χ (45, XmO) έδειξαν ότι 45, γυναίκες XmO σε σύγκριση με τους ελέγχους έδειξαν ισχυρότερη λεκτική λήθη και 45, γυναίκες XpO εμφάνισαν δυσανάλογη οπτικοχωρικήμνήμηαπώλεια σε σύγκριση με τους ελέγχους. Στο χρωμόσωμα Χ, μπορεί να υπάρχουν ένα ή περισσότερα αποτυπωμένα γονίδια που σχετίζονται μεμνήμηλειτουργία, που σχετίζονται με διαφορές φύλου σε νευρολογικές παθήσεις που σχετίζονται με τη μνήμη.
5. Υποδοχείς οιστρογόνων στον εγκέφαλο
Τα οιστρογόνα επηρεάζουν τη γνωστική λειτουργία, το συναίσθημα και τη συμπεριφορά επηρεάζοντας αντίστοιχες περιοχές του εγκεφάλου. Όχι μόνο περνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, αλλά ο εγκέφαλος παράγει οιστρογόνα ενδογενώς. Οι υποδοχείς οιστρογόνων βρίσκονται σε νευρώνες και νευρογλοιακά κύτταρα στον εγκέφαλο και των δύο φύλων. Μέχρι σήμερα, έχουν ταυτοποιηθεί τρεις υποδοχείς οιστρογόνου: ο υποδοχέας οιστρογόνου 1, ο υποδοχέας οιστρογόνου 2 και οι υποδοχείς οιστρογόνου συζευγμένοι με πρωτεΐνη G. σώμα 1. Υπάρχουν διαφορές ως προς το φύλο στην έκφραση αυτών των υποδοχέων οιστρογόνων. Μεταξύ αυτών, ο υποδοχέας οιστρογόνων 2 παίζει βασικό ρόλο στη λειτουργία του εγκεφάλου, ιδιαίτεραμνήμηκαι γνωστικές λειτουργίες. Οι σχετικές κατευθυντήριες οδηγίες δεν συνιστούν τη χρήση ορμονοθεραπείας στην εμμηνόπαυση αποκλειστικά για την πρόληψη της AD. Και η αποτελεσματικότητα της ορμονοθεραπείας με βάση τα οιστρογόνα για την AD είναι αβέβαιη, αλλά εκτός από τους παραπάνω λόγους, υπάρχει επίσης μια εξήγηση για την αποτελεσματικότητα των κλινικά χρησιμοποιούμενων οιστρογόνων που δεν μπορούν να εισέλθουν στον εγκέφαλο σε σύγκριση με τη φυσική οιστραδιόλη. Όχι τόσο καλό όσο το κράτος. Οι κλινικές μελέτες επίσης δεν ταξινόμησαν επακριβώς τον υποκείμενο πληθυσμό σύμφωνα με τα ερευνητικά κριτήρια για τη δημιουργία AD με βάση τον βιοδείκτη AB-tau-neurodegeneration, που μπορεί να οδηγήσει σε εσφαλμένη εκτίμηση της αποτελεσματικότητάς του.
Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com
