Πότε είναι η καλύτερη στιγμή για να ξεκινήσετε τη θεραπεία SGLT-2i για την προστασία της καρδιάς και της νεφρικής λειτουργίας των ασθενών;

Για τους ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ), η καρδιαγγειακή νόσος είναι μια συχνή επιπλοκή και για τους ασθενείς στο στάδιο της νεφρικής ανεπάρκειας (G5), η στεφανιαία νόσος, η καρδιακή ανεπάρκεια, η αρρυθμία και ο αιφνίδιος καρδιακός θάνατος είναι σημαντικές αιτίες θανάτου.

Πρόσφατες μελέτες σχετικά με τους αναστολείς συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (SGLT-2i) έχουν δείξει ότι το SGLT-2i μπορεί να καθυστερήσει αποτελεσματικά την εξέλιξη της ΧΝΝ, το ποσοστό νοσηλείας της καρδιακής ανεπάρκειας και το ποσοστό θνησιμότητας. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το SGLT-2i μπορεί να προστατεύσει αποτελεσματικά τη λειτουργία της καρδιάς και των νεφρών των ασθενών.

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

Ωστόσο, στην κλινική πράξη, υπάρχει ακόμη ένα μικρό πρόβλημα που πρέπει να λυθεί, δηλαδή η καλύτερη στιγμή για να ξεκινήσετε τη θεραπεία SGLT-2i. Στην πραγματικότητα, το χρονικό εύρος των κλινικών συμβάντων μπορεί να εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τα αποτελέσματα και τους πληθυσμούς της μελέτης που ενδιαφέρουν. Επομένως, εάν ο χρόνος έναρξης αυτών των μελετών μπορεί να διευκρινιστεί και να αναλυθεί, μπορεί να επιτευχθεί ο καλύτερος χρόνος για την έναρξη του SGLT-2i, βελτιστοποιώντας έτσι το θεραπευτικό σχήμα.

Μια post hoc ανάλυση δημοσιεύτηκε στο τεύχος Ιουλίου 2024 του Circulation². Αυτή η ανάλυση υπολόγισε τον απόλυτο αριθμό και τον σχετικό χρόνο των καρδιαγγειακών και νεφρικών επεισοδίων που αποτρέπονται από το SGLT2i σε διαφορετικούς πληθυσμούς μέσω δεδομένων από τέσσερις μεγάλες μελέτες του SGLT-2i. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι:

① Τα οφέλη της πρώιμης καρδιακής ανεπάρκειας και του καρδιαγγειακού θανάτου (χρόνος χρήσης ναρκωτικών<36 months) were the most significant;

② Η συνεχής χρήση του SGLT-2i για περισσότερους από 36 μήνες μπορεί να καθυστερήσει σημαντικά την εξέλιξη της ΧΝΝ.

③ Αν και οι επιδράσεις του SGLT-2i στην καρδιά και τους νεφρούς ποικίλλουν, η έγκαιρη έναρξη της θεραπείας και η μακροχρόνια χρήση μπορεί να ωφελήσουν τους ασθενείς.

Ερευνητικός σχεδιασμός

Αυτή είναι μια διασταυρούμενη ανάλυση που περιλάμβανε τέσσερις μελέτες, συγκεκριμένα CANVAS (n=10142), CREDENCE (n=4401), DAPA-HF (n=4744) και DELIVER (n {{ 5}}). Οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη ήταν διαβήτης τύπου 2, διαβητική νεφροπάθεια, καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο ή διατηρημένο κλάσμα εξώθησης και υψηλός κίνδυνος αθηροσκλήρωσης. Και οι τέσσερις δοκιμές ήταν τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές δοκιμές βάσει συμβάντων με διάμεση παρακολούθηση από 1,6 έως 2,6 χρόνια, συγκρίνοντας το SGLT-2i (καναγλιφλοζίνη ή δαπαγλιφλοζίνη) με εικονικό φάρμακο.

Μετά την τυχαιοποίηση, οι ερευνητές εξέτασαν τη διαφορά στα συμβάντα μεταξύ των ομάδων θεραπείας κάθε μήνα και υπολόγισαν τον σωρευτικό αριθμό συμβάντων που αποτρέπονται σε διαφορετικά χρονικά σημεία σε κάθε δοκιμή. Επειδή ο αριθμός των συμμετεχόντων διέφερε μεταξύ των δοκιμών, οι ερευνητές τυποποίησαν τις εκτιμήσεις των συμβάντων που είχαν αποτραπεί σε 10,{1}} ασθενείς που έλαβαν θεραπεία. Μετά την τυποποίηση, οι ερευνητές εξέτασαν τον αριθμό των συμβάντων που προλήφθηκαν με την πάροδο του χρόνου ως προς τα βασικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων των μεγάλων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE, που ορίζεται ως έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό ή καρδιαγγειακό θάνατο), νοσηλεία με καρδιακή ανεπάρκεια, επείγουσες επισκέψεις HF, καρδιαγγειακό θάνατο, και εξέλιξη της ΧΝΝ (που ορίζεται ως διπλασιασμός της κρεατινίνης ορού, νεφρική ανεπάρκεια ή θάνατος από νεφρική ανεπάρκεια). Για παράδειγμα, πόσοι ασθενείς στους 10,000 θα απέφευγαν την εξέλιξη της ΧΝΝ;

Ευρήματα

Ο αριθμός και ο αριθμός των συμβάντων που αποτρέπονται από το SGLT-2i διέφερε ευρέως μεταξύ των μελετών.

Όσον αφορά την πρόληψη της εξέλιξης της ΧΝΝ, ο αριθμός των περιστατικών νοσηλείας με MACE και καρδιακή ανεπάρκεια αυξήθηκε παράλληλα αρχικά και ήταν περίπου ισοδύναμος με 24 μήνες. Μετά από 36 μήνες συνεχούς φαρμακευτικής αγωγής, ο αριθμός των επεισοδίων εξέλιξης της ΧΝΝ που προλήφθηκαν υπερέβη τον αριθμό των νοσηλειών MACE και καρδιακής ανεπάρκειας που είχαν αποτραπεί (388 ασθενείς εμπόδισαν την εξέλιξη της ΧΝΝ, 271 εμπόδισαν το MACE και 289 εμπόδισαν νοσηλεία σε νοσοκομεία ΚΑ ανά 10,000 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία) .

Τέλος, η μείωση του κινδύνου θνησιμότητας ήταν επίσης σταδιακή και όχι εμφανής στην αρχή.

Συζήτηση

Αυτή η ανάλυση αποκάλυψε τους κινδύνους διαφορετικών εκβάσεων στο καρδιονεφρικό μεταβολικό φάσμα. Σε όλους τους πληθυσμούς, η νοσηλεία της καρδιακής ανεπάρκειας ήταν το πιο πρώιμο συμβάν που προλήφθηκε (συνέχιση της φαρμακευτικής αγωγής: 12 μήνες), ενώ η εξέλιξη της ΧΝΝ απαιτούσε 36 μήνες συνεχούς φαρμακευτικής αγωγής για να φτάσει στο μέγιστο επίπεδο πρόληψης. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν τρεις λόγοι για αυτό:

① Καρδιαγγειακά συμβάματα μπορεί να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της νόσου, ενώ η νεφρική ανεπάρκεια χρειάζεται 1 έως 2 χρόνια για να αναπτυχθεί. Επομένως, η πιθανότητα άμεσης νεφρικής ανεπάρκειας μετά τη χρήση του SGLT-2i (ανεξάρτητα από το αν ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία) είναι χαμηλή, επομένως τα συμβάντα εξέλιξης της ΧΝΝ θα διαφέρουν σημαντικά μόνο μετά από 1 έως 2 χρόνια φαρμακευτικής αγωγής.

② Για ασθενείς με διαβήτη και ΧΝΝ, το SGLT-2μπορεί να αποτρέψει τουλάχιστον τόσα συμβάντα MACE και νοσηλεία καρδιακής ανεπάρκειας όσες και τα νεφρικά αποτελέσματα κατά τους πρώτους 24 μήνες θεραπείας, γεγονός που υπογραμμίζει τον πρώιμο υπερβολικό κίνδυνο αθηροσκληρωτικής και μη αθηροσκληρωτικής συμβάντα σε αυτούς τους ασθενείς (τα οποία μπορεί να μην εκτιμηθούν πλήρως).

③ Εκτός από τα πρώιμα οφέλη, τα μακροπρόθεσμα οφέλη του SGLT-2i μπορεί επίσης να είναι άξια προσοχής. Ειδικά για τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, τα βραχυπρόθεσμα οφέλη τους είναι χαμηλότερα από αυτά άλλων ασθενών (όπως καρδιαγγειακά), αλλά τα μακροπρόθεσμα οφέλη τους μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά την κατάσταση της υγείας των ασθενών.

Εν συντομία, αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι τα πρώιμα οφέλη του SGLT-2i σχετίζονται με το καρδιαγγειακό σύστημα και οι ασθενείς με ΧΝΝ με υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων θα πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία SGLT-2i όσο το δυνατόν νωρίτερα.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, μεταξύ των οποίωννεφρόασθένεια. Προέρχεται από τους αποξηραμένους μίσχους τουCistanchedeserticola, φυτό ιθαγενές στις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια ενεργά συστατικά του κιστανιού είναιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, εχινακοσίδη, καιακτεοσίδη, που έχει βρεθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία των νεφρών.

Η νεφρική νόσος, γνωστή και ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μιας κοινής επιπλοκής της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη σάρωση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών για τη φλεγμονή, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπρόσθετα, το cistanche έχει αποδειχθεί ότι έχει ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.