Τι είναι η νόσος του Αλτσχάιμερ

Η παθογένεια της νόσου του Αλτσχάιμερ

Η ακριβής παθογένεση της AD είναι ασαφής, αλλά πιστεύεται ότι είναι αποτέλεσμα πολλών παραγόντων, όπως η γήρανση, η γενετική και το περιβάλλον. Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλές θεωρίες, από τις οποίες η πιο διαδεδομένη είναι η υπόθεση του καταρράκτη αμυλοειδούς (η υπόθεση του καταρράκτη αμυλοειδούς).

1. Υπόθεση καταρράκτη αμυλοειδούς Αυτή η υπόθεση υποστηρίζει ότι η εναπόθεση του Α στον εγκέφαλο είναι ο κεντρικός σύνδεσμος των παθολογικών αλλαγών της AD, οι οποίες μπορούν να πυροδοτήσουν μια σειρά από παθολογικές διεργασίες, οι οποίες προάγουν περαιτέρω την εναπόθεση του Α, σχηματίζοντας έτσι μια αντίδραση καταρράκτη ενίσχυσης. Το Α είναι ένα φυσιολογικό προϊόν στον εγκέφαλο, το οποίο σχηματίζεται από την υδρόλυση της πρόδρομης πρωτεΐνης αμυλοειδούς (APP) από -σεκρετάση και -σεκρετάση. Το A χωρίζεται κυρίως σε τρεις τύπους: A 1-40, A 1-42 και A 1-43. Ένα 42/43 είναι μια δομή φύλλου με ισχυρή υδροφοβικότητα, εύκολη εναπόθεση και νευροτοξικότητα. Υπό κανονικές συνθήκες, το 90 τοις εκατό είναι A 40, με μόνο ένα μικρό ποσό A 42/43. Λόγω της επίδρασης γενετικών παραγόντων (όπως το γονίδιο APP, το γονίδιο της πρεσενιλίνης 1, η μετάλλαξη του γονιδίου της πρεσενιλίνης 2, κ.λπ.), η αναλογία του A 42/A 40 στον εγκέφαλο των ασθενών με AD είναι μη ισορροπημένη και το A 42/43 είναι αυξήθηκε. Αυξημένες εναποθέσεις A 42/43 στον εγκέφαλο για να σχηματίσουν τον πυρήνα των γεροντικών πλακών, οι οποίες μπορούν να ενεργοποιήσουν τη μικρογλοία και να πυροδοτήσουν μια φλεγμονώδη απόκριση. Μπορεί να βλάψει τα μιτοχόνδρια, να προκαλέσει διαταραχές του ενεργειακού μεταβολισμού, υπερβολικές ελεύθερες ρίζες οξυγόνου και να οδηγήσει σε βλάβη από το οξειδωτικό στρες. μπορεί να ενεργοποιήσει τα κύτταρα Οδός απόπτωσης, μεσολαβεί στην απόπτωση. Μπορεί επίσης να προάγει την ανώμαλη φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης tau ενεργοποιώντας την πρωτεϊνική κινάση. Το Α μπορεί επίσης να βλάψει τους χολινεργικούς νευρώνες και να προκαλέσει βλάβες στο σύστημα της ακετυλοχολίνης. Αυτές οι παθολογικές αλλαγές μπορούν να προάγουν την αύξηση της παραγωγής Α και την ανώμαλη εναπόθεση, με αποτέλεσμα μια θετική επίδραση καταρράκτη ανάδρασης, η οποία τελικά οδηγεί σε μείωση νευρώνων, ανώμαλους πομπούς και κλινικά γνωστικά και συμπεριφορικά συμπτώματα. Ωστόσο, εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενο εάν η εναπόθεση είναι ο αρχικός σύνδεσμος της παθογένεσης της AD. Ορισμένες μελέτες έχουν βρει ότι οι πλάκες αμυλοειδούς εμφανίζονται νωρίτερα από τα νευροϊνιδιακά μπερδέματα και την απώλεια νευρώνων, αλλά άλλες μελέτες έχουν βρει ότι οι παθολογικές αλλαγές της AD εμφανίζονται αρχικά στην εντορινική περιοχή. , όπου εμφανίζονται νευροϊνιδιακά μπερδέματα απουσία εναπόθεσης Α.

Κάντε κλικ στο cistanche στην Ινδία και τα οφέλη του βοτάνου Cistanche για τη νόσο του Alzheimer

2. Υπόθεση μη φυσιολογικής φωσφορυλίωσης της πρωτεΐνης tau είναι μια πρωτεΐνη που σχετίζεται με μικροσωληνίσκους που διατηρεί τη σταθερότητα του κυτταροσκελετού δεσμεύοντας τους μικροσωληνίσκους. Μη φυσιολογική υπερφωσφορυλίωση της πρωτεΐνης tau στον εγκέφαλο ασθενών με AD, υπερφωσφορυλιωμένη πρωτεΐνη ταυ συσσωματώνεται για να σχηματίσει δίκλωνα ελικοειδή νημάτια, που αποτελούν το κύριο συστατικό των νευροϊνιδιακών μπερδέματος, με αποτέλεσμα νευροτοξικότητα. Από την άλλη πλευρά, λόγω της μείωσης της φυσιολογικής πρωτεΐνης tau, ο μικροσωληνίσκος καταρρέει και η αξοπλασματική μεταφορά διακόπτεται ή διαταράσσεται, με αποτέλεσμα τον νευραξονικό εκφυλισμό και τον νευρωνικό θάνατο. Ωστόσο, εξακολουθεί να είναι αβέβαιο εάν η φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης tau είναι ο αρχικός σύνδεσμος των παθολογικών αλλαγών της AD ή δευτερογενής στο μη φυσιολογικό A .

3. Άλλοι παράγοντες και υποθέσεις Όσον αφορά την παθογένεση της AD, υπάρχουν και άλλες υποθέσεις, όπως η γενετική υπόθεση, η υπόθεση του οξειδωτικού στρες, η υπόθεση της διαταραχής της μικροκυκλοφορίας, η χολινεργική υπόθεση κ.λπ., αλλά αυτοί οι παράγοντες σχετίζονται όλοι με το Α ή προκαλούν την αύξηση του Α , ή συμμετέχουν στην αντίδραση καταρράκτη, υποστηρίζοντας την υπόθεση του καταρράκτη αμυλοειδούς από διαφορετικές πλευρές.

(1) Γενετική υπόθεση Σύμφωνα με την ηλικία εμφάνισης, η AD μπορεί να χωριστεί σε AD πρώιμης έναρξης (<65 years="" old)="" (early-onset="" alzheimer's="" disease,="" eoad)="" and="" late-onset="" ad="" (≥65="" years="" old)="" (late-onset="" alzheimer's="" disease,="" load)="" there="" are="" two="" types;="" according="" to="" the="" presence="" or="" absence="" of="" family="" history,="" it="" can="" be="" divided="" into="" familial="" ad="" (familial="" alzheimer's="" disease,="" fad)="" and="" sporadic="" ad="" (sporadic="" alzheimer's="" disease,="" sad).="" fad="" is="" mostly="" early-onset,="" accounting="" for="" about="" 10%="" of="" the="" total="" ad,="" and="" it="" is="" inherited="" in="" an="" autosomal="" dominant="" manner.="" three="" gene="" mutations="" that="" can="" cause="" fad="" have="" been="" found:="" the="" app="" gene="" on="" chromosome="" 21,="" the="" presenilin="" 1="" (ps1)="" gene="" on="" chromosome="" 14,="" and="" the="" presenilin="" 2="" (ps2)="" gene="" on="" chromosome="" 1="" mutation.="" apolipoprotein="" e="" (apoe)="" ε4="" genotype="" (apoeε4)="" is="" a="" predisposing="" gene="" for="" late-onset="" familial="" ad="" and="" sporadic="" ad.="" app="" is="" hydrolyzed="" by="" β-secretase="" and="" γ-secretase="" to="" produce="" aβ.="" ps="" protein="" may="" be="" the="" active="" center="" of="" the="" γ-secretase="" complex.="" app,="" ps1,="" and="" ps2="" gene="" mutations="" can="" selectively="" cause="" excessive="" aβ42/43="" production="" in="" brain="" tissue.="" apoe="" protein="" is="" an="" important="" apolipoprotein="" component="" in="" plasma="" lipoproteins,="" and="" apoe4="" can="" inhibit="" the="" clearance="" of="" aβ="" by="" astrocytes="" and="" neurons.="" it="" can="" be="" seen="" that="" genetic="" factors="" promote="" the="" pathogenesis="" of="" ad="" by="" affecting="" the="" production="" or="" clearance="" of="">

(2) Υπόθεση νευροδιαβιβαστών Υπάρχουν διάφορες ανωμαλίες νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο ασθενών με AD, όπως διεγερτικά αμινοξέα, νορεπινεφρίνη, σεροτονίνη, ντοπαμίνη κ.λπ., αλλά η διαταραχή του χολινεργικού συστήματος είναι η πιο σοβαρή και σχετίζεται στενά με τους ασθενείς. Οι γνωστικές και συμπεριφορικές διαταραχές συνδέονται στενότερα. Οι χολινεργικοί νευρώνες στον εγκέφαλο βρίσκονται κυρίως στον πυρήνα του Meynert και ο έσω διαφραγματικός πυρήνας στον βασικό πρόσθιο εγκέφαλο, προβάλλοντας στον ιππόκαμπο και τον εγκεφαλικό φλοιό. Μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι οι χολινεργικοί νευρώνες στον βασικό πρόσθιο εγκέφαλο ασθενών με AD απουσιάζουν σημαντικά, η ακετυλοτρανσφεράση της χολίνης μειώνεται, η σύνθεση και η απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης μειώνονται σημαντικά και ο βαθμός μείωσης σχετίζεται με γνωστικές δοκιμασίες. Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για τη θεραπεία της AD στοχεύουν επίσης κυρίως στο σύστημα ακετυλοχολίνης για τη βελτίωση των συμπτωμάτων των ασθενών. Επομένως, η χαμηλή δραστηριότητα του χολινεργικού συστήματος μπορεί να είναι ένας σημαντικός κρίκος στην παθογένεση της AD.

(3) Άλλες υποθέσεις περιλαμβάνουν οξειδωτικό στρες, ανοσοφλεγμονώδεις μηχανισμούς, διαταραχές της μικροκυκλοφορίας, ανωμαλίες νευροδιαβιβαστών, κ.λπ., αλλά ο ρόλος τους στην παθοφυσιολογική διαδικασία της AD είναι ακόμα ασαφής και οι περισσότερες από αυτές σχετίζονται με την ανώμαλη εναπόθεση του Α. μπορεί να είναι Και τα δύο ανήκουν στην κατηγορία της υπόθεσης του καταρράκτη αμυλοειδούς.

Οι παθολογικές αλλαγές της νόσου του Αλτσχάιμερ

Η γενική παθολογία των ασθενών με AD είναι κυρίως εγκεφαλική ατροφία. Οι κύριες παθολογικές αλλαγές όπως οι νευριτικές πλάκες, τα νευροϊνιδιακά μπερδέματα, η μείωση των νευρώνων και η εγκεφαλική αμυλοειδική αγγειοπάθεια μπορούν να φανούν στο μικροσκόπιο.

1. Η βαριά παθολογία είναι κυρίως εγκεφαλική ατροφία, με στενούς γύρους, διευρυμένες αυλακώσεις και διευρυμένες κοιλίες. Η ατροφία του εγκεφάλου ξεκινά στον ενδορινικό φλοιό και σταδιακά επεκτείνεται στον ιππόκαμπο, τον μεσοκροταφικό λοβό και τις μετωποβρεγιακές περιοχές καθώς η νόσος εξελίσσεται, ενώ ο κύριος αισθητήριος και κινητικός φλοιός (ινιακός οπτικός φλοιός, προκεντρική έλικα και μετακεντρική έλικα) διατηρούνται σχετικά.

2. Μικροσκοπική παθολογία Οι μικροσκοπικές παθολογικές αλλαγές είναι κυρίως νευριτικές πλάκες, νευροϊνιδιακά μπερδέματα, μείωση νευρώνων, αμυλοειδές αγγειακό εκφυλισμό, επιπλέον, κοκκώδης εκφύλιση νευρώνων του ιππόκαμπου, γλοίωση, νημάτια νευροπίλης μπορεί επίσης να δει κανείς Περιμένετε.

(1) Οι νευριτικές πλάκες, γνωστές και ως γεροντικές πλάκες (SP), είναι μία από τις κύριες βλάβες της AD. Τοποθετημένο έξω από το κύτταρο, το βασικό συστατικό του είναι το Α που περιέχει 40-43 αμινοξέα, που περιβάλλεται από ένα στέμμα που αποτελείται από εκφυλισμένους άξονες, δενδρίτες, αμυλοειδείς ίνες, προεξοχές γλοιακών κυττάρων και μικρογλοία. Η SP μπορεί να χωριστεί σε τρία στάδια: πρωτόγονες ή πρώιμες πλάκες, κλασικές ή ώριμες πλάκες και πλάκες εξουθένωσης ή πυκνές, οι οποίες μπορεί να σχετίζονται με την ανάπτυξη της ΝΑ από τα πρώιμα έως τα τελευταία στάδια. Η κατανομή του SP στον εγκέφαλο δεν είναι ομοιόμορφη και υπάρχουν μεγάλες διαφορές μεταξύ των ατόμων, αλλά γενικά, ο ιππόκαμπος, ο κροταφικός λοβός και ο μετωπιαίος λοβός είναι συγκεντρωμένες περιοχές.

Πρωτεϊνικές πλάκες και νευροϊνιδικά κουβάρια μοτίβο χάρτης Πρωτεϊνικές πλάκες και νευροϊνιδικά μπερδέματα εικόνα χάρτη χάρτη μεταφρασμένη από τον ιστότοπο του Ιδρύματος Health Aid των Ηνωμένων Πολιτειών (2) Τα νευροϊνίδια (neurofibrillary tangles, NFTs) είναι μια άλλη σημαντική παθολογική αλλαγή στην AD, που εντοπίζεται στο κυτταρόπλασμα του νευρώνες, το κύριο συστατικό του είναι η πρωτεΐνη tau που σχετίζεται με ανώμαλα φωσφορυλιωμένο μικροσωληνίσκο. Υπό κανονικές συνθήκες, η πρωτεΐνη tau συνδέεται με μικροσωληνίσκους και διατηρεί τη σταθερότητα του κυτταροσκελετού. Στον εγκέφαλο AD, η πρωτεΐνη tau είναι αφύσικα φωσφορυλιωμένη και το σημείο σύνδεσης με τους μικροσωληνίσκους μειώνεται. Η ασυνήθιστα φωσφορυλιωμένη πρωτεΐνη tau συνδέεται με τον εαυτό της για να σχηματίσει διπλά ελικοειδή νημάτια. , οδηγώντας τελικά στη δημιουργία NFTs. Η κατανομή των NFTs στον εγκέφαλο έχει ένα συγκεκριμένο μοτίβο, ο ιππόκαμπος είναι ο μεγαλύτερος, ακολουθούμενος από την αμυγδαλή και τον κροταφικό λοβό και μπορεί να επεκταθεί στον μετωπιαίο λοβό και στην κροταφοβρεγματική συμβολή στο τελευταίο στάδιο. Η κατανομή και η πυκνότητά του συσχετίζονται με το βαθμό της άνοιας.

(3) Διάφορες παθολογικές διεργασίες οδηγούν τελικά σε απώλεια νευρώνων στον εγκέφαλο AD, ειδικά στην απώλεια χολινεργικών νευρώνων στον ιππόκαμπο και τον βασικό πρόσθιο εγκέφαλο, και η απώλεια νευρώνων μπορεί να φτάσει το 47 τοις εκατό. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, υπάρχει επίσης σοβαρή νευρωνική απώλεια στον κροταφικό και μετωπιαίο φλοιό, με λιγότερη συμμετοχή στον πρωτογενή αισθητήριο και κινητικό φλοιό.

(4) Η αμυλοειδική εγκεφαλοαγγειακή νόσος είναι συχνή σε ασθενείς με AD και η συχνότητα εμφάνισης είναι κοντά στο 90 τοις εκατό. Το αμυλοειδές στα αιμοφόρα αγγεία στην ίδια πρωτεΐνη με το Α σε νευριτικές πλάκες και άλλες εναποθέσεις. Τα νοσούντα αιμοφόρα αγγεία εντοπίζονται κυρίως στη θεία ουσία και στον εγκεφαλικό φλοιό. . Η αμυλοειδική αγγειοπάθεια σε ασθενείς με AD είναι διαφορετική από την αμυλοειδωτική εγκεφαλοαγγειακή νόσο, η οποία είναι μια ανεξάρτητη νόσος χωρίς τις παθολογικές αλλαγές της AD.

Cistanche Echinacoside, το υψηλότερο περιεχόμενο τουκιστανάκιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες(PhG), μπορεί να αυξήσει σημαντικά τη συνολική περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη και τη συνολικήαντιοξειδωτικόικανότητα εγκεφαλικού ιστού, μείωση της δραστηριότητας της ακετυλοχολινεστεράσης και της ιντερλευκίνης ορού-2 (IL- 2) Περιεχόμενο:Βερμπασκοσίδη, το κύριο συστατικό του Cistancheφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, έχει προστατευτική επίδραση στην κυτταροτοξικότητα του SH-SY5Y που προκαλείται από το A 25-35, το οποίο μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την κυτταρική επιβίωση, να μειώσει τα κύτταρααπόπτωσηκαι την παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου και αναστέλλουν τα κύτταρα Η απελευθέρωση της χρωστικής c, η μείωση του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης και η κάθαρση της κασπάσης -3. οι επιδράσεις της τουμπουλίνης Β και της εχινακοσίδης στον παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF) - ) Η απόπτωση των νευρικών κυττάρων SH-SY5Y που προκαλείται από το SH-SY5Y έχει κυτταροπροστατευτική δράση. Οι παραπάνω μελέτες υποδηλώνουν ότι αυτές οι μονομερείς ενώσεις μπορεί να γίνουν ένα καλό φάρμακο για τη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Για περισσότερες πληροφορίες:Ali.ma@wecistanche.com