Εισαγωγή:

Κρυσταλλικές νεφροπάθειεςείναι μια μοναδική μορφή νεφρικής νόσου που χαρακτηρίζεται από τα ιστολογικά ευρήματα της ενδονεφρικής εναπόθεσης κρυστάλλων. Η εγγενής φύση ορισμένων μορίων και ιόντων σε συνδυασμό με την ευνοϊκή φυσιολογία του σωληνοειδούς υγρού οδηγεί σε καθίζηση και εναπόθεση κρυστάλλων στους αυλούς των σωληνωτών. Η εναπόθεση κρυστάλλων προάγει τον τραυματισμό των νεφρών μέσω της σωληναριακής απόφραξης και τόσο άμεσες όσο και έμμεσες κυτταροτοξικότητες. Περαιτέρω νεφρική βλάβη αναπτύσσεται από φλεγμονή που προκαλείται από αυτούς τους κρυστάλλους. Από κλινική άποψη, οι κρυσταλλικές νεφροπάθειες σχετίζονται με μη φυσιολογικά ευρήματα ανάλυσης ούρων και ιζημάτων ούρων, ταυοπάθειες, οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ) και/ήχρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ). Η εξέταση του ιζήματος των ούρων είναι συχνά χρήσιμη για την προειδοποίηση των κλινικών ιατρών για την πιθανότητα νεφρικής βλάβης που σχετίζεται με κρυστάλλους. Η αναγνώριση κρυστάλλων εντός των νεφρών στη βιοψία από παθολόγους ωθεί τους κλινικούς γιατρούς να αξιολογήσουν τους ασθενείς για νεφρική βλάβη που σχετίζεται με φάρμακα, κακοήθειες που σχετίζονται με δυσπρωτεϊναιμία και ορισμένες κληρονομικές διαταραχές.

Εκχύλισμα Cistanche Tubulosaμπορεί να βοηθήσει αποτελεσματικά το ανθρώπινο σώμα να βελτιώσει την κρυσταλλική νεφροπάθεια, να ενισχύσει την ανθρώπινη ανοσία και να μειώσει το λειτουργικό φορτίο των νεφρών.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετεΤα οφέλη του Cistancheγια Νεφρική Νόσο

Μια σημαντική αλλά κάπως υπο-αναγνωρισμένη αιτία νεφρικής νόσου είναι οι κρυσταλλικές νεφροπάθειες. Αυτή η οντότητα χαρακτηρίζεται από τα ιστολογικά ευρήματα της ενδονεφρικής εναπόθεσης κρυστάλλων, που αφορούν κυρίως το διάμεσο σωληνάριο. Κλινικά, οι ασθενείς παρουσιάζουν ανωμαλίες του ουροποιητικού συστήματος, όπως κρυσταλλουρία, πρωτεϊνουρία και κύλινδροι, ενώ μπορεί επίσης να αναπτυχθούν σωληνοπάθειες, ΑΚΙ και ΧΝΝ. Το μικροσκοπικό εύρημα των ούρων διαφόρων παθολογικών κρυστάλλων και/ή εκμαγείων που περιέχουν κρυστάλλους σηματοδοτεί την πιθανότητα κρυσταλλικής νεφροπάθειας. Η αναγνώριση των κρυστάλλων εντός των νεφρών στη βιοψία είναι οριστική για τη διάγνωση της κρυσταλλικής νεφροπάθειας και απαιτεί αξιολόγηση για την υποκείμενη αιτία. Η παθογένεση της νεφρικής βλάβης που σχετίζεται με τους κρυστάλλους ανασκοπείται εν συντομία, ακολουθούμενη από μια συζήτηση για κρυσταλλικές νεφροπάθειες που ενδιαφέρουν τους κλινικούς ιατρούς και τους παθολόγους, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που οφείλονται σε φάρμακα, δυσπρωτεϊναιμίες και κληρονομικές διαταραχές. Αν και οι κρυσταλλικές νεφροπάθειες που σχετίζονται με το ασβέστιο και το ουρικό οξύ είναι συχνές, δεν συζητούνται.

Κάντε κλικ εδώ για λήψηΤι είναι το Cistanche tubulosa

Παθογένεση Κρυσταλλικών Νεφροπαθειών

Ενδονεφρική εναπόθεση κρυστάλλωνοφείλεται κυρίως σε υψηλές συγκεντρώσεις ιόντων και μορίων που διέρχονται από τα νεφρικά σωληνάρια, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα υπερκορεσμού της μήτρας καιπυρήνωση κρυστάλλων. Λόγω ορισμένων εγγενών ιδιοτήτων, οι κρύσταλλοι κατακρημνίζονται έξω από το νεφρό και εναποτίθενται μέσα στο νεφρό. Είναι μόρια ή ιόντα που συσσωματώνονται σε μια συμμετρική σταθερή απόσταση και σχηματίζουν μια διατεταγμένη τρισδιάστατη δομή. Μετά τον υπερκορεσμό και τη δημιουργία πυρήνων τους, οι κρύσταλλοι συσσωματώνονται και μεγαλώνουν καθώς αυξάνεται ο αριθμός των ιόντων ή των μορίων. Η ανάπτυξη κατεστραμμένων κυτταρικών μεμβρανών σε συνδυασμό με τον υπερκορεσμό μορίων με δυνατότητα σχηματισμού κρυστάλλων στα ούρα παρέχει τη βάση για εναπόθεση κρυστάλλων. Η ανοδική ρύθμιση των μορίων της κυτταρικής επιφάνειας από τα κατεστραμμένα κύτταρα δημιουργεί ένα τοπικό περιβάλλον που ευνοεί τον πυρήνα και την προσκόλληση των κρυστάλλων, παρέχοντας ένα ευνοϊκό έδαφος για περαιτέρω ανάπτυξη κρυστάλλων.

Εναπόθεση κρυστάλλωνοδηγεί σε σωληναριακή απόφραξη και άμεση και έμμεση νεφρική βλάβη που σχετίζεται με τους κρυστάλλους. Οι καταπιεσμένοι κρύσταλλοι αποσταθεροποιούν τα λυσοσώματα, τα οποία απελευθερώνουν το περιεχόμενό τους και προκαλούν κυτταρικό στρες και αυτοφαγικό κυτταρικό θάνατο. Νεκρόπτωση τουνεφρική σωληνοειδήςΤα κύτταρα συμβαίνουν όταν διάφοροι φαγοκυτταρωμένοι κρύσταλλοι καταστρέφουν λυσοσώματα ή φαγολυσοσώματα και απελευθερώνουν καθεψίνη b, διασπώντας τους βασικούς ρυθμιστές της οδού κυτταρικού θανάτου, του κινδύνου και της ψευδοκινάσης MLKL. Επιπλέον, η κυτταρική νέκρωση που προκαλείται από κρυστάλλους προάγει την απελευθέρωση πολλών ουσιών στο εξωκυτταρικό διαμέρισμα, συμπεριλαμβανομένων μοριακών μοτίβων που σχετίζονται με τον κίνδυνο, ιστονών, δίκλωνου DNA, μιτοχονδριακού DNA, απομεθυλιωμένου DNA και RNA, τριφωσφορικής αδενοσίνης και ουρικού οξέος. Ένας ή περισσότεροι από αυτούς συνδέονται με υποδοχείς θανάτου σε γειτονικά ξηρά κύτταρα για να ενισχύσουν περαιτέρω την κυτταρική νέκρωση.

Herba Cistanches

Ένα άλλο σημαντικό βήμα στη νεφρική βλάβη που σχετίζεται με κρυστάλλους είναιη επακόλουθη φλεγμονώδης διαδικασίαπου συμβαίνει. Η φλεγμονώδης κυτταρική βλάβη και η νεκροφλεγμονώδης απόκριση, δηλαδή η φλεγμονώδης απόκριση που προκαλείται από νεκρωτικό κυτταρικό θάνατο, προάγουν τη νεφρική βλάβη. Η φλεγμονώδης βλάβη στο νεφρό οφείλεται εν μέρει στην ενεργοποίηση υποδοχέων που μοιάζουν με διόδια, ενώ η ενεργοποίηση του συμπληρώματος και η εισβολή λευκοκυττάρων είναι τα κύρια αποτελέσματα της επιβλαβούς φλεγμονής μετά από τραυματισμό των νεφρικών σωληναριακών κυττάρων που σχετίζεται με κρυστάλλους. Η επαγωγή της δραστηριότητας των φλεγμονωδών κυστιδίων NLRP3 στα φαγοκύτταρα των νεφρών και η έκκριση της ιντερλευκίνης-1b προάγουν περαιτέρω την ενδονεφρική φλεγμονή μέσω των αλληλεπιδράσεων του υποδοχέα ιντερλευκίνης-1. Σε ένα μοντέλο ποντικού κρυσταλλικής νεφροπάθειας οξαλικού ασβεστίου, η προς τα πάνω ρύθμιση της μακρόκλωνης μη κωδικοποιητικής έκφρασης RNA-H19 οδήγησε επίσης σε βλάβη των νεφρικών σωληναριακών κυττάρων. Το προς τα πάνω ρυθμισμένο μακράς έλικος μη κωδικοποιητικό RNA-H19 προκάλεσε φλεγμονώδη βλάβη με ανταγωνιστική δέσμευση στο μικροσκοπικό RNA -216b, το οποίο στη συνέχεια ενεργοποίησε το σχετιζόμενο με τον κίνδυνο μοριακό μοτίβο πρωτεΐνης ομάδας υψηλής κινητικότητας 1, δεσμευμένο σε υποδοχείς τύπου toll και ενεργοποίησε το μονοπάτι NF-kB. Αυτή η οδός που διεγείρεται από κρυστάλλους αυξάνει τελικά τη μεταγραφή και την έκφραση αρκετών προφλεγμονωδών κυτοκινών και χημειοκινών που προκαλούν βλάβη των νεφρικών σωληναριακών κυττάρων.

Κρυσταλλικές Νεφροπάθειες που προκαλούνται από φάρμακα

Πολλά από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη σχετίζονται με τον ελεύθερο χρόνο και τη νεφροπάθεια των φακών. Οι κλινικοί γιατροί και οι παθολόγοι πρέπει να γνωρίζουν τα αιτιολογικά φάρμακα, την κλινική τους εμφάνιση και τα ιστολογικά χαρακτηριστικά για να διασφαλίσουν τη σωστή διάγνωση και θεραπεία. Η εναπόθεση κρυστάλλων οφείλεται κυρίως στην ενισχυμένη απέκκριση του φαρμάκου ή του μεταβολίτη μέσω των νεφρών και στον υπερκορεσμό του φαρμάκου στα ούρα. Οι αιτίες του υπερκορεσμού του φαρμάκου στα νεφρικά σωληνάρια περιλαμβάνουν τον ανεπαρκή όγκο αίματος (μείωση του ρυθμού ροής των ούρων) και την υπερβολική δόση του φαρμάκου (αύξηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στα ούρα). Ανάλογα με το pK του φαρμάκου που χορηγείται, το pH των ούρων μπορεί επίσης να ενισχύσει τον υπερκορεσμό των κρυστάλλων. Η υποκείμενη οξεία ή χρόνια νεφρική νόσος μπορεί να αυξήσει περαιτέρω τον κίνδυνο κρυσταλλικής νεφροπάθειας που σχετίζεται με το φάρμακο.

Ωστόσο, τοΕνώσεις φαινυλετοσίδηςκαιΕχινοσίδησεΕκχύλισμα Κιστιανώνέχουν χαλαρωτική επίδραση σενεφρικά σωληνάρια, αποτρέποντας έτσι τη φλεγμονή που προκαλείται από απόφραξη των νεφρικών σωληναρίων και επίσης αποτρέποντας τον σχηματισμό κρυστάλλων στα νεφρικά σωληνάρια, μειώνοντας την πιθανότητα νεφρικής βλάβης.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ:

1.Yarlagadda SG, Perazella MA. Κρυσταλλική νεφροπάθεια που προκαλείται από φάρμακα: μια ενημέρωση. Expert Opin Drug Saf. 2008; 7:147-158.

2. Daudon M, Frochot V, Bazin D, Jungers P. Νεφρόλιθοι που προκαλούνται από φάρμακα και κρυσταλλική νεφροπάθεια: παθοφυσιολογία, πρόληψη και θεραπεία. Φάρμακα. 2018; 78:163–201.

3. Luciano RL, Perazella MA. Νεφρική νόσος που προκαλείται από κρυστάλλους: περίπτωση μικροσκοπίας ούρων. Clin Kidney J. 2015; 8:131– 136.

4. Herlitz LC, D'Agati VD, Markowitz GS. Κρυσταλλικές νεφροπάθειες. Arch Pathol Lab Med. 2012; 136:713-720.

5. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C. Νεφρολιθίαση: μοριακός μηχανισμός σχηματισμού νεφρικών λίθων και ο κρίσιμος ρόλος που διαδραματίζουν οι ρυθμιστές. BioMed Res Int. 2013; 2013: 292953.

6. Mulay SR, Shi C, Ma X, Anders HJ. Νέες γνώσεις για τον τραυματισμό των νεφρών που προκαλείται από κρυστάλλους. Kidney Dis (Βασιλεία). 2018; 4:49– 57.

7. Mulay SR, Evan A, Anders HJ. Μοριακοί μηχανισμοί φλεγμονής και τραυματισμού των νεφρών που σχετίζονται με κρυστάλλους. Επιπτώσεις για εμβολή χοληστερόλης, κρυσταλλικές νεφροπάθειες και πέτρα στα νεφρά. Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2014; 29:507–514.

8. Knauf F, Asplin JR, Granja Ι, et al. Η φλεγμονή με τη μεσολάβηση NALP3-είναι η κύρια αιτία προοδευτικής νεφρικής ανεπάρκειας

οξαλική νεφροπάθεια. Kidney Int. 2013; 84:895–901.

9. Liu Η, Ye T, Yang X, et αϊ. Το H19 προάγει την επαγόμενη από νεφροασβεστίωση νεφρική σωληναριακή βλάβη των επιθηλιακών κυττάρων μέσω οδού ceRNA. EBioMedicine. 2019; 50:366–378.

10. Ludwig-Portugall I, Bartok E, Dhana E, et al. Ένας ειδικός αναστολέας του φλεγμονώδους NLRP3- εξασθενεί την νεφρική ίνωση που προκαλείται από κρυστάλλους σε ποντίκια. Kidney Int. 2016; 90:525–539.

11. Martin-Higueras C, Ludwig-Portugall I, Hoppe B, Kurts C. Στοχεύοντας τη φλεγμονή των νεφρών ως νέα θεραπεία για την πρωτογενή

υπεροξαλουρία; Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2019; 34:908–914.

12. Perazella MA. Φαρμακολογία πίσω από τις κοινές τοξικότητες του νέφους φαρμάκων. Clin J Am Soc Nephrol. 2018, 13:1897–1908.

13. Perazella MA. Οξεία νεφρική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα: διαφορετικοί μηχανισμοί σωληναριακής βλάβης. Curr Opin Crit Care. 2019; 25:550–557.