Οι ακυλιωμένοι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη από το Cistanche tubulosa βελτιώνουν την ανοχή στη γλυκόζη σε ποντικούς

για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Toshio Morikawa, et al

Αφηρημένη

φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες,εχινακοσίδη(1) καιακτεοσίδη(2), κύρια συστατικά σε στελέχηCistanche tubulosa(Orobanchaceae), ανέστειλε την αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα μεταγευματικά σε ποντίκια με άμυλο σε δόσεις 250–500 mg/kg po Αυτές οι ενώσεις (1 και 2) βελτίωσαν επίσης σημαντικά την ανοχή γλυκόζης σε ποντίκια με άμυλο μετά από 2 εβδομάδες συνεχούς χορήγησης σε δόσεις 125 ή/και 250 mg/kg/ημέρα χωρίς να προκαλούν σημαντικές αλλαγές στο σωματικό βάρος ή στην πρόσληψη τροφής. Επιπλέον, αρκετά συστατικά απόCistanche tubulosa, συμπεριλαμβανομένων 1 (IC50=3,1 lM), 2 (1,2 lM), ισοακτεοσίδης (3, 4,6 lM), 20-ακετυλακτεοσίδης (4, 0).071 lM), tubulosides A (5, 8,8 lM) και B (9, 4.0 lM), συριγγαλίδη A3-OaL-ραμνοπυρανοσίδη (10, 1,1 lM), καμπνεοσίδη I (13, 0,53 lM) και η κανκανοσίδη J1 (14, 9,3 lM), επέδειξαν ισχυρή ανασταλτική δράση της αναγωγάσης της αλδόζης σε φακούς αρουραίου. Ειδικότερα, η ισχύς της ένωσης 4 ήταν παρόμοια με εκείνη της επαλρεστάτης (0,072 lM), ενός κλινικού αναγωγέα της αλδόζης διηθίασης.

Λέξεις-κλειδιά Εχινακοσίδη, Ακτεοσίδη, αποτέλεσμα βελτίωσης της ανοχής γλυκόζης, αναστολέας αναγωγάσης αλδόζης,Cistanche tubulosa

Κάντε κλικ στο Cistanche tubulosa οφέλη και παρενέργειες και προϊόντα Cistanche

Εισαγωγή

Φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδεςΤα (PhGs) είναι ένας τύπος φαινολικής ένωσης που χαρακτηρίζεται από μια δομή β-γλυκοπυρανοσίδης που φέρει ένα τμήμα υδροξυφαινυλαιθυλίου όπως η αγλυκόνη. Αυτές οι ενώσεις συχνά περιλαμβάνουν έναν αριθμό υποκαταστατών όπως αρωματικά οξέα (π. , κ.λπ.) και/ή διάφορα σάκχαρα (π.χ. ραμνόζη, ξυλόζη, απιόζη, αραβινόζη, κ.λπ.) προσκολλημένα στο υπόλειμμα γλυκόζης μέσω εστέρα ή γλυκοσιδικών δεσμών, αντίστοιχα. Αν και τα PhG είναι ευρέως διανεμημένα στο φυτικό βασίλειο, η πλειονότητα έχει βρεθεί στις οικογένειες Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae και Orobanchaceae [1-3].Εχινακοσίδη(1) [4, 5]καιακτεοσίδη(2, που ονομάζεται επίσης verbascoside, kusaginin, andorobanchin) [6-9] είναι εκπρόσωποι των καλά μελετημένων PhGs και έχουν αναφερθεί ότι διαθέτουν μια σειρά από σημαντικές βιοδραστικές ιδιότητες όπως αντιοξειδωτικές, νευροπροστατευτικές, δέσμευση ριζών νιτρικού οξειδίου, αντιηπατοτοξικές και αντιοστεοπορωτικές δραστηριότητες [1–3, 10–14].

Προηγουμένως, αναφέραμε την αναγνώριση και τις βιολογικές ιδιότητες των συστατικών από τους μίσχουςCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) [15-19], με τα κύρια συστατικά να είναι το 1 και το 2. Αποκαλύψαμε ότι αυτά τα PhGs επέδειξαν αγγειοχαλαρωτική δράση σε απομονωμένη ραθωρακική αορτή που συστέλλεται από τη νοραδρεναλίνη [15]. Το στέλεχος τουCistanche tubulosa(Kanka-nikujuyou στα Ιαπωνικά) έχει χρησιμοποιηθεί παραδοσιακά στις θιβετιανές περιοχές για την προώθηση της κυκλοφορίας του αίματος [20, 21], και αυτό το εύρημα παρέχει επιστημονικά στοιχεία για την παραδοσιακή χρήση τουCistanche tubulosa.

Οι συνεχιζόμενες μελέτες σχετικά με τις βιοδραστικές ιδιότητες αυτού του φυτικού υλικού αποκάλυψαν ότι αυτά τα κύρια PhG διαθέτουν υπογλυκαιμική δράση και βελτιώνουν την ανοχή γλυκόζης σε ποντίκια με άμυλο. Επιπλέον, ορισμένα από τα PhGs που απομονώθηκαν απόCistanche tubulosa(1-18) βρέθηκαν να έχουν ανασταλτική δράση της αναγωγάσης της δυνητικής δόσης.

ΕχινακοσίδησεCistanche tubulosa

Αποτελέσματα και συζήτηση

Προηγουμένως [15], αναφέραμε την απομόνωση και τις βιοδραστικές ιδιότητες των συστατικών των μεθανολικών εκχυλισμάτων αποξηραμένων στελεχών απόCistanche tubulosa, συμπεριλαμβανομένων 1, 2, ισοακτεοσίδη (3), 20-ακετυλολακτεοσίδη (4), τουμπουλοσίδες Α (5) και Β (9) και σαλιδροζίτη (18). Wiedemanninoside C (6), κανκανοσίδες Η1(7) και H2 (8) συριγγαλίδη Α 30-OaL-ραμνοπυρανοσίδη(10), κανκανοσίδη I (11), κισταντοβουλοσίδη Α (12), καμπνεοσίδη I (13) και κανκανοσίδες Τα J1 (14), J2 (15), K1 (16) και K2 (17), απομονώθηκαν επιπλέον από τα φρέσκα στελέχη του ίδιου υλικού [16, 17] (Εικ. 1).

Αρχικά, εξετάστηκαν οι επιδράσεις των κύριων PhGs (1 και 2) στη μεταγευματική αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα σε ποντίκια με άμυλο. Η δραστηριότητα τόσο της 1 όσο και της 2ης δόσης των 250–500 mg/kg po ήταν σημαντική (Πίνακας 1). Σε αυτό το πείραμα, ένας εντερικός αναστολέας της α-γλυκοσιδάσης, η ακαρβόζη, που χρησιμοποιήθηκε ως θετικός έλεγχος, έδειξε λογική αναστολή (Πίνακας 1).

Για να εξεταστούν οι επιδράσεις του 1 και του 2 στην ανοχή στη γλυκόζη, εξετάστηκε η αύξηση του επιπέδου γλυκόζης στο αίμα σε ποντίκια με άμυλο μετά από 2 εβδομάδες συνεχούς χορήγησης. Οι δόσεις των 125 και/ή 250 mg/kg/ημέρα μετά το 1 και το 2 βελτίωσαν σημαντικά την ανοχή στη γλυκόζη (Πίνακας 2) χωρίς να αλλάξουν σημαντικά ούτε το σωματικό βάρος ούτε την πρόσληψη τροφής (δεδομένα δεν φαίνονται). Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα 1 και 2 ήταν αποτελεσματικά τόσο στην αναστολή της μεταγευματικής αύξησης της γλυκόζης όσο και στη βελτίωση της ανοχής στη γλυκόζη.

Για να εξεταστεί ο τρόπος δράσης αυτών των αντιυπεργλυκαιμικών δράσεων, εξετάστηκαν οι επιδράσεις του 1 και του 2 στις α-γλυκοσιδάσες, μαλτάση και σακχαράση του λεπτού εντέρου επίμυος. Ταυτόχρονα, οι ανασταλτικές επιδράσεις άλλων συστατικών (3-18) απόCistanche tubulosaέναντι αυτών των ενζύμων εξετάστηκαν επίσης. Εντοπίσαμε προηγουμένως ένα λεπτό άλας σουλφονίου σακχάρου, τη σαλακινόλη (ένας από τους πιο ισχυρούς αναστολείς της γλυκοσιδάσης της φύσης· IC50=6.0 και 1,3 lM έναντι μαλτάσης και σακχαρόζης, αντίστοιχα) [22-24], η οποία χρησιμοποιήθηκε επίσης ως θετικός έλεγχος σε αυτή τη μελέτη. 1 (IC50=149και 174 lM) και 2 (188 και 152 lM) έδειξαν παρόμοιες ανασταλτικές δράσεις ενζύμου (Πίνακας 3). Ωστόσο, οι δραστηριότητές τους ήταν πολύ μικρότερες από αυτές των θετικών μαρτύρων, της σαλακινόλης και της ακαρβόζης (IC50=6.0 και 1,3, και 1,7 και 1,5 lM, αντίστοιχα). Αξίζει να σημειωθεί ότι μεταξύ των απομονωμένων PhGs, 3 (IC50=70.4 και 152 lM) και 9 (88.2 και 175 lM), τα οποία διαθέτουν ένα trans-καφεοϋλικό τμήμα στη 60-θέση του εσωτερικού γλυκοπυρανοσυλίου μέρος, ανέστειλε μέτρια τη μαλτάση και τη σακχαράση, ενώ τα τοποϊσομερή τους 2 και 4 ([300 lM), τα οποία διαθέτουν την καφεοϋλομερίδα στη θέση 40-, έδειξαν λιγότερη δράση έναντι αυτών των ενζύμων.

ΑκτεροσίδησεCistanche tubulosa

Οι ανασταλτικές δράσεις των PhGs έναντι της ανθρωπίνης εντερικής μαλτάσης εξετάστηκαν επίσης στο μικροσωμικό κλάσμα. Ως αποτέλεσμα, 1 (IC50=125 lM), 2 (154 lM), 3 (117 lM), 5 (63 lM), 9 (139 lM) και 15 (168 lM) βρέθηκαν να παρουσιάζουν αυτήν τη δραστηριότητα . Ωστόσο, αυτές οι ενώσεις ήταν πολύ λιγότερο δραστικές από την ακαρβόζη (15,2 lM).

Προηγουμένως, εντοπίσαμε αρκετά φλαβονοειδή [25-31], στιλβενοειδή [25, 32], παράγωγα κινικού οξέος [30] και τερπενοειδή [33] ως ισχυρούς αναστολείς της αναγωγάσης της αλδόζης. Σε αυτή την εργασία, εξετάστηκαν επίσης οι ανασταλτικές επιδράσεις των απομονωμένων PhGs (1-18) της αναγωγάσης της αλδόζης φακού επίμυα. Η αλδοσερεδουκτάση είναι γνωστό ότι είναι ένα βασικό ένζυμο που καταλύει την αναγωγή της γλυκόζης σε σορβιτόλη στο μονοπάτι επεξεργασίας της πολυόλης. Η σορβιτόλη δεν διαχέεται εύκολα στις κυτταρικές μεμβράνες και η ενδοκυτταρική συσσώρευση σορβιτόλης έχει εμπλακεί στις χρόνιες επιπλοκές του διαβήτη, όπως ο καταρράκτης [25].

Πρώτον, ένα εκχύλισμα μεθανόλης από φρέσκους μίσχουςCistanche tubulosaβρέθηκε ότι επιδεικνύει ισχυρή ανασταλτική δραστηριότητα (IC{{{0}}.8 lg/mL). Μεταξύ των απομονωθέντων PhGs, παρατηρήθηκε ανασταλτική δράση της αναγωγάσης της αλδόζης φακών αρουραίου με 1 (IC50=3,1 lM), 2 (1,2 lM), 3 (4,6 lM), 4 (0).{{24 }}71 lM), 5 (8,8 lM), 9 (4.0 lM), 10 (1,1 lM), 13 (0,53 lM) και 14 (9,3 lM) (Πίνακας 3). Η ένωση 4, συγκεκριμένα, έδειξε την πιο ισχυρή δράση, η οποία ήταν ισοδύναμη με εκείνη της επαλρεστάτης (0,0072 lM), ενός κλινικά χρησιμοποιούμενου αναστολέα της αναγωγάσης της αλδόζης.

Συμπερασματικά,εχινακοσίδη(1) καιακτεοσίδη(2), τα κύρια PhG από τους μίσχους τουCistanche tubulosa, βρέθηκε ότι αναστέλλουν την αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα μεταγευματικά σε ποντίκια με άμυλο σε δόσεις 250–500 mg/kg po. 250 mg/kg/ημέρα po, χωρίς να προκαλεί σημαντικές αλλαγές στο σωματικό βάρος ή στην πρόσληψη τροφής. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το 1 και το 2 ήταν αποτελεσματικά όχι μόνο στην αναστολή της μεταγευματικής αύξησης της γλυκόζης αλλά και στη βελτίωση της ανοχής στη γλυκόζη. Ωστόσο, οι ανασταλτικές τους δραστηριότητες της α-γλυκοσιδάσης ήταν ανάξια προσοχής. Έτσι, η αναστολή της α-γλυκοσιδάσης μετά βίας συνέβαλε στην αντιυπεργλυκαιμική τους δράση. Το λεπτομερές μοντέλο δράσης θα πρέπει να μελετηθεί περαιτέρω. Μεταξύ των απομονωμένων PhGs, 1-3, 5, 9 και 15 ανέστειλαν μέτρια εντερικές α-γλυκοσιδάσες αρουραίου και ανθρώπου. Σε αντίθεση με αυτή τη μέτρια αναστολή, τα PhGs 1-5, 9, 10, 13 και 14 ανέστειλαν αποτελεσματικά την αναγωγάση της αλδόζης φακών επίμυος. Συγκεκριμένα, η δραστικότητα της ένωσης 4 ήταν παρόμοιου μεγέθους με αυτή της επαλρεστάτης, ενός κλινικά χρησιμοποιούμενου αναστολέα.

Πειραματική μέθοδος

Φυτική ύλη

Στελέχη τουCistanche tubulosaπου καλλιεργήθηκαν στο Urumqi, επαρχία Xinjiang, Κίνα συλλέχθηκαν τον Σεπτέμβριο του 2007. Το φυτικό υλικό αναγνωρίστηκε από έναν από τους συγγραφείς (X. Jia, Πρόεδρος του Xinjiang Institute of Chinese Materia Medica and Ethnodrug). Ένα δείγμα κουπονιού αυτού του φυτού βρίσκεται στο αρχείο μας εργαστήριο.

Των ζώων

Αρσενικά ποντίκια ddY (6 ή 10 εβδομάδων) αγοράστηκαν από την KiwaLaboratory Animal Co., Ltd., Wakayama, Ιαπωνία. Τα ζώα στεγάστηκαν σε σταθερή θερμοκρασία 23 ± 2 βαθμών και στη συνέχεια τράφηκαν με μια τυπική εργαστηριακή τροφή (MF· Oriental Yeast Co., Ltd., Τόκιο, Ιαπωνία). Τα ζώα έμειναν νηστικά για 20-24 ώρες πριν από την έναρξη του πειράματος, αλλά τους επετράπη ελεύθερη πρόσβαση στο νερό της βρύσης. Όλα τα πειράματα διεξήχθησαν με ποντίκια που είχαν τις αισθήσεις τους, εκτός εάν σημειωθεί διαφορετικά. Το πειραματικό πρωτόκολλο εγκρίθηκε από την Επιτροπή Ερευνών Πειραματικών Ζώων στο Πανεπιστήμιο Kinki.

Ανασταλτικές επιδράσεις των 1 και 2 στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα σε ποντίκια με άμυλο

Ένα μείγμα από κάθε δείγμα δοκιμής και α-άμυλο (1 g/kg) εναιωρημένο σε 5 τοις εκατό (β/ο) διάλυμα ακακίας (20 mL/kg) χορηγήθηκε από το στόμα σε νηστικούς ποντικούς (6 w). Δείγματα αίματος (περίπου 0.1 mL) συλλέχθηκαν από το υποκογχικό φλεβικό πλέγμα υπό αναισθησία με αιθέρα 0,5, 1 και 2 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα. Το αίμα που συλλέχθηκε αναμείχθηκε αμέσως με νατριούχο ηπαρίνη (5 μονάδες/σωλήνα). Μετά τη φυγοκέντρηση των δειγμάτων αίματος, το επίπεδο γλυκόζης στο πλάσμα προσδιορίστηκε ενζυματικά με τη δοκιμή Glucose CII Wako (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Osaka, Ιαπωνία). Ως ένωση αναφοράς χρησιμοποιήθηκε εντερικός αναστολέας α-γλυκοσιδάσης ακαρβόζη.

Επιδράσεις βελτίωσης της ανοχής στη γλυκόζη μετά από 2 εβδομάδες χορήγησης 1 και 2 σε ποντίκια με άμυλο

Κάθε δείγμα δοκιμής χορηγούνταν μία φορά την ημέρα (10:00-12:00) για 2 εβδομάδες σε 10-ποντίκια εβδομάδων εβδομάδων που τρέφονταν με τυπική εργαστηριακή τροφή (MF, Oriental Yeast Co., Ltd.). Το σωματικό βάρος μετρήθηκε κάθε μέρα πριν από τη χορήγηση του δείγματος δοκιμής. Μετά από νηστεία για 20 ώρες, ένα διάλυμα αμύλου (1 g/kg) χορηγήθηκε από το στόμα στα ποντίκια στα 20 mL/kg. Μέσω της ίδιας διαδικασίας, συλλέχθηκαν δείγματα αίματος (περίπου 0,1 mL) και προσδιορίστηκαν τα επίπεδα γλυκόζης στο πλάσμα όπως περιγράφεται πάνω από.

Ανασταλτικές επιδράσεις στις εντερικές α-γλυκοσιδάσες αρουραίου

Τα πειράματα πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τη μέθοδο που περιγράφεται στις προηγούμενες αναφορές μας με μια μικρή τροποποίηση[23, 24]. Ετσι, παρασκευάστηκαν μεμβρανικά κυστίδια λεπτού εντερικού βουρτσίσματος αρουραίου και τα εναιωρήματά τους σε 0.1 Mmaleate ρυθμιστικό διάλυμα (ρΗ 6.0) χρησιμοποιήθηκαν ως γλυκοσιδάσες λεπτού εντέρου μαλτάσης και σακχαράσης. Ένα δείγμα δοκιμής διαλύθηκε σε διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO) και το προκύπτον διάλυμα αραιώθηκε με 0.1 Μ ρυθμιστικό μηλεϊνικού για να παρασκευαστεί το διάλυμα του δείγματος δοκιμής (συγκέντρωση DMSO 10 τοις εκατό). Το διάλυμα υποστρώματος στο ρυθμιστικό διάλυμα μηλεϊνικού (μαλτόζη 74 mM, σακχαρόζη 74 mM, 50 lL), το διάλυμα του δείγματος δοκιμής (25 lL) και το διάλυμα ενζύμου (25 lL) αναμίχθηκαν στους 37 C για 30 λεπτά και στη συνέχεια θερμάνθηκαν αμέσως με βρασμό νερό για 2 λεπτά για να σταματήσει η αντίδραση. Οι συγκεντρώσεις γλυκόζης προσδιορίστηκαν με μέθοδο γλυκόζης-οξειδάσης. Η τελική συγκέντρωση DMSO στο διάλυμα δοκιμής ήταν 2,5 τοις εκατό και ανιχνεύθηκε μη επιρροή του DMSO στην ανασταλτική δραστηριότητα. Οι εντερικοί αναστολείς της α-γλυκοσιδάσης ακαρβόζη και σαλακινόλη χρησιμοποιήθηκαν ως ενώσεις αναφοράς.

Ανασταλτικές επιδράσεις στην ανθρώπινη εντερική μαλτάση

Ένα ανθρώπινο μικροσωμάτιο λεπτού εντέρου (παρτίδα MIC318017, που αγοράστηκε από την BIOPREDIC International, Rennes, Γαλλία) σε 0. Χρησιμοποιήθηκε ρυθμιστικό διάλυμα μηλεϊνικού 1 M (pH 6,0) για τον προσδιορισμό της δραστηριότητας της μαλτάσης της α-γλυκοσιδάσης του λεπτού εντέρου . Μέσω μιας παρόμοιας διαδικασίας, μετρήθηκε η επίδραση της ανασταλτικής δραστηριότητας μαλτασείου όπως περιγράφηκε παραπάνω.

Ανασταλτικές επιδράσεις στην αναγωγάση της αλδόζης φακών αρουραίου

Τα πειράματα πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τη μέθοδο που περιγράφεται στις προηγούμενες αναφορές μας [25-33] με μικρές τροποποιήσεις. Έτσι, το υπερκείμενο υγρό ενός ομογενοποιήματος φακού αρουραίου χρησιμοποιήθηκε ως ακατέργαστο ένζυμο. Το εναιώρημα ενζύμου αραιώθηκε για να παραχθούν περίπου 2 nmol/φρεάτιο φωσφορικού δινουκλεοτιδίου νικοτιναμίδης αδενίνης (NADP) στην ακόλουθη αντίδραση. Το μίγμα επώασης περιείχε ρυθμιστικό φωσφορικών 135 mM (ρΗ 7.0), Li2SO4100 mM, ανηγμένη δινουκλεοτιδοφωσφορική αδενίνη νικοτιναμίδης (NADPH) 0,03 mM, DL-γλυκεραλδεΰδη υποστρώματος 1 mMas και 20 l ενζυμικού κλάσματος, με δοκιμαστικό δείγμα, σε συνολικό όγκο 100 l. Η αντίδραση ξεκίνησε με την προσθήκη NADPH στους 30 C. Μετά από 30 λεπτά, η αντίδραση σταμάτησε με την προσθήκη 30 l HCl0,5 Μ. Στη συνέχεια, προστέθηκαν 100 lL NaOH 6 M που περιείχε ιμιδαζόλη 10 mM, και το διάλυμα προστέθηκε θερμαίνεται στους 60 C για 20 λεπτά για να μετατραπεί το NADP σε προϊόν φθορισμού. Ο φθορισμός μετρήθηκε χρησιμοποιώντας συσκευή ανάγνωσης μικροπλάκας φθορισμού (SH-9000, CORONA) σε μήκος κύματος διέγερσης 360 nm και μήκος κύματος εκπομπής 460 nm δοκιμή δείγματος. διαλύθηκε σε DMSO. Οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν εις διπλούν και οι τιμές IC50 προσδιορίστηκαν γραφικά. Ως ένωση αναφοράς χρησιμοποιήθηκε ένας αναστολέας της αναγωγάσης της αλδόζης epalrestat.

Στατιστική

Οι τιμές εκφράστηκαν ως μέσος όρος ± SEM. Για τη στατιστική ανάλυση, χρησιμοποιήθηκε μια μονόδρομη ανάλυση διακύμανσης ακολουθούμενη από το τεστ Dunnett. Ευχαριστίες Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε εν μέρει από ένα Grant-in-Aid for Scientific Research από την Japan Society for the Promotion ofScience (JSPS) KAKENHI a Grant Number 24590153 και Ο Ιατρικός Σύλλογος Ιαπωνίας-Κίνας για την οικονομική υποστήριξη

Από: «Ακυλιωμένοι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες,εχινακοσίδη, καιακτεοσίδηαπόCistanche tubulosaβελτίωση της ανοχής γλυκόζης σε ποντίκια» από τους Toshio Morikawa, et al

---J Nat Med (2014) 68:561–566 DOI 10.1007/s11418-014-0837-9

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Jime'nez C, Riguera R (1994) Φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες στα φυτά: δομή και βιολογική δραστηριότητα. Nat Prod Rep 11:591–606

2. Fu G, Pang H, Wong YH (2008) Φυσικά απαντώμενοι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες: πιθανοί οδηγοί για νέα θεραπευτικά. Curr Med Chem 15:2592-2613
3. He J, Hu XP, Zeng Y, Li Y, Wu HQ, Qiu RZ, Ma WJ, Li T, Li CY, He ZD (2011) Προηγμένη έρευνα γιαακτεοσίδηγια τη χημεία και τις βιοδραστηριότητες. J Asian Nat Prod Res 13:449–464
4. Stoll A, Renz J, Brack A (1950) Isolierung und konstitution des echinacosids, eines glykosids aus den wurzeln von Echinacea angustifolia DC 6. mitteilung u¨ber antibacielle stoffe. Helv Chim Acta 33:1877–1893
5. Becker H, Hsieh WC, Wylde R, Laffite C, Andary C (1982) Structure ofεχινακοσίδη. Z Naturforsch C: Biosci 37C:351–353
6. Scarpati ML, Dell MF (1963) Απομόνωση από Verbascum sinuatum δύο νέων γλυκοζιδίων, βερμπασκοσίδη και ισοβερβασκοσίδη. Ann Chim 53:356–367
7. Birkofer L, Kaiser C, Thomas U (1968) Sugar esters. IV.ακτεοσίδηκαι νεοακτεοσίδη, εστέρες σακχάρου από το Syringa vulgaris. Z Naturforsch, Β: Chem Sci 23:1051–1058

8. Andary C, Wylde R, Laffite C, Privat G, Winternitz F (1982) Structures of varbascoside and orobanchoside, caffeic acid sugar esters from Orobanche rapum-genistae. Phytochemistry 21:1123-1127
9. Sakurai Α, Kato Τ (1983) Ένας νέος γλυκοζίτης, κουσαγινίνη απομονωμένη από Clerodendron trichotomum. Bull Chem Soc Jpn 56:1573–1574
10. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, Jeong HG (2004) Protective effect ofακτεοσίδησχετικά με την επαγόμενη από τετραχλωράνθρακα ηπατοτοξικότητα. Life Sci 74:1051–1064
11. Jia C, Shi H, Jin W, Zhang K, Jiang Y, Zhao M, Tu P (2009) Metabolism ofεχινακοσίδη, ένα καλό αντιοξειδωτικό, σε αρουραίους: απομόνωση και ταυτοποίηση των χοληφόρων μεταβολιτών του. Drug Metab Dispos 37:431–438
12. Jia Y, Guan Q, Guo Y, Du C (2012)Εχινακοσίδηδιεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και αποτρέπει την απόπτωση των κυττάρων στα εντερικά επιθηλιακά κύτταρα MODE-K μέσω της προς τα πάνω ρύθμισης της έκφρασης του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγονταb1. J Pharmacol Sci 118:99-108
13. Li F, Yang Y, Zhu P, Chen W, Qi D, Shi X, Zhang C, Yang Z, Li P 2012)Εχινακοσίδηπροάγει την αναγέννηση των οστών αυξάνοντας την αναλογία OPG/RANKL στα κύτταρα MC3T3-Ε1. Fitoterapia 83:1443–1450
14. Li F, Yang X, Yang Y, Guo C, Zhang C, Yang Z, Li P (2013) Αντιοστεοπορωτική δραστηριότηταεχινακοσίδησε αρουραίους με ωοθηκεκτομή. Phytomedicine 20:549-557
15. Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O (2006) Φαινυλαιθανοειδείς αμινογλυκοσίδες και ακυλιωμένα ολιγοσάκχαρα με αγγειοχαλαρωτική δράση απόCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 14:7468–7475
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O (2010) Ακυλιωμένοι φαινυλαιθανοειδείς αμινογλυκοσίδες με ηπατοπροστατευτική δράση από το φυτό της ερήμουCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 18:1882–1890
17. Pan Y, Morikawa T, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Muraoka O (2010) Βιοενεργά συστατικά από κινέζικα φυσικά φάρμακα. XXXVI. Τέσσερις νέοι ακυλιωμένοι φαινυλαιθανοειδείς ολιγογλυκοσίδες, κανκανοσίδες J1, J2, K1 και K2, από στελέχηCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:575-578
18. Xie H, Morikawa T, Matsuda H, Nakamura S, Muraoka O, Yoshikawa M (2006) Μονοτερπενικά συστατικά απόCistanche tubulosa: χημικές δομές κανκανοσιδών ΑΕ και κανκανόλης. Chem Pharm Bull 54:669-675
19. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O (2010) Iridoid and acyclic monoterpene glycosides, kankanosides L, M, N, O, and P απόCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:1403–1407
20. Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M (1987) New phenylethanoid glycosides fromCistanche tubulosa(Schrenk) Γάντζος. φά. Ι. Chem Pharm Bull 35:3309-3314
21. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH (2009) The hypocholesterolemic effect ofCistanche tubulosaεκχύλισμα, ένα κινέζικο παραδοσιακό ακατέργαστο φάρμακο, σε ποντίκια. Am J Chin Med 37:1125–1138
22. Yoshikawa M, Morikwa T, Matsuda H, Tanabe G, Muraoka O (2002) Απόλυτη στερεοδομή του ισχυρού αναστολέα της α-γλυκοσιδάσης, της σαλακινόλης, με μοναδική αυτή τη δομή εσωτερικού άλατος θειικού σουλφονίου σακχάρου από τη Salacia reticulata. Bioorg Med Chem 10:1547–1554
23. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Yoshikawa M (2010) Ποσοτικός προσδιορισμός ισχυρών αναστολέων α-γλυκοσιδάσης, σαλακινόλης και κοταλανόλης, σε είδη Salasia χρησιμοποιώντας υγρή χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας. J Pharm Biomed Anal 52:770-773
24. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Pongpiriyadacha Y, Yoshikawa M (2011) Quantitative analysis of neosalacinol and neokotalanol, other two potent a-glucosidase inhibitors from Salacia species, by LC-MS with ion- χρωματογραφία ζεύγους. J Nat Med 65:142–148
25. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Yoshikawa M (2002) Δομικές απαιτήσεις φλαβονοειδών και σχετικών ενώσεων για ανασταλτική δραστηριότητα αναγωγάσης αλδόζης. Chem Pharm Bull 50:788-795
26. Yoshikawa Μ, Morikawa Τ, Murakami Τ, Toguchida Ι, Harima S, Matsuda Η (1999) Medicinal flowers. I. αναστολείς αναγωγάσης αλδόζης και τρία νέα σεσκιτερπένια τύπου ευδεσμάνης, κικανόλες Α, Β και C, από τα άνθη του Chrysanthemum Indicum L. Chem Pharm Bull 47:340–345
27. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Harima S, Yoshikawa M (2002) Medicinal flowers. VI. Απόλυτες στερεοφωνικές δομές δύο νέων γλυκοσιδών φλαβανόνης και ενός φαινυλαιθανοειδούς γλυκοζίτη από τα άνθη του Chrysanthemum Indicum L.: οι ανασταλτικές τους δραστηριότητες για την αναγωγάση της αλδόζης φακών αρουραίου. Chem Pharm Bull 50:972–975
28. Yoshikawa M, Murakami T, Ishiwada T, Morikawa T, Kagawa M, Higashi Y, Matsuda H (2002) New flavonol oligoglycosides and polyacrylate sucroses with inhibitory effect on aldose reductase and platelet aggregation from the flowers of Prunus mume. J Nat Prod 65:1151–1155
29. Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M (2002) Αντιδιαβητογόνα συστατικά από διάφορα φυσικά φάρμακα. Pure Appl Chem 74:1301-1308
30. Xie H, Wang T, Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M, Tani T (2005) Bioactive συστατικά από κινέζικα φυσικά φάρμακα. XV. Ανασταλτική επίδραση στην αναγωγάση της αλδόζης και στις δομές των σαουσουρεοσιδών Α και Β από την Saussurea medusa. Chem Pharm Bull 53:1416–1422
31. Morikawa T, Xie H, Wang T, Matsuda H, Yoshikawa M (2008) Βιοενεργά συστατικά από κινέζικα φυσικά φάρμακα. XXXII. Αναστολείς αμινοπεπτιδάσης Ν και αναγωγάσης αλδόζης από Sinocrassula indica: δομές σινοκρασσοσίδων Β4, Β5, C1 και D1-D3. Chem Pharm Bull 56:1438–1444
32. Morikawa T, Chaipech S, Matsuda H, Hamao M, Umeda Y, Sato H, Tamura H, Kon'i H, Ninomiya K, Yoshikawa M, Pongpiriyadacha Y, Hayakawa T, Muraoka O (2012) Antidiabetogenic oligostilbenoids and {{ 2}}αιθυλ-4-φαινυλ-3,4-διυδροϊσοκουμαρίνες από το φλοιό Shorea roxburghii. Bioorg Med Chem 20:832-840
33. Morikawa T, Kishi A, Pongiriyadacha Y, Matusda H, Yoshikawa M (2003) Structures of new friedelane-type triterpenes and eudesmane-type sesquiterpene and aldose reductase inhibitors from Salacia Chinensis. J Nat Prod 66:1191–1196