Χρήση ηλεκτρολυτών πολυαιθυλενογλυκόλης 3350 Plus σε ασθενείς με αιμοκάθαρση με δυσκοιλιότητα: Σειρά περιπτώσεων Ⅱ

Συμμετέχοντες

Μεταξύ 66 ασθενών σε αιμοκάθαρση στο κέντρο του νοσοκομείου μας, 12 εξαρτώνταν από διεγερτικά καθαρτικά για τον έλεγχο της λειτουργικής δυσκοιλιότητας, η οποία διαγνώστηκε σύμφωνα με τα κριτήρια της Ρώμης III (10). Εννέα από τους 12 ασθενείς συμφώνησαν να συμμετάσχουν και 7 ολοκλήρωσαν αυτή τη μελέτη. Τα χαρακτηριστικά τους συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Όλοι οι ασθενείς υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση για περισσότερα από 10 χρόνια. Τα διεγερτικά καθαρτικά περιελάμβαναν σεννοσίδη, μη συνταγογραφούμενα φάρμακα που περιείχαν σέννα και φυτικά φάρμακα που περιείχαν ραβέντι.

Κάντε κλικ στα φυσικά καθαρτικά

Η δόση των διεγερτικών καθαρτικών λίγο πριν την παρέμβαση εκφράστηκε ως χαμηλή ή υψηλή δόση σε σύγκριση με το ανώτατο όριο της συνιστώμενης δόσης. Όλοι οι ασθενείς είχαν εξεταστεί με κολονοσκόπηση τα προηγούμενα τρία χρόνια για να επιβεβαιωθεί ότι η δυσκοιλιότητα τους δεν προκλήθηκε από οργανικές ασθένειες. Pseudomelanosis coli παρατηρήθηκε σε έξι ασθενείς, γεγονός που μπορεί να αντανακλά τη μακροχρόνια συνεχή χρήση διεγερτικών καθαρτικών.

Υπήρχαν 3 φάσεις συνολικά κατά τη διάρκεια της 10-εβδομαδιαίας περιόδου μελέτης (Εικ. 1). Οι πρώτες δύο εβδομάδες ήταν περίοδοι προ της παρέμβασης για να χρησιμεύσουν ως βάση. Κατά τις περιόδους πριν από την παρέμβαση, οι ασθενείς λάμβαναν καθαρτικά, συμπεριλαμβανομένων διεγερτικών καθαρτικών που είχαν χρησιμοποιηθεί πριν από αυτή τη μελέτη.

Μετά την περίοδο προ της παρέμβασης, οι συμμετέχοντες έλαβαν θεραπεία με PEG{{0}}Ε για έξι εβδομάδες (περίοδος παρέμβασης). Το PEG3350+E είναι ένας ελάχιστα απορροφήσιμος ισο-ωσμωτικός παράγοντας με υψηλό μοριακό βάρος (11). Είναι ένα σκεύασμα σκόνης που παρέχεται σε φακελάκια, το καθένα περιέχει 6,5625 g PEG, 0,1754 g χλωριούχου νατρίου, 0,0893 g διττανθρακικού νατρίου και 0,0251 g χλωριούχου καλίου. Ένα φακελάκι διαλύθηκε σε 62,5 mL νερού.

Δεδομένου ότι δεν υπήρχαν στοιχεία σχετικά με την ασφάλεια του PEG3350+E σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, το PEG3350+E χορηγήθηκε ξεκινώντας από την ελάχιστη δόση. Αρχικά, χορηγήθηκε ένα φακελάκι PEG3350+Ε την ημέρα την πρώτη εβδομάδα της περιόδου παρέμβασης και στη συνέχεια οι ασθενείς αφέθηκαν να λαμβάνουν ένα επιπλέον φακελάκι κάθε εβδομάδα. Οι ασθενείς έλαβαν το πολύ έξι φακελάκια PEG3350+E ανά ημέρα την τελευταία εβδομάδα της περιόδου παρέμβασης.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρέμβασης, οι ασθενείς παρακολουθούνταν προσεκτικά σε περίπτωση που εμφάνιζαν ανεπιθύμητες ενέργειες. Η ποσότητα του PEG 3350+E προσαρμόστηκε για να μειώσει τα διεγερτικά καθαρτικά και να αυξήσει τα SBM με την ιδανική συνοχή κοπράνων κατά την περίοδο παρέμβασης. Οι δύο τελευταίες εβδομάδες ήταν μια περίοδος μετά την παρέμβαση για σύγκριση με την αρχική τιμή. Οι ποσότητες του PEG3350+E και των διεγερτικών καθαρτικών καθορίστηκαν κατά την περίοδο μετά την παρέμβαση. Οποιεσδήποτε αλλαγές στα φάρμακα για την υπερφωσφαταιμία που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον έλεγχο της δυσκοιλιότητας επιτρεπόταν καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης.

Υπό την υπόθεση μιας κατανομής Gauss, οι μετρούμενες μεταβλητές εκφράζονται ως η μέση τυπική απόκλιση. Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, χρησιμοποιήθηκε μια μη παραμετρική δοκιμασία υπογεγραμμένης κατάταξης Wilcoxon για να αποφευχθεί η επίδρασηακραίες τιμές. Στις αναλύσεις ασφάλειας, οι μεταβλητές μετρήθηκαν σε ένθετη μορφή (τρεις μετρήσεις την εβδομάδα σε έναν ασθενή, επαναλαμβανόμενες για αρκετές εβδομάδες) έτσι ώστε να εφαρμόσουμε το μοντέλο πολυεπίπεδης γραμμικής παλινδρόμησης τυχαίας επίδρασης. Σελ<0.05 was regarded as statistically significant. Statistical analyses were performed using the software program Stata ver. 13.1 (StataCorp LLC, College Station, USA) and Excel 2013 (Social Survey Research Information, Tokyo, Japan).

Αυτή η μελέτη παρατήρησης διεξήχθη μεταξύ Μαΐου και Αυγούστου 2019 και πραγματοποιήθηκε με βάση τις ηθικές αρχές που καθορίζονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι και στις κατευθυντήριες γραμμές Ορθής Κλινικής Πρακτικής. Το πρωτόκολλο και το έντυπο ενημερωμένης συγκατάθεσης εγκρίθηκαν από την επιτροπή δεοντολογίας του νοσοκομείου μας. Αν και αυτή δεν ήταν μια παρεμβατική μελέτη, οι ασθενείς ενημερώθηκαν για τη μελέτη μέσω ενός εγγράφου και συμφώνησαν να συμμετάσχουν υπογράφοντας το έντυπο ενημερωμένης συγκατάθεσης. Επιτράπηκε στους ασθενείς να εγκαταλείψουν το σχολείο για οποιονδήποτε λόγο και η ασφάλεια των ασθενών έλαβε μεγάλη προσοχή σε όλη τη διάρκεια αυτής της μελέτης.

Κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης, οι ασθενείς κατέγραψαν όλες τις κινήσεις του εντέρου τους (BM) και τις χρήσεις διεγερτικών καθαρτικών με ένα χάρτινο ημερολόγιο. Για την αξιολόγηση των ΒΜ, η αίσθηση της ατελούς εκκένωσης και η σοβαρότητα της καταπόνησης βαθμολογήθηκαν ως εξής: απουσία=0, παρούσα=1. Η συνοχή των κοπράνων βαθμολογήθηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα Μορφής Σκαμνιού Bristol (BSFS) (12).

Η ποιότητα ζωής (QOL) των ασθενών με δυσκοιλιότητα αξιολογήθηκε στην τελική περίοδο προ της παρέμβασης και μετά την παρέμβαση, με βάση την ιαπωνική έκδοση του Ερωτηματολογίου Ποιότητας Ζωής Αξιολόγησης Ασθενούς (JPAC-QOL) (13). Τα SBM ορίστηκαν ως οι κινήσεις του εντέρου χωρίς τη χρήση διεγερτικού καθαρτικού, υπόθετου ή κλύσματος τις προηγούμενες 24 ώρες. Τα πλήρη SBM (CSBM) ορίστηκαν ως SBM που σχετίζονται με την αίσθηση πλήρους εκκένωσης. Αξιολογήσαμε ένα BSFS 4 ή 5 ως την ιδανική συνοχή κοπράνων σύμφωνα με τις πρόσφατες αναφορές σε ανατολικές κοόρτες (14, 15).

Οι αναλογίες των SBMs, CSBMs και BMs με ιδανική συνοχή κοπράνων και χωρίς τάση προς το σύνολο των BMs υπολογίστηκαν κατά την περίοδο πριν και μετά την παρέμβαση. Η συστολική αρτηριακή πίεση (SBP) και η διαστολική αρτηριακή πίεση (DBP) μετρήθηκαν στην αρχή κάθε συνεδρίας αιμοκάθαρσης (τρεις φορές την εβδομάδα). Η αύξηση βάρους μεταξύ κάθε συνεδρίας αιμοκάθαρσης υπολογίστηκε με βάση τα δεδομένα σωματικού βάρους στην αρχή και στο τέλος κάθε συνεδρίας αιμοκάθαρσης (τρεις φορές την εβδομάδα). Τα επίπεδα νατρίου, καλίου και λευκωματίνης στον ορό παρακολουθούνταν κάθε εβδομάδα (μία φορά την εβδομάδα).

Η ποσότητα πρόσληψης χλωριούχου νατρίου υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τα επίπεδα νατρίου στον ορό πριν και μετά τη συνεδρία αιμοκάθαρσης σύμφωνα με την προηγούμενη αναφορά (μία φορά την εβδομάδα) (16). Αυτές οι παράμετροι παρακολουθήθηκαν σε όλη αυτή τη μελέτη. Η μέση τιμή SBP, DBP, αύξηση βάρους, δεδομένα από δείγματα ορού και πρόσληψη χλωριούχου νατρίου υπολογίστηκαν κάθε δύο εβδομάδες. Η μείωση ή η διακοπή της PEG3350+Ε εξετάστηκε σε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες περιπτώσεις: ανάπτυξη υπέρτασης που απαιτούσε πρόσθετα φάρμακα, αύξηση σωματικού βάρους περισσότερο από 1 kg σε σύγκριση με τον μέσο όρο της προηγούμενης εβδομάδας, αύξηση της συγκέντρωσης νατρίου στον ορό πάνω από 5 mEq/L και αύξηση της συγκέντρωσης καλίου στον ορό πάνω από 2 mEq/L σε σύγκριση με την προηγούμενη εβδομάδα.

Η ποσότητα διεγερτικών καθαρτικών και PEG3350+E στις περιόδους μετά τη θεραπεία και τα φάρμακα για την υπερφωσφαταιμία συνοψίζονται στον Πίνακα 2. Δεν χρειάστηκαν διεγερτικά καθαρτικά σε τέσσερις από τους επτά ασθενείς (αποκριτές: Περίπτωση 1, 2, 5, και 6). Οι υπόλοιποι τρεις ασθενείς (μερικώς ανταποκρινόμενοι: Περιπτώσεις 3, 4 και 7) πέτυχαν μείωση της δόσης των διεγερτικών καθαρτικών. Τα φάρμακα για την υπερφωσφαταιμία δεν άλλαξαν, εκτός από μία περίπτωση (Περίπτωση 7) όπου η δόση του ανθρακικού λανθανίου για την υπερφωσφαταιμία αυξήθηκε κατά την περίοδο παρέμβασης.

Οι παράμετροι που αφορούν την αποτελεσματικότητα συνοψίζονται στον Πίνακα 3 και το Σχήμα 2. Με τη λήψη PEG3350+Ε, η μέση ποσότητα διεγερτικών καθαρτικών μειώθηκε δραματικά στο 25,8% της βασικής γραμμής (Εικ. 2Α, 2Β). Η αναλογία των SBMs και CSBMs προς τα συνολικά BMs αυξήθηκε σημαντικά στην περίοδο μετά τη θεραπεία σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Όπως φαίνεται στο Σχ. 2Γ και Δ, τα ΒΜ βελτιώθηκαν σταδιακά κατά τη διάρκεια της περιόδου παρέμβασης των έξι εβδομάδων.

Η αναλογία των BM με ιδανική συνοχή κοπράνων προς τα συνολικά BMs ήταν σημαντικά υψηλότερη κατά τη διάρκεια της περιόδου μετά τη θεραπεία από ό,τι στην αρχική γραμμή, αν και δεν υπήρξε σημαντική αλλαγή στην αναλογία BM χωρίς καταπόνηση. Το JPAC-QOL ήταν σημαντικά χαμηλότερο κατά τη διάρκεια της περιόδου μετά τη θεραπεία από ό,τι κατά την έναρξη, υποδεικνύοντας μια βελτίωση στην ποιότητα ζωής όσον αφορά τη δυσκοιλιότητα.

Οι παράμετροι για την αξιολόγηση της ασφάλειας του PEG{{0}}Ε συνοψίζονται στον Πίνακα 4. Οι ασθενείς έλαβαν 2 ή 4 φακελάκια PEG+E την ημέρα, τα οποία περιείχαν 13.125-26.25 g PEG, 0.35-0.7 g χλωριούχου νατρίου και 0.05-0.10 g χλωριούχου καλίου. Η ποσότητα νερού που χρειαζόταν για τη διάλυση του PEG3350 +E ήταν 125-250 mL την ημέρα.

Παρά τον ηλεκτρολύτη και το νερόΚατά τη διάρκεια της μελέτης, δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στην πρόσληψη χλωριούχου νατρίου ή στην αύξηση του σωματικού βάρους. Τα επίπεδα νατρίου, καλίου και λευκωματίνης στον ορό δεν έδειξαν σημαντικές αλλαγές μεταξύ πριν και μετά την παρέμβαση. Η SBP δεν έδειξε σημαντική διαφορά πριν και μετά την παρέμβαση, αν και η DBP αυξήθηκε σημαντικά μετά την παρέμβαση.

Φυσικό Βοτανικό Φάρμακο για την Ανακούφιση από τη Δυσκοιλιότητα-Σκιστάνο

Το Cistanche είναι ένα γένος παρασιτικών φυτών που ανήκει στην οικογένεια Orobanchaceae. Αυτά τα φυτά είναι γνωστά για τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (TCM) εδώ και αιώνες. Τα είδη Cistanche απαντώνται κυρίως σε άνυδρες και ερημικές περιοχές της Κίνας, της Μογγολίας και σε άλλα μέρη της Κεντρικής Ασίας. Τα φυτά Cistanche χαρακτηρίζονται από τους σαρκώδεις, κιτρινωπούς μίσχους τους και εκτιμώνται ιδιαίτερα για τα πιθανά οφέλη για την υγεία τους. Στο TCM, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει τονωτικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θρέψη των νεφρών, την ενίσχυση της ζωτικότητας και την υποστήριξη της σεξουαλικής λειτουργίας. Χρησιμοποιείται επίσης για την αντιμετώπιση ζητημάτων που σχετίζονται με τη γήρανση, την κούραση και τη γενική ευεξία. Ενώ το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική, η επιστημονική έρευνα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του είναι συνεχής και περιορισμένη. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις φαρμακευτικές του επιδράσεις.

Wecistanche'sσκόνη cistanche, δισκία cistanche, κάψουλες cistanche, και άλλα προϊόντα αναπτύσσονται χρησιμοποιώνταςέρημοςκιστανάκιως πρώτες ύλες, που όλες έχουν καλή επίδραση στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός είναι ο εξής: Το Cistanche πιστεύεται ότι έχει πιθανά οφέλη για την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα με βάση την παραδοσιακή χρήση του και ορισμένες ενώσεις που περιέχει. Ενώ η επιστημονική έρευνα ειδικά για την επίδραση του Cistanche στη δυσκοιλιότητα είναι περιορισμένη, πιστεύεται ότι έχει πολλαπλούς μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στη δυνατότητά του να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα. Καθρακτικό αποτέλεσμα: Το Cistanche χρησιμοποιείται εδώ και πολύ καιρό στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική ως φάρμακο για τη δυσκοιλιότητα. Πιστεύεται ότι έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση των κινήσεων του εντέρου και να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορες ενώσεις που βρίσκονται σεCistanche, όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και πολυσακχαρίτες. Ενυδάτωση των εντέρων: Με βάση την παραδοσιακή χρήση, το Cistanche θεωρείται ότι έχει ενυδατικές ιδιότητες, στοχεύοντας συγκεκριμένα στα έντερα. Προάγοντας την ενυδάτωση και τη λίπανση των εντέρων, μπορεί να βοηθήσει να μαλακώσουν τα εργαλεία και να διευκολύνουν το πέρασμα, ανακουφίζοντας έτσι τη δυσκοιλιότητα. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η δυσκοιλιότητα μπορεί μερικές φορές να σχετίζεται με φλεγμονή στο πεπτικό σύστημα. Το Cistanche περιέχει ορισμένες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων και των λιγνάνων, που πιστεύεται ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Μειώνοντας τη φλεγμονή στα έντερα, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κανονικότητας των κινήσεων του εντέρου και στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα.