Οι ουραιμικές τοξίνες επηρεάζουν άμεσα τη ζωή των ασθενών! Πώς να καθαρίσετε πιο αποτελεσματικά;

Πολλά συμπτώματα δυσφορίας σε ουραιμικούς ασθενείς, όπως κόπωση, ανορεξία, κνησμός του δέρματος και βλάβη σε πολλαπλά συστήματα όπως το καρδιαγγειακό και το ανοσοποιητικό σύστημα, συχνά αποδίδονται στον ρόλο των ουραιμικών τοξινών στην κλινική πράξη.

Κάντε κλικ για να βάμμα cistanche για νεφρική νόσο

Σήμερα ρίχνουμε μια ματιά σε αυτές τις ουραιμικές τοξίνες και πώς ο καθαρισμός του αίματος τις απομακρύνει.

Οι ουραιμικές τοξίνες αναφέρονται σε ουσίες που συσσωρεύονται στους ιστούς του σώματος και στο αίμα καθώς μειώνεται η νεφρική λειτουργία και προκαλούν συμπτώματα ουραιμίας, δομικές βλάβες και δυσλειτουργία κυττάρων, ιστών και οργάνων και μεταβολικές διαταραχές του σώματος. Επί του παρόντος, υπάρχουν περισσότερες από 200 γνωστές ουραιμικές τοξίνες και υπάρχουν περίπου 30 ουσίες που μπορεί να έχουν ουραιμικές τοξικές επιδράσεις και ο αριθμός των τοξινών που αναγνωρίστηκαν πρόσφατα εξακολουθεί να αυξάνεται [1].

Προς το παρόν, ανάλογα με τις ιδιότητες και το μοριακό τους βάρος, μπορούν συνήθως να χωριστούν σε τρεις κατηγορίες:

① Υδατοδιαλυτές ουσίες μικρού μορίου: σχετικό μοριακό βάρος<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

②Μεσαίες και μακρομοριακές τοξίνες: σχετικό μοριακό βάρος Μεγαλύτερο ή ίσο με 500 Da, όπως 2 μικροσφαιρίνες, λεπτίνη, παραθυρεοειδική ορμόνη (PTH) κ.λπ.

③Τοξοειδή που δεσμεύουν πρωτεΐνες: αντιπροσωπεύονται από θειική π-κρεσόλη, θειικό ινδοξύλιο, ινδόλη-3-οξικό οξύ, ιππουρικό οξύ κ.λπ. Αν και το σχετικό μοριακό βάρος τέτοιων τοξινών είναι γενικά μικρότερο από 500 Da, οι περισσότεροι τρόποι καθαρισμού του αίματος είναι λιγότεροι αποτελεσματική στην αφαίρεσή τους επειδή μπορούν να συνδυαστούν με λευκωματίνη ορού. /10[1].

Οι ουραιμικές τοξίνες βλάπτουν το ανθρώπινο σώμα

μικρομοριακή τοξίνη

Μικρομοριακές τοξίνες είναι η ουρία, η κρεατινίνη, το ουρικό οξύ κ.λπ. που βλέπουμε στο φύλλο ελέγχου νεφρικής λειτουργίας. Λόγω του μικρού μοριακού τους βάρους, αφαιρούνται εύκολα με τη συμβατική αιμοκάθαρση. Μία αιμοκάθαρση μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση της ουρίας στον ορό κατά 70 τοις εκατό ή μεγαλύτερη. Επομένως, τέτοιες τοξίνες είναι λιγότερο επιβλαβείς για το ανθρώπινο σώμα και δεν θα συζητηθούν λεπτομερώς εδώ.

Συγκριτικά, οι δύο τελευταίοι τύποι τοξινών είναι δύσκολο να απομακρυνθούν με τη συμβατική αιμοκάθαρση λόγω του μεγάλου μοριακού τους βάρους και είναι εύκολο να παραμείνουν στο σώμα. Μελέτες τα τελευταία χρόνια έχουν αποδείξει ότι σχετίζονται στενά με τα καρδιαγγειακά επεισόδια, την κύρια αιτία θανάτου σε ασθενείς με ουραιμία. Ως εκ τούτου, εισάγουμε κυρίως την πρόοδο της έρευνας και τις μεθόδους κάθαρσης ορισμένων μεσαίων μοριακών τοξινών και τοξινών που συνδέονται με τις πρωτεΐνες.

μεσαίου μορίου τοξίνη

2 μικροσφαιρίνες παράγεται από λεμφοκύτταρα, αιμοπετάλια και πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, με μοριακό βάρος 11.800 Da. Μπορεί να μεταβολιστεί μόνο από τους νεφρούς και το 99 τοις εκατό του επαναρροφάται και αποσυντίθεται από τα νεφρικά σωληνάρια.

Παράγοντες όπως η οξέωση, το περιβάλλον μικροφλεγμονής και ο τρόπος αιμοκάθαρσης σε ασθενείς με ουραιμία αυξάνουν την παραγωγή 2 μικροσφαιρινών. Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD), λόγω της συσσώρευσης 2 μικροσφαιρινών στο σώμα, σχηματίζονται ινίδια αμυλοειδούς σε οστά, αρθρώσεις και εσωτερικά όργανα, τα οποία με τη σειρά τους προκαλούν βλάβες οργάνων, η οποία ονομάζεται αμυλοείδωση που σχετίζεται με την αιμοκάθαρση και είναι μια συχνή επιπλοκή της ESRD.

2 μικροσφαιρίνη, ως εκπρόσωπος των μεσαίων μοριακών τοξινών, χρησιμοποιείται για να κριθεί η επάρκεια της αιμοκάθαρσης. Μελέτες έχουν δείξει ότι 2 μικροσφαιρίνες σχετίζονται με τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες σε ασθενείς με ESRD και μια συγκέντρωση μικρότερη από 27,5 mg/L μπορεί να επιτύχει το καλύτερο ποσοστό επιβίωσης.

PTH

Η PTH εκκρίνεται από τα κύρια κύτταρα του παραθυρεοειδούς με μοριακό βάρος περίπου 9400 Da. Η αυξημένη PTH μπορεί να προκαλέσει διαταραχές του μεταβολισμού των οστών και των ορυκτών, συγκεκριμένα χρόνια νεφρική νόσο, διαταραχές του μεταβολισμού των οστών και των οστών (CKD-MBD). Εκτός από το σκελετικό σύστημα, η PTH έχει τοξικές επιδράσεις σε πολλαπλά συστήματα σε όλο το σώμα.

Η υψηλότερη συγκέντρωση της PTH στο αίμα μπορεί να αυξήσει την περιεκτικότητα σε ασβέστιο στα ερυθρά αιμοσφαίρια, επηρεάζοντας έτσι την ακεραιότητά της και αυξάνοντας την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η PTH μπορεί επίσης να δράσει στα λευκά αιμοσφαίρια και να αναστείλει τις ανοσολογικές αποκρίσεις. Οι υψηλές συγκεντρώσεις PTH μπορούν επίσης να αναστείλουν άμεσα τον ενεργειακό μεταβολισμό των καρδιομυοκυττάρων, προκαλώντας υπερτροφία του μυοκαρδίου και καρδιακή ανεπάρκεια.

Λεπτίνη

Η λεπτίνη είναι ένα προϊόν πρωτεΐνης που κωδικοποιείται από γονίδια παχυσαρκίας, το μεγαλύτερο μέρος των οποίων εκκρίνεται από τον λευκό λιπώδη ιστό. Οι κύριες φυσιολογικές του λειτουργίες περιλαμβάνουν: μείωση της όρεξης, έλεγχο της πρόσληψης ενέργειας και της κατανάλωσης του σώματος, άμεση αναστολή της σύνθεσης λίπους, επηρεάζει το ενδοκρινικό σύστημα, συμμετέχει στη ρύθμιση της αιμοποίησης και του ανοσοποιητικού συστήματος, προάγει την ανάπτυξη και επηρεάζει την αναπαραγωγή και άλλες εκτεταμένες περιφερικές βιολογικές επιδράσεις.

Η λεπτίνη μεταβολίζεται κυρίως από τους νεφρούς και τα επίπεδα λεπτίνης είναι σημαντικά αυξημένα σε ασθενείς με ESRD. Πολλές μελέτες στο εσωτερικό και στο εξωτερικό έχουν δείξει ότι η λεπτίνη σχετίζεται με τον υποσιτισμό σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Τα επίπεδα λεπτίνης συσχετίστηκαν επίσης με μυϊκούς σπασμούς που σχετίζονται με την αιμοκάθαρση.

συνδεδεμένη με πρωτεΐνες τοξίνη

Ομοκυστεΐνη:

Είναι ευρέως γνωστό ότι η υπερομοκυστεϊναιμία είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακά επεισόδια.

Μελέτες έχουν δείξει ότι η υπερομοκυστεϊναιμία μπορεί να βλάψει τα ενδοθηλιακά κύτταρα και να αναστείλει την επισκευή και την αναγέννηση των αιμοφόρων αγγείων. Ταυτόχρονα, σχετίζεται στενά με υψηλότερη καρδιαγγειακή θνησιμότητα και θνησιμότητα από όλες τις αιτίες σε ουραιμικούς ασθενείς.

θειική π-κρεσόλη

Μια προοπτική μελέτη κοόρτης ηλικιωμένων ασθενών σε αιμοκάθαρση έδειξε ότι οι ασθενείς με χαμηλότερες συγκεντρώσεις θειικής p-κρεσόλης στον ορό είχαν χαμηλότερη θνησιμότητα λόγω όλων των αιτιών και καρδιαγγειακών επεισοδίων από ασθενείς με υψηλότερες συγκεντρώσεις θειικής p-κρεσόλης στον ορό, μετά από προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, τη λευκωματίνη, την αιμοσφαιρίνη. επίπεδα, και άλλους παράγοντες που επηρεάζουν, η θειική π-κρεσόλη εξακολουθούσε να σχετίζεται στενά με τη θνησιμότητα από κάθε αιτία και καρδιαγγειακή νόσο.

Θειικό ινδοξύλιο (IS)

Η ινδόλη είναι ένας μεταβολίτης της τρυπτοφάνης μέσω της δράσης των εντερικών βακτηρίων, η οποία μετατρέπεται περαιτέρω σε θειικό ινδοξύλιο στο ήπαρ. Το IS έχει τόσο αγγειακή τοξικότητα όσο και νεφροτοξικότητα.

Μελέτες έχουν βρει ότι η πρόκληση συστηματικού οξειδωτικού στρες από το IS είναι ο βασικός κρίκος στην πρόκληση καρδιαγγειακής βλάβης. Το IS μπορεί να προκαλέσει οξειδωτικό στρες σε νεφρικά σωληναριακά κύτταρα, διάμεση κύτταρα, αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα, καρδιομυοκύτταρα και οστεοβλάστες. Επιπλέον, μπορεί να προκαλέσει ενδοθηλιακό τραυματισμό, αναστολή του πολλαπλασιασμού του ενδοθηλίου και αποκατάσταση. Συμμετέχει έτσι στην εξέλιξη της καρδιαγγειακής νόσου και της οστεοδυστροφίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο.

Η πιο πρόσφατη έρευνα δείχνει ότι το IS μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση των υποδοχέων του επιθηλιακού αυξητικού παράγοντα, ενισχύοντας έτσι την αγωγή του σήματος της αγγειοτενσίνης Ⅱ και τελικά οδηγώντας σε αθηροσκλήρωση. Το IS προάγει τη διήθηση μονοκυττάρων/μακροφάγων στο νεφρικό διάμεσο διάμεσο, παράγει μια ποικιλία προ-ινωτικών παραγόντων και προκαλεί νεφρική διάμεση ίνωση.

Απομάκρυνση ουραιμικών τοξινών με διαφορετικό καθαρισμό του αίματος

Επί του παρόντος, οι μέθοδοι καθαρισμού του αίματος που χρησιμοποιούνται συνήθως στην κλινική πράξη περιλαμβάνουν τη συμβατική αιμοκάθαρση, την αιμοκάθαρση υψηλής ροής, την αιμοδιήθηση και την αιμοδιάχυση. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η συμβατική αιμοκάθαρση αφαιρεί εύκολα τις τοξίνες μικρών μορίων, αλλά είναι δύσκολο να αφαιρεθούν οι τοξίνες του μεσαίου μορίου και οι συνδεδεμένες με πρωτεΐνες, κάτι που απαιτεί άλλες μεθόδους καθαρισμού του αίματος για να βοηθήσουν στην απομάκρυνσή τους.

Η αιμοκάθαρση υψηλής ροής είναι μια μέθοδος αιμοκάθαρσης που χρησιμοποιεί μεγάλο μέγεθος πόρων μεμβράνης και μεμβράνη αιμοκάθαρσης υψηλού μοριακού πολυμερούς. Έχει καλή διαχυτικότητα και διαπερατότητα. Μπορεί όχι μόνο να αφαιρέσει τις τοξίνες μικρών μορίων μέσω της διάχυσης και της μεταφοράς, αλλά επίσης αφαιρεί τις μακρομοριακές τοξίνες μέσω της προσρόφησης και ταυτόχρονα μειώνει την απόκριση του φλεγμονώδους στρες [3].

Η αιμοδιαδιήθηση συνδυάζει τα πλεονεκτήματα τόσο της αιμοκάθαρσης όσο και της αιμοδιήθησης και μιμείται την αρχή της νεφρικής σωληναριακής επαναρρόφησης και της σπειραματικής διήθησης για την απομάκρυνση μεσαίων και μεγάλων μοριακών τοξινών στο αίμα των ουραιμικών ασθενών.

Η αιμοδιάχυση είναι ο πρώτος τρόπος προσρόφησης που χρησιμοποιείται για την κλινική απομάκρυνση των τοξοειδών που συνδέονται με τις πρωτεΐνες. Δεδομένου ότι η ίδια η αιμοδιάχυση δεν μπορεί να αφαιρέσει το νερό, ούτε μπορεί να ρυθμίσει την ισορροπία ηλεκτρολυτών και οξέος-βάσης, χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με τη συμβατική αιμοκάθαρση.

Μια εγχώρια μελέτη έδειξε ότι η αιμοκάθαρση σε συνδυασμό με την αιμοκάθαρση είναι πιο αποτελεσματική στην απομάκρυνση των τοξινών που συνδέονται με τις πρωτεΐνες από την αιμοκάθαρση και την αιμοκάθαρση υψηλής ροής [4]. Αλλά ποιο από τα τρία είναι πιο δυνατό και πιο αδύναμο, και αν μπορούν να αντικατασταθούν από το άλλο δεν μπορεί να συνοψιστεί σε μια λέξη.

Επειδή υπάρχουν πολλοί τύποι ουραιμικών τοξινών, αλλά επί του παρόντος υπάρχουν λίγες τοξίνες που χρησιμοποιούνται ως πρότυπο για την εκτίμηση της κάθαρσης των τοξινών. Για παράδειγμα, χρησιμοποιούμε συχνά 2 μικροσφαιρίνες ως δείκτη για να κρίνουμε την επάρκεια της αιμοκάθαρσης. Ωστόσο, πολλές άλλες τοξίνες είναι δύσκολο να μετρηθούν, επομένως είναι αδύνατο να κριθεί με ακρίβεια η επίδραση των διαφορετικών μεθόδων καθαρισμού του αίματος στην απομάκρυνση αυτής της τοξίνης και ποια μέθοδος είναι καλύτερη.

Για παράδειγμα, μια μελέτη έδειξε ότι τόσο η αιμοκάθαρση υψηλής ροής όσο και η αιμοδιαδιήθηση μπορούν να αφαιρέσουν αποτελεσματικά μεγάλες, μεσαίες και μικρές μοριακές τοξίνες στο αίμα. Το πρώτο μπορεί να αφαιρέσει αποτελεσματικά την PTH, ενώ το δεύτερο μπορεί να αφαιρέσει καλύτερα 2 μικρόβια σφαιρίνης.

Ως εκ τούτου, κλινικά, για να βοηθηθούν οι ουραιμικοί ασθενείς να απομακρύνουν αποτελεσματικά τις τοξίνες, οι τρεις παραπάνω μέθοδοι συχνά συνδυάζονται για να επιτευχθεί ένα πιο ολοκληρωμένο αποτέλεσμα της απομάκρυνσης των τοξινών.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει την Ουραιμία;

Το Cistanche είναι ένα βότανο που χρησιμοποιείται παραδοσιακά στην κινεζική ιατρική για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με τα νεφρά. Η ουραιμία είναι μια κατάσταση κατά την οποία υπάρχει περίσσεια άχρηστων προϊόντων στο αίμα λόγω κακής νεφρικής λειτουργίας. Το Cistanche πιστεύεται ότι βοηθά στη θεραπεία της ουραιμίας ενισχύοντας τη λειτουργία των νεφρών και μειώνοντας τη φλεγμονή. Περιέχει ενώσεις όπως εχινακοσίδη, ακτεοσίδη και βερμπασκοσίδη, που έχουν αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Αυτές οι ενώσεις μπορεί να βοηθήσουν στην προστασία των νεφρών από το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή που προκαλείται από τη συσσώρευση άχρηστων προϊόντων στο αίμα. Επιπλέον, το cistanche πιστεύεται επίσης ότι βοηθά στην αποκατάσταση του κατεστραμμένου ιστού των νεφρών και στη βελτίωση της ροής του αίματος στα νεφρά. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και στη μείωση των συμπτωμάτων της ουραιμίας.

Βιβλιογραφικές αναφορές:

[1] Shi Yuanyuan, Ding Feng. Πρόοδος της έρευνας στον καθαρισμό του αίματος και την κάθαρση των ουραιμικών τοξινών που συνδέονται με τις πρωτεΐνες [J]. Shanghai Medicine, 2018, 39 (9): 13-15

[2] Chen Bin, Li Yanhua, Liu Yang. Πρόοδος της έρευνας για τις ουραιμικές τοξίνες [J]. Jilin Medicine, 2013, 34 (22): 4513-4514

[3] Zeng Fuyuan, Shi Xiaoteng. Επιδράσεις διαφορετικών μεθόδων καθαρισμού αίματος σε επίπεδα τοξινών και φλεγμονώδεις παράγοντες σε ασθενείς με ουραιμία [J]. Ιατρική Θεωρία και Πρακτική, 2020, 33(21): 3562-3564

[4] Liu Weijun, Wu Xixin, Jiang Xia. Ερευνητική κατάσταση της δεσμευμένης σε πρωτεΐνες ουραιμικής τοξίνης και καθαρισμού αίματος [J]. Modern Hospital, 2020, 20 (7): 1053-1056