Χωρίς επίβλεψη, συχνή και απομακρυσμένη: Μια νέα πλατφόρμα για εξατομικευμένη ψηφιακή φαινοτυποποίηση της μακροπρόθεσμης μνήμης στους ανθρώπους

Αφηρημένη

Τα τεστ μακροπρόθεσμης μνήμης χρησιμοποιούνται συνήθως για τη διευκόλυνση της διάγνωσης νευρολογικών διαταραχών που σχετίζονται με τον ιππόκαμπο, όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ, λόγω της σχετικά υψηλής εξειδίκευσης και ευαισθησίας τους στη βλάβη των έσω κροταφικών λοβών σε σύγκριση με τις τυπικές κοινώς χρησιμοποιούμενες κλινικές δοκιμασίες. Οι παθολογικές αλλαγές στη νόσο του Αλτσχάιμερ ξεκινούν χρόνια πριν από την επίσημη διάγνωση, εν μέρει λόγω της πολύ καθυστερημένης εξέτασης. Αυτή η διερευνητική μελέτη απόδειξης της ιδέας είχε στόχο να αξιολογήσει τη σκοπιμότητα εισαγωγής μιας ψηφιακής πλατφόρμας χωρίς επίβλεψη για συνεχή δοκιμή της μακροπρόθεσμης μνήμης για μεγάλες περιόδους εκτός εργαστηριακού περιβάλλοντος. Για να αντιμετωπίσουμε αυτήν την πρόκληση, αναπτύξαμε μια νέα ψηφιακή πλατφόρμα, την hAge («υγιή εποχή»), η οποία ενσωματώνει διπλή εναλλαγή χώρου, αναγνώριση εικόνας και οπτικοχωρικές εργασίες για συχνή απομακρυσμένη, χωρίς επίβλεψη αξιολόγηση της χωρικής και μη χωρικής μακροπρόθεσμης μνήμης που πραγματοποιείται συνεχώς σε διάστημα οκτώ εβδομάδων. Για να δείξουμε τη σκοπιμότητα της προσέγγισής μας, δοκιμάσαμε εάν μπορούσαμε να επιτύχουμε επαρκή επίπεδα συμμόρφωσης και εάν η απόδοση σε εργασίες hAge είναι συγκρίσιμη με την απόδοση που παρατηρείται στις ανάλογες τυπικές δοκιμές που μετρήθηκαν σε ελεγχόμενα εργαστηριακά περιβάλλοντα.191 υγιείς ενήλικες (67% γυναίκες , 18-81 ετών) συμμετείχαν στη μελέτη. Αναφέρουμε ένα εκτιμώμενο επίπεδο συμμόρφωσης 42,4% με ελάχιστα κριτήρια συμπερίληψης. Σύμφωνα με τα ευρήματα που χρησιμοποιούν τυπικές εργαστηριακές δοκιμές, δείξαμε ότι η απόδοση στην εργασία εναλλαγής του χώρου συσχετίστηκε αρνητικά με τις ενδοδοκιμαστικές περιόδους και τα επίπεδα απόδοσης στην αναγνώριση εικόνας και στις οπτικοχωρικές εργασίες θα μπορούσαν να ελεγχθούν με ποικίλη ομοιότητα εικόνας. Είναι σημαντικό ότι δείξαμε ότι η συχνή ενασχόληση με την εργασία της διπλής χωρικής εναλλαγής οδηγεί σε ένα ισχυρό αποτέλεσμα εξάσκησης, που προηγουμένως είχε αναγνωριστεί ως πιθανό μέτρο της γνωστικής έκπτωσης σε ασθενείς με MCI. Τέλος, συζητάμε πώς η σύγχυση του τρόπου ζωής και των κινήτρων μπορεί να αποτελέσει μια σοβαρή πρόκληση για τη γνωστική αξιολόγηση σε μη ελεγχόμενα περιβάλλοντα του πραγματικού κόσμου.

Συμπλήρωμα Cistanche tubulosa κοντά μου-Βελτίωση της μνήμης

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche που βελτιώνει τη μνήμη και την πρόληψη της νόσου του Αλτσχάιμερ

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Εισαγωγή

Τα νευροψυχολογικά τεστ παρέχουν ένα ισχυρό εργαλείο για τη διευκόλυνση της διάγνωσης της νόσου του Alzheimer (AD) και άλλων μορφών άνοιας [1-3]. Στο πρώιμο στάδιο της AD, η παθολογία Tau περιορίζεται σχεδόν αποκλειστικά στις περιοχές του έσω κροταφικού λοβού (MTL) [4], η οποία είναι κρίσιμη για την επεισοδιακή [5-7], τη λεκτική [8] ​​και την οπτικοχωρική μνήμη [6, 9 ], αναγνώριση εικόνας [6, 10] και πλοήγηση [11, 12]. Ως εκ τούτου, οι νευροψυχολογικές δοκιμές που στοχεύουν αυτές τις λειτουργίες αποδείχθηκαν ιδιαίτερα κατάλληλες για την πρώιμη ανίχνευση της AD και τη διαφοροποίησή της από άλλες νευρολογικές καταστάσεις όπως η κατάθλιψη [1, 2]. Τέτοιες δοκιμές εφαρμόζονται συνήθως κάθε 8-24 μήνες σε ερευνητικά εργαστήρια και κλινικές από έναν εκπαιδευμένο ειδικό για την παρακολούθηση τυχόν αλλαγών στην κατάσταση [1, 3]. Ως αποτέλεσμα, η εφαρμογή τέτοιων δοκιμών είναι περιορισμένη σε κλίμακα, συχνότητα και διάρκεια, γεγονός που επιδεινώθηκε ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19 [13]. Αυτό δημιουργεί την επείγουσα ανάγκη εισαγωγής νέων προσεγγίσεων, εφαρμόσιμων σε κλίμακα και συχνότητα. Εδώ, παρουσιάζουμε μια νέα ψηφιακή πλατφόρμα που ονομάζεται hAge («υγιή εποχή») για μια πλήρως ανεπιτήρητη απομακρυσμένη και συχνή μακροπρόθεσμη αξιολόγηση της χωρικής μακροπρόθεσμης μνήμης σε ηθολογικά σχετικά περιβάλλοντα του πραγματικού κόσμου (π.χ. σπίτια, χώροι εργασίας, κ.λπ. των συμμετεχόντων. ). Η πλατφόρμα hAge βασίζεται σε τυπικές δοκιμές ειδικά για MTL που εκτελούνται σε μορφή παιχνιδιού, η οποία περιλαμβάνει συχνές αλληλεπιδράσεις διάρκειας λίγων δευτερολέπτων κατά τη διάρκεια της ημέρας. Το hAge περιλαμβάνει εργασίες αναγνώρισης εικόνας, οπτικοχωρικής και χωρικής εναλλαγής, που έχουν σχεδιαστεί για να ανιχνεύουν τη μακροπρόθεσμη μνήμη και είναι γνωστό ότι είναι εξαιρετικά ευαίσθητα σε βλάβες στην MTL [6, 9, 14] και στην προμετωπιαία περιοχή [9, 15], και οι δύο σε κίνδυνο στην αρχή και μεσαία στάδια της AD [4]. Έχει προταθεί ότι η αναγνώριση εικόνας μπορεί να είναι ευαίσθητη είτε στον σχηματισμό του ιππόκαμπου είτε στις εξω-ιππόκαμπες περιοχές MTL (περιρινικοί, πλάγιοι ενδορινικοί και παραιπποκαμπικοί φλοιοί), ανάλογα με τη στρατηγική που χρησιμοποιεί ένα άτομο για να λύσει την εργασία. Η εργασία αναγνώρισης εικόνας μπορεί να λυθεί χρησιμοποιώντας μια στρατηγική εξοικείωσης (δηλαδή η εικόνα εμφανίστηκε πριν από τη νέα) ή μια ανάκληση. Η χρήση μιας γνωστικά λιγότερο απαιτητικής στρατηγικής εξοικείωσης έχει προταθεί για να βασίζεται σε εξω-ιππόκαμπο MTL (περιρινικές και ενδορινικές περιοχές) [16, 17], ενώ η χρήση της γνωστικά πιο απαιτητικής στρατηγικής ανάκλησης πιστεύεται ότι εξαρτάται από τον ιππόκαμπο [10 , 17], αλλά βλέπε [18]. Η εργασία οπτικοχωρικής μνήμης έχει αποδειχθεί ότι εξαρτάται τόσο από τον ιππόκαμπο όσο και από τις προμετωπιαίες περιοχές [9]: δεδομένου ότι και οι δύο εικόνες είναι οικείες, η στρατηγική εξοικείωσης δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την επίλυση της εργασίας οπτικοχωρικής μνήμης (δηλαδή εικόνα στη θέση). Συγκεκριμένα, η απόδοση τόσο στην αναγνώριση εικόνας όσο και στις εργασίες οπτικοχωρικής μνήμης αναμένεται να είναι μειωμένη σε προσυμπτωματικούς ασθενείς με AD [16, 17] λόγω των βλαβών στις περιρινικές και ενδορινικές περιοχές στα αρχικά στάδια της νόσου (στάδια Braak I και II) [ 4], ενώ η βλάβη στην εργασία εναλλαγής του χώρου είναι πιθανό να είναι εμφανής μόνο στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου (στάδια Braak III και IV) όταν παρατηρείται η βλάβη του ιππόκαμπου [4]. Η εφαρμογή αυτών των εργασιών μαζί θα μπορούσε να βοηθήσει στον προσδιορισμό του σταδίου της νόσου και των περιοχών που έχουν προσβληθεί. Για να δείξουμε τη σκοπιμότητα της προσέγγισής μας, δοκιμάσαμε εάν μπορούσαμε να επιτύχουμε επαρκή επίπεδα συμμόρφωσης και εάν η απόδοση σε εργασίες hAge είναι συγκρίσιμη με την απόδοση που παρατηρείται στις ανάλογες τυπικές δοκιμές που μετρήθηκαν στα ελεγχόμενα εργαστηριακά περιβάλλοντα. Με βάση προηγούμενες μελέτες σε ανθρώπους και τρωκτικά [9, 19], αναμέναμε ότι η απόδοση στην εργασία εναλλαγής χώρου θα μειωνόταν με μεγαλύτερα χρονικά διαστήματα μεταξύ των δοκιμών. Επιπλέον, προβλέψαμε ότι η απόδοση θα μπορούσε να διαμορφωθεί προσαρμόζοντας τη δυσκολία των εργασιών, π.χ. επιλέγοντας περισσότερες παρόμοιες εικόνες ή εισάγοντας πιο σύνθετους κανόνες εναλλαγής. Αναμέναμε επίσης βελτιώσεις απόδοσης με επαναλαμβανόμενη έκθεση, γνωστές ως εφέ πρακτικής [20-22]. Τέλος, περιμέναμε να βρούμε ότι η απόδοση μπορεί να συσχετιστεί αρνητικά με την ηλικία [23, 24]. Όλα αυτά τα μέτρα χρησιμοποιήθηκαν προηγουμένως για την αξιολόγηση της γνωστικής έκπτωσης και του κινδύνου ανάπτυξης AD σε ασθενείς με MCI [20-22, 25]. Συγκεκριμένα, έχει αποδειχθεί ότι οι ασθενείς με ήπια AD και αμνησιακή MCI έχουν σημαντικά χειρότερα αποτελέσματα στην αναγνώριση εικόνων και τις οπτικοχωρικές εργασίες από τους ελέγχους. και ότι η διαφορά στην απόδοση αυξάνεται με το διάστημα μεταξύ των δοκιμών [25]. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι η επαναλαμβανόμενη ενασχόληση με διάφορες εργασίες γνωστικής μνήμης (π.χ. οπτικοχωρικό τεστ μνήμης, δοκιμασία λεκτικής μάθησης Hopkins, κ.λπ.) έχει ως αποτέλεσμα βελτιωμένη μακροπρόθεσμη απόδοση στους μάρτυρες αλλά σχεδόν καθόλου βελτίωση σε ασθενείς με αμνησιακή MCI [20-22] .

Επιπτώσεις της Cistanche-Anti της νόσου του Alzheimer

Μέθοδοι

Συμμετέχοντες

Nulla mi mi, Fig venenatis sed ipsum varius, volutpat euismod diam. This study has been approved by the University of Cambridge Psychology Research Ethics Committee (PRE.2020.053). Written informed consent was obtained from all study Participants, and the data were analyzed anonymously. Participants were recruited via the Cambridge Psychology Research sign-up system and the Join Dementia Research database. Volunteers were included in the study if they declared that they met the following criteria: (1) above 18 years old; (2) had no visual or hearing impairments; (3) had no learning disabilities or dementia; (4) had no history of neurological and psychiatric disorders; (5) had access to a Windows PC. Engagement rules were provided in the Participant Information Sheet and the Participant Consent Form and clarified via email, phone call, or Zoom session upon request. Participants were explicitly asked to participate in the study for eight weeks and were offered a small £10/week payment if they engaged with the program on average >15 φορές/ημέρα, πληρώνεται στο τέλος κάθε εβδομάδας μέσω τραπεζικού εμβάσματος ή επιταγής. Μετά από οκτώ εβδομάδες, οι Συμμετέχοντες ειδοποιήθηκαν ότι η περίοδος συμμετοχής τους έληξε, αλλά μπορούσαν να συνεχίσουν να χρησιμοποιούν την Εφαρμογή. Το πρόγραμμα εκτελέστηκε σε δύο ξεχωριστές 8-εβδομαδιαίες φάσεις (Φάση 1 και Φάση 2). Τα δεδομένα συμμετοχής αποθηκεύτηκαν σε τοπικούς υπολογιστές χρηστών. Τα δεδομένα κρυπτογραφήθηκαν και ανέβηκαν σε ασφαλή ιστότοπο του Πανεπιστημίου του Κέιμπριτζ πολλές φορές την ημέρα. Μετά την ολοκλήρωση της μελέτης, τα δεδομένα κατέστησαν ανώνυμα διαγράφοντας τον πίνακα που συνδέει τις ταυτότητες και τα ψευδώνυμα των Συμμετεχόντων.

τεράστια καθήκοντα και σχεδιασμός

The hAge program was designed to simultaneously test three different types of medial temporal lobe (MTL) dependent tasks [14] over a long period in a completely unsupervised way. The first set of tasks was variants of a spatial alternation task (Fig 1A, a yellow inset). The second set involved either image recognition or image-in-place (also known as visuospatial) recognition tasks (Fig 1A, a red inset). Both sets were run simultaneously on the Participants' computers. The hAge program (research.pdn.cam.ac.uk/hkage) was custom-written in Python for Windows OS. The hAge interface comprised two images and two pairs of buttons, labeled [choose] and [huh??], displayed in the same grey window presented at random time intervals (Fig 1A). The time interval between the window appearances (inter-trial interval) varied from *25 seconds to *3 hours (Fig 1B). The program window was invisible at all other times to prevent any 'rehearsal'. A gentle repetitive sound was played to signal that the program was activated. The program window remained active until the engagement was completed (i.e. Participants indicated their choices). The Participant could also ignore the prompting and re-engage at their own time. During the engagement period, the Participants were presented with both the spatial alternation and the image recognition tasks within the same window (Fig 1A, yellow and red insets, respectively). In Phase 1 (see below for details), to make a correct choice on the spatial alternation, Participants had to alternate their responses between the trials by clicking the left or right [choose] buttons. In Phase 2 (see below for details), the Participant had to alternate on every second choice. The concurrently presented image recognition task required Participants to click one or both of the [huh??] buttons if they thought the image beneath the button had changed since the last engagement. If both images changed or swapped places, the Participants were required to click both [huh??] buttons. Participants were given instructions on how to conduct the tasks before commencing their engagements. Previously, it has been shown that subjects with MTL lesions were impaired even on 'classic' working memory tasks (e.g. remembering digit or/and letter sequences [26, 27]) compared to controls whenever (1) there was interference between the tasks, (2) subjects were operating at their working memory capacity, or (3) there was a long maintenance period between the tasks (see review by Jeneson and Squire [14]). These results suggest that declarative long-term memory is required to retrieve information, which dropped out from the focus of attention due to distractors or long (>αρκετά δευτερόλεπτα) διαστήματα μεταξύ των δοκιμών [14, 28]. Οι περισπασμοί και οι μεγάλες περίοδοι μεταξύ των δοκιμών είναι οι βασικές ιδιότητες της πλατφόρμας δοκιμών μας.

Σχήμα 1. Δοκιμή Φάσης 1 της σκοπιμότητας. Α: Σχεδιασμός εργασιών hAge Φάσης 1. Το πρόγραμμα αποτελείται από τρεις τύπους εργασιών: 1) χωρική εναλλαγή (SA), κατά την οποία οι Συμμετέχοντες έκαναν κλικ σε ένα από τα κουμπιά [επιλογή] (κίτρινο ένθετο), εναλλάσσοντας μεταξύ αριστερά (L) και δεξιά (R) σε κάθε εμπλοκή. 2) αναγνώριση εικόνας (IR) και 3) οπτικοχωρική (VS) εργασία (κόκκινο ένθετο): Οι συμμετέχοντες έκαναν κλικ στο κουμπί [εεε;;] πάνω από την εικόνα που θεωρήθηκε ότι άλλαξε (αριστερά ή δεξιά IR, l-IR και r- IR, αντίστοιχα). Και τα δύο κουμπιά αριστερά και δεξιά [εε;;] έγιναν κλικ όταν και οι δύο εικόνες άλλαξαν (d-IR) ή άλλαξαν πλευρές (VS). Β: Τις περισσότερες φορές, οι Συμμετέχοντες ασχολήθηκαν με το πρόγραμμα λίγο μετά την ενεργοποίησή του. Η μαύρη συμπαγής γραμμή υποδεικνύει την πραγματική κατανομή των διαστημάτων μεταξύ των δοκιμών (ITIs±sd). Η κόκκινη διακεκομμένη γραμμή υποδεικνύει την κανονικοποιημένη κατανομή ITI με σκληρό κώδικα στην οποία έγινε ενεργό το παράθυρο hAge. Γ: Κατανομή γυναικών (αριστερά) και ανδρών (δεξιά) ανά ηλικία πριν από την εφαρμογή κριτηρίων αποκλεισμού. Δ: Καθημερινά επίπεδα δέσμευσης σε όλη τη μελέτη. Η ζώνη ανταμοιβής συμμετοχής (8 εβδομάδες) εμφανίζεται με πορτοκαλί χρώμα. Κόκκινο και μαύρο σημάδι δέσμευσης γυναικών και ανδρών, αντίστοιχα. Ε: Όλες οι ηλικιακές ομάδες έδειξαν υψηλή απόδοση σε εργασίες IR και VS. ΣΤ: Η απόδοση στο έργο της SA συσχετίστηκε αρνητικά με τη δοκιμαστική περίοδο σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Κατά μέσο όρο, η απόδοση στη νεότερη ομάδα ήταν σημαντικά χαμηλότερη (υποδεικνύεται με έναν αστερίσκο) σε σύγκριση με τις μεγαλύτερες ομάδες. Ζ: Η μέση βαθμολογία τυχαιότητας που αναφέρεται από τον ίδιο τον εαυτό σας δείχνει πόσο συχνά οι Συμμετέχοντες έκαναν κλικ σε ένα τυχαίο κουμπί για να ολοκληρώσουν την αφοσίωση τους στο πρόγραμμα. 1 έως 5=«ποτέ» έως «πολύ συχνά». Η: Η μέση βαθμολογία αφοσίωσης που αναφέρθηκε από τον εαυτό τους (αριστερά) δείχνει πόσο κίνητρα είχαν οι Συμμετέχοντες να επιτύχουν το ημερήσιο απαιτούμενο όριο αφοσίωσης και η μέση βαθμολογία απόδοσης δείχνει πόσο κίνητρο είχαν οι Συμμετέχοντες να τα πάνε καλά όταν έδιναν τις απαντήσεις τους. 1 έως 5='χωρίς κίνητρο' έως 'εξαιρετικά κίνητρα'. I: Η μέση βαθμολογία των αυτοαναφερόμενων υποχρεώσεων δείχνει πόσο καταπονημένοι ήταν οι Συμμετέχοντες με άλλες επαγγελματικές ή/και κοινωνικές/προσωπικές υποχρεώσεις. 1 έως 5='καθόλου' έως 'εξαιρετικά συντριπτικό'. Διαφορετικά χρώματα αντιπροσωπεύουν διαφορετικές ηλικιακές ομάδες και διατηρούνται σε όλο το σχήμα.

Δύο φάσεις τεστ ηλικίας

Το πρόγραμμα hAge δοκιμάστηκε σε δύο φάσεις (Φάση 1 και Φάση 2). Χρησιμοποιήσαμε τη Φάση 1 ως πιλοτικό πείραμα απόδειξης της αρχής για να ελέγξουμε τη σκοπιμότητα της προσέγγισής μας. Για το σκοπό αυτό, εφαρμόσαμε τις απλούστερες εκδόσεις των εργασιών: οι εικόνες στην αναγνώριση εικόνων και οι οπτικοχωρικές εργασίες αντλήθηκαν από εντελώς διαφορετικές κατηγορίες (π.χ. άνθρωποι εναντίον αυτοκινητοδρόμων κ.λπ.) και ο κανόνας της ειδικής εργασίας εναλλαγής ήταν η εναλλαγή μεταξύ διαδοχικών επιλογές για να κάνετε τη σωστή επιλογή. Οι εικόνες εναλλάσσονταν κατά μέσο όρο μία φορά την ημέρα. Στη Φάση 1, χρησιμοποιήσαμε μια ανισόρροπη αναλογία εργασιών αναγνώρισης μεμονωμένης εικόνας (Σημείωση σχεδιάζαμε να το χρησιμοποιήσουμε για να ελέγξουμε εάν η πλευρική μεροληψία θα επηρέαζε τον τύπο των αλλαγών που περίμεναν οι Συμμετέχοντες· διαπιστώσαμε ότι το έκανε, αλλά αυτό είναι εκτός πεδίου η τρέχουσα εργασία): 53% στη μία πλευρά (π.χ. μια εικόνα στα αριστερά άλλαξε, l-IR) και 13% στην αντίθετη πλευρά (π.χ. μια εικόνα στα δεξιά άλλαξε, r-IR· για κάθε άτομο, αποφασίστηκε τυχαία ποια πλευρική μεροληψία εισήχθη και η ίδια μεροληψία χρησιμοποιήθηκε σε όλη τη διάρκεια· η επιλογή της μεροληψίας εξισορροπήθηκε μεταξύ των Συμμετεχόντων). Το 13% των περιπτώσεων αντιστοιχούσε στην αλλαγή και των δύο εικόνων (D-RI) και το 20% των περιπτώσεων αντιστοιχούσε σε οπτικοχωρική εργασία (VS) όπου οι ταυτότητες εικόνων παρέμειναν οι ίδιες, αλλά οι τοποθεσίες τους άλλαξαν. Στη Φάση 2, πραγματοποιήσαμε ορισμένες αλλαγές στον κώδικα του προγράμματος για να διορθώσουμε τεχνικές δυσλειτουργίες που αναφέρθηκαν από τους Συμμετέχοντες. Με βάση τα σχόλιά τους, αλλάξαμε επίσης τον ήχο ενεργοποίησης του προγράμματος (δείτε παρακάτω). Τέλος, όλες οι εργασίες έγιναν πολύ πιο δύσκολες για την παροχή μεγαλύτερης κατανομής των βαθμολογιών απόδοσης. Συγκεκριμένα, οι εικόνες που εμφανίζονται ταυτόχρονα προέρχονται από την ίδια κατηγορία (αεροπλάνα, σκύλοι, αυτοκινητόδρομοι ή κτίρια) και οι εργασίες εκτελούνταν πιο συχνά σε σύγκριση με τη Φάση 1: κατά μέσο όρο, 5 αλλαγές εικόνας την ημέρα. Το 40% και το 25% των περιπτώσεων αφορούσαν μια αλλαγή εικόνας (όπως στη Φάση 1, εισαγάγαμε την προκατάληψη προς μία από τις πλευρές και η επιλογή μεροληψίας εξισορροπήθηκε μεταξύ των Συμμετεχόντων). Το 17% των περιπτώσεων αντιπροσώπευε περιπτώσεις όπου και οι δύο εικόνες άλλαξαν (d-IR). και το 17% των περιπτώσεων αντιστοιχούσε σε οπτικοχωρική εργασία όπου οι ταυτότητες εικόνων παρέμειναν οι ίδιες, αλλά οι τοποθεσίες τους άλλαξαν. Στη Φάση 2, μια εργασία μεμονωμένης εναλλαγής άλλαξε σε μια εργασία διπλής χωρικής εναλλαγής, η οποία απαιτούσε από τον Συμμετέχοντα να εναλλάσσει πλευρές σε κάθε δεύτερη επιλογή. Και στις δύο Φάσεις, ένας Συμμετέχων έλαβε αμέσως ανατροφοδότηση σχετικά με το εάν η επιλογή του ήταν σωστή για τις εργασίες εναλλαγής αλλά όχι για την αναγνώριση εικόνας ή τις οπτικοχωρικές εργασίες.

Σούπερμαν βότανα cistanche--Κατά της νόσου Αλτσχάιμερ

Τα κριτήρια ένταξης

To provide a reliable longitudinal assessment of long-term spatial memory, we only included data from Participants who had engaged with the spatial alternation task for at least 6 out of 8 weeks with a daily engagement of >10/day. The duration and daily engagement were decided prior to the data collection. The image recognition or visuospatial tasks were included only when the former criterion was met and when the total number of engagements in the image recognition or visuospatial tasks was >10 times in total (for each of these tasks). To assess learning (practice) effects on the image recognition tasks, the performances were split into two equal blocks (early vs late) and were included in the final analysis if there were at least ten measurements on each task per block. During Phase 2 frequency of image changes was increased from *1 change/day (Phase 1) to *5 changes/day (Phase 2) to assess learning effects. We also excluded a small number of Participants (n = 17, S1 Table in S1 Appendix) who showed abnormally high (average performance >90% σε όλα τα ITI) ή επίπεδα ασυνήθιστα χαμηλής απόδοσης (<60%) under the assumption that they likely misunderstood the task by using external reminders (high performers, n = 7) or choosing mostly randomly (low performers, n = 10). The criteria for outliers were chosen a priori before commencing the study. It must be noted that the main results do not change if we do not exclude these Outliers. The final number of Participants included in the final analysis is shown in S2 Table in S1 Appendix and in the participation flowchart diagram (S1 Fig in S1 Appendix).

Εργασίες χωρικής εναλλαγής και διπλής χωρικής εναλλαγής

Η απόδοση στις εργασίες εναλλαγής αξιολογήθηκε σε πέντε διαφορετικά διαστήματα μεταξύ των δοκιμών (ITI): (1)<2min; (2) 2–5 min; (3) 5–10 min; (4) 10–30 min, and (5) 30min-5.5 hours (the maximum ITI set by the program was 3 hours; however, in some cases, Participants engaged with the App at some later times, Fig 1B) to ensure adequate sampling for each interval (>100 δείγματα ανά διάστημα). Η διάμεσος όλων των τιμών μέσα σε ένα αντίστοιχο bin εμφανίζεται ως η θέση αυτού του bin σε γραφήματα. Τα ITI εμφανίζονται ως αρχεία καταγραφής (min) για διευκόλυνση της οπτικοποίησης δεδομένων. Η απόδοση στην εργασία διπλής εναλλαγής χωρίστηκε σε win-shift (Οι συμμετέχοντες έπρεπε να εναλλάσσουν μια προηγουμένως επιλεγμένη πλευρά για να κάνουν τη σωστή επιλογή) και εργασία win-stay (Οι συμμετέχοντες έπρεπε να κρατήσουν μια προηγουμένως επιλεγμένη πλευρά για να κάνουν τη σωστή επιλογή) .

Στατιστική ανάλυση

Τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας MATLAB (The MathWorks Inc.). Όλες οι στατιστικές δοκιμές αναφέρονται στο κύριο κείμενο και στις Συμπληρωματικές Μέθοδοι. Η εξάρτηση της απόδοσης από τις ITI αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας επαναλαμβανόμενες μετρήσεις ANOVA. Το τεστ t ζευγαρωμένου δείγματος χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί εάν υπήρχε σημαντική διαφορά στην απόδοση στις εργασίες μονής και διπλής εναλλαγής και μεταξύ των συνιστωσών win-stay και win-shift της εργασίας διπλής εναλλαγής. Η μέση απόδοση σε όλα τα ITI χρησιμοποιήθηκε για συγκρίσεις. Ένα δείγμα t-test χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί εάν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των εργασιών IR και VS σε διαφορετικές Φάσεις. Χρησιμοποιήθηκε μονόδρομη ANOVA με διόρθωση Bonferroni για την εκτίμηση της σημασίας επίδρασης διαφορετικών ηλικιακών ομάδων. Οι εργασίες αναγνώρισης μονής και διπλής εικόνας συνδυάστηκαν για στατιστική ανάλυση. Το τεστ Kruskal-Wallis H χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση των αποτελεσμάτων του ερωτηματολογίου μεταξύ διαφορετικών ηλικιακών ομάδων. Το επίπεδο πιθανότητας για την αναγνώριση εικόνας και τις οπτικοχωρικές εργασίες υπολογίστηκε υποθέτοντας ότι κατά την επανενεργοποίηση του παραθύρου του προγράμματος, ένας Συμμετέχων θα επέλεγε τυχαία ότι μία ή και οι δύο εικόνες άλλαζαν, με ίση πιθανότητα μεταξύ των τεσσάρων οπτικών εργασιών.

Ανάλυση συσχέτισης

Ο συντελεστής συσχέτισης κατάταξης του Spearman χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση της αλλαγής στην απόδοση σε εργασίες διπλής χωρικής εναλλαγής κατά τη διάρκεια των ημερών.

Συλλογή σχολίων

Στο τέλος των οκτώ εβδομάδων, οι συμμετέχοντες ενημερώθηκαν ότι η συμμετοχή τους ολοκληρώθηκε και δεν θα λάμβαναν πλέον καμία πληρωμή, αν και θα μπορούσαν να συνεχίσουν να χρησιμοποιούν το hAge εάν το επιθυμούσαν, και τα δεδομένα που συλλέχθηκαν θα χρησιμοποιηθούν στη μελέτη. Ζητήσαμε επίσης από τους συμμετέχοντες να συμπληρώσουν μια σύντομη φόρμα ανατροφοδότησης και ένα ερωτηματολόγιο δημογραφικών στοιχείων (S2 Εικ. στο Παράρτημα S1). Οι συμμετέχοντες Φάσης 2, οι οποίοι πέτυχαν τα κριτήρια συμπερίληψης, κλήθηκαν επιπλέον να συμπληρώσουν ένα σύντομο ερωτηματολόγιο παρακολούθησης σχετικά με τον τρόπο ζωής και τα κίνητρά τους (εδώ, ως κίνητρο, εννοούμε την προθυμία να συμμορφωθούν με τις απαιτήσεις εργασίας) ενώ χρησιμοποιούσαν το πρόγραμμα hAge (S1 Αρχείο στο Παράρτημα S1) και προσκλήθηκαν να συμμετάσχουν στη συζήτηση της ομάδας εστίασης (Αρχείο S2 στο Παράρτημα S1) για να βοηθήσουν στην καλύτερη κατανόηση της εμπειρίας τους από την εκτέλεση των εργασιών και των στρατηγικών που χρησιμοποίησαν για την επίλυσή τους. Το ερωτηματολόγιο αποτελούνταν από 5 ερωτήσεις που ήταν σε 5-βαθμολογική κλίμακα Likert. Από τα 72 άτομα που στάλθηκαν email, τα 45 (62,5%) απάντησαν στο ερωτηματολόγιο. Από τους 45 ερωτηθέντες, οι 16 ήταν από τους μεγαλύτερους, οι 10 από τους μεσαίους και οι 19 από τις μικρότερες ηλικιακές ομάδες. 10 συμμετέχοντες επιλέχθηκαν για τις ομάδες εστίασης που θα ακολουθήσουν. Κάθε Ομάδα Εστίασης περιελάμβανε 3–4 Συμμετέχοντες και δύο ερευνητές που συμμετείχαν στη μελέτη και η συνάντηση διήρκεσε *1 ώρα. Συνολικά, πραγματοποιήσαμε 3 συναντήσεις ομάδας εστίασης.

Αποτελέσματα

Φάση 1: Επίδειξη της σκοπιμότητας του hAge για διαμήκη, απομακρυσμένη και χωρίς επίβλεψη αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης μνήμης

In total, 151 healthy adults (18–81 years old; mean±s.d.: 48±20 years old; 63% females, Fig 1C, S2 Fig, S3 Table in S1 Appendix) took part in Phase 1, of whom 22% (67% females, S3 Fig in S1 Appendix) passed the inclusion criteria (S1, S2 Figs in S1 Appendix; engaged with the App for at least six weeks, see Methods) and were used for subsequent analysis. It must be noted that the majority of Participants were excluded due to an 'insufficient' number of days they engaged with the program (S4 Fig in S1 Appendix; less than 42 out of 56 days; with the majority of Participants engaging for at least *30 days) and not due to the low number of daily engagements. The age distribution was comparable between these two populations. On the other hand, we also found that many Participants continued to play beyond the requested 8-week period (Fig 1D, S4 Fig in S1 Appendix) at high daily engagement levels, with many reporting that they liked using the program and wished to continue playing (S4 Table in S1 Appendix), supporting the feasibility of such active frequent unsupervised testing. To assess whether performance on various memory tasks varied as a function of age, Participants were divided into older (>65 ετών), μεσαίων (50–60 ετών) και νεότερους (<50 years old) age groups. All age groups showed high performance on image recognition and visuospatial tasks with no significant difference between the groups (Fig 1E; average combined IR and VS tasks: F(2,30)=0.44, P = 0.65, one-way ANOVA test). The majority of errors on the visuospatial task resulted from missing the change. In line with our initial hypothesis, we also found that performance on the spatial alternation task rapidly decreased with longer ITIs (Fig 1F; F(4,124)=43.67, P = 6.4 × 10−13 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measure ANOVA). However, unexpectedly, the average combined performance was lowest in the younger group, with no differences between the middle and older groups (Fig 1F, mean±s.m.e.: 72.8 ± 1.5%, 79.3±2.5%; 80.0±1.9% in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.009, F(2,30)=5.53, one-way ANOVA) even though the performance on analogous clinic-based memory tests typically negatively correlates with age [29]. Based on previous studies [30, 31] and the results from the follow-up Questionnaire (S1 File in S1 Appendix), the higher absolute performance of the middle and older groups may be attributed to differences in commitment levels, with older and middle groups likely dedicating more cognitive effort in an attempt to correctly complete the task. Namely, when the Participants were asked if they often made a random choice to end the engagement and return to their previous activities, the younger group did this significantly more often compared to older and middle age groups (Fig 1G, randomness score mean±s.m.e.: 2.4±0.3, 1.4 ±0.2; 1.4±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.01, X2 (2, 42) = 9.2, Kruskal-Wallis H test). Interestingly, the groups' subjective perception of commitment and motivation was not significantly different (Fig 1H). In addition, the younger group tended to have higher levels of perceived distraction, possibly due to more active lifestyles, although the difference was not significant (Fig 1I, obligations' score mean±s.m.e.: 2.5±0.2, 1.6±0.3; 2.1±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.099, X2(2, 42)=4.63, Kruskal-Wallis H test). The assumption of lower commitment levels in a younger group was further corroborated by a steep decline in the average performance of a younger group on the spatial alternation task, which happened after the required 8 weeks after which participants were notified about the end of their participation and weekly participation payments were discontinued; and which was not observed in the older and middle groups (S5 Fig in S1 Appendix). On the other hand, the observed decline in the younger group could also be explained by the higher cognitive load as most of the Participants from the younger group were also using their computers for work.

Φάση 2: Αξιολόγηση της απόδοσης σε πιο απαιτητικές εργασίες

Η δεύτερη, πιο απαιτητική έκδοση (Φάση 2) ​​του προγράμματος hAge με τροποποιημένες εργασίες SA, VS και IR αύξησε τη γνωστική ζήτηση που απαιτείται για την επίλυσή τους. Με βάση τα ευρήματα από ανάλογες τυπικές δοκιμές, υποθέσαμε ότι οι Συμμετέχοντες θα έδειχναν μειωμένη απόδοση σε όλες τις εργασίες. Αυτό είναι σημαντικό επειδή η υψηλή μέση απόδοση που παρατηρείται κατά τη διάρκεια της Φάσης 1 μπορεί να οδηγήσει σε αποτέλεσμα οροφής και να περιορίσει τη χρηστικότητα της προσέγγισής μας. Αντί για μια απλή εργασία SA, εφαρμόσαμε έναν κανόνα διπλής χωρικής εναλλαγής (DSA) (βλ. Μέθοδοι). Επιπλέον, οι συν-εμφανιζόμενες εικόνες σε εργασίες IR και VS αντλήθηκαν από την ίδια κατηγορία εικόνων, καθιστώντας τις σημαντικά πιο παρόμοιες και ως εκ τούτου πιο δύσκολο να εντοπιστεί η αλλαγή (Εικ. 2Α). Συνολικά, 72 ενήλικες (19–73 ετών, μέση ± sd: 53±15 ετών, 67% γυναίκες) συμμετείχαν στην απελευθέρωση Φάσης 2 (Εικόνα 2Β), από τους οποίους το 54% πέρασε τα κριτήρια ένταξης (22–73 ετών ηλικιωμένοι, 74% γυναίκες· Εικ. 2C και 2D). Το 44% (32/72) συμμετείχε επίσης στη Φάση 1 για να επιτραπεί η άμεση σύγκριση. Είναι σημαντικό ότι από τους 40 νέους Συμμετέχοντες που συμμετείχαν στη Φάση 2, το 53% (21/40) πέρασε τα κριτήρια συμπερίληψης που υποδηλώνουν ότι οι τροποποιήσεις που εισήχθησαν στη Φάση 2 (διόρθωση τεχνικών σφαλμάτων, αλλαγή των ήχων ενεργοποίησης , και η τροποποίηση των γνωστικών εργασιών) μπόρεσαν να βελτιώσουν σημαντικά τα επίπεδα συμμόρφωσης σε σύγκριση με τη Φάση 1. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι δεν μπορούμε να αποκλείσουμε ότι η βελτιωμένη συμμόρφωση μπορεί να επηρεαστεί από τη συμπερίληψη πιο παρακινημένων Συμμετεχόντων από τη Φάση 1 που άλλαξαν τις ταυτότητές τους και δεν ταυτοποιήθηκαν ως τέτοιες. Επιπλέον, οι Συμμετέχοντες Φάσης 1 και Φάσης 2 που συμπεριλήφθηκαν είχαν κάποιες διαφορές στην ηλικιακή κατανομή (Σχήμα S3 στο Παράρτημα S1), οι οποίες μπορεί επίσης να εισήγαγαν κάποιες διαφορές στα επίπεδα συμμόρφωσης. Όπως ήταν αναμενόμενο, οι Συμμετέχοντες που συμμετείχαν στη Φάση 1 και στη Φάση 2 είχαν σημαντικά χειρότερη επίδοση στο dSA σε σύγκριση με την εργασία SA (μέση διαφορά ± sme: 9,7±0,2%· P=0}.017, t=-2 .53, df=27 ζευγοποιημένο δείγμα t-test), πιθανόν λόγω αυξημένου φορτίου μνήμης που απαιτεί την απομνημόνευση της τελευταίας επιλογής και της σειράς εντός της ακολουθίας επιλογών. Παρόμοια με τη Φάση 1, η απόδοση στην εργασία dSA μειώθηκε με την αύξηση των ITIs (Εικ. 2E και 2F(4, 148)=13.76, P=1.05 × 10−6 με διόρθωση θερμοκηπίου-Geisser , επαναλαμβανόμενη μέτρηση ANOVA). Ωστόσο, σε αντίθεση με τη Φάση 2, δεν υπήρχε πλέον σημαντική διαφορά στη μέση απόδοση μεταξύ διαφορετικών ηλικιακών ομάδων (Εικ. 2Ε; P=0.11, F(2, 36)=2.38, ένα- τρόπο ANOVA). Είναι ενδιαφέρον ότι η απόδοση στην εργασία dSA διέφερε ανάλογα με τον τύπο της επιλογής που έκαναν οι συμμετέχοντες. Δηλαδή, σε μια περίπτωση, η σωστή επιλογή ήταν αντίθετη από την προηγουμένως επιλεγμένη, απαιτώντας εναλλαγή (win shift), ενώ σε μια άλλη περίπτωση, ο Συμμετέχων έπρεπε να επαναλάβει την προηγούμενη επιλογή (win-stay). Η μέση απόδοση στην εργασία win-shift ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε σύγκριση με την εργασία winstay (Εικ. 3A, μέση διαφορά±sme: 7,6±1,3%, P=4.1 × 10−4, t=-3 .87, df=38, ζευγαρωμένο δείγμα t-test), υποδηλώνοντας ότι οι Συμμετέχοντες δυσκολεύονταν να θυμηθούν να εναλλάσσονται σε σύγκριση με το να κρατιούνται από την ίδια πλευρά. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην απόδοση στις εργασίες win-shift και win-stay (η σχετική απόδοση) μεταξύ των ομάδων (Εικ. 3B, μέσος όρος ±sme: P=0.22, F(2,36){{90 }}.58, μονόδρομη ANOVA). Στη συνέχεια, ερευνήσαμε εάν η διαχρονική αξιολόγησή μας μας επέτρεψε να ανιχνεύσουμε τυχόν αποτελέσματα πρακτικής που χρησιμοποιήθηκαν προηγουμένως για την αξιολόγηση της γνωστικής έκπτωσης σε ασθενείς με MCI [20-22]. Για να απαντήσουμε σε αυτό το ερώτημα, εξετάσαμε εάν υπήρξαν αλλαγές στην απόδοση των εργασιών win-shift και win-stay με την πάροδο του χρόνου. Πράγματι, η απόδοση των μεγαλύτερων και των μεσαίων ομάδων στην εργασία winstay βελτιώθηκε σημαντικά με την εμπειρία (Εικ. 3C, ρ=0.40, P=0.0013; και ρ=0.36, P=0.004, αντίστοιχα; Spearman's Rank-Order Correlation) ενώ η απόδοση στην εργασία win-shift κατά μέσο όρο παρέμεινε παρόμοια με την πάροδο του χρόνου (ρ =-0.03, P=0.80 και ρ=0.002, P=0.99, αντίστοιχα· Spearman's Rank-Order Relationship). Συγκεκριμένα, η απόδοση δεν βελτιώθηκε με την εμπειρία στη νεότερη ομάδα σε εργασίες win-stay ή win-shift (ρ=0.089, P=0.49 και ρ =0.14 , P=0.27, αντίστοιχα· Spearman's Rank-Order Relationship). Όπως αναμενόταν, η συνολική απόδοση στην αναγνώριση εικόνας και τις οπτικοχωρικές εργασίες (Εικ. 4Α) ήταν σημαντικά χαμηλότερη στη Φάση 2 σε σύγκριση με τη Φάση 1 σε όλους τους Συμμετέχοντες που έλαβαν μέρος και στις δύο Φάσεις της μελέτης (Εικ. 4Β, μέση διαφορά ± sme: 49,0 ±5,4%, P=5.4 × 10−8, t=-7.5, df=26 t-test ενός δείγματος). Η νέα εργασία παρείχε μια ευρεία κατανομή βαθμολογιών, αποφεύγοντας τόσο τα εφέ οροφής (100% απόδοση) όσο και πατώματος (επίπεδο πιθανότητας *5%, βλ. Μέθοδοι). Όπως και στη Φάση 1, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην απόδοση μεταξύ των διαφορετικών ηλικιακών ομάδων (συνδυασμένη μέση επίδοση σε εργασίες IR και VS μέσος όρος±sme: 71,2±1,2%, 51,4±1,1% και 53,1±1,1% στις μεγαλύτερες, μεσαίες και νεότερες ομάδες, αντίστοιχα P=0.091, F(2, 35)=2.57). Γενικά, δεδομένης της σχετικά μεγάλης ομοιότητας εικόνας, τα περισσότερα σφάλματα για όλες τις ηλικιακές ομάδες εμφανίστηκαν όταν οι Συμμετέχοντες δεν παρατήρησαν καμία αλλαγή, η οποία ήταν πιο έντονη στις μεσαίες και νεότερες ομάδες, ενώ οι άλλοι τύποι σφαλμάτων παρέμειναν παρόμοια μεταξύ των ομάδων (Εικ. 4Γ ). Η πλειοψηφία τέτοιων ψευδώς αρνητικών έγιναν κατά τη διάρκεια της εργασίας VS, ενώ τα λιγότερα εμφανίστηκαν στην εργασία d-IR, αντανακλώντας τα διαφορετικά επίπεδα δυσκολίας αυτών των εργασιών (Εικ. 4D). Δεν υπήρξε συνολική αξιοσημείωτη βελτίωση στις εργασίες VS ή IR σε καμία ηλικιακή ομάδα με την πάροδο του χρόνου (Εικ. 4Ε).

Εικ. 2. Απόδοση στο πρόγραμμα hAge Φάσης 2. Α: Η φάση 2 hAge ήταν σημαντικά πιο δύσκολη σε σύγκριση με τη Φάση 1. Η εργασία SA άλλαξε σε μια εργασία διπλής χωρικής εναλλαγής (dSA), όπου οι συμμετέχοντες έπρεπε να εναλλάσσονται σε κάθε δεύτερη επιλογή για να επιλέξουν τη σωστή πλευρά (LLRRLLRR). Οι εικόνες που παρουσιάστηκαν ταυτόχρονα για εργασίες IR και VS αντλήθηκαν από τις ίδιες κατηγορίες. Β: Γυναικεία (αριστερά) και αρσενικά (δεξιά) κατανομή ανά ηλικία. Γ: Καθημερινά επίπεδα δέσμευσης σε όλη τη μελέτη. Η ζώνη ανταμοιβής συμμετοχής εμφανίζεται με πορτοκαλί χρώμα. Δ: Τα επίπεδα τήρησης σε διαφορετικές διάρκειες και καθημερινή συμμετοχή στα προγράμματα Φάσης 1 (μαύρο) και Φάσης 2 (κόκκινο). Ο άξονας x αντιστοιχεί στον αριθμό των εβδομάδων δέσμευσης. Οι συμπαγείς γραμμές δείχνουν το ελάχιστο ημερήσιο επίπεδο αφοσίωσης ίσο με 10 που χρησιμοποιείται στην ανάλυση. Οι διακεκομμένες γραμμές αντιστοιχούν σε ελάχιστα επίπεδα ημερήσιας αφοσίωσης που έχουν οριστεί σε 4, 6, 8 (πάνω από συμπαγείς γραμμές) και 12, 14, 16, 18 και 20 (κάτω από συμπαγείς γραμμές). Όπως ήταν αναμενόμενο, τα επίπεδα τήρησης πέφτουν με την αυξημένη καθημερινή δέσμευση και τη συνολική απαιτούμενη διάρκεια της δέσμευσης. E: Όπως και στην εργασία Φάσης 1 SA, η απόδοση στην εργασία dSA συσχετίστηκε αρνητικά με τη δοκιμαστική περίοδο σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην απόδοση μεταξύ διαφορετικών ηλικιακών ομάδων.

Εικ. 3. Διαφορετικές επιδόσεις σε ημερήσιες εργασίες win-shift και win-stay. Α: Όλες οι ηλικιακές ομάδες έδειξαν διαφορετικές επιδόσεις στις εργασίες win-shift (εναλλάξ την επιλογή) έναντι win-stay (διατήρηση της ίδιας επιλογής) dSA εργασίες. Β: Δεν υπήρχε διαφορά στη σχετική απόδοση (διαφορά μεταξύ της απόδοσης σε εργασίες win-shift και win-stay) μεταξύ διαφορετικών ηλικιακών ομάδων. Γ: Η συνολική απόδοση (αριστερά) δεν άλλαξε με την εμπειρία σε καμία ηλικιακή ομάδα. Ωστόσο, ενώ η απόδοση στην εργασία win-shift που απαιτούσε την απομνημόνευση εναλλακτικών επιλογών δεν βελτιώθηκε με την εμπειρία, η απόδοση στην εργασία win-stay (δηλαδή να θυμάστε να κρατήσετε την ίδια επιλογή) συνέχισε να βελτιώνεται σημαντικά στις μεγαλύτερες και μεσαίες ομάδες αλλά όχι στη νεότερη ομάδα.

Καθορισμός ελάχιστων κριτηρίων ένταξης

In the analysis above, we used only Participants who passed our a priori defined inclusion criteria, which, due to the exploratory nature of the current study, was set out as rather conservative (at least 42 days of participation with a daily engagement of >10 engagements/day) to ensure adequate statistical power. Next, we aimed to establish a set of minimal requirements for the number of engagement days and daily engagement levels, which would not qualitatively change the main conclusions of the current study. To address this question, we analyzed how the performance on the AC task changed as a function of ITI on the first day of engagement in the Phase 1 dataset (144/151 Participants; Participants had to engage in the AC task at least twice on the first day to be included: Three Participants engaged less than two times on the first day of participation from the younger, three from the older and one from the middle group). We found that one day of engagement was sufficient to demonstrate that the performance on the AC task dropped significantly with longer ITIs (Fig 5a, F(4, 328)=3.24, P = 0.0196 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measures ANOVA) with no difference in average performance across age groups (F(2, 139)=1.3, P = 0.27 one-way ANOVA). The average daily engagement level of included Participants was equal to (mean± s.d.) 19±12. Using these newly adjusted inclusion criteria (>19 δεσμεύσεις την πρώτη ημέρα), το αναμενόμενο επίπεδο συμμόρφωσης είναι 42,4% (64/151). Στη συνέχεια, στοχεύσαμε να καθορίσουμε τον ελάχιστο αριθμό ημερών που απαιτούνται για την αξιόπιστη ανίχνευση της βελτίωσης στην απόδοση με την εξάσκηση. Χρησιμοποιώντας το σύνολο δεδομένων Φάσης 2 (39/72, με τα αρχικά a priori καθορισμένα κριτήρια), διαπιστώσαμε ότι στην ηλικιακή ομάδα μεγαλύτερης ηλικίας, η επίδραση της πρακτικής γίνεται σημαντική σε περίπου δύο εβδομάδες (Εικ. 3C; ρ=0).63 , P=0.019, ο μέσος αριθμός ημερήσιας αφοσίωσης (μέσος όρος± sd): 21±13· Ωστόσο, χρειάζεται περίπου ένας μήνας (30 ημέρες) για να γίνει σημαντικό το φαινόμενο της πρακτικής στη μέση ηλικία (ρ=0.45, P=0.013· ο μέσος αριθμός ημερήσιας ενασχόλησης σε αυτό ομάδα (μέσος όρος±sd): 13±7). Σημειώστε ότι η μέση ημερήσια δέσμευση ήταν χαμηλότερη στη μέση ηλικία σε σύγκριση με τη μεγαλύτερη ομάδα κατά τις δύο πρώτες εβδομάδες, γεγονός που μπορεί να είχε ως αποτέλεσμα να χρειαζόταν περισσότερος χρόνος για να γίνει εμφανές το αποτέλεσμα της πρακτικής.

Εικ. 4. Απόδοση σε εργασίες Φάσης 2 IR και VS. Α: Ένα παράδειγμα των αριστερών εργασιών l-IR (επάνω ένθετο) και VS (κάτω ένθετο). Όλες οι εικόνες προέρχονται από την ίδια κατηγορία «αεροπλάνα». B: Η απόδοση στις εργασίες IR και VS Φάσης 2 ήταν χαμηλότερη από τη Φάση 1. Γ: Ο ​​τύπος σφαλμάτων στις εργασίες IR και VS για κάθε ηλικιακή ομάδα. Τα σφάλματα «έλλειπτης αλλαγής» εμφανίστηκαν σημαντικά πιο συχνά από άλλα σφάλματα σε ομάδες νεότερης και μέσης ηλικίας (Ρ<0.01 after Bonferroni correction). There was no significant difference between different types of errors in the older group. D: Breakdown of choices associated with different types of errors (specified in legend). Task types are shown on the x-axis. fucking-diametersign denotes no image change taking place. All age groups missed the change in VS task significantly more often compared to other image recognition tasks (P<0.012 after Bonferroni correction), while the missing change occurred significantly more seldom when both images changed (P<10−5 after Bonferroni correction, top left). The Participants tended to significantly overreact to no change (fucking-diameter-sign) by incorrectly pressing left (L), right (R), or both (LR) buttons (P<10−5 after Bonferroni correction, top right). E: The performance on different IR and VS tasks did not noticeably improve with experience: the first half of total engagements are shown in the dark, and the latter half in light colors for each age group.

Εικ. 5. Απόδοση στη Φάση 1 με προσαρμοσμένα ελάχιστα κριτήρια συμπερίληψης. Α: Απόδοση την πρώτη ημέρα των δεσμεύσεων σε όλους τους Συμμετέχοντες στη Φάση 1 που χρησιμοποίησαν το πρόγραμμα τουλάχιστον δύο φορές εκείνη την ημέρα (n=144). Η επίδοση συσχετίστηκε αρνητικά με τη δοκιμαστική περίοδο σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην απόδοση μεταξύ διαφορετικών ηλικιακών ομάδων. Β: Απόδοση σε εργασίες IR και VS χρησιμοποιώντας έως και τέσσερις δεσμεύσεις με κάθε τύπο εργασίας.

Τέλος, διερευνήσαμε εάν ένα ελάχιστο δείγμα τεσσάρων σε κάθε αναγνώριση εικόνας και η οπτικοχωρική δοκιμή θα ήταν αρκετό για να δείξει παρόμοια απόδοση όπως στο Σχήμα 1Ε που λήφθηκε χρησιμοποιώντας μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων. Πράγματι, βρήκαμε ποιοτικά παρόμοια αποτελέσματα (Εικ. 5β) χρησιμοποιώντας ολόκληρο το σύνολο δεδομένων Φάσης 1 (151 Συμμετέχοντες με έως και τέσσερις δεσμεύσεις ανά Συμμετέχοντα σε κάθε τύπο εργασίας).

Εμπειρία με βότανο Cistanche-Βελτίωση της μνήμης

Συζήτηση

Here we described a novel digital game-like platform for remote longitudinal unsupervised and frequent assessment of long-term memory known to rely on the hippocampal-trans-entorhinal circuitry in humans and other mammals [6, 8–10, 14, 32–35]. Based on Phase 1 results, we report a 42.4% Participant adherence level, which is comparable to other similar state-of-the-art unsupervised platforms [36–38]. We anticipate that the adherence levels will be further improved by implementing our approach on mobile devices and making it available on a wider range of operating systems, not just Windows PCs. Furthermore, given that our analysis of inclusion criteria showed that shorter periods of engagement should be sufficient to make a reliable characterization of MTL-related memory, presenting future studies with shorter duration requirements may further increase adherence rates. Our results show that in line with previous findings on analogous spatial memory tests conducted in clinics and research laboratories, the performance on spatial alternation and double spatial alternation tasks negatively correlates with inter-trial intervals. Importantly, unlike other tests, we could simultaneously sample the whole range (20 seconds—3 hours) of intertrial intervals. Furthermore, the task difficulty levels could be dynamically adjusted to optimize the spread of scores and avoid both ceiling and floor effects. Namely, the difficulty level could be controlled by introducing more complex rules of spatial alternation or by making the images more similar in image recognition and visuospatial task. Notably, we found strong practice effects on double spatial alternation tasks in older and middle age groups (>50 years old). Previously, improvements in similar spatial memory tasks were identified as potential measures for assessing cognitive decline in MCI patients [20–22]. Unexpectedly, we found that the younger group performed worse than the older group in the Phase 1 AC task. This suggests that even though remote testing may solve frequency and scalability limitations associated with standard neurophysiological assessments, it brings an entirely different set of challenges related to testing in uncontrolled environments. We hypothesize that participants' ability to solve a given task in real-world environments is often significantly influenced by other factors not directly related to long-term memory, such as cognitive load, external distractions, motivation, and compliance. The analysis of questionnaire data further supported this hypothesis. Namely, we found that the younger group tended to randomly press the buttons to proceed with their ongoing activities significantly more frequently than older and middle age groups (Fig 1G). Given such confounds, we anticipate that such unsupervised active testing may be more suitable for older age groups (>50 ετών), οι οποίοι μπορεί να παρακινούνται από την επιθυμία τους να λάβουν μια αμερόληπτη αξιολόγηση των γνωστικών τους ικανοτήτων, η οποία μπορεί να έχει κλινική σημασία. Το ενδιαφέρον για την κλινική συνάφεια σε μεγαλύτερες ομάδες επιβεβαιώθηκε κατά τη διάρκεια των συζητήσεων της Ομάδας Εστίασης. Υποθέτουμε επίσης ότι τα σχετικά και όχι τα απόλυτα μέτρα απόδοσης μπορεί να είναι πιο κατάλληλα σε μη ελεγχόμενα περιβάλλοντα. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με τη δημιουργία εξατομικευμένης διπλής χωρικής εναλλαγής, αναγνώρισης εικόνας και οπτικοχωρικών εργασιών με διαφορετικούς βαθμούς δυσκολίας, προσαρμόζοντας τα χρονικά διαστήματα μεταξύ των επιλογών (εργασία διπλής χωρικής εναλλαγής), εφαρμόζοντας διαφορετικούς κανόνες επιλογής ή ρυθμίζοντας την ομοιότητα μεταξύ των παρουσιαζόμενων εικόνων όπως έγινε στις Φάση 1 και Φάση 2 αναγνώριση εικόνων και οπτικοχωρικές εργασίες. Αυτή η εξατομικευμένη αναπροσαρμογή θα επιβάλει διαφορετικές γνωστικές απαιτήσεις που απαιτούνται για την επίλυση των εργασιών, ενώ θα διατηρεί παρόμοιους άλλους εξωτερικούς παράγοντες. Τέλος, η προσθήκη πρόσθετων επικυρωμένων μετρήσεων παραγόντων κινήτρων για να υπάρχει ένας ανεξάρτητος τρόπος αξιολόγησης των προσωπικών κινήτρων και των επιπέδων παρεμβολής μπορεί να βοηθήσει στην αποσαφήνιση της απόδοσης που σχετίζεται με τη μνήμη από άλλους μη ελεγχόμενους παράγοντες. Αυτές μπορεί να είναι μερικές απλές ερωτήσεις στο τέλος κάθε ημέρας, πιθανώς σε συνδυασμό με παθητικές αναγνώσεις, όπως ο χρόνος έως την εμπλοκή, ο αριθμός των δεσμεύσεων και ο χρόνος αντίδρασης που είναι γνωστό ότι επηρεάζεται από τα κίνητρα [39]. Συνοπτικά, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι το hAge παρουσιάζει μια πολλά υποσχόμενη νέα προσέγγιση για τη μαζική δοκιμή εξαρτώμενης από MTL μακροπρόθεσμης μνήμης υπό αιτιολογικές συνθήκες με απομακρυσμένο και χωρίς επίβλεψη τρόπο. Για να επικυρωθεί η χρησιμότητά του για κλινικά διαγνωστικά σε μεγάλη κλίμακα, θα πρέπει να δοκιμαστεί σε κλινικούς πληθυσμούς και να εφαρμοστεί σε κινητές συσκευές αντί για επιτραπέζιους υπολογιστές. Αυτό θα αυξήσει δραματικά την ευελιξία και το επίπεδο συμμόρφωσής του και θα επιτρέψει τη σύνδεση των αποτελεσμάτων απόδοσης με εξωτερικούς παράγοντες που μετρώνται τακτικά από κινητές συσκευές (π.χ. ύπνος, άσκηση, τοποθεσία κ.λπ.). Επιπλέον, η πλατφόρμα θα πρέπει να επικυρωθεί με καθιερωμένους βιοδείκτες AD και να συσχετιστεί με απεικονιστικές μετρήσεις MTL και προμετωπιαίων περιοχών.

Συμπλήρωμα Cistanche κοντά μου-Βελτιώστε τη μνήμη

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Swainson R. and Hodges JR and Galton CJ and Semple J. and Michael A. and Dunn BD et al. Έγκαιρη ανίχνευση και διαφορική διάγνωση της νόσου Αλτσχάιμερ και της κατάθλιψης με νευροψυχολογικές εργασίες. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, 12(4), σελ. 265–280, (8 2001). https://doi.org/10. 1159/000051269 PMID: 11351138

2. Fuld PA και Masur DM και Blau AD and Crystal H. and Aronson MK Αξιολόγηση αντικειμενικής μνήμης για προοπτική ανίχνευση άνοιας σε ηλικιωμένους με φυσιολογική λειτουργία: προγνωστικά και κανονιστικά δεδομένα. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 12(4), σελ. 520–528, (8 1990). https://doi.org/10. 1080/01688639008400998 PMID: 2211974

3. Elias MF and Beiser A. and Wolf PA and Au R. and White RF and D'Agostino RB Η προκλινική φάση της νόσου Alzheimer: A 22-ετής προοπτική μελέτη της κοόρτης Framingham. Archives of Neurology, 57(6), σελ. 808–813, (6 2000). https://doi.org/10.1001/archneur.57.6.808 PMID: 10867777

4. Braak H. and Braak E. Νευροπαθολογική σταδιοποίηση αλλαγών που σχετίζονται με το Alzheimer. Acta Neuropathology gica, 82(4), σελ. 239-259, (1991). https://doi.org/10.1007/BF00308809 PMID: 1759558

5. Scoville William Beecher και Milner Brenda. Απώλεια πρόσφατης μνήμης μετά από αμφοτερόπλευρες βλάβες του ιππόκαμπου. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, 20(4), σελ. 11–21, (1957). https://doi.org/10.1136/ jnnp.20.1.11 PMID: 13406589

6. Squire Larry R. και Zola-Morgan Stuart και Chen Karen S. Ανθρώπινη αμνησία και ζωικά μοντέλα αμνησίας: Απόδοση αμνησιακών ασθενών σε δοκιμές σχεδιασμένες για τον πίθηκο. Behavioral Neuroscience, 102(2), σελ. 210–221, (1988). https://doi.org/10.1037/0735-7044.102.2.210 PMID: 3130073

7. Backman L. and Small BJ and Fratiglioni L. Σταθερότητα του προκλινικού επεισοδιακού ελλείμματος μνήμης στη νόσο του Alzheimer. Brain: A Journal of Neurology, 124(Pt 1), σελ. 96–102, (1 2001). https://doi.org/10. 1093/brain/124.1.96 PMID: 11133790

8. LANGE KELLY L. and BONDI MARK W. and SALMON DAVID P. and GALASKO DOUGLAS and DELIS DEAN C. and THOMAS RONALD G. et al. Η μείωση της λεκτικής μνήμης κατά τη διάρκεια της προκλινικής νόσου Alzheimer: Εξέταση της επίδρασης του γονότυπου APOE. Journal of the International Neuropsychological Society: JINS, 8(7), σελ. 943–955, (11 2002). https://doi.org/10.1017/s1355617702870096 PMID: 12405546

9. Owen AM και Sahakian BJ και Semple J. και Polkey CE και Robbins TW οπτικο-χωρική βραχυπρόθεσμη αναγνώριση και μάθηση μετά από εκτομές κροταφικού λοβού, εκτομές μετωπιαίου λοβού ή αμυγδαλο-ιπποκαμπεκτομή στον άνθρωπο. Neuropsychologia, 33(1), σελ. 1–24, (1 1995). https://doi.org/10.1016/ 0028-3932(94)00098-Ένα PMID: 7731533

10. Stern CE και Hasselmo M. Recognition Memory—ένα βιβλίο επισκόπησης, (2010). Elsevier Ltd.

11. Burgess Neil and Maguire Eleanor A and O'Keefe John. Ο Ανθρώπινος Ιππόκαμπος και η Χωρική και Επεισοδιακή Μνήμη. Neuron, 35(4), σελ. 625–641, (8 2002). https://doi.org/10.1016/S0896-6273(02)00830-9 PMID: 12194864

12. O'Keefe John και Nadel Lynn. Ο Ιππόκαμπος ως Γνωστικός Χάρτης. (1978). Oxford University Press.

13. άρθρο Χιλιάδες ασθενείς που περιμένουν διαγνώσεις άνοιας κατά τη διάρκεια της κρίσης του Covid. The Guardian, (5 2021).

14. Jeneson Annette και Squire Larry R. Μνήμη εργασίας, μακροπρόθεσμη μνήμη και λειτουργία έσω κροταφικού λοβού. Learning and Memory (Cold Spring Harbor, NY), 19(1), σελ. 15–25, (1 2012). https://doi.org/ 10.1101/lm.024018.111 PMID: 22180053

15. Funahashi Shintaro. Εργαζόμενη Μνήμη στον Προμετωπιαίο Φλοιό. Brain Sciences, 7(5), σελ. 49,(5 2017). https://doi.org/10.3390/brainsci7050049 PMID: 28448453

16. Barbeau E. and Didic M. and Tramoni E. and Felician O. and Joubert S. and Sontheimer A. et al. Αξιολόγηση της μνήμης οπτικής αναγνώρισης σε ασθενείς με MCI. Neurology, 62(8), σελ. 1317-1322, (4 2004). https:// doi.org/10.1212/01.WNL.0000120548.24298.DB PMID: 15111668

17. Αργυρόπουλος Γεώργιος Π.Δ. και Dell'Acqua Carola και Butler Emily και Loane Clare και Roca-Fernandez Adriana και Almozel Azhaar et al. Λειτουργική εξειδίκευση των έσω κροταφικών λοβών στη μνήμη αναγνώρισης του ανθρώπου: Επιδράσεις διαχωρισμού του ιπποκάμπου έναντι της παραιπποκαμπικής βλάβης. Cerebral Cortex (New York, NY: 1991), σελ. bhab290, (9 2021).

18. Wixted John T. Θεωρία διπλής διαδικασίας και θεωρία ανίχνευσης σήματος της μνήμης αναγνώρισης. Psychological Review, 114(1), σελ. 152–176,(1 2007). https://doi.org/10.1037/0033-295X.114.1.152 PMID: 17227185

19. Beracochea Daniel J. and Jaffard Robert. Επιδράσεις ιβοτενικών αλλοιώσεων θηλαστικών σωμάτων σε αυθόρμητη και ανταμοιβή χωρική εναλλαγή σε ποντίκια. Journal of Cognitive Neuroscience, 2(2), σελ. 133– 140, (4 1990). https://doi.org/10.1162/jocn.1990.2.2.133 PMID: 23972022

20. Duff Kevin και Lyketsos Constantine G. and Beglinger Leigh J. and Chelune Gordon and Moser David J. and Arndt Stephan et al. Τα αποτελέσματα της πρακτικής προβλέπουν το γνωστικό αποτέλεσμα σε αμνησιακή ήπια γνωστική εξασθένηση. The American Journal of Geriatric Psychiatry: Official Journal of the American Association for Geriatric Psychiatry, 19(11), σελ. 932–939, (11 2011). https://doi.org/10.1097/JGP. 0b013e318209dd3a PMID: 22024617

21. De Simone Maria Stefania και Perri Roberta και Rodini Marta και Fadda Lucia και De Tollis Massimo και Caltagirone Carlo et al. Η έλλειψη αποτελεσμάτων πρακτικής στις εργασίες μνήμης προβλέπει τη μετατροπή σε νόσο Αλτσχάιμερ σε ασθενείς με αμνησιακή ήπια γνωστική εξασθένηση. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, σελ. 0891988720944244,(7 2020). PMID: 32734799

22. Jutten Roos J. and Grandoit Evan and Foldi Nancy S. and Sikkes Sietske AM and Jones Richard N. and Choi Seo-Eun et al. Χαμηλότερα αποτελέσματα πρακτικής ως δείκτης γνωστικής απόδοσης και κινδύνου άνοιας: Ανασκόπηση βιβλιογραφίας. Alzheimer and Dementia (Άμστερνταμ, Ολλανδία), 12(1), σελ. e12055, (2020). https://doi.org/10.1002/dad2.12055 PMID: 32671181

23. Nilsson Lars-Garan και Adolfsson Rolf και Backman Lars και de Frias Cindy M. και Molander Bo και Nyberg Lars. Betula: Μια προοπτική μελέτη κοόρτης για τη μνήμη, την υγεία και τη γήρανση. Aging, Neuropsychology, and Cognition, 11(2-3), σελ. 134–148,(6 2004). https://doi.org/10.1080/13825580490511026

24. Nilsson Lars-Goran και Backman Lars και Erngrund Karin και Nyberg Lars και Adolfsson Rolf και Bucht Gosta et al. Η προοπτική μελέτη κοόρτης Betula: Μνήμη, υγεία και γήρανση. Aging, Neuropsychology, and Cognition, 4(1), σελ. 1–32, (3 1997). https://doi.org/10.1080/13825589708256633

25. Alescio-Lautier B. and Michel BF and Herrera C. and Elahmadi A. and Chambon C. and Touzet C. et al. Οπτική και οπτικοχωρική βραχυπρόθεσμη μνήμη σε ήπια γνωστική εξασθένηση και νόσο Alzheimer: ρόλος της προσοχής. Neuropsychologia, 45(8), σελ. 1948–1960, (4 2007). https://doi.org/10.1016/j. Neuropsychologia.2006.04.033 PMID: 17275041

26. Ericsson K. Anders and Kintsch Walter. Μακροπρόθεσμη μνήμη εργασίας. Psychological Review, 102(), σσ. 211–245, (1995). https://doi.org/10.1037/0033-295X.102.2.211 PMID: 7740089

27. Baddeley Alan. Εργαζόμενη μνήμη: Θεωρίες, μοντέλα και διαμάχες. Annual Review of Psychology, 63(1), σελ. 1–29, (2012). https://doi.org/10.1146/annurev-psych-120710-100422 PMID: 21961947

28. Kaminski Jan. Η ενδιάμεση μνήμη ως γέφυρα μεταξύ εργασίας και μακροπρόθεσμης μνήμης. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 37(20), σελ. 5045–5047, (5 2017). https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.{10}}.2017 PMID: 28515306

29. Gazzaley Adam and Cooney Jeffrey W. and Rissman Jesse and D'Esposito Mark. Το έλλειμμα καταστολής από πάνω προς τα κάτω αποτελεί τη βάση της εξασθένησης της εργασιακής μνήμης στη φυσιολογική γήρανση. Nature Neuroscience, 8(10), σελ. 1298–1300, (10 2005). https://doi.org/10.1038/nn1543 PMID: 16158065

30. Healey M. Karl and Campbell Karen L. and Hasher Lynn. Γνωστική γήρανση και αυξημένη διάσπαση της προσοχής: κόστος και πιθανά οφέλη. Progress in Brain Research, 169(1), σελ. 353–363, (2008). https://doi.org/ 10.1016/S0079-6123(07)00022-2 PMID: 18394486

31. Martinson Brian C. and Crain A. Lauren and Sherwood Nancy E. and Hayes Marcia and Pronk Nico P. and O'Connor Patrick J. Population Reach and Recruitment Bias in a Maintenance RCT in Physically Active Older Adults. Journal of φυσική δραστηριότητα και υγεία, 7(1), σελ. 127–135, (1 2010). https://doi.org/ 10.1123/jpah.7.1.127 PMID: 20231764

32. Mahut H. and Zola-Morgan S. and Moss M. Οι εκτομές του ιππόκαμπου βλάπτουν τη συνειρμική μάθηση και τη μνήμη αναγνώρισης στον πίθηκο. Journal of Neuroscience, 2(9), σελ. 1214–1220, (9 1982). https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.02-09-01214.1982 PMID: 7119874

33. Zola SM and Squire LR and Teng E. and Stefanacci L. and Buffalo EA and Clark RE Διαταραχή της μνήμης αναγνώρισης σε πιθήκους μετά από βλάβη που περιορίστηκε στην περιοχή του ιππόκαμπου. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 20(1), σελ. 451–463, (1 2000). https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.20-01-00451.2000 PMID: 10627621

34. Καυκάς Άλεξ και Μοντάλντι Ντανιέλα. Πώς τα συστήματα μνήμης εντοπίζουν και ανταποκρίνονται στην καινοτομία; Neuroscience Letters, 680(1), σελ. 60–68, (7 2018). https://doi.org/10.1016/j.neulet.2018.01.053 PMID: 29408218

35. Broadbent Nicola J. and Squire Larry R. and Clark Robert E. Χωρική μνήμη, μνήμη αναγνώρισης και ιππόκαμπος. Proceedings of the National Academy of Sciences, 101(40), σελ. 14515–14520,(10 2004). https://doi.org/10.1073/pnas.0406344101 PMID: 15452348

36. Coutrot Antoine and Silva Ricardo and Manley Ed and de Cothi Will and Sami Saber and Bohbot Veronique D. et al. Καθολικοί καθοριστικοί παράγοντες της ικανότητας πλοήγησης. Current Biology, 28(17), σελ. 2861–2866.e4, (9 2018). https://doi.org/10.1016/j.cub.2018.06.009 PMID: 30100340

37. Lancaster Claire και Koychev Ivan και Blane Jasmine και Chinner Amy και Wolters Leona και Hinds Chris. Αξιολόγηση της σκοπιμότητας της συχνής γνωστικής αξιολόγησης με χρήση της εφαρμογής Mezurio Smartphone: Μελέτη παρατήρησης και συνέντευξης σε ενήλικες με αυξημένο κίνδυνο άνοιας. JMIR mHealth και uHealth, 8(4),(4 2020). https://doi.org/10.2196/16142 PMID: 32238339

38. Lancaster Claire and Koychev Ivan and Blane Jasmine and Chinner Amy and Chatham Christopher and Taylor Kirsten et al. Παιχνίδι Gallery: Αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης μνήμης σε ενήλικες που διατρέχουν κίνδυνο για τη νόσο του Αλτσχάιμερ βάσει smartphone. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 42(4), σελ. 329– 343, (5 2020). https://doi.org/10.1080/13803395.2020.1714551 PMID: 31973659

39. Eckner James T. and Chandran Sri Krishna and Richardson James K. Διερεύνηση του ρόλου της ανάδρασης και των κινήτρων στην αξιολόγηση του χρόνου κλινικής αντίδρασης. PM and R: the journal of Injury, function, and rehabilitation, 3(12), σελ. 1092–1097, (12 2011). https://doi.org/10.1016/j.pmrj.2011.04.022 PMID: 21852221