Η θεραπεία ασθενών με νεφροπάθεια IgA στην Κίνα είναι επείγουσα

IgA nephropathy is the most common primary glomerular disease worldwide. Most patients develop at a younger age. Almost all patients with IgA nephropathy are at risk of progressing to end-stage renal disease (ESRD) within their life expectancy [1]. At the same time, IgA nephropathy has regional and ethnic differences. The risk of progression to ESRD among Asian populations is 56% higher than that of other populations. In particular, Chinese IgA nephropathy populations have more severe pathological changes and faster disease progression. They are the main cause of renal failure in young adults in China. One of the reasons [2]. At this ERA conference, many of the latest studies focused on IgA nephropathy, with a view to providing patients with more treatment options. At the same time, some studies have shown that patients with IgA nephropathy benefit more from early treatment. The latest study result of oral budesonide-targeted sustained-release capsules (Nefecon®, Nefecon), which has been recently approved by the European, American, and Chinese drug regulatory authorities as a priority review, shows that budesonide-targeted sustained-release capsules have an adverse effect on the kidneys. Patients with eGFR >60 ml/(min·1,73 m2) εντός 4 ετών από τη διάγνωση της βιοψίας έχουν πιο σημαντικά οφέλη [3]. Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι το όφελος της νεφρικής λειτουργίας από 9 μήνες θεραπείας με αυτό το φάρμακο ήταν σημαντικά καλύτερο από αυτό της συνεχούς θεραπείας με σπαρτάν για 2 χρόνια [4].

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρό

1. Real-world study: Budesonide targeted sustained-release capsules have more significant benefits for patients with eGFR>60 ml/(min·1,73 m2) εντός 4 ετών από τη διάγνωση της νεφρικής βιοψίας

Ιστορικό και σκοπός

Η «θεωρία των τεσσάρων χτυπημάτων» αναγνωρίζεται επί του παρόντος ως η κύρια παθογένεια της IgA νεφροπάθειας. Η ενεργοποίηση του άξονα εντέρου-νεφρού θεωρείται ότι είναι το πρώτο βήμα στην παθογένεση της IgA νεφροπάθειας. Αυτή η προοπτική μελέτη στοχεύει να αξιολογήσει τις παραμέτρους που επηρεάζουν την πρώιμη αποτελεσματικότητα των καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης που στοχεύουν στη βουδεσονίδη, της μοναδικής στοχευμένης θεραπείας στον κόσμο για την αιτία της νεφροπάθειας IgA.

μέθοδος

In adult patients who have been diagnosed with IgA nephropathy in the past 10 years and have received standard supportive care with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >30 ml/(min·1.73 m2) and urine protein >750 mg/24 h, έναρξη Θεραπεία με στοχευμένη βουδεσονίδη κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης 16 mg/ημέρα, παρακολούθηση για 3 μήνες. Οι νεφρικές βιοψίες επαναξιολογήθηκαν και βαθμολογήθηκαν σύμφωνα με την Οξφόρδη και οι παράμετροι της νεφρικής λειτουργίας καταγράφηκαν κατά τη διάγνωση, κατά την έναρξη της θεραπείας και 3 μήνες αργότερα.

αποτέλεσμα

Συμπεριλήφθηκαν δεκαπέντε ασθενείς με IgA νεφροπάθεια, με μέση ηλικία 52 ετών (34-74) ετών, από δύο διαφορετικά κέντρα, οι οποίοι άρχισαν να λαμβάνουν κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης στοχευμένες στη βουδεσονίδη 51,6±45 μήνες μετά τη διάγνωση. Από τη στιγμή της διάγνωσης έως την έναρξη της θεραπείας, ο eGFR του ασθενούς μειώθηκε σημαντικά από 57,43±10,58 ml/(min·1,73 m2) σε 49,23±13,63 ml/(min·1,73 m2) (P{21}},03) , και δεν υπήρξε σημαντική αλλαγή στην πρωτεϊνουρία (από 3,33 ± 1,16 g/24 h άλλαξε σε 2,98±1,19 g/24 h, P=NS).

During 3 months of treatment with budesonide-targeted sustained-release capsules, eGFR increased from 49.23±13.63 ml/(min·1.73 m2) to 54.38±13.67 ml/(min·1.73 m2), and proteinuria remained stable. Improvements in renal function were independent of any histological findings, but the benefit in eGFR was greater in patients with eGFR >60 ml/(min·1.73 m2) within 4 years of renal biopsy diagnosis, i.e., eGFR increased from 62±5.2 ml/(min· 1.73 m2) increased to 73±2.4 ml/(min·1.73 m2). This result shows that in real clinical practice, budesonide-targeted sustained-release capsules can improve renal function within 3 months of treatment, independent of renal histological changes, especially for patients with eGFR>60 ml/(min·) εντός 4 ετών από τη διάγνωση της νεφρικής βιοψίας. 1,73 m2) οι ασθενείς βελτιώθηκαν πιο σημαντικά. Αυτό δείχνει επίσης περαιτέρω ότι οι ασθενείς με νεφροπάθεια IgA θα πρέπει να αντιμετωπίζονται όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά τη διάγνωση για να ωφεληθούν το συντομότερο δυνατό.

2. Το όφελος του eGFR που επιφέρουν οι κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης που στοχεύουν στη βουδεσονίδη για 9 μήνες θεραπείας είναι σημαντικά καλύτερο από αυτό του sparsentan για 2 χρόνια συνεχούς θεραπείας.

Ιστορικό και σκοπός

Το eGFR είναι ένα μέτρο της νεφρικής λειτουργίας και αναγνωρίζεται ως υποκατάστατο τελικό σημείο σε κλινικές δοκιμές που αξιολογούν την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Τον Δεκέμβριο του 2021, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε υπό όρους κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης στοχευμένες στη βουδεσονίδη για ενήλικες ασθενείς με νεφροπάθεια IgA σε κίνδυνο εξέλιξης της νόσου βάσει της μελέτης NefIgArd Φάσης III και θα εγκριθεί πλήρως τον Δεκέμβριο του 2023 εγκρίνω. Τον Φεβρουάριο του 2023, ο FDA ενέκρινε υπό όρους το σπαρτάν (ανταγωνιστής υποδοχέα ενδοθηλίνης-αγγειοτενσίνης διπλής δράσης) με βάση τη μελέτη Phase III PROTECT για τη μείωση της πρωτεϊνουρίας σε ενήλικες ασθενείς με πρωτοπαθή IgA νεφροπάθεια που διατρέχουν κίνδυνο ταχείας εξέλιξης της νόσου. Αυτοί οι ασθενείς έχουν γενικά αναλογία πρωτεΐνης ούρων προς κρεατινίνη (UPCR) μεγαλύτερη από ή ίση με 1,5 g/g (δεν έχει ακόμη εγκριθεί στην Κίνα). Αυτή η ανάλυση στόχευε στη σύγκριση των επιδράσεων των καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης που στοχεύουν στη βουδεσονίδη και του spartan στην επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με νεφροπάθεια IgA μέσω της μεθόδου MAIC (matching-adjusted indirect σύγκριση).

μέθοδος

Οι αντιστοιχισμένοι πληθυσμοί επιλέχθηκαν από τη μελέτη PROTECT με βάση τα χαρακτηριστικά των ασθενών από τη μελέτη NefIgArd και οι απόλυτες αλλαγές στο eGFR αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση μικτού μοντέλου επαναλαμβανόμενων μέτρων (MMRM), συμπεριλαμβανομένης της βασικής γραμμής, 3, 6, 9, 12, 18 και { {5}}δεδομένα μήνα, eGFR βάσης, αλληλεπίδραση χρόνου έναρξης eGFR, θεραπεία και αλληλεπίδραση χρόνου θεραπείας. Η μέθοδος MAIC χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση των επιδράσεων των καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης που στοχεύουν στη βουδεσονίδη και του spartan στις αλλαγές στον απόλυτο eGFR στους 9, 12 και 24 μήνες.

αποτέλεσμα

Τα ευεργετικά αποτελέσματα των καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης που στοχεύουν στη βουδεσονίδη στο eGFR ήταν ανώτερα από το σπαρτάν στους 9, 12 και 24 μήνες και ήταν στατιστικά και κλινικά σημαντικά. Σε σύγκριση με την ομάδα συνεχούς θεραπείας με sparsentan 400 mg/ημέρα, η βελτίωση του eGFR της ομάδας καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης με στόχο τη βουδεσονίδη ήταν σημαντικά καλύτερη από εκείνη του Sparsentan στους 9, 12 και 24 μήνες. Ασθενείς με νεφροπάθεια IgA που έλαβαν καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης με στοχευμένη βουδεσονίδη 16 mg/ημέρα για 9 μήνες είχαν μεγαλύτερο όφελος eGFR από το σπαρτάν 400 mg/ημέρα για 2 χρόνια και παρατηρήθηκαν 9 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας Σημαντική διαφορά και διατηρήθηκε μέχρι έως 2 χρόνια. Θα πρέπει να τονιστεί ότι στη δοκιμή NefIgArd, οι ασθενείς σταμάτησαν να λαμβάνουν καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης στοχευμένης στη βουδεσονίδη μετά από 9 μήνες θεραπείας και η παρακολούθηση ήταν μόνο η καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα. Αυτή ήταν επίσης η διαφορά στο eGFR μεταξύ αυτού και του spartan στους 12 και 24 μήνες. Λόγος συρρίκνωσης

Συνοψίζω

Η IgA νεφροπάθεια είναι μια χρόνια αυτοάνοση νεφρική νόσος που χαρακτηρίζεται από υπερβολική παραγωγή IgA1 με ανεπάρκεια γαλακτόζης (Gd-IgA1) σε λεμφοειδή ιστό που σχετίζεται με το έντερο. Οι κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης που στοχεύουν τη βουδεσονίδη στοχεύουν στον εντερικό βλεννογόνο και είναι τα πρώτα αιτιολογικά θεραπευτικά φάρμακα που παρεμβαίνουν στην πηγή της νόσου. Τα τελευταία αποτελέσματα δείχνουν ότι οι ασθενείς με IgA νεφροπάθεια με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια εντός 4 ετών από τη διάγνωση της νεφρικής βιοψίας μπορούν να ωφεληθούν περισσότερο από τη θεραπεία με στοχευμένες στη βουδεσονίδη κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης, υποδηλώνοντας ότι η έγκαιρη θεραπεία μετά τη διάγνωση είναι το κλειδί για τη βελτίωση της πρόγνωσης των ασθενών. Ταυτόχρονα, σε σύγκριση με το Spartan, έναν από του στόματος ανταγωνιστή υποδοχέα ενδοθηλίνης-αγγειοτενσίνης διπλής δράσης που στοχεύει επιλεκτικά τους υποδοχείς ενδοθηλίνης Α [ETA] και τους υποδοχείς 1 [AT1] αγγειοτενσίνης II, οι κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης στοχευμένες στη βουδεσονίδη έχουν περισσότερα πλεονεκτήματα στην προστασία νεφρική λειτουργία.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου. Προέρχεται από τους αποξηραμένους μίσχους του Cistanche deserticola, ενός φυτού που προέρχεται από τις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια δραστικά συστατικά του cistanche είναι οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη, που έχει βρεθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία των νεφρών.

Η νεφρική νόσος, επίσης γνωστή ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από την επιβάρυνση των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μια κοινή επιπλοκή της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στην απομάκρυνση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπρόσθετα, το cistanche έχει αποδειχθεί ότι έχει ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.